Aktivne sestavine: valprojska kislina (magnezijev valproat)
Depamag 200 mg gastrorezistentne tablete
Depamag 500 mg gastrorezistentne tablete
Depamag 100 mg / ml peroralna raztopina
Zakaj se uporablja zdravilo Depamag? Za kaj je to?
Depamag vsebuje zdravilno učinkovino magnezijev valproat, snov z antiepileptičnim delovanjem.
Depamag je indiciran za zdravljenje različnih oblik epilepsije:
- majhna odsotnost zlobnega tipa, ki se običajno uporablja samostojno
- grand mal, ki se pogosto uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili, imenovanimi barbiturati
- mešana esencialna epilepsija grand mal / petit mal, ki se uporablja samostojno, v kombinaciji z barbiturati ali, v posebej odpornih primerih, skupaj z drugimi zdravili, s katerimi je bil bolnik že zdravljen
- različne oblike osredotočene epilepsije, ki slabo reagirajo na klasična antiepileptična zdravila.
Kontraindikacije Kadar zdravila Depamag ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Depamag
- če ste alergični na magnezijev valproat, kemično sorodne snovi ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če imate akutno ali kronično vnetje jeter (hepatitis)
- če imate vi ali nekdo v družini hudo jetrno bolezen, zlasti zaradi uporabe zdravil
- če imate krvno motnjo, imenovano porfirija
- če imate stalno krvavitev
- če dojite (glejte poglavje "Nosečnost, dojenje in plodnost")
- pri dojenčkih in otrocih, mlajših od treh let
- če imate genetsko težavo, odgovorno za mitohondrijsko motnjo (na primer Alpers-Huttenlocherjev sindrom)
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Depamag
Pred jemanjem zdravila Depamag se posvetujte s svojim zdravnikom:
- če imate odpoved ledvic, ker je treba odmerek zdravila Depamag zmanjšati
- če imate avtoimunsko bolezen, imenovano sistemski eritematozni lupus
- če se zavedate obstoja genetske težave, ki je odgovorna za mitohondrijsko motnjo v vaši družini.
Pri zdravljenju z zdravilom Depamag so poročali o izjemno resnih primerih težav z jetri, ki so bili včasih usodni. Pri dojenčkih in otrocih, mlajših od treh let, obstaja večje tveganje za težave z jetri (glejte poglavje "Otroci in mladostniki").
Tveganje za nastanek težav z jetri je večje v prvih 6 mesecih zdravljenja, zato bo zdravnik redno pregledoval delovanje jeter in se na podlagi rezultatov testov odločil, ali bo odmerek zdravila Depamag zmanjšal ali terapijo prekinil.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če vi ali vaš otrok doživite:
- simptomi težav z jetri
- ponovni pojav napadov
- mišična oslabelost
- pomanjkanje ali zmanjšanje apetita
- nagnjenost k stalnemu spanju (letargija)
- zaspanost
- ponavljajoče bruhanje
- bolečine v trebuhu
- porumenelost kože, sluznice in oči (zlatenica)
- hude bolečine v trebuhu, ker bo zdravnik opravil nekaj testov, da preveri, ali imate "vnetje trebušne slinavke (pankreatitis)"
- samopoškodovalno ali samomorilno vedenje ali misli, saj vas bo zdravnik med zdravljenjem z zdravilom Depamag pozorno spremljal; Povejte svojemu negovalcu, naj pove zdravniku, če opazite kakršne koli spremembe v svojem vedenju ali pojav samopoškodovalnega ali samomorilnega vedenja ali misli.
Zdravnik vam bo morda naročil naslednje krvne preiskave:
- preverjanje delovanja jeter. Zdravnik bo te teste opravil pred začetkom zdravljenja z zdravilom Depamag in občasno v prvih šestih mesecih zdravljenja, ker je v tem obdobju večje tveganje za težave z jetri. Zdravnik se bo na podlagi rezultatov testov odločil, ali bo zmanjšati odmerek zdravila Depamag ali prekiniti zdravljenje;
- Popolna krvna slika in nadzor strjevanja krvi. Zdravnik vam bo opravil krvne preiskave pred začetkom zdravljenja, pred operacijo in v primeru spontanih hematomov ali krvavitev;
- nadzor ravni amoniaka (hiperamonemija). Zdravnik bo pregled opravil na začetku zdravljenja le v posebnih primerih;
- nadzor ravni magnezija. Zdravnik bo med zdravljenjem občasno opravil ta test.
- nadzor ravni valprojske kisline. Če imate odpoved ledvic, bo zdravnik med zdravljenjem opravil ta test in se odločil, ali bo odmerek zdravila Depamag zmanjšal.
Otroci in mladostniki
Zdravnik vam ne bo predpisal zdravila Depamag otrokom in mladostnikom, razen v primerih, ko alternativno zdravljenje ni učinkovito ali ga bolniki ne prenašajo.
Če je potrebno zdravljenje z zdravilom Depamag, bo zdravnik redno ocenjeval tveganja in koristi zdravljenja.
Depamag je kontraindiciran pri dojenčkih in otrocih, mlajših od treh let (glejte poglavje "Ne jemljite zdravila Depamag").
Pri zdravljenju z zdravilom Depamag so poročali o izjemno hudih poškodbah jeter, ki so bile včasih usodne. Pri dojenčkih in otrocih, mlajših od treh let, zlasti pri zdravljenju več zdravil za epileptične napade, obstaja večje tveganje za poškodbe jeter. Po tretjem letu starosti se tveganje za okvaro jeter znatno zmanjša in se s starostjo postopoma zmanjšuje. Glejte poglavje "Opozorila in previdnostni ukrepi".
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Depamag
Povejte svojemu zdravniku, če uporabljate, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo.
