Trinitrina - Navodilo za uporabo

Indikacije Kontraindikacije Previdnostni ukrepi Interakcije Opozorila Odmerjanje in način uporabe Preveliko odmerjanje Neželeni učinki Rok uporabnosti in shranjevanje

Aktivne sestavine: nitroglicerin

TRINITRINA obložene tablete NITROGLICERIN 0,3 mg

Za velikosti pakiranja so na voljo vložki iz trinitrina:
  • TRINITRINA obložene tablete NITROGLICERIN 0,3 mg
  • TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml koncentrat za raztopino za infundiranje
  • TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Zakaj se uporablja zdravilo Trinitrina? Za kaj je to?

Farmakoterapevtska skupina

Vazodilatator, ki se uporablja pri srčnih boleznih (C01DA02).

Terapevtske indikacije

Zdravljenje akutnega napada angine pektoris.

Kontraindikacije Kadar trinitrina ne smete uporabljati

  • šok
  • kardiogeni šok, razen če se vzdržuje ustrezen aortni diastolični tlak
  • hipotenzivno stanje pri akutnem miokardnem infarktu z nizkim tlakom polnjenja
  • huda hipotenzija (sistolični krvni tlak)
  • huda hipovolemija
  • povečan intrakranialni tlak, poškodba glave in možganska krvavitev
  • miokardna insuficienca zaradi obstrukcije (npr. v prisotnosti aortne ali mitralne stenoze ali konstriktivnega perikarditisa)
  • obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
  • strupeni pljučni edem
  • huda anemija
  • glavkom zaprtega zakotja
  • na splošno kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem ter v pediatrični starosti
  • v kombinaciji s sildenafilom (glejte poglavje "Interakcije")
  • preobčutljivost za organske nitrate in / ali eno od pomožnih snovi

Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Trinitrin

Učinkovitost nitroglicerina, ki se jemlje sublingvalno pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, ni bila ugotovljena, zato je treba pri teh bolnikih skrbno klinično ali hemodinamsko spremljati možnost hipotenzije in tahikardije.

Huda hipotenzija, zlasti ortostatska, se lahko pojavi po jemanju celo majhnih odmerkov nitroglicerina. Zato je treba zdravilo pri bolnikih s hipovolemijo ali že obstoječo hipotenzijo uporabljati previdno. Hipotenzijo, ki jo povzroča nitroglicerin, lahko spremljajo paradoksna bradikardija in povečana bolečina v nogah.

Zdravljenje z nitrati lahko poslabša angino pektoris pri bolnikih s hipertrofično kardiomiopatijo.Pri previdni uporabi pri bolnikih s hudo anemično hipoksemijo, saj se pri teh bolnikih biotransformacija nitroglicerina zmanjša.

Če se pojavijo motnje vida (zamegljen vid) ali suha usta, je treba prekiniti uporabo obloženih tablet s trinitrinom. Prekomerni odmerek nitroglicerina lahko povzroči hud glavobol. Vzeti je treba le najmanjši odmerek, ki je potreben za lajšanje napada nožnice. Prekomerna uporaba nitroglicerina lahko povzroči intoleranco za zdravila.

Obložene tablete s trinitrinom je treba jemati sublingvalno in jih ne pogoltniti. Požiranje tablet ni škodljivo, vendar odpravlja terapevtski učinek.

Obložene tablete s trinitrinom vsebujejo brezvodno glukozo, laktozo in saharozo. Bolniki z redkimi oblikami malabsorpcije glukoze-galaktoze, redkimi dednimi motnjami intolerance za galaktozo ali fruktozo, pomanjkanjem laktaze ali saharazo izomaltazo ne smejo jemati zdravila.

Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek trinitrina

Pri bolnikih, ki jemljejo antihipertenzive, zaviralce adrenergičnih receptorjev beta, fenotiazine in nitrate, lahko opazimo aditivne hipotenzivne učinke. Pri sočasni uporabi zdravil, ki blokirajo kalcij, in organskih nitratov, kot je nitroglicerin, so opazili izrazito ortostatsko hipotenzijo.

