Aktivne sestavine: Dabigatran (dabigatran eteksilat)
Pradaxa 75 mg trde kapsule
Paketni vložki Pradaxa so na voljo za velikosti pakiranj:- Pradaxa 75 mg trde kapsule
- Pradaxa 110 mg trde kapsule
- Pradaxa 150 mg trde kapsule
Zakaj se uporablja zdravilo Pradaxa? Za kaj je to?
Pradaxa je zdravilo, ki vsebuje zdravilno učinkovino dabigatran eteksilat. Blokira delovanje snovi v telesu, ki sodeluje pri nastajanju krvnih strdkov.
Pradaxa se uporablja za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov v venah po operaciji zamenjave kolena ali kolka pri odraslih.
Kontraindikacije Kadar zdravila Pradaxa ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Pradaxa
- če ste alergični na dabigatran eteksilat ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če je delovanje ledvic močno zmanjšano
- če imate stalno krvavitev
- če imate poškodbo organa, kar poveča tveganje za hudo krvavitev.
- če imate povečano nagnjenost k krvavitvam, ki je lahko prirojena, zaradi neznanega vzroka ali zaradi drugih zdravil.
- če imate močno zmanjšano delovanje jeter ali bolezen jeter, ki lahko na nek način povzroči smrt.
- če jemljete ketokonazol ali itrakonazol peroralno, zdravila za zdravljenje glivičnih okužb.
- če jemljete zdravilo ciklosporin za preprečevanje epizod zavrnitve po presaditvi organa.
- če jemljete dronedaron, zdravilo za preprečevanje ponovitve težave z nepravilnim srčnim utripom.
- če jemljete zdravila za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov (npr. varfarin, rivaroksaban, apiksaban ali heparin), razen če prehajate z enega antikoagulantnega zdravljenja na drugo ali ko namestite arterijski venski kateter in skozi njega vzamete heparin, da ostane odprt.
- če so vam implantirali umetno srčno zaklopko.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Pradaxa
Preden vzamete zdravilo Pradaxa, se posvetujte s svojim zdravnikom. Med zdravljenjem z zdravilom Pradaxa boste morda morali obiskati tudi svojega zdravnika, če se pojavijo simptomi ali če morate na operacijo. Povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste kdaj imeli kakšno zdravstveno stanje ali bolezen, zlasti katero od tistih, ki so vključeni na naslednji seznam:
- če imate bolezen jeter, povezano z nenormalnimi preiskavami krvi, uporaba zdravila Pradaxa ni priporočljiva.
- če imate povečano tveganje za krvavitev, kar bi lahko bilo v naslednjih primerih:
- če ste imeli nedavno krvavitev
- če ste imeli v prejšnjem mesecu biopsijo (kirurško odstranitev tkiva).
- če ste imeli hude poškodbe (npr. zlom kosti, poškodbo glave ali kakršno koli poškodbo, ki je zahtevala operacijo).
- če imate vnetje požiralnika ali želodca.
- če imate težave z vračanjem želodčnega soka v požiralnik.
- če ste jemali zdravila, ki lahko povečajo tveganje za krvavitve, kot so aspirin (acetilsalicilna kislina), klopidogrel, tikagrelor.
- če jemljete protivnetna zdravila, kot so diklofenak, ibuprofen, piroksikam.
- če imate "okužbo srca (bakterijski endokarditis).
- če veste, da imate okvarjeno delovanje ledvic ali imate dehidracijo (simptomi vključujejo žejo in uriniranje v zmanjšani količini temnega (koncentriranega) urina).
- če ste starejši od 75 let
- če tehta 50 kg ali manj.
- če ste imeli srčni infarkt ali ste bili diagnosticirani s stanji, ki povečujejo tveganje za razvoj srčnega napada.
- če ste na načrtovani operaciji. Zaradi povečanega tveganja krvavitve med operacijo in kmalu po njej bo treba zdravilo Pradaxa začasno prekiniti.Če je mogoče, je treba zdravilo Pradaxa prekiniti vsaj 24 ur pred operacijo. Pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev se lahko zdravnik odloči za prekinitev zdravljenja prej.
- če ste na nenačrtovanem operativnem posegu. Če je mogoče, je treba operacijo preložiti na 12 ur po zadnjem odmerku zdravila Pradaxa. Če operacije ni mogoče odložiti, se lahko poveča tveganje za krvavitev. Zdravnik bo ocenil tveganje krvavitve in nujnost operacije.
- če imate v hrbet vstavljeno cev (kateter): lahko vstavite cevko v hrbet, npr. dajati anestetike ali zdravila za lajšanje bolečin med ali po operaciji.Če vam po odstranitvi katetra dajo zdravilo Pradaxa, vas bo zdravnik redno pregledoval.
- če med zdravljenjem padete ali se poškodujete, še posebej, če dobite udarec v glavo, takoj pokličite svojega zdravnika. Zdravnik se vam bo morda zdel nujen, ker obstaja veliko tveganje za krvavitev.
Otroci in mladostniki
Zdravila Pradaxa se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Pradaxa
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Npr:
- Zdravila, ki zmanjšujejo strjevanje krvi (npr. Varfarin, fenprokumon, heparin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rivaroksaban)
- Protivnetna zdravila in zdravila za lajšanje bolečin (npr. Aspirin)
- Šentjanževka, zdravilo rastlinskega izvora za zdravljenje depresije
- Antidepresivi, imenovani selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina-norepinefrina
- Rifampicin ali klaritromicin, dva antibiotika
- Zdravila za zdravljenje spremenjenega srčnega utripa (npr. Amiodaron, dronedaron, kinidin, verapamil). Če jemljete zdravila, ki vsebujejo amiodaron, kinidin ali verapamil, morate vzeti zmanjšan odmerek 150 mg zdravila Pradaxa enkrat na dan v obliki 2 kapsul po 75 mg, saj se lahko poveča tveganje za krvavitev. Če jemljete zdravila, ki vsebujejo verapamil, in se vam je delovanje ledvic zmanjšalo za več kot polovico, morate vzeti zmanjšan odmerek zdravila Pradaxa, enak 75 mg, saj se lahko poveča tveganje za krvavitev.
- Zdravila za zdravljenje glivičnih okužb (npr. Ketokonazol, itrakonazol, posakonazol), razen če se nanašajo samo na kožo
- Zdravila za preprečevanje neposrednih epizod po presaditvi organa (npr. Takrolimus, ciklosporin)
- Virusna zdravila za boj proti aidsu (npr. Ritonavir)
- Zdravila za zdravljenje epilepsije (npr. Karbamazepin, fenitoin)
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Učinki zdravila Pradaxa na nosečnost in plod niso znani. Če ste noseči, zdravila Pradaxa ne smete jemati, razen če vam zdravnik pove, da je to varno. Če ste ženska v rodni dobi, se morate med zdravljenjem z zdravilom Pradaxa izogniti zanositvi.
Med zdravljenjem s Pradaxo ne smete dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pradaxa nima znanih učinkov na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pradaxa vsebuje sončno zahodno rumeno (E110)
To zdravilo vsebuje barvilo, imenovano sončno rumeno (E110), ki lahko povzroči alergijske reakcije
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Pradaxa: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.
Priporočeni odmerek je 220 mg enkrat na dan (vzeti kot 2 kapsuli po 110 mg).
Če se vam delovanje ledvic zmanjša za več kot polovico ali če ste stari 75 let ali več, je priporočeni odmerek 150 mg enkrat na dan (vzeti kot 2 kapsuli po 75 mg).
Če jemljete zdravila, ki vsebujejo amiodaron, kinidin ali verapamil, je priporočeni odmerek 150 mg enkrat na dan (vzeti kot 2 kapsuli po 75 mg).
Če jemljete zdravila, ki vsebujejo verapamil, in se vam je delovanje ledvic zmanjšalo za več kot polovico, morate vzeti zmanjšan odmerek zdravila Pradaxa za 75 mg, saj se lahko poveča tveganje za krvavitev.
Po operaciji zamenjave kolena
Zdravljenje s Pradaxo morate začeti v 1-4 urah po zaključku operacije, pri čemer vzamete eno kapsulo, nato dve kapsuli enkrat na dan, skupaj 10 dni.
Po operaciji zamenjave kolka
Zdravljenje s Pradaxo morate začeti v 1-4 urah po zaključku operacije, pri čemer vzamete eno kapsulo, nato dve kapsuli enkrat na dan, skupaj 28-35 dni.
Pri obeh operacijah se zdravljenja ne sme začeti v primeru krvavitve na mestu operacije.
Zdravilo Pradaxa lahko jemljete s hrano ali brez nje. Za zagotovitev sproščanja želodca je treba kapsulo pogoltniti celo s kozarcem vode.
Pri uporabi zdravila Pradaxa v pretisnem omotu upoštevajte naslednja navodila
- odstranite kapsule iz pretisnega omota tako, da dvignete aluminijasto folijo na zadnji strani.
- ne potiskajte kapsul skozi pretisni omot.
- aluminijasto folijo pretisnega omota je treba dvigniti šele, ko je treba odstraniti kapsulo.
