Aktivne sestavine: izotretinoin
ISOTRETINOIN STIEFEL Isotretinoin 0,05% smetana
Zakaj se uporablja izotretinoinska krema - generično zdravilo? Za kaj je to?
Ime njegovega zdravila je 0,05% krema Isotretinoin Stiefel. Izotretinoin Stiefel vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano izotretinoin.
Izotretinoin Stiefel se uporablja za zdravljenje aken (vrenja) pri mladih, ki so pred puberteto ali so že vstopili, in pri odraslih. Ni namenjen za uporabo pri otrocih, ki še niso vstopili v puberteto. Izotretinoin Stiefel pomaga pri:
- zmehčajte ogrce in bele pike, da lahko lažje izstopijo
- preprečuje nastanek novih ogrcev, belih pik in vre
- zmanjšati število rdečih in vnetih vrenja.
Še posebej je primeren, če imate suho kožo.
Kontraindikacije Ko se izotretinoinska krema - generično zdravilo ne sme uporabljati
Ne uporabljajte izotretinoina Stiefela:
- če ste alergični (preobčutljivi) na izotretinoin ali katero koli sestavino zdravila Izotretinoin Stiefel (navedeno v poglavju 6).
- če ste noseči, mislite, da ste noseči ali nameravate zanositi
- če dojite.
→ povejte svojemu zdravniku, če kaj od naštetega velja za vas. Ne uporabljajte izotretinoina Stiefela.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli kremo za izotretinoin - generično zdravilo
Pred uporabo izotretinoina Stiefel mora vaš zdravnik vedeti:
- če ste vi ali kdo od vaših bližnjih sorodnikov imeli kožnega raka
- če ste v preteklosti imeli težave s prenašanjem tega ali podobnih zdravil (ugotovili so, da so preveč dražilna za vašo kožo)
- če imate: o ekcem o pordelost kože, zlomljene kapilare in majhne mozolje, ki jih običajno najdemo v središču obraza (rozacea) o rdečico in suhost okoli ust (perioralni dermatitis
Izotretinoin Stiefel lahko te pogoje še poudari.
- če imate kožne reakcije na sončno svetlobo
→ Posvetujte se z zdravnikom, če menite, da kar koli od naštetega velja za vas.
Pazite, da ne uporabite preveč kreme, še posebej, če vam lahko teče v oči ali se nabira v kotičkih nosu, kožnih gubah ali na drugih delih kože, ki jih ni treba zdraviti.
Izotretinoin Stiefel uporabljajte samo na koži.
Hranite ga stran od območij, kot so usta, ustnice in oči.
Izotretinoina Stiefela ne uporabljajte na razdraženem predelu kože. Na primer, če imate ureznine, rane ali sončne opekline.
Ne uporabljajte preveč izotretinoina Stiefela na občutljivih predelih kože, kot je vrat.
Sončna svetloba
Z uporabo izotretinoina Stiefel lahko vaša koža postane bolj občutljiva na sončno svetlobo.
Med uporabo izotretinoina Stiefel morate:
- zaščiti kožo pred soncem. To lahko storite s kremo za sončenje in nosite oblačila, ki vas ščitijo pred sončnimi opeklinami.
- izogibajte se ležalnikom (sončnim svetilkam) ali daljšemu bivanju na soncu.
→ Če dobite sončne opekline, prenehajte uporabljati izotretinoin Stiefel, dokler se vaša koža ne izboljša.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek kreme Izotretinoin - generično zdravilo
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Sem spadajo tudi zdravila, kupljena brez recepta.
Zdravniku ali farmacevtu povejte zlasti:
- če uporabljate benzoil peroksid (drugo zdravljenje aken). Če ga uporabljate hkrati, lahko izotretinoin Stiefel postane manj učinkovit. Morda boste morali ta zdravila uporabljati ob različnih urah dneva (na primer zjutraj in drugi zjutraj). pred spanjem).
- če uporabljate katero koli drugo zdravilo za akne. Če se uporablja hkrati, lahko poslabša draženje kože. Če vaša koža postane zelo razdražena, boste morda morali manj pogosto uporabljati izotretinoin Stiefel ali pa ga za kratek čas prenehati, da se koža obnovi in nato znova zagnati zdravljenje. Prekinite zdravljenje in se posvetujte z zdravnikom, če se draženje kože ne izboljša.
→ Posvetujte se z zdravnikom, če menite, da kar koli od naštetega velja za vas.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne uporabljajte izotretinoina Stiefela, če ste noseči.
- Povejte svojemu zdravniku, če ste noseči ali nameravate zanositi.
- Pravilno uporabite zanesljivo metodo kontracepcije, da preprečite nosečnost med uporabo izotretinoina Stiefela.
- Če med jemanjem izotretinoina Stiefela zanosite, obvestite svojega zdravnika.
Ne uporabljajte zdravila Isotretinoin Stiefel. Posvetujte se z zdravnikom, ali morate dojiti ali uporabljati izotretinoin Stiefel.
Preden vzamete katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, če ste noseči ali dojite.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah izotretinoina Stiefel
- Izotretinoin Stiefel vsebuje butiliran hidroksitoluen (BHT). Lahko povzroči lokalne kožne reakcije. Poleg tega lahko povzroči draženje oči in sluznice, na primer v notranjosti nosu.
- Izotretinoin Stiefel vsebuje cetostearil alkohol. Lahko povzroči lokalne kožne reakcije (npr. Kontaktni dermatitis).
- Izotretinoin Stiefel vsebuje klor krezol. Lahko povzroči alergijske reakcije.
