Aktivne sestavine: Rotigotin
Neupro 2 mg / 24 h Transdermalni obliž
Neupro 4 mg / 24 h Transdermalni obliž
Neupro 6 mg / 24 h Transdermalni obliž
Neupro 8 mg / 24 h Transdermalni obliž
Zakaj se zdravilo Neupro uporablja? Za kaj je to?
Neupro vsebuje zdravilno učinkovino rotigotin. Spada v skupino zdravil, imenovanih agonisti dopamina, ki stimulirajo določeno vrsto celic in se vežejo na dopaminske receptorje v možganih.
Zdravilo Neupro je indicirano pri odraslih za zdravljenje znakov in simptomov Parkinsonove bolezni samostojno ali v kombinaciji z zdravilom, imenovanim levodopa.
Kontraindikacije Ko se zdravila Neupro ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Neupro
- če ste alergični na rotigotin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če boste opravili slikanje z magnetno resonanco (diagnostična metoda za vizualizacijo notranjih organov in tkiv v telesu) ali kardioverzijo (zdravljenje nenormalnih srčnih ritmov). postopek, lahko uporabite nov obliž.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Neupro
Preden vzamete zdravilo Neupro, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
- To zdravilo lahko spremeni vaš krvni tlak: zato je priporočljivo redno meriti krvni tlak, zlasti na začetku zdravljenja.
- Lahko pride do izgube zavesti. To se lahko še posebej zgodi, ko začnete uporabljati zdravilo Neupro ali ko se odmerek poveča. Povejte svojemu zdravniku, če izgubite zavest ali ste omotični.
- Med uporabo zdravila Neupro je priporočljivo redno pregledovati oči. Če pa med pregledi opazite težave z vidom, se morate nemudoma obrniti na svojega zdravnika.
- Če imate hude težave z jetri, vam bo zdravnik morda spremenil odmerek. Če se težave z jetri med zdravljenjem poslabšajo, se čim prej obrnite na svojega zdravnika.
- Če ste zelo zaspani ali če nenadoma zaspite, se obrnite na svojega zdravnika (glejte tudi spodaj v tem razdelku, "Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev").
- Povejte svojemu zdravniku, če vi ali vaša družina / negovalci opazite, da razvijate nagone ali želje, ki vodijo v nenavadno vedenje za vas in da se ne morete upreti želji ali skušnjavi po opravljanju določenih dejavnosti, ki bi lahko škodovale vam ali drugim. Te se imenujejo motnje nadzora impulzov in lahko vključujejo vedenje, kot so odvisnost od iger na srečo, prekomerno prehranjevanje ali poraba, nenormalna, pretirana spolna želja ali strah pred povečanimi mislimi ali občutki o spolnem ozadju. Zdravnik bo morda menil, da je treba spremeniti odmerek ali prekiniti zdravljenje.
- Neupro lahko povzroči nenormalno razmišljanje in vedenje. To nenormalno razmišljanje in vedenje je lahko sestavljeno iz ene ali več različnih manifestacij, vključno z nenormalnimi mislimi o resničnosti, delirijem, halucinacijami (videti ali slišati stvari, ki niso resnične), zmedo, dezorientacijo, agresivnim vedenjem, vznemirjenostjo in delirijem. Če opazite te učinke, se posvetujte z zdravnikom.
- Neupro lahko povzroči kožne reakcije, kot sta pordelost in srbenje. Običajno so blagi ali zmerni in vplivajo le na območje, ki ga pokriva obliž. Reakcije običajno izginejo v nekaj urah po odstranitvi obliža. Če doživite kožno reakcijo, ki traja več kot nekaj dni, hudo kožno reakcijo ali se razširi zunaj na področju kože, ki ga pokriva obliž, se posvetujte z zdravnikom. Izogibajte se izpostavljanju področij kože, ki kažejo kakršne koli reakcije, ki jih povzroča Neupro, sončni svetlobi in solarijem. Da bi se izognili kožnim reakcijam, morate obliž vsak dan namestiti na drugo mesto in isto mesto uporabiti šele po 14 dneh.
Otroci in mladostniki
Zdravila Neupro se ne sme uporabljati pri otrocih, ker njegova varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Neupro
Druga zdravila in zdravilo Neupro
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Med uporabo zdravila Neupro ne smete jemati naslednjih zdravil, saj lahko zmanjšajo njihov učinek: antipsihotiki (za zdravljenje določenih duševnih stanj) ali metoklopramid (za zdravljenje slabosti in bruhanja)
Če se hkrati zdravite z zdravilom Neupro in levodopo, se lahko nekateri neželeni učinki poslabšajo, na primer slišanje ali gledanje stvari, ki niso resnične (halucinacije), nehoteni gibi, povezani s Parkinsonovo boleznijo (diskinezija) in otekanje nog in stopal .
Vprašajte svojega zdravnika, če lahko:
- jemanje zdravil, ki znižujejo krvni tlak. Zdravilo Neupro lahko zniža vaš krvni tlak, ko stojite; ta učinek lahko poslabšajo zdravila, ki se uporabljajo za zniževanje krvnega tlaka.
- jemanje sedativov (na primer benzodiazepinov, zdravil za zdravljenje duševnih stanj ali depresije) med uporabo zdravila Neupro.
Zdravilo Neupro skupaj s hrano, pijačo in alkoholom
Ker rotigotin prehaja v kri skozi kožo, hrana in pijača nimajo vpliva na delovanje zdravila. Če med uporabo zdravila Neupro pijete alkohol, se morate posvetovati z zdravnikom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste noseči, zdravila Neupro ne smete uporabljati, saj učinki rotigotina na nosečnost in nerojenega otroka niso znani. Med zdravljenjem z zdravilom Neupro dojenje ni priporočljivo, saj lahko rotigotin prehaja v materino mleko in vpliva na otroka ter lahko tudi zmanjša količino proizvedenega mleka.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zaradi zdravila Neupro se lahko počutite zelo zaspani in nenadoma zaspite. Če se vam to zgodi, ne smete voziti ali se ukvarjati z dejavnostmi (npr. S stroji), pri katerih bi lahko pomanjkanje pozornosti izpostavilo vas ali druge nevarnosti resne nesreče. V posameznih primerih so bolniki med vožnjo zaspali in s tem povzročil nesreče.