Sočasna uporaba alkohola in nitratov lahko povzroči hipotenzijo.

Vazodilatacijski in hemodinamski učinek nitroglicerina se lahko poveča s sočasno uporabo aspirina.

Periferno vazodilatacijo nitroglicerina ovira sočasna uporaba protivnetnega indometacina.

Triciklični antidepresivi (amitriptilin, desipramin, doksepin in drugi) in antiholinergična zdravila lahko povzročijo suha usta in zmanjšano izločanje sline. To lahko oteži raztapljanje podjezičnega nitroglicerina. Povečanje slinjenja z izdelki iz umetne sline se lahko v takih primerih izkaže za koristno.

Peroralna uporaba nitroglicerina izrazito zmanjša presnovo ergotamina pri prvem prehodu in zato poveča peroralno biološko uporabnost slednjega. Znano je, da ergotamin sproži anginalne napade, zato bolniki, ki jemljejo podjezični nitroglicerin, ne smejo jemati ergotamina in sorodnih zdravil ali pa jih je treba skrbno spremljati glede simptomov ergotizma, če se izogniti jemanju derivatov.

Sildenafil okrepi hipotenzivne učinke nitratov, zato je njegova sočasna uporaba z organskimi nitrati, kot je nitroglicerin, kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije").

Pri bolnikih, ki jemljejo dolgotrajno delujoče nitrate, je mogoče opaziti zmanjšanje terapevtskega učinka sublingvalnega nitroglicerina.

Interakcije z laboratorijskimi testi

Nitrati lahko vplivajo na kolorimetrični test Zlatkis / Zak in povzročijo lažen rezultat znižanega holesterola v plazmi.

Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste brez recepta.

Opozorila Pomembno je vedeti, da:

Nosečnost in dojenje

Ni ustreznih kliničnih in epidemioloških podatkov o uporabi nitroglicerina v nosečnosti. Študije na živalih ne zadostujejo za ugotavljanje učinkov sublingvalnega nitroglicerina na nosečnost, embrionalni in / ali postnatalni razvoj ter porod. Možno tveganje pri ljudeh ni znano.

Obloženih tablet s trinitrinom ne smete uporabljati med nosečnostjo, zlasti v prvih treh mesecih, razen če je to nujno potrebno.

Ni znano, ali se nitroglicerin izloča v materino mleko. Ker te možnosti ni mogoče izključiti, je potrebna posebna previdnost pri jemanju nitroglicerina pri doječih bolnikih.

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Obložene tablete s trinitrinom lahko zaradi nekaterih stranskih učinkov (ortostatska hipotenzija, slabost, omotica) močno vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Ti neželeni učinki lahko zmanjšajo sposobnost osebe, da reagira.

V primeru ugotovljene intolerance za sladkor se pred jemanjem zdravila posvetujte z zdravnikom.

Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Trinitrina: Odmerjanje

Na splošno ena tableta zadošča za odpravo bolečih simptomov ali za preprečevanje angine pektoris. Po potrebi lahko po nekaj minutah vzamete drugo tableto. Tablete je treba zdrobiti z zobmi in pustiti, da se raztopijo pod jezikom. Škodljivo, vendar prekliče terapevtski učinek.

Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč trinitrina

Znaki in simptomi so predvsem posledica izrazite vazodilatacije in methemoglobinemije. Manifestacije so naslednje: hipotenzija in refleksna tahikardija, hladna in bleda koža, glavobol, omotica, duševna zmedenost, motnje vida, slabost in bruhanje s kolikami v trebuhu, ki so lahko povezane z vodno drisko. Palpitacije, sinkopa in srčno -žilni kolaps.