- Izotretinoin Stiefel vsebuje propilenglikol. Lahko povzroči draženje kože.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati izotretinoinsko kremo - generično zdravilo: odmerjanje
Izotretinoin Stiefel vedno uporabljajte natančno tako, kot vam je naročil zdravnik. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Izotretinoin Stiefel uporabite enkrat ali dvakrat na dan. Zdravnik vam bo povedal, kako uporabljati zdravilo.
- Morda bo trajalo 6-8 tednov, preden boste opazili opazne učinke z izotretinoinom Stiefelom.
- Zdravilo morate uporabljati še naprej, dokler vam zdravnik ne pove drugače.
Kako uporabljati izotretinoin Stiefel
- Umivajte si roke.
- Popolnoma odstranite ličila
- Območje operite z blagim milom in toplo vodo ter nežno posušite.
- S konicami prstov in masažo na prizadeto kožo nanesite tanko plast kreme Isotretinoin Stiefel.
- Nanesite na celotno površino kože, nagnjene k aknam, ne le na posamezne mozolje.
- Po uporabi kreme si umijte roke.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč izotretinoinske kreme - generičnega zdravila
Če ste uporabili več zdravila Izotretinoin Stiefel, kot bi smeli
Če uporabljate preveč izotretinoina Stiefela ali pogosteje, kot bi smeli, lahko povzroči pordelost, luščenje ali draženje kože. Če se to zgodi, uporabite kremo manj pogosto ali pa jo prenehajte uporabljati za nekaj dni, nato pa začnite znova. Uporaba več izotretinoina Stiefela, kot bi smeli, ne bo pripomogla k hitrejšemu zaceljenju vre.
Če ste pomotoma pogoltnili izotretinoin Stiefel
Sestavine izotretinoina Stiefela ne bodo škodljive, če jih zaužijemo v majhnih količinah.
- Če po nesreči dobite izotretinoin stiefel v usta, ga takoj sperite z veliko vode.
- Če zaužijete veliko količino izotretinoina Stiefela, se posvetujte z zdravnikom.
Če ste pozabili uporabiti izotretinoin Stiefel
Ne uporabite dvojnega odmerka kreme, da bi nadomestili pozabljeni odmerek. Naslednji odmerek uporabite ob običajnem času.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki izotretinoinske kreme - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi izotretinoin Stiefel neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Hude alergijske reakcije:
- hudo pekoč občutek, luščenje ali srbenje kože
→ Prenehajte uporabljati izotretinoin Stiefel in nemudoma obiščite zdravnika, če opazite katerega od zgornjih neželenih učinkov - morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri vsaj 1 od 10 bolnikov):
Ti učinki se lahko pojavijo na predelu kože, kjer je bila krema uporabljena. Če vam povzročajo težave, poskusite kremo Isotretinoin Stiefel uporabljati manj pogosto ali pa jo za nekaj dni prenehajte uporabljati, dokler draženje ne mine, nato pa jo začnite znova uporabljati.
Če draženje ne preneha, prenehajte uporabljati kremo Isotretinoin Stiefel:
- pordelost ali luščenje kože, zlasti v prvih nekaj tednih uporabe
- blago srbenje ali bolečina na koži
- draženje ali bolečina kože
- pekoč občutek na koži
- suha koža
- srbi
Drugi stranski učinki
Ti neželeni učinki so se pojavili pri majhnem številu ljudi, njihova natančna pogostnost pa ni znana:
- koža, ki postane temnejša ali svetlejša
- povečana občutljivost na sončno svetlobo.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Izotretinoin Stiefel shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Izotretinoina Stiefela ne shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
- Izotretinoina Stiefela ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na tubi in škatli
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje izotretinoin Stiefel
- Aktivna sestavina je 0,05 mas.% / Težo izotretinoina
- Druge sestavine so lahki tekoči parafin, di-n-butil adipat, makrogol stearil eter, propilenglikol, cetostearil alkohol, benzil alkohol, PEG-5 gliceril stearat, karbomer, klorokrezol, natrijev hidroksid, butilirani hidroksitoluen (BHT), prečiščena voda.
Izgled izotretinoina Stiefela in vsebina pakiranja
- Izotretinoin Stiefel je bledo rumena krema
- Izotretinoin Stiefel se prodaja v ceveh po 15 gramov, 25 gramov, 30 gramov, 40 gramov ali 50 gramov smetane.
- Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ISOTRETINOIN DIFA COOPER SOFT CAPSULES
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Izotretinoin Difa Cooper 10 mg mehka kapsula
Vsaka mehka kapsula vsebuje 10 mg izotretinoina
Izotretinoin Difa Cooper 20 mg mehka kapsula
Vsaka mehka kapsula vsebuje 20 mg izotretinoina
Pomožne snovi:
Sojino olje, Ponceau 4R (E 124), sorbitol
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Mehke kapsule
Izotretinoin Difa Cooper 10 mg mehke kapsule: bledo vijolične podolgovate mehke kapsule, ki vsebujejo neprozorno rumeno / oranžno viskozno tekočino.
Izotretinoin Difa Cooper 20 mg mehke kapsule: Podolgovate mehke, rdečkasto rjave kapsule, ki vsebujejo neprozorno rumeno / oranžno viskozno tekočino.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hude oblike aken (kot so nodularne akne ali akne konglobate ali akne s tveganjem trajnih brazgotin), odporne na ustrezne tečaje standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi in lokalno terapijo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Izotretinoin lahko predpisujejo le zdravniki, ki imajo izkušnje z uporabo sistemskih retinoidov za zdravljenje hudih aken, ali pod njihovim nadzorom in ki v celoti razumejo tveganje zdravljenja z izotretinoinom in potrebo po spremljanju.
