Aktivne sestavine: Finasterid
Proscar 5 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja Proscar? Za kaj je to?
Proscar vsebuje zdravilno učinkovino finasterid, ki spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci 5α-reduktaze, ki pri moških delujejo tako, da zmanjšujejo velikost prostate.
Proscar je indiciran za zdravljenje in nadzor benigne hiperplazije prostate (BPH), znane tudi kot hipertrofija prostate, za katero je značilno benigno povečanje prostate.Proscar izboljša pretok urina in simptome, povezane z BPH.
Kontraindikacije Kadar zdravila Proscar ne smete uporabljati
NE jemljite zdravila Proscar
- če ste alergični na finasterid ali katero koli sestavino tega zdravila
- če gre za žensko ali otroka;
- če ste noseči ali sumite, da ste noseči (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Proscar
Preden vzamete zdravilo Proscar, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Čeprav BPH ni in ne more postati malignost, lahko oba stanja obstajata skupaj. Le vaš zdravnik lahko oceni vaše simptome, možne vzroke in pravilno zdravljenje za vas.
Povejte svojemu zdravniku:
- če imate ali ste imeli kakšne zdravstvene težave ali bolezni ali alergije;
- če imate težave s popolnim praznjenjem mehurja ali močno zmanjšanje pretoka urina.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete finasterid 6 mesecev ali več in če morate opraviti krvne preiskave za določitev vašega PSA (pokazatelj možne prisotnosti raka prostate), saj lahko finasterid spremeni rezultate tega testa.
Otroci in mladostniki
Proscar ni indiciran za pediatrično uporabo, ker varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Proscar
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo.
Med zdravilom Proscar in drugimi zdravili niso ugotovili klinično pomembnih interakcij. Zlasti niso ugotovili pomembnih interakcij z naslednjimi zdravili:
- propranolol (uporablja se za zdravljenje visokega krvnega tlaka in angine pektoris);
- digoksin (uporablja se za zdravljenje težav s srčnim ritmom);
- glibenklamid (uporablja se za znižanje ravni sladkorja v krvi);
- varfarin (uporablja se za preprečevanje krvnih strdkov);
- teofilin (uporablja se za zdravljenje astme);
- fenazon (uporablja se za zdravljenje vnetja).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Če je vaša spolna partnerka noseča ali sumi na nosečnost, se je izogibajte izpostavljanju spermi, ker lahko vsebuje majhno količino zdravila.
Če je ženska noseča ali sumi, da je noseča, ne sme jemati zdravila Proscar (glejte poglavje "Ne jemljite zdravila Proscar"). Prav tako se ne smete dotikati tablet Proscar, če so zdrobljene ali zlomljene, saj se lahko učinkovina v tabletah absorbira in ovira normalen razvoj moškega otroka.
Celotne tablete Proscar imajo oblogo, ki preprečuje stik z zdravilno učinkovino med običajnim ročnim stikom, dokler tablete niso zdrobljene ali zlomljene.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se finasterid izloča v materino mleko; v vsakem primeru, če ste ženska, ne smete jemati zdravila Proscar.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni znanih učinkov na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Proscar vsebuje laktozo
Proscar vsebuje laktozo, mlečni sladkor. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Proscar: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena 5 mg tableta na dan, ki jo lahko vzamete s hrano ali brez nje.
Zdravnik vam bo morda predpisal zdravilo Proscar skupaj z drugim zdravilom, doksazosinom, ki se uporablja za izboljšanje nadzora hipertrofije prostate.
Čeprav se po kratkem času pogosto opazi izboljšanje, bo morda treba zdravljenje nadaljevati vsaj šest mesecev. Zdravnik vam bo povedal, kako dolgo jemati zdravilo Proscar.
Uporaba pri bolnikih z ledvično insuficienco
Če imate zmanjšano delovanje ledvic (ledvična insuficienca), odmerka zdravila Proscar ni treba spreminjati.