Pri uporabi zdravila Pradaxa v steklenički upoštevajte naslednja navodila
- steklenico odprete s pritiskom in obračanjem pokrovčka.
Sprememba zdravljenja z antikoagulanti
- Prehod z zdravljenja z zdravilom Pradaxa na zdravljenje z injekcijami antikoagulantov: Ne začnite zdravljenja z injekcijskimi antikoagulantnimi zdravili (npr. Heparinom), preden mine 24 ur od zadnjega dajanja zdravila Pradaxa.
- Prehod z zdravljenja z antikoagulanti, danimi z injekcijo, na zdravljenje s Pradaxo: Začnite jemati zdravilo Pradaxa 0-2 ure pred naslednjo injekcijo.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Pradaxa
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Pradaxa, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Pradaxa, kot je priporočeno, obstaja tveganje za krvavitev. Zdravnik vam bo morda dal krvni test za oceno tveganja krvavitve.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če ste vzeli večji odmerek zdravila Pradaxa, kot je predpisano. Če pride do krvavitve, bo morda potrebna operacija ali zdravljenje s transfuzijo krvi.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Pradaxa
Naslednji dan nadaljujte s preostalimi dnevnimi odmerki zdravila Pradaxa ob običajnem času.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Pradaxa
Vzemite zdravilo Pradaxa natančno tako, kot je predpisano. Ne prenehajte jemati zdravila Pradaxa, ne da bi se predhodno posvetovali s svojim zdravnikom.Prekinitev uporabe zdravila Pradaxa lahko poveča tveganje za nastanek krvnega strdka pri bolnikih, zdravljenih po operaciji zamenjave kolka ali kolena.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Pradaxa
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pradaxa deluje na sistem strjevanja krvi, zato je večina stranskih učinkov povezanih z znaki, kot sta hematom ali krvavitev.
Lahko se pojavijo večje ali hude krvavitve, to so najhujši neželeni učinki, ki so ne glede na lokacijo lahko onesposobljeni, smrtno nevarni ali celo vodijo v smrt. V nekaterih primerih te krvavitve morda niso očitne.
Če opazite kakršno koli krvavitev, ki ne izgine spontano, ali če imate simptome prekomerne krvavitve (izjemna šibkost, utrujenost, bledica kože, omotica, glavobol ali nepojasnjena oteklina), nemudoma obiščite zdravnika.
Zdravnik se bo morda odločil, da vas skrbno pregleda ali spremeni zdravljenje.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če doživite hudo alergijsko reakcijo, ki povzroči težave z dihanjem ali omotico.
Spodaj so navedeni neželeni učinki, razvrščeni po pogostosti.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- Zmanjšanje količine hemoglobina v krvi (snovi v rdečih krvnih celicah)
- Nenormalni rezultati testov delovanja jeter
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- Krvavitve, ki se lahko pojavijo iz nosu, želodca ali črevesja, penisa / nožnice ali sečil (vključno s krvjo v urinu, zaradi česar je rožnate ali rdeče), iz hemoroidov, v danko, pod kožo, v sklepu, iz rane ali kasneje po operaciji
- Nastanek hematoma ali hematoma, ki se pojavi po "operaciji"
- Prisotnost krvi v blatu, ugotovljena z laboratorijskim pregledom
- Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic
- Zmanjšanje deleža rdečih krvnih celic v krvi
- Alergijska reakcija
- Umaknil se je
- Driska s slabo oblikovanim ali tekočim blatom
- Slabo počutje
- Izločanje majhne količine tekočine iz reza za kirurške namene
- Izcedek iz rane (izločanje tekočine iz kirurške rane)
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- Krvavitev
- Krvavitev, ki se lahko pojavi v možganih iz "kirurškega reza, mesta injiciranja ali mesta vstavitve katetra v veno"
- Izcedek s krvjo iz mesta vstavitve katetra v veno
- Izkašljevanje krvi ali sputuma, obarvanega s krvjo
- Zmanjšanje števila trombocitov v krvi
- Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic v krvi po "operaciji"
- Huda alergijska reakcija, ki povzroča težave z dihanjem ali omotico
- Huda alergijska reakcija, ki povzroči otekanje obraza ali grla
- Opazen kožni izpuščaj s temno rdečimi, otečenimi, srbečimi grudicami, ki jih povzroči alergijska reakcija
- Nenadna sprememba kože, ki spremeni njeno barvo in videz
- Srbenje
- Želodčna razjeda (vključno z razjedo požiralnika)
- Vnetje požiralnika in želodca
- Refluks želodčnega soka v požiralnik
- Bolečine v trebuhu ali želodcu
- Slaba prebava
- Težave pri požiranju
- Tekočina iz rane
- Tekočina, ki prihaja iz rane po operaciji
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
- Težave pri dihanju ali piskanju
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.To vključuje tudi vse neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Neželene učinke lahko prijavite tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli, pretisnem omotu ali steklenički poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Pretisni omoti: Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
Steklenička: Ko je zdravilo odprto, ga je treba porabiti v 4 mesecih. Steklenico hranite tesno zaprto. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Pradaxa
- Zdravilna učinkovina je dabigatran, ki se daje v obliki dabigatran eteksilata kot dabigatran eteksilat mezilata v odmerku 75 mg.
- Pomožne snovi so vinska kislina, arabska guma, hipromeloza, dimetikon 350, smukec in hidroksipropilceluloza.
- Ovojnica kapsule vsebuje karagenan, kalijev klorid, titanov dioksid, indigo karmin, sončno rumeno (E110), hipromelozo in prečiščeno vodo.
- Črno tiskarsko črnilo vsebuje šelak, N-butil alkohol, izopropil alkohol, industrijsko denaturiran etanol, črni železov oksid, prečiščeno vodo in propilenglikol.
Opis izgleda Pradaxa in vsebina pakiranja
Pradaxa je trda kapsula.
Trde kapsule Pradaxa 75 mg imajo neprozorno svetlo modro kapico in neprozorno kremasto telo. Logotip Boehringer Ingelheim je natisnjen na pokrovčku in koda "R75" na telesu kapsule.
Trde kapsule Pradaxa 75 mg so na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo kapsule 10x1, 30x1 ali 60x1 v perforiranih aluminijastih pretisnih omotih.
Trde kapsule Pradaxa 75 mg so na voljo tudi v pakiranjih, ki vsebujejo trde kapsule 60x1 v belih perforiranih aluminijastih pretisnih omotih za eno dozo.
Trde kapsule Pradaxa 75 mg so na voljo tudi v polipropilenskih (plastičnih) steklenicah, ki vsebujejo 60 trdih kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PRADAXA 75 MG Trdne kapsule
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena trda kapsula vsebuje 75 mg dabigatran eteksilata (v obliki mezilata).
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Vsaka trda kapsula vsebuje 2 mcg sončno rumene barve (E110).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trda kapsula.
Kapsule z neprozorno svetlo modro kapico in neprozorno kremno telo velikosti 2, napolnjene z rumenkastimi peleti. Logotip Boehringer Ingelheim je natisnjen na glavi, "R75" na telesu.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Primarno preprečevanje trombemboličnih epizod pri odraslih bolnikih, ki so bili na izbirni operaciji popolne zamenjave kolka ali kolena.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji
Bolniki na izbirni operaciji zamenjave kolena
Priporočeni odmerek zdravila Pradaxa je 220 mg enkrat na dan v 2 kapsulah po 110 mg. Zdravljenje se mora začeti peroralno v 1-4 urah po zaključku operacije z eno 110 mg kapsulo in nadaljevati naslednji dan z 2 kapsulama enkrat na dan skupaj 10 dni.
Bolniki na izbirni operaciji zamenjave kolka
Priporočeni odmerek zdravila Pradaxa je 220 mg enkrat na dan v 2 kapsulah po 110 mg. Zdravljenje se mora začeti peroralno v 1-4 urah po zaključku operacije s 110 mg kapsulo in nadaljevati naslednji dan z 2 kapsulama enkrat na dan, skupaj 28-35 dni.
Za naslednje skupine je priporočeni dnevni odmerek zdravila Pradaxa 150 mg enkrat na dan v 2 kapsulah po 75 mg.
Zdravljenje se mora začeti peroralno v 1-4 urah po zaključku operacije z eno 75 mg kapsulo in nadaljevati naslednji dan z 2 kapsulama enkrat na dan skupaj 10 dni (operacija zamenjave kolena) ali 28 dni. operacija):
• Bolniki z zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina, CrCL 30-50 ml / min [glejte Ledvična okvara (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)])
• Bolniki, ki sočasno prejemajo verapamil, amiodaron, kinidin (glejte sočasna uporaba zdravila Pradaxa s šibkimi do zmernimi zaviralci P-glikoproteina (P-gp), kot so amiodaron, kinidin ali verapamil (primarno preprečevanje venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)]
• Bolniki, stari 75 let in več [glejte Starejši bolniki (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)]
Za obe intervenciji, če hemostaza ni normalna, je treba začetek zdravljenja preložiti. Če se zdravljenje ne začne na dan operacije, ga je treba začeti z 2 kapsulama enkrat na dan.
