Zdravilne učinkovine: paricalcitol
Zemplar 5 mikrogramov / ml Raztopina za injiciranje
Paketni vložki Zemplar so na voljo za velikosti pakiranj:- Zemplar 1 mikrogram Mehke kapsule
- Zemplar 2 mikrograma Mehke kapsule
- Zemplar 5 mikrogramov / ml Raztopina za injiciranje
Zakaj se uporablja zdravilo Zemplar? Za kaj je to?
Zemplar je sintetični analog aktivnega vitamina D, ki je indiciran za preprečevanje in zdravljenje visokih ravni obščitničnega hormona v krvi pri bolnikih z ledvično insuficienco na hemodializi. Visoka raven obščitničnega hormona je lahko posledica nizke ravni "aktivnega" vitamina D pri bolnikih z odpovedjo ledvic.
Vitamin D v svoji aktivni obliki zagotavlja normalno delovanje številnih tkiv v našem telesu, vključno z ledvicami in kostmi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zemplar ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Zemplar
- Če ste alergični (preobčutljivi) na parikalcitol ali katero koli sestavino zdravila Zemplar (glejte poglavje 6).
- Če imate zelo visoko raven kalcija ali vitamina D v krvi. Zdravnik bo spremljal vašo koncentracijo v krvi in vas lahko obvestil, če vaš primer ustreza zgornjim pogojem.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zemplar
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Zemplar
- Pred začetkom zdravljenja je pomembno, da omejite količino fosforja v svoji prehrani. Primeri živil z visoko vsebnostjo fosforja so: čaj, soda, pivo, sir, mleko, smetana, ribe, piščančja ali goveja jetra, fižol, grah, žita, oreški in pšenica.
- Za uravnavanje ravni fosforja bodo morda potrebna veziva fosfatov, ki preprečujejo absorpcijo fosfata iz hrane.
- Če jemljete vezivo na osnovi kalcija na osnovi kalcija, bo zdravnik morda moral prilagoditi vaš odmerek.
- Zdravnik vam bo predpisal nekaj krvnih preiskav za spremljanje vašega zdravljenja.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zemplar
Povejte svojemu zdravniku, medicinski sestri ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Nekatera zdravila lahko vplivajo na delovanje zdravila Zemplar ali povečajo verjetnost neželenih učinkov. Še posebej pomembno je, da svojemu zdravniku povejte, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- zdravila za zdravljenje glivičnih okužb, kot sta kandidoza ali drozd (ketokonazol)
- zdravila za srce ali krvni tlak (na primer digoksin in diuretiki ali tablete za odstranjevanje odvečne vode iz našega telesa)
- zdravila, ki vsebujejo magnezij (na primer nekatera zdravila za prebavo, imenovana antacidi, na primer magnezijev trisilikat)
- zdravila, ki vsebujejo aluminij (na primer fosfatna veziva, kot je aluminijev hidroksid).
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Jemanje zdravila Zemplar s hrano in pijačo
Zemplar lahko jemljete med obroki ali med njimi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali nameravate zanositi, o tem obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, preden vzamete zdravilo Zemplar.
Ni znano, ali je zdravilo Zemplar varno za nosečnice ali doječe ženske. Zato ga ne jemljite, dokler se ne pogovorite s svojim zdravnikom, ki vam bo pomagal sprejeti najboljšo odločitev za vas.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Zdravilo Zemplar lahko vpliva na sposobnost varnega upravljanja vozil ali upravljanja s težkimi stroji. Omotičnost, utrujenost in / ali zaspanost so možni neželeni učinki zdravljenja z zdravilom Zemplar.
Ne vozite in ne upravljajte strojev, če se pojavijo ti simptomi.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Zemplar
To zdravilo vsebuje 20% v / v etanola (alkohola). Vsak odmerek lahko vsebuje do 1,3 g etanola. Prisotnost etanola v tem zdravilu je škodljiva za ljudi z alkoholizmom, zato ga je treba ustrezno upoštevati pri dajanju nosečnicam ali doječim ženskam, otrokom in skupinam z visokim tveganjem, kot so bolniki z boleznijo jeter ali epilepsijo.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Zemplar: Odmerjanje
Na podlagi rezultatov laboratorijskih testov se bo zdravnik odločil za ustrezen začetni odmerek za vas. Ko se začne zdravljenje z zdravilom Zemplar, je verjetno, da bo odmerek prilagojen, odvisno od rezultatov rutinskih laboratorijskih preiskav. Na podlagi rezultatov laboratorijskih testov vam bo zdravnik pomagal določiti ustrezen odmerek zdravila Zemplar.