Uporaba pri starejših bolnikih
Če ste starejši, odmerka zdravila Proscar ni treba prilagajati, čeprav se pri bolnikih, starejših od 70 let, finasterid v manjši meri izloči.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Proscar
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Proscar, kot bi smeli
V primeru nenamernega zaužitja prevelikega odmerka zdravila Proscar nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico. Pri bolnikih, ki so do tri mesece jemali velike odmerke zdravila Proscar, ni bilo stranskih učinkov.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Proscar
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Proscar
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Proscar
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Najpogostejša neželena učinka sta impotenca in zmanjšana spolna želja. Ti neželeni učinki se pojavijo na začetku zdravljenja in pri večini bolnikov izzvenijo med zdravljenjem.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- zmanjšanje količine sperme
- impotenca
- zmanjšana spolna želja
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- izpuščaj
- motnje ejakulacije
- napetost v predelu prsi
- povečanje prsi
Neželeni učinki s pogostnostjo neznani (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
- nepravilen srčni utrip
- preobčutljivostne reakcije, kot so srbenje, koprivnica in oteklina (angioedem) različnih delov telesa, vključno z ustnicami, jezikom, grlom in obrazom
- povečani jetrni encimi
- bolečine v modih
- erektilna disfunkcija, ki se lahko nadaljuje tudi po prenehanju zdravljenja s finasteridom
- moška neplodnost in / ali slaba kakovost semena, ki se normalizira ali izboljša po prenehanju uporabe finasterida
- rak dojke pri moških
- depresija
- vztrajno zmanjšanje spolnega nagona po prekinitvi zdravljenja
- trajne težave z ejakulacijo po prekinitvi zdravljenja.
Diagnostični testi:
če morate opraviti krvne preiskave za določitev vašega PSA (pokazatelj možne prisotnosti raka prostate), se zavedajte, da lahko finasterid spremeni rezultate tega testa.
O vseh spremembah v tkivu dojk (mlečni žlezi), kot so oteklina, bolečina, povečanje tkiva dojk pri samcih ali izcedek iz bradavic, takoj obvestite svojega zdravnika, saj so to lahko znaki resnega stanja, kot je rak dojke.
Nehajte jemati zdravilo Proscar in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, če opazite katerega od naslednjih simptomov angioedema:
- otekanje obraza, jezika ali grla
- težave pri požiranju
- urtikarija
- težave pri dihanju
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Proscar
- Zdravilna učinkovina je finasterid. Ena tableta vsebuje 5 mg finasterida.
- Pomožne snovi so laktoza monohidrat, predželatiniziran škrob, natrijev karboksimetil škrob, rumeni železov oksid, natrijev dioktilsulfosukcinat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropil celuloza, titanov dioksid, smukec, E 132 indigo karmin na aluminijevem hidratu.
Opis izgleda zdravila Proscar in vsebina pakiranja
5 mg filmsko obložene tablete (pakiranja po 15 in 30 tablet).
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PROSCAR 5 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje: Finasterid 5 mg.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
PROSCAR je indiciran pri zdravljenju in obvladovanju benigne hiperplazije prostate, imenovane tudi hipertrofija prostate, saj povzroči regresijo povečanja prostate, izboljša pretok urina in simptome, povezane z benigno hiperplazijo prostate.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Priporočeni odmerek je ena 5 mg tableta na dan, z obroki ali brez njih.
Zdravilo PROSCAR se lahko daje samostojno ali z zaviralcem alfa doksazosinom (glejte 5.1 Farmakodinamične lastnosti, Klinične študije).
Čeprav je mogoče opaziti zgodnje izboljšanje, bo morda potrebno vsaj šestmesečno terapevtsko delovanje, da se ugotovi, ali je bil dosežen ugoden odziv.
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Pri bolnikih z različno stopnjo ledvične insuficience (zmanjšanje čiščenje kreatinina do 9 ml / min) prilagajanje odmerka ni potrebno, ker farmakokinetične študije niso pokazale sprememb v porazdelitvi finasterida.
Odmerjanje pri starejših
Čeprav so farmakokinetične študije pokazale, da se izločanje finasterida pri bolnikih, starejših od 70 let, nekoliko zmanjša, prilagoditev odmerka ni potrebna.
04.3 Kontraindikacije
Zdravilo PROSCAR ni namenjeno uporabi pri ženskah ali otrocih.
Zdravilo PROSCAR je kontraindicirano v naslednjih primerih:
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
• Nosečnost - uporaba pri ženskah, ki so ali bi lahko bile noseče (glejte 4.6 Nosečnost in dojenje, Izpostavljenost finasteridu - tveganje za moški plod).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošno
Da bi se izognili obstruktivnim zapletom, je pomembno, da bolnike s precejšnjim preostalim urinom in / ali močno zmanjšanim pretokom urina natančno spremljamo. Upoštevati je treba možnost operacije.