Neupro vsebuje natrijev metabisulfit (E223)
Natrijev metabisulfit (E223) lahko redko povzroči hude preobčutljivostne reakcije in bronhospazem.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Neupro: odmerjanje
Vedno uporabljajte to zdravilo natančno tako, kot vam je povedal zdravnik ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Začetni paket Neupro vsebuje 4 ločena pakiranja (po eno za vsako količino učinkovine) s po 7 obliži. Ta pakiranja se običajno uporabljajo v prvih štirih tednih zdravljenja, vendar glede na vaš odziv na zdravilo Neupro morda ne boste morali uporabiti vseh priloženih pakiranj ali pa boste po 4. tednu morda morali uporabiti druge višje odmerke, ki niso vključeni v to pakiranje.
Prvi dan zdravljenja začnite z zdravilom Neupro 2 mg (pakiranje z oznako "1. teden") in vsak dan vzemite en transdermalni obliž zdravila Neupro 2 mg. Neupro 2 mg uporabljajte 7 dni (na primer, če začnete v nedeljo, naslednjo nedeljo preidite na naslednji odmerek).
Na začetku drugega tedna vzemite Neupro 4 mg (pakiranje z oznako "2. teden").
Na začetku tretjega tedna vzemite Neupro 6 mg (pakiranje z oznako "3. teden").
Na začetku četrtega tedna vzemite Neupro 8 mg (pakiranje z oznako "4. teden").
Najprimernejši odmerek za vas je odvisen od vaših potreb.
Za nekatere bolnike je lahko učinkovit odmerek 4 mg zdravila Neupro na dan. Pri večini bolnikov s Parkinsonovo boleznijo v zgodnji fazi je učinkovit odmerek dosežen v 3 ali 4 tednih z odmerki 6 mg / 24 ur oziroma 8 mg / 24 ur. Največji odmerek je 8 mg na dan. Za večino bolnikov z napredovalo Parkinsonovo boleznijo je učinkovit odmerek dosežen v 3 do 7 tednih z odmerki 8 mg na dan do največjega odmerka 16 mg na dan. Če morate prekiniti zdravljenje, glejte poglavje 3, "Če ste prenehali jemati zdravilo Neupro".
Za uporabo zdravila Neupro sledite tem navodilom:
Neupro je obliž za transdermalno uporabo, ki se nanese na kožo. Enkrat na dan morate na kožo nanesti nov obliž zdravila Neupro. Obliž pustite na koži 24 ur, nato ga odstranite in oblecite novega. Preden nanesete novega, se prepričajte, da ste odstranili stari obliž, novega pa položite na drugo področje kože. Obliž morate vedno menjati vsak dan ob približno istem času. Obližev Neupro ne razrežite na koščke.
Kje namestiti obliž
Lepljivo stran obliža nanesite na čisto, suho in zdravo kožo v naslednjih regijah, kot je označeno na sivih območjih slike:
- ramena
- nadlaket
- trebuh
- tesno
- kolk
- bok (med rebri in bokom)
Da bi se izognili draženju kože:
- obliž nanesite vsak dan na drugo področje kože, na primer en dan desno od telesa, nato naslednji dan levo; en dan v zgornjem delu telesa, nato v spodnjem delu.
- Ne nanašajte zdravila Neupro na isto površino kože 14 dni.
- Obliža ne nalepite na zlomljeno ali rdečo kožo ali na rdečo ali razdraženo kožo.
Če imate zaradi obliža težave s kožo, glejte poglavje 4 „Možni neželeni učinki“ za informacije o tem, kaj morate storiti.
Da preprečite izgubo ali luščenje obliža
- Obliža ne nalepite na območje, ki ga lahko drgnete s tesnimi oblačili.
- Ne uporabljajte krem, olj, losjonov, pudrov ali drugih izdelkov za kožo na območju, kjer boste namestili obliž, ali v bližini drugega obliža, ki ste ga že nalepili.
- Če boste obliž namestili na območje, prekrito z lasmi, morate prizadeto območje obriti vsaj tri dni pred namestitvijo obliža.
Če obliž odpade, je treba preostanek dneva namestiti nov obliž, nato pa obliž zamenjati istočasno kot običajno.
OPOMBA
- Na delovanje zdravila Neupro običajno ne vplivajo kopanje, tuširanje ali telesna aktivnost. Pazite, da obliž ni odletel.
- Izogibajte se izpostavljanju področja kože, na katerem je bil obliž, zunanji toploti (npr. Pretirani sončni svetlobi, savni, zelo vročim kopeli, termalnim blazinam ali steklenicam s toplo vodo).
- Če je obliž povzročil draženje kože, prizadetega območja ne izpostavljajte sončni svetlobi, sicer lahko koža spremeni barvo.
Kako uporabljati obliž
Vsak obliž je pakiran v ločeni vrečki. Neupro nanesite na kožo takoj po odprtju vrečke in odstranitvi zaščitne folije.
- Za odpiranje vrečke držite obe roki vrečke v roki. Ločite dve plasti folije in odprite vrečko.
- Obliž vzemite iz vrečke.
- Lepljivi del obliža je prekrit s prozorno zaščitno plastjo. Obliž držite z obema rokama, zaščitna plast naj bo obrnjena proti vam.
- Obliž prepognite na pol, tako da se odpre odprtina v obliki črke S.