Zdravljenje simptomov zaradi izrazite in splošne hipotenzije zahteva, da se zastrupljeni bolnik postavi v položaj Trendelenburg (ležeč in pri pasivnih gibih okončine) z intravensko uporabo tekočine. Če je potrebno, dajte alfa-adrenergične agoniste (npr. Metoksamin ali fenilefrin). Epinefrin in podobne snovi niso učinkovite pri izraziti hipotenziji zaradi prevelikega odmerjanja.

Zdravljenje cianoze zaradi methemoglobinemije: od ravni 0,8 g / 100 ml methemoglobina bo zdravljenje obsegalo intravensko dajanje 1% metilen modrega (1-2 mg / kg). Manj hudo, odmerek 50 mg / kg je treba dati peroralno. Priporoča se zdravljenje v specializiranem centru.

V primeru nenamernega zaužitja prevelikega odmerka zdravila nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.

Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki trinitrina

Kot vsa zdravila ima lahko tudi to neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Glavobol, tudi hud in vztrajen zaradi možganske vazodilatacije, se lahko pojavi takoj po jemanju nitroglicerina.

Vrtoglavico, zmedenost, šibkost, palpitacije in druge manifestacije posturalne hipotenzije lahko občasno občutimo, zlasti pri osebah v nepremičnem ortostatskem položaju.

Pri osebah, ki so še posebej občutljive na hipotenzivne učinke nitratov, se pri terapevtskih odmerkih lahko pojavijo slabost, bruhanje, diaforeza, bledica in lipotimija.

Po drugi strani pa lahko nitroglicerin le redko povzroči bradikardijo in znake hipervagotonije. Poleg tega je pri bolnikih, zdravljenih z nitrati, možen pojav rdečice kože in piling dermatitisa.

Neželeni učinki, kot so zardevanje, glavobol in posturalna hipotenzija, lahko omejijo zdravljenje, zlasti v zgodnjih fazah ali ko je angina huda, ali ko so bolniki preobčutljivi na učinke nitratov. Glavobol običajno med zdravljenjem popusti.

Neželeni učinki, o katerih so poročali, so navedeni spodaj po organskih razredih.

  • Motnje krvnega in limfnega sistema

Redki: methemoglobinemija

  • Motnje živčnega sistema

omotica, glavobol

  • Očesne motnje

zamegljen vid

  • Srčne bolezni

tahikardija, palpitacije, paradoksna bradikardija, sinkopa

  • Vaskularne motnje

posturalna hipotenzija

  • Bolezni prebavil

slabost, prebavne motnje

  • Bolezni kože in podkožja

izpuščaj

  • Splošne motnje in spremembe na mestu aplikacije

Splošne motnje: vročinski utripi z eritemom, šibkost, znojenje

Zelo redki: cianoza

Sprememba administracijskega mesta

Pekoč občutek, eritem.

Methemoglobinemija je bila povezana s podaljšanim ali visokim odmerkom zdravljenja.

Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.

Potek in zadržanje

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.

Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni in pravilno shranjeni embalaži.

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke.

Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.

Sestava

Vsaka obložena tableta vsebuje:

Aktivno načelo: nitroglicerin 0,3 mg

Pomožne snovi: saharoza, koruzni škrob, laktoza monohidrat, manitol, smukec, mikrokristalna celuloza, silicijev dioksid, titanov dioksid, brezvodna glukoza, arabski gumi, krompirjev škrob, magnezijev karbonat, magnezijev stearat, kalcijev stearat, želatina, polivinil alkohol, vanilin, metil p -hidroksibenzoat .

Farmacevtska oblika in vsebina

Obložene tablete. 2 pretisna omota po 35 tablet.

Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.

