Aktivne sestavine: Abirateron (Abiraterone acetat)
ZYTIGA 250 mg tablete
Zakaj se zdravilo Zytiga uporablja? Za kaj je to?
Zdravilo ZYTIGA vsebuje zdravilo, imenovano abirateron acetat. Uporablja se za zdravljenje raka prostate pri odraslih moških, ki se je razširil na druge dele telesa. ZYTIGA preprečuje telesu proizvodnjo testosterona, kar lahko upočasni rast raka prostate.
Ko jemljete to zdravilo, vam bo zdravnik predpisal tudi drugo zdravilo, imenovano prednizon ali prednizolon. To zdravilo se uporablja za zmanjšanje možnosti visokega krvnega tlaka, prevelike količine vode v telesu (zadrževanje tekočine) ali nizke ravni kemikalije, znane kot kalij v krvi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zytiga ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ZYTIGA
- če ste alergični na abirateron acetat ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če ste ženska, še posebej če ste noseči. Uporaba zdravila ZYTIGA je indicirana samo za moške.
- če imate hudo okvaro jeter.
Ne jemljite tega zdravila, če kar koli od naštetega velja za vas. Če niste prepričani, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zytiga
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate težave z jetri
- če so vam povedali, da imate visok krvni tlak ali srčno popuščanje ali nizko raven kalija v krvi (nizka raven kalija lahko poveča tveganje za težave s srčnim ritmom)
- če ste kdaj imeli druge težave s srcem ali krvnimi žilami
- če imate nepravilen ali hiter srčni utrip
- če vam primanjkuje zraka
- če ste hitro pridobili na teži
- če imate otekanje stopal, gležnjev ali nog
- če ste v preteklosti jemali zdravilo za zdravljenje raka ketokonazol
- o potrebi po jemanju tega zdravila s prednizonom ali prednizolonom
- o možnih učinkih na kosti
- če imate povišano raven sladkorja v krvi.
Povejte svojemu zdravniku, če so vam povedali, da imate težave s srcem ali krvnimi žilami, vključno s težavami s srčnim ritmom (aritmija), ali če se zdravite z zdravili za ta stanja.
Povejte svojemu zdravniku, če imate rumeno kožo ali oči, temen urin ali hudo slabost ali bruhanje, saj so to lahko znaki ali simptomi težav z jetri. Redko se lahko pojavi težava z delovanjem jeter (imenovana akutna odpoved jeter), ki lahko privede do smrti.
Lahko se pojavijo zmanjšane rdeče krvne celice, zmanjšan spolni nagon (libido), mišična oslabelost in / ali bolečine v mišicah.
Če niste prepričani, ali katero od zgornjih točk velja za vas, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Spremljanje krvi
Zdravilo ZYTIGA lahko vpliva na jetra in morda nima simptomov. Ko jemljete to zdravilo, bo zdravnik občasno pregledal kri, da preveri morebitne učinke zdravila ZYTIGA na jetra.
Otroci in mladostniki
Zdravilo ni indicirano pri otrocih in mladostnikih. Če otrok ali mladostnik pomotoma zaužije zdravilo ZYTIGA, takoj pojdite v bolnišnico in s seboj vzemite navodilo za uporabo, da ga pokažete zdravniku na urgenci.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zytiga
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. To je pomembno, ker lahko ZYTIGA poveča učinke nekaterih zdravil, vključno s srčnimi zdravili, pomirjevali, zeliščnimi zdravili (npr. Šentjanževko) in drugimi. Zdravnik se lahko odloči za spremembo odmerka teh zdravil. učinki zdravila ZYTIGA, ki lahko povzročijo neželene učinke, ali zdravilo ZYTIGA morda ne bodo delovali tako dobro, kot bi morali.
Druga zdravila, ki jih jemljete skupaj z zdravilom ZYTIGA
Zdravljenje pomanjkanja androgena lahko poveča tveganje za težave s srčnim ritmom.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katerokoli zdravilo:
- uporablja se za zdravljenje težav s srčnim ritmom (npr. kinidin, prokainamid, amiodaron in sotalol);
- znano, da povečuje tveganje za težave s srčnim ritmom [npr. metadon (uporablja se za lajšanje bolečin in zdravljenje odvisnosti od drog), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotiki (uporabljajo se za hude duševne bolezni)].
ZYTIGA s hrano
- Tega zdravila ne smete jemati s hrano (glejte poglavje "Jemanje tega zdravila").
- Jemanje zdravila ZYTIGA s hrano lahko povzroči neželene učinke.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Uporaba zdravila ZYTIGA pri ženskah ni indicirana.
- To zdravilo lahko pri nosečnicah povzroči škodo plodu.
- Nosečnice ali nosečnice morajo nositi rokavice, če se morajo dotakniti zdravila ZYTIGA ali ravnati z njim.
- Če imate spolne odnose z žensko v rodni dobi, uporabite kondom in še en "učinkovit kontracepcijski ukrep. Če imate spolne odnose z nosečnico, uporabite kondom za zaščito ploda."
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni verjetno, da bi to zdravilo vplivalo na vašo sposobnost vožnje in upravljanja z orodji ali stroji.
Zdravilo ZYTIGA vsebuje laktozo in natrij
- Zdravilo ZYTIGA vsebuje laktozo (vrsto sladkorja). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
- To zdravilo vsebuje približno 27 mg natrija v dnevnem odmerku štirih tablet. To je treba upoštevati pri bolnikih na dieti z zmanjšanim vnosom natrija.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Zytiga: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Koliko vzeti
Priporočeni odmerek je 1.000 mg (štiri tablete) enkrat na dan.
Jemanje tega zdravila
- To zdravilo jemljite peroralno.
- Ne jemljite zdravila ZYTIGA s hrano.
- Zdravilo ZYTIGA vzemite vsaj dve uri po obroku in vsaj eno uro po jemanju zdravila ZYTIGA ne jejte ničesar (glejte poglavje 2 "ZYTIGA s hrano").
- Tablete pogoltnite cele z nekaj vode.
- Ne lomite tablet.
- Zdravilo ZYTIGA se jemlje z zdravilom, imenovanim prednizon ali prednizolon. Vzemite prednizon ali prednizolon natančno po navodilih zdravnika.
- Med jemanjem zdravila ZYTIGA morate vsak dan jemati prednizon ali prednizolon.
- V nujnih primerih bo morda treba spremeniti količino prednizona ali prednizolona. Zdravnik vam bo svetoval, če morate spremeniti količino prednizona ali prednizolona, ki jih jemljete. Ne prenehajte jemati prednizona ali prednizolona, razen če vam tako naroči zdravnik.
Zdravnik vam lahko med jemanjem zdravila ZYTIGA in prednizona ali prednizolona predpiše tudi druga zdravila.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ZYTIGA
- Če ste pozabili vzeti zdravilo ZYTIGA ali prednizon ali prednizolon, naslednji dan vzemite običajni odmerek.
- Če ste pozabili vzeti zdravilo ZYTIGA ali prednizon ali prednizolon več kot en dan, se pogovorite s svojim zdravnikom, ne da bi predolgo čakali.