Ocena delovanja ledvic (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji):
Pri vseh bolnikih:
• Ledvično funkcijo je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Pradaxa izračunati z očistkom kreatinina (CrCL), da se izključijo bolniki s hudo okvaro ledvic (tj.
• Delovanje ledvic je treba oceniti tudi, če med zdravljenjem sumite na zmanjšano delovanje ledvic (npr. Hipovolemija, dehidracija in v primeru sočasne uporabe nekaterih zdravil).
Metoda za oceno delovanja ledvic (CrCL v ml / min) med kliničnim razvojem zdravila Pradaxa je bila Cockgroft-Gaultova. Formula je naslednja:
• Za kreatinin, izražen v mcmol / l:
• Za kreatinin, izražen v mg / dl:
Ta metoda je priporočljiva za ocenjevanje bolnikovega LCL pred in med zdravljenjem s Pradaxo.
Posebne populacije
Ledvična okvara (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)
Zdravljenje s Pradaxo pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (CrCLr
Klinične izkušnje pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (CrCL 30-50 ml / min) so omejene. Te bolnike je treba zdraviti previdno. Priporočeni odmerek je 150 mg enkrat na dan v obliki 2 75 mg kapsul (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Sočasna uporaba zdravila Pradaxa s šibkimi do zmernimi zaviralci P-glikoproteina (P-gp), kot so amiodaron, kinidin ali verapamil (primarno preprečevanje venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo dabigatran eteksilat in amiodaron, kinidin ali verapamil (glejte poglavji 4.4 in 4.5), je treba odmerek zdravila Pradaxa zmanjšati na 150 mg, vzeti enkrat na dan v obliki dveh 75 -miligramskih kapsul. V tem primeru je treba zdravilo Pradaxa in ta zdravila jemati skupaj.
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic, ki se sočasno zdravijo z dabigatran eteksilatom in verapamilom, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka zdravila Pradaxa na 75 mg na dan (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Starejši (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)
Klinične izkušnje pri starejših bolnikih (> 75 let) so omejene. Te bolnike je treba zdraviti previdno. Priporočeni odmerek je 150 mg enkrat na dan v obliki dveh 75 -miligramskih kapsul (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Ker je ledvična okvara lahko pogosta pri starejših (starih> 75 let), je treba delovanje ledvic oceniti z izračunom vrednosti CrCL pred začetkom zdravljenja z zdravilom Pradaxa, da izključimo bolnike s hudo okvaro ledvic (t.j.
Okvara jeter (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)
Bolniki z jetrnimi encimi, ki so bili dvakrat višji od zgornje meje normale (ZMN), so bili izključeni iz kliničnih preskušanj, ki so ocenjevala preprečevanje VTE po operaciji popolne zamenjave kolka ali kolena. uporaba zdravila Pradaxa pri tej populaciji ni priporočljiva (glejte poglavji 4.4 in 5.2), kontraindicirana pa je v primeru okvare jeter ali bolezni jeter, ki bi lahko vplivala na preživetje (glejte poglavje 4.3).
Teža (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)
Klinične izkušnje s priporočenim odmerkom pri bolnikih s telesno maso 110 kg so zelo omejene.
Spol (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)
Na podlagi razpoložljivih kliničnih in kinetičnih podatkov prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Preklop (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)
Od zdravljenja s Pradaxo do parenteralnega antikoagulanta
Priporočljivo je počakati 24 ur po zadnjem odmerku, preden preidete z zdravila Pradaxa na parenteralno antikoagulantno zdravilo (glejte poglavje 4.5).
Od parenteralnih antikoagulantov do zdravila Pradaxa
Prekinite parenteralni antikoagulant in uvedite dabigatran eteksilat 0-2 ure pred načrtovanim naslednjim odmerkom prvotne terapije ali ob prekinitvi v primeru neprekinjenega zdravljenja (npr. Intravenski nefrakcionirani heparin (ENF)) (glejte poglavje 4.5).
Pediatrična populacija (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)
Zdravilo Pradaxa pri pediatrični populaciji ni primerno za indikacijo: primarno preprečevanje epizod venske trombembolije pri bolnikih, ki so bili deležni elektivne operacije popolne zamenjave kolka ali elektivne operacije popolne zamenjave kolena.
Zgrešeni odmerek (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)
Priporočljivo je, da preostale dnevne odmerke dabigatran eteksilata nadaljujete naslednji dan ob istem času.
Ne podvojite odmerkov, da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
Način dajanja (primarno preprečevanje epizod venske trombembolije v ortopedski kirurgiji)
Zdravilo Pradaxa lahko jemljete s hrano ali brez nje. Za lažje sproščanje želodca je treba zdravilo Pradaxa pogoltniti celega s kozarcem vode.
Bolnikom je treba naročiti, naj kapsul ne odpirajo, saj lahko to poveča tveganje za krvavitev (glejte poglavji 5.2 in 6.6).
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
• Bolniki s hudo okvaro ledvic (CrCL
• Klinično pomembna aktivna krvavitev
• Poškodbe ali stanja, če veljajo za pomemben dejavnik tveganja za večjo krvavitev. Vključujejo lahko trenutno ali nedavno črevesno razjedo, visoko tveganje za krvavitvene neoplazme, nedavno poškodbo možganov ali hrbtenice, nedavno operacijo možganov, hrbtenice ali oftalmologije, nedavno intrakranialno krvavitev, znane ali domnevne krčne žile požiralnika, arteriovenske malformacije, žilne anevrizme ali velike intraspinalne ali intracerebralne žilne nenormalnosti
• sočasno zdravljenje s katerim koli drugim antikoagulantom, kot je nefrakcioniran heparin (ENF), nizkomolekularni heparin (enoksaparin, dalteparin itd.), Derivati heparina (fondaparinuks itd.), Peroralni antikoagulanti (varfarin, rivaroksaban, apiksaban itd.), Razen posebnih okoliščine spremembe antikoagulantne terapije (glejte poglavje 4.2) ali kadar se ENF daje v odmerkih, potrebnih za vzdrževanje patenta centralnega venskega ali arterijskega katetra (glejte poglavje 4.5)
• Okvara jeter ali jetrna bolezen, ki lahko vpliva na preživetje
• sočasno zdravljenje s sistemskim ketokonazolom, ciklosporinom, itrakonazolom in dronedaronom (glejte poglavje 4.5)
• Proteze srčnih zaklopk, ki zahtevajo antikoagulantno zdravljenje (glejte poglavje 5.1).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Okvara jeter
Bolniki z zvišanimi jetrnimi encimi, ki so dvakrat višji od zgornje meje normale, so bili izključeni iz kontroliranih kliničnih preskušanj, ki so ocenjevala preprečevanje VTE po elektivni operaciji popolne zamenjave kolka ali kolena. Pri tej podskupini bolnikov ni izkušenj z zdravljenjem, zato uporaba zdravila Pradaxa ni priporočljivo pri tej populaciji.
Tveganje krvavitve
Dabigatran eteksilat je treba uporabljati previdno v pogojih povečanega tveganja za krvavitev in v situacijah, ki vključujejo sočasno uporabo s snovmi, ki spreminjajo hemostazo z zaviranjem agregacije trombocitov. Med zdravljenjem se lahko pojavi krvavitev na katerem koli mestu telesa. Z dabigatran eteksilatom. / ali hematokrit ali krvni tlak bi moral sprožiti iskanje mesta krvavitve.
Dejavniki, kot so zmanjšano delovanje ledvic (30-50 ml / min CrCL), starost ≥ 75 let, nizka telesna teža dabigatrana v plazmi (glejte poglavja 4.2, 4.5 in 5.2).
Sočasna uporaba tikagrelorja poveča izpostavljenost dabigatranu in lahko povzroči farmakodinamične interakcije, kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev (glejte poglavje 4.5).
Uporaba acetilsalicilne kisline (ASA), klopidogrela ali nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) ter prisotnost ezofagitisa, gastritisa ali gastroezofagealnega refluksa povečajo tveganje za krvavitev iz prebavil. za preprečevanje krvavitev iz prebavil.
Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (SNRI) (glejte poglavje 4.5).
Med zdravljenjem je priporočljivo natančno klinično opazovanje (iskanje znakov krvavitve ali anemije), zlasti če so dejavniki tveganja združeni (glejte poglavje 5.1).
Tabela 1 povzema dejavnike, ki lahko povečajo tveganje za krvavitev. Upoštevajte tudi kontraindikacije v poglavju 4.3.
Tabela 1: Dejavniki, ki lahko povečajo tveganje za krvavitev
Prisotnost lezij, stanj, postopkov in / ali zdravljenja z zdravili (npr. Nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antiagregacijskimi zdravili, SSRI in SNRI, glejte poglavje 4.5), ki znatno povečajo tveganje za hudo krvavitev, zahteva natančno oceno koristi in tveganja. Pradaxa mora dajati le, če korist odtehta tveganje za krvavitev.
