Aktivne sestavine: Propiverin (Propiverin hidroklorid)
Mictonorm 45 mg kapsule s prirejenim sproščanjem
Zakaj se uporablja zdravilo Mictonorm? Za kaj je to?
Zdravilo Mictonorm se uporablja za zdravljenje ljudi, ki imajo težave z nadzorovanjem mehurja zaradi prekomerne aktivnosti mehurja ali imajo težave s hrbtenjačo. Mictonorm vsebuje zdravilno učinkovino propiverinijev klorid. Ta snov preprečuje krčenje mehurja in povečuje njegovo prostornino. Zdravilo Mictonorm se uporablja za zdravljenje simptomov prekomerno aktivnega mehurja, je kapsula s spremenjenim sproščanjem, ki se jemlje enkrat na dan.
Kontraindikacije Kadar zdravila Mictonorm ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Mictonorm
Ne jemljite zdravila Mictonorm, če ste alergični (preobčutljivi) na propiverinijev klorid ali katero koli sestavino zdravila Mictonorm.
Ne jemljite zdravila Mictonorm, če imate katerega od naslednjih stanj:
- obstrukcija črevesja
- oviranje odtočnih poti mehurja (težave pri uriniranju)
- miastenija gravis (bolezen, ki povzroča mišično oslabelost)
- odpoved mišic, ki nadzorujejo gibanje črevesja (črevesna atonija)
- hudo črevesno vnetje (ulcerozni kolitis), ki lahko povzroči drisko, ki vsebuje kri in sluz, ter bolečine v trebuhu
- strupeni megakolon (bolezen s povečanim črevesjem)
- povečan tlak v očesu (nenadzorovan glavkom z zaprtim kotom)
- zmerna ali huda bolezen jeter
- hiter in nepravilen srčni utrip
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Mictonorm
Pred zdravljenjem z zdravilom Mictonorm obvestite svojega zdravnika, če imate:
- poškodbe živcev, ki nadzorujejo krvni tlak, srčni utrip, gibanje črevesja in mehurja ter druge telesne funkcije (avtonomna nevropatija)
- bolezni ledvic
- bolezen jeter
- hudo srčno popuščanje
- povečanje prostate
- zgaga in prebavne motnje zaradi povratka želodčnega soka v grlo (hiatalna kila z refluksnim ezofagitisom)
- nepravilen srčni utrip
- hiter srčni utrip
Če imate katerega od teh stanj, se obrnite na svojega zdravnika, ki vam bo povedal, kaj morate storiti.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Mictonorm
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero od naslednjih zdravil, ki bi lahko vplivala na zdravilo Mictonorm:
- antidepresivi (npr. imipramin, klomipramin in amitriptilin),
- uspavalne tablete (npr. benzodiazepini),
- antiholinergiki, ki se jemljejo peroralno ali injicirano (rutinsko se uporabljajo za zdravljenje astme, želodčnih krčev, težav z očmi ali urinske inkontinence),
- amantadin (uporablja se za zdravljenje gripe in Parkinsonove bolezni)
- nevroleptiki, kot so promazin, olanzapin, kvetiapin (zdravila za zdravljenje psihotičnih motenj, kot so shizofrenija ali tesnoba)
- beta-stimulansi (uporabljajo se pri zdravljenju astme)
- holinergiki (npr. karbahol, pilokarpin)
- izoniazid (zdravilo za tuberkulozo)
- metoklopramid (uporablja se za zdravljenje slabosti in bruhanja)
Možno pa je, da še vedno lahko vzamete zdravilo Mictonorm. Zdravnik se bo odločil, kaj je za vas najboljše.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Ne jemljite zdravila Mictonorm, če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči, načrtujete nosečnost ali če dojite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Včasih lahko zdravilo Mictonorm povzroči zaspanost in zamegljen vid. Ne vozite in ne upravljajte strojev, če ste zaspani in imate zamegljen vid.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Mictonorm
Mictonorm vsebuje laktozo (sladkor). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Mictonorm: odmerjanje
Pri jemanju zdravila Mictonorm natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kapsulo vzemite vsak dan ob istem času. Kapsulo pogoltnite celo s kozarcem vode. Kapsul ne drobite ali žvečite. Lahko jih vzamete s hrano ali brez nje.