- Odlepite eno stran zaščitne obloge. Ne dotikajte se lepljive strani obliža s prsti.
- Držite drugo stran zaščitne obloge in lepljivo stran obliža nanesite na kožo ter trdno pritisnite na lepljivo stran obliža.
- Drugo polovico obliža prepognite nazaj in odstranite drugo stran zaščitne plasti.
- Z dlanjo 20-30 sekund trdno pritisnite na obliž, da se prepričate, da je obliž v stiku s kožo in da so vogali tesni.
Takoj po ravnanju z obližem si umijte roke z milom in vodo.
Kako odstraniti rabljeni obliž
Rabljen obliž odstranite počasi in previdno.
Če želite odstraniti ostanke lepila, ki so ostali na obližu, prizadeto območje nežno sperite s toplo vodo in blagim milom, za ostanke lepila, ki ne odteče z vodo, uporabite majhno količino otroškega olja. Ne uporabljajte alkohola ali drugih topil, kot je odstranjevalec laka za nohte, saj lahko povzročijo draženje.Izberite nov predel kože, na katerega boste namestili obliž, in sledite zgornjim navodilom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Neupro
Če ste uporabili več zdravila Neupro, kot bi smeli
Uporaba večjih odmerkov zdravila Neupro od tistih, ki vam jih je predpisal zdravnik, lahko povzroči neželene učinke, kot so slabost (slabost), bruhanje, nizek krvni tlak, halucinacije (videti ali slišati stvari, ki niso resnične), zmedenost, izrazita zaspanost, nehoteni gibi in krči . Če ste namestili več obližev, kot vam jih je predpisal zdravnik, se za takojšen nasvet obrnite na svojega zdravnika ali bolnišnico in upoštevajte njihove nasvete o odstranitvi obližev.
Če ste namestili obliž, ki ni tisti, ki vam ga je predpisal vaš zdravnik (npr. Neupro 4 mg / 24 h namesto Neupro 2 mg / 24 h), se za takojšen nasvet obrnite na svojega zdravnika ali bolnišnico in upoštevajte njihove nasvete glede menjave obližev. če se pojavijo neprijetne reakcije, se posvetujte z zdravnikom.
Če ste pozabili zamenjati obliž ob običajnem času
Če ste pozabili zamenjati obliž ob običajnem času, odstranite stari obliž in takoj, ko se spomnite, namestite novega. Če ste po odstranitvi starega pozabili namestiti nov, si namestite novega. takoj ko se spomnite. V obeh primerih naslednji dan zamenjajte obliž ob običajnem času. Ne uporabite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek. Če ste prenehali uporabljati zdravilo Neupro Ne prenehajte nenadoma uporabljati zdravilo Neupro, ne da bi o tem obvestili zdravnika, saj lahko nenaden prekinitev povzroči zdravstveno stanje, imenovano maligni nevroleptični sindrom, ki bi lahko predstavljalo veliko tveganje za zdravje. Simptomi vključujejo: akinezijo (izguba mišičnega gibanja), otrdele mišice, zvišano telesno temperaturo, nestabilen krvni tlak, tahikardijo (hiter srčni utrip), zmedenost, zmanjšano zavest (npr. Komo).
Dnevni odmerek zdravila Neupro je treba postopoma zmanjševati
- 2 mg vsak drugi dan - če zdravilo Neupro uporabljate za Parkinsonovo bolezen
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Neupro
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Na začetku zdravljenja boste morda občutili slabost in bruhanje. Ti učinki so običajno blagi ali zmerni in trajajo le kratek čas. Če traja dlje časa ali vas skrbi, se obrnite na svojega zdravnika.
Težave s kožo zaradi obliža
Obliž lahko povzroči kožne reakcije, kot so pordelost, srbenje. Običajno so blagi ali zmerni in vplivajo le na področje kože, kjer je bil obliž nameščen. Reakcije običajno izginejo nekaj ur po odstranitvi obliža. Če imate kožno reakcijo, ki traja več kot nekaj dni, in ki je hudo ali se razprostira na površini kože, ki je prekrita z obliži, se obrnite na svojega zdravnika.
Lahko se pojavijo naslednji neželeni učinki:
Nezmožnost upreti se želji, volji ali skušnjavi, da bi naredili dejanja, ki bi lahko škodila vam ali drugim, kar lahko vključuje:
- močna želja po pretiranem igranju na srečo, kljub resnim osebnim ali družinskim posledicam
- spremenjeno ali povečano spolno zanimanje in vedenje, ki vas ali druge zelo skrbi, na primer povečanje spolne želje
- nenadzorovano in pretirano nakupovanje
- prenajedanje (zaužitje velikih količin hrane v kratkem času) ali kompulzivno prehranjevanje (zaužitje več hrane kot običajno in več, kot je potrebno za potešitev apetita)
Povejte svojemu zdravniku, če se pojavi katero od teh vedenj, da se lahko odloči, kaj storiti za obvladovanje ali zmanjšanje simptomov.
Lahko pride do otekanja obraza, jezika in / ali ustnic. Če se pojavijo ti simptomi, se posvetujte z zdravnikom.