Če ste prenehali jemati zdravilo ZYTIGA
Ne prenehajte jemati zdravila ZYTIGA ali prednizona ali prednizolona, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zytiga
Če ste vzeli večji odmerek zdravila ZYTIGA, kot bi smeli, se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali pojdite v bolnišnico.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zytiga
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če opazite katerega od neželenih učinkov, navedenih v tem navodilu, prenehajte jemati zdravilo ZYTIGA in se nemudoma obrnite na zdravnika:
- mišična oslabelost, mišični krči ali utrip srčnega utripa (palpitacije). To so lahko znaki nizke ravni kalija v krvi.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
Tekočina v nogah ali stopalih, nizka raven kalija v krvi, visok krvni tlak, okužba sečil, driska.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
Visoke ravni maščob v krvi, povečani testi delovanja jeter, bolečine v prsih, motnje srčnega ritma, srčno popuščanje, hiter srčni utrip, huda okužba, imenovana sepsa, zlomi kosti, prebavne motnje, kri v urinu, izpuščaj.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
Težave z nadledvičnimi žlezami (povezane s težavami s soljo in vodo), mišična oslabelost in / ali bolečine v mišicah.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
Draženje pljuč (imenovano tudi alergijski alveolitis). Težave z delovanjem jeter (imenovane tudi akutna odpoved jeter).
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
Srčni infarkt, spremembe na EKG - elektrokardiogram (podaljšanje QT).
Izguba kosti se lahko pojavi pri moških, zdravljenih zaradi raka prostate. ZYTIGA v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom lahko poveča izgubo kosti.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in steklenici, ker se rok uporabnosti nanaša na zadnji dan tega meseca.
- Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
- Ne mečite nobenih zdravil v vodo ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo ZYTIGA
- Zdravilna učinkovina je abirateron acetat. Ena tableta vsebuje 250 mg abirateron acetata.
- Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, laktoza monohidrat; magnezijev stearat, povidon (K29 / K32), brezvodni koloidni silicijev dioksid in natrijev lavril sulfat (glejte poglavje 2 "ZYTIGA vsebuje laktozo in natrij").
Opis izgleda zdravila ZYTIGA in vsebina pakiranja
- Tablete ZYTIGA so ovalne oblike, bele do umazano bele barve, z vtisnjenim napisom "AA250" na eni strani.
- Tablete so dobavljene v plastični steklenici s plastično zaporko za otroke. Ena steklenica vsebuje 120 tablet. Vsaka škatla vsebuje eno steklenico.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
ZYTIGA 250 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena tableta vsebuje 250 mg abirateron acetata.
Pomožne snovi z znanimi učinki
Ena tableta vsebuje 189 mg laktoze in 6,8 mg natrija.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Tableta
Bele do sivobele, ovalne tablete (dolžine 15,9 mm x širine 9,5 mm) z vtisnjenim AA250 na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Zdravilo ZYTIGA je indicirano skupaj s prednizonom ali prednizolonom za:
• zdravljenje metastatskega raka prostate, odpornega na kastracijo, pri asimptomatskih ali blago simptomatskih odraslih moških po neuspešni terapiji z pomanjkanjem androgena in pri katerih kemoterapija še ni klinično indicirana (glejte poglavje 5.1).
• zdravljenje metastatskega raka prostate, odpornega na kastracijo, pri odraslih moških, katerih bolezen je napredovala med kemoterapijo na osnovi docetaksela ali po njej.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
To zdravilo mora predpisati zdravnik z izkušnjami pri uporabi zdravil proti raku.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 1.000 mg (štiri tablete po 250 mg), ki jih je treba vzeti na prazen želodec kot enkratni dnevni odmerek (glejte "Način uporabe" spodaj). Jemanje tablet skupaj s hrano povzroči povečanje sistemske izpostavljenosti abirateronu (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
Zdravilo ZYTIGA je treba jemati z majhnimi odmerki prednizona ali prednizolona. Priporočeni odmerek prednizona ali prednizolona je 10 mg na dan.
Medicinska kastracija z analogom faktorja, ki sprošča gonadotropin (luteinizirajoči hormon, ki sprošča hormon, LHRH) je treba med zdravljenjem nadaljevati pri bolnikih, ki niso kirurško kastrirani.
Pred začetkom zdravljenja je treba prve tri mesece zdravljenja in nato vsak mesec meriti koncentracijo transaminaz v serumu vsaka dva tedna. Mesečno spremljajte krvni tlak, serumski kalij in zadrževanje tekočine (glejte poglavje 4.4). Bolnike s pomembnim tveganjem za kongestivno srčno popuščanje je treba prve tri mesece zdravljenja in nato mesečno spremljati vsaka 2 tedna (glejte poglavje 4.4).
Razmislite o ohranjanju ravni kalija ≥ 4,0 mM pri bolnikih z že obstoječo hipokaliemijo ali pri tistih, pri katerih se med zdravljenjem z zdravilom ZYTIGA razvije hipokaliemija.
Pri bolnikih, pri katerih se razvijejo toksičnosti stopnje ≥ 3, vključno s hipertenzijo, hipokaliemijo, edemom in drugimi, nemineralokortikoidnimi toksičnostmi, je treba zdravljenje prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje. Zdravljenja z zdravilom ZYTIGA se ne sme nadaljevati, dokler se simptomi toksičnosti ne zmanjšajo na 1. stopnjo ali izhodiščno vrednost.
Če izpustite dnevni odmerek zdravila ZYTIGA, prednizona ali prednizolona, je treba zdravljenje nadaljevati naslednji dan z običajnim dnevnim odmerkom.
Hepatotoksičnost
Pri bolnikih, pri katerih se med zdravljenjem pojavi hepatotoksičnost (zvišanje alanin aminotransferaze [ALT] ali aspartat aminotransferaze [AST] za več kot 5 -kratnik zgornje meje normalne vrednosti [ZMN]), je treba zdravljenje takoj prekiniti (glejte poglavje 4.4). Ko se bolnikove vrednosti testov jetrne funkcije vrnejo na izhodiščno vrednost, lahko zdravljenje nadaljujete z zmanjšanim odmerkom 500 mg (dve tableti) enkrat na dan. Pri bolnikih na ponovnem zdravljenju je treba koncentracijo serumskih transaminaz spremljati vsaj vsaka dva tedna tri mesece, nato pa vsak mesec. Če se hepatotoksičnost ponovi z zmanjšanim odmerkom 500 mg na dan, zdravljenje je treba prekiniti.
Če se pri bolnikih kadar koli med zdravljenjem pojavi huda hepatotoksičnost (ALT ali AST 20-kratna ZMN), je treba zdravljenje prekiniti in bolnikov ne smemo ponovno zdraviti.
Okvara jeter
Pri bolnikih z že obstoječo blago okvaro jeter razreda A po Child-Pughu prilagoditev odmerka ni potrebna.
Zmerna okvara jeter (razred B po Child-Pughovem razredu) povzroči približno štirikratno povečanje sistemske izpostavljenosti abirateronu po enkratnih peroralnih odmerkih abirateron acetata 1.000 mg (glejte poglavje 5.2). Kliničnih in varnostnih podatkov ni. Učinkovitost večkratnih odmerkov abirateron acetata, če ga dajemo bolnikom z zmerno ali hudo okvaro jeter (razred B ali C po Child-Plughu). Prilagoditve odmerka ni mogoče pričakovati. Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je treba uporabo zdravila ZYTIGA upoštevati previdno, pri katerih mora korist očitno prevladati nad možnim tveganjem (glejte poglavji 4.2 in 5.2) .ZYTIGA se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavji 4.3, 4.4 in 5.2).
Ledvična okvara
Pri bolnikih z okvaro ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2). Vendar pa pri bolnikih z rakom prostate in hudo ledvično okvaro ni kliničnih izkušenj. Pri teh bolnikih je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Ni indikacij za posebno uporabo zdravila ZYTIGA pri pediatrični populaciji.
