Aktivne sestavine: amitriptilin (amitriptilinijev klorid), klordiazepoksid
Limbitril 12,5 mg + 5 mg
Vložki za paket Limbitryl so na voljo za velikosti pakiranj:- Limbitril 12,5 mg + 5 mg
- Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Limbitryl? Za kaj je to?
Farmakoterapevtska skupina
Limbitril spada v terapevtsko kategorijo pridruženih antidepresivov.
Indikacije
Limbitril je indiciran pri zdravljenju vseh depresivnih stanj z anksiozno komponento, vključno s pogostimi "zamaskiranimi" oblikami. Indikacije za limbitril zato vključujejo naslednje funkcionalne motnje, če so res depresivnega izvora. Psihične manifestacije depresivnega sindroma: distimija, tesnoba, vznemirjenost, napetost, apatija, izguba zanimanja. Gastrointestinalne in kardiorespiratorne motnje depresivnega izvora: anoreksija, občutek bolusnega žrela, trebušni krči, epigastrične bolečine, pekoče bolečine v predkordialni regiji, psevdoanginalne motnje, zračna lakota. Sindrom depresivne izčrpanosti pri ženskah: bolečine v ledvenem delu, razdražljivost, utrujenost, tremor, vznemirjenost. Genitourinarne motnje depresivnega izvora Glavoboli depresivnega izvora. Motnje spanja depresivnega izvora.
Kontraindikacije Kadar zdravila Limbitryl ne smete uporabljati
Znana preobčutljivost za zdravilo ali katero koli pomožno snov. Zaradi antiholinergičnega delovanja amitriptilina je zdravilo Limbitryl kontraindicirano pri glavkomu. Kontraindiciran je tudi v primeru hude poškodbe jeter ali ledvic, pri miasteniji gravis, pri hudi odpovedi dihanja, pri sindromu apneje v spanju, v obdobju okrevanja po infarktu, med dojenjem, v pediatrični starosti in v primeru že znane individualne preobčutljivosti. proti amitriptilinu in / ali klordiazepoksidu ali proti drugim snovem s podobno kemijsko strukturo.
Posebna previdnost je priporočljiva pri bolnikih s hipertrofijo prostate.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Limbitryl
Triciklične antidepresive in nevroleptike je treba dajati previdno, zlasti pri starejših, pri sumu na srčno popuščanje ali ob prisotnosti motenj ritma in prevodnosti, pri bolnikih z anamnezo epilepsije, s sindromom zastajanja urina ali obstrukcijo črevesja ter pri hipertiroidizmu. Zdravila se ne sme predpisati hkrati z zaviralci MAO; če je bilo zdravilo te vrste že dano, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Limbitryl prekiniti 2-tedenski odmor. V primeru sočasnega zdravljenja z zdravili na osnovi ščitnice, vse spremembe krvnega tlaka in ritma (ki se lahko redko pojavijo tudi pri drugih osebah) je treba skrbno spremljati. ta odmerek. Bolniki, ki se zdravijo z zdravilom Limbitryl ali katero koli drugo psihoaktivno snovjo, se morajo vzdržati uživanja alkoholnih pijač, dokler so pod vplivom zdravila, saj posamezne reakcije niso predvidljive. Tudi če po uporabi zdravila niso poročali o primerih odvisnosti, zaradi prisotnosti klordiazepoksida ni mogoče izključiti možnosti, da bi predisponirani subjekti, če se zdravijo z visokimi odmerki in dalj časa, telesno in duševno odvisni. Tveganje za zasvojenost je večje pri bolnikih z anamnezo zlorabe drog in alkohola. Ko se razvije telesna odvisnost, bo nenadno prenehanje zdravljenja spremljalo odtegnitveni simptomi.
Ti so lahko glavobol, bolečine v telesu, skrajna tesnoba, napetost, nemir, zmedenost in razdražljivost. V hudih primerih se lahko pojavijo naslednji simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, odrevenelost in mravljinčenje okončin, preobčutljivost za svetlobo, hrup in fizični stik, halucinacije ali epileptični napadi. Povratna nespečnost in tesnoba: ob prekinitvi zdravljenja se lahko pojavi prehodni sindrom, pri katerem se simptomi, ki vodijo do zdravljenja z benzodiazepini, pojavijo v poslabšani obliki. Lahko ga spremljajo tudi druge reakcije, vključno s spremembami razpoloženja, tesnobo, nemirom ali motnjami spanja. bolnika seznanimo z možnostjo ponovnih pojavov, s čimer zmanjšamo zaskrbljenost zaradi takšnih simptomov, če bi se pojavili ob prekinitvi zdravljenja z zdravilom Limbitryl. Ker je tveganje odtegnitvenih simptomov ali simptomov povratka večje po nenadni prekinitvi zdravljenja, se predlaga postopno zmanjšanje odmerka. Benzodiazepini lahko povzročijo antegradno amnezijo. To se najpogosteje zgodi nekaj ur po zaužitju zdravila, zato je treba za zmanjšanje tveganja zagotoviti, da imajo bolniki 7-8 ur neprekinjenega spanca (glejte stranske učinke).
Pri uporabi benzodiazepinov je znano, da se lahko pojavijo reakcije, kot so nemir, vznemirjenost, razdražljivost, agresija, razočaranje, jeza, nočne more, halucinacije, psihoza, vedenjske spremembe. Če bi se to zgodilo med zdravljenjem z zdravilom Limbitryl, je treba uporabo zdravila prekiniti. Te reakcije so pogostejše pri starejših. Odmerek pri starejših bolnikih je treba ustrezno zmanjšati (glejte Odmerek, način in čas dajanja).
Podobno je nižji odmerek priporočljiv za bolnike s kronično dihalno odpovedjo zaradi tveganja za depresijo dihanja. Benzodiazepini niso indicirani pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco, saj lahko povzročijo encefalopatijo.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let
Tricikličnih antidepresivov se ne sme uporabljati za zdravljenje otrok in mladostnikov, mlajših od 18 let. Študije o depresiji pri otrocih te starostne skupine niso pokazale učinkovitosti za to skupino zdravil.