Povejte svojemu zdravniku, če uporabljate eno ali več spodaj navedenih zdravil:
- karbapenemi (antibiotiki za zdravljenje bakterijskih okužb)
- eritromicin (antibiotik)
- nevroleptiki (psihotropna zdravila)
- zdravila proti depresiji (anti-MAO, antidepresivi)
- zdravila za epilepsijo:
- fenobarbital
- primidon
- fenitoin
- etosuksimid
- lamotrigin (zdravilo za epilepsijo in bipolarne motnje)
- karbamazepin (zdravilo za epilepsijo in manično-depresivno psihozo) • meflokin (zdravilo za malarijo)
- aspirin in drugi salicilati
- cimetidin (antacid)
- zdravila za zmanjšanje strjevanja krvi, ki jih jemljejo usta (peroralni antikoagulanti)
Če jemljete zgoraj navedena zdravila z zdravilom Depamag, vas bo zdravnik spremljal in se odločil, ali boste spremenili odmerek zdravila Depamag ali drugega zdravila.
Izogibati se je treba sočasni uporabi zdravila Depamag in salicilatov (npr. Aspirina), zlasti pri otrocih, mlajših od treh let, zaradi nevarnosti težav z jetri.
Depamag z alkoholom
Sočasna uporaba zdravila Depamag in alkohola lahko povzroči mišično oslabelost in zaspanost (glejte poglavje "Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev").
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ženske v rodni dobi
Depamaga ne smejo uporabljati ženske v rodni dobi, razen če alternativna zdravljenja niso učinkovita ali jih ne prenašajo.
Med zdravljenjem z zdravilom Depamag morate uporabljati učinkovito obliko kontracepcije, da preprečite zanositev.
Če menite, da ste noseči ali nameravate zanositi, se posvetujte s svojim zdravnikom, da se pogovorite o zdravljenju z zdravilom Depamag in o možnosti preklopa na ustrezno alternativno zdravljenje pred spočetjem. Zdravnik vam bo razložil tudi naravo in resnost tveganj uporabe zdravila Depamag med nosečnostjo.
Nosečnost
Zaradi velikega teratogenega potenciala (sposobnost povzročanja nenormalnosti pri zarodku in plodu) in tveganja za razvojne motnje pri novorojenčkih se zdravila Depamag med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če alternativna zdravila niso učinkovita ali jih ne prenašajo.
Če ste noseči ali nameravate zanositi, je pomembno, da se obrnete na svojega zdravnika, ki vam bo razložil naravo in resnost tveganj uporabe zdravila Depamag med nosečnostjo.
Pri dojenčkih mater, zdravljenih z valproatom, obstaja tveganje za razvoj:
- zelo redko hemoragični sindrom
- zmanjšano delovanje ščitnice (hipotiroidizem)
- nizka raven sladkorja v krvi (hipoglikemija) in odtegnitveni sindrom (npr. vznemirjenost, razdražljivost, pretirana razdražljivost, živčnost, pretirano gibanje, motnje tonusa, tremor, epileptični napadi in motnje hranjenja) pri novorojenčkih, katerih matere so v zadnjem trimesečju nosečnosti jemale valproat
Čas hranjenja
Valproat se izloča v materino mleko. Če dojite ali nameravate dojiti, prosite svojega zdravnika, naj se z njim pogovori, ali naj preneha z dojenjem ali preneha z jemanjem zdravila Depamag.
Plodnost
Pri ženskah, ki uporabljajo valproat, so poročali o odsotnosti menstruacije, policističnih jajčnikih in zvišani ravni testosterona.
Valproat lahko pri moških poslabša plodnost.
Klinični primeri kažejo, da so okvare plodnosti po prekinitvi zdravljenja reverzibilne.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Sočasna uporaba zdravila Depamag z barbiturati, drugimi zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem ali alkohol, lahko povzroči mišično oslabelost in zaspanost; zato bodite previdni, če morate med zdravljenjem voziti ali upravljati stroje.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Depamag: Odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Uporaba pri odraslih
Priporočeni odmerek je:
- 4 do 6 tablet po 200 mg na dan, oz
- 2 do 3 tablete po 500 mg na dan, oz
- 8 do 12 ml raztopine na dan (v dveh do treh odmerkih).
Odmerek, ki vam ga je predpisal zdravnik, vzemite v dveh ali treh ločenih odmerkih.
Uporaba pri otrocih
Priporočeni odmerek je 20 do 30 mg na kg telesne mase na dan v dveh ali treh ločenih odmerkih. Otroku dajte tablete zdravila Depamag ali peroralno raztopino z mirno vodo.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Depamag
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Depamag
Ne prenehajte z zdravljenjem, ne da bi se o tem najprej pogovorili s svojim zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Depamag
V primeru nenamernega zaužitja prevelikega odmerka zdravila Depamag takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
V primeru akutne zastrupitve se lahko pojavijo:
- koma, bolj ali manj globoka
- zmanjšanje kisika v mišice (mišična hipoksija)
- zmanjšani refleksi (hiporefleksija)
- zmanjšanje premera zenice (mioza)
- zmanjšana avtonomija dihanja.
Posledice teh zastrupitev so na splošno benigne.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Depamag
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Spodaj je seznam neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo pri uporabi zdravila Depamag.
Pogosti primeri:
- zmanjšanje števila trombocitov v krvi (trombocitopenija)
- zmerno zvišanje ravni amoniaka v krvi (hiperamonemija) brez spreminjanja testov delovanja jeter, ki ne zahteva prekinitve zdravljenja. Vendar med zdravljenjem z zdravilom Depamag samostojno ali skupaj z drugimi zdravili (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) akutni sindrom, pri katerem je delovanje možganov oslabljena (hiperamonemična encefalopatija), povezana z visokimi koncentracijami amoniaka v krvi, normalnim delovanjem jeter in brez razpada jetrnih celic (citoliza) .Za ta sindrom so značilni izguba zavesti in nevrološki znaki s povečano pogostnostjo epileptičnih napadov. Lahko se pojavi po nekaj dneh ali tednih od začetka zdravljenja in nazaduje po prekinitvi zdravljenja z valproatom.