Zdravnik ali medicinska sestra vam bosta med hemodializo dala zdravilo Zemplar prek krvne linije, s katero ste bili povezani z aparatom. Zemplar vam bodo dali vsak drugi dan, največ trikrat na teden.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zemplar
Preveliko odmerjanje zdravila Zemplar lahko povzroči nenormalno zvišanje ravni kalcija (v krvi in urinu) in fosfatov v krvi, kar lahko zahteva zdravljenje. Poleg tega lahko prevelik odmerek zdravila Zemplar zmanjša raven obščitničnih hormonov. Simptomi, ki se lahko pojavijo kmalu po prevelikem odmerjanju zdravila Zemplar, vključujejo:
- občutek šibkosti in / ali odrevenelosti
- glavobol
- slabost ali slabost
- suha usta, zaprtje
- bolečine v mišicah ali kosteh
- sprememba okusa.
Simptomi, ki se lahko pojavijo v daljšem obdobju jemanja prevelikega odmerka zdravila Zemplar, vključujejo:
- izguba apetita
- zaspanost
- izguba teže
- nelagodje v očeh
- rinoreja
- srbeča koža
- občutek vročine in vročine
- izguba libida
- hude bolečine v trebuhu
- ledvični kamni
- Krvni tlak se lahko spremeni in pojavi se lahko nepravilen srčni utrip (palpitacije).
Zemplar kot pomožno snov vsebuje 30% vol / v propilen glikola. Obstajajo posamezna poročila o toksičnih učinkih, povezanih z dajanjem velikih odmerkov propilenglikola. Takšni primeri se ne smejo pojaviti pri bolnikih na hemodializi, saj se propilenglikol izloči iz krvi med dializo.
Če imate po jemanju zdravila Zemplar povišane koncentracije kalcija v krvi, vam bo zdravnik zagotovil ustrezno zdravljenje za obnovitev normalne ravni kalcija v krvi. Ko se bo raven kalcija v krvi normalizirala, boste verjetno prejeli manjši odmerek zdravila Zemplar.
Zdravnik vam bo še vedno preveril koncentracijo v krvi in če opazite katerega od zgornjih simptomov, se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zemplar
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Zemplar neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pri uporabi zdravila Zemplar so poročali o različnih alergijskih reakcijah.
Pomembno: Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
- piskanje
- težave pri dihanju ali požiranju
- dispneja
- izpuščaj, srbenje kože ali koprivnica
- otekanje obraza, ustnic, ust, jezika ali grla.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
Najpogostejši neželeni učinki (vsaj 1 na 100 bolnikov):
- glavobol
- sprememba okusa
- srbeča koža
- nizka raven obščitničnega hormona
- visoke ravni kalcija (slabost ali slabost, zaprtje ali zmedenost); fosfor v krvi (verjetno brez simptomov, vendar z večjo dovzetnostjo za zlome)
Manj pogosti neželeni učinki (pri najmanj 1 od 1.000 bolnikov):
- alergijske reakcije (na primer piskanje, piskanje, izpuščaj, srbenje ali otekanje obraza in ustnic); srbeči mehurji
- okužbe krvi; zmanjšano število rdečih krvnih celic (anemija - utrujenost, zasoplost, bledica); zmanjšano število belih krvnih celic (povečana dovzetnost za okužbe); otekle žleze v vratu, pod pazduho in / ali v dimljah; podaljšan čas krvavitve (kri se ne strdi zlahka)
- srčni napad; kap; bolečina v prsnem košu; nepravilen / hiter srčni utrip; nizek krvni tlak (hipotenzija); visok krvni tlak (hipertenzija);
- koma (globoko stanje nezavesti, v katerem se oseba ne more odzvati na okolje)
- nenavadna utrujenost, šibkost; omotica omedlevica
- bolečine na mestu injiciranja
- pljučnica (okužba pljuč); tekočina v pljučih; astma (dispneja, kašelj, težave z dihanjem);