Način dajanja
Zdravilo ZYTIGA je za peroralno uporabo.
Tablete je treba vzeti vsaj dve uri po obroku in vsaj eno uro po zaužitju tablet ne moremo zaužiti hrane.Tablice je treba pogoltniti cele z nekaj vode.
04.3 Kontraindikacije -
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- Nosečnice ali ženske v rodni dobi (glejte poglavje 4.6).
• Huda okvara jeter [lestvica razreda C po Child-Plughu (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.2)].
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Hipertenzija, hipokaliemija, zastajanje tekočine in srčno popuščanje zaradi presežka mineralokortikoidov
Zdravilo ZYTIGA lahko povzroči hipertenzijo, hipokaliemijo in zastajanje tekočine (glejte poglavje 4.8), kar je posledica povečane ravni mineralokortikoidov, ki jo povzroči zaviranje CYP17 (glejte poglavje 5.1). Sočasna uporaba kortikosteroida zavira aktivnost adrenokortikotropnega hormona (ACTH), kar ima za posledico zmanjšanje pojavnosti in resnosti teh neželenih učinkov. Pri zdravljenju bolnikov z osnovnimi kliničnimi stanji, ki jih lahko ogrozi zvišanje krvnega tlaka, je potrebna previdnost , zaradi hipokaliemije (npr. tistih, ki se zdravijo s srčnimi glikozidi) ali zastajanja tekočine (npr. pri tistih s srčnim popuščanjem), s hudo ali nestabilno angino pektoris, nedavnega miokardnega infarkta ali ventrikularne aritmije in pri tistih z okvaro ledvic.
Zdravilo ZYTIGA je treba uporabljati previdno pri bolnikih s srčno -žilnimi boleznimi v anamnezi. Klinična preskušanja 3. faze so izključila bolnike z nenadzorovano hipertenzijo, klinično pomembno boleznijo srca, ki jo kaže miokardni infarkt, ali aterotrombotičnimi dogodki v zadnjih 6 mesecih, hudo ali nestabilno angino pektoris ali srčnim popuščanjem razreda III ali IV. New York Heart Association (NYHA) (študija 301) ali srčno popuščanje razreda II - IV (študija 302) ali merjenje srčne iztisne frakcije atrijske fibrilacije ali drugih srčnih aritmij, ki zahtevajo medicinsko terapijo. Varnost pri bolnikih z iztisno frakcijo levega prekata (LVEF)
Pred zdravljenjem bolnikov z velikim tveganjem za kongestivno srčno popuščanje (npr. Anamneza srčnega popuščanja, nenadzorovana hipertenzija ali srčni dogodki, kot je ishemična bolezen srca) razmislite o oceni srčne funkcije (npr. Ehokardiogram). Pred zdravljenjem z zdravilom ZYTIGA je treba zdraviti srčno odpoved in optimizirano delovanje srca. Hipertenzijo, hipokaliemijo in zastajanje tekočine je treba odpraviti in nadzorovati. Med zdravljenjem je treba vsako leto spremljati krvni tlak, zadrževanje kalija in tekočine v serumu (povečanje telesne mase, periferni edem) ter vse druge znake in simptome kongestivnega srčnega popuščanja. 2 tedna po 3 mesece, nato pa mesečno in odpravljeno zaradi nepravilnosti. Pri bolnikih s hipokaliemijo v povezavi z zdravljenjem z zdravilom ZYTIGA so opazili podaljšanje intervala QT. Ocenite delovanje srca, kot je klinično indicirano, uvedite ustrezno zdravljenje in razmislite o prekinitvi tega zdravljenja v primeru znatnega zmanjšanja srčne funkcije (glejte poglavje 4.2).
Hepatotoksičnost in okvara jeter
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih so opazili izrazito povišanje jetrnih encimov, kar je povzročilo prekinitev zdravljenja ali spremembo odmerka (glejte poglavje 4.8). Če se pojavijo klinični znaki in simptomi, ki kažejo na hepatotoksičnost, je treba nemudoma izmeriti serumske transaminaze. Če bi se ALT ali AST kadar koli povečale za 5-kratno ZMN, je treba zdravljenje takoj prekiniti in skrbno spremljati delovanje jeter. . Zdravljenje se lahko nadaljuje z zmanjšanim odmerkom šele potem, ko se vrednosti bolnikovega jetrnega testa vrnejo na izhodiščno vrednost (glejte poglavje 4.2).
Če kadar koli med zdravljenjem pri bolnikih pride do hude hepatotoksičnosti (povečanje ALT ali AST za 20-kratnik ZMN), je treba zdravljenje prekiniti in takih bolnikov ne smemo ponovno zdraviti.
Bolniki z aktivnim ali simptomatskim virusnim hepatitisom so bili izključeni iz kliničnih študij; zato ni podatkov, ki bi podpirali uporabo zdravila ZYTIGA pri tej populaciji.
Podatkov o klinični varnosti in učinkovitosti večkratnih odmerkov abirateron acetata pri uporabi pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter (razred B ali C po Child-Plugh-u) je treba oceniti previdno. Pri bolnikih z zmerna okvara jeter, pri kateri mora korist očitno prevladati nad možnim tveganjem (glejte poglavji 4.2 in 5.2). Zdravila ZYTIGA se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 5.2).
Po trženju so poročali o redkih poročilih o akutni odpovedi jeter in fulminantnem hepatitisu, nekateri s smrtnim izidom (glejte poglavje 4.8).
Prekinitev dajanja kortikosteroidov in zdravljenje stresnih situacij
Če bolniki prenehajo z zdravljenjem s prednizolonom ali prednizolonom, je priporočljiva previdnost in spremljanje adrenokortikalne insuficience.
Pri bolnikih na prednizonu ali prednizolonu, ki so podvrženi nenavadnemu stresu, se lahko pred, med in po stresni situaciji svetuje povečanje odmerka kortikosteroidov.
Kostna gostota
Zmanjšanje kostne gostote se lahko pojavi pri moških z napredovalim metastatskim rakom prostate (rak prostate, odporen na kastracijo). Uporaba zdravila ZYTIGA v kombinaciji z glukokortikoidi lahko poveča ta učinek.
Prejšnja uporaba ketokonazola
Bolniki z rakom prostate, ki so bili predhodno zdravljeni s ketokonazolom, lahko dosežejo nižje stopnje odziva.
Hiperglikemija
Uporaba glukokortikoidov lahko poveča hiperglikemijo, zato je treba pri bolnikih s sladkorno boleznijo pogosto meriti glukozo v krvi.
Uporaba pri kemoterapiji
Varnost in učinkovitost zdravila ZYTIGA, ki se uporablja sočasno s citotoksično kemoterapijo, nista bili ugotovljeni (glejte poglavje 5.1).
Nestrpnost do pomožnih snovi
To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila. Poleg tega to zdravilo vsebuje več kot 1 mmol (ali 27,2 mg) natrija v odmerku štirih tablet. To je treba upoštevati pri bolnikih na dieti z zmanjšanim vnosom natrija.
Možna tveganja
Anemija in spolna disfunkcija se lahko pojavita pri moških z metastatskim rakom prostate, odpornim na kastracijo, vključno s tistimi, ki se zdravijo z zdravilom ZYTIGA.
Učinki na skeletne mišice
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZYTIGA, so poročali o primerih miopatije. Nekateri bolniki so imeli rabdomiolizo z okvaro ledvic. Večina primerov se je razvila v prvem mesecu zdravljenja in izginila po prekinitvi zdravljenja z zdravilom ZYTIGA. Pri sočasnem zdravljenju z zdravili, za katera je znano, da so povezani z miopatijo / rabdomiolizo, je potrebna previdnost.