Odrasli in starejši: Običajni odmerek zdravila Mictonorm je ena kapsula na dan.
Zdravila Mictonorm ni priporočljivo uporabljati pri otrocih.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Mictonorm
Ne skrbi. Ta odmerek popolnoma odstranite. Nato vzemite naslednji odmerek ob pravem času in ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Mictonorm
Če ste pomotoma vzeli večji odmerek, kot je predpisan, se nemudoma obrnite na najbližjo urgenco ali obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. Ne pozabite vzeti pakiranja in preostalih kapsul s seboj.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Mictonorm
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Mictonorm neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Vsa zdravila lahko povzročijo alergijske reakcije, hude alergijske reakcije pa so zelo redke. Naslednji simptomi so prvi znaki takšnih reakcij:
- nenadno piskanje, težave z dihanjem ali omotico, otekanje vek, obraza, ustnic ali grla
- luščenje in mehurjenje kože, ust, oči in genitalij
- Izpuščaj po celem telesu Ne jemljite več kapsul in se takoj posvetujte z zdravnikom, če med zdravljenjem opazite katerega od teh simptomov.
Možen je akutni napad glavkoma. V tem primeru bo bolnik videl obarvane obročke okoli luči ali pa bo občutil močno bolečino v enem ali drugem očesu in okoli njega. Če se to zgodi, se nujno posvetujte z zdravnikom..
Opaženi so bili tudi naslednji neželeni učinki:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- suha usta
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb)
- motnje vida in težave pri osredotočanju
- utrujenost
- glavobol
- bolečine v trebuhu
- prebavne motnje
- zaprtje
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- slabost in bruhanje
- omotica
- tremor - nezmožnost praznjenja mehurja (zadrževanje urina) - zardevanje - spremembe okusa - nizek krvni tlak z zaspanostjo
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- izpuščaj
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- zaznavanje srčnega utripa - nemir in zmedenost
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- neresnični občutki (halucinacije)
- motnje govora
- hitrejši srčni utrip
- srbi
- težave pri uriniranju
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Hraniti nedosegljivo otrokom!
Zdravila Mictonorm ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu ali steklenici in na škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Pretisni omoti: Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito kapsul pred vlago.
Steklenica: steklenico držite tesno zaprto.
Obstojnost steklenice po prvem odprtju: 100 dni.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Mictonorm
Zdravilna učinkovina je propiverin hidroklorid. Ena kapsula vsebuje 45 mg propiverin hidroklorida s prirejenim sproščanjem.
Pomožne snovi so citronska kislina, povidon, laktoza monohidrat, smukec, trietil citrat, magnezijev stearat, kopolimer metakrilatne kisline-metil metakrilat (1: 1), kopolimer metakrilatne kisline-metil metakrilata (1: 2), kopolimer amonijevega metakrilata A, amonijev metakrilatni kopolimer tipa B, želatina, titanov dioksid E171, rdeči železov oksid E172, rumeni železov oksid E172.
Kako izgleda Mictonorme. Vsebina pakiranja
Kapsule Mictonorm so oranžne barve in vsebujejo bele do sivo bele pelete.
Na voljo so v
- škatle, ki vsebujejo 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 ali 280 kapsul
- steklenice, ki vsebujejo 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 ali 100 kapsul Polietilenska steklenica s pokrovom iz vijaka iz polipropilena vsebuje higroskopski silikagel.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
MICTONORM 45 mg spremenjene kapsule za sproščanje
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena kapsula vsebuje 45 mg propiverinijevega klorida, kar ustreza 40,92 mg propiverina.
Pomožne snovi: laktoza monohidrat (8,5 mg), za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Kapsula s spremenjenim sproščanjem, trda.