Študije z drugimi antidepresivi so pokazale tveganje samomora, samopoškodovanja in sovražnosti v zvezi s temi zdravili. To tveganje se lahko pojavi tudi pri tricikličnih antidepresivih. Poleg tega so triciklični antidepresivi povezani s tveganjem za neželene srčno -žilne dogodke v vseh starostnih skupinah. Upoštevati je treba, da dolgoročni podatki o varnosti pri otrocih in mladostnikih glede rasti, zorenja ter kognitivnega in vedenjskega razvoja niso na voljo.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Limbitryl
Izogibati se je treba sočasnemu uživanju alkohola. Pomirjevalni učinek zdravila Limbitryl se lahko poveča, če zdravilo jemljemo skupaj z alkoholom. To negativno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. V kombinaciji z zdravili centralnega delovanja, kot so antipsihotiki (nevroleptiki), hipnotiki, anksiolitiki / pomirjevala, antidepresivi, narkotični analgetiki, antiepileptiki, anestetiki in pomirjevalni antihistaminiki, lahko zdravilo Limbitryl okrepi njihov sedativni učinek. ) lahko poveča aktivnost benzodiazepinov. V manjši meri to velja tudi za benzodiazepine, ki se presnavljajo le s konjugacijo. Na podlagi eksperimentalnih in kliničnih opazovanj lahko amitriptilin zavira učinek zaviranja antihipertenzivov na adrenergični nevron, kot so gvanetidin, betanidin in debrisokvin.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če je zdravilo Limbitryl predpisano ženski v rodni dobi, jo je treba opozoriti, naj se ne glede na to, ali namerava zanositi ali sumi, da je noseča, obrne na svojega zdravnika, da razmisli o prekinitvi zdravljenja. Ne dajajte zdravila v prvem trimesečju nosečnosti: v naslednjem obdobju je treba zdravilo dajati le v primeru resne potrebe in pod neposrednim nadzorom zdravnika. obdobje nosečnosti ali med porodom pri velikih odmerkih se lahko pojavijo učinki na novorojenčka, kot so hipotermija, hipotonija in zmerna respiratorna depresija zaradi farmakološkega delovanja zdravila. nosečnost lahko razvije telesno odvisnost in lahko predstavlja določeno tveganje za pojav odtegnitvenih simptomov v postnatalnem obdobju.
Posebna opozorila
Uporablja se pod neposrednim zdravniškim nadzorom. Povezava z drugimi psihotropnimi zdravili zahteva posebno previdnost in previdnost zdravnika, da se izogne nepričakovanim neželenim učinkom medsebojnega delovanja. V primeru potrebe po kirurškem posegu je treba zdravljenje s pripravkom prekiniti nekaj dni prej. priporočajo pogosta zdravljenja. preverjanje krvne slike in delovanja jeter. Triciklični antidepresivi in nevroleptiki lahko povzročijo elektroencefalografske spremembe, zlasti pri predisponiranih osebah; v redkih primerih so opazili krče. Tako kot drugi antidepresivi lahko zdravilo Limbitryl v prisotnosti paranoida ali predhodnega zdravila povzroči stanja, pojav manifestacij navdušenja. Glede na načine uporabe, odmerek in individualno občutljivost lahko sedacija, amnezija, sprememba mišične koncentracije in delovanja, ki jih lahko povzroči vnos zdravila Limbitryl, pa tudi drugih zdravil iste vrste delovanja, škodljivo vplivajo. vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Če trajanje spanja ni zadostno, se lahko poveča verjetnost oslabljene budnosti (glejte interakcije).
SAMOSTOJNA IDEACIJA / VEDENJE
Samomor / Samomorilne misli
Depresija je povezana s povečanim tveganjem za samomorilne misli, samopoškodbe in samomor (samomor / povezani dogodki) .To tveganje traja, dokler ne pride do pomembne remisije. Na splošno so klinične izkušnje, da se lahko tveganje samomora v zgodnjih fazah izboljšanja poveča.
Druga psihiatrična stanja, za katera je predpisan zdravilo Limbitryl, so lahko povezana tudi s povečanim tveganjem za samomorilno vedenje, poleg tega pa so lahko povezana z veliko depresivno motnjo.
Zato je treba pri zdravljenju bolnikov z velikimi depresivnimi motnjami upoštevati enake previdnostne ukrepe.
Bolniki z anamnezo samomorilnega vedenja ali misli ali ki kažejo veliko stopnjo samomorilnih misli pred začetkom zdravljenja, imajo povečano tveganje za samomorilne misli ali samomorilne misli, zato jih je treba med zdravljenjem pozorno spremljati. drog v primerjavi s placebom pri zdravljenju psihiatričnih motenj, je pokazalo povečano tveganje za samomorilno vedenje v starostni skupini "manj kot 25 let bolnikov, zdravljenih z antidepresivi v primerjavi s placebom.
Terapijo z zdravili z antidepresivi je treba vedno povezati s pozornim nadzorom bolnikov, zlasti tistih z visokim tveganjem, zlasti v začetnih fazah zdravljenja in po spremembi odmerka. Bolnike (ali negovalce) je treba opozoriti, da je treba spremljati in takoj obvestiti svojega zdravnika o vsakem poslabšanju klinične slike, nastopu samomorilnega vedenja ali misli ali spremembah vedenja.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Limbitryl: Odmerjanje
Odmerek zdravila Limbitryl 12,5 / 5 je 2-6 kapsul na dan, glede na potrebe posameznih primerov. Zdravljenje začnite z eno kapsulo zjutraj in eno zvečer.
Glavni odmerek vedno dajte zvečer.
Pri zdravljenju starejših bolnikov mora zdravnik natančno določiti odmerjanje, ki bo moral oceniti možno zmanjšanje zgoraj navedenih odmerkov. Ker je klordiazepoksid dolgotrajen benzodiazepin, je treba bolnika redno spremljati, da se po potrebi zmanjša odmerek ali pogostnost uporabe zdravila Limbitryl, da se prepreči preveliko odmerjanje benzodiazepina zaradi kopičenja.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Limbitryl
Simptomi prevelikega odmerjanja so naslednji: hipotenzija, tahikardija, aritmije, AV blokada, srčno popuščanje, depresija dihanja, duševna zmedenost, zaspanost, letargija, ataksija, koma, midrijaza, hipotonija, krči, vznemirjenost.
Bolnike z znaki prevelikega odmerjanja je treba takoj hospitalizirati.
Pri zdravljenju prevelikega odmerjanja katerega koli zdravila je treba upoštevati, da je bilo morda vzetih več snovi. V primeru zaužitja prevelikega odmerka zdravila Limbitryl je treba povzročiti bruhanje, če je bolnik pri zavesti ali pa je treba izvesti izpiranje želodca z zaščito dihalnih poti, če je bolnik nezavesten. Če praznjenje želodca ni koristno, je treba razmisliti o uporabi aktivnega oglja in po možnosti reverzibilnega zaviralca holinesteraze.