Učinki na odkrivanje PSA in raka prostate
Klinične koristi pri bolnikih z rakom prostate, zdravljenih z zdravilom PROSCAR, še niso bile dokazane. Bolnike z BPH in povišanim prostatično specifičnim antigenom (PSA) smo spremljali v kontroliranih kliničnih preskušanjih s periodičnim odmerjanjem PSA in biopsijo prostate. V teh študijah BPH se ni zdelo, da bi zdravilo PROSCAR spremenilo stopnjo odkrivanja raka prostate, zato se skupna incidenca raka prostate pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom PROSCAR ali placebom, ni bistveno razlikovala.
Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja z zdravilom PROSCAR in nato občasno opravijo digitalni rektalni pregledi ter druge ocene raka prostate. Določanje prostate specifičnega antigena (PSA) v serumu se uporablja tudi za odkrivanje raka prostate. Običajno izhodiščna vrednost PSA> 10 ng / ml (Hybritech) predlaga nadaljnjo oceno in predlaga razmislek o biopsiji; za ravni PSA med 4 in 10 ng / ml je priporočljivo nadaljnje vrednotenje. Obstaja precejšnje prekrivanje ravni PSA med moškimi z ali brez raka prostate. Tako pri moških z BPH vrednosti PSA v normalnem referenčnem območju ne izključujejo raka prostate, ne glede na zdravljenje z zdravilom PROSCAR. A izhodiščna vrednost PSA
PROSCAR povzroči znižanje serumske koncentracije PSA za približno 50% pri bolnikih z BPH tudi v prisotnosti raka prostate. To znižanje serumske ravni PSA pri bolnikih z BPH, zdravljenih s PROSCAR, je treba upoštevati pri ocenjevanju podatkov o PSA in ne izključuje sočasnega raka prostate.
To zmanjšanje, čeprav se pri posameznih bolnikih lahko razlikuje, velja za celoten obseg vrednosti PSA. Analiza podatkov PSA za več kot 3000 bolnikov v 4-letni, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji. O dolgoročni učinkovitosti in varnost zdravila PROSCAR (PLESS) sta potrdili, da je treba pri tipičnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom PROSCAR 6 mesecev ali več, vrednosti PSA podvojiti v primerjavi z normalnim razponom pri nezdravljenih moških.
Ta prilagoditev ohranja občutljivost in specifičnost testa PSA, ki ohranja njegovo sposobnost odkrivanja raka prostate.
Pri bolnikih, zdravljenih s finasteridom, je treba skrbno pretehtati vsako vztrajno zvišanje ravni PSA v serumu, pri čemer je treba upoštevati tudi pomanjkanje skladnosti z zdravljenjem z zdravilom PROSCAR.
Odstotek prostega PSA (razmerje med prostim PSA in celotnim PSA) se s PROSCAR ne zmanjša bistveno. Razmerje med prostim PSA in celotnim PSA ostaja enako tudi med zdravljenjem z zdravilom PROSCAR. Ko uporabljate odstotno vrednost prostega PSA kot pomoč pri diagnozi raka prostate, vrednosti ni treba nikakor prilagajati.
Medsebojno delovanje zdravila / laboratorijskega testa
Učinek na ravni PSA
Koncentracija PSA v serumu je povezana s starostjo bolnika in volumnom prostate, volumen prostate pa s starostjo bolnika. Pri ocenjevanju laboratorijskih vrednosti PSA je treba upoštevati, da se ravni PSA pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom PROSCAR, znižajo. Pri prvem mesecu zdravljenja pri večini bolnikov opazimo hitro znižanje ravni PSA, nato pa se ravni PSA stabilizirajo na novo izhodiščno vrednost. Izhodiščna vrednost po zdravljenju je približno polovica vrednosti pred zdravljenjem. Zato je treba pri tipičnih bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom PROSCAR šest mesecev ali dlje, vrednosti PSA podvojiti v primerjavi z normalnim razponom pri nezdravljenih moških. Za klinično razlago glejte 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Učinki na odkrivanje PSA in raka prostate.
Rak dojke pri moških
O raku dojke so poročali pri moških, ki so jemali zdravilo PROSCAR v kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja. Zdravniki morajo svojim pacientom naročiti, naj takoj poročajo o vseh spremembah v tkivu dojk, kot so oteklina, bolečina, ginekomastija ali izcedek iz bradavic.
Pediatrična uporaba
PROSCAR ni namenjen pediatrični uporabi.
Varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani.