- vneto grlo; prehlad; vročina; gripi podobni simptomi; rožnato oko (srbeče / suhe veke); povečan očesni tlak; bolečine v ušesih; krvavitev iz nosu
- trzanje živcev; zmedenost, včasih huda (delirij); vznemirjenost (tesnoba); živčnost; osebnostne motnje (ne počutite se kot sami);
- mravljinčenje ali odrevenelost; zmanjšanje taktilnih občutkov; nespečnost; nočno znojenje; mišični krči v rokah in nogah, tudi med spanjem;
- suha usta; žeja; slabost; težave pri požiranju; Potegnil se je; izguba apetita; izguba teže; bolečina v trebuhu; driska in bolečine v želodcu; zaprtje: analna krvavitev;
- težave z erekcijo; Rak na dojki; vaginalne okužbe
- bolečine v prsih; bolečine v hrbtu; bolečine v sklepih / mišicah; občutek teže zaradi splošne ali lokalizirane otekline gležnjev, stopal in nog (edem); nenormalna hoja;
- izguba las; prekomerna rast las,
- povečanje jetrnih encimov; povišane ravni obščitničnega hormona; visoke ravni kalija v krvi; znižane ravni kalcija v krvi.
Pogostnost ni znana:
- otekanje obraza, ustnic, ust, jezika ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju; srbeča koža (koprivnica), želodčna krvavitev. Takoj se posvetujte z zdravnikom.
Morda ne boste mogli ugotoviti, ali imate katerega od zgornjih neželenih učinkov, razen če o tem obvestite svojega zdravnika.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, nemudoma obvestite svojega zdravnika, medicinsko sestro ali farmacevta.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Po odprtju je treba zdravilo Zemplar uporabiti takoj.
Zdravila Zemplar ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu. Ne uporabljajte zdravila Zemplar, če opazite delce ali motnost.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Zemplar
- Zdravilna učinkovina je paricalcitol. Vsak ml raztopine vsebuje 5 mikrogramov parikalcitola.
- Pomožne snovi so: etanol (alkohol), propilenglikol in voda za injekcije.
Izgled zdravila Zemplar in vsebina pakiranja
Zemplar raztopina za injiciranje je bistra, brezbarvna vodna raztopina brez vidnih delcev. Na voljo je v pakiranjih po 5 steklenih ampul po 1 ml ali 2 ml.
Naslednje informacije so samo za zdravstvene delavce:
Zemplar 5 mikrogramov / ml raztopina za injiciranje
Priprava raztopine za injiciranje Zemplar 5 mikrogramov / ml raztopina za injiciranje je samo za enkratno uporabo. Tako kot pri vseh zdravilih, ki se injicirajo, je treba pred dajanjem razredčeno raztopino pregledati na prisotnost delcev ali zamegljenosti.
Kompatibilnost
Propilenglikol medsebojno deluje s heparinom in nevtralizira njegove učinke.Zemplarova raztopina za injiciranje vsebuje propilenglikol kot pomožno snov in jo je treba dajati po drugi poti dostopa, razen po heparinu.
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili.
Ohranjanje in veljavnost
Zdravila, ki se dajejo parenteralno, morajo pred "dajanjem" opraviti "vizualni pregled prisotnosti korpuskularnih snovi in morebitne motnosti. Raztopina je bistra in brezbarvna.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
To zdravilo velja 2 leti.
Odmerek, način in čas dajanja
Raztopino za injiciranje Zemplar je treba dajati skozi hemodializo.
Odrasli
- Začetni odmerek je treba izračunati glede na izhodiščne ravni obščitničnega hormona (PTH): Začetni odmerek parikalcitola je treba določiti po naslednji formuli:
Začetni odmerek (v mikrogramih) = bazalna raven intaktnega PTH, izražena v pmol / l: 8; O = bazalna raven intaktnega PTH, izražena v pg / ml: 80
in jih je treba dati intravensko kot bolusni odmerek, vsak drugi dan, kadar koli med hemodializo.