Če zdravilo Neupro uporabljate za Parkinsonovo bolezen, se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:
Zelo pogosti neželeni učinki: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov
- zaspanost, omotica, glavobol
- slabost, bruhanje
- draženje kože pod obližem, kot sta pordelost in srbenje
Pogosti neželeni učinki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
- občutek videti ali slišati stvari, ki niso resnične (halucinacije)
- težave z zaspanjem, motnje spanja, težave s spanjem, nočne more, nenavadne sanje
- izguba zavesti, neprostovoljni gibi, povezani s Parkinsonovo boleznijo (diskinezija), omotičnost pri vstajanju iz sedečega ali ležečega položaja zaradi padca krvnega tlaka
- vrtoglavica (občutek vrtečega se gibanja)
- občutek srčnega utripa (palpitacije)
- znižanje krvnega tlaka pri vstajanju iz sedečega ali ležečega položaja, zvišanje krvnega tlaka
- kolcanje
- zaprtje, suha usta, zgaga
- pordelost, povečano znojenje, srbenje
- otekle noge in stopala
- občutek šibkosti, občutek utrujenosti
- padec
- izguba teže
- nezmožnost upreti se želji po izvedbi dejanja, ki bi lahko povzročilo škodo, vključno s čezmernimi igrami na srečo, nesmiselnimi ponavljajočimi se dejanji, prenajedanjem in kompulzivnim nakupovanjem ter kompulzivnim nakupovanjem
Občasni neželeni učinki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov
- alergijska reakcija
- nenadoma zaspal brez opozorilnih znakov
- paranoja
- dezorientacija
- vznemirjenost
- povečana spolna aktivnost
- zmedenost
- zamegljen vid
- motnje vida, kot so vid barv ali luči
- nepravilen srčni utrip
- znižanje krvnega tlaka
- bolečine v trebuhu
- splošno srbenje, draženje kože
- nezmožnost doseči ali ohraniti erekcijo
- povečani ali nenormalni rezultati testov delovanja jeter
- povečanje telesne mase
- pospešek srčnega utripa
- zvišane ravni kreatin fosfokinaze (CPK) v krvi pri japonskih bolnikih (CPK je encim, ki ga najdemo predvsem v skeletnih mišicah). Za druge populacije ni podatkov.
Redki neželeni učinki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1000 bolnikov
- psihotične motnje
- agresivno vedenje / agresija
- nehoteni mišični krči (konvulzije)
- generaliziran izpuščaj
- razdražljivost delirij
- divjanje
Neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
- prekomerna uporaba zdravila Neupro (hrepenenje po velikih odmerkih dopaminergičnih zdravil, ki presegajo tiste, ki so potrebni za obvladovanje motoričnih simptomov, znanih kot sindrom dopaminergične disregulacije)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in škatli.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Odstranitev rabljenih ali neuporabljenih obližev
Rabljeni obliži še vedno vsebujejo zdravilno učinkovino, ki je lahko škodljiva za druge ljudi. Rabljeni obliž prepognite z lepljivo stranjo. Obliž vrnite v originalno vrečko in ga varno zavrzite izven dosega otrok.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Neupro
- Zdravilna učinkovina je rotigotin.
Neupro 2 mg / 24 ur
Vsak obliž sprosti 2 mg rotigotina v 24 urah.
Vsak 10 cm2 obliž vsebuje 4,5 mg rotigotina.
Neupro 4 mg / 24 ur
Vsak obliž sprosti 4 mg rotigotina v 24 urah.
Vsak obliž 20 cm2 vsebuje 9,0 mg rotigotina.
Neupro 6 mg / 24 ur
Vsak obliž sprosti 6 mg rotigotina v 24 urah.
Vsak 30 cm2 obliž vsebuje 13,5 mg rotigotina.
Neupro 8 mg / 24 ur
Vsak obliž sprosti 8 mg rotigotina v 24 urah.
Vsak obliž 40 cm2 vsebuje 18,0 mg rotigotina.
- Pomožne snovi so: kopolimeriziran poli (dimetilsiloksan, trimetilsilil silikat), povidon K90, natrijev metabisulfit (E223), askorbil palmitat (E304) in DL-α-tokoferol (E307).
- Podporna plast: poliestrska folija, prevlečena s silikonom in aluminijem, obarvana s plastjo pigmenta (titanov dioksid (E171), rumeni pigment 95, pigment rdeča 166) in z napisom (pigment rdeča 144, pigmentna rumena 95, pigmentno črna 7). Zaščitna plast: poliestrska folija, prevlečena s prozornim fluoropolimerjem
Izgled zdravila Neupro in vsebina pakiranja
Neupro je transdermalni obliž. Je tanek in je sestavljen iz treh plasti. To je kvadratni obliž z zaobljenimi vogali. Zunanja stran podlage je bež in vtisnjena z Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h ali 8 mg / 24 h.
Neupro je na voljo v naslednjih velikostih pakiranja: Začetni paket vsebuje 28 transdermalnih obližev v 4 škatlah, ki vsebujejo 7 obližev po 2 mg, 4 mg, 6 mg in 8 mg, zaprtih v eni vrečki.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
NEUPRO
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Neupro 2 mg / 24 h transdermalni obliž
Vsak obliž sprosti 2 mg rotigotina v 24 urah. Vsak 10 cm2 obliž vsebuje 4,5 mg rotigotina.
Neupro 4 mg / 24 h transdermalni obliž
Vsak obliž sprosti 4 mg rotigotina v 24 urah. Vsak obliž 20 cm2 vsebuje 9,0 mg rotigotina.
Neupro 6 mg / 24 h transdermalni obliž
Vsak obliž sprosti 6 mg rotigotina v 24 urah. Vsak 30 cm2 obliž vsebuje 13,5 mg rotigotina.
Neupro 8 mg / 24 h transdermalni obliž
Vsak obliž sprosti 8 mg rotigotina v 24 urah. Vsak obliž 40 cm2 vsebuje 18,0 mg rotigotina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Transdermalni obliž.
Tanka, matrična, kvadratna plošča z zaobljenimi vogali, sestavljena iz treh plasti. Zunanja stran podlage je bež barve in vtisnjena z "Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h ali 8 mg / 24 h".