Laktoza
Tableta vsebuje laktozo monohidrat. Bolniki s katero koli od naslednjih genetskih pomanjkljivosti ne smejo jemati tega zdravila: intoleranco za galaktozo, popolno pomanjkanje laktaze ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze.
Jetrna insuficienca
Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko finasterida ni bil raziskan.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Klinično pomembnih interakcij med zdravili niso odkrili. Finasterid se v glavnem presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4, vendar se zdi, da ne vpliva bistveno na slednje. Čeprav je verjetnost, da bo finasterid spremenil farmakokinetiko drugih zdravil majhna, bodo zaviralci in induktorji verjetno citokroma P450 3A4 spremeni plazemsko koncentracijo finasterida, vendar na podlagi ugotovljenih mej varnosti ni verjetno, da bi bilo povečanje zaradi sočasne uporabe teh zaviralcev klinično pomembno.
Zdi se, da PROSCAR ne vpliva bistveno na encimski sistem za presnovo zdravil, vezanih na citokrom P450.
Med snovmi, ki so jih preučevali pri ljudeh, so propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin in fenazon, klinično pomembnih interakcij niso odkrili.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
PROSCAR je kontraindiciran pri ženskah, ki so ali bi lahko bile noseče (glejte 4.3 Kontraindikacije).
Zaradi sposobnosti zaviralcev 5a-reduktaze tipa II, da zavirajo pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron, lahko ta zdravila, vključno s finasteridom, če jih dajemo nosečnici, lahko povzročijo malformacije zunanjih spolnih organov pri moškem plodu.
Izpostavljenost finasteridu / tveganje za moški plod
Ženske ne smejo priti v stik z zdrobljenimi ali zlomljenimi tabletami PROSCAR, ko so noseče ali bi lahko bile noseče zaradi možne absorpcije finasterida in posledičnega možnega tveganja za plod moškega (glejte 4.6 Nosečnost in dojenje - Nosečnost). Tablete PROSCAR imajo prevleko, ki preprečuje stik z aktivno sestavino med običajnim ročnim stikom, dokler tablete niso zdrobljene ali zlomljene.
Majhne količine finasterida so odkrili v semenu ljudi, ki so jemali finasterid v odmerku 5 mg / dan. Ni znano, ali je moški plod lahko izpostavljen neželenim dogodkom, če je mati izpostavljena semenu bolnika, ki se zdravi s finasteridom. Kadar je pacientov spolni partner noseč ali je morda noseč, mu je treba svetovati, naj zmanjša izpostavljenost partnerja lastnemu semenu.
Čas hranjenja
Zdravilo PROSCAR ni indicirano za uporabo pri ženskah.
Ni znano, ali se finasterid izloča v materino mleko.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni podatkov, ki bi nakazovali, da zdravilo PROSCAR vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Najpogostejša neželena učinka sta impotenca in zmanjšan libido. Ti neželeni učinki se pojavijo na začetku zdravljenja in pri večini bolnikov izzvenijo med zdravljenjem.
Spodnja tabela navaja neželene učinke, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in / ali uporabi v obdobju trženja.
Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena na naslednji način:
Zelo pogosti (≥1 / 10), Pogosti (≥1 / 100,
Pogostnosti ali vzročne zveze neželenih učinkov, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Finasterid v obdobju trženja pri nižjih odmerkih, ni mogoče določiti, saj izhajajo iz spontanih poročil.
(*) Med postmarketinško uporabo po prenehanju zdravljenja z zdravilom PROSCAR so poročali o trajni spolni disfunkciji (zmanjšan libido, erektilna disfunkcija in motnje ejakulacije).
Medicinska terapija simptomov prostate (MTOPS)
Študija MTOPS je primerjala finasterid 5 mg / dan (n = 768), doksazosin 4 ali 8 mg / dan (n = 756), kombinacijo finasterida 5 mg / dan in doksazosin 4 ali 8 mg / dan (n = 786) in placebo (n = 737). V tej študiji sta bila profil varnosti in prenašanja kombinirane terapije na splošno skladna s profili posameznih sestavin kombinirane terapije. Incidenca motenj ejakulacije pri bolnikih, zdravljenih s kombinacijo, je bila primerljiva z vsoto incidenc teh neželenih učinkov pri obeh monoterapijah.