V oddelku za intenzivno nego je treba skrbno spremljati delovanje srca in ožilja ter dihal, vse napade pa je treba zdraviti z inhalacijskim anestetikom in ne z barbiturati.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Limbitryl
Med zdravljenjem se lahko pojavijo nekateri sekundarni učinki, kot so zaspanost, zadušitev čustev, zmanjšana budnost, zmedenost, utrujenost, glavobol, omotica, mišična oslabelost, ataksija, dvojni vid ali antiholinergične reakcije (suha usta, zaprtje, motnje uriniranja, zmerna tahikardija, motnje nastanitve ), ki so odvisne od uporabljenega odmerka: te manifestacije lahko izginejo spontano ali po prilagoditvi odmerka. Druge manj pogoste motnje vključujejo intenzivne sanje, tresenje, prebavne motnje in spremembe libida. Granulocitopenija, zlatenica in jetrna disfunkcija etiologije so bili redko opaženi med zdravljenjem. Lahko se pojavijo tudi kožne manifestacije alergijske narave in fotosenzibilizacija. Anterogradna amnezija se lahko pojavi tudi pri terapevtskih odmerkih benzodiazepinov, tveganje se poveča pri višjih odmerkih. Lahko se pojavijo tudi amnezijski učinki. so povezane s spremembami vedenja (glejte previdnostne ukrepe pri uporabi). Benzodiazepini lahko povzročijo reakcije, kot so: nemir, vznemirjenost, razdražljivost, agresija, razočaranje, jeza, nočne more, halucinacije, psihoze, vedenjske spremembe. Te reakcije so lahko precej hude. Bolj verjetno so pri starejših. Uporaba benzodiazepinov, tudi v terapevtskih odmerkih, lahko povzroči razvoj telesne odvisnosti: prekinitev zdravljenja lahko povzroči odboj ali odtegnitvene učinke (glejte previdnostne ukrepe pri uporabi). Lahko pride do psihične odvisnosti. Tudi če o uporabi zdravila ne poročajo, mora zdravnik upoštevati možnost pojava sekundarnih reakcij, o katerih so poročali med zdravljenjem s samo sestavinami kombinacije.Pri preobčutljivostnih osebah se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije.
Redki: samomorilne misli / vedenje
(glejte poglavje Posebna opozorila).
V primeru neželenih učinkov, ki niso omenjeni v tem navodilu, se je priporočljivo posvetovati z zdravnikom ali farmacevtom.
Potek in zadržanje
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Rok "> Druge informacije
Sestava
Ena kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina amitriptilin hidroklorid 14,15 mg, enaka amitriptilin bazi 12,5 mg, klordiazepoksid 5 mg.
Pomožne snovi: etilceluloza, škrob, magnezijev stearat, smukec, laktoza.
Paketi
20 trdih kapsul
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
LIMBITRIL
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena kapsula vsebuje:
Pomožna snov z znanim učinkom: laktoza
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Trde kapsule
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Limbitril je indiciran pri zdravljenju vseh depresivnih stanj z anksiozno komponento, vključno s pogostimi "zamaskiranimi" oblikami. Indikacije za limbitril zato vključujejo naslednje funkcionalne motnje, če so res depresivnega izvora.
Psihične manifestacije depresivnega sindroma: distimija, tesnoba, vznemirjenost, napetost, apatija, izguba zanimanja.
Bolezni prebavil in kardio-dihal depresivnega izvora: anoreksija, občutek bolusnega žrela, trebušni krči, epigastrične bolečine, pekoče bolečine v predkordialni regiji, psevdo-anginalne motnje, lakota po zraku.
Sindrom depresivne izčrpanosti pri ženskah: bolečine v ledvenem delu, razdražljivost, utrujenost, tresenje, vznemirjenost.
Genitourinarne motnje depresivnega izvora.
Glavoboli depresivnega izvora.
Motnje spanja depresivnega izvora.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Odmerek zdravila Limbitryl 12,5 / 5 je 2-6 kapsul na dan, glede na potrebe posameznih primerov.
Zdravljenje začnite z eno kapsulo zjutraj in eno zvečer. Glavni odmerek vedno dajte zvečer.
Odmerjanje zdravila Limbitryl 25/10 se spreminja glede na potrebe posameznih primerov. To odmerjanje bo po možnosti progresivno. Povprečni terapevtski odmerek je 3 kapsule zdravila Limbitryl 25/10 na dan.
Upokojenci
Pri starejših bolnikih je lahko primerna uporaba nižje oblike odmerka, to je Limbitryl 12,5 / 5. Nato se lahko odmerek postopoma povečuje, dokler se optimalni odmerek še dobro ne prenaša.
Pri zdravljenju starejših in / ali oslabljenih bolnikov ter bolnikov z jetrno ali ledvično insuficienco mora zdravnik skrbno določiti odmerjanje, ki bo moral oceniti možno zmanjšanje zgoraj navedenih odmerkov.
Ker je klordiazepoksid dolgotrajen benzodiazepin, je treba bolnika redno spremljati, da se po potrebi zmanjša odmerek ali pogostnost uporabe zdravila Limbitryl, da se prepreči preveliko odmerjanje benzodiazepinov zaradi kopičenja.
Otroci in mladostniki:
Limbitril je kontraindiciran pri otrocih, mlajših od 18 let, saj učinki tega zdravila v tej starostni skupini niso bili raziskani (glejte poglavje 4.3).
Trajanje zdravljenja
Trajanje zdravljenja mora biti čim krajše. Skupno trajanje zdravljenja na splošno ne sme presegati 8-12 tednov, vključno z obdobjem zmanjševanja. Do podaljšanja zdravljenja po teh obdobjih ne sme priti brez ponovne ocene bolnikovega stanja s posebnim strokovnim znanjem.
Morda bi bilo v pomoč, če bi bolnika ob začetku zdravljenja obvestili, da bo trajalo omejeno, in natančno pojasnili, kako naj se odmerek postopoma zmanjšuje.
Poleg tega je pomembno, da je bolnik obveščen o možnosti pojava povratnih pojavov, s čimer se zmanjša anksioznost glede teh simptomov, če se pojavijo po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Limbitryl.