Dodatne informacije o trinitrinu so na zavihku "Povzetek značilnosti". 01.0 IME ZDRAVILA 02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA 03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA 04.0 KLINIČNI PODATKI 04.1 Terapevtske indikacije 04.2 Odmerjanje in način uporabe 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi 04.5 Interakcije z drugimi zdravili 04 in druge oblike 04 in dojenje04.7 Učinki na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji04.8 Neželeni učinki04.9 Preveliko odmerjanje05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI05.1 Farmakodinamične lastnosti05.2 Farmakokinetične lastnosti05.3 Predklinični podatki 06.0 FARMACEVTSKI PODATKI 06.1 Pomožne snovi 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 za skladiščenje 06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja 06.6 Navodila za uporabo in ravnanje 07.0 IMETNIK VSEGA DOVOLJENJA "DAJO NA TRG08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA" DAJE NA TRG09.0 DATUM PR IMA DOVOLJENJE ALI PODALJŠANJE DOVOLJENJA 10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA 11.0 ZA RADIOParmacevtike, POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI NOTRANJEGA SEVANJA 12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O PRIPRAVKI IN DODATNA NAVODILA O PRIPRAVKI IN DODATNA NAVODILA O PRIPRAVKI IN DODATNA NAVODILA O PRIPRAVKI IN PODROBNIH NAVODILIH O PRIPRAVKI IN PODATKIH O PRIPRAVKI

01.0 IME ZDRAVILA

TRINITRINA 0,3 MG OBLOŽENE TABLETE

02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Vsaka obložena tableta vsebuje:

Aktivno načelo: nitroglicerin 0,3 mg.

Za pomožne snovi glejte poglavje 6.1.

03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA

Obložene tablete

04.0 KLINIČNE INFORMACIJE

04.1 Terapevtske indikacije

Zdravljenje akutnega napada angine pektoris.


04.2 Odmerjanje in način uporabe

Na splošno ena tableta zadošča za odpravo bolečih simptomov ali za preprečevanje angine pektoris, po potrebi pa lahko po nekaj minutah vzamete drugo tableto.

Tablete je treba zdrobiti z zobmi in pustiti, da se raztopijo pod jezikom. Požiranje tablet ni škodljivo, vendar odpravlja terapevtski učinek.


04.3 Kontraindikacije

- šok

- kardiogeni šok, razen če se vzdržuje ustrezen aortni diastolični tlak

- hipotenzivno stanje pri akutnem miokardnem infarktu z nizkim tlakom polnjenja

- huda hipotenzija (sistolični tlak)

- huda hipovolemija

- povečan intrakranialni tlak, poškodba glave in možganska krvavitev

- miokardna insuficienca zaradi obstrukcije (npr. v prisotnosti aortne ali mitralne stenoze ali konstriktivnega perikarditisa)

- obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

- strupen pljučni edem

- huda anemija

- glavkom z zaprtim zakotjem

- na splošno kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem ter v pediatrični starosti v kombinaciji s sildenafilom (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij")

- preobčutljivost za organske nitrate in / ali eno od pomožnih snovi


04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo

Učinkovitost nitroglicerina, ki se jemlje sublingvalno pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, ni bila ugotovljena, zato je treba pri teh bolnikih skrbno klinično ali hemodinamsko spremljati možnost hipotenzije in tahikardije.

Huda hipotenzija, zlasti ortostatska, se lahko pojavi po jemanju celo majhnih odmerkov nitroglicerina. Zato je treba zdravilo pri bolnikih s hipovolemijo ali že obstoječo hipotenzijo uporabljati previdno. Hipotenzijo, ki jo povzroča nitroglicerin, lahko spremljajo paradoksna bradikardija in povečana bolečina v nogah.

Zdravljenje z nitrati lahko poslabša angino pektoris pri bolnikih s hipertrofično kardiomiopatijo.Pri previdni uporabi pri bolnikih s hudo anemično hipoksemijo, saj se pri teh bolnikih biotransformacija nitroglicerina zmanjša.

Če se pojavijo motnje vida (zamegljen vid) ali suha usta, je treba prekiniti uporabo obloženih tablet s trinitrinom. Prevelik odmerek nitroglicerina lahko povzroči hud glavobol.