Občasno primeri:
- vnetje trebušne slinavke (pankreatitis), včasih usodno
- Pogosto so poročali o motnjah nohtov in nohtov.
Posamezni primeri:
- zmedeno ali krčevito stanje in nekaj primerov stuporja. To so bili posamezni primeri ali pa so bili povezani s povečano incidenco epileptičnih napadov med zdravljenjem in so nazadovali s prekinitvijo zdravljenja ali zmanjšanjem odmerka. O teh primerih so poročali predvsem med zdravljenjem z drugimi zdravili (zlasti s fenobarbitalom) ali po močnem povečanju odmerkov valproata.
- zmanjšanje fibrinogena v krvi
- podaljšanje časa krvavitve
Redki primeri:
- vnetje jeter (hepatitis)
- zmanjšanje števila rdečih krvnih celic v krvi (anemija)
- zmanjšanje števila belih krvnih celic v krvi (levkopenija)
- zmanjšanje števila vseh krvnih celic (pancitopenija)
- izguba sluha, tako reverzibilna kot ireverzibilna
- povečanje telesne mase in debelost
Drugi neželeni učinki:
- prebavne motnje, kot so slabost in bolečine v želodcu. Pogosto se pojavijo pri nekaterih bolnikih na začetku zdravljenja, običajno pa izginejo po nekaj dneh, ne da bi prekinili zdravljenje.
- prirojene malformacije in razvojne motnje pri novorojenčkih (glejte poglavje "Nosečnost, dojenje in plodnost").
- izguba las
- konec tremorja, ko poskušate držati določen položaj (posturalni tremor)
- vnetje krvnih žil (vaskulitis)
- odsotnost menstruacije in nepravilna menstruacija
- draženje kože
- razdražljivost (občasno agresija, hiperaktivnost in vedenjske motnje)
- nenormalnosti rdečih krvnih celic
- hude kožne reakcije, ki so lahko usodne (Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Depamag
Depamag 200 mg gastrorezistentne tablete
- Zdravilna učinkovina je magnezijev valproat. Vsaka gastrorezistentna tableta vsebuje 200 mg magnezijevega valproata.
- Pomožne snovi so hidroksipropilceluloza, natrijeva karboksimetilceluloza, oborjen silicijev dioksid, smukec, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, celulozni acetoftalat, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilceluloza, polietilen glikol 6000.
Depamag 500 mg gastrorezistentne tablete
- Zdravilna učinkovina je magnezijev valproat. Vsaka gastrorezistentna tableta vsebuje 500 mg magnezijevega valproata.
- Pomožne snovi so hidroksipropilceluloza, natrijeva karboksimetilceluloza, oborjen silicijev dioksid, smukec, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, celulozni acetoftalat, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilceluloza, polietilen glikol 6000.
Depamag 100 mg / ml peroralna raztopina
- Zdravilna učinkovina je magnezijev valproat. 100 ml raztopine vsebuje 10 g magnezijevega valproata.
- Druga sestavina je prečiščena voda.
Opis izgleda Depamag in vsebina pakiranja
Depamag 200 mg gastrorezistentne tablete
- Vsako pakiranje vsebuje 40 gastrorezistentnih tablet po 200 mg.
Depamag 500 mg gastrorezistentne tablete
- Vsako pakiranje vsebuje 40 500 mg gastrorezistentne tablete.
Depamag 100 mg / ml peroralna raztopina
- Vsako pakiranje vsebuje 1 steklenico 100 ml peroralne raztopine.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
DEPAMAG
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka 200 mg gastrorezistentna tableta zdravila Depamag vsebuje 200 mg magnezijevega valproata.
Ena 500 mg gastrorezistentna tableta zdravila Depamag vsebuje 500 mg magnezijevega valproata.
100 ml zdravila Depamag 100 mg / ml peroralna raztopina vsebuje 10 g magnezijevega valproata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Gastrorezistentne tablete.
Peroralna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
- majhno zlo, kot je odsotnost, kjer se običajno uporablja samo;
- grand mal, kjer se pogosteje uporablja v povezavi z barbiturati;
• mešana esencialna epilepsija grand mal / petit mal, kjer se lahko uporablja samostojno in v kombinaciji z barbiturati, v posebej uporniških primerih, odpornih na terapijo, pa je lahko povezana z drugimi zdravili, s katerimi je bil bolnik že zdravljen;
• različne oblike osredotočene epilepsije, ki slabo reagirajo na klasična antiepileptična zdravila.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli
4-6 tablet po 200 mg; 2-3 tablete po 500 mg; 8-12 ml raztopine na dan (v dveh do treh odmerkih).
Pediatrična populacija
20-30 mg na kg teže na dan v dveh do treh odmerkih.
Dekleta, mladostniki, ženske v rodni dobi in nosečnice
DEPAMAG mora uvesti in nadzorovati specialist, ki ima izkušnje z zdravljenjem epilepsije. Zdravljenje se mora začeti le, če so druga zdravljenja neučinkovita ali jih ne prenašajo (glejte poglavji 4.4 in 4.6) ter je treba med rednimi ponovnimi ocenami skrbno pretehtati koristi in tveganja zdravljenja Prednostno je treba zdravilo DEPAMAG predpisati kot monoterapijo in v najnižjem učinkovitem odmerku, če je mogoče v obliki formulacije s podaljšanim sproščanjem, da se izognemo visokim najvišjim plazemskim koncentracijam. Dnevni odmerek je treba razdeliti na vsaj dva enkratna odmerka.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;
Akutni hepatitis;
Kronični hepatitis;
Osebna ali družinska anamneza hude bolezni jeter, zlasti z zdravili; Preobčutljivost za sestavine ali druge tesno povezane snovi s kemičnega vidika;
Porfirija;
Krvavitve v teku;
Čas hranjenja;
Na splošno je kontraindicirano pri dojenčkih in otrocih, mlajših od treh let.