Pradaxa običajno ne zahteva rutinskega spremljanja parametrov koagulacije. Vendar pa je ocena učinka dabigatrana povezanega antikoagulanta lahko koristna, da se izognemo pretirano visoki izpostavljenosti dabigatranu ob prisotnosti dodatnih dejavnikov tveganja. Test INR pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Pradaxa, ni zanesljiv, poročali pa so o lažno pozitivnem zvišanju INR, zato testa INR ne bi smeli izvajati. zagotavljajo koristne informacije, vendar testi niso standardizirani, rezultate pa je treba razlagati previdno (glejte poglavje 5.1).
Tabela 2 prikazuje mejne vrednosti med najnižjim časom koagulacijskih testov, ki so lahko povezane s povečanim tveganjem za krvavitev (glejte poglavje 5.1).
Preglednica 2: Mejne vrednosti praga v času najnižjega koagulacijskega testa, ki so lahko povezane s povečanim tveganjem za krvavitev
Bolniki, pri katerih se razvije akutna odpoved ledvic, morajo prenehati jemati zdravilo Pradaxa (glejte poglavje 4.3).
Podatki pri bolnikih s telesno maso
Ob hudi krvavitvi je treba zdravljenje prekiniti in raziskati vir krvavitve (glejte poglavje 4.9).
Zdravila, ki lahko povečajo tveganje za krvavitev, se ne smejo dajati sočasno ali pa jih je treba previdno dajati s Pradaxo (glejte poglavje 4.5).
Uporaba fibrinolitičnih zdravil za zdravljenje akutne ishemične kapi
O uporabi fibrinolitičnih zdravil za zdravljenje akutne ishemične možganske kapi se lahko razmisli, če ima bolnik dTT, ECT ali aPTT pod zgornjo mejo normale, glede na lokalno referenčno območje.
Interakcije z induktorji P-gp
Ob sočasni uporabi induktorjev P-gp (kot so rifampicin, šentjanževka (Hypericum perforatum), karbamazepin ali fenitoin) je mogoče pričakovati zmanjšanje plazemske koncentracije dabigatrana, zato se mu je treba izogniti (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
Kirurgija in intervencije
Bolniki na dabigatran eteksilatu, ki so podvrženi operaciji ali invazivnim posegom, imajo povečano tveganje za krvavitev. Zato lahko kirurški posegi zahtevajo začasno prekinitev zdravljenja.
Previdnost in spremljanje delovanja antikoagulantov je priporočljivo, če je zdravljenje začasno prekinjeno zaradi operacije. Očistek dabigatrana pri bolnikih z ledvično insuficienco lahko traja dlje (glejte poglavje 5.2). To je treba oceniti pred vsakim postopkom. (glejte poglavji 4.4 in 5.1) lahko pomagata ugotoviti, ali je hemostaza še vedno oslabljena.
Predoperativna faza
Tabela 3 povzema pravila odtegnitve pred invazivnimi ali kirurškimi posegi.
Tabela 3: Pravila umika pred invazivnimi ali kirurškimi posegi
Če so potrebni nujni ukrepi, je treba dabigatran eteksilat začasno prekiniti. Operacijo / poseg je treba, če je mogoče, preložiti vsaj do 12 ur po zadnjem odmerku. Če operacije ni mogoče odložiti, se lahko poveča tveganje za krvavitev. To tveganje za krvavitev je treba pretehtati glede na nujnost operacije.
Spinalna anestezija / epiduralna anestezija / ledvena punkcija
Postopki, kot je spinalna anestezija, zahtevajo normalne hemostatične funkcije.
Tveganje za spinalni ali epiduralni hematom se lahko poveča v primeru travmatične ali ponavljajoče se punkcije in s podaljšano uporabo epiduralnih katetrov. Ti bolniki potrebujejo pogosto opazovanje nevroloških znakov in simptomov hrbteničnega ali epiduralnega hematoma.
Faza po operaciji
Davanje dabigatran eteksilata je treba čim prej nadaljevati po invazivnem posegu ali operaciji, če je bilo ugotovljeno, da klinična situacija omogoča ustrezno hemostazo.
Bolnike z visokim tveganjem za krvavitev ali bolnike s prekomerno izpostavljenostjo, zlasti bolnike z zmerno okvaro ledvic (CrCL 30-50 ml / min), je treba zdraviti previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Bolniki z visokim tveganjem smrtnosti zaradi operacije in z notranjimi dejavniki tveganja za trombembolične dogodke
Podatki o učinkovitosti in varnosti dabigatrana pri teh bolnikih so omejeni, zato jih je treba obravnavati previdno.
Operacija zloma kolka
Podatkov o uporabi zdravila Pradaxa pri bolnikih na operaciji zloma kolka ni. Zato zdravljenje ni priporočljivo.
Barvila
Trde kapsule Pradaxa vsebujejo sončno rumeno barvilo (E110), ki lahko povzroči alergijske reakcije.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Antikoagulanti in sredstva proti trombocitom
Izkušenj z naslednjimi zdravili, ki bi lahko povečale tveganje za krvavitve, če jih uporabljate sočasno s Pradaxo, ni ali so omejene: antikoagulanti, kot so nefrakcionirani heparin (ENF), nizkomolekularni heparin (LMWH) in derivati heparina (fondaparinuks, desirudin), trombolitična zdravila zdravila in antagonisti vitamina K, rivaroksaban ali drugi peroralni antikoagulanti (glejte poglavje 4.3) in antiagregacijska sredstva, kot so antagonisti receptorjev GPIIb / IIIa, tiklopidin, prasugrel, tikagrelor, dekstran in sulfinpirazon (glejte poglavje 4.4).
ENF se lahko daje v odmerkih, ki so potrebni za ohranitev patenta centralnega venskega ali arterijskega katetra (glejte poglavje 4.3).
Klopidogrel: V študiji prve faze pri zdravih mladih moških prostovoljcih sočasna uporaba dabigatran eteksilata in klopidogrela ni povzročila nadaljnjega podaljšanja časa kapilarne krvavitve v primerjavi s samim klopidogrelom. Poleg tega so "AUC ?, Ss in Cmax, ss in koagulacijski ukrepi za učinek dabigatrana ali zaviranje agregacije trombocitov kot merilo učinka klopidogrela" ostali v bistvu nespremenjeni v primerjavi s kombiniranim zdravljenjem in ustreznimi monoterapijami: Pri polnilnem odmerku 300 mg ali 600 mg klopidogrela so se AUC dabigatrana, ss in Cmax, ss povečale za približno 30-40% (glejte poglavje 4.4).
ASA: Vpliv sočasne uporabe dabigatran eteksilata in ASA na tveganje za krvavitev so proučevali pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo v študiji faze II, v kateri je bila uporabljena naključna sočasna uporaba ASA. Na podlagi analize logistične regresije ASA, Sočasna uporaba ASA in dabigatran eteksilata 150 mg dvakrat na dan lahko poveča tveganje za kakršno koli krvavitev z 12% na 18% oziroma 24% z 81 mg oziroma 325 mg ASA (glejte poglavje 4.4).
Nesteroidna protivnetna zdravila: Pokazalo se je, da nesteroidna protivnetna zdravila, ki so v perioperativnem obdobju uporabljena kot kratkodelujoči analgetiki, niso povezana s povečanim tveganjem za krvavitev. Kronična uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil je povečala tveganje za krvavitev za približno 50%. in varfarin.Zato je zaradi nevarnosti krvavitve, zlasti pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih z razpolovnim časom izločanja> 12 ur, priporočljivo natančno opazovanje znakov krvavitve (glejte poglavje 4.4).
LMWH: Sočasna uporaba LMWH, kot sta enoksaparin in dabigatran eteksilat, ni bila posebej ovrednotena. odmerka enoksaparina, izpostavljenost dabigatranu je bila nekoliko nižja kot po uporabi samo dabigatran eteksilata (enkratni odmerek 220 mg) .Večjo aktivnost anti-FXa / FIIa so opazili po uporabi dabigatran eteksilata pred predhodnim zdravljenjem z enoksaparinom v primerjavi z zdravljenjem z dabigatranom samo eteksilat. To naj bi bilo posledica gonilnega učinka zdravljenja z enoksaparinom in se šteje za klinično nepomembno. Rezultati drugih testov antikoagulantne aktivnosti, povezanih z dabigatranom, niso bili bistveno spremenjeni s predhodnim zdravljenjem z enoksaparinom.
Interakcije, povezane s presnovnim profilom dabigatran eteksilata in dabigatrana
Dabigatran eteksilat in dabigatran se ne presnavljata s sistemom citokroma P450 in nimata učinka. in vitro na encimeh človeškega citokroma P450. Zato interakcij s sorodnimi zdravili in dabigatranom ni pričakovati.
Interakcije transporterjev
Zaviralci P-gp
Dabigatran eteksilat je substrat izlivnega transporterja P-gp. Sočasna uporaba z zaviralci P-gp (kot so amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazol, dronedaron, klaritromicin in tikagrelor) bo verjetno povzročila zvišanje plazemske koncentracije dabigatrana.
Če ni izrecno drugače določeno, je pri sočasni uporabi dabigatrana z močnimi zaviralci P-gp potreben natančen klinični nadzor (iskanje znakov krvavitve ali anemije). Koagulacijski test pomaga prepoznati bolnike s povečanim tveganjem za krvavitev zaradi "povečane izpostavljenosti dabigatranu (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.1).