Kapsule je treba jemati s hrano enkrat ali dvakrat na dan.
Odrasli, vključno z mladostniki in starejšimi
Zdravljenje z izotretinoinom je treba začeti z odmerkom 0,5 mg / kg na dan. Terapevtski odziv na izotretinoin in nekateri neželeni učinki izotretinoina so odvisni od odmerka in se razlikujejo od bolnika do bolnika, zato je med zdravljenjem potrebna individualna prilagoditev odmerka.Za večino bolnikov je odmerek med 0,5 in 1,0 mg / kg na dan.
Dolgotrajna remisija in pogostnost recidivov sta tesneje povezani s celotnim odmerkom kot s trajanjem zdravljenja ali dnevnim odmerkom. Pokazalo se je, da po kumulativnem odmerku zdravljenja 120-150 mg / kg ni pričakovati bistvenih dodatnih koristi. Trajanje zdravljenja je odvisno od posameznega dnevnega odmerka. Potek zdravljenja 16-24 tednov običajno zadošča za doseči remisijo.
Pri večini bolnikov je popolno razrešitev aken dosežena z enim samim potekom zdravljenja. V primeru določene ponovitve je možen nadaljnji potek zdravljenja z izotretinoinom v istem dnevnem odmerku in z istim kumulativnim odmerkom zdravljenja. izboljšanje aken je mogoče opaziti do 8 tednov po koncu zdravljenja, pred iztekom tega obdobja ni treba razmišljati o nadaljnjem zdravljenju.
Bolniki s hudo ledvično insuficienco
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je treba zdravljenje začeti z nižjim odmerkom (npr. 10 mg / dan). Nato mora bolnik odmerek povečati na 1 mg / kg / dan ali do največjega dopustnega odmerka (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi").
Otroci
Izotretinoin ni indiciran za zdravljenje predpubertetskih aken in ni priporočljiv za bolnike, mlajše od 12 let.
Bolniki z intoleranco
Pri bolnikih s hudo intoleranco za priporočeni odmerek lahko zdravljenje nadaljujemo z manjšim odmerkom, kar ima za posledico daljše trajanje zdravljenja in večje tveganje za ponovitev. Za doseganje največje možne učinkovitosti pri teh bolnikih je treba običajno nadaljevati z največjim dovoljenim odmerkom.
04.3 Kontraindikacije
Izotretinoin je kontraindiciran pri ženskah, ki so noseče ali dojijo (glejte poglavje 4.6 "Nosečnost in dojenje")
Izotretinoin je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, razen če so izpolnjeni vsi pogoji programa za preprečevanje nosečnosti (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo").
Poleg tega je izotretinoin kontraindiciran pri bolnikih
• Z odpovedjo jeter
• S previsokimi vrednostmi lipidov v plazmi
• S hipervitaminozo A
• s preobčutljivostjo za izotretinoin, sojo, arašide, Ponceau 4R (E 124) ali katero koli pomožno snov
• Pri sočasnem zdravljenju s tetraciklini (glejte poglavje 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike" interakcij ")
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Program za preprečevanje nosečnosti
To zdravilo je TERATOGEN
Izotretinoin je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, razen če bolnica izpolnjuje vse naslednje pogoje programa za preprečevanje nosečnosti:
- Morate imeti hude akne (nodularne akne ali akne konglobate ali akne s tveganjem trajnih brazgotin), odporne na ustrezne tečaje standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi in lokalnimi zdravili (glejte poglavje 4.1 "Terapevtske indikacije").
- Razume teratogeno tveganje.
- razume potrebo po strogem mesečnem spremljanju.
- razume in sprejema potrebo po učinkoviti kontracepciji, brez prekinitev, od enega meseca pred začetkom zdravljenja, za celotno obdobje zdravljenja do enega meseca po koncu zdravljenja. Uporabiti je treba vsaj eno in po možnosti dve komplementarni obliki kontracepcije vključno z bariero.
- Tudi v primeru amenoreje mora bolnik upoštevati vsa navodila za učinkovito kontracepcijo.
- Morati mora biti v skladu z učinkovitimi kontracepcijskimi ukrepi.
- Je obveščena in razume možne posledice nosečnosti ter potrebo po hitrem posvetovanju z zdravnikom v primeru nevarnosti nosečnosti.
- razume potrebo in se strinja, da bo opravil test nosečnosti tik pred začetkom zdravljenja, med zdravljenjem in 5 tednov po koncu zdravljenja.
- Priznal je, da razume tveganja in potrebne previdnostne ukrepe, povezane z uporabo izotretinoina.
Ta stanja vplivajo tudi na ženske, ki trenutno niso spolno aktivne, razen če zdravnik, ki je predpisal zdravilo, meni, da obstajajo prepričljivi razlogi, ki kažejo na to, da ni tveganja za nosečnost.
Predpisovalec mora zagotoviti, da:
- Pacientka upošteva predhodno prijavljene pogoje za preprečevanje nosečnosti, vključno s potrditvijo ustrezne ravni razumevanja.
- Pacient je spoznal zgoraj omenjene zahteve.
- Bolnik je uporabil vsaj eno in po možnosti dve metodi učinkovite kontracepcije, vključno z bariero vsaj 1 mesec pred začetkom zdravljenja, in še naprej uporablja učinkovito kontracepcijo v celotnem obdobju zdravljenja in vsaj 1 mesec. mesec po koncu zdravljenja.