Valproat je kontraindiciran pri bolnikih z mitohondrijskimi motnjami, ki jih povzročajo mutacije v jedrskem genu, ki kodira mitohondrijsko encimsko polimerazo y (POLG), na primer Alpers-Huttenlocherjev sindrom, pa tudi pri otrocih, mlajših od dveh let s sumom na motnjo, povezano s POLG ( glejte poglavje 4.4).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Dekleta / mladostniki / ženske v rodni dobi / nosečnost
Zdravila DEPAMAG se ne sme uporabljati pri deklicah, mladostnikih, ženskah v rodni dobi in nosečnicah, razen če so alternativna zdravljenja neučinkovita ali jih ne prenašajo zaradi visokega teratogenega potenciala in tveganja za razvojne motnje pri dojenčkih, ki so izpostavljeni maternici zaradi valproata. Tveganja in koristi je treba skrbno pretehtati med rednimi ponovnimi ocenami zdravljenja, v puberteti in nujno, ko se ženska v rodni dobi zdravi z načrti DEPAMAG ali zanosi.
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo in biti obveščene o tveganjih, povezanih z uporabo zdravila DEPAMAG med nosečnostjo (glejte poglavje 4.6).
Predpisovalec mora zagotoviti, da je bolniku na voljo celovite informacije o tveganjih, pa tudi ustrezna gradiva, na primer navodilo za bolnika, ki ji bodo pomagali razumeti tveganja.
Predpisovalec mora zlasti zagotoviti, da bolnik razume:
• Narava in obseg tveganj izpostavljenosti med nosečnostjo, zlasti teratogenih tveganj in tveganj, povezanih z razvojnimi motnjami.
• Potreba po uporabi učinkovite oblike kontracepcije.
• Potreba po rednem pregledu zdravljenja.
• Če menite, da bi lahko zanosili ali obstaja možnost nosečnosti, se morate hitro posvetovati z zdravnikom.
Pri ženskah, ki nameravajo zanositi, si je treba pred zanositvijo, če je le mogoče, preiti na ustrezno alternativno zdravljenje (glejte poglavje 4.6).
Zdravljenje z valproatom se lahko nadaljuje šele po ponovni oceni bolnikovih koristi in tveganj zdravljenja z valproatom pri zdravniku, ki ima izkušnje z zdravljenjem epilepsije.
Bolezni jeter
Poročali so o izjemno hudi okvari jeter, ki je bila včasih tudi usodna. Bolniki, ki so najbolj ogroženi, zlasti v primeru večkratne antikonvulzivne terapije, so dojenčki in otroci, mlajši od treh let, s hudimi oblikami epilepsije, zlasti tisti s poškodbami možganov, duševno zaostalostjo in / ali s prirojeno presnovno ali degenerativno boleznijo.Po treh letih se incidenca znatno zmanjša in se s starostjo postopoma zmanjšuje.
V večini primerov je prišlo do poškodbe jeter v prvih šestih mesecih zdravljenja.
Klinični simptomi so bistveni za zgodnjo diagnozo. Zlasti pri ogroženih bolnikih je treba upoštevati dve vrsti manifestacij, ki so lahko pred zlatenico: ponovni pojav epileptičnih napadov; nespecifični simptomi, na splošno hitri, kot so astenija, anoreksija, letargija, zaspanost, včasih povezani s ponavljajočimi se bruhanje in bolečine v trebuhu.
Bolnikom (ali njihovim staršem, če gre za otroke) je treba svetovati, naj takoj obvestijo svojega zdravnika, če se pojavi kateri od zgornjih znakov. Poleg kliničnega spremljanja je treba opraviti takojšnje krvnokemijsko spremljanje delovanja jeter.
V prvih šestih mesecih zdravljenja je treba redno preverjati delovanje jeter. Med običajnimi analizami so najbolj primerne tiste, ki odražajo sintezo beljakovin, zlasti protrombinskega časa. Potrditev posebej nizkega odstotka protrombinske aktivnosti, še posebej, če je povezana z drugimi nenormalnimi biološkimi ugotovitvami (znatno zmanjšanje fibrinogena in faktorjev koagulacije; zvišanje ravni bilirubina in povečanje transaminaz) zahteva prekinitev zdravljenja z valproatom. istočasno je treba prekiniti tudi salicilate, saj se presnavljajo po isti poti.
Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti teste delovanja jeter (glejte poglavje 4.3), ki jih je treba v prvih šestih mesecih redno ponavljati, zlasti pri ogroženih bolnikih.
Tako kot pri večini antiepileptikov se lahko povečajo jetrni encimi, zlasti na začetku zdravljenja; so prehodni in izolirani, ne spremljajo jih klinični znaki. Pri teh bolnikih se priporočajo poglobljene laboratorijske preiskave (vključno s časom do protrombina). lahko razmislite tudi o prilagoditvi odmerka in po potrebi ponovite teste.
Za otroke, mlajše od treh let, je priporočljivo predpisati monoterapijo, vendar je treba pred začetkom zdravljenja pretehtati potencialno korist glede na visoko tveganje za poškodbe jeter pri teh bolnikih. Izogibati se je treba sočasni uporabi salicilatov pri otrocih, mlajših od treh let, zaradi nevarnosti hepatotoksičnosti.
Priporočljivo je, da se krvni testi (popolna krvna slika s številom trombocitov, čas krvavitve in koagulacijski testi) opravijo pred začetkom zdravljenja ali pred operacijo in v primeru spontanega hematoma ali krvavitve (glejte poglavje 4.8).
Pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba upoštevati zvišanje serumske koncentracije proste valprojske kisline in ustrezno zmanjšati odmerek.
Čeprav so bile imunske bolezni med uporabo valproata ugotovljene le izjemoma, je treba upoštevati potencialno korist valproata v primerjavi z možnim tveganjem pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom.