Oranžne kapsule velikosti 2, ki vsebujejo bele do sivo bele pelete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Simptomatsko zdravljenje urinske inkontinence in / ali povečane pogostosti in nujnosti uriniranja pri bolnikih s sindromom pretirano aktivnega mehurja ali prekomerno aktivnostjo detruzorja nevrološkega izvora (hiperrefleksija detruzorja) zaradi poškodbe hrbtenjače.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Kapsule za peroralno uporabo.
Kapsul ne smete zdrobiti ali žvečiti.
Priporočeni dnevni odmerki so:
Odrasli: ena kapsula (= 45 mg propiverinijevega klorida) enkrat na dan. Standardni priporočeni odmerek je ena 30-miligramska kapsula propiverina s prirejenim sproščanjem enkrat na dan ali ena 15-miligramska tableta propiverina dvakrat na dan, ki jo lahko povečate na eno 15-mg tableto trikrat na dan. Nekateri bolniki se lahko že odzovejo na odmerek 15 mg na dan.
Pri bolnikih, pri katerih je indicirano zdravljenje s 15-miligramskimi tabletami propiverina trikrat na dan, lahko 15-mg tableto trikrat na dan nadomestimo z Mictonorm 45 mg kapsulami s prirejenim sproščanjem enkrat na dan.
Največji dnevni odmerek je ena kapsula s spremenjenim sproščanjem Mictonorma 45 mg na dan.
Starejši: Na splošno ni posebnega režima odmerjanja za starejše (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija: Zaradi pomanjkanja podatkov se tega zdravila ne sme uporabljati pri otrocih.
Bodite previdni in zdravnik mora skrbno spremljati bolnike glede morebitnih neželenih učinkov pod naslednjimi pogoji (glejte poglavja 4.4, 4.5, 5.2).
Uporaba pri bolnikih z okvaro ledvic
Pri zdravljenju te skupine bolnikov je potrebna previdnost. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina, huda ledvična insuficienca).
Uporaba pri bolnikih z okvaro jeter
Pri bolnikih z blago okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno; vendar je treba zdravljenje nadaljevati previdno. Študije o uporabi propiverinijevega klorida pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter niso bile izvedene, zato pri teh bolnikih njegova uporaba ni priporočljiva (glejte poglavje 5.2).
Bolniki, ki sočasno prejemajo zdravila, ki so močni zaviralci CYP3A4 v kombinaciji z metimazolom
Pri bolnikih, ki se zdravijo z močnimi zaviralci monooksigenaze (FMO), ki vsebujejo flavin, kot je metimazol, v kombinaciji z močnimi zaviralci CYP 3A4 / 5, je treba zdravljenje začeti z odmerkom 15 mg / dan. Odmerek lahko povečate na višji. Vendar je potrebna previdnost in zdravnik mora pri teh bolnikih pozorno spremljati morebitne neželene učinke (glejte poglavji 4.5, 5.2).
Klinično pomembnih učinkov hrane na farmakokinetiko propiverina ni (glejte poglavje 5.2). Zato glede uživanja propiverina v zvezi s hrano ni posebnih priporočil.
04.3 Kontraindikacije
Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih, ki so pokazali preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, in pri bolnikih, ki trpijo za katero od naslednjih motenj:
- črevesna obstrukcija
- velika ovira pri odtoku mehurja s tveganjem zastajanja urina
- miastenija gravis
- atonija črevesja
- hud ulcerozni kolitis
- strupeni megakolon
- nekontroliran glavkom z zaprtim kotom
- zmerna ali huda okvara jeter
- tahiaritmije
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki trpijo zaradi:
- avtonomna nevropatija
- ledvična okvara (glejte poglavje 4.2)
- okvara jeter (glejte poglavje 4.2)
Po dajanju tega zdravila se lahko simptomi naslednjih bolezni poslabšajo:
- hudo kongestivno srčno popuščanje (NYHA IV)
- povečana prostata
- hiatalna kila z refluksnim ezofagitisom
- srčna aritmija
- tahikardija
Propiverin, tako kot drugi antiholinergiki, povzroča midriazo. Zato se lahko pri nagnjenih posameznikih z ozkimi koti sprednje komore poveča tveganje za nastanek akutnega glavkoma z zaprtim kotom. Poročali so, da zdravila iz tega razreda, vključno s propiverinom, povzročajo ali sprožijo akutni glavkom z ozkim zakotjem.