Interakcije z drugimi zdravili
Med zdravljenjem se je treba izogibati močnim induktorjem CYP3A4, razen če ni druge terapevtske alternative, zaradi tveganja zmanjšane izpostavljenosti abirateronu (glejte poglavje 4.5).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Vpliv hrane na abirateron acetat
Dajanje s hrano znatno poveča absorpcijo abirateron acetata.Učinkovitost in varnost pri zaužitju s hrano še nista bili ugotovljeni, zato tega zdravila ne smete jemati s hrano (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Možnost, da bi druga zdravila vplivala na izpostavljenost abirateronu
V klinični študiji farmakokinetičnih interakcij pri zdravih osebah, predhodno zdravljenih z močnim induktorjem CYP3A4, rifampicinom 600 mg na dan 6 dni, čemur je sledil enkratni odmerek abirateron acetata 1.000 mg, se je povprečna AUC abiraterona v plazmi zmanjšala za 55,5 %.
Močni induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, šentjanževka [Hypericum perforatum]) se je treba med zdravljenjem izogibati, razen če ni terapevtske alternative.
V drugi klinični študiji farmakokinetičnih interakcij pri zdravih osebah sočasna uporaba ketokonazola, močnega zaviralca CYP3A4, ni imela klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko abiraterona.
Možnost vpliva na izpostavljenost drugih zdravil
Abirateron je zaviralec jetrnih encimov CYP2D6 in CYP2C8.
V študiji za določitev učinkov abirateron acetata (plus prednizona) z enkratnim odmerkom dekstrometorfana substrata CYP2D6 se je sistemska izpostavljenost (AUC) dekstrometorfana povečala za približno 2,9-krat. AUC24 na dekstrorphan, aktivni presnovek dekstrometorfana, se je povečala za približno 33%.
Pri uporabi zdravil, ki jih aktivira ali presnavlja CYP2D6, je potrebna previdnost, zlasti zdravil z nizkim terapevtskim indeksom. Upoštevati je treba zmanjšanje odmerka zdravil z nizkim terapevtskim indeksom, ki se presnavlja s CYP2D6. Primeri zdravil, ki se presnavljajo s CYP2D6, so metoprolol, propranolol, desipramin, venlafaksin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekanid, kodein, oksikodon in tramadol (zadnja tri zdravila zahtevajo aktivnost CYP2D6 za tvorbo njihovih aktivnih analgetičnih presnovkov).
V klinični študiji medsebojnega delovanja CYP2C8 med zdravili pri zdravih osebah se je AUC pioglitazona povečala za 46%, AUC za aktivne presnovke pioglitazona M-III in M-IV pa za 10%, ko so dajali pioglitazon. skupaj z enim samim odmerkom 1.000 mg abirateron acetata.Čeprav ti rezultati kažejo, da klinično pomembnega povečanja izpostavljenosti ne pričakujemo v kombinaciji z zdravilom ZYTIGA z zdravili, ki jih primarno izloča CYP2C8, je treba bolnike skrbno spremljati glede znakov toksičnosti, povezane s CYP2C8 substrati z ozkim terapevtskim indeksom pri sočasni uporabi.
In vitroPokazalo se je, da glavni presnovki abirateron sulfat in N-oksid abirateron sulfat zavirajo transporterprevzem jetrni OATP1B1 in posledično lahko to poveča koncentracijo zdravil, ki jih izloča OATP1B1. Ni kliničnih podatkov, ki bi potrdili interakcijo s prenašalcem.
Uporaba z zdravili, za katera je znano, da podaljšajo interval QT
Ker lahko pomanjkanje androgenov podaljša interval QT, je potrebna previdnost pri dajanju zdravila ZYTIGA skupaj z zdravili, za katera je znano, da podaljšajo interval QT, ali zdravili, ki lahko povzročijo torsade de pointes, kot so antiaritmiki razreda IA (npr. Kinidin, disopiramid) ali razred III (npr. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotiki itd.
Uporabite s spironolaktonom
Spironolakton veže androgene receptorje in lahko poveča raven prostatično specifičnega antigena (PSA). Uporaba z zdravilom ZYTIGA ni priporočljiva (glejte poglavje 5.1).
04.6 Nosečnost in dojenje -
Ženske v rodni dobi
Podatkov o uporabi zdravila ZYTIGA pri nosečnicah ni, uporaba tega zdravila pa je kontraindicirana pri ženskah v rodni dobi.
Kontracepcija pri moških in ženskah
Ni znano, ali se abirateron ali njegovi presnovki izločajo v seme. Če ima bolnik med nosečnostjo spolni odnos z žensko, je priporočljivo uporabiti kondom. Če ima bolnik spolni odnos z žensko v rodni dobi, je priporočljivo, da se kondom uporablja skupaj z drugim učinkovitim kontracepcijskim ukrepom.Študije na živalih so pokazale reproduktivno strupenost (glejte poglavje 5.3).
Nosečnost
Zdravilo ZYTIGA ni indicirano pri ženskah in je kontraindicirano med nosečnostjo ali pri ženskah v rodni dobi (glejte poglavji 4.3 in 5.3).
Čas hranjenja
Uporaba zdravila ZYTIGA je kontraindicirana pri ženskah.
Plodnost
Abirateron vpliva na plodnost pri samcih in samicah podgan, vendar so ti učinki popolnoma reverzibilni (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Zdravilo ZYTIGA nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki -
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje opaženi neželeni učinki so periferni edemi, hipokaliemija, hipertenzija in okužbe sečil.
Drugi pomembni neželeni učinki vključujejo bolezni srca, hepatotoksičnost, zlome in alergijski alveolitis.
Zdravilo ZYTIGA lahko povzroči hipertenzijo, hipokaliemijo in zastajanje tekočine kot farmakodinamično posledico mehanizma delovanja. % proti 11%, hipertenzija 16% proti 11% in zastajanje tekočine (periferni edem) 26% proti 20%. Pri bolnikih, zdravljenih z abirateron acetatom, so pri 4% oziroma 2% bolnikov opazili hipokaliemijo stopnje 3 in 4 ter stopnje 3 in 4 (skupna terminološka merila za neželene dogodke, CTCAE, različica 3.0). Reakcije mineralokortikoidov so bile farmakološko vodene s pozitivnimi rezultati. Sočasna uporaba kortikosteroidov zmanjša pojavnost in resnost teh neželenih učinkov (glejte poglavje 4.4).
Tabela neželenih učinkov
Študije, izvedene pri bolnikih z napredovalim metastatskim rakom prostate, ki so prejemale analog LHRH ali so bile predhodno podvržene orhiektomiji, so vključevale dajanje odmerka ZYTIGA 1.000 mg na dan v kombinaciji z majhnim odmerkom prednizona ali prednizolona. (10 mg na dan).
Neželeni učinki zdravil, opaženi v kliničnih preskušanjih in po trženju, so spodaj navedeni po kategorijah pogostnosti. Kategorije pogostnosti so opredeljene na naslednji način: zelo pogosto (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
V vsaki kategoriji pogostnosti so o neželenih učinkih poročali po padajoči resnosti.Tabela 1: Neželeni učinki, ugotovljeni v kliničnih in postmarketinških študijah
* Srčno popuščanje vključuje tudi kongestivno srčno popuščanje, odpoved levega prekata in zmanjšan iztisni delež.