Ker so poročali o izjemnih primerih pankreatitisa, je priporočljivo meriti amilasemijo pri bolnikih z akutno bolečino v trebuhu.
Če obstaja sum na nenormalen cikel sečnine, je treba pred zdravljenjem oceniti hiperamonemijo, saj je pri valproatu možno poslabšanje.
Med terapevtskim zdravljenjem je treba magnezijemijo redno preverjati.
Pri bolnikih, ki so prejemali antiepileptična zdravila po različnih indikacijah, so poročali o primerih samomorilnih misli in vedenja. Metaanaliza randomiziranih kliničnih preskušanj v primerjavi s placebom je prav tako poudarila prisotnost skromnega povečanja tveganja za samomorilne misli in vedenje.
Mehanizem tega tveganja ni ugotovljen in razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti povečanega tveganja z zdravilom DEPAMAG.
Zato je treba bolnike spremljati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju, če je tako. Bolnikom (in negovalcem) je treba naročiti, naj ob pojavu znakov samomorilnega razmišljanja ali vedenja obvestijo svojega zdravnika.
Sočasna uporaba valprojske kisline / natrijevega valproata in karbapenemov ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Bolniki z znano ali domnevno mitohondrijsko boleznijo
Valproat lahko sproži ali poslabša klinične znake sočasnih mitohondrijskih bolezni, ki jih povzročajo mutacije v mitohondrijski DNK, pa tudi jedrski gen, ki ga kodira POLG. Zlasti pri bolnikih z dednimi nevrometabolnimi sindromi, ki jih povzročajo mutacije v genu za mitohondrijsko encimsko polimerazo y (POLG), na primer Alpers-Huttenlocherjev sindrom, so o akutni odpovedi jeter in smrti zaradi bolezni jeter, ki jo povzroča valproat, poročali pogosteje. .
Pri bolnikih z družinsko anamnezo ali simptomi, ki kažejo na takšno motnjo, je treba sumiti na motnje, povezane z genom POLG, vključno z, vendar ne omejeno na nepojasnjeno encefalopatijo, neodzivno (žariščno, mioklonično) epilepsijo, epileptični status pri predstavitvi, razvojne zamude, regresijsko psihomotoriko, senzorično-motorična aksonska nevropatija, miopatija, cerebelarna ataksija, oftalmoplegija ali zapletena migrena z okcipitalno auro. Testiranje mutacije POLG je treba opraviti v skladu s trenutno klinično prakso za diagnostično oceno takšnih motenj (glejte poglavje 4.3).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki valproata na druga zdravila:
• Nevroleptiki, anti-MAO in antidepresivi
Valproat lahko okrepi učinek drugih psihotropnih zdravil, kot so nevroleptiki, anti-MAO in antidepresivi, zato je priporočljivo klinično spremljanje in po potrebi prilagoditev odmerka.
• Fenobarbital
Ker valproat poveča koncentracijo fenobarbitala v plazmi (z zaviranjem jetrnega katabolizma), lahko pride do sedacije, zlasti pri otrocih. Zato je v prvih petnajstih dneh kombiniranega zdravljenja priporočljivo klinično spremljanje s takojšnjim zmanjšanjem odmerkov fenobarbitala v primeru sedacije in možnim nadzorom ravni fenobarbitala v plazmi.
• Primidon
Valproat poveča koncentracijo primidona v plazmi s povečanjem njegovih neželenih učinkov (sedacija); ta interakcija preneha z dolgotrajnim zdravljenjem. Priporočljivo je klinično spremljanje, zlasti na začetku kombiniranega zdravljenja, s prilagoditvijo odmerka primidona po potrebi.
• Fenitoin
Valproat sprva zmanjša skupno plazemsko koncentracijo fenitoina, vendar poveča njegovo prosto frakcijo z možnimi simptomi prevelikega odmerjanja (valprojska kislina izpodrine fenitoin iz mest vezave na beljakovine in upočasni jetrni katabolizem).
Zato je priporočljivo klinično spremljanje; pri preskusu fenitoina v plazmi je treba upoštevati zlasti prosti delež.
Nato se po kroničnem zdravljenju koncentracije fenitoina vrnejo na začetne vrednosti pred valproata.
• Lamotrigin
Valproat lahko zmanjša presnovo lamotrigina, zato je po potrebi priporočljivo zmanjšati odmerek slednjega.
• Etosuksimid
Valproat lahko povzroči povečano koncentracijo etosuksimida v plazmi.
• Karbapenemi
V dveh dneh po sočasni uporabi karbapenemov so poročali o znižanju koncentracije valprojske kisline v krvi za 60% do 100%. Zaradi obsega in hitrosti teh zmanjšanj sočasne uporabe karbapenemov pri bolnikih na stabilnem zdravljenju z valprojsko kislino ni mogoče šteti za primerno, zato se ji je treba izogniti (glejte poglavje 4.4).
• Učinki drugih zdravil na valproat
Antiepileptiki z encimsko inducirajočim učinkom (zlasti fenitoin, fenobarbital in karbamazepin) znižujejo serumske koncentracije valproata. V primeru kombiniranega zdravljenja je treba odmerke prilagoditi glede na koncentracijo v krvi.
Meflokin povečuje presnovo valprojske kisline in ima poleg tega konvulzivni učinek, zato se lahko v primeru kombiniranega zdravljenja pojavijo epileptični napadi.
V primeru sočasne uporabe valproata in snovi, ki se močno vežejo na beljakovine (aspirin), se lahko proste serumske koncentracije valproata povečajo.
Koncentracija valproata v serumu se lahko ob sočasni uporabi cimetidina ali eritromicina poveča (zaradi zmanjšane jetrne presnove).
• Druge interakcije
Valproat na splošno nima učinka induciranja encimov; posledično ne zmanjšuje učinkovitosti estrogenskih progestinov v primeru hormonske kontracepcije.V primeru sočasne uporabe peroralnih antikoagulantov je treba skrbno spremljati protrombinski čas.