- Negativni rezultati testa nosečnosti so bili pridobljeni pred, med in 5 tednov po koncu zdravljenja. Datumi testiranja in rezultati morajo biti dokumentirani.
Kontracepcija
Bolnikom je treba zagotoviti izčrpne informacije o preprečevanju nosečnosti in svetovanje o kontracepciji, če ne uporabljajo učinkovite kontracepcije.
Kot minimalna zahteva morajo bolnice, pri katerih obstaja tveganje nosečnosti, uporabiti vsaj eno učinkovito metodo kontracepcije. Bolniki naj prednostno uporabljajo dve komplementarni obliki kontracepcije, vključno z bariero. Kontracepcijo je treba nadaljevati vsaj 1 mesec po prekinitvi zdravljenja z izotretinoinom, tudi pri bolnikih z amenorejo.
Test nosečnosti
V skladu z zdravniško prakso je v prvih treh dneh menstrualnega cikla pod nadzorom zdravnika priporočljivo opraviti test nosečnosti z minimalno občutljivostjo 25 mIU / ml.
Pred začetkom terapije
Da bi izključili možnost zanositve, je pred začetkom kontracepcije priporočljivo, da se pod nadzorom zdravnika opravi začetni test nosečnosti, pri katerem se zabeleži datum izvedbe in rezultat. čas za izvedbo Test nosečnosti mora odražati bolnikovo spolno aktivnost in ga je treba opraviti približno 3 tedne po zadnjem nezaščitenem spolnem odnosu.
Test nosečnosti, ki ga nadzoruje zdravnik, je treba opraviti tudi v prvih treh dneh ali v roku treh dni po tem, ko je bolnica vsaj 1 mesec uporabljala učinkovito kontracepcijo. Ta test nosečnosti mora zagotoviti, da bolnica v času začetka zdravljenja z izotretinoinom ni noseča.
Nadaljnji obiski
Nadaljnje obiske je treba načrtovati v 28-dnevnih presledkih. Potrebo po ponavljajočih se mesečnih testih nosečnosti pod nadzorom zdravnika je treba določiti na podlagi lokalne prakse ob upoštevanju pacientove spolne aktivnosti in nedavne menstruacije (neredne menstruacije, zamujene menstruacije ali amenoreja). Kadar je indicirano, je treba opraviti kontrolne teste nosečnosti na dan pregleda ali v 3 dneh po obisku zdravnika.
Prekinitev zdravljenja
Pet tednov po koncu zdravljenja morajo bolnice opraviti zadnji test nosečnosti, da izključijo nosečnost.
Omejitve pri predpisovanju in izdajanju
Predpisovanje izotretinoina ženskam v rodni dobi mora biti omejeno na 30 dni zdravljenja, nadaljevanje zdravljenja pa zahteva nov recept. V idealnem primeru bi morali biti test nosečnosti, dostava na recept in izdaja izotretinoina isti dan. Oddajanje izotretinoina mora potekati v največ 7 dneh od predpisanega recepta.
Moški bolniki
Razpoložljivi podatki kažejo, da raven izpostavljenosti mater pri spermi pri bolnikih, ki prejemajo izotretinoin, ni dovolj velika, da bi bila povezana s teratogenimi učinki izotretinoina.
Dodatni varnostni ukrepi
Bolnikom je treba naročiti, naj tega zdravila nikoli ne dajejo drugim ljudem in neporabljene kapsule vrnejo farmacevtu po koncu zdravljenja.
Bolniki med zdravljenjem in en mesec po prekinitvi zdravljenja ne smejo darovati krvi zaradi možnega tveganja za plod nosečnice, ki prejema takšno kri.
Izobraževalno gradivo
Da bi predpisovalcem, farmacevtom in bolnikom preprečili izpostavljenost ploda izotretinoinu, bo imetnik dovoljenja za promet z zdravilom zagotovil izobraževalno gradivo, katerega namen je okrepiti opozorila o teratogenosti izotretinoina, svetovati o kontracepciji pred začetkom zdravljenja in svetovati glede potrebe po testu nosečnosti.
Zdravnik mora vsem bolnikom in moškim dati popolne informacije o tveganju teratogenosti in strogih ukrepih za preprečevanje nosečnosti, kot so določeni v programu za preprečevanje nosečnosti.
Psihiatrične motnje
Pri bolnikih, zdravljenih z izotretinoinom, so poročali o depresiji, poslabšanju depresije, tesnobi, agresivnosti, spremembi razpoloženja, psihotičnih simptomih in zelo redko o samomorilnih mislih, poskusih samomora in samomoru (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki").
Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z depresijo v anamnezi. Vse bolnike je treba spremljati glede znakov depresije in jih po potrebi napotiti na ustrezno zdravljenje. Prekinitev pa morda ne bo zadostovala. Za lajšanje simptomov in "nadaljnje psihiatrične oz. morda bo potrebna psihološka ocena. "
Bolezni kože in podkožja
V začetnem obdobju zdravljenja se občasno opazi poslabšanje aken, ki pa se nadaljuje z nadaljevanjem zdravljenja, običajno v 7-10 dneh in običajno ne zahteva prilagajanja odmerka.
V obdobju trženja so poročali o primerih hudih kožnih reakcij (npr. Multiformni eritem (EM), sindroma Stevena Johnsona (SJS) in toksične epidermalne nekrolize (TEN), povezane z uporabo izotretinoina. Ker je te dogodke lahko težko razlikovati od drugih kožnih reakcij, ki se lahko pojavijo (glejte poglavje 4.8), je treba bolnike opozoriti na te znake in simptome ter skrbno spremljati hude kožne reakcije.Če obstaja sum hude kožne reakcije, je treba zdravljenje z izotretinoinom prekiniti.