Način dajanja
Peroralna uporaba. Pogoltniti brez žvečenja.
04.3 Kontraindikacije -
Limbityl je kontraindiciran pri bolnikih z:
• preobčutljivost za učinkovine (amitriptilinijev klorid in klordiazepoksid) ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
• Znana individualna preobčutljivost za benzodiazepine ali triciklične antidepresive
• nezdravljen glavkom z ozkim zakotjem (zaradi antiholinergičnega delovanja amitriptilina)
• huda okvara jeter ali ledvic
• miastenija gravis
• huda dihalna odpoved
• sindrom apneje v spanju
• odpoved srca
• motnje srčnega ritma in prevodnosti
• Hipertrofija prostate, pilorična stenoza in druge stenozne bolezni gastrointestinalnega in genitourinarskega sistema
• akutna zastrupitev z alkoholom, barbiturati, narkotiki ali drugimi pomirjevali za osrednji živčni sistem
• zgodovina zasvojenosti (alkohol, droge ali droge)
• stanja akutnega delirija
• hrbtenična ali možganska ataksija.
Limbitril je tudi kontraindiciran:
• v obdobju okrevanja po infarktu
• v prvem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavje 4.6)
• med dojenjem
• v pediatrični starosti
Nazadnje, sočasna uporaba tricikličnih antidepresivov z:
- zaviralci monoaminooksidaze (MAO). Glejte poglavji 4.4 in 4.5;
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Benzodiazepini so indicirani le, če je motnja resna, onemogoča ali povzroči zelo nelagodje.
Povezava z drugimi psihotropnimi zdravili zahteva posebno previdnost in previdnost zdravnika, da bi se izognili nepričakovanim neželenim učinkom medsebojnega delovanja.
V primeru dolgotrajnega zdravljenja je priporočljivo pogosto preverjanje krvne slike in delovanja jeter.
V primeru sočasnega zdravljenja z zdravili na osnovi ščitničnih hormonov je treba skrbno spremljati vse spremembe krvnega tlaka in ritma (ki se lahko, čeprav redko, pojavijo tudi pri drugih osebah). Zaradi nevarnosti aritmije je treba zdravilo Limbitryl previdno dajati osebam s hipertiroidizmom ali tistim, ki se zdravijo s ščitničnimi hormoni ali pripravki za ščitnico.
V primeru sočasne uporabe antiholinergičnih ali simpatično-mimetičnih zdravil je potreben natančen zdravniški nadzor, da se določi ustrezen odmerek.
Bolniki, ki se zdravijo z zdravilom Limbitryl ali katero koli drugo psihoaktivno snovjo, se morajo vzdržati uživanja alkoholnih pijač, dokler so pod vplivom zdravila, saj posamezne reakcije niso predvidljive.
Triciklični antidepresivi in nevroleptiki lahko povzročijo elektroencefalografske spremembe, zlasti pri nagnjenih osebah; v redkih primerih so opazili krče. Zato je treba zdravilo Limbitryl previdno dajati posameznikom z epilepsijo v anamnezi.
Tako kot drugi antidepresivi lahko tudi zdravilo Limbitryl v prisotnosti paranoidnih ali predmotnih stanj povzroči vznemirjenje.
Zaviralci MAO
Pri bolnikih, ki so jemali triciklični antidepresiv hkrati z zaviralcem monoaminooksidaze, vključno s selektivnim zaviralcem MAO-B selegilinom in reverzibilnim zaviralcem MAO moklobemidom, so se pojavile resne, včasih usodne reakcije. Nekateri bolniki so pokazali simptome, ki spominjajo na hiperserotonergično stanje (serotoninski sindrom).
Zdravljenje z amitriptilinom se lahko začne šele 14 dni po prekinitvi zdravljenja z ireverzibilnimi neselektivnimi zaviralci MAO in ne prej kot en dan po prekinitvi zdravljenja z moklobemidom in / ali selegilinom (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
V redkih primerih so pri sočasni uporabi tricikličnih antidepresivov in zdravil levodope poročali o neželenih učinkih (vključno s hipertenzijo in diskinezijo).
Pri bolnikih, ki se zdravijo s fentanilom, je potrebna previdnost. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki vsebujejo fentanil, se lahko pojavi serotoninski sindrom (glejte poglavje 4.5).
Samomor / Samomorilne misli
Depresija je povezana s povečanim tveganjem za samomorilne misli, samopoškodovanje in samomor.
Zdravljenje z antidepresivi lahko poveča tudi razvoj samomorilnih misli in samomorilnega vedenja. Analize kontroliranih študij so pokazale, da so bolniki na začetku zdravljenja izpostavljeni večjemu tveganju. Še posebej so prizadeti otroci in mladostniki. To tveganje traja, dokler ne pride do znatne remisije. Ker se izboljšave morda ne pojavijo v prvih nekaj tednih. Na splošno so klinične izkušnje, da se lahko tveganje samomora v zgodnjih fazah izboljšanja poveča.
Druga psihiatrična stanja, za katera je predpisan Limbitryl, so lahko povezana tudi s povečanim tveganjem za samomorilno vedenje. Poleg tega so lahko ta stanja povezana z veliko depresivno motnjo. Zato je treba pri zdravljenju bolnikov z velikimi depresivnimi motnjami upoštevati enake previdnostne ukrepe.
Bolniki z anamnezo samomorilnega vedenja ali misli ali ki imajo pred začetkom zdravljenja veliko samomorilnih misli, imajo povečano tveganje za samomorilne misli ali samomorilne misli, zato jih je treba med zdravljenjem pozorno spremljati.
Metaanaliza kliničnih preskušanj, opravljenih z antidepresivi, v primerjavi s placebom pri zdravljenju psihiatričnih motenj je pokazala večje tveganje za samomorilno vedenje pri starostni skupini, mlajši od 25 let, pri bolnikih, zdravljenih z antidepresivi, v primerjavi s placebom.
Bolnike, ki se zdravijo z antidepresivi, je treba skrbno spremljati glede znakov poslabšanja njihove depresije, zlasti zaradi simptomov samomorilnega vedenja, kot sta nemir in / ali psihomotorna vznemirjenost. To je še posebej pomembno v začetnih fazah zdravljenja in po spremembi odmerka. Bolnike (ali negovalce) je treba opozoriti, da je treba spremljati in nemudoma poročati svojemu zdravniku o vsakem kliničnem poslabšanju, nastopu samomorilnega vedenja ali misli ali spremembah vedenja.