04.6 Nosečnost in dojenje
Zdravila DEPAMAG se ne sme uporabljati pri dekletih, mladostnikih, ženskah v rodni dobi in nosečnicah, razen če so druga zdravila neučinkovita ali jih bolniki ne prenašajo. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo. Pri ženskah, ki nameravajo zanositi, si je treba pred spočetjem, če je mogoče, prizadevati za ustrezno alternativno zdravljenje.
Nosečnost
Tako valproat kot valproat pri politerapiji sta povezana z nenormalnimi izidi nosečnosti. Razpoložljivi podatki kažejo, da je antiepileptična polifarmacija, vključno z valproatom, povezana s povečanim tveganjem za prirojene malformacije v primerjavi s samim valproatom.
Prirojene malformacije
Podatki, pridobljeni z metaanalizo (ki je vključevala registre in kohortne študije), so pokazali, da 10,73% otrok epileptičnih žensk, izpostavljenih monoterapiji z valproatom med nosečnostjo, trpi za prirojenimi malformacijami (95% IZ: 8,16 -13,29). Obstaja večje tveganje za velike malformacije kot pri splošni populaciji, pri kateri je tveganje približno 2-3%. Tveganje je odvisno od odmerka, vendar ni mogoče ugotoviti praga, pod katerim tveganje ne obstaja.
Razpoložljivi podatki kažejo na "povečano pojavnost večjih in manjših malformacij. Najpogostejše vrste malformacij vključujejo okvare nevronske cevi, dismorfizem obraza, razpoko ustnice in neba, kraniosinostozo, okvare srca, ledvic in urogenitalnih organov, okvare okončin (vključno z aplazijo). Dvostranski radij ) in več anomalij, ki vplivajo na različne sisteme organizma.
Motnje v razvoju
Podatki so pokazali, da ima izpostavljenost valproatu in utero lahko škodljive učinke na duševni in telesni razvoj izpostavljenih otrok. Zdi se, da je tveganje odvisno od odmerka, vendar na podlagi razpoložljivih podatkov mejnega odmerka pod pragom ni mogoče določiti. Natančno obdobje brejosti, pri katerem obstajajo takšni učinki, je negotovo in možnosti tveganja med nosečnostjo ni mogoče izključiti.
Študije predšolskih otrok, izpostavljenih valproatu v maternici, kažejo, da se pri 30-40% zgodnjih razvojnih zamud, kot so zamuda pri govoru in hoji, zmanjšane intelektualne sposobnosti, slabe jezikovne sposobnosti (govorjenje in razumevanje) ter težave s spominom.
Kvocient inteligence (IQ), izmerjen pri šoloobveznih otrocih (6 let) z anamnezo intrauterine izpostavljenosti valproatu, je bil v povprečju 7-10 točk nižji kot pri otrocih, izpostavljenih drugim antiepileptikom. Čeprav vloge zmedenih dejavnikov ni mogoče izključiti, obstajajo dokazi pri otrocih, izpostavljenih valproatu, da je tveganje za motnje v duševnem razvoju lahko neodvisno od materinega inteligenca.
Podatkov o dolgoročnih izidih je malo.
Razpoložljivi podatki kažejo, da imajo otroci, izpostavljeni valproatu in utero, večje tveganje za motnje avtističnega spektra (približno trikrat) in otroški avtizem (približno petkrat) v primerjavi s splošno populacijo študij.
Omejeni podatki kažejo, da je pri otrocih, izpostavljenih valproatu in utero, bolj verjetno, da se bodo pojavili simptomi motnje pozornosti / hiperaktivnosti (ADHD).
Dekleta, mladostniki in ženske v rodni dobi (glejte zgoraj in poglavje 4.4).
Če želi ženska načrtovati nosečnost
- Med nosečnostjo lahko tonično-klonični napadi pri materi in epileptični status s hipoksijo predstavljajo posebno tveganje smrti za mater in plod.
• Pri ženskah, ki nameravajo zanositi, je treba ponovno oceniti zdravljenje z valproatom.
• Pri ženskah, ki nameravajo zanositi, si je treba pred spočetjem, če je to mogoče, prizadevati za ustrezno alternativno zdravljenje.
Zdravljenja z valproatom ne smemo prekiniti, če zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem epilepsije, ponovno oceni bolnikove koristi in tveganja zdravljenja z valproatom. Zdravljenje z valproatom se med nosečnostjo nadaljuje:
• Uporabite najnižji učinkovit odmerek in dnevni odmerek valproata razdelite na več majhnih odmerkov, ki jih jemljete ves dan. Uporaba formulacije s podaljšanim sproščanjem je lahko boljša od zdravljenja z drugimi formulacijami, da bi se izognili visokim najvišjim plazemskim koncentracijam.
• Dodatek folne kisline pred nosečnostjo bi lahko zmanjšal tveganje za okvare nevralne cevi, značilne za vse nosečnosti, vendar razpoložljivi dokazi ne kažejo, da preprečuje okvare pri rojstvu ali malformacije zaradi izpostavljenosti valproatu.
• Vzpostavite specializiran prenatalni nadzor, da odkrijete možen nastanek okvar živčne cevi ali drugih malformacij.
Tveganja za novorojenčka
- Zelo redko so poročali o hemoragičnem sindromu pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo jemale valproat. Ta hemoragični sindrom je povezan s trombocitopenijo, hipofibrinogenemijo in / ali zmanjšanjem drugih faktorjev strjevanja krvi. Poročali so tudi o afibrinogenemiji, ki bi lahko bila usodna. Vendar je treba ta sindrom razlikovati od fenobarbitalno induciranega in encimsko induciranega zmanjšanja faktorjev vitamina K. Zato je treba pri novorojenčkih pregledati število trombocitov, raven fibrinogena v plazmi, koagulacijske teste in faktorje strjevanja krvi.