Izogibajte se močni izpostavljenosti sončni svetlobi ali ultravijoličnemu sevanju.Po potrebi je treba uporabiti izdelek proti soncu z visokim zaščitnim faktorjem (najmanj 15).
Izogibajte se agresivni kemični dermoabraziji in kožni laserski terapiji pri bolnikih, ki se zdravijo z izotretinoinom v obdobju 5-6 mesecev po koncu zdravljenja zaradi nevarnosti hipertrofičnih brazgotin na netipičnih območjih in redkeje po vnetni hipo ali hiperpigmentaciji pri obdelana območja. Izogibajte se uporabi depilacijskega voska pri bolnikih, ki se zdravijo z izotretinoinom še najmanj 6 mesecev po zdravljenju zaradi nevarnosti raztrganin kože.
Izogibajte se sočasni uporabi izotretinoina in topikalnih izdelkov proti aknam s keratolitičnim ali pilingom, saj se lahko poveča lokalno draženje (glejte poglavje 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike" interakcij ")
Bolnikom priporočamo, da od začetka zdravljenja uporabljajo vlažilno kremo ali kremo in balzam za ustnice, saj lahko izotretinoin povzroči suhost kože in ustnic.
Očesne motnje
Suhe oči, motnost roženice, zmanjšan nočni vid in keratitis običajno izginejo po prekinitvi zdravljenja. Suhe oči lahko ublažite z mazanjem mazila za oči ali umetnimi solzami. Lahko pride do intolerance za kontaktne leče in bolnika med zdravljenjem prisilijo, da nosi očala.
Poročali so tudi o zmanjšanju nočnega vida, pri nekaterih osebah pa je bil nenaden pojav (glejte poglavje 4.7 "Vpliv na sposobnost vožnje in" upravljanja s stroji "). Bolnike, ki imajo težave z vidom, je treba napotiti k očesnemu pregledu. Morda bo treba prekiniti zdravljenje z izotretinoinom.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pri bolnikih, ki so prejemali izotretinoin, so poročali o mialgiji, artralgiji in zvišani serumski kreatinin fosfokinazi, zlasti pri tistih, ki se ukvarjajo s hudo telesno aktivnostjo (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki").
Prišlo je do kostnih sprememb, vključno s prezgodnjim varjenjem epifize, hiperostozo in kalcifikacijo kit in vezi po več letih dajanja v zelo visokih odmerkih za zdravljenje motenj keratinizacije. Odmerki, trajanje zdravljenja in skupni kumulativni odmerek pri teh bolnikih na splošno precej presegajo priporočene za zdravljenje aken.
Benigna intrakranialna hipertenzija
Poročali so o primerih benigne intrakranialne hipertenzije, od katerih so nekateri vključevali sočasno uporabo tetraciklinov (glejte poglavja 4.3 "Kontraindikacije" in 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij"). Znaki in simptomi benigne intrakranialne hipertenzije so: glavobol, slabost in bruhanje, motnje vida in edem papile.
Bolniki, pri katerih se razvije benigna intrakranialna hipertenzija, morajo nemudoma prekiniti zdravljenje z izotretinoinom.
Bolezni jeter in žolčnika
Jetrne encime je treba preveriti pred zdravljenjem, 1 mesec po začetku zdravljenja in nato vsake 3 mesece, razen če je klinično indicirano pogostejše spremljanje.Poročali so o prehodnem in reverzibilnem povečanju jetrnih transaminaz. V mnogih primerih so te spremembe ostale v normalnih mejah, vrednosti pa so se med zdravljenjem vrnile na izhodiščno vrednost, vendar v primeru trajnega, klinično pomembnega zvišanja ravni transaminaz, zmanjšanja odmerka ali prekinitve zdravljenja.
Odpoved ledvic
Ledvična insuficienca in odpoved ledvic ne vplivata na farmakokinetiko izotretinoina. Zato lahko izotretinoin dajemo bolnikom z ledvično insuficienco. Vendar je priporočljivo, da se zdravljenje pri bolnikih začne z zmanjšanim odmerkom in nato poveča na največji odmerek (glejte poglavje 4.2 "Odmerjanje in način uporabe").
Presnova lipidov
Serumske lipide (vrednosti na tešče) je treba preveriti pred zdravljenjem, 1 mesec po začetku zdravljenja, nato pa vsake 3 mesece, razen če je klinično indicirano pogostejše spremljanje. Serumski lipidi se običajno vrnejo v meje vrednosti. Normalno z zmanjšanjem odmerka ali prekinitvijo zdravljenja in se lahko odzove tudi na prehranske ukrepe.
Izotretinoin je bil povezan z zvišanjem ravni trigliceridov v plazmi.
Izotretinoin je treba prekiniti, če trigliceridemije ni mogoče nadzorovati na sprejemljivi ravni ali če se pojavijo simptomi pankreatitisa (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki"). Ravni nad 800 mg / dl ali 9 mmol / l so včasih povezane z akutnim pankreatitisom, kar lahko biti usoden.
Bolezni prebavil
Izotretinoin je bil povezan z vnetno črevesno boleznijo (vključno z regionalnim ileitisom) pri bolnikih brez črevesne bolezni v preteklosti. Bolniki, ki imajo hudo (hemoragično) drisko, morajo nemudoma prekiniti zdravljenje z izotretinoinom.