** Zlomi vključujejo vse zlome, razen patoloških zlomov
a Spontana poročila iz izkušenj po trženju
Pri bolnikih, zdravljenih z abirateron acetatom, so se pojavili naslednji neželeni učinki stopnje 3 (različica CTCAE 3.0): hipokaliemija 3%; okužba sečil, zvišanje alanin aminostransferaze, hipertenzija, zvišanje aspartat aminotransferaze, zlomi 2%; periferni edem, srčno popuščanje in atrijska fibrilacija po 1%. Hipertrigliceridemija 3. stopnje in angina pektoris (CTCAE različica 3.0) sta se pojavili pri
Opis izbranih neželenih učinkov
Kardiovaskularne reakcije
V obeh kliničnih preskušanjih faze 3 so bili izključeni bolniki z nenadzorovano hipertenzijo, klinično pomembno boleznijo srca, ki jo dokazuje miokardni infarkt ali aterotrombotični dogodki v zadnjih 6 mesecih, huda ali nestabilna angina pektoris ali srčno popuščanje razreda III ali IV po NYHA (študija 301) ali srčno popuščanje razred II - IV (študija 302) o merjenje apopleksije izločevalne frakcije srca in nenadna srčna smrt.V kliničnih študijah 3. faze je bila incidenca žilnih neželenih učinkov pri bolnikih, ki so jemali abirateron acetat, v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo: hipertenzija 14,5% proti 10,5%, atrijska fibrilacija 3,4% proti 3,4%, tahikardija 2,8% proti 1,7%, angina pektoris 1,9% proti 0,9%, srčno popuščanje 1,9% proti 0,6%in aritmija 1,1% proti 0,4%.
Hepatotoksičnost
Pri bolnikih, zdravljenih z abirateron acetatom, so poročali o hepatotoksičnosti z zvišanjem ALT, AST in celotnega bilirubina.V vseh kliničnih študijah so pri približno 4% bolnikov, ki so prejemali abirateron acetat, običajno med v prvih treh mesecih od začetka zdravljenja. V klinični študiji 301 so imeli bolniki z zvišanim izhodiščnim ALT ali AST večjo verjetnost, da bodo imeli povišane vrednosti jetrnih testov kot bolniki, ki so začeli z normalnimi vrednostmi. Opazili so 3 -kratno zgornjo mejo zgornje meje, abirateron acetat ukinili ali ukinili.V dveh primerih je prišlo do izrazitega zvišanja testov delovanja jeter (glejte poglavje 4.4). v bilirubinu od 2 do 6 x ZMN. preskusi delovanja jeter pri obeh bolnikih so se vrnili v normalno stanje, pri enem bolniku pa je bilo ponovno zdravljenje, ne da bi se vrednosti ponavljale. V študiji 302 so pri 35 bolnikih (6,5%), zdravljenih z abirateron acetatom, opazili zvišanje ALT ali AST stopnje 3 ali 4. Zvišanje aminotransferaze je izzvenelo pri vseh bolnikih razen pri treh (2 z novimi več jetrnimi metastazami in 1 z zvišanjem AST približno 3 tedne po zadnjem odmerku abirateron acetata). Prekinitve zdravljenja zaradi zvišanja ALT in AST so poročali pri 1,7% in 1,3% bolnikov zdravljenih z abirateron acetatom in 0,2% oziroma 0% bolnikov, zdravljenih s placebom; o hepatotoksičnih dogodkih niso poročali o smrti.
V kliničnih preskušanjih je bilo tveganje za hepatotoksičnost ublaženo z izključitvijo bolnikov z izhodiščnim hepatitisom ali s pomembnimi nepravilnostmi pri preskusih delovanja jeter. x ZMN, metastaze v jetrih so bile izključene. V klinični študiji je bilo 302 bolnikov z jetrnimi metastazami neustreznih, bolniki z izhodiščno vrednostjo ALT in AST ≥ 2,5 x ZMN pa so bili izključeni. dinamično, tako da se zatečejo k prekinitvi zdravljenja in dovolijo ponovitev zdravljenja šele potem, ko so se vrednosti testov jetrne funkcije vrnile na bolnikovo izhodiščno raven (glejte poglavje 4.2). Bolniki z zvišanjem ALT ali AST> 20 x ZMN niso bili ponovno zdravljeni. Varnost ponovnega zdravljenja pri takih bolnikih ni znana. Mehanizem hepatotoksičnosti, povezane z zdravilom ZYTIGA, ni znan.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Človeške izkušnje s prevelikim odmerjanjem zdravila ZYTIGA so omejene.
Specifičnega protistrupa ni. V primeru prevelikega odmerjanja je treba prekiniti odmerjanje in sprejeti splošne podporne ukrepe, vključno s spremljanjem aritmij, hipokaliemije ter znakov in simptomov zastajanja tekočine, opraviti pa je treba tudi oceno delovanja jeter.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: endokrina terapija, drugi hormonski antagonisti in sorodna zdravila.
Oznaka ATC: L02BX03.
Mehanizem delovanja
Abirateron acetat (ZYTIGA) se pretvori in vivo v abirateronu, zaviralcu biosinteze androgenov. Natančneje, abirateron selektivno zavira encim 17α-hidroksilazo / C17,20-liazo (CYP17). Ta encim je običajno izražen in je potreben za biosintezo androgenih hormonov v tkivih testisov, nadledvične žleze in neoplastike. CYP17 katalizira pretvorbo pregnenolona in progesterona v prekurzorje testosterona, DHEA in androstendion s 17α-hidroksilacijo in cepitvijo vezi C17,20.Inhibicija CYP17 povzroči tudi povečanje proizvodnje mineralokortikoidov v nadledvičnih žlezah (glejte poglavje 4.4).
Rak prostate, občutljiv na androgene, se na zdravljenje odzove z zmanjšanjem ravni androgena. Terapije pomanjkanja androgena, na primer zdravljenje z analogi LHRH ali orhiektomija, zmanjšujejo proizvodnjo androgenov v modih, ne da bi to vplivalo na proizvodnjo androgenih hormonov v nadledvičnih žlezah ali v tumorju. Zdravljenje z zdravilom ZYTIGA znižuje serumski testosteron na nedoločljive ravni (z uporabo komercialnih testov), če ga dajemo z analogi LHRH (ali po orhiektomiji).
Farmakodinamični učinki
ZYTIGA znižuje serumski testosteron in druge androgene hormone na ravni, ki so nižje od tistih, doseženih z uporabo analogov LHRH ali samo orhiektomije. Ta učinek je posledica selektivne inhibicije encima CYP17, potrebnega za biosintezo androgenov. PSA deluje kot biomarker pri bolniki z rakom prostate. V klinični študiji 3. faze, izvedeni pri bolnikih, ki so napredovali po predhodni kemoterapiji s taksanom, je 38% bolnikov, zdravljenih z abirateron acetatom, pokazalo zmanjšanje vsaj 50% ravni PSA od izhodišča v primerjavi z 10% bolnikov, ki so prejemali placebo.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost je bila ugotovljena v dveh multicentričnih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih faze 3 (študije 301 in 302) pri bolnikih z metastatskim rakom prostate, odpornim na kastracijo. Bolniki so jemali analog LHRH ali so bili predhodno podvrženi orhiektomiji. V skupini z zdravilno učinkovino je bilo zdravilo ZYTIGA dano v odmerku 1.000 mg na dan v kombinaciji z majhnim odmerkom prednizona ali prednizolona 5 mg dvakrat na dan. Bolniki v kontrolni skupini so prejemali placebo in nizek odmerek prednizona ali prednizolona 5 mg dvakrat na dan.