Drugi dolgoročni podatki
V 7-letnem s placebom kontroliranem kliničnem preskušanju, ki je vključevalo 18.882 zdravih moških, od katerih je 9.060 s podatki o biopsiji igle na voljo za analizo, je bil rak prostate odkrit pri 803 (18,4%) moških, zdravljenih z zdravilom PROSCAR, in pri 1 147 (24,4%) moški, zdravljeni s placebom.V skupini PROSCAR je 280 (6,4%) moških imelo raka na prostati z Gleasonovo oceno 7-10 pri biopsiji z iglovs 237 (5,1%) moških v skupini, ki je prejemala placebo. Nadaljnja analiza kaže, da je povečano razširjenost raka prostate visoke stopnje, opaženega v skupini PROSCAR, mogoče razložiti s pristranskostjo pri identifikaciji zaradi učinka zdravila PROSCAR na volumen prostate. Od vseh primerov raka prostate, odkritih v tej študiji, je bilo približno 98% pri diagnozi razvrščenih kot intrakapsularnih (klinična stopnja T1 ali T2). Klinični pomen podatkov o oceni Gleason 7-10 ni znan.
Laboratorijski test
Pri merjenju ravni PSA je treba opozoriti, da se ravni PSA med zdravljenjem z zdravilom PROSCAR znižajo (glejte 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Bolniki so tri mesece prejemali enkratne odmerke PROSCAR do 400 mg in večkratne odmerke PROSCAR do 80 mg / dan brez neželenih učinkov.
V primeru prevelikega odmerjanja zdravila PROSCAR ni priporočljivo posebno zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Zaviralci testosterona 5 alfa reduktaze
Oznaka ATC: G04CB01
Finasterid je kemično opisan: N- (1,1-dimetiletil) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboksamid. Je bela kristalinična snov, ki je prosto topna v kloroformu in nižjih alkoholih, vendar praktično netopna v vodi.
Finasterid je konkurenčni zaviralec 5-a-reduktaze tipa II, s katerim počasi tvori stabilen encimski kompleks. 5-a-reduktaza tipa II je znotrajcelični encim, ki presnavlja testosteron v močnejši androgen, dihidrotestosteron (DHT). The promet tega kompleksa je zelo počasen (t½ ≈ 30 dni). In vitro in in vivose je izkazalo, da je finasterid specifičen zaviralec 5a-reduktaze tipa II in nima afinitete za androgene receptorje.
Razvoj in povečanje prostate, nato pa tudi BHP, sta odvisna od močnega androgenega DHT. Testosteron, ki ga izločajo moda in nadledvične žleze, se hitro pretvori v DHT s 5a-reduktazo tipa II, zlasti v prostati, jetrih in v koži, kjer je prednostno vezana na celična jedra teh tkiv.
Enkratni odmerek 5 mg finasterida je povzročil hitro znižanje koncentracije DHT v serumu, največji učinek pa je bil opazen po 8 urah. Medtem ko se ravni finasterida v plazmi v 24 urah spreminjajo, serumske koncentracije DHT v tem obdobju ostanejo konstantne, kar pomeni da plazemske koncentracije zdravila niso neposredno povezane s koncentracijami DHT.Pri bolnikih z BPH se je pokazalo, da je dajanje finasterida 4 leta v odmerku 5 mg / dan zmanjšalo koncentracijo DHT v obtoku za približno 70%in je bilo povezano s povprečnim zmanjšanjem volumna prostate za približno 20%. Poleg tega se je PSA znižal za približno 50% glede na izhodiščno vrednost, kar kaže na zmanjšanje rasti epitelijskih celic prostate. V študijah, ki so trajale do 4 leta, so ohranili zatiranje ravni DHT in regresijo hiperplastične prostate, povezano z znižanjem ravni PSA. V teh študijah se je raven testosterona v obtoku povečala za približno 10-20%, pri čemer je še vedno v okviru fizioloških vrednosti.
Ko so zdravilo PROSCAR dajali 7-10 dni bolnikom, ki so čakali na prostatektomijo, je zdravilo povzročilo približno 80-odstotno zmanjšanje intraprostatične DHT.
Pri zdravih prostovoljcih, ki so se 14 dni zdravili z zdravilom PROSCAR, so se vrednosti DHT po prekinitvi zdravljenja v približno 2 tednih vrnile na raven pred zdravljenjem. Pri bolnikih, zdravljenih 3 mesece, se je volumen prostate, ki se je zmanjšal za približno 20%, po približno 3 mesecih po prekinitvi zdravljenja vrnil na izhodiščno vrednost.