Pred začetkom zdravljenja je treba izključiti polakiurijo in nokturijo zaradi bolezni ledvic ali kongestivnega srčnega popuščanja ter organskih bolezni mehurja (npr. Okužbe sečil, maligni tumorji).
Ta izdelek vsebuje laktozo monohidrat. Bolniki z redkimi dednimi motnjami intolerance za galaktozo, pomanjkanjem Lapp laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
-Po sočasni uporabi s tricikličnimi antidepresivi (npr. Imipraminom), pomirjevalnimi sredstvi (npr. Benzodiazepini), antiholinergiki (pri sistemski uporabi), amantadinom, nevroleptiki (npr. Fenotiazini) in beta-adrenergičnimi agonisti so opazili povečanje učinkov propiverina beta-simpatomimetiki).
- Po sočasni uporabi holinergičnih zdravil so ugotovili zmanjšanje učinkov.
- Pri bolnikih, zdravljenih z izoniazidom, propiverin znižuje krvni tlak.
- Po drugi strani se lahko zmanjša aktivnost prokinetikov, kot je metoklopramid.
- Možne so farmakokinetične interakcije z drugimi zdravili, ki se presnavljajo s citokromom P450 3A4 (CYP 3A4). Vendar pa ni pričakovati zelo izrazitega povečanja koncentracije teh zdravil, saj so učinki propiverina v primerjavi s klasičnimi zaviralci encimov (npr. Ketokonazolom ali grenivkinim sokom) skromni. Propiverin lahko štejemo za šibkega zaviralca citokroma P450 3A4. Farmakokinetične študije še niso bile izvedene pri bolnikih, ki so prejemali močne zaviralce CYP 3A4, na primer azolne protiglivične snovi (npr. Ketokonazol, itrakonazol) ali makrolidne antibiotike (npr.eritromicin, klaritromicin).
Bolniki, ki sočasno prejemajo zdravila, ki so močni zaviralci CYP3A4 v kombinaciji z metimazolom
Pri bolnikih, ki se zdravijo z močnimi zaviralci monooksigenaze (FMO), ki vsebujejo flavin, kot je metimazol, v kombinaciji z močnimi zaviralci CYP 3A4 / 5, je treba zdravljenje začeti z odmerkom 15 mg / dan. Odmerek se lahko poveča. Vendar je potrebna previdnost in zdravnik mora pri teh bolnikih pozorno spremljati morebitne neželene učinke (glejte poglavje 4.2).
04.6 Nosečnost in dojenje
V toksikoloških študijah na podganah niso opazili učinkov na plodnost samcev in samic ali na reproduktivno vedenje.
Klinični podatki o uporabi propiverinijevega klorida pri nosečnicah in doječih ženskah niso na voljo.Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Možna tveganja za ljudi niso znana.
Zdravilo se izloča v mleko sesalcev. Tveganja za novorojenčke ni mogoče izključiti. Zato se zdravila ne sme dajati nosečnicam ali doječim ženskam.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Propiverin hidroklorid lahko povzroči zaspanost in zamegljen vid. To lahko poslabša bolnikovo sposobnost opravljanja dejavnosti, ki zahtevajo pozornost, na primer vožnje vozil ali strojev, ali opravljanja nevarnih del med zdravljenjem s tem zdravilom.
Sedativi lahko povečajo zaspanost zaradi propiverinijevega klorida.
04.8 Neželeni učinki
V organskih sistemih so neželeni učinki navedeni po pogostosti v skladu z naslednjo konvencijo:
Zelo pogosti (≥ 1/10)
Pogosti (≥1 / 100,
Občasni (≥ 1/1000 do
Redki (≥ 1/10 000,
Zelo redek (
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
Vsi neželeni učinki so prehodni in izzvenijo po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja v največ 1 do 4 dneh.