Odstopanja v serumski koncentraciji PSA ločeno ne napovedujejo vedno klinične koristi. Zato je bilo v obeh kliničnih preskušanjih priporočljivo, da se bolniki vzdržujejo režima zdravljenja z dodeljenimi študijskimi zdravljenji, dokler za vsako klinično študijo niso izpolnjena spodnja merila za prekinitev.
V obeh študijah uporaba spironolaktona ni bila dovoljena, saj veže androgene receptorje in lahko poveča raven PSA.
Študija 302 (bolniki brez kemoterapije)
Ta študija je vključevala bolnike, ki še niso bili zdravljeni s kemoterapijo in so bili asimptomatski ali blago simptomatični in pri katerih kemoterapija še ni bila klinično indicirana. Bolj intenzivna epizoda bolečine v zadnjih 24 urah z rezultatom 0-1 je veljala za asimptomatsko sekundo Kratka zaloga bolečine-kratka oblika (BPI-SF) in ocena 2-3 je veljala za blago simptomatsko.
V študiji 302 (n = 1088) je bila povprečna starost vključenih bolnikov 71 let pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZYTIGA plus prednizon ali prednizolon, in 70 let pri bolnikih, zdravljenih s placebom in prednizolonom ali prednizolonom. skupina je bila 520 belcev (95,4%), 15 črncev (2,8%), 4 azijcev (0,7%) in 6 drugih (1,1%).Vzhodna zadružna onkološka skupina (ECOG) je bil 0 pri 76% bolnikov in 1 pri 24% bolnikov v obeh rokah. Petdeset odstotkov bolnikov je imelo samo kostne metastaze, nadaljnjih 31% bolnikov je imelo metastaze v kosteh in mehkih tkivih ali bezgavkah, 19% bolnikov pa je imelo le metastaze v mehkih tkivih ali bezgavkah. Bolniki z visceralnimi metastazami so bili izključeni. The končna točka primarni oceni učinkovitosti sta bili splošno preživetje in preživetje brez radiološkega napredovanja (rPFS). Poleg velikosti končna točka korist so ocenili tudi z uporabo časa uporabe opioidov pri bolečinah pri raku, časa do začetka citotoksične kemoterapije, časa do regresije ≥ 1 točke ECOG ocene in časa do napredovanja PSA na podlagi meril Delovna skupina za rak prostate-2 (PCWG2). Študijsko zdravljenje je bilo prekinjeno v času nedvoumnega kliničnega napredovanja, zdravljenje pa bi lahko bilo prekinjeno tudi po presoji raziskovalca v času potrjenega radiološkega napredovanja.
Radiološko preživetje brez napredovanja bolezni (rPFS) smo ocenili z uporabo slikanje zaporedno, kot je opredeljeno s kriteriji PCWG2 (za kostne lezije) in spremenjenimi merili za Merila za oceno odziva pri trdnih tumorjih (RECIST) (za poškodbe mehkih tkiv). Analize rPFS so uporabile centralno pregledano radiološko oceno napredovanja.
Pri "načrtovani analizi rPFS c" je bilo 401 dogodkov, 150 (28%) bolnikov, zdravljenih z zdravilom ZYTIGA, in 251 (46%) bolnikov, zdravljenih s placebom, je imelo radiološke znake napredovanja ali so umrli. Med skupinami zdravljenja so opazili pomembno razliko v rPFS (glej tabelo 2).
NE = Ni ocenjeno
* Vrednost P na podlagi preskusa log-rank, prilagojenega faktorjem stratifikacije ECOG (0 ali 1)
** Razmerje nevarnosti
Zbiranje podatkov o pacientih se je nadaljevalo do datuma druge analize vmesni oglas splošno preživetje (splošno preživetje - OS). Radiološki pregled rPFS raziskovalca je predstavljen v tabelah 3.
Šeststo sedem bolnikov je imelo radiološko napredovanje ali je umrlo: 271 (50%) v skupini z abirateron acetatom in 336 (62%) v skupini s placebom. Zdravljenje z abirateron acetatom je zmanjšalo tveganje za radiološko napredovanje ali smrt za 47% v primerjavi s placebom (HR = 0,530; 95% IZ: [0,451; 0,623], str
* Vrednost P na podlagi preskusa log-rank, prilagojenega faktorjem stratifikacije ECOG (0 ali 1)
** Razmerje nevarnosti
Načrtovana vmesna analiza (IA) za OS je bila izvedena po opazovanju 333 smrti. Na podlagi ugotovljene pomembne klinične koristi so študijo odprli in bolnikom v skupini, ki je prejemala placebo, ponudili zdravljenje z zdravilom ZYTIGA. Na splošno je bilo preživetje pri zdravilu ZYTIGA daljše kot pri placebu z 25 -odstotno zmanjšanje tveganja smrti (HR = 0,752; 95 -odstotni IZ: [0,606; 0,934], p = 0,0097), vendar OS ni bil zrel in rezultati ad vmes niso dosegli ciljnih omejitev za statistično pomembnost (glej Tabela 4). Preživetje se je po tej AI nadaljevalo.
Končna načrtovana analiza OS je bila izvedena po opazovanju 741 smrti (mediana spremljanja 49 mesecev). Petinšestdeset odstotkov bolnikov (354 od 546), zdravljenih z zdravilom ZYTIGA, v primerjavi s 71% (387 od 542). Bolnikov statistično pomembna prednost pri OS v skupini ZYTIGA je bila dokazana z 19,4% zmanjšanjem tveganja smrti (HR = 0,806; 95% IZ: [0,697; 0,931], p = 0,0033) in mediana izboljšanja OS za 4,4 meseca (ZYTIGA 34,7 meseca, placebo 30,3 meseca) (glejte preglednico 4) To izboljšanje je bilo dokazano kljub temu, da je 44% bolnikov v placebu prejemalo ZYTIGA kot naknadno zdravljenje.
NE = Ni ocenjeno
* Vrednost P na podlagi preskusa log-rank, prilagojenega faktorjem stratifikacije ECOG (0 ali 1)
** Razmerje nevarnosti
Poleg opaženih izboljšav celotnega preživetja in rPFS je bila dokazana korist pri zdravljenju z zdravilom ZYTIGA proti vse skupaj placebo končna točka sekundarno, kot sledi:
Čas do napredovanja PSA na podlagi meril PCWG2: Mediana časa do napredovanja PSA je bila 11,1 meseca pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo ZYTIGA, in 5,6 meseca pri bolnikih, ki so prejemali placebo (HR = 0,488; 95% IZ: [0,420; 0,568], str
Čas do uporabe opioidov pri bolečinah zaradi raka: Mediana časa do uporabe opioidov pri bolečinah, ki jih povzroča rak prostate, je bila v času končne analize 33,4 meseca pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo ZYTIGA, in 23, 4 mesece pri bolnikih, ki so prejemali placebo (HR = 0,721; 95% CI: [0,614, 0,846], str
Čas do citotoksične kemoterapije: srednji čas do citotoksične kemoterapije je bil 25,2 meseca pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo ZYTIGA, in 16,8 meseca pri bolnikih, ki so prejemali placebo (HR = 0,580; 95% IZ: [0,487; 0,691], str
Čas do poslabšanja ocene ECOG ≥ 1 točka: srednji čas do poslabšanja ocene ECOG ≥ 1 točka je bil 12,3 meseca pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo ZYTIGA, in 10,9 mesecev pri bolnikih, ki so prejemali placebo (HR = 0,821; 95% IZ: [0,714, 0,943], str = 0,0053).