Alergijske reakcije
O anafilaktičnih reakcijah so poročali redko, v nekaterih primerih po predhodni lokalni izpostavljenosti retinoidom. Redko poročajo o kožnih alergijskih reakcijah. Poročali so o hudih primerih alergijskega vaskulitisa, pogosto s purpuro (ekhimozo in rdečimi madeži) v okončinah in zunajkožno prizadetostjo. Hude alergijske reakcije zahtevajo prekinitev zdravljenja in skrbno spremljanje bolnika.
Bolniki z visokim tveganjem
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, debelostjo, alkoholizmom ali motnjami presnove lipidov, zdravljenih z izotretinoinom, bo morda treba pogosteje preverjati serumske lipide in / ali glukozo v krvi. Poročali so o povišani glukozi v krvi na tešče, med zdravljenjem z izotretinoinom pa so odkrili nove primere sladkorne bolezni.
Presnovne in prehranske motnje
Izotretinoin Difa Cooper 10 mg / 20 mg mehka kapsula vsebuje sorbitol. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Bolniki ne smejo jemati vitamina A kot sočasno zdravilo zaradi tveganja za razvoj hipervitaminoze A.
Med sočasno uporabo izotretinoina in tetraciklinov so poročali o primerih benigne intrakranialne hipertenzije (pseudotumor cerebri). Zato se je treba izogibati sočasnemu zdravljenju s tetraciklini (glejte poglavje 4.3 "Kontraindikacije" in 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi").
Izogibajte se sočasni uporabi izotretinoina in topikalnih izdelkov proti aknam s keratolitičnim ali pilingom, saj lahko pride do povečanja lokalnega draženja (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi").
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Nosečnost je absolutna kontraindikacija za zdravljenje z izotretinoinom (glejte poglavje 4.3 "Kontraindikacije"). Če kljub tem previdnostnim ukrepom med zdravljenjem z izotretinoinom ali v naslednjem mesecu pride do nosečnosti, obstaja veliko tveganje za zelo resne in resne malformacije ploda.
Malformacije ploda, povezane z izpostavljenostjo izotretinoinu, vključujejo nenormalnosti osrednjega živčevja (hidrocefalus, malformacije / nenormalnosti malih možganov, mikrocefalija), dimorfizem obraza, razcepljeno nebo, nenormalnosti zunanjega ušesa (odsotnost zunanjega ušesa, majhno ali odsotno), očesne anomalije (mikroftalmija), srčno -žilne bolezni anomalije (malformacije stožčastega debla, kot so tetralogija Fallot, transpozicija velikih žil, okvare septuma), anomalije timusa in obščitničnih žlez. Povečana je tudi incidenca spontanih splavov.
Če pride do nosečnosti pri ženski, ki prejema izotretinoin, je treba zdravljenje prekiniti in bolnico napotiti k specialistu ali izkušenim s teratologijo za oceno in posvet.
Čas hranjenja
Ker je izotretinoin zelo lipofilni, je prehod zdravila v materino mleko zelo verjeten. Zaradi možnosti stranskih učinkov izpostavljenega dojenčka skozi materino mleko je uporaba izotretinoina pri doječih materah kontraindicirana.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Med zdravljenjem z izotretinoinom se je zgodilo več primerov zmanjšanega nočnega vida, ki so v redkih primerih trajali tudi po zdravljenju (glejte poglavja 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi" in 4.8 "Neželeni učinki"). Začetek je bil nenaden, potrebno je paciente opozorite na to možno težavo in jim naročite, naj bodo previdni pri vožnji in upravljanju strojev.
Zelo redko so poročali o zaspanosti, omotici in motnjah vida.
Bolnikom je treba opozoriti, da v primeru, da so doživeli te motnje, ne smejo voziti, upravljati strojev ali sodelovati pri drugih dejavnostih, kjer bi ti simptomi lahko ogrozili njih same ali druge.
04.8 Neželeni učinki
Nekateri neželeni učinki, povezani z uporabo izotretinoina, so odvisni od odmerka. Naslednji simptomi so najpogosteje opisani stranski učinki izotretinoina: suha koža, suhe sluznice, na primer ustnic (heilitis), nosna sluznica (epistaksa) in oči (konjunktivitis).
Okužbe
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Gram pozitivne bakterijske (mukokutane) okužbe
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo pogosto (≥ 1/10)
Anemija, povečana hitrost sedimentacije eritrocitov, trombocitopenija, trombocitoza
Običajni (≥ 1/100,
Nevtropenija
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Limfadenopatija
Motnje imunskega sistema
Redko (≥ 1/10.000,
Alergijske kožne reakcije, anafilaktične reakcije, preobčutljivost
Presnovne in prehranske motnje
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Diabetes mellitus, hiperurikemija
Psihiatrične motnje
Redko (≥ 1/10.000,
Depresija, poslabšanje depresije, tesnoba, agresivnost, spremembe razpoloženja.