• Poročali so o hipoglikemiji pri novorojenčkih, katerih matere so v tretjem trimesečju nosečnosti jemale valproat.
• Poročali so o hipotiroidizmu pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo jemale valproat.
• Odtegnitveni sindrom (npr. Vznemirjenost, razdražljivost, pretirana razdražljivost, živčnost, hiperkineza, motnje toničnosti, tremor, epileptični napadi in motnje hranjenja) se lahko pojavi pri dojenčkih, katerih matere so v zadnjem trimesečju nosečnosti jemale valproat.
Čas hranjenja
Valproat se izloča v materino mleko v koncentraciji od 1% do 10% serumske koncentracije pri materah. Pri dojenčkih zdravljenih žensk so opazili hematološke motnje (glejte poglavje 4.8).
Ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko je treba sprejeti odločitev, ali prekiniti dojenje ali prenehati / se vzdržati zdravljenja z zdravilom DEPAMAG.
Plodnost
Pri ženskah, ki uporabljajo valproat, so poročali o amenoreji, policističnih jajčnikih in zvišani ravni testosterona (glejte poglavje 4.8). Uporaba valproata lahko poslabša tudi plodnost pri moških (glejte poglavje 4.8). Klinični primeri kažejo, da so motnje plodnosti po prekinitvi zdravljenja reverzibilne.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
V primeru sočasne uporabe z barbiturati ali drugimi zdravili z depresivno aktivnostjo osrednjega živčevja lahko pri nekaterih osebah opazimo manifestacije astenije in zaspanosti.
Enake manifestacije lahko opazimo po pitju alkoholnih pijač.
Na to je treba opozoriti te subjekte, ki bi lahko med obdelavo upravljali vozila ali se udeleževali operacij, ki zahtevajo celovitost stopnje nadzora.
04.8 Neželeni učinki
Prirojene malformacije in razvojne motnje (glejte poglavje 4.4 in poglavje 4.6).
Redki primeri hepatitisa (glejte poglavje 4.4).
Zmedena ali konvulzivna stanja: med zdravljenjem z valprojsko kislino so opisali nekaj primerov stuporja; bili so posamični primeri ali povezani s povečano incidenco epileptičnih napadov med zdravljenjem in nazadovali s prekinitvijo zdravljenja ali z zmanjšanjem odmerka. O teh primerih so poročali predvsem med kombinirano terapijo (zlasti s fenobarbitalom) ali po močnem povečanju odmerkov valproata.
Prebavne motnje (slabost, gastralgija) se pri nekaterih bolnikih na začetku zdravljenja pogosto pojavljajo, vendar na splošno izginejo po nekaj dneh, ne da bi prekinili zdravljenje.
Pogosto so poročali o prehodnih in / ali od odmerka odvisnih neželenih učinkih: izpadanju las, finem posturalnem tremorju.
Poročali so o posameznih poročilih o zmanjšanju fibrinogena ali podaljšanem času krvavitve, na splošno brez povezanih kliničnih znakov in zlasti pri velikih odmerkih (valproat zavira učinek na drugo fazo agregacije trombocitov).
Pogosti pojavi: trombocitopenija, redki primeri anemije, levkopenije ali pancitopenije.
Občasno so poročali o primerih pankreatitisa, včasih usodnega.
Poročali so o pojavu vaskulitisa.
Zmerna izolirana hiperamonemija se lahko pogosto pojavi brez nenormalnih testov delovanja jeter in ne sme biti vzrok za prekinitev zdravljenja.
Vendar pa lahko med monoterapijo ali politerapijo (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) pride do akutnega sindroma hiperamonemične encefalopatije z normalnim delovanjem jeter in odsotnostjo citolize. Sindrom hiperamonemične encefalopatije, ki ga povzroča valproat, se pojavi v akutni obliki in je zanj značilna izguba zavesti ter žariščni in splošni nevrološki znaki s povečano pogostnostjo napadov. Lahko se pojavi nekaj dni ali tednov po začetku zdravljenja in se regresira z ukinitvijo valproata.Encefalopatija ni odvisna od odmerka, za spremembe EEG pa so značilni pojav počasnih valov in povečani epileptični izpusti.
Presnovne in prehranske motnje: o debelosti so poročali redko; Poročali so tudi o amenoreji in nepravilni menstruaciji.
O izgubi sluha, tako reverzibilni kot nepovratni, so poročali redko, vendar vzročno-posledična povezava ni bila ugotovljena.
Izpuščaj, razdražljivost (občasno agresija, hiperaktivnost in vedenjske motnje), hipoplazija rdečih krvnih celic, zmanjšan fibrinogen.
Bolezni kože in podkožja: pogosto so poročali o motnjah nohtov in nohtne postelje, poročali so tudi o primerih Stevens-Johnsonovega sindroma in toksične epidermalne nekrolize.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Klinična slika največje akutne zastrupitve na splošno vključuje bolj ali manj globoko komo z mišično hipoksijo, hiporrefleksijo, miozo, zmanjšano avtonomijo dihanja. Ukrepi v bolnišnici so: izpiranje želodca, vzpostavitev osmotske diureze, spremljanje kardiorespiratornih funkcij .
V zelo hudih primerih se lahko izvede dializa ali transfuzija krvi.
Lahko se poskusi uporabiti nalokson, napoved takšnih zastrupitev pa je na splošno benigna.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Kategorija zdravil: Antiepileptiki, derivati maščobnih kislin.
Oznaka ATC: N03AG01.
Depamag je antiepileptično zdravilo, za katerega sta značilni dve molekuli valprojske kisline, slanice z atomom magnezija.
Salifikacija s tem ionom poveča že znano antiepileptično aktivnost valprojske kisline zaradi sposobnosti magnezija, da modulira sinaptično aktivnost v nekaterih posebnih pogojih, na primer v komercialnem.