Vzeti je treba le najmanjši odmerek, ki je potreben za lajšanje akutnega anginalnega napada. Prekomerna uporaba nitroglicerina lahko povzroči intoleranco za zdravila.

Obložene tablete s trinitrinom je treba jemati sublingvalno in jih ne pogoltniti. Požiranje tablet ni škodljivo, vendar odpravlja terapevtski učinek.Obložene tablete s trinitrinom vsebujejo brezvodno glukozo, laktozo in saharozo. Bolniki z redkimi oblikami malabsorpcije glukoze-galaktoze, redkimi dednimi motnjami intolerance za galaktozo ali fruktozo, pomanjkanjem laktaze ali saharazo izomaltazo ne smejo jemati zdravila.


04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Pri bolnikih, ki jemljejo antihipertenzive, zaviralce adrenergičnih receptorjev α, fenotiazine in nitrate, lahko opazimo aditivne hipotenzivne učinke. Pri sočasni uporabi zdravil, ki blokirajo kalcij, in organskih nitratov, kot je nitroglicerin, so opazili izrazito ortostatsko hipotenzijo.

Sočasna uporaba alkohola in nitratov lahko povzroči hipotenzijo.

Vazodilatacijski in hemodinamski učinek nitroglicerina se lahko poveča s sočasno uporabo aspirina.

Periferno vazodilatacijo nitroglicerina ovira sočasna uporaba protivnetnega indometacina.

Triciklični antidepresivi (amitriptilin, desipramin, doksepin in drugi) in antiholinergična zdravila lahko povzročijo suha usta in zmanjšano izločanje sline. To lahko oteži raztapljanje podjezičnega nitroglicerina. Povečanje slinjenja z izdelki iz umetne sline se lahko v takih primerih izkaže za koristno.

Peroralna uporaba nitroglicerina izrazito zmanjša presnovo ergotamina pri prvem prehodu in zato poveča peroralno biološko uporabnost slednjega. Znano je, da ergotamin sproži anginalne napade, zato bolniki, ki jemljejo podjezični nitroglicerin, ne smejo jemati ergotamina in sorodnih zdravil ali pa jih je treba skrbno spremljati glede simptomov ergotizma, če se izogniti jemanju derivatov.

Sildenafil okrepi hipotenzivne učinke nitratov, zato je njegova sočasna uporaba z organskimi nitrati, kot je nitroglicerin, kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije").

Pri bolnikih, ki jemljejo dolgotrajno delujoče nitrate, je mogoče opaziti zmanjšanje terapevtskega učinka sublingvalnega nitroglicerina.

Interakcije z laboratorijskimi testi

Nitrati lahko vplivajo na kolorimetrični test Zlatkis / Zak in povzročijo lažen rezultat znižanega holesterola v plazmi.


04.6 Nosečnost in dojenje

Ni ustreznih kliničnih in epidemioloških podatkov o uporabi nitroglicerina v nosečnosti. Študije na živalih ne zadostujejo za ugotavljanje učinkov sublingvalnega nitroglicerina na nosečnost, embrionalni in / ali postnatalni razvoj ter porod (glej odstavek "Predklinični podatki o varnosti"). Možno tveganje pri ljudeh ni znano.

Obloženih tablet s trinitrinom ne smete uporabljati med nosečnostjo, zlasti v prvih treh mesecih, razen če je to nujno potrebno.

Ni znano, ali se nitroglicerin izloča v materino mleko. Ker te možnosti ni mogoče izključiti, je potrebna posebna previdnost pri jemanju nitroglicerina pri doječih bolnikih.


04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Obložene tablete s trinitrinom lahko zaradi nekaterih stranskih učinkov (ortostatska hipotenzija, slabost, omotica) močno vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Ti neželeni učinki lahko zmanjšajo sposobnost osebe, da reagira.