Motnje imunskega sistema
Redki: preobčutljivost
Psihiatrične motnje
Zelo redki: nemir, zmedenost
Neznana: halucinacije
Motnje živčnega sistema
Pogosti: glavobol
Občasni: tremor, omotica, disgevzija
Očesne motnje
Pogosti: anomalije nastanitve, akomodacijske motnje, poslabšanje vida
Srčne patologije
Zelo redki: palpitacije
Vaskularne patologije
Občasni: znižan krvni tlak s somnolenco, zardevanje
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: suha usta
Pogosti: zaprtje, bolečine v trebuhu, dispepsija
Občasni: slabost / bruhanje
Bolezni kože in podkožja
Redki: kožni izpuščaj
Ledvične in urinske motnje
Občasni: zadrževanje urina
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: utrujenost
Med dolgotrajnim zdravljenjem je treba spremljati jetrne encime, saj je le redko možna reverzibilna sprememba teh encimov.Pri bolnikih s tveganjem za nastanek glavkoma je priporočljivo spremljanje očesnega tlaka.
Posebno pozornost je treba nameniti preostalemu volumnu urina ob prisotnosti okužb sečil.
Izkušnje po odobritvi
Naslednji spontano poročani dogodki izvirajo iz izkušenj po pridobitvi dovoljenja za promet, pogostost ni znana (iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti): motnje govora, tahikardija, pruritus in simptomi mehurja in sečnice.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi:
Preveliko odmerjanje propiverina, antagonista muskarinskih receptorjev, lahko povzroči hude antiholinergične učinke, za katere so značilni periferni simptomi in motnje centralnega živčnega sistema, kot so:
- huda suha usta
- bradikardija, ki lahko privede do tahikardije
- midriaza in motnje nastanitve
- zadrževanje urina, zaviranje gibljivosti črevesja
- nemir, zmedenost, halucinacije, zmešnjava
- omotica, slabost, motnje govora, mišična oslabelost
5-letni deček, ki je zaužil 330 mg (12,69 mg / kg telesne mase) propiverinijevega klorida, je doživel vznemirjenost, halucinacije, poslabšanje vida, midriazo in nestabilno hojo. Bolnika so zdravili z aktivnim ogljem in benzodiazepinom. Otrok je popolnoma okreval.
Zdravljenje:
- V primeru prevelikega odmerjanja propiverinijevega klorida je treba bolnika zdraviti z suspenzijo aktivnega oglja z veliko vode.
- Na izpiranje želodca je treba razmišljati le s "previdnostno intubacijo", uporabo dobro mazane cevi (suhe sluznice) in če se izvede v eni "uri" po zaužitju propiverina. Bruhanje se ne sme povzročiti.
- Prisilna diureza ali hemodializa nista učinkoviti pri povečanju izločanja skozi ledvice.
- V primeru hudih centralnih antiholinergičnih učinkov, kot so halucinacije ali izrazito vzburjenje, lahko poskusimo dati fizostigmin kot protistrup.
- Konvulzije ali izrazito vzbujanje: zdravljenje z benzodiazepini.
- Odpoved dihanja: zdravljenje z umetnim dihanjem.
- Zadrževanje urina: zdravljenje s kateterizacijo.
- midriaza: zdravljenje s kapljicami za oči s pilokarpinom in / ali zatemnitvijo bolnikove sobe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Oznaka ATC: G04B D06.
Farmakoterapevtska skupina: antispazmodiki v urinu.
Mehanizem delovanja
Zaviranje dotoka kalcija in modulacija znotrajceličnega kalcija v gladkih mišičnih celicah sečnega mehurja, kar ima za posledico spazmolitični učinek na mišična vlakna.
Zaviranje eferentnih povezav medeničnega živca zaradi antiholinergičnega delovanja.