Tudi po prenehanju zdravljenja je treba bolnike skrbno spremljati, saj se ti simptomi lahko kažejo kot znaki odtegnitve zdravila ali zgodnji opozorilni znaki ponovitve.
O tem tveganju je treba obvestiti pacientovo družino (ali negovalca) in jih poučiti, kako ravnati s sumljivimi simptomi.
Terapija z antidepresivi ni primerna kot nadomestek za hospitalizacijo, ki je označena s tveganjem samopoškodb.
Zlasti na začetku zdravljenja je treba predpisati manjši paket tega zdravila, da se zmanjša tveganje samopoškodb.
Poleg depresije so lahko tudi druge psihiatrične diagnoze povezane s povečanim tveganjem za samomorilno vedenje, zato je treba upoštevati enake previdnostne ukrepe, kot so opisani pri zdravljenju depresije.
Poslabšanje shizofrenih simptomov
Tako kot pri drugih antidepresivih se lahko pri bolnikih s shizofrenično ali shizoafektivno psihozo pri zdravljenju z zdravilom Limbitryl poslabšajo simptomi shizofrenije. Zato je treba pri teh bolnikih nadaljevati s predhodnim dolgotrajnim zdravljenjem z nevroleptiki, vendar je treba vedno upoštevati kumulativne antiholinergične učinke.
Toleranca
Pri večkratni uporabi nekaj tednov se lahko pojavi nekaj izgube učinkovitosti pri hipnotičnih učinkih klordiazepoksida.
Odvisnost
Uporaba benzodiazepinov lahko povzroči psihološko in fizično odvisnost, tveganje za odvisnost pa narašča z odmerkom in trajanjem zdravljenja in je večje pri bolnikih z anamnezo zlorabe drog ali alkohola, pa tudi pri nagnjenih bolnikih.
Ko se ugotovi fizična odvisnost, bodo nenadno prekinitev zdravljenja spremljali odtegnitveni simptomi.Ti so lahko glavobol, bolečine v telesu, tremor, znojenje, skrajna tesnoba, napetost, nemir, motnje spanja, zmedenost in razdražljivost.
V hujših primerih se lahko pojavijo naslednji simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, odrevenelost in mravljinčenje okončin, preobčutljivost za svetlobo, hrup in fizični stik, halucinacije, delirij ali epileptični napadi.
Glede na trajanje delovanja zadevne snovi se lahko odtegnitveni pojavi začnejo od nekaj ur do tedna ali več po prekinitvi zdravljenja.
Da bi zmanjšali tveganje zasvojenosti, je treba benzodiazepine predpisati šele po skrbnem premisleku o indikacijah in jih jemati v najkrajšem možnem času (običajno na primer ne več kot štiri tedne, če jih uporabljamo kot hipnotik) .Zdravljenje je treba občasno pregledati.
Prekinitev terapije
Povratna nespečnost in tesnoba:
Prehodni sindrom, pri katerem se po prenehanju zdravljenja pojavijo simptomi, ki vodijo k zdravljenju z benzodiazepini, se lahko poslabša. Lahko ga spremljajo tudi druge reakcije, vključno s spremembami razpoloženja, tesnobo, nemirom ali motnjami spanja.
Ker je tveganje odtegnitvenih simptomov ali simptomov povratka večje po nenadni prekinitvi zdravljenja, se predlaga postopno zmanjšanje odmerka.
V redkih primerih so poročali o hipomaniji ali maniji 2 do 7 dni po prekinitvi dolgotrajnega zdravljenja s tricikličnimi antidepresivi.
Če pride do odtegnitvenih pojavov, bo potrebno natančno zdravniško spremljanje in podpora bolniku.
Amnezija
Benzodiazepini lahko povzročijo antegradno amnezijo. To se najpogosteje zgodi nekaj ur po zaužitju zdravila, zato je treba za zmanjšanje tveganja zagotoviti neprekinjen spanec bolnikov 7-8 ur (glejte poglavje 4.8).
Psihiatrične in paradoksalne reakcije
Znano je, da se ob uporabi benzodiazepinov pojavijo reakcije, kot so nemir, vznemirjenost, razdražljivost, agresivnost, razočaranje, jeza, nočne more, halucinacije, psihoza, neprimerno vedenje in druge vedenjske spremembe. Če bi se to zgodilo med zdravljenjem z zdravilom Limbitryl, je treba uporabo zdravila prekiniti.Te reakcije se pogosteje pojavljajo pri otrocih in starejših.
Drugo - maligni nevroleptični sindrom
V povezavi z vnosom amitriptilina so poročali o potencialno smrtno nevarnem sindromu, podobnem malignemu nevroleptičnemu sindromu.
Posebne skupine bolnikov
Upokojenci
Pri starejših bolnikih je treba triciklične antidepresive in nevroleptike dajati previdno.
Odmerjanje pri starejših bolnikih je treba ustrezno zmanjšati (glejte poglavje 4.2).
Manjši odmerek je priporočljiv tudi za bolnike z kronična dihalna odpoved zaradi nevarnosti depresije dihanja.
Okvara jeter
Pri bolnikih z jetrno in / ali ledvično insuficienco je treba odmerek ustrezno zmanjšati, da se izognemo pojavu poudarjenih sekundarnih reakcij.
Benzodiazepini so kontraindicirani pri bolnikih s hudo okvaro jeter, saj lahko povzročijo encefalopatijo (glejte poglavje 4.3).
Ledvična okvara
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba odmerek ustrezno zmanjšati, da se izognemo pojavu poudarjenih sekundarnih reakcij.
Benzodiazepini so kontraindicirani pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte poglavje 4.3).
Benzodiazepini niso indicirani za primarno zdravljenje psihotičnih bolezni.
Limbitril je treba uporabljati posebno previdno:
- pri bolnikih s srčno -žilnimi okvarami;
- pri bolnikih z anamnezo zastajanja urina;
- pri bolnikih v paranoičnem ali predblodnem stanju.
Pri sočasnem zdravljenju s tricikličnimi antidepresivi in antiholinergiki ali nevroleptiki so poročali o hiperpireksiji, zlasti v vročih poletnih dneh.
Sladkorna bolezen
Pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo je treba biti pozoren na dejstvo, da se lahko raven glukoze v krvi zaradi zdravila Limbitryl znatno zniža.