Finasterid v primerjavi s placebom ni imel učinka na ravni kortizola, estradiola, prolaktina, tirotropnega hormona ali tiroksina v obtoku. Na lipidni profil plazme (npr. Skupni holesterol, lipoproteine nizke gostote, lipoproteine visoke gostote in trigliceride) ali mineralno gostoto kosti niso opazili nobenih klinično pomembnih učinkov.
Pri bolnikih, zdravljenih 12 mesecev, so opazili povečanje za približno 15% luteinizirajočega hormona (LH) in približno 9% folikle stimulirajočega hormona (FSH); vendar so te ravni ostale znotraj fizioloških vrednosti. Ravni LH in FSH po stimulaciji z gonadotropin sproščujočim hormonom (GnRH) se niso spremenile, kar kaže, da nadzor hipofize in gonadne osi ni bil prizadet. Po zdravljenju moških prostovoljcev 24 tednov z zdravilom PROSCAR za oceno parametrov semena ni bilo klinično pomembnega vpliva na koncentracijo, gibljivost, morfologijo ali pH semenčic. Opazili so mediano zmanjšanje volumna ejakulata za 0,6 ml, s hkratnim zmanjšanjem celotne sperme na ejakulat. Ti parametri so ostali v mejah normale. obseg in so bile po prekinitvi zdravljenja reverzibilne.
Pokazalo se je, da finasterid zavira presnovo steroidov C19 in C21, kar kaže na zaviralni učinek tako na jetrno kot na periferno aktivnost 5a-reduktaze tipa II.
Klinične študije
PROSCAR Dolgoročna študija učinkovitosti in varnosti (PLESS)
PLESS je 4-letna, dvojno slepa, randomizirana, s placebom nadzorovana, multicentrična študija, ki je bila izvedena za oceno učinka terapije z zdravilom PROSCAR na simptome BHP in s tem povezane urološke dogodke (operacija in akutna retencija urina). [RUA]), ki je vključevala 3.040 bolnikov ( 45-78 let) z zmernimi do hudimi simptomi BHP in povečane prostate pri digitalnem rektalnem pregledu. Študijo je zaključilo 1.883 bolnikov (finasterid n = 1.000; placebo n = 883).
V študiji PLESS je prišlo do operacije ali akutne zastajanja urina pri 13,2% bolnikov, ki so jemali placebo, v primerjavi s 6,6% bolnikov, ki so jemali zdravilo PROSCAR (zmanjšanje tveganja za 51%). PROSCAR je zmanjšal tveganje za operacijo za 55% (10,1% za placebo vs 4,6% za zdravilo PROSCAR) in zadrževanje urina 57% (6,6% za placebo vs 2,8% za PROSCAR).
PROSCAR je izboljšal oceno simptomov za 3,3 točke v primerjavi s 1,3 točke v skupini, ki je prejemala placebo (str
Medicinska terapija simptomov prostate (MTOPS)
MTOPS je štiri do šestletna študija, v kateri je bilo 3047 moških s simptomatsko BHP naključno izbranih za zdravljenje s finasteridom 5 mg / dan, doksazosinom 4 ali 8 mg / dan, kombinacijo finasterida 5 mg / dan in doksazosinom 4 do 8 mg / dan, V primerjavi s placebom je zdravljenje s finasteridom, doksazosinom ali kombinirano zdravljenje povzročilo znatno zmanjšanje tveganja kliničnega napredovanja BHP (opredeljeno z nastopom: povečanje števila simptomov od izhodišča za ≥ 4 točke, zadrževanje urina, Ledvična odpoved, povezana z BPH, ponavljajoče se okužbe sečil ali urosepse, inkontinenca) 34, 39 oziroma 67%.
Večina dogodkov (274 od 351), ki so predstavljali napredovanje BPH, je bila potrjena zvišanjem ocene simptomov ≥ 4; tveganje napredovanja se je v skupini s finasteridom, doksazosinom in kombinirano terapijo zmanjšalo za 30, 46 oziroma 64% v primerjavi s placebom. Akutna retencija urina je predstavljala 41 od 351 dogodkov napredovanja BPH; tveganje za razvoj akutne zastajanja urina se je v skupini s finasteridom, doksazosinom in kombinirano terapijo zmanjšalo za 67, 31 oziroma 79% v primerjavi s placebom.