Naslednji močni zaviralci P-gp so kontraindicirani: sistemsko uporabljeni ketokonazol, ciklosporin, itrakonazol in dronedaron (glejte poglavje 4.3). Sočasno zdravljenje s takrolimusom ni priporočljivo. Zaviralci P-gp iz šibkih zmernih koncentracij (npr. ticagrelor) je treba uporabljati previdno (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Ketokonazol: Ketokonazol je po enkratnem peroralnem odmerku 400 mg povečal skupno AUC0-∞ in Cmax dabigatrana za 138% oziroma 135% oziroma 153% oziroma 149% po večkratnih peroralnih odmerkih 400. mg ketokonazola enkrat dnevno. Čas do največjega končnega razpolovnega časa in povprečnega časa zadrževanja ketokonazol ni spremenil (glejte poglavje 4.4) Sočasna uporaba s sistemskim ketokonazolom je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Dronedaron: Pri sočasni uporabi dabigatran eteksilata in dronedarona so se skupne vrednosti dabigatrana AUC0-∞ in Cmax po večkratnih odmerkih 400 povečale za približno 2,4-krat oziroma 2,3-krat (+ 136% oziroma 125%). mg dronedarona dvakrat oziroma približno 2,1-krat oziroma 1,9-krat (+ 114% oziroma 87%) po enkratnem odmerku 400 mg Na dronedaron ni vplival končni razpolovni čas in ledvični očistek dabigatrana. odmerke dronedarona so dajali 2 uri po dabigatran eteksilatu, povečanje AUC0-∞ dabigatrana je bilo 1,3-krat oziroma 1,6-krat. Sočasno zdravljenje z dronedaronom je kontraindicirano.
Amiodaron: Pri sočasni uporabi zdravila Pradaxa z enim peroralnim odmerkom 600 mg amiodarona sta bila količina in hitrost absorpcije amiodarona in njegovega aktivnega presnovka DEA v bistvu nespremenjena. AUC in Cmax dabigatrana sta se povečala za približno 60% oziroma 50% .Mehanizem interakcije ni popolnoma pojasnjen. Glede na dolgo razpolovno dobo amiodarona lahko potencialna interakcija z zdravili traja še nekaj tednov po prenehanju uporabe amiodarona (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Pri bolnikih, ki se zdravijo za preprečevanje VTE po operaciji zamenjave kolka ali kolena, je treba odmerek zdravila Pradaxa pri sočasnem zdravljenju z dabigatran eteksilatom in amiodaronom zmanjšati na 150 mg enkrat na dan v obliki 2 x 75 mg kapsul (glejte poglavje 4.2). Pri kombiniranju dabigatran eteksilata z amiodaronom je priporočljivo skrbno klinično spremljanje, zlasti kadar pride do krvavitve in še posebej previdno pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic.
Kinidin: Kinidin so dajali v odmerkih 200 mg vsake 2 uri do skupnega odmerka 1.000 mg. Dabigatran eteksilat so dajali dvakrat na dan 3 zaporedne dni, tretji dan s kinidinom ali brez njega. AUC dabigatrana, ss in Cmax, ss so se ob sočasni uporabi kinidina v povprečju povečale za 53% oziroma 56% (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Pri bolnikih, ki se zdravijo za preprečevanje VTE po operaciji zamenjave kolka ali kolena, je treba odmerek zdravila Pradaxa zmanjšati na 150 mg enkrat na dan v obliki 2 x 75 mg kapsul, če jih zdravimo sočasno z dabigatran eteksilatom in kinidinom (glejte poglavje 4.2). Pri kombiniranju dabigatran eteksilata s kinidinom je priporočljivo skrbno klinično spremljanje, zlasti kadar pride do krvavitve in še posebej previdno pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic.
Verapamil: Pri sočasni uporabi dabigatran eteksilata (150 mg) s peroralnim verapamilom sta se Cmax in AUC dabigatrana povečala, vendar se je obseg te spremembe spreminjal s časom dajanja in oblikovanjem verapamila (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Največje povečanje izpostavljenosti dabigatranu so opazili pri prvem odmerku pripravka verapamila s takojšnjim sproščanjem, ki so ga dali eno uro pred jemanjem dabigatran eteksilata (zvišanje Cmax za približno 180% in AUC za približno 150%). Učinek se je postopoma zmanjšal z dajanjem pripravka s podaljšanim sproščanjem (povečanje Cmax za približno 90% in AUC za približno 70%) ali z dajanjem večkratnih odmerkov verapamila (povečanje Cmax za približno 60% in povečanje AUC za približno 50%).
Zato je pri sočasni uporabi dabigatrana in verapamila potreben skrben klinični nadzor (iskanje znakov krvavitve ali anemije). Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic po operaciji zamenjave kolka ali kolena, ki se sočasno zdravijo z dabigatran eteksilatom in verapamilom, je treba odmerek zdravila Pradaxa zmanjšati na 150 mg v obliki 2 x 75 mg kapsul enkrat na dan. Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic, ki se zdravijo sočasno dabigatran eteksilata in verapamila, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka zdravila Pradaxa na 75 mg na dan (glejte poglavji 4.2 in 4.4) .Ko se dabigatran eteksilat kombinira z verapamilom, je priporočljivo skrbno klinično spremljanje, zlasti kadar pride do krvavitve, in v primeru previdnosti v primeru bolniki z blago do zmerno okvaro ledvic.
Pri dajanju verapamila 2 uri po jemanju dabigatran eteksilata (približno 10% povečanje Cmax in približno 20% povečanje AUC) niso opazili pomembnih interakcij. To je razloženo s popolno absorpcijo dabigatrana po 2 urah (glejte poglavje 4.4).
Klaritromicin: Pri dajanju klaritromicina (500 mg dvakrat na dan) v kombinaciji z dabigatran eteksilatom pri zdravih prostovoljcih so opazili povečanje AUC za približno 19% in Cmax za približno 15%, vendar to ni vplivalo na klinično varnost. dabigatran, v kombinaciji s klaritromicinom ni mogoče izključiti klinično pomembne interakcije. Zato je treba pri dabigatran eteksilatu v kombinaciji s klaritromicinom in zlasti v primeru krvavitve skrbno spremljati, zlasti pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic.
Ticagrelor: Pri sočasnem dajanju 75 mg enkratnega odmerka dabigatran eteksilata z začetnim 180 mg odmerkom tikagrelorja sta se AUC in Cmax dabigatrana povečali za 1,73 oziroma 1,95-krat (+73 % oziroma 95 %). Po večkratnem odmerjanju 90 mg tikagrelorja, je povečanje izpostavljenosti dabigatranu 1,56 oziroma 1,46 -krat (+ 56% oziroma 46%) za AUC oziroma Cmax.
Sočasna uporaba začetnega odmerka 180 mg tikagrelorja in 110 mg dabigatran eteksilata (v stanju dinamičnega ravnovesja) je povečala AUC?, Ss in Cmax, ss dabigatrana za 1,49-krat oziroma 1,65-krat ( + 49% oziroma 65%) %) v primerjavi z uporabo samo dabigatran eteksilata.Ko smo 2 uri po dajanju 110 mg dabigatran eteksilata (v stanju dinamičnega ravnovesja) dali začetni odmerek 180 mg tikagrelorja, se je povečanje AUC dabigatrana, Ss in Cmax, ss zmanjšalo na 1,27-krat oziroma 1,23-krat (+ 27% in 23%).
Sočasna uporaba 90 mg tikagrelor dvakrat na dan (vzdrževalni odmerek) s 110 mg dabigatran eteksilata je povečala prilagojeno AUC?, Ss in Cmax, ss dabigatrana za 1,26-krat oziroma 1,29-krat v primerjavi z dajanjem samo dabigatran eteksilata.
Naslednji močni zaviralci P-gp niso bili klinično raziskani, vendar na podlagi podatkov v vitro pričakuje se učinek, podoben učinku ketokonazola:
Kontraindicirana sta itrakonazol in ciklosporin (glejte poglavje 4.3).
Pokazalo se je, da ima takrolimus in vitro podoben zaviralni učinek na P-gp kot pri itrakonazolu in ciklosporinu. Dabigatran eteksilata v kombinaciji s takrolimusom niso klinično preučevali. Vendar pa omejeni klinični podatki, ki so na voljo pri drugem substratu P-gp (everolimusu), kažejo, da je zaviranje P-gp s takrolimusom šibkejše kot pri močnih zaviralcih P-gp. Na podlagi teh podatkov sočasno zdravljenje s takrolimusom ni priporočljivo .
Posakonazol tudi delno zavira P-gp, vendar ni bil klinično raziskan. Sočasno dajanje zdravila Pradaxa in posakonazola je treba izvajati previdno.
Induktorji P-gp
Sočasna uporaba induktorja P-gp (na primer rifampicina, šentjanževke (Hypericum perforatum), karbamazepina ali fenitoina) lahko zmanjša koncentracijo dabigatrana in se ji je treba izogibati (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Rifampicin: Predhodna uporaba induktorja rifampicina v odmerku 600 mg enkrat na dan 7 dni je zmanjšala skupni vrh dabigatrana in skupno izpostavljenost za 65,5% oziroma 67%. Učinek induktorja se je zmanjšal, zaradi česar je bila izpostavljenost dabigatranu blizu referenčne vrednosti v sedmem dnevu po prekinitvi zdravljenja z rifampicinom. Po nadaljnjih 7 dneh ni bilo opaziti povečanja biološke uporabnosti.