Farmakodinamični učinki
Pri živalskih modelih propiverinijev klorid povzroči od odmerka odvisno znižanje intravezikalnega tlaka in povečanje zmogljivosti mehurja.
Učinek je posledica vsote farmakoloških lastnosti propiverina in treh aktivnih presnovkov v urinu, kar je bilo dokazano v poskusih z izoliranimi vlakni detruzorjev človeškega in živalskega izvora.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralnem dajanju kapsul Mictonorm 45 mg se propiverin absorbira iz prebavil in doseže največjo plazemsko koncentracijo po 9-10 urah. Povprečna absolutna biološka uporabnost kapsul Mictonorm 45 mg je 59,5 ± 23,3% (aritmetična sredina ± SD AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Vnos hrane ne vpliva na farmakokinetiko propiverina.
Ugotovljeno je bilo, da je biološka uporabnost propiverina po obroku 99% v primerjavi z dajanjem na tešče.
Dajanje kapsule s prirejenim sproščanjem povzroči povprečne Cmax koncentracije propiverina približno 70 ng / ml, dosežene v 9,5 urah po dajanju.
Distribucija
Po dajanju kapsul Mictonorm 45 mg je stanje dinamičnega ravnovesja doseženo po štirih do petih dneh v višji koncentraciji kot po enkratnem odmerku (povprečje C = 71 ng / ml). Poročali so, da se je po intravenskem dajanju propiverinijevega klorida 21 zdravim prostovoljcem volumen porazdelitve gibal od 125 do 473 l (povprečno 279 l), kar pomeni, da se velik del razpoložljivega propiverina porazdeli po perifernih oddelkih. Vezava na beljakovine v plazmi znaša 90–95% za matično snov in približno 60% za glavni presnovek.
Farmakokinetične značilnosti (geometrijska sredina, ± SD, razpon) propiverina pri 10 zdravih prostovoljcih po enkratni uporabi Mictonorm 30 mg kapsul s prirejenim sproščanjem in Mictonorm 45 mg kapsul s prirejenim sproščanjem
Značilnosti dinamičnega ravnovesja propiverina po uporabi večkratnih odmerkov Mictonorm 45 mg kapsul s prirejenim sproščanjem enkrat na dan 7 dni pri 24 zdravih prostovoljcih
PTF = minimalno-maksimalno nihanje
Biotransformacija
Propiverin se obsežno presnavlja s črevesnimi in jetrnimi encimi. Glavna presnovna pot vključuje oksidacijo piperidil-N, posreduje pa jo CYP 3A4 ter monooksigenaza, ki vsebuje flavin (FMO) 1 in 3, in vodi do tvorbe veliko manj aktivne spojine N-oksida, katere koncentracija v plazmi je zelo velika v urinu so bili ugotovljeni štirje presnovki, od katerih so tri farmakološko aktivni in lahko prispevajo k terapevtski učinkovitosti.
In vitro je mogoče zaznati rahlo zaviranje CYP 3A4 in CYP 2D6, ki se pojavi pri koncentracijah nad terapevtsko plazemsko koncentracijo za 10 - 100 -krat (glejte poglavje 4.5).
Odprava
Po peroralnem odmerku 30 mg 14C-propiverinijevega klorida pri zdravih prostovoljcih se 60% radioaktivnosti odkrije v urinu in 21% v blatu v 12 dneh. Manj kot 1% peroralno uporabljenega odmerka se izloči nespremenjenega z urinom, povprečni celotni očistek po enkratnem odmerku 30 mg pa je 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Linearnost / nelinearnost
Po peroralnem dajanju 10-45 mg propiverinijevega klorida se Cmax in AUC0-> linearno povečujejo z odmerkom.
Značilnosti pri bolnikih
Ledvična okvara:
Huda ledvična okvara ne spremeni bistveno kinetike propiverina in njegovega glavnega presnovka, propiverin-N-oksida, kar je bilo prikazano v študiji z enim odmerkom pri 12 bolnikih z očistkom kreatinina.