V kliničnih preskušanjih je bil največji varni odmerek 40 mikrogramov.
- Titracija odmerka:
Trenutno sprejeto referenčno območje za ravni PTH pri dializnih bolnikih s končno stopnjo kronične ledvične odpovedi ne sme presegati 1,5-3-kratne zgornje meje neuremične meje 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) za nedotaknjen PTH.Za doseganje fiziološko ustreznih rezultatov je treba bolnike skrbno spremljati in določiti individualni odmerek. hiperkalciemijo ali popravljen, vztrajno povišan produkt Ca x P, večji od 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), je treba odmerek zmanjšati ali pa dajanje prekinete, dokler se ti parametri ne vrnejo v normalno stanje. terapijo.
Naslednja tabela ponuja primer priporočenega pristopa za določanje odmerka:
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZEMPLAR INJEKTIVNA REŠITEV
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Zemplar 2 mcg / ml raztopina za injiciranje:
Vsak ml raztopine za injiciranje vsebuje 2 mcg paricalcitola.
Vsaka 1 -mililitrska viala vsebuje 2 mcg parikalcitola.
Vsaka 1 -mililitrska viala vsebuje 2 mcg parikalcitola.
Zemplar 5 mcg / ml raztopina za injiciranje:
Vsak ml raztopine za injiciranje vsebuje 5 mcg paricalcitola.
Vsaka 1 -mililitrska viala vsebuje 5 mcg parikalcitola.
Vsaka 2 -mililitrska viala vsebuje 10 mcg parikalcitola.
Vsaka 1 -mililitrska viala vsebuje 5 mcg parikalcitola.
Vsaka 2 ml viala vsebuje 10 mcg parikalcitola.
Pomožne snovi: etanol (20% v / v) in propilen glikol (30% v / v)
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje
Bistra in brezbarvna vodna raztopina, brez vidnih delcev.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Paricalcitol je indiciran pri odraslih za preprečevanje in zdravljenje sekundarnega hiperparatiroidizma pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic na hemodializi.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli
1) Začetni odmerek je treba izračunati na podlagi bazalnih ravni obščitničnega hormona (PTH):
Začetni odmerek parikalcitola je treba določiti po naslednji formuli:
ALI
in jih je treba dajati intravensko kot bolusni odmerek z največjo pogostostjo vsak drugi dan, kadar koli med hemodializo.
V kliničnih preskušanjih je bil največji varni odmerek 40 mikrogramov.
2) Titracija odmerka:
Trenutno sprejeto referenčno območje za ravni PTH pri bolnikih na dializi s končno stopnjo kronične ledvične odpovedi ne sme presegati 1,5-3-kratne zgornje meje, ki ni normalna, in sicer 15,9-31,8 pmol / l (150-300 pg / ml) za nedotaknjen PTH.
Za doseganje fiziološko ustreznih rezultatov je treba bolnike skrbno spremljati in opraviti individualno titracijo odmerka.
Če opazimo hiperkalciemijo ali popravljen, vztrajno povišan produkt Ca x P, večji od 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), je treba odmerek zmanjšati ali prekiniti dajanje, dokler ti parametri ne bodo vključeni v standard. Nato bo treba parikalcitol znova dati v manjših odmerkih. Morda bo treba odmerek parikalcitola zmanjšati, ker se kot odziv na zdravljenje zniža raven PTH.
Naslednja tabela ponuja primer priporočenega pristopa za titriranje odmerka:
Ko je odmerek parikalcitola določen, je treba vsaj enkrat na mesec izmeriti koncentracijo kalcija in fosfata v serumu. Priporoča se spremljanje nedotaknjenega serumskega PTH vsake tri mesece.
Med fazo prilagajanja odmerka parikalcitola bo morda treba pogosteje izvajati laboratorijske preiskave.
Okvara jeter
Koncentracije prostega parikalcitola pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter so podobne tistim pri zdravih osebah in pri tej populaciji bolnikov prilagajanje odmerkov ni potrebno. Izkušenj pri bolnikih s hudo okvaro jeter še ni.