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Neupro je indiciran za zdravljenje znakov in simptomov idiopatske Parkinsonove bolezni v zgodnji fazi kot monoterapija (t.j. brez levodope) ali v kombinaciji z levodopo; ali med potekom bolezni, vključno s poznimi fazami, ko se učinkovitost levodope zmanjša ali prekine in se pojavijo nihanja v terapevtskem učinku (učinek ob koncu odmerka ali pojavi »vklop / izklop«).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje:
Neupro se uporablja enkrat na dan. Obliž je treba namestiti vsak dan ob približno istem času. Obliž ostane v stiku s kožo 24 ur, nato pa ga nadomesti nov obliž, nameščen na drugem mestu uporabe.
Če bolnik pozabi namestiti obliž ob običajnem času ali če obliž odpade, je treba preostanek dneva namestiti še en obliž.
Odmerjanje:
Priporočila za odmerjanje se nanašajo na nazivni odmerek.
Odmerjanje pri bolnikih z zgodnjo Parkinsonovo boleznijo:
Začeti je treba enkratni odmerek 2 mg / 24 ur in ga tedensko povečevati za 2 mg / 24 ur, dokler ni dosežen učinkovit odmerek, največ do 8 mg / 24 ur. Pri nekaterih bolnikih lahko dajanje 4 mg / 24 ur ustreza učinkovitemu odmerku. Pri večini bolnikov je učinkovit odmerek dosežen v 3 ali 4 tednih z odmerki 6 mg / 24 ur oziroma 8 mg / 24 ur.
Največji odmerek je 8 mg / 24 ur.
Odmerjanje pri bolnikih z napredovalo Parkinsonovo boleznijo z nihanji:
Začeti je treba enkratni odmerek 4 mg / 24 ur in ga tedensko povečevati za 2 mg / 24 ur, dokler ni dosežen učinkovit odmerek, največ do 16 mg / 24 ur. Pri nekaterih bolnikih lahko dajanje 4 mg / 24 ur ali 6 mg / 24 ur ustreza učinkovitemu odmerku. Pri večini bolnikov je učinkovit odmerek dosežen v 3 do 7 tednih z odmerki 8 mg / 24 ur, največ do 16 mg / 24 ur.
Paket za začetek zdravljenja z zdravilom Neupro vsebuje 4 različne pakete (po eno za vsako količino učinkovine) s po 7 obliži, ki jih je treba uporabiti v prvih štirih tednih zdravljenja. Odvisno od bolnikovega odziva morda ne bo treba iti skozi vse korake za odmerjanje, opisane spodaj, ali pa bodo po 4. tednu morda potrebni dodatni višji odmerki, ki niso vključeni v to pakiranje.
Pacient prvi dan začne zdravljenje z zdravilom Neupro 2 mg / 24 h. V drugem tednu bolnik namesti obliže zdravila Neupro 4 mg / 24 ur. V tretjem tednu bolnik preide na Neupro 6 mg / 24 ur, nato pa v četrtem tednu na Neupro 8 mg / 24 h. Pakiranja so označena z "1. teden (2, 3 ali 4)".
Prekinitev zdravljenja:
Neupro je treba postopoma ukiniti. Dnevni odmerek je treba zmanjševati v korakih po 2 mg / 24 ur naenkrat, po možnosti vsak drugi dan, do popolne prekinitve zdravljenja z zdravilom Neupro (glejte poglavje 4.4).
Posebne populacije:
Spremembe v delovanju jeter in ledvic: pri bolnikih z blagimi do zmernimi spremembami delovanja jeter ali z blagimi do hudimi spremembami v delovanju ledvic, vključno s tistimi na dializi, odmerka ni treba prilagajati. Pri zdravljenju bolnikov s hudo okvaro jeter je potrebna previdnost, saj lahko to povzroči manjši očistek rotigotina. Pri tej skupini bolnikov rotigotin ni bil ovrednoten. V primeru poslabšanja delovanja jeter bo morda treba zmanjšati odmerek. V primeru akutnega poslabšanja delovanja ledvic lahko opazimo nepričakovano kopičenje ravni rotigotina (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost rotigotina pri pediatrični populaciji še nista bili ugotovljeni, podatki niso na voljo.
Način dajanja:
Obliž je treba nanesti na čisto, suho, nepoškodovano in zdravo kožo na trebuhu, stegnih, bokih, bokih, ramenih ali rokah. 14 dni se je treba izogibati ponovni uporabi na istem mestu dajanja. Zdravila Neupro ne smete dajati na rdečo, razdraženo ali poškodovano kožo (glejte poglavje 4.4).
Uporaba in uporaba:
Vsak obliž je zapakiran v vrečko in ga je treba namestiti takoj po odprtju vrečke. Odlepite polovico zaščitnega sloja in lepilni del nanesite na kožo, tako da ga trdno pritisnete na kožo. Nato obliž prepognite nazaj in ga odlepite kožo. "druga polovica zaščitnega sloja. Izogibajte se dotikanju lepljive strani obliža. Obliž z dlanjo trdno pritisnite na kožo vsaj 20-30 sekund, da se dobro prilepi.
Če obliž odpade, je treba za preostali čas 24 -urnega intervala odmerjanja namestiti nov obliž.
Obliža ne smete razrezati na koščke.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Slikanje z magnetno resonanco ali kardioverzija (glejte poglavje 4.4).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Če se bolnik s Parkinsonovo boleznijo ne odzove ustrezno na zdravljenje z rotigotinom, bi lahko prehod na drugega agonista dopamina prinesel dodatno korist (glejte poglavje 5.1).
Slikanje z magnetno resonanco in kardioverzija:
Podlaga Neupro vsebuje aluminij. Da bi se izognili opeklinam na koži, je treba zdravilo Neupro odstraniti, če naj bolnik opravi slikanje z magnetno resonanco (MRI) ali kardioverzijo.
Ortostatska hipotenzija:
Znano je, da agonisti dopamina spreminjajo sistemsko regulacijo krvnega tlaka, kar ima za posledico posturalno / ortostatsko hipotenzijo.Ti učinki so bili opaženi tudi med zdravljenjem z rotigotinom, vendar je bila incidenca podobna kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom.