Odpoved jeter:
Podobne farmakokinetične vrednosti v stanju dinamičnega ravnovesja so bile ugotovljene pri 12 bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter zaradi maščobne bolezni jeter, v primerjavi s tistimi pri 12 zdravih kontrolah. Podatkov o hudi okvari jeter ni.
Starost:
Pri primerjavi najnižjih plazemskih koncentracij v stanju dinamičnega ravnovesja niso ugotovili razlik med starejšimi bolniki (60–85 let; povprečno 68 let) in zdravimi mladimi osebami. Razmerje med izhodiščno spojino in presnovkom pri starejših bolnikih ostaja nespremenjeno, kar kaže, da glede na splošno izločanje presnovna pretvorba propiverina v njegov glavni presnovek, propiverin-N-oksid, ni omejujoč ali povezan dejavnik. "Starost.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah, opravljenih z dolgotrajnim peroralnim dajanjem pri dveh vrstah sesalcev, je bil glavni učinek, povezan z zdravljenjem, jetrne spremembe (vključno z zvišanjem jetrnih encimov), za katere je bila značilna jetrna hipertrofija in maščobna degeneracija jeter. konec zdravljenja.
V študijah na živalih so pri potomcih po peroralni uporabi velikih odmerkov zdravila pri nosečnicah ugotovili zamudo pri rasti okostja, med dojenjem pa se je propiverinijev klorid izločal v materino mleko.
Mutageni učinki niso bili ugotovljeni. Študije rakotvornosti pri miših so pokazale povečano pojavnost hepatocelularnih adenomov in karcinomov pri velikih samcih živali. Polipi strome endometrija so se povečali z visokimi odmerki. Oba tumorja pri podganah in pri miših sta bila za vrsto specifična in zato nista klinično pomembna.
V toksikoloških študijah na podganah niso opazili učinkov na plodnost samcev in samic ali na reproduktivno vedenje.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Peleti
Citronska kislina;
povidon;
laktoza monohidrat;
smukec;
trietil citrat;
magnezijev stearat;
kopolimer metakrilne kisline-metil metakrilat (1: 1);
kopolimer metakrilne kisline-metil metakrilat (1: 2);
amonijev metakrilatni kopolimer tipa A;
amonijev metakrilatni kopolimer tipa B.
Kapsula
Žele;
titanov dioksid E171;
rdeči železov oksid E172;
rumeni železov oksid E172.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
Steklenica:
Stabilnost po prvem odprtju: 100 dni.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Pretisni omot:
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Steklenica:
Steklenico hranite tesno zaprto.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC / PVDC in aluminijasti pretisni omoti v pakiranjih po 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 ali 280 kapsul.
Polietilenske steklenice s polipropilenskim vijačnim pokrovom, ki vsebuje higroskopski silikagel z 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 ali 100 kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? In 27
01309 Dresden
Nemčija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n. 037768367 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 14 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768379- "45 mg kapsule s prirejenim sproščanjem" 20 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768381 - "45 mg kapsule s prirejenim sproščanjem" 28 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768393 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 30 kapsul v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
AIC n. 037768405 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 49 kapsul v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
AIC n. 037768417 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 50 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768429 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 56 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768431 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 60 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768443 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 84 kapsul v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
AIC n. 037768456 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 98 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768468 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 100 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768470 - "45 mg kapsule s prirejenim sproščanjem" 112 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768482 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 168 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768494 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 280 kapsul v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768506 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 10 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768518 - "45 mg kapsule s prirejenim sproščanjem" 14 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768520 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 20 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768532 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 28 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768544 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 30 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768557 - "45 mg kapsule s prirejenim sproščanjem" 49 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768569 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 50 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768571 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 56 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768583 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 60 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768595 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 84 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768607 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 98 kapsul v steklenici PE
AIC n. 037768619 - "45 mg kapsule s spremenjenim sproščanjem" 100 kapsul v steklenici PE
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. maj 2015
Datum zadnje obnove: 11. maj 2016
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
05/2016
-cos-cause-e-cosa-fare.jpg)