Magnezijev ion poleg tega, da predstavlja pomemben izravnalni faktor znotraj-zunajceličnega ravnovesja elektrolitov, tako posredno kot posredno z delovanjem nekaterih ATP-az, izvaja "specifično inhibicijsko delovanje glutaminergičnih receptorjev, ki tako močno vstopajo v epileptogene mehanizme, to dejanje se lahko pojavi, dokler je celična membrana v stanju hiperpolarizacije, na primer tiste, ki jo povzroča valprojska kislina.
Zdi se, da je depamag antiepileptično zdravilo, pri katerem se protimikrobne aktivnosti valprojske kisline povečajo in dopolnijo s tistimi, ki jih ima magnezijev ion, s katerim se sama valproična kislina izloča.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Distribucija
Po peroralnem dajanju valprojska kislina zelo hitro prehaja v krvni obtok in se enako hitro porazdeli v različne organe in tkiva, vključno s centralnim živčnim sistemom, kjer je prisotna že po prvih 5 minutah. Najbolj prizadeti organi so v vrstnem redu: jetra, mišično tkivo, ledvice, moda, možgane, oko in ščitnico, kjer koncentracija tkiva doseže najvišjo vrednost v 30-60 minutah, nato pa se postopoma zmanjša do skoraj popolnega izginotja v 24. uri.
Avtoradiografske študije na miših kažejo, da je valprojska kislina v osrednjem živčevju koncentrirana bolj v beli snovi kot v skorji in se lokalizira predvsem na območjih, kjer je aktivnost GABA-transaminaze večja (repno jedro, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, rdeče jedro, mrežasta tvorba).
Pri človeku je bil pri peroralnih odmerkih 500 mg biološka uporabnost zdravila Depamag primerljiva z natrijevim valproatom.Pri peroralni uporabi 500 mg zdravila Depamag v obliki tablet je bila najvišja koncentracija v krvi (Cmax) enaka 61,67 mcg / ml po 2,50 h (Tmax) je razpolovna doba (T1 / 2) 7,20 h.
V krvi se valprojska kislina v veliki meri veže na beljakovine v plazmi (približno 90%).
Obseg povezave je primerljiv med različnimi preiskovanimi živalskimi vrstami (miši, podgane, psi) in ljudmi. Pri človeku je vez približno 90% (od tega 60% z albuminom), vendar se močno spreminja glede na posamezne in prehranske dejavnike, na kar vpliva kroženje maščobnih kislin: te se po obrokih povečajo iz veznih mest s posledičnim povečanjem količine "prostega" valproata in plazemskega očistka spojine.
Pri brejih živalih (podgana, opica) valprojska kislina prehaja skozi placentno pregrado in doseže koncentracijo v plazmi, ki je primerljiva s koncentracijo pri materi pri plodu in je razširjena v vseh tkivih.
Biotransformacija
Presnova pri vseh živalskih vrstah poteka zelo hitro z oksidacijo beta, pri čemer nastanejo hidrofilni presnovki (vključno predvsem 5-hidroksi-2-propilvalerat in 2-propilglutarat), ki se kot taki izločijo ali glukuronirajo, deloma z žolčem in do v večji meri z urinom, medtem ko se v nespremenjeni obliki izločijo le minimalne količine valprojske kisline.
Primerjalne študije pri ljudeh kažejo presnovno vedenje, ki je precej podobno tistemu pri različnih preučenih živalskih vrstah.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna strupenost
Ustno.
Ugotovljeno je bilo, da je LD50 pri miših in podganah 932 mg / kg oziroma 885 mg / kg.
Intraperitonealno.
Ugotovljeno je bilo, da je LD50 pri miših in podganah 592 mg / kg oziroma 537 mg / kg.
Strupenost pri ponavljajočih se odmerkih
Preučevali so ga peroralno do 300 mg / kg pri rastočih podganah (subakutna toksičnost) in 200 mg / kg pri podganah in mini prašičih (kronična toksičnost), ki so jih dajali 30 oziroma 180 dni. je bila ugotovljena v dveh urah po zdravljenju z odmerki, enakimi ali večjimi od 200 mg / kg, vendar je bila interpretirana kot farmakološka aktivnost zdravila Depamag in ne kot manifestacija toksičnosti za CNS.
Toksičnost za plod in pregled reproduktivne funkcije
V študijah embriotoksičnosti (pri podganah in kuncih) ter v peri- in postnatalnih študijah plodnosti (pri podganah) odmerek 25 mg / kg zdravila Depamag ne vpliva na reproduktivno funkcijo in nima embriotoksičnih ali teratogenih učinkov. Pri višjih odmerkih (75-200 mg / kg) zdravilo določa nastanek od odmerka odvisnih negativnih učinkov, tudi če so blagi, in natančneje skromno povečanje pojavnosti resorpcije maternice in malformacij ploda.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Gastrorezistentne tablete 200 mg in 500 mg
Hidroksipropilceluloza, natrijeva karboksimetilceluloza, oborjen silicijev dioksid, smukec, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, acetoftalat celuloza, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilceluloza, polietilen glikol 6000.
10% peroralna raztopina
F.U. prečiščena voda
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
Tako tablete kot peroralna raztopina veljajo 2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje ni posebnih varnostnih ukrepov.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so v PVC / PVDC - aluminijastih PVDC pretisnih omotih
Škatla s 40 gastrorezistentnimi tabletami po 200 mg
Škatla s 40 gastrorezistentnimi tabletami po 500 mg
Raztopina je v steklenici iz rumenega stekla.
100 ml 10% raztopine
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rim
Prodajalec prodam
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30,400 - 00071 Pomezia (Rim)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Gastrorezistentne tablete 200 mg A.I.C. n. 027107010
Gastrorezistentne tablete 500 mg A.I.C. n. 027107022
10% peroralna raztopina A.I.C. n. 027107034
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: junij 1989
Datum zadnje obnove: junij 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Januarja 2017