Poročali so o sinkopi, povezani z uporabo rotigotina, vendar s podobno pogostnostjo kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom.
Priporočljivo je spremljati krvni tlak, zlasti na začetku zdravljenja, zaradi tveganja ortostatske hipotenzije, ki je na splošno povezana z zdravljenjem z dopaminergiki.
Nenaden začetek spanja in zaspanost:
Rotigotin je bil povezan z zaspanostjo in epizodami nenadnega spanja. Poročali so o nenadnem začetku spanja med vsakodnevnimi aktivnostmi, v nekaterih primerih brez opozorilnih znakov. Zdravniki bi morali bolnika nenehno spraševati o prisotnosti zaspanosti in zaspanosti, saj bolnik teh simptomov morda ne prepozna brez posebnega vprašanja o njih. V tem primeru je treba skrbno pretehtati možnost zmanjšanja odmerka ali prekinitve zdravljenja.
Motnje nadzora impulzov:
Pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina, vključno z rotigotinom, so poročali o primerih patološkega igranja na srečo, povečanega libida in hiperseksualnosti.
Maligni nevroleptični sindrom
V primerih nenadne prekinitve zdravljenja z dopaminergiki so poročali o simptomih, ki so posledica nevroleptičnega malignega sindroma. Zato je priporočljivo postopno prekiniti zdravljenje (glejte poglavje 4.2).
Halucinacije:
Poročali so o halucinacijah in o tem je treba bolnike opozoriti.
Fibrotični zapleti:
Fibrotični zapleti: Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z dopaminergiki, pridobljenimi iz ergota, so poročali o primerih retroperitonealne fibroze, pljučnih infiltratov, plevralnega izliva, zadebelitve pleure, perikarditisa in srčne valvulopatije. Ti zapleti se lahko po prekinitvi zdravljenja zmanjšajo, vendar ne. vedno pride.
Čeprav se šteje, da so ti neželeni učinki povezani z strukturo ergolina teh spojin, ni znano, ali bi lahko drugi agonisti dopamina, ki ne izvirajo iz ergot, povzročili njihov pojav.
Nevroleptiki:
Bolnikom, zdravljenim z agonisti dopamina, ne dajajte nevroleptikov kot antiemetikov (glejte tudi poglavje 4.5).
Oftalmološki nadzor:
Priporočljivo je redno oftalmološko spremljanje ali ob prisotnosti motenj vida.
Uporaba toplote:
Izogibajte se izpostavljanju področja kože, na katerega je bil obliž nameščen, virom toplote, kot so prekomerna sončna svetloba, grelne blazinice in drugi viri toplote, na primer savna ali zelo vroča kopel.
Reakcije na mestu aplikacije:
Na mestu nanosa se lahko pojavijo kožne reakcije, običajno blage ali zmerne intenzivnosti. Priporočljivo je, da se mesto nanosa obliža dnevno spreminja (npr. Od desne proti levi in od zgornjega dela telesa do spodnjega dela telesa). Izogibajte se ponovnemu nanašanju obliža na isto spletno mesto 14 dni. Če reakcije na mestu aplikacije trajajo več dni ali vztrajajo, se poslabšajo ali če kožna reakcija preseže mesto aplikacije, je treba ponovno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem za tega bolnika. V primeru kožnega izpuščaja ali draženja, ki ga povzroči transdermalni obliž, se izogibajte neposredni sončni svetlobi, dokler se kožna lezija ne zaceli. Izpostavljenost sončni svetlobi lahko povzroči razbarvanje kože.
V primeru splošne kožne reakcije (npr. Alergijskega izpuščaja, vključno z eritematoznim, makularnim, papularnim ali pruritusnim izpuščajem), povezanega z uporabo zdravila Neupro, je treba zdravljenje z zdravilom Neupro prekiniti.
Neželeni učinki dopaminergikov:
Incidenca nekaterih neželenih učinkov dopaminergičnega tipa, kot so halucinacije, diskinezija in periferni edemi, je na splošno večja pri sočasni uporabi z L-DOPA pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. To je treba upoštevati pri predpisovanju rotigotina.
Periferni edem:
V kliničnih študijah pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo je bila specifična pogostnost perifernega edema po 6 mesecih približno 4% in je ostala takšna v celotnem 36-mesečnem obdobju opazovanja.
Občutljivost na sulfite:
Neupro vsebuje natrijev metabisulfit, sulfit, ki lahko pri nekaterih občutljivih ljudeh povzroči reakcije alergijskega tipa, vključno z anafilaktičnimi simptomi in življenjsko nevarnimi epizodami astme ali manj hudimi epizodami astme.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ker je rotigotin agonist dopamina, se domneva, da lahko antagonisti dopamina, kot so nevroleptiki (npr. Fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni) ali metoklopramid, zmanjšajo učinkovitost zdravila Neupro, zato je njihova sočasna uporaba zaradi možnih aditivnih učinkov potrebna previdnost pri bolnikih, ki jemljejo pomirjevala, drugi zaviralci centralnega živčnega sistema (centralni živčni sistem) (npr. benzodiazepini, antipsihotiki, antidepresivi) ali alkohol v kombinaciji z rotigotinom.
Sočasna uporaba L-dope in karbidope z rotigotinom ni vplivala na farmakokinetiko rotigotina, rotigotin pa ni vplival na farmakokinetiko L-dope in karbidope.
Sočasna uporaba domperidona z rotigotinom ni vplivala na farmakokinetiko rotigotina.
Sočasna uporaba omeprazola (zaviralec CYPC19) v odmerkih 40 mg na dan ni vplivala na farmakokinetiko in presnovo rotigotina pri zdravih prostovoljcih. Neupro lahko okrepi dopaminergične neželene učinke L-DOPA in lahko povzroči in / ali poslabša že obstoječe diskinezije, kot je opisano za druge agoniste dopamina.