Pediatrična populacija (0-18 let)
Varnost in učinkovitost zdravila Zemplar pri otrocih nista bili ugotovljeni. Podatki o otrocih, mlajših od 5 let, niso na voljo. Trenutno razpoložljivi podatki pri pediatričnih bolnikih so opisani v poglavju 5.1, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
Starejši bolniki (> 65 let)
Izkušnje z bolniki, starimi 65 let in več, ki so v študijah faze III prejemali parikalcitol, so nekoliko omejene. Med temi študijami niso opazili bistvenih razlik v učinkovitosti ali varnosti zdravila pri bolnikih, starih 65 let, in starejših in mlajših bolnikih.
Način dajanja
Raztopino za injiciranje Zemplar je treba dati na hemodializno pot.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Strupenost vitamina D.
Hiperkalcemija.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Prekomerno zaviranje izločanja obščitničnih hormonov lahko povzroči zvišanje ravni kalcija v serumu in lahko povzroči nastanek osteo-presnovne bolezni. Za pridobitev ustreznih fizioloških referenčnih vrednosti je treba bolnike skrbno spremljati in opraviti individualno titracijo odmerka.
Če se pojavi klinično pomembna hiperkalciemija in se bolnik zdravi s kelatorjem fosfatnih ionov na osnovi kalcija, je treba odmerek tega kelatorja zmanjšati ali prekiniti njegovo uporabo.
Kronična hiperkalciemija je lahko povezana z generaliziranimi žilnimi kalcifikacijami in drugimi kalcifikacijami mehkih tkiv.
Zdravila, povezanih s fosfati ali vitaminom D, ne smemo jemati sočasno s parikalcitolom, saj lahko obstaja povečano tveganje za hiperkalciemijo in lahko pride do povečanja produkta Ca x P (glejte poglavje 4.5).
Toksičnost za digitalis lahko poveča hiperkalciemija katerega koli izvora; zato je pri bolnikih, ki prejemajo parikalcitol, ki jemljejo sočasno digitalis, potrebna velika previdnost (glejte poglavje 4.5).
Pri sočasni uporabi parikalcitola in ketokonazola je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
To zdravilo vsebuje 20% v / v etanola (alkohola). Vsak odmerek lahko vsebuje do 1,3 g etanola. Prisotnost etanola v tem zdravilu je lahko škodljiva za osebe, ki trpijo zaradi alkoholizma, zato jo je treba ustrezno upoštevati pri dajanju nosečnicam in doječim ženskam, pediatričnim osebam in skupinam z visokim tveganjem, na primer bolnikom z jetrno boleznijo ali epilepsijo.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije medsebojnega delovanja s parikalcitolom v obliki za injiciranje niso bile izvedene. Vendar pa je bila izvedena študija za oceno interakcije med ketokonazolom in parikalcitolom z uporabo kapsule.
Zaradi povečanega tveganja za hiperkalciemijo in povečanja produkta CaxP se fosfatnih izdelkov ali analogov vitamina D ne sme jemati sočasno s parikalcitolom (glejte poglavje 4.4).
Uporaba velikih odmerkov zdravil, ki vsebujejo kalcij, ali tiazidnih diuretikov bi lahko povečala tveganje za hiperkalciemijo.
Zdravila, ki vsebujejo aluminij (npr. Antacidi ali kelatorji fosfatnih ionov), se ne smejo dajati pri dolgotrajni terapiji v kombinaciji z zdravili, ki vsebujejo vitamin D, saj lahko to povzroči zvišanje ravni aluminija v krvi in toksičnost aluminija za kosti.
Zdravila, ki vsebujejo magnezij (npr. Antacidi), ne smemo jemati hkrati z zdravili, ki vsebujejo vitamin D, ker lahko pride do hipermagneziemije.
Znano je, da je ketokonazol nespecifični zaviralec več encimov citokroma P450.
Podatki in vivo in in vitro kažejo, da lahko ketokonazol medsebojno deluje z encimi, ki so odgovorni za presnovo parikalcitola in drugih analogov vitamina D.