Zaradi povečane dovzetnosti je treba ta izdelek uporabljati previdno pri starejših bolnikih, pri bolnikih z organsko okvaro možganov, z jetrno ali ledvično insuficienco ali v slabem splošnem stanju (glejte poglavje 4.2). Uporabiti je treba najnižji učinkovit odmerek in bolnike ustrezno spremljati.
Zaradi nevarnosti depresije dihanja je pri zdravljenju bolnikov s kronično dihalno insuficienco priporočljiva uporaba nižjega odmerka.
Bolnikov s hudo jetrno boleznijo ne smemo zdraviti z benzodiazepini, saj lahko poveča tveganje za encefalopatijo (glejte poglavje 4.3).
Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom Limbitryl, je priporočljivo redno spremljati krvno sliko in delovanje jeter.
Poročali so, da triciklični antidepresivi - vključno z amitriptilinom - povzročajo spremembe na EKG -ju (podaljšanje intervala QT), pa tudi aritmijo (npr. Torsades de pointes) in sinusno tahikardijo, zlasti pri velikih odmerkih.
Če je potrebna operacija, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti nekaj dni pred tem.
Limbitril vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let
Tricikličnih antidepresivov se ne sme uporabljati za zdravljenje otrok in mladostnikov, mlajših od 18 let. Študije o depresiji pri otrocih te starostne skupine niso pokazale učinkovitosti za to skupino zdravil. Študije z drugimi antidepresivi so pokazale tveganje samomora, samopoškodovanja in sovražnosti v zvezi s temi zdravili. To tveganje se lahko pojavi tudi pri teh zdravilih. triciklični antidepresivi.
Poleg tega so triciklični antidepresivi povezani s tveganjem za neželene srčno -žilne dogodke v vseh starostnih skupinah. Upoštevati je treba, da dolgoročni podatki o varnosti pri otrocih in mladostnikih glede rasti, zorenja ter kognitivnega in vedenjskega razvoja niso na voljo.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Limbitril lahko poveča pomirjevalni učinek drugih centralno delujočih zdravil.
Izogibati se je treba sočasnemu uživanju alkohola. Pomirjevalni učinek zdravila Limbitryl se lahko poveča, če zdravilo jemljemo skupaj z alkoholom. To negativno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.7).
Sočasna uporaba tricikličnih antidepresivov (kot je amitriptilin) in spodaj navedenih zdravil ima lahko naslednje učinke:
Zaviralci CYP 450 3A4
Klordiazepoksid se hidroksilira z izoencimom CYP450 3A4. Čeprav posebne študije o medsebojnem delovanju niso na voljo, je praviloma pri uporabi zdravila Limbitryl v kombinaciji z zdravili, ki zavirajo ali se presnavljajo s tem encimom (npr. alkaloidi ergot, antidepresivi in različna zeliščna zdravila).
Fentanil
Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki vsebujejo fentanil, se lahko pojavi serotoninski sindrom. O jemanju zdravila Limbitryl pred zdravili, ki vsebujejo fentanil, se morate posvetovati z zdravnikom (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Če je izdelek predpisan ženski v rodni dobi, jo je treba opozoriti, da se mora ne glede na to, ali namerava zanositi ali sumi, da je noseča, obrniti na svojega zdravnika, da razmisli o prekinitvi zdravljenja.
Ni ustreznih kliničnih podatkov o uporabi zdravila Limbitryl pri nosečnicah.
Zdravila ne dajajte v prvem in zadnjem trimesečju nosečnosti: v naslednjem obdobju je treba zdravilo dajati le v primeru resne potrebe in pod neposrednim nadzorom zdravnika.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost po uporabi velikih odmerkov amitriptilina (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
O odtegnitvenih simptomih, vključno z motnjami v delovanju srca in dihal, uriniranjem in iztrebljanjem ter o vznemirjenosti, so poročali pri novorojenčkih, potem ko so matere prejele velike odmerke antidepresivov.
Klordiazepoksid prehaja skozi placentno pregrado. V primerjavi z vrednostmi za odrasle se je razpolovna doba pri novorojenčkih povečala za približno 20%.
Če je zaradi resnih zdravstvenih razlogov treba zdravilo dajati v velikih odmerkih v zadnjem obdobju nosečnosti ali med porodom, se lahko pojavijo učinki na novorojenčka, kot so hipotermija, hipotonija in zmerna respiratorna depresija zaradi farmakološkega delovanja droga.
Poleg tega se pri dojenčkih, rojenih materam, ki so v pozni nosečnosti kronično jemale benzodiazepine, lahko razvije telesna odvisnost in obstaja tveganje za razvoj odtegnitvenih simptomov v postnatalnem obdobju.
Epidemiološki podatki kažejo, da lahko uporaba SSRI med nosečnostjo, zlasti v zadnji fazi, poveča tveganje za obstojno pljučno hipertenzijo pri nerojenem otroku. Tveganje je približno 5 primerov na 1000 nosečnosti. V splošni populaciji od 100 nosečnosti opazimo enega do dva primera trajne pljučne hipertenzije pri nerojenem otroku.
Čas hranjenja
Ker se benzodiazepini izločajo v materino mleko, jih doječih mater ne smemo dajati.
Če jemljete iz resnih zdravstvenih razlogov, je treba dojenje prekiniti.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Limbitril lahko povzroči sedacijo, amnezijo, oslabljeno koncentracijo in oslabljeno delovanje mišic. Zato lahko negativno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, zlasti v kombinaciji z alkoholom. Če trajanje spanja ni zadostno, se lahko poveča verjetnost oslabljene budnosti (glejte poglavje 4.5).
04.8 Neželeni učinki -
Med zdravljenjem se lahko pojavijo nekateri sekundarni učinki, kot so zaspanost, zadušitev čustev, zmanjšana budnost, zmedenost, utrujenost, glavobol, omotica, mišična oslabelost, ataksija, dvojni vid ali antiholinergične reakcije (suha usta, zaprtje, motnje uriniranja, zmerna tahikardija, akomodacijske motnje ), ki so odvisne od odmerka: te manifestacije lahko izginejo spontano ali po prilagoditvi odmerka.
Na začetku zdravljenja se običajno pojavijo nekateri neželeni učinki, kot so prehodna utrujenost in zgoraj omenjeni antiholinergični učinki, povezani z odmerkom (suha usta, zmerna tahikardija in težave pri namestitvi). Ti učinki se pogosto zmanjšajo, če se zdravljenje nadaljuje.