04.8 Neželeni učinki

Glavobol, tudi hud in vztrajen zaradi možganske vazodilatacije, se lahko pojavi takoj po jemanju nitroglicerina.

Vrtoglavico, zmedenost, šibkost, palpitacije in druge manifestacije posturalne hipotenzije lahko občasno občutimo, zlasti pri osebah v nepremičnem ortostatskem položaju.

Pri osebah, ki so še posebej občutljive na hipotenzivne učinke nitratov, se pri terapevtskih odmerkih lahko pojavijo slabost, bruhanje, diaforeza, bledica in lipotimija.

Po drugi strani pa lahko nitroglicerin le redko povzroči bradikardijo in znake hipervagotonije. Poleg tega je pri bolnikih, zdravljenih z nitrati, možen pojav rdečice kože in piling dermatitisa.

Neželeni učinki, kot so zardevanje, glavobol in posturalna hipotenzija, lahko omejijo zdravljenje, zlasti v zgodnjih fazah ali ko je angina huda, ali ko so bolniki preobčutljivi na učinke nitratov. Glavobol običajno med zdravljenjem popusti.

Neželeni učinki, o katerih so poročali, so navedeni spodaj po organskih razredih. Motnje krvnega in limfnega sistema

- Redki: methemoglobinemija

Motnje živčnega sistema

- omotica, glavobol

Očesne motnje

- zamegljen vid

Srčne bolezni

- tahikardija, palpitacije, paradoksna bradikardija, sinkopa

Vaskularne motnje

- posturalna hipotenzija

Bolezni prebavil

- slabost, prebavne motnje

Bolezni kože in podkožja

- izpuščaj

Splošne motnje in spremembe na mestu aplikacije

- Splošne motnje: vročinski utripi z eritemom, šibkost, znojenje

- Zelo redki: cianoza

Sprememba administracijskega mesta

- Pekoč občutek, eritem

Methemoglobinemija je bila povezana s podaljšanim ali visokim odmerkom zdravljenja.


04.9 Preveliko odmerjanje

Znaki in simptomi so predvsem posledica izrazite vazodilatacije in methemoglobinemije. Manifestacije so naslednje: hipotenzija in refleksna tahikardija, hladna in bleda koža, glavobol, omotica, duševna zmedenost, motnje vida, slabost in bruhanje s kolikami v trebuhu, ki so lahko povezane z vodno drisko. Palpitacije, sinkopa in srčno -žilni kolaps.

Zdravljenje simptomov zaradi izrazite in splošne hipotenzije zahteva, da se zastrupljeni bolnik postavi v položaj Trendelenburg (ležeč in pri pasivnih gibih okončine) z intravensko uporabo tekočine. Če je potrebno, dajte alfa-adrenergične agoniste (npr. Metoksamin ali fenilefrin). Epinefrin in podobne snovi niso učinkovite pri izraziti hipotenziji zaradi prevelikega odmerjanja. Zdravljenje cianoze zaradi methemoglobinemije: od ravni 0,8 g / 100 ml methemoglobina bo zdravljenje obsegalo intravensko dajanje 1 % metilen modrega (1-2 mg / kg) .V manj hudih primerih je treba dati odmerek 50 mg / kg peroralno. Priporoča se zdravljenje v specializiranem centru.

05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

05.1 Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: vazodilatatorji, ki se uporabljajo pri srčnih boleznih, organski nitrati.

Oznaka ATC: C01 DA 02.

Nitroglicerin ima sproščujoč učinek na gladke mišice človeškega organizma, v žilnem predelu pa deluje predvsem na venski sistem in na velike koronarne arterije, pri čemer ima večji učinek na prve.