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Nenormalnosti vedenja, psihotične motnje, samomorilne misli, samomor
Motnje živčnega sistema
Običajni (≥ 1/100,
Glavobol
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Benigna intrakranialna hipertenzija, konvulzije, zaspanost, omotica
Očesne motnje
Zelo pogosto (≥ 1/10)
Blefaritis, konjunktivitis, suhe oči, draženje oči
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Zamegljen vid, katarakta, barvna slepota (pomanjkanje barvnega vida), intoleranca za kontaktne leče, motnost roženice, zmanjšan nočni vid, keratitis, edem papile (kot znak benigne intrakranialne hipertenzije), fotofobija, motnje vida
Motnje ušes in labirinta
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Okvara sluha
Vaskularne patologije
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Vaskulitis (npr. Wegenerjeva granulomatoza, alergijski vaskulitis)
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Običajni (≥ 1/100,
Epistaksa, suhost v nosu, nazofaringitis
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Bronhospazem (zlasti pri bolnikih z astmo), hripavost
Bolezni prebavil
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Kolitis, ileitis, suho grlo, krvavitve iz prebavil, hemoragična driska in vnetna črevesna bolezen, slabost, pankreatitis (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo")
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo pogosto (≥ 1/10)
Zvišane transaminaze (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi")
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Hepatitis
Bolezni kože in podkožja
Zelo pogosto (≥ 1/10)
Cheilitis, dermatitis, suha koža, lokaliziran piling, pruritus, eritematozni izpuščaj, krhkost kože (nevarnost trenja zaradi trenja)
Redko (≥ 1/10.000,
Alopecija
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Fulminantne akne, poslabšanje aken (poslabšanje aken), eritem (obrazni), izpuščaj, motnje las, hirzutizem, distrofija nohtov, paronihija, fotosenzitivne reakcije, piogeni granulom, hiperpigmentacija kože, povečano znojenje
Pogostost ni znana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov): multiformni eritem, Steven-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zelo pogosto (≥ 1/10)
Artralgija, mialgija, bolečine v hrbtu (zlasti pri otrocih in mladostnikih)
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Artritis, kalcinoza (kalcifikacija vezi in kite), prezgodnje zapiranje epifize, eksostoza (hiperostoza), zmanjšana kostna gostota, tendonitis, rabdomioliza
Ledvične in urinske motnje
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Glomerulonefritis
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Granulacijsko tkivo (povečana tvorba), slabo počutje
Diagnostični testi
Zelo pogosto (≥ 1/10)
Povečanje trigliceridemije, zmanjšanje lipoproteinov visoke gostote
Običajni (≥ 1/100,
Povišan holesterol, zvišan krvni sladkor, hematurija, proteinurija
Zelo redek (≤ 1/10.000)
Zvišane ravni kreatin fosfokinaze v krvi.
Incidenca neželenih učinkov je bila izračunana iz zbirke podatkov iz kliničnih preskušanj, ki so vključevala 824 bolnikov, in iz podatkov po prihodu zdravila na trg.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Izotretinoin je derivat vitamina A. Čeprav je akutna toksičnost izotretinoina nizka, se lahko v primeru nenamernega prevelikega odmerjanja pojavijo znaki hipervitaminoze A. Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A vključujejo hud glavobol, slabost ali bruhanje, zaspanost, razdražljivost in srbenje. . Znaki in simptomi nenamernega ali namernega prevelikega odmerjanja izotretinoina so verjetno podobni. Pričakuje se, da bodo simptomi reverzibilni in minejo brez potrebe po zdravljenju.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: pripravek proti aknam za sistemsko uporabo
Koda ATC: D10BA01
Mehanizem delovanja
Izotretinoin je stereoizomer vsehtrans retinoični (tretinoin). Natančen mehanizem delovanja izotretinoina še ni natančno pojasnjen, vendar je bilo ugotovljeno, da je izboljšanje v klinični sliki hudih aken povezano z zatiranjem aktivnosti lojnic in histološko dokazanim zmanjšanjem velikosti lojnic. žleze. Poleg tega je bil dokazan protivnetni učinek izotretinoina na kožo.
Učinkovitost
Prekomerna rožnatost epitelijske obloge pilosebacealne enote vodi do odlaganja rožnatih celic v kanalu in do njene blokade s keratinom in odvečnim sebumom, kar povzroči nastanek ogrcev in po možnosti vnetnih lezij.
Izotretinoin zavira proliferacijo celic, ki proizvajajo sebum, in se zdi, da deluje proti aknam tako, da obnovi normalen proces diferenciacije. Sebum je pomemben substrat za rast Propionibacterium acnes zato zmanjšanje proizvodnje sebuma zavira bakterijsko kolonizacijo kanala.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Absorpcija izotretinoina skozi prebavila je v terapevtskem območju spremenljiva in linearno odmerjena. Absolutna biološka uporabnost izotretinoina ni bila ugotovljena, ker spojina ni na voljo kot intravenski pripravek za uporabo pri ljudeh, vendar ekstrapolacija iz študij pri psih kaže na precej nizka in spremenljiva sistemska biološka uporabnost.Če se izotretinoin jemlje s hrano, se biološka uporabnost podvoji v primerjavi s pogoji na tešče.
Distribucija
Izotretinoin se močno veže na beljakovine v plazmi, predvsem na albumine (99,9%). Volumen porazdelitve izotretinoina pri ljudeh ni bil določen, ker izotretinoin ni na voljo kot intravenski pripravek za uporabo pri ljudeh. Na voljo je le nekaj podatkov o porazdelitvi izotretinoina v tkivih pri ljudeh. . Plazemske koncentracije izotretinoina so približno 1,7 -krat večje od koncentracije polne krvi zaradi slabe penetracije izotretinoina v rdeče krvne celice.
Presnova
Po peroralni uporabi izotretinoina so v plazmi odkrili tri glavne presnovke: 4-okso-izotretinoin, tretinoin (vsetrans retinoic) in 4-oksi-tretinoin. V več študijah so bili ti presnovki biološko aktivni in vitro. Klinična študija je pokazala, da 4-oksi-tretinoin pomembno prispeva k aktivnosti izotretinoina (zmanjšanje stopnje izločanja lojnic, kljub temu, da ne vpliva na plazemske ravni izotretinoina in tretinoina). Drugi manjši presnovki vključujejo derivate glukuronata. Glavni presnovek je 4-okso-izotretinoin s plazemsko koncentracijo v stanju dinamičnega ravnovesja 2,5-krat višjo od koncentracije izhodne spojine.