Še posebej previdni moramo biti pri sočasni uporabi parikalcitola s ketokonazolom (glejte poglavje 4.4). Vpliv večkratnih odmerkov ketokonazola v odmerku 200 mg dvakrat na dan (BID) 5 dni na farmakokinetiko kapsul parikalcitola so proučevali pri zdravih osebah. Razpolovni čas parikalcitola je bil 17,0 ur v prisotnosti ketokonazola v primerjavi z 9,8 ur, ko je bil parikalcitol dajan sam. Rezultati te študije kažejo, da se po peroralnem dajanju parikalcitola največje zvišanje AUCo-a parikalcitola zaradi medsebojnega delovanja zdravil s ketokonazolom ne sme povečati za dvakrat.
Toksičnost digitalisa se poveča s prisotnostjo hiperkalcemije katerega koli izvora; zato je potrebna izjemna previdnost, če je digitalis predpisan sočasno s parikalcitolom (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi parikalcitola pri nosečnicah je premalo.Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje pri ljudeh ni znano. Zdravila Zemplar se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Dojenje
Študije na živalih so pokazale, da se parikalcitol ali njegovi presnovki v majhnih količinah izločajo v materino mleko. Odločiti se je treba, ali naj dojenje prekinem ali prekinim zdravljenje s parikalcitolom, pri čemer upoštevam korist dojenja za otroka in korist zdravljenja s parikalcitolom za žensko.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Paricalcitol zanemarljivo vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Po dajanju parikalcitola se lahko pojavi omotica (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
V kliničnih preskušanjih faze II / III / IV je bilo z zdravilom Zemplar zdravljenih približno 600 bolnikov. Na splošno je 6% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Zemplar, poročalo o neželenih učinkih.
Najpogostejši neželeni učinek, povezan z zdravljenjem z zdravilom Zemplar, je bila hiperkalciemija, ki se je pojavila pri 4,7% bolnikov.Hiperkalciemija je odvisna od ravni prekomerne supresije obščitničnega hormona in jo je mogoče zmanjšati z ustrezno titracijo odmerka.
Možni neželeni učinki, povezani s parikalcitolom, tako klinični kot laboratorijski, so navedeni v naslednji tabeli v skladu s konvencijo MedDRA po organskih sistemih in pogostnosti. Kar zadeva pogostnost, so bile uporabljene naslednje kategorije: zelo pogosti (≥ 1 / 1O); pogosti (≥ 1/100,
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vseh neželenih učinkih poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. Naslov www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
O primerih prevelikega odmerjanja niso poročali.
Preveliko odmerjanje parikalcitola lahko povzroči hiperkalciemijo, hiperkalcinurijo, hiperfosfatemijo in prekomerno zaviranje PHT (glejte poglavje 4.4).
V primeru prevelikega odmerjanja je treba spremljati znake in simptome hiperkalciemije (koncentracije kalcija v serumu) in o tem poročati zdravniku. Zdravljenje je treba ustrezno začeti.
Paricalcitol se z dializo ne izloči bistveno. Zdravljenje bolnikov s "klinično pomembno hiperkalciemijo" je takojšnje zmanjšanje odmerka ali takojšnja prekinitev zdravljenja s parikalcitolom in dieta z nizko dieto. Kalcija, suspenzija dodatkov kalcija, mobilizacija bolnikov, nadzor elektrolitov in neravnovesja tekočin, ocena sprememb elektrokardiografske sledi (bistvenega pomena pri bolnikih, ki se zdravijo z digitalisom) in "hemodializa ali dializa peritonealno z dializatom brez kalcija, kolikor je dovoljeno.
Ko se koncentracija kalcija v serumu vrne na normalne meje, lahko parikalcitol znova damo v manjšem odmerku. Če pride do trajnega in izrazitega zvišanja ravni kalcija v serumu, je treba upoštevati različne razpoložljive terapevtske alternative. Ti vključujejo uporabo zdravil, kot so fosfati in kortikosteroidi, pa tudi ukrepe za indukcijo diureze.