Pri angini pektoris je glavni mehanizem delovanja nitroglicerina povečanje venske kapacitete, ki določa zmanjšan pretok krvi v srce, zato sta pritisk levega prekata na koncu diastole (prednapetost) in polnilni volumen zmanjšanje, kar ima za posledico zmanjšano potrebo po kisiku v miokardu. To zmanjšanje porabe kisika spremlja izboljšanje miokardne perfuzije, ki je posledica antispastnega delovanja na koronarne epikardialne veje in prerazporeditve pretoka v korist subepikardialnih plasti srčne mišice. Poleg tega nitroglicerin razširi aterosklerotično stenozo v primeru ekscentrični aterom in sprošča tako spontani kot ergonovin povzročeni vazospazem.

Na sistemski ravni ima nitroglicerin od odmerka odvisen dilatacijski učinek na arterijski žilni sistem; to določa zmanjšanje perifernega žilnega upora (naknadna obremenitev) in sistolično napetost stene levega prekata, pri čemer oba dogodka prispevata k zmanjšanju porabe miokardnega kisika.

Cinični korelati

V povezavi s kliničnim izboljšanjem angine pektoris digitalna pletizmografija razkrije, da se vazodilatacijski učinek pojavi približno 1 minuto po sublingvalnem dajanju nitroglicerina in doseže svoj maksimum približno 5 minut po dajanju. Ta učinek traja vsaj 1 minuto.25 minut po zaužitju.

Mehanizem delovanja

Nitroglicerin izvira iz prostih radikalov NO (dušikov oksid), ki aktivira gvanil ciklazo, s posledičnim povečanjem cikličnega GMP v gladkih mišicah in drugih tkivih. To vodi do defosforilacije lahkih verig miozina, ki uravnava stanje krčenja gladkih mišic, kar ima za posledico vazodilatacijo.


05.2 "Farmakokinetične lastnosti

Absorpcija:

Nitroglicerin se po sublingvalni uporabi obloženih tablet trinitrina hitro absorbira. Največje plazemske koncentracije se pojavijo 6-7 minut po odmerjanju (glejte tabelo) .Maksimalna plazemska koncentracija (Cmax) in površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) se povečata sorazmerno z odmerkom. Absolutna biološka uporabnost nitroglicerina po zaužitju trinitrinskih obloženih tablet je približno 40% in se ponavadi spreminja glede na dejavnike, ki vplivajo na absorpcijo zdravila, na primer podjezično hidracijo in presnovo na ravni ustne sluznice.

Tabela

Povprečne vrednosti nitroglicerina (SD) 2 x 0,3 mg Parameter Obložene tablete s trinitrinom Cmax, ng / ml 2.3 (1.7) Tmax, min 6.4 (2.5) AUC (0-W), min 14.9 (8.2) T½, min 2.8 (1.1)

Distribucija:

Volumen porazdelitve (Vd) nitroglicerina po intravenski uporabi je 3,3 L / kg.

Pri koncentracijah v plazmi med 50 in 500 ng / ml je vezava nitroglicerina na plazemske beljakovine približno 60%, medtem ko je vezanost 1,2- in 1,3-dinitroglicerina (dva glavna presnovka nitroglicerina) za 60% in 30 %.

Presnova:

Zdravilna učinkovina se v jetrih hitro presnavlja z glutationom odvisno organsko nitrat reduktazo. Poleg tega se učitein vitro s človeškimi eritrociti so pokazali, da so rdeče krvne celice tudi mesto biotransformacije nitroglicerina s pomočjo sulfidril-odvisnega encimskega procesa in interakcije z znižanim hemoglobinom.

Zdi se, da ima količina znižanega hemoglobina v človeških eritrocitih primarno vlogo pri njihovi presnovni aktivnosti, zato je pri jemanju nitroglicerina pri bolnikih z anemijo potrebna previdnost (glejte poglavje "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo"). Pokazalo se je, da imajo zunaj jetrna žilna tkiva (femoralna vena, spodnja vena cava, aorta) pomembno vlogo tudi pri presnovi nitroglicerina, kar pojasnjuje visok sistemski očistek nitratov. in vitro da se biotransformacija nitroglicerina pojavi hkrati s sprostitvijo gladke žilne mišice; to opazovanje je v skladu s hipotezo, da je biotransformacija nitroglicerina (v NO) mehanizem vazodilatacije, ki jo povzroči zdravilo.