Druga zdravila, ki vplivajo na P-gp
Zaviralci proteaz, kot je ritonavir in njegove kombinacije z drugimi zaviralci proteaz, vplivajo na P-gp (tako kot zaviralci kot kot induktorji). Ker niso bili raziskani, jih ne priporočamo za sočasno zdravljenje s Pradaxo.
Substrat P-gp
Digoksin: V študiji, ki je vključevala 24 zdravih bolnikov, pri sočasni uporabi zdravila Pradaxa z digoksinom niso opazili sprememb digoksina niti pomembnih kliničnih sprememb izpostavljenosti dabigatranu.
Sočasna uporaba selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (SNRI)
SSRI in SNRI so povečali tveganje za krvavitev v vseh skupinah zdravljenja študije RE-LY.
želodčni pH
Pantoprazol: Pri dajanju zdravila Pradaxa v kombinaciji s pantoprazolom so opazili približno 30% zmanjšanje površine pod krivuljo plazemske koncentracije dabigatrana v času. Opazili so pantoprazol in druge zaviralce protonske črpalke. Zdi se, da sočasno zdravljenje s PPI ni zmanjšalo učinkovitosti zdravila Pradaxa.
Ranitidin: Uporaba ranitidina s Pradaxo nima klinično pomembnega učinka na absorpcijo dabigatrana.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi / Moška in ženska kontracepcija
Ženske v rodni dobi se morajo med zdravljenjem z dabigatran eteksilatom izogibati zanositvi.
Nosečnost
Na voljo je omejeno število podatkov o uporabi dabigatran eteksilata pri nosečnicah.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Zdravila Pradaxa se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Kliničnih podatkov o učinkih dabigatrana na dojenčke ni.
Med zdravljenjem s Pradaxo je treba dojenje prekiniti.
Plodnost
Pri ljudeh ni podatkov.
V študijah na živalih so pri odmerku 70 mg / kg opazili učinek na plodnost samic v obliki zmanjšane implantacije in povečane izgube pred implantacijo (izpostavljenost plazmi 5-krat večja kot pri bolnikih). Drugi učinki na plodnost samic niso bili opaženi. Učinek na plodnost samcev ni bil ugotovljen. Pri odmerkih, strupenih za mater (izpostavljenost plazmi 5 do 10-krat večja kot pri bolnikih), so pri podganah in kuncih opazili zmanjšano telesno težo ploda in sposobnost preživetja zarodka in ploda s povečanimi spremembami ploda. V študijah pred in po rojstvu so opazili povečanje smrtnosti ploda pri odmerkih, ki so bili strupeni za matere (odmerek, ki ustreza izpostavljenosti plazmi 4-krat večji kot pri bolnikih).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pradaxa nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V 6 aktivno nadzorovanih študijah preprečevanja VTE je bilo zdravljenih skupaj 10.795 bolnikov z vsaj eno jakostjo študijskega zdravila. Od teh 6 684 bolnikov je bilo zdravljenih s 150 mg ali 220 mg zdravila Pradaxa na dan.
Najpogosteje poročani neželeni učinki so krvavitve, ki so se pojavile pri približno 14% bolnikov; pogostost večjih krvavitev (vključno s krvavitvami iz ran) je manj kot 2%.
Čeprav se redko pojavljajo v kliničnih preskušanjih, se lahko pojavijo velike ali resne krvavitve, ki so lahko, ne glede na lokacijo, onemogočene, smrtno nevarne ali celo smrtne.
Povzetek tabele neželenih učinkov
Tabela 4 prikazuje neželene učinke, razvrščene po organskih sistemih (SOC) in pogostnosti po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Preglednica 4: Neželeni učinki
Krvavitev
Tabela 5 poroča o številu (%) bolnikov, ki so imeli med obdobjem zdravljenja s preprečevanjem VTE v dveh ključnih kliničnih preskušanjih glede na odmerek.
Preglednica 5: Število (%) bolnikov z neželenimi krvavitvami
Opredelitve neželenih učinkov velike krvavitve v študijah RE-NOVATE in RE-MODEL so bile naslednje:
• smrtonosna krvavitev
• klinično očitna krvavitev, povezana s padcem hemoglobina ≥ 20 g / l (kar ustreza 1,24 mmol / l), obe pa presegata pričakovano
• klinično očitna krvavitev nad pričakovano in zahteva transfuzijo ≥ 2 enot eritrocitov ali polne krvi nad pričakovano
• simptomatska retroperitonealna, intrakranialna, intraokularna ali intraspinalna krvavitev
• krvavitev, ki je zahtevala prekinitev zdravljenja
• krvavitev, ki je zahtevala novo operacijo.
Objektivno testiranje je bilo potrebno za retroperitonealno krvavitev (ultrazvok ali računalniška tomografija (CT)) in intraspinalno krvavitev (CT ali slikanje z magnetno resonanco).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Odmerki dabigatran eteksilata, višji od priporočenih, izpostavljajo bolnika povečanemu tveganju za krvavitev.
Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, lahko koagulacijski testi pomagajo ugotoviti tveganje za krvavitev (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Kvantitativno umerjeni preskus dTT ali ponavljajoče se meritve dTT omogočajo napovedovanje, kdaj bodo dosežene določene ravni dabigatrana (glejte poglavje 5.1), tudi če so bili sprejeti drugi ukrepi, npr. dializo.
Prekomerno antikoagulacijsko delovanje bo morda zahtevalo prekinitev zdravljenja s Pradaxo. Za dabigatran ni posebnega protistrupa. V primeru zapletov krvavitve je treba zdravljenje prekiniti in raziskati vzrok krvavitve. Ker se dabigatran večinoma izloča skozi ledvice, je treba ohraniti ustrezno diurezo. Po presoji zdravnika je treba izvesti ustrezno podporno zdravljenje, na primer kirurško hemostazo in obnovo volumna krvi.
Upoštevati je mogoče koncentrate aktiviranega protrombinskega kompleksa (npr. FEIBA) ali rekombinantnega faktorja VIIa ali koncentrate faktorjev koagulacije II, IX in X. Obstaja nekaj eksperimentalnih dokazov, ki podpirajo vlogo teh zdravil pri preprečevanju antikoagulantnega učinka dabigatrana, vendar so podatki o njihovi uporabnosti v kliničnem okolju in tudi o možnem tveganju povratne trombembolije zelo omejeni. Koagulacijski testi lahko po zaužitju postanejo nezanesljivi. zdravil, ki nasprotujejo antikoagulantnemu učinku. Pri razlagi rezultatov teh testov je potrebna previdnost. Upoštevati je treba tudi uporabo trombocitnih koncentratov, če se pojavi trombocitopenija ali so bila uporabljena dolgo delujoča antiagregacijska sredstva. Vsa simptomatska zdravljenja je treba izvajati v skladu s presojo zdravnika.
Glede na lokalno razpoložljivost je treba v primeru večje krvavitve razmisliti o priporočljivosti posvetovanja s strokovnjakom za koagulacijo.
Ker je vezava beljakovin nizka, se dabigatran lahko dializira; klinične izkušnje, ki dokazujejo uporabnost tega pristopa v kliničnih preskušanjih, so omejene (glejte poglavje 5.2).
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antitrombotiki, direktni zaviralci trombina.
Oznaka ATC: B01AE07.
Mehanizem delovanja
Dabigatran eteksilat je majhno molekularno predzdravilo, ki nima farmakološke aktivnosti. Po peroralni uporabi se dabigatran eteksilat hitro absorbira in s hidrolizo, katalizirano z esterazo, v plazmi in jetrih pretvori v dabigatran. Dabigatran je močan neposreden, konkurenčen, reverzibilen zaviralec trombina in je glavna učinkovina v plazmi.
Ker trombin (serinska proteaza) v koagulacijski kaskadi omogoča pretvorbo fibrinogena v fibrin, njegova inhibicija preprečuje nastanek tromba. Dabigatran zavira prosti trombin, trombin, vezan na fibrin, in agregacijo trombocitov, ki jo povzroča trombin.
Farmakodinamični učinki
Študije na živalih in-vivo In ex vivo dokazali antitrombotično učinkovitost in antikoagulacijsko aktivnost dabigatrana po intravenski uporabi in dabigatran eteksilata po peroralni uporabi pri različnih živalskih modelih tromboze.
Na podlagi podatkov iz študij druge faze obstaja jasna povezava med plazemsko koncentracijo dabigatrana in obsegom antikoagulantnega učinka. Dabigatran podaljša trombinski čas (TT), ECT in aPTT.
S kalibriranim testom za trombinski čas (dTT) za dabigatran na razredčeni plazmi dobimo oceno plazemske koncentracije dabigatrana, ki jo lahko primerjamo s pričakovano plazemsko koncentracijo dabigatrana.