Izotretinoin in tretinoin (vsetrans retinoic) kažejo reverzibilno presnovo (medsebojno pretvorbo), zato je presnova tretinoina povezana s presnovo izotretinoina.Ocenjeno je, da se 20-30% odmerka izotretinoina presnovi z izomerizacijo.
Enterohepatični obtok ima lahko pomembno vlogo pri farmakokinetiki izotretinoina pri ljudeh. in vitro so pokazali, da je pri presnovi izotretinoina v 4-okso-izotretinoin in tretinoin vključenih več encimov CYP. Zdi se, da ni ena prevladujoča izomerna oblika nad drugimi. Izotretinoin in njegovi presnovki ne vplivajo pomembno na aktivnost CYP.
Odprava
Po peroralnem dajanju radioaktivno označenega izotretinoina so bili v urinu in blatu ugotovljeni približno enaki odmerki. Po peroralnem dajanju izotretinoina je končni razpolovni čas nespremenjenega zdravila pri bolnikih z aknami povprečno 19 ur. Končni razpolovni čas izločanja 4-okso-izotretinoina je daljši in v povprečju znaša 29 ur.
Izotretinoin je fiziološki retinoid, koncentracije endogenih retinoidov pa se dosežejo približno dva tedna po koncu zdravljenja z izotretinoinom.
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Ker je izotretinoin kontraindiciran pri bolnikih z jetrno insuficienco, so podatki o njegovi kinetiki pri tej populaciji bolnikov omejeni, ledvična insuficienca pa bistveno ne zmanjša plazemskega očistka izotretinoina in 4-okso-izotretinoina.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna strupenost
Akutna oralna toksičnost izotretinoina je bila ugotovljena pri različnih živalskih vrstah: LD50 je pri kuncih približno 2000 mg / kg, pri miših približno 3000 mg / kg, pri podganah pa nad 4000 mg / kg.
Kronična toksičnost
Dolgotrajna študija pri podganah, starejših od 2 let (z odmerki izotretinoina 2, 8 in 32 mg / kg / dan), je pokazala dokaze o delnem izpadanju las in povišanih koncentracijah trigliceridov v plazmi v skupini z višjimi odmerki. Spekter neželenih učinkov izotretinoina pri glodalcih je zato zelo podoben spektru vitamina A, vendar ne vključuje velikih kalcifikacij tkiv in organov pri dajanju vitamina A pri podganah. Spremembe, opažene v hepatocitih z vitaminom A, niso nastale pri izotretinoinu.
Vsi opaženi neželeni učinki sindroma hipervitaminoze A so bili po prekinitvi zdravljenja z izotretinoinom spontano reverzibilni. Tudi poskusne živali na splošno v slabem stanju so večinoma okrevale v 1-2 tednih.
Teratogenost
Tako kot pri drugih derivatih vitamina A se je izotretinoin pri poskusnih živalih izkazal za teratogen in embriotoksičen.
Glede na teratogeni potencial izotretinoina obstajajo terapevtske posledice za njegovo uporabo pri bolnikih v rodni dobi (glejte poglavja 4.3 "Kontraindikacije", 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi" ter 4.6 "Nosečnost in dojenje").
Plodnost
Izotretinoin v terapevtskih odmerkih ne vpliva na število, gibljivost in morfologijo semenčic ter ne ogroža nastajanja in razvoja zarodka pri samcih, ki jemljejo izotretinoin.
Mutagenost
V preskusih ni bila ugotovljena ne mutagenost ne rakotvornost izotretinoina in vitro ali na testih in vivo na živalih.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vsebina kapsule:
Rafinirano sojino olje, DL-alfa-tokoferol, dinatrijev edetat, butilhidroksinisol, hidrogenirano rastlinsko olje, delno hidrogenirano sojino olje, rumeni vosek.
Lupina kapsule:
10 mg kapsule: želatina, 98-101% glicerol, 70% sorbitol, prečiščena voda, Ponceau 4R (E 124), črni železov oksid (E 172) in titanov dioksid (E 171).
20 mg kapsule: želatina, 98-101% glicerol, 70% sorbitol, prečiščena voda, Ponceau 4R (E 124), indigo karmin (E 132) in titanov dioksid (E 171).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago in svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz PVC / PVDC / aluminijaste folije.
Pakiranja po 20, 30, 50, 60 ali 100 mehkih kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Bolnikom je treba naročiti, naj tega zdravila nikoli ne dajejo drugim ljudem in neporabljene kapsule vrnejo farmacevtu po koncu zdravljenja.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Difa Cooper S.p.A., Via Milano 160, 21042 Caronno Pertusella (Varese)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
20 mehkih kapsul po 10 mg AIC št. 036083018
30 mehkih kapsul po 10 mg AIC št. 036083020
50 mehkih kapsul po 10 mg AIC št. 036083032
60 mehkih kapsul po 10 mg AIC št. 036083044
100 mehkih kapsul po 10 mg AIC št. 036083057 / M
20 mehkih kapsul po 20 mg AIC št. 036083069 / M
30 mehkih kapsul po 20 mg AIC št. 036083071 / M
50 mehkih kapsul po 20 mg AIC št. 036083083 / M
60 mehkih kapsul po 20 mg AIC št. 036083095 / M
100 mehkih kapsul po 20 mg AIC št. 036083107 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Odlok AIC / UAC št. 978 z dne 13. 5. 2004 - GU št. 168 z dne 20. 7. 2004
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Novembra 2014