Odprava:

Koncentracije nitroglicerina v plazmi se po odmerjanju hitro znižajo, s povprečnim razpolovnim časom izločanja 2-3 minute.Očistek (13,8 L / min) daleč presega pretok krvi v jetrih.


05.3 Predklinični podatki o varnosti

Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala in toksičnosti za razmnoževanje ne kažejo tveganja za ljudi.

Strupenost pri enkratnem odmerku: LD50 peroralnega nitroglicerina je 105 mg / kg pri podganah in 15 mg / kg pri miših.

Strupenost pri ponavljajočih se odmerkih: V študijah kronične toksičnosti pri rastočih albino podganah odmerek 300 mg / kg, ki se je dajal 6 mesecev po epikutani poti, ni povzročil pomembnih sprememb telesne rasti, krvne slike ali drugih bioloških parametrov. Pri odmerku 825 mg / kg, ki so ga 33 dni dajali intraperitonealno pri podganah, so opazili zmanjšanje telesne mase.

Neme geneza: Čeprav je bil nitroglicerin v Amesovem testu šibko mutageen, v testih ni bilo dokazov o genotoksičnosti. in vivo (prevladujoči smrtonosni test) pri samcih podgan, zdravljenih s peroralnimi odmerki do 363 mg / kg ali v citogenetskih testih ex vivo v mišjih in pasjih tkivih.

Kancerogeneza: Podgane, zdravljene z zelo visokimi odmerki nitroglicerina (363 mg / kg / dan pri samcih in 434 mg / kg / dan pri samicah) 2 leti, so pokazale nastanek hepatocelularnih karcinomov in tumorjev intersticijskih celic testisov. Miši, zdravljene z 1022 (samci) ) ali 1058 (samice) mg / kg / dan in podgane, zdravljene z 31,5 (samci) ali 38,1 (samice) mg / kg / dan v istem obdobju, v celotnem življenjskem ciklu 1058 mg / kg niso pokazale tumorjev, povezanih z zdravljenjem. / dan nitroglicerina ni povzročil nobenega povečanja pojavnosti novotvorb.

Strupenost za razmnoževanje: Študij reproduktivne toksičnosti in teratogenosti pri sublingvalnem dajanju nitroglicerina niso izvedli. Vendar pa teratogene študije, opravljene pri podganah in kuncih z lokalnim nitroglicerinom v odmerkih do 80 mg / kg / dan oziroma 240 mg / kg / dan, niso pokazale škode za plod.

06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomožne snovi

Saharoza, koruzni škrob, laktoza monohidrat, manitol, smukec, mikrokristalna celuloza, silicijev dioksid, titanov dioksid, brezvodna glukoza, arabski gumi, krompirjev škrob, magnezijev karbonat, magnezijev stearat, kalcijev stearat, želatina, polivinil alkohol, vanilin, p-metil hidroksibenzoat.


06.2 Nezdružljivost

Ni pomembno.


06.3 Obdobje veljavnosti

2 leti.


06.4 Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.


06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja

PVC / PVDC 60 / aluminij pretisni omot

2 pretisna omota po 35 tablet.


06.6 Navodila za uporabo in rokovanje

Brez posebnih navodil.

07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

ACARPIA Farmaceutici srl

prek Vivaia, 17

20122 MILAN (ITALIJA)

08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET

006035063

09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA

Obnova:

06/2010

10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA

06/2010

11.0 ZA RADIOZDRAVILA POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA

12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZGODBENI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI

Tags.:  zdravje žensk genetske bolezni dodatki za hujšanje