Sočasna uporaba rotigotina (3 mg / 24 h) ni spremenila farmakodinamike in farmakokinetike peroralnih kontraceptivov (0,03 mg etinilestradiola, 0,15 mg levonorgestrela). Medsebojnega delovanja z drugimi oblikami hormonske kontracepcije niso preučevali.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost:
Ni ustreznih podatkov o uporabi rotigotina pri nosečnicah. Študije na živalih ne kažejo teratogenih učinkov pri podganah in kuncih, vendar so pri podganah in miših po dajanju toksičnih odmerkov nosečnicam opazili embriotoksične učinke (glejte poglavje 5.3). potencialno tveganje za ljudi ni znano. Izogibati se je treba uporabi rotigotina med nosečnostjo.
Čas hranjenja:
Ker rotigotin zmanjšuje izločanje prolaktina pri ljudeh, se pričakuje zaviralni učinek na laktacijo.Študije na podganah so pokazale, da se rotigotin in / ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ker ni podatkov o ljudeh, je treba dojenje prekiniti.
Plodnost:
Za informacije o študijah plodnosti glejte poglavje 5.3.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Rotigotin lahko poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Bolniki, ki se zdravijo z rotigotinom in imajo zaspanost in / ali epizode nenadnega napada spanja, ne smejo voziti in se ne smejo ukvarjati z dejavnostmi (npr. Upravljanje strojev), pri katerih bi lahko oslabljena budnost izpostavila sebe ali druge. ponavljajoče se epizode in zaspanost so minili (glejte tudi poglavji 4.4 in 4.5).
04.8 Neželeni učinki
Na podlagi analize splošnih podatkov iz s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj, ki so vključevali skupaj 1.307 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Neupro, in 607 bolnikov, zdravljenih s placebom, pri 72,3% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Neupro, in 57,8% bolnikov, zdravljenih s placebom, je bil vsaj en neželen prišlo do reakcije.
Po začetku zdravljenja se lahko pojavijo neželeni učinki dopaminergičnega tipa, kot sta navzea in bruhanje. Na splošno so blagi ali zmerni in prehodni, tudi če se zdravljenje ne ustavi. Neželeni učinki so poročali pri več kot 10% bolnikov, zdravljenih s transdermalnim obližem Neupro so slabost, bruhanje, reakcije na mestu aplikacije, zaspanost, omotica in glavobol.
V študijah, kjer je bilo mesto aplikacije spremenjeno, kot je opisano v navodilih v Povzetku glavnih značilnosti zdravila in navodilu za uporabo, je 35,7% od 830 bolnikov, zdravljenih s transdermalnim obližem Neupro, doživelo reakcije na mestu aplikacije. Večina teh reakcij je bila blage ali zmerne intenzivnosti in omejena na mesto nanosa, prekinitev zdravljenja z zdravilom Neupro pa je bila potrebna le pri 4,3% vseh zdravljenih bolnikov.
V vsakem razredu pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
Spodnja tabela povzema neželene učinke, o katerih so poročali v vseh študijah, izvedenih pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. V organskih sistemih so neželeni učinki navedeni po pogostnosti (število bolnikov, za katere se pričakuje, da bodo razvili reakcijo), z uporabo naslednjih kategorij: zelo pogosti (≥1 / 10); pogosti (≥1 / 100 do
izraz na visoki ravni
Opis izbranih neželenih učinkov:
Nenaden začetek spanja in zaspanost:
Rotigotin je bil povezan z zaspanostjo, vključno s "prekomerno dnevno zaspanostjo in epizodami nenadnega zaspanosti. V posameznih primerih se je med" vožnjo motornega vozila "pojavil" nenaden spanec ", kar je povzročilo nesreče na cesti. Glejte tudi poglavji 4.4 in 4.7.
Motnje nadzora impulzov:
Pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina, vključno z rotigotinom, so se po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja pojavili simptomi, ki jih je mogoče pripisati patološkemu igranju na srečo, povečanemu libidu in hiperseksualnosti.
04.9 Preveliko odmerjanje
Najverjetnejši neželeni učinki bi bili tisti, ki so povezani s farmakodinamičnim profilom agonista dopamina in vključujejo: slabost, bruhanje, hipotenzijo, nehotene gibe, halucinacije, zmedenost, napade in druge znake centralne dopaminergične stimulacije. Za zdravljenje prevelikega odmerjanja dopaminskih agonistov ni znanih protistrupov. Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, je treba obliž (-e) takoj odstraniti s kože bolnika. Ko odstranite obliž, se raven rotigotina zmanjša. Preden popolnoma ustavite dajanje rotigotina, glejte poglavje 4.2.
Bolnika je treba skrbno spremljati, vključno z oceno srčnega utripa in ritma ter krvnega tlaka. Ker se več kot 90% rotigotina veže na beljakovine v plazmi, klinične koristi od dialize ni pričakovati.
Zdravljenje prevelikega odmerjanja lahko zahteva splošne terapevtske ukrepe za ohranjanje stabilnosti vitalnih znakov.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiparkinsoniki, agonisti dopamina; Oznaka ATC: N04BC09.
Rotigotin je neergolinski agonist D3 / D2 / D1 dopamina, indiciran za zdravljenje Parkinsonove bolezni. Menijo, da so njeni pozitivni učinki posledica aktivacije receptorjev D3, D2 in D1 v možganskem predelu repnega putamena. Rotigotin lajša znake in simptome idiopatske Parkinsonove bolezni.
Klinične študije:
Učinkovitost rotigotina pri zdravljenju znakov in simptomov idiopatske Parkinsonove bolezni je bila ocenjena v večnacionalnem kliničnem razvojnem programu, ki obsega 4 ključne, dvojno slepe, s placebom nadzorovane, randomizirane študije vzporednih skupin.