ECT lahko zagotovi neposredno merjenje aktivnosti neposrednih zaviralcev trombina.
Test aPTT se pogosto uporablja in daje približen pokazatelj intenzivnosti antikoagulantnega učinka, doseženega z dabigatranom, vendar je za test aPTT značilna omejena občutljivost in ni indicirana za natančno količinsko opredelitev antikoagulantnega učinka, zlasti pri visokih koncentracijah v plazmi. Avtor: dabigatran Povišane vrednosti aPTT je treba razlagati previdno.
Na splošno je mogoče trditi, da te meritve antikoagulantne aktivnosti odražajo ravni dabigatrana in lahko služijo kot smernice za oceno tveganja za krvavitev, tj.prekoračitev meje 90. percentila ravni dabigatrana v najnižjem času ali izmerjen aPTT v najnižjem času se šteje za povezano. s povečanim tveganjem za krvavitev.
V stanju dinamičnega ravnovesja (po 3 dneh) je bila geometrijska srednja koncentracija dabigatrana v plazmi v največjem času, izmerjena približno 2 uri po dajanju 220 mg dabigatran eteksilata, 70,8 ng / ml v razponu 35, 2-162 ng / ml ( 25. -75. Percentil).
Geometrijska sredina koncentracije dabigatrana v najnižjem času, izmerjena na koncu obdobja odmerjanja (tj. 24 ur po 220 mg odmerku dabigatrana), je bila v povprečju 22,0 ng / ml v razponu 13, 0-35,7 ng / ml ( 25. do 75. percentil).
Pri bolnikih, ki se zdravijo za preprečevanje VTE po operaciji kolka ali kolena z 220 mg dabigatran eteksilata enkrat na dan,
• 90. percentil plazemske koncentracije dabigatrana, izmerjen v najnižjem času (20-28 ur po prejšnjem odmerku), je bil 67 ng / ml (glejte poglavji 4.4 in 4.9),
• 90. percentil aPTT v najnižjem času (20-28 ur po prejšnjem odmerku) je bil 51 sekund ali 1,3-kratna zgornja meja normale.
ECT niso merili pri bolnikih, zdravljenih za preprečevanje VTE po operaciji kolka ali kolena z 220 mg dabigatran eteksilata enkrat na dan.
Klinična učinkovitost in varnost
Etnični izvor
Med belci, Afroameričani, Hispanci, Japonci ali Kitajci niso opazili pomembnih medetničnih razlik.
Klinična preskušanja pri profilaksi venske trombembolije (VTE) po večji operaciji zamenjave sklepov
V dveh velikih, randomiziranih, dvojno slepih študijah s paralelnimi skupinami, ki potrjujejo odmerek, so bolnike, načrtovane za večjo ortopedsko operacijo (enega za operacijo zamenjave kolena in enega za operacijo zamenjave kolka), zdravili s Pradaxo 75 mg ali 110 mg v 1- 4 ure po operaciji in nato s 150 ali 220 mg na dan, hemostazo so ocenili normalno ali s 40 mg enoksaparina dan pred operacijo in zato dnevno.
V študiji RE-MODEL (zamenjava kolena) je bilo trajanje zdravljenja 6-10 dni, v študiji RE-NOVATE (zamenjava kolka) pa 28-35 dni. Skupno je bilo zdravljenih 2076 (zamenjava kolka). Koleno) in 3.494 bolnikov (zamenjava kolka).
Primarni cilj obeh študij je bila kombinacija vseh epizod VTE (ki so vključevale PE, proksimalno in distalno DVT, tako simptomatsko kot asimptomatsko, odkrito z rutinsko venografijo) in smrtnost zaradi vseh vzrokov.
Kombinacija vseh večjih epizod VTE (ki je vključevala PE, tako simptomatsko kot asimptomatsko proksimalno DVT, odkrito z rutinsko venografijo) in smrtnost, povezano z VTE, sta bili sekundarni opazovani dogodek, za katerega velja, da ima večji klinični pomen.
Rezultati obeh študij so pokazali, da je antitrombotični učinek 220 mg in 150 mg zdravila Pradaxa statistično nižji od učinka enoksaparina na celotno VTE in povzroči vse smrtnost.Ocenjena incidenca večjih epizod VTE in smrtnost, povezana z VTE, je bila pri odmerku 150 mg nekoliko slabša kot pri enoksaparinu (preglednica 6). Boljši rezultati so bili opaženi pri odmerku 220 mg, kjer je bila ocena incidence večjih epizod VTE nekoliko boljša kot pri enoksaparinu (preglednica 6).
Klinične študije so bile izvedene pri populaciji bolnikov s povprečno starostjo> 65 let.
V kliničnih preskušanjih 3. faze niso ugotovili razlik v učinkovitosti in varnosti med moškimi in ženskami.
Od populacije bolnikov, ki je sodelovala v študijah RE-MODEL in RE-NOVATE (5.539 zdravljenih bolnikov), je 51% trpelo za sočasno hipertenzijo, 9% za sočasno sladkorno boleznijo, 9% za koronarno arterijsko boleznijo in 20% je imelo v anamnezi vensko insuficienco . Nobeno od teh stanj ni pokazalo vpliva na učinke dabigatrana na preprečevanje VTE ali pogostnost krvavitev.
Podatki za glavno končno točko smrtnosti zaradi VTE in VTE so bili homogeni glede na primarno končno točko učinkovitosti in so prikazani v tabeli 6.
Podatki o končnih točkah za celotno VTE in smrtnost zaradi vseh vzrokov so prikazani v tabeli 7.
Podatki o končnih točkah krvavitve, ki so ocenjene kot velike, so navedeni v spodnji tabeli 8.
Preglednica 6: Analiza velike VTE in umrljivosti, povezane z VTE, v obdobju zdravljenja v študijah ortopedske kirurgije RE-MODEL in RE-NOVATE
Tabela 7: Analiza skupne VTE in umrljivosti zaradi vseh vzrokov v obdobju zdravljenja študij ortopedske kirurgije RE-NOVATE in RE-MODEL
Tabela 8: Velike epizode krvavitve (ESM) po zdravljenju v posameznih študijah RE-MODEL in RE-NOVATE
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Pradaxa v vseh podskupinah pediatrične populacije za preprečevanje trombemboličnih epizod v dovoljeni indikaciji (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).
Klinične študije za preprečevanje trombembolije pri bolnikih s protezami srčne zaklopke
Študija druge faze je ocenila dabigatran eteksilat in varfarin pri skupno 252 bolnikih, ki so bili delno nedavno podvrženi mehanski operaciji zaklopk (t.j. vpisani med hospitalizacijo) in deloma mehanski operaciji srčne zaklopke za več kot tri mesece. Pri dabigatran eteksilatu so opazili več trombemboličnih dogodkov (predvsem kap in simptomatsko / asimptomatsko trombozo ventilov) in več krvavitev kot pri varfarinu. Pri takojšnjih pooperativnih bolnikih se je velika krvavitev pokazala predvsem kot hemoragični perikardni izliv, zlasti pri bolnikih, ki so dabigatran eteksilat začeli kmalu (tj. 3. dan) po operaciji proteze srčne zaklopke (glejte odstavek 4.3).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po peroralni uporabi se dabigatran eteksilat hitro in popolnoma pretvori v dabigatran, ki je aktivna oblika v plazmi. Razcepitev predzdravila dabigatran eteksilata s hidrolizo, katalizirano z esterazo, do učinkovine dabigatran je prevladujoča presnovna reakcija. Absolutna biološka uporabnost dabigatrana po peroralnem dajanju zdravila Pradaxa je približno 6,5%.
Po peroralnem dajanju zdravila Pradaxa zdravim prostovoljcem je za farmakokinetični profil dabigatrana v plazmi značilno hitro povečanje plazemske koncentracije s Cmax, ki je dosegla 0,5 do 2,0 ure po odmerjanju.
Absorpcija
Študija, ki je ocenjevala pooperativno absorpcijo dabigatran eteksilata, 1-3 ure po operaciji, je pokazala relativno počasno absorpcijo v primerjavi s tistimi pri zdravih prostovoljcih, kar je pokazalo profil koncentracije v plazmi in času brez visokih plazemskih koncentracij. Najvišje plazemske koncentracije so dosežene 6 ur po dajanju v pooperativnem obdobju zaradi dejavnikov, kot so anestezija, črevesna pareza in kirurški učinki, ne glede na peroralno obliko zdravila. V nadaljnji študiji je bilo dokazano, da se počasna in zapoznela absorpcija običajno pojavi le na dan operacije, v naslednjih dneh pa je absorpcija dabigatrana hitra, najvišje plazemske koncentracije pa dosežejo 2 uri po uporabi zdravila.
Hrana ne spreminja biološke uporabnosti dabigatran eteksilata, vendar za 2 uri odloži čas doseganja najvišje plazemske koncentracije.
Če se peleti jemljejo brez (hidroksipropilmetilceluloze) kapsule HPMC, se lahko peroralna biološka uporabnost poveča za 75% v primerjavi z referenčno formulacijo s kapsulo. Zato je treba med klinično uporabo vedno ohraniti celovitost kapsul HPMC, da se izognemo nenamernemu povečanju biološke uporabnosti dabigatran eteksilata. Zato je treba bolnikom svetovati, naj kapsul ne odpirajo in naj ne jemljejo njihove vsebine same (npr. Potresemo s hrano ali nalijemo v pijačo) (glejte poglavje 4.2).