Med uporabo benzodiazepinov se lahko razkrije že obstoječe depresivno stanje.
Ocena neželenih učinkov temelji na naslednjih podatkih o pogostnosti:
Zelo pogosti (≥ 1/10)
Pogosti (≥ 1/100,
Občasni (≥ 1/1 000,
Redki (≥ 1/10 000,
Zelo redek (
neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
Učinek razreda:
Epidemiološke študije, izvedene predvsem pri bolnikih, starih 50 let ali več, kažejo povečano tveganje za zlome kosti pri tistih, ki se zdravijo s SSRI (zaviralci ponovnega privzema serotonina) in tricikličnimi antidepresivi. Mehanizem, ki vodi do tega povečanega tveganja, ni znan.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Limbitril lahko povzroči simptome zastrupitve, ki jih povzročajo obe njegovi učinkovini, benzodiazepin klordiazepoksid in triciklični antidepresiv amitriptilin. Kar zadeva toksičnost, ima triciklični antidepresiv glavno vlogo.
Znaki in simptomi
Simptomi se lahko razvijejo počasi in postopoma ali pa se pojavijo nenadoma in nepričakovano.
V prvih nekaj urah simptomi vključujejo zaspanost ali vznemirjenost, nemir in halucinacije, midriazo, tahikardijo, zadrževanje urina, suhe sluznice, motnje gibljivosti črevesja, epileptične napade in zvišano telesno temperaturo. Nato: nenaden začetek depresije CŽS.
Temu lahko sledi zaspanost, ki se končno konča z globoko komo z depresijo dihanja.
Po prebujanju se lahko zmedenost, vznemirjenost, halucinacije in ataksija sčasoma vrnejo.
Srčni simptomi vključujejo: aritmijo (ventrikularno tahiaritmijo, ventrikularno fibrilacijo); srčno popuščanje, padec krvnega tlaka, kardiogeni šok. Srčna aritmija se pojavi v patoloških sledih EKG v obliki velikega kompleksa QRS.Druge značilne spremembe EKG vključujejo podaljšanje intervala QT.Metabolna acidoza, hipokaliemija.
Preveliko odmerjanje tricikličnih antidepresivov lahko vodi v smrt. Preveliko odmerjanje benzodiazepinov v hudih primerih lahko povzroči ataksijo, atonijo mišic, hipotonijo, hipotenzijo in depresijo dihanja, redko komo in zelo redko smrt.
Zdravljenje
Pri zdravljenju prevelikega odmerjanja katerega koli zdravila je treba upoštevati, da je bilo morda vzetih več snovi.
V primeru zastrupitve zaradi velikih odmerkov je uporaba aktivnega oglja ali izpiranje želodca indicirana v prvi uri po zaužitju. Zaradi povečanega tveganja za epileptične napade je treba dati prednost aktivnemu oglju pred izpiranjem želodca.
V primeru hude zastrupitve in / ali zmanjšanih zaščitnih refleksov je treba bolnika zgodaj intubirati.
Zaradi pospešenega izločanja (sekundarna dekontaminacija) se lahko večkratna peroralna uporaba aktivnega oglja izkaže za učinkovito v primeru nekaterih tricikličnih antidepresivov. Hemodializa ni pomembna za sekundarno dekontaminacijo.
Posebno pozornost je treba nameniti srčno -žilnemu in dihalnemu sistemu.
Nadzor srčnega EKG je treba začeti takoj. Če arterijsko hipotenzijo in / ali ventrikularno aritmijo spremlja velik kompleks QRS v EKG (> 100 msek), je indicirano zdravljenje z natrijevim bikarbonatom [(odrasli: 50-100 mmol; otroci: 1-2 mmol / kg, dani kot IV bolusna injekcija (v manj kot 5 minutah) s pozornim spremljanjem AGBA)]. To lahko ponavljamo, dokler se krvni tlak ne dvigne in se EKG ne izboljša; vendar le do največje arterijske pH vrednosti 7,50-7,55.
Po potrebi se lahko lidokain doda kot dodatek z intravensko injekcijo.
Pri bolnikih z bradiaritmijo je indicirano vstavljanje začasnega spodbujevalnika.
V primeru polimorfne ventrikularne tahikardije Torsades de pointes: dajanje magnezijevega sulfata, 8 mmol z intravensko injekcijo. počasen; se lahko ponovi po 10-15 minutah; po potrebi sledi neprekinjena infuzija s hitrostjo 0,6-4,8 mmol / h.
V primeru konvulzij: IV dajanje benzodiazepina. Uporaba te posebne kombinacije benzodiazepinov, flumazenila, je kontraindicirana s to kombinacijo, ki vsebuje epileptično učinkovino, ker bi zmanjšala antikonvulzivni učinek benzodiazepina.
V primeru kome in / ali odpovedi dihanja: intubacija in umetno prezračevanje.
Hiperventilacijo za povečanje arterijskega pH lahko uporabimo le, če ni sočasne uporabe bikarbonata (tveganje za močno alkalozo).
Zaradi srčnih učinkov sta piridostigmin in fizostigmin kontraindicirana za zdravljenje perifernih in centralnih antiholinergičnih simptomov.
Nadzor mora trajati najmanj 48 ur.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: antidepresivi v kombinaciji s psiholeptiki.
Oznaka ATC: N06CA01.
Dve učinkovini zdravila Limbitryl delujeta komplementarno pri zdravljenju depresivnih stanj z izrazito komponento tesnobe, ne glede na etiologijo depresije (endogena, nevrotična, reaktivna, organska).
Amitriptilin, triciklični antidepresiv, povzroči živost razpoloženja in izboljšanje drugih simptomov depresije, čeprav običajno le po nekaj dneh zdravljenja.
Natančen mehanizem delovanja še ni popolnoma razumljen, vendar se domneva, da je antidepresivni učinek večinoma dosežen z zaviranjem ponovnega privzema biogenih aminov, ki se sproščajo v vključenih koncih (aminergična hipoteza).
Že ob prvem dajanju bo klordiazepoksid - benzodiazepin - imel pomirjujoč, zaščitni učinek na afektivno sfero in anksiolitično. Značilen mehanizem delovanja tega razreda snovi temelji predvsem na povečanju nevronske inhibicije, posredovane z gama-amino masleno kislino (GABA).