Naslednji cilji so pokazali statistično pomembno prednost v korist zdravljenja z zdravilom ZYTIGA:
Objektivni odziv: Objektivni odziv je bil opredeljen kot odstotek bolnikov z merljivo boleznijo, ki so dosegli popoln ali delni odziv v skladu z merili RECIST (izhodiščna velikost bezgavk ≥ 2 cm je bila upoštevana kot ciljna lezija). Odstotek bolnikov z merljivo boleznijo na začetku z objektivnim odzivom je bil 36% v skupini ZYTIGA in 16% v skupini s placebom (p
Bolečina: Zdravljenje z zdravilom ZYTIGA je znatno zmanjšalo tveganje napredovanja povprečne intenzivnosti bolečine za 18% v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (p = 0,0490) .Median do napredovanja je bil 26,7 meseca v skupini ZYTIGA in 18, 4 mesece v skupini, ki je prejemala placebo.
Čas do poslabšanja FACT-P (skupni rezultat): Zdravljenje z zdravilom ZYTIGA je zmanjšalo tveganje poslabšanja FACT-P (skupni rezultat) za 22% v primerjavi s placebom (p = 0,0028). Mediana časa do poslabšanja FACT-P (skupni rezultat) je bila 12,7 meseca v skupini ZYTIGA in 8,3 meseca v skupini s placebom.
Študija 301 (bolniki, ki so prej prejemali kemoterapijo)
V študijo 301 so bili vključeni bolniki, ki so prej prejemali docetaksel. Bolnikom med docetakselom ni bilo treba napredovati, ker je toksičnost te kemoterapije morda povzročila njeno prekinitev. Bolniki so nadaljevali s študijskim zdravljenjem do napredovanja PSA (potrjeno 25-odstotno povečanje glede na izhodiščno / nižjo raven pacienta), skupaj s protokolom opredeljenim radiološkim napredovanjem ter simptomatskim ali kliničnim napredovanjem. Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni z rakom prostate s ketokonazolom, so bili izključeni iz te študije. L "končna točka primarna učinkovitost je bilo splošno preživetje.
Povprečna starost vključenih bolnikov je bila 69 let (razpon 39–95). Število bolnikov, ki so bili zdravljeni z zdravilom ZYTIGA po rasni skupini, je bilo 737 belcev (93,2%), 28 črncev (3,5%), 11 azijcev (1,4%) in 14 drugih (1,8%). 11% vpisanih bolnikov je imelo oceno ocena uspešnosti po lestvici ECOG 2; 70% jih je predstavilo radiografske dokaze o napredovanju bolezni z napredovanjem PSA ali brez; 70% je imelo predhodno citotoksično kemoterapijo, 30% pa dve. Jetrne metastaze so bile prisotne pri 11% bolnikov, zdravljenih z zdravilom ZYTIGA.
V načrtovani analizi, izvedeni po 552 smrti, je umrlo 42% (333 od 797) bolnikov, zdravljenih z zdravilom ZYTIGA, v primerjavi s 55% (219 od 398) bolnikov, zdravljenih s placebom. mediana celotnega preživetja bolnikov, zdravljenih z zdravilom ZYTIGA (glejte preglednico 5).
vrednost p, ki temelji na preskusu log-rank, prilagojenem faktorjem stratifikacije ECOG (0-1 proti 2), oceni bolečine (odsoten vs prisoten), številu prejšnjih režimov kemoterapije (1 proti 2) in vrsti napredovanja bolezni (samo PSA v primerjavi z radiološko).
b Stopnja nevarnosti, ki temelji na modelih tveganja, prilagojenih faktorjem stratifikacije. Razmerje tveganja
V vseh fazah ocenjevanja je po prvih nekaj mesecih zdravljenja večji delež bolnikov, zdravljenih z zdravilom ZYTIGA, ostal živ kot delež bolnikov, ki so prejemali placebo.
Analize podskupin za preživetje so pokazale pomembno korist pri preživetju pri zdravljenju z zdravilom ZYTIGA.
Poleg opaženega izboljšanja splošnega preživetja so vsi končna točka Sekundarne študije so bile v korist ZYTIGA, prav tako pa so bile statistično pomembne po prilagoditvi za več preskušanj na podlagi naslednjega:
Bolniki, zdravljeni z zdravilom ZYTIGA, so imeli znatno višjo skupno stopnjo odziva na PSA (opredeljeno kot ≥ 50% zmanjšanje od izhodišča) v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo, 38% v primerjavi z 10%, p
Povprečni čas do napredovanja PSA je bil 10,2 meseca pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZYTIGA, in 6,6 meseca pri bolnikih, zdravljenih s placebom (HR = 0,580; 95% IZ: [0,462; 0,728], str
Povprečno preživetje brez napredovanja bolezni, določeno z radiološkim pregledom, je bilo 5,6 meseca pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZYTIGA, in 3,6 meseca pri bolnikih, zdravljenih s placebom (HR = 0,673; 95% IZ: [0,585; 0,776], p
Bolečina
Odstotek bolnikov, ki so poročali o lajšanju bolečin, je bil v skupini ZYTIGA statistično značilno večji kot v skupini s placebom (44% v primerjavi s 27%, p = 0,0002). odzivnikom za lajšanje bolečin je bil opredeljen kot bolnik, ki se je v zadnjih 24 urah zmanjšal za najmanj 30% glede na izhodiščno vrednost najslabše ocene intenzivnosti bolečine po BPI SF, pri čemer se ocena uporabe analgetikov ni povečala v dveh zaporednih ocenah v razmiku štirih tednov. Za lajšanje bolečin so bili analizirani le bolniki z oceno ≥ 4 in vsaj eno oceno bolečine po izhodišču (N = 512).
Manjši odstotek bolnikov, zdravljenih z zdravilom ZYTIGA, je imel napredovanje bolečine kot bolniki, ki so prejemali placebo pri 6 (22% proti 28%), 12 (30% proti 38%) in 18 mesecih (35% proti 46%). Napredovanje bolečine je bilo opredeljeno kot ≥ 30% povečanje najnižje ocene intenzivnosti bolečine pri BPI SF od izhodišča v zadnjih 24 urah, pri čemer se pri dveh zaporednih obiskih ni opazilo zmanjšanja ocene uporabe analgetikov ali pa ≥ 30% povečanje ocene uporabe analgetikov pri dva zaporedna obiska.Čas za napredovanje bolečine do 25. percentila je bil v skupini ZYTIGA 7,4 meseca v primerjavi s 4,7 meseca v skupini s placebom.
Dogodki, ki vplivajo na skeletni sistem
Manjši odstotek bolnikov v skupini ZYTIGA je doživel dogodke v skeletnem sistemu v primerjavi z bolniki v skupini, ki je prejemala placebo, pri 6 mesecih (18% proti 28%), 12 mesecih (30% proti 40%) in 18 mesecih (35% proti 40%) . V skupini, zdravljeni z zdravilom ZYTIGA, je bil čas do prvega skeletnega dogodka pri 25. percentilu dvakrat večji kot v kontrolni skupini pri 9,9 meseca v primerjavi s 4,9 meseca. Dogodek v skeletnem sistemu je bil opredeljen kot patološki zlom, stiskanje hrbtenjače, paliativno sevanje kosti ali operacija kosti.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom ZYTIGA v vseh podskupinah pediatrične populacije z napredovalim rakom prostate (glejte poglavje 4.2 za informacije o pediatrični uporabi).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Po dajanju abirateron acetata so pri zdravih osebah, pri bolnikih z napredovalim metastatskim karcinomom prostate in pri osebah brez raka z okvaro jeter ali ledvic proučevali farmakokinetični profil abiraterona in abirateron acetata. Abirateron acetat se hitro pretvori in vivo v abirateronu, zaviralcu biosinteze androgenov (glejte poglavje 5.1).