Nadaljnje klinične študije
Urodinamični učinki finasterida pri zdravljenju obstrukcije odtoka mehurja zaradi BPH so bili ocenjeni z uporabo invazivnih tehnik v 24-tedenski, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji pri 36 bolnikih z zmernimi do hudimi simptomi obstrukcije urina. pri bolnikih, zdravljenih s 5 mg zdravila PROSCAR, je bilo v primerjavi s placebom dokazano zmanjšanje obstrukcije, kar dokazuje znatno izboljšanje tlaka detrusorja in povečanje povprečne hitrosti pretoka.
V dvojno slepi, s placebom kontrolirani, enoletni študiji so učinke finasterida na volumen perifernih in periuretralnih območij prostate ocenili z MRI pri 20 moških z BPH. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom PROSCAR, ne pa pri tistih, ki so prejemali placebo, je prišlo do znatnega zmanjšanja velikosti žleze [11,5 ± 3,2 ccm (SE)] in toto, kar je v veliki meri posledica zmanjšanja velikosti periuretralnega območja [6,2 ± 3 cc]. Ker je periuretralna cona odgovorna za oviranje odtoka, lahko to zmanjšanje pojasni ugoden klinični odziv, opažen pri teh bolnikih.
V 7-letnem s placebom kontroliranem kliničnem preskušanju, ki je vključevalo 18.882 zdravih moških, starih ≥ 55 let, z normalnimi digitalnimi rektalnimi izsledki in PSA ≤ 3,0 ng / ml, od tega pri 9.060 s podatki o biopsiji, ki so bili na voljo za analizo, je bil pri 803 odkritih raka prostate ( 18,4%) moških, zdravljenih z zdravilom PROSCAR, in pri 1147 (24,4%) moških, zdravljenih s placebom.V skupini PROSCAR je imelo raka 280 prostate (280,4%) moških z Gleasonovo oceno 7-10 pri biopsiji z iglo vs 237 (5,1%) moških v skupini, ki je prejemala placebo. Dodatni podatki kažejo, da je povečano razširjenost raka prostate visoke stopnje, opaženega v skupini, zdravljeni s PROSCAR, mogoče razložiti s pristranskostjo pri identifikaciji (pristranskost zaznavanja) zaradi učinka zdravila PROSCAR na volumen prostate Od vseh primerov raka prostate, ugotovljenih v tej študiji, je bilo približno 98% v času diagnoze razvrščenih kot intrakapsularno (klinična stopnja T1 ali T2). Klinični pomen podatkov o oceni Gleason 7-10 ni znan.
Te informacije so lahko pomembne za moške, ki se zdravijo z zdravilom PROSCAR zaradi BPH. Zdravilo PROSCAR ne kaže na zmanjšanje tveganja za nastanek raka prostate.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Biološka uporabnost finasterida je približno 80% in nanj hrana ne vpliva.Največje plazemske koncentracije finasterida so dosežene približno 2 uri po dajanju, absorpcija pa je končana po 6-8 urah.
Distribucija
Po dnevnem dajanju 5 mg / dan je bila ravnotežna plazemska koncentracija 8-10 ng / ml in je skozi čas ostala stabilna.
Vezava na beljakovine je približno 93% tudi pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina 9 do 55 ml / min).
Finasterid so odkrili v cerebrospinalni tekočini (cerebrospinalna tekočina) pri bolnikih, zdravljenih s 7-10 dnevnim tečajem finasterida, vendar se zdi, da se zdravilo ne koncentrira prednostno na ravni cerebrospinalne tekočine. Finasterid so odkrili tudi v semenu preiskovancev, zdravljenih s PROSCAR 5 mg / dan. Pri odraslih moških je bila količina finasterida v semenu 50 do 100 -krat manjša od odmerka finasterida (5 mg) in ni vplivala na ravni DHT v obtoku (glejte tudi 5.3 Predklinični podatki o varnosti - Toksičnost za razvoj in razmnoževanje).
Biotransformacija / odprava
Pri ljudeh se je po peroralnem odmerku 14C-finasterida 39% odmerka izločilo z urinom v obliki presnovkov (skoraj nobeno nespremenjeno zdravilo se ni izločilo z urinom), 57% celotnega odmerka pa se je izločilo z blatom.
Srednji razpolovni čas izločanja finasterida je 6 ur čiščenje plazma in volumen porazdelitve finasterida sta približno 165 ml / min oziroma 76 litrov.
Stopnja izločanja finasterida se pri starejših rahlo zmanjša. S starostjo se razpolovna doba podaljša s povprečne razpolovne dobe približno 6 ur pri moških, starih od 18 do 60 ur, do 8 ur pri moških, starih od 18 do 60 let. let To opažanje nima kliničnega pomena, zato zmanjšanje odmerka ni upravičeno.