Raztopina za injiciranje Zemplar vsebuje 30% vol / v propilen glikola kot pomožno snov. Poročali so o posameznih primerih depresije osrednjega živčevja, hemolize in laktacidoze kot toksičnega učinka, povezanega z dajanjem velikih odmerkov propilenglikola. Čeprav po uporabi zdravila Zemplar ni pričakovati takšnih toksičnih učinkov, saj se propilenglikol izloči med dializo, je treba v primeru prevelikega odmerjanja še vedno upoštevati tveganje toksičnih učinkov.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Antiparatiroidna zdravila, oznaka ATC: H05BX02
Mehanizem delovanja
Paricalcitol je sintetični analog kalcitriola, biološko aktivne oblike vitamina D, s spremembami na stranski verigi (D2) in na obroču A (19-nor). Za razliko od kalcitriola je parikalcitol selektivni aktivator vitamina D (VDR) Paricalcitol selektivno stimulira receptorje za vitamin D v obščitničnih žlezah, ne da bi povzročil povečanje receptorjev za vitamin D v črevesju in je manj aktiven pri resorpciji kosti. Poleg tega paricalcitol stimulira receptorje, občutljive na kalcij (CaSR), ki so prisotni v obščitničnih žlezah. Posledično parikalcitol znižuje ravni obščitničnih hormonov (PTH) z zaviranjem proliferacije obščitničnih žlez in zmanjšanjem sinteze in izločanja PTH z minimalnim vplivom na raven kalcija in fosforja; paricalcitol lahko deluje neposredno na osteoblaste, da ohrani volumen kosti in izboljša mineralizacijske površine.Popravek spremenjene ravni obščitničnega hormona skupaj z normalizacijo homeostaze kalcija in fosforja lahko prepreči ali ozdravi presnovno kostno bolezen, povezano s kronično odpovedjo ledvic.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Zemplar so ocenjevali v 12-tedenski, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji 29 bolnikov s kronično odpovedjo ledvic pri pediatrični hemodializi, starih od 5 do 19 let. Zemplar je bil star od 5 do 12 let. Začetni odmerek zdravila Zemplar je bil 0,04 mcg / kg 3 -krat na teden, če so bile izhodiščne ravni iPTH pod 500 pg / ml, oziroma 0,08 mcg / kg 3 -krat na teden, če so bile izhodiščne ravni iPTH ≥ 500 pg / ml. Odmerek zdravila Zemplar je bil prilagojen v korakih po 0,04 mcg / kg glede na serumske vrednosti iPTH, kalcija in Ca x P. 67% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Zemplar, in 14% zdravljenih bolnikov je študijo zaključilo s placebom. 60% preiskovancev v skupini Zemplar je imelo 2 zaporedna 30% znižanja ravni iPTH od izhodišča v primerjavi z 21% bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo. Zaradi prekomernega zvišanja ravni iPTH je moralo 71% bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo, opustiti študijo. Niti v skupini Zemplar niti v skupini s placebom se ni pojavila hiperkalcemija. Za bolnike, mlajše od 5 let, ni podatkov.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Distribucija
Farmakokinetiko parikalcitola so proučevali pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo (CRF), ki so potrebovali hemodializo. nato so se koncentracije parikalcitola zmanjšale na logaritmično linearni način s povprečno razpolovno dobo približno 15 ur. Poleg tega pri večkratnem odmerjanju niso opazili kopičenja parikalcitola. Vezava parikalcitola na beljakovine v plazmi in vitro ugotovljeno je bilo, da je obsežen (> 99,9%) in nenasičen v celotnem območju koncentracij med 1 ng / ml in 100 ng / ml.
Biotransformacija
V urinu in blatu je bilo ugotovljenih več neznanih presnovkov, v urinu pa ni bilo mogoče zaznati parikalcitola. Ti presnovki niso bili označeni ali identificirani. Na splošno so ti presnovki prispevali 51% radioaktivnosti urina in 59% radioaktivnosti blata.
Odprava
Pri zdravih preiskovancih je bila izvedena študija, v kateri je bil intravensko apliciran enkratni bolusni odmerek 0,16 mcg / kg 3H-parikalcitola (n = 4). radioaktivni odmerek je bil izločen v blatu, le 16% pa v urinu.
Posebne populacije
Spol, starost in rasa: Pri preučevanih odraslih bolnikih niso opazili farmakokinetičnih razlik, povezanih s starostjo ali spolom, farmakokinetičnih razlik zaradi rase.