Absorpcija
Po peroralni uporabi abirateron acetata na tešče je čas, ki je potreben za dosego največje plazemske koncentracije abiraterona, približno 2 uri.
Dajanje abirateron acetata s hrano v primerjavi z dajanjem na tešče povzroči povečanje povprečne sistemske izpostavljenosti abirateronu do 10 -krat [AUC] in do 17 -krat [Cmax] višje, glede na maščobo v obroku Glede na običajne razlike v vsebini in sestavi obrokov lahko jemanje zdravila ZYTIGA skupaj z obroki povzroči zelo različne izpostavljenosti. Zato zdravila ZYTIGA ne smete jemati s hrano. Vzeti ga je treba vsaj eno uro pred obrokom ali vsaj dve uri po njem, tablete pa je treba pogoltniti cele z nekaj vode (glejte poglavje 4.2).
Distribucija
Vezava 14C-označenega abiraterona na beljakovine v plazmi je 99,8%. Navidezni volumen porazdelitve je približno 5.630 l, kar kaže na obsežno porazdelitev abiraterona v perifernih tkivih.
Biotransformacija
Po dajanju 14C radioaktivnega izotopa označenega abirateron acetata v kapsulah se abirateron acetat hidrolizira v abirateron, ki se nato presnovi, vključno s sulfatiranjem, hidroksilacijo in oksidacijo, predvsem v jetrih. Večina radioaktivnosti, prisotne v obtoku (približno 92%), je bila ugotovljena v obliki presnovkov abiraterona. Dva glavna presnovka 15 zaznavnih abirateron sulfata in N-oksida abirateron sulfata predstavljata vsak približno 43% celotne radioaktivnosti.
Odprava
Povprečni razpolovni čas abiraterona v plazmi je približno 15 ur, glede na podatke zdravih oseb. Po peroralnem dajanju 1000 mg odmerka 14C radioaktivnega izotopa označenega abirateron acetata je bilo približno 88% radioaktivnega odmerka izločeno v blatu in 5% cirkanelarnega urina. Glavni spojini v blatu sta nespremenjeni abirateron acetat in abirateron (približno 55% oziroma 22% danega odmerka).
Okvara jeter
Farmakokinetiko abirateron acetata so proučevali pri osebah z že obstoječo blago ali zmerno okvaro jeter (razred A in B po Child-Pughovem razredu) in pri zdravih kontrolnih osebah. Sistemska izpostavljenost abirateronu po enkratnem peroralnem odmerku 1.000 mg se je povečala za približno 11% oziroma 260% pri osebah z že obstoječo blago in zmerno okvaro jeter. Povprečni razpolovni čas abiraterona se je podaljšal na približno 18 ur pri osebah z blago okvaro jeter in na približno 19 ur pri bolnikih z zmerno okvaro jeter.
V drugi klinični študiji so farmakokinetiko abiraterona proučevali pri osebah z že obstoječo hudo okvaro jeter (n = 8) (razred C po Child-Pughu) in pri 8 zdravih kontrolnih osebah z normalnim delovanjem jeter. AUC abiraterona se je pri osebah s hudo okvaro jeter povečala za približno 600%, prosti delež zdravila pa za 80% v primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem jeter.
Pri bolnikih z obstoječo blago okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je treba abirateron acetat upoštevati previdno, pri katerih mora korist očitno prevladati nad možnim tveganjem (glejte poglavji 4.2 in 4.4). , 4.3 in 4.4).
Pri bolnikih, pri katerih se med zdravljenjem razvije hepatotoksičnost, bo morda potrebna prekinitev zdravljenja in prilagoditev odmerka (glejte poglavji 4.2 in 4.4)..
Ledvična okvara
Farmakokinetiko abirateron acetata so primerjali pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic, ki so bili podvrženi stabilnemu urniku hemodialize, v primerjavi z ustreznimi kontrolnimi osebami z normalnim delovanjem ledvic. Sistemska izpostavljenost abirateronu po enkratnem peroralnem odmerku 1000 mg se pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic, ki so na dializi, ni povečala. Za dajanje bolnikom z okvaro ledvic, vključno s hudo, ni treba zmanjšati odmerka (glejte poglavje 4.2 Vendar pa kliničnih izkušenj ni pri bolnikih z rakom prostate in hudo ledvično okvaro. Pri teh bolnikih je priporočljiva previdnost.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
V vseh študijah toksičnosti na živalih so opazili znatno znižanje ravni testosterona v obtoku. Posledično so ugotovili zmanjšanje telesne mase in morfološke in / ali histopatološke spremembe v reproduktivnih organih ter nadledvični, hipofizni in mlečni žlezi. Vse spremembe so pokazale popolno ali delno reverzibilnost. Spremembe reproduktivnih organov in tistih, občutljivih na androgene hormone, so združljive s farmakologijo abiraterona. Vse hormonske spremembe, povezane z zdravili, so bile obrnjene ali odpravljene po 4-tedenskem obdobju okrevanja.
V študijah plodnosti pri samcih in samicah podgan je abirateron acetat zmanjšal plodnost, učinek, ki je popolnoma reverzibilen 4 do 16 tednov po prekinitvi zdravljenja z abirateron acetatom.
V študiji razvojne toksičnosti pri podganah je abirateron acetat vplival na nosečnost, vključno z zmanjšano težo ploda in preživetjem. Opaženi so bili učinki na zunanje genitalije, čeprav abirateron acetat ni bil teratogen.
V teh študijah plodnosti in toksičnosti za razvoj so bili vsi učinki povezani s farmakološko aktivnostjo abirateron acetata.
Poleg variacij, ugotovljenih pri reproduktivnih organih v vseh toksikoloških študijah na živalih, neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi. varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost in rakotvorni potencial. Abirateron acetat v 6-mesečni študiji na transgenih miših (Tg.rasH2) ni bil rakotvoren. V 24-mesečni študiji rakotvornosti pri podganah je abirateron acetat povečal pojavnost intersticijskih celičnih neoplazem v modih, kar naj bi bilo povezano s farmakološkim delovanjem abiraterona in je specifično za podgane. Abirateron acetat pri samicah podgan ni bil rakotvoren.
Zdravilna učinkovina abirateron predstavlja tveganje za vodno okolje, zlasti za ribe.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Mikrokristalna celuloza
Natrijeva kroskarmeloza
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Povidon (K29 / K32)
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Natrijev lavril sulfat
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Okrogle bele polietilenske steklenice visoke gostote z za otroke varno zaporko iz polipropilena, ki vsebuje 120 tablet. Vsako pakiranje vsebuje eno steklenico.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Zaradi mehanizma delovanja lahko to zdravilo poškoduje plod v razvoju, zato ga nosečnice ali v rodni dobi ne smejo uporabljati brez uporabe zaščite, kot so rokavice.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi. To zdravilo lahko predstavlja tveganje za vodno okolje (glejte poglavje 5.3).
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EU/1/11/714/001
041427016
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 5. september 2011
Zadnji datum podaljšanja: 26. maj 2016
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
11/2016