Distribucija
Opazili so nizko koncentracijo neodvisne vezave (34-35%) dabigatrana na beljakovine človeške plazme. Volumen porazdelitve dabigatrana 60-70 l presega volumen celotne telesne tekočine, kar kaže na zmerno porazdelitev dabigatrana v tkivih.
Cmax in površina pod krivuljo plazemske koncentracije-čas sta bili sorazmerni.Koncentracije dabigatrana v plazmi so pokazale dvoeksponentno znižanje s povprečnim končnim razpolovnim časom 11 ur pri zdravih, starejših osebah. Po večkratnih odmerkih je bil opazen "končni razpolovni čas približno 12-14 ur". Razpolovni čas ni bil odvisen od odmerka. Razpolovni čas se podaljša, če je okvarjeno delovanje ledvic, kot je prikazano v tabeli 9.
Biotransformacija
Presnovo in izločanje dabigatrana so preučevali po enkratnem intravenskem odmerku radioaktivnega dabigatrana pri zdravih moških. Po intravenskem odmerku je bila radioaktivnost iz dabigatrana izločena predvsem v urinu (85%). Ocenjeno je bilo, da je izločanje z blatom 6% uporabljenega odmerka, skupno izločanje radioaktivnosti pa se je gibalo od 88 do 94% danega odmerka v 168 urah po dajanju.
Dabigatran je podvržen konjugaciji s tvorbo farmakološko aktivnih acilglukuronidov. Obstajajo štirje pozicijski izomeri 1-O, 2-O, 3-O, 4-O acilglukuronidov, od katerih je vsak ocenjen na manj kot 10% celotnega dabigatrana v plazmi. Sledi drugih metabolitov je mogoče zaznati le z zelo občutljivimi analitičnimi metodami. Dabigatran se izloči predvsem nespremenjen z urinom s hitrostjo približno 100 ml / min, kar ustreza hitrosti glomerularne filtracije.
Posebne populacije
Odpoved ledvic
V študijah prve faze je bila izpostavljenost (AUC) dabigatranu po peroralnem dajanju zdravila Pradaxa približno 2,7-krat večja pri prostovoljcih z zmerno okvaro ledvic (CrCL med 30 in 50 ml / min) kot pri tistih brez okvare ledvic.
Pri majhnem številu prostovoljcev s hudo ledvično insuficienco (CrCL 10 - 30 ml / min) je bila izpostavljenost dabigatranu (AUC) približno 6 -krat večja in razpolovna doba približno 2 -krat daljša od tiste, ki so jo opazili pri populaciji brez ledvične insuficience. poglavji 4.2, 4.3 in 4.4).
Preglednica 9: Razpolovna doba celotnega dabigatrana pri zdravih osebah in osebah z okvarjenim delovanjem ledvic.
Očistek dabigatrana s hemodializo so pregledali pri 7 bolnikih s končno odpovedjo ledvic (ESRD) brez atrijske fibrilacije. Dializo smo izvajali pri pretoku dializata 700 ml / min v trajanju štirih ur in pri pretoku krvi 200 ml / min in 350-390 ml / min. To je povzročilo odstranitev 50% do 60% koncentracij dabigatrana. Količina snovi, odstranjene z dializo, je sorazmerna s pretokom krvi do 300 ml / min. Antikoagulantna aktivnost dabigatrana se je zmanjševala z zniževanjem plazemskih koncentracij, farmakokinetično / farmakodinamično razmerje pa se s postopkom ni spremenilo.
Starejši bolniki
Posebne farmakokinetične študije prve faze, izvedene pri starejših osebah, so pokazale 40 do 60% povečanje AUC in več kot 25% C v primerjavi z mladimi preiskovanci.
Vpliv starosti na izpostavljenost dabigatranu je bil potrjen v študiji RE-LY z višjo najnižjo koncentracijo približno 31% pri osebah, starih ≥ 75 let, in z najnižjo najnižjo koncentracijo, približno 22% pri osebah, starih
Okvara jeter
Pri 12 preiskovancih z zmerno okvaro jeter (Child Pugh B) niso ugotovili sprememb izpostavljenosti dabigatranu v primerjavi z 12 kontrolnimi osebami (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Telesna teža
Koncentracije dabigatrana so bile v najnižjem času za približno 20% nižje pri bolnikih s telesno maso> 100 kg v primerjavi z bolniki s telesno maso med 50 in 100 kg. Večina bolnikov (80,8%) je imela telesno težo ≥ 50 kg in
Vrsta
Izpostavljenost aktivnim snovem v primarnih študijah preprečevanja VTE je bila pri bolnikih približno 40 do 50% večja, zato prilagajanja odmerka ni priporočljivo.
etnično poreklo
Med belci, Afroameričani, Hispanci, Japonci ali Kitajci niso opazili pomembnih medetničnih razlik glede farmakokinetike in farmakodinamike dabigatrana.
Farmakokinetične interakcije
Dabigatran eteksilat, ki je pro-zdravilo, je substrat izlivnega prenašalca P-gp, ne pa dabigatrana. in z induktorji (rifampicin) (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 4.5).
Študije interakcij in vitro ni pokazal inhibicije ali indukcije glavnih izoencimov citokroma P450. To so potrdile študije in vivo, izvedene na zdravih prostovoljcih, v katerih ni bilo nobene interakcije med tem zdravljenjem in naslednjimi učinkovinami: atorvastatin (CYP3A4), digoksin (interakcija s transporterjem P-gp) in diklofenak (CYP2C9).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Podatki iz nekliničnih študij na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Učinki, opaženi v študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, so bili posledica povečanega farmakodinamičnega učinka dabigatrana.
Učinek na plodnost žensk v obliki zmanjšane implantacije in povečane izgube pred implantacijo so opazili pri odmerkih 70 mg / kg (5-kratna raven izpostavljenosti plazmi pri bolnikih). Pri odmerkih, strupenih za mater (5 do 10 -kratna raven izpostavljenosti plazmi pri bolnikih), so pri podganah in kuncih opazili zmanjšanje telesne mase ploda in sposobnost preživetja s povečanjem sprememb ploda. V pred- in postnatalni študiji so opazili povečanje smrtnosti ploda pri odmerkih, strupenih za mater (odmerek, ki ustreza ravni izpostavljenosti plazmi 4-krat višji od tistega, ki so ga opazili pri bolnikih).
V vseživljenjskih študijah strupenosti pri podganah in miših ni bilo dokazov o tumorigenem potencialu dabigatrana do največjega odmerka 200 mg / kg.
Dabigatran, aktivna molekula dabigatran eteksilat mezilata, je v okolju obstojen.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vsebina kapsule
• Vinska kislina
• arabski gumi
• Hipromeloza
• Dimetikon 350
• Talk
• hidroksipropilceluloza
Kapsula
• karagenan
• Kalijev klorid
• Titanov dioksid
• Indigo karmin (E132)
• sončno zahodno rumena (E110)
• Hipromeloza
Črno črnilo za tiskanje
• šelak
• Črni železov oksid (E172)
• Kalijev hidroksid
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
Pretisni omot in steklenica: 3 leta.
Ko je steklenica odprta, je treba zdravilo uporabiti v 4 mesecih.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Pretisni omot
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
Steklenica
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago, steklenico hranite tesno zaprto.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pakiranja, ki vsebujejo 10 x 1, 30 x 1 ali 60 x 1 trdo kapsulo v perforiranih pretisnih omotih za eno dozo. Poleg tega pakiranja vsebujejo 6 belih aluminijastih pretisnih omotov, deljivih z enoto odmerka (60 x 1). Pretisni omot je sestavljen iz zgornje plasti aluminija, prevlečene s kopolimeri polivinilklorid-polivinil acetat (PVCAC akrilati) v stiku z izdelkom, in spodnjo plast aluminija, prevlečene s polivinilkloridom (PVC) v stiku z izdelkom.
Polipropilenska steklenica z navojnim pokrovčkom, ki vsebuje 60 trdih kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Pri uporabi zdravila Pradaxa v pretisnih omotih je treba upoštevati naslednja navodila:
• Trdo kapsulo morate odstraniti iz pretisnega omota tako, da dvignete aluminijasto folijo na zadnji strani.
• Trde kapsule ne smete potiskati skozi pretisni omot.
• Aluminijasto folijo pretisnega omota je treba dvigniti le, če je potrebna trda kapsula.
Pri uporabi kapsul v steklenicah je treba upoštevati naslednja navodila:
• Steklenico odprete s pritiskom in obračanjem pokrovčka.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Boehringer Ingelheim International GmbH
Bingerjeva str.173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Nemčija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/08/442/001
038451011
EU/1/08/442/002
038451023
EU/1/08/442/003
038451035
EU/1/08/442/004
038451047
EU/1/08/442/017
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 18. marec 2008
Datum zadnje obnove: 17. januar 2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
18. december 2014