V tej kombinaciji klordiazepoksid zmanjšuje tesnobo, napetost in vznemirjenost - simptomi, ki imajo zlasti na začetku zdravljenja pogosto pomembno vlogo pri bolniku, ki se sooča z depresivnim sindromom.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Amitriptilin se hitro absorbira iz črevesnega trakta. Največja plazemska koncentracija nespremenjene učinkovine se pojavi v približno 6 urah. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko absorpcija upočasni zaradi zaviranja peristaltike. Biološka uporabnost amitriptilina doseže le 45%, kar je posledica obsežne presnove prvega prehoda v jetrih.
Po peroralnem dajanju zdravila Limbitryl se klordiazepoksid dobro absorbira in je sistemsko skoraj popolnoma na voljo. Običajno so najvišje koncentracije v plazmi dosežene v približno 2-4 urah.
Distribucija
V stanju dinamičnega ravnovesja navidezni volumen porazdelitve doseže 14 l / kg v primeru amitriptilina in 0,3-0,4 l / kg v primeru klordiazepoksida. Tako amitriptilin kot klordiazepoksid sta približno 95% vezana na beljakovine v plazmi. Amitriptilin in klordiazepoksid ter njihovi presnovki prehajajo skozi krvno -možgansko in placentno pregrado ter do neke mere prispejo v materino mleko.
Niti za amitriptilin niti za klordiazepoksid in / ali njihove aktivne presnovke ni bila ugotovljena neposredna povezava med njihovo koncentracijo v plazmi in kliničnim učinkom. Izmerili smo 20-30 mg klordiazepoksida, plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja 10-70 ng / ml za amitriptilin in 200-1100 ng / ml za klordiazepoksid.
Biotransformacija V jetrih sta amitriptilin in klordiazepoksid podvržena pomembnim procesom demetilacije in hidroksilacije.Poleg 10-hidroksi nortriptilina in 10-hidroksiiamitriptilina je glavni farmakološko aktivni presnovek amitriptilina v krvi nortriptilin.
Klordiazepoksid se v glavnem presnavlja v njegove farmakološko aktivne presnovke: desmetilklordiazepoksid, demoksepam in desmetildiazepam.
Odprava
Razpolovni čas izločanja amitriptilina je zelo različen in je v povprečju 15 ur. Povprečni razpolovni čas izločanja klordiazepoksida je približno 10 ur. Približno 5% odmerka amitriptilina se izloči nespremenjenega z urinom, večinoma pa se izloči v obliki prostih ali konjugiranih presnovkov. Manj kot 1% odmerka klordiazepoksida se v nespremenjeni obliki izloči z urinom.
Kinetika pri posebnih populacijah
Pri starejših bolnikih in pri bolnikih z jetrno ali ledvično insuficienco je lahko motena ena ali več farmakokinetičnih in presnovnih funkcij. Odvisno od pogojev se lahko razpoložljivost zdravilnih učinkovin in aktivnih presnovkov in / ali farmakološki učinki danega odmerka zdravila Limbitryl zmanjšajo ali upočasnijo ali povečajo in / ali podaljšajo.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
V nekaterih študijah so pri podganah in miših opazili povečanje umrljivosti ploda, vendar je bil ta pojav do neke mere pripisan tudi strupenosti za mater.
Amitriptilin
Mutageni in rakotvorni potencial
Amitriptilin je bil ustrezno raziskan glede njegovih mutagenih učinkov. Dosedanje študije ne kažejo nobenega mutagenega potenciala, pomembnega za njegovo uporabo. Dolgoročne študije za določitev kancerogenega potenciala niso bile izvedene.
Strupenost za razmnoževanje
Po dajanju zelo visokih odmerkov - deloma strupenih za mater - so študije reproduktivne toksičnosti pri hrčkih in kuncih pokazale fetotoksične in teratogene učinke. V primeru drugih antidepresivov poskusi na živalih kažejo na vedenjske motnje pri potomcih, izpostavljenih v prenatalnem obdobju. Za amitriptilin niso poročali o nobeni od teh informacij.
Klordiazepoksid
Mutageni in rakotvorni potencial
In vivo in in vitro študije s klordiazepoksidom jasno kažejo na mutageni učinek, vendar so bili negativni rezultati doseženi tudi v podobnih preskusnih sistemih. Ustreznost pozitivnih rezultatov trenutno ni jasna.
Študije rakotvornosti so pokazale večjo pojavnost jetrnih tumorjev pri miših, zdravljenih z visokimi odmerki - in to predvsem pri samcih živali -, medtem ko pri podganah niso opazili takega povečanja incidence tumorjev.
Strupenost za razmnoževanje
Razpoložljiva opažanja pri ljudeh niso vodila do jasnih znakov teratogenega učinka; v poskusnih študijah na živalih pa so opazili spremembe v urogenitalnem traktu, pljučne nenormalnosti in malformacije lobanje (eksencefalija, razcepljeno nebo) ter vedenjske motnje pri potomcih in nevrokemične spremembe.
Zdi se, da je tveganje za nastanek malformacij pri dajanju terapevtskih odmerkov benzodiazepinov v prvi fazi nosečnosti majhno, čeprav so nekatere epidemiološke študije pokazale povečano tveganje za nastanek razcepa neba, pri otrocih, izpostavljenih pa so nekateri primeri malformacij in duševne zaostalosti. prenatalno obdobje po prevelikem odmerjanju in zastrupitvi s klordiazepoksidom.
Klordiazepoksid prehaja skozi placentno pregrado in se izloča v materino mleko. V primerjavi z vrednostmi za odrasle je razpolovni čas pri novorojenčkih približno 20% daljši.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Vsaka kapsula vsebuje: etilcelulozo, škrob, magnezijev stearat, smukec, laktozo.
Sestavine kapsul: želatina, titanov dioksid, naravna barva E172
06.2 Nezdružljivost "-
Do danes niso znane posebne nezdružljivosti.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta: datum poteka velja za pravilno shranjen nepoškodovan izdelek.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Brez posebnih varnostnih ukrepov.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Pretisni omoti iz sklopljenega aluminija in plastičnega materiala, zaprti v kartonski škatli skupaj z navodilom za uporabo.
Limbitril 12,5 mg / 5 mg 20 kapsul
Limbitril 25 mg / 10 mg 20 kapsul
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Meda Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
Limbitril 12,5 mg / 5 mg 20 kapsul AIC n. 021462066
Limbitril 25 mg / 10 mg 20 kapsul AIC n. 021462078
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Obnova junija 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Januarja 2017