Okvara jeter: Koncentracije prostega parikalcitola pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter so podobne tistim, o katerih so poročali pri zdravih osebah, pri teh bolnikih pa prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni izkušenj.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Pomembni podatki iz študij toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih pri glodalcih in psih so bili na splošno pripisani kalcemični aktivnosti parikalcitola. Učinki, ki niso bili jasno povezani s hiperkalciemijo, so vključevali zmanjšanje števila belih krvnih celic pri psih, pojav atrofije timusa pri psih in prisotnost spremenjenih vrednosti aktiviranega delnega tromboplastinskega časa (pri psih se je povečalo, pri podganah pa se zmanjšalo). V kliničnih študijah niso opazili sprememb v številu belih krvnih celic.
Paricalcitol ni povzročil negativnih učinkov na plodnost podgan in pokazalo se je, da nima nobene teratogene aktivnosti niti pri podganah niti pri kuncih. Visoki odmerki drugih pripravkov vitamina D, danih nosečim živalim, so povzročili teratogenezo.
Pokazalo se je, da paricalcitol vpliva na sposobnost preživetja ploda in lahko povzroči znatno povečanje perinatalne in postnatalne umrljivosti pri novorojenih podganah, če ga jemljemo v odmerkih, strupenih za mater.
Med vrsto preskusov genetske strupenosti in vitro in in vivo, je bilo dokazano, da parikalcitol nima potencialne genotoksične aktivnosti.
Študije o rakotvornosti pri glodalcih ne kažejo na posebno tveganje pri uporabi parikalcitola pri ljudeh.
Odmerki in / ali sistemska izpostavljenost parikalcitolu so nekoliko višji od terapevtskih odmerkov / sistemske izpostavljenosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Etanol (20% vol / v)
Propilen glikol
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
Propilenglikol medsebojno deluje s heparinom in nevtralizira njegove učinke.Zemplarova raztopina za injiciranje vsebuje propilenglikol kot pomožno snov in jo je treba dajati po drugi poti dostopa, razen po heparinu.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
Uporabite takoj po odprtju.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Zemplar 2 mcg / ml raztopina za injiciranje:
Vsaka steklena viala tipa 1 vsebuje 1 ml raztopine za injiciranje.
Vsaka steklena viala tipa 1 vsebuje 1 ml raztopine za injiciranje.
Predstavitve Zemplar so:
Eno pakiranje vsebuje 5 ampul po 1 ml raztopine za injiciranje.
Eno pakiranje vsebuje 5 vial z 1 ml raztopine za injiciranje.
Zemplar 5 mcg / ml raztopina za injiciranje:
Vsaka steklena viala tipa 1 vsebuje 1 ml ali 2 ml raztopine za injiciranje.
Vsaka steklena viala tipa 1 vsebuje 1 ml ali 2 ml raztopine za injiciranje.
Predstavitve Zemplar so:
Eno pakiranje vsebuje 5 ampul po 1 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranje, ki vsebuje 5 ampul po 2 ml raztopine za injiciranje.
Eno pakiranje vsebuje 5 vial z 1 ml raztopine za injiciranje.
Eno pakiranje vsebuje 5 vial z 2 ml raztopine za injiciranje.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Zdravila, ki se dajejo parenteralno, morajo pred "dajanjem" opraviti "vizualni pregled prisotnosti korpuskularnih snovi in morebitne motnosti. Raztopina je bistra in brezbarvna.
Samo za enkratno uporabo. Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Zemplar 2 mcg / ml raztopina za injiciranje "5 ampul po 1 ml - AIC št. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml raztopina za injiciranje "5 steklenic po 1 ml - AIC št. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml raztopina za injiciranje "5 ampul po 1 ml - AIC št. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml raztopina za injiciranje "5 ampul po 2 ml - AIC št. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml raztopina za injiciranje "5 steklenic po 1 ml - AIC št. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml raztopina za injiciranje "5 steklenic po 2 ml - AIC št. 036374142
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 22. januar 2005
Datum zadnje obnove: 22. november 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
09/2016