Pri bolnikih s kronično ledvično okvaro, katerih čiščenje kreatinina v razponu od 9 do 55 ml / min, porazdelitev enkratnega odmerka 14C finasterida se ni razlikovala od porazdelitve zdravih prostovoljcev. Nekateri metaboliti, ki se običajno izločajo skozi ledvice, so se izločili z blatom. Zato se zdi, da se izločanje z blatom povečuje sorazmerno z zmanjšanjem izločanja presnovkov v urinu. Pri dializnih bolnikih z okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Toksikologija živali
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Peroralna LD finasterida pri samcih in samicah miši je približno 500 mg / kg. Peroralni LD finasterida pri samcih in samicah je približno 400 oziroma 1.000 mg / kg.
V preskusu hepatotoksičnosti smo psom 28 dni peroralno dajali 40 mg / kg / dan finasterida. Vensko kri smo analizirali na transaminaze (SGPT / SGOT). Nobena transaminaza ni bila povišana, kar kaže, da finasterid ni povzročil okvare jeter.
Poleg tega pri finasteridu niso opazili pomembnih sprememb pri delovanju ledvic, želodca in dihal pri psih ali v srčno -žilnem sistemu pri psih in podganah.
V študiji, ki je trajala 24 mesecev, pri podganah, ki so prejemale odmerke finasterida do 320 mg / kg / dan (3.200 -kratni priporočeni odmerek za ljudi 5 mg / dan), niso opazili nobenih dokazov o rakotvornem učinku.
V enem testu niso opazili dokazov o mutagenosti in vitro bakterijske mutageneze, v a preskus mutageneze v celicah sesalcev ali v testu alkalne elucije in vitro.
Toksičnost za razvoj in razmnoževanje
Študije reproduktivne toksikologije pri samcih podgan so pokazale zmanjšanje mase prostate in semenskih mešičkov, zmanjšano izločanje iz pomožnih spolnih žlez in zmanjšanje indeksa plodnosti (zaradi primarnega farmakološkega učinka finasterida). Klinični pomen teh podatkov ni jasen.
Tako kot pri drugih zaviralcih 5-alfa reduktaze so pri dajanju finasterida v obdobju brejosti opazili feminizacijo plodov podganjih samcev.
Intrauterine učinke izpostavljenosti finasteridu med embriofetalnim razvojem so ovrednotili pri opici rezusu (obdobje brejosti 20 - 100 dni), živalski vrsti, ki je bolj podobna ljudem kot podgana in zajec, čeprav zadeva intrauterini razvoj.
Intravensko dajanje finasterida brejim opicam rezusom v odmerkih do 800 ng / dan skozi celotno obdobje zarodka in ploda ni povzročilo nenormalnosti pri plodovih samcev. in ki bi jim lahko bila ženska izpostavljena s semenom. Potrditev pomembnosti rezus modela za razvoj človeškega ploda je bila peroralna uporaba finasterida 2 mg / kg / dan (sistemska izpostavljenost (AUC) opic nekoliko višja (3x) kot pri ljudeh, ki so pri opicah v nosečnosti jemali finasterid v odmerku 5 mg ali približno 1 milijonkrat več od ocenjene količine finasterida v semenu), je prišlo do nenormalnosti zunanjih genitalij pri samcih samcev. Pri plodu samcev niso opazili nobenih drugih nepravilnosti in pri ženskah pri nobenem od uporabljenih odmerkov niso opazili nepravilnosti, povezanih s finasteridom.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat, predželatiniziran škrob, natrijev karboksimetil škrob, rumeni železov oksid, natrijev dioktil sulfosukcinat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropil celuloza, titanov dioksid, smukec, E 132 indigo karmin na hidriranem aluminiju.
06.2 Nezdružljivost
Nezdružljivost z drugimi zdravili ni znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so v neprozornih PVC / PE / PVDC in aluminijastih pretisnih omotih. Pretisni omot je skupaj z navodilom za uporabo v škatli iz litografiranega kartona.
15 filmsko obloženih tablet po 5 mg
30 filmsko obloženih tablet po 5 mg
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Združeno kraljestvo
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
15 filmsko obloženih tablet 5 mg 028308017
30 filmsko obloženih tablet 5 mg 028308029
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Julija 2002
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Januarja 2014