Dve študiji o učinkovitosti rotigotina pri zdravljenju znakov in simptomov idiopatske Parkinsonove bolezni sta bili izvedeni pri bolnikih, ki prej niso prejemali sočasne terapije z agonisti dopamina, ki nikoli niso prejemali L-DOPA ali pri katerih dajanje L-DOPA ni bilo daljše. več kot 6 mesecev Primarna spremenljivka učinkovitosti je bila vrednost komponente Dejavnosti vsakodnevnega življenja (ADL), del II in komponento Motorni pregled, del III, "Enotna lestvica za oceno Parkinsonove bolezni (UPDRS).
Učinkovitost je bila določena na podlagi pacientovega odziva na terapijo v smislu odstotka odzivov in izboljšanja, izraženega kot absolutna vrednost na lestvicah ADL in motornega pregleda (UPDRS, del II + III). V prvi dvojni študiji so slepili , rotigotin so dajali 177 bolnikom, placebo pa 96. Bolniku so odmerek rotigotina ali placeba titrirali do optimalnega odmerka in ga dajali bolnikom v tedenskih korakih po 2 mg / 24 ur, začenši z 2 mg / 24 ur in do največji odmerek 6 mg / 24 h Bolniki v vsaki skupini so 6 mesecev prejemali optimalni vzdrževalni odmerek.
Na koncu vzdrževalnega zdravljenja je bil pri 91% bolnikov v skupini z rotigotinom optimalen največji dovoljeni odmerek, to je 6 mg / 24 ur. Pri 48% bolnikov, zdravljenih z rotigotinom, in 19% bolnikov, ki so prejemali placebo, so opazili izboljšanje za 20% (razlika 29% IZ 95% 18%; 39%, p
V drugi dvojno slepi študiji so 213 bolnikom dajali rotigotin, 227 bolnikom je dajalo ropinirol, 117 bolnikom pa placebo. Odmerek rotigotina so titrirali na optimalni odmerek in ga bolnikom dajali v tedenskih korakih po 2 mg / 24 ur, začenši z 2 mg / 24 ur in do največjega odmerka 8 mg / 24 h, v obdobju 4 tednov V skupini z ropinirolom so odmerek titrirali do optimalnega odmerka, največ do 24 mg / dan, v 13 tednih. Bolniki v vsaki skupini so prejemali vzdrževalni odmerek 6 mesecev.
Na koncu vzdrževalnega zdravljenja je bil pri 92% bolnikov v skupini z rotigotinom optimalen največji dovoljeni odmerek, to je 8 mg / 24 ur. Izboljšanje za 20% je bilo opaženo pri 52% preiskovancev, zdravljenih z rotigotinom, 68% preiskovancev, zdravljenih z ropinirolom, in 30% bolnikov, ki so prejemali placebo (razlika med rotigotinom in placebom 21,7%; 95% IZ 11,1%; 32,4%, razlika v ropinirolu v primerjavi s placebom 38,4%IZ 95%28,1%; 48,6%, razlika v ropinirolu v primerjavi z rotigotinom 16,6%; IZ 95%7,6%; 25,7%). Povprečno izboljšanje ocene UPDRS (deli II + III) je bilo v skupini z rotigotinom 6,83 točke (izhodiščna vrednost 33,2 točke), v skupini z ropiniroli 10,78 točke (izhodiščna vrednost 32,2 točke) in v skupini s placebom 2,33 točke (izhodiščna točka 31,3 točke) . Vse razlike med aktivnim zdravljenjem in placebom so bile statistično pomembne. Razlika v učinkovitosti med ropinirolom in rotigotinom je bila tudi statistično značilna v korist ropinirola. Dve dodatni študiji sta bili izvedeni pri bolnikih, ki sočasno prejemajo levodopo. Primarna spremenljivka učinkovitosti je bilo skrajšanje časa "izklopa" (ur). Učinkovitost je bila določena na podlagi pacientovega odziva na terapijo v smislu odstotka odzivov in izboljšanja absolutne vrednosti trajanja "izklopljenega" časa.
V prvi dvojno slepi študiji je 113 bolnikov prejelo rotigotin do največjega odmerka 8 mg / 24 h, 109 bolnikov je prejelo rotigotin do največjega odmerka 12 mg / 24 h, 119 bolnikov pa placebo. Odmerek rotigotina ali placeba so titrirali do optimalnega odmerka in ga bolnikom dajali v tedenskih korakih po 2 mg / 24 ur, začenši s 4 mg / 24 ur.Bolniki v vsaki skupini so prejemali optimalni vzdrževalni odmerek 6 mesecev. Ob koncu vzdrževalnega zdravljenja so opazili vsaj 30 -odstotno izboljšanje pri 57% oziroma 55% bolnikov, ki so prejemali 8 mg / 24 ur oziroma 12 mg / 24 ur rotigotina, in pri 34% bolnikov, zdravljenih s placebom (razlike 22%oziroma 21%, IZ 95%10%; 35%in 8%; 33%, str
V drugi dvojno slepi študiji je 201 bolnik prejel rotigotin, 200 bolnikov je prejelo pramipeksol in 100 bolnikov je prejelo placebo. Odmerek rotigotina so titrirali do optimalnega odmerka in ga bolnikom dajali v tedenskih korakih po 2 mg / 24 ur, začenši s 4 mg / 24 ur in največjim odmerkom 16 mg / 24 h. V skupini s pramipeksolom so bolniki prvi teden prejemali 0,375 mg, drugi teden 0,75 mg, odmerek pa so titrirali v nadaljnjih tedenskih korakih po 0,75 mg, dokler ni bil dosežen optimalni odmerek, največ do 4,5 mg / dan. Bolniki v vsaki skupini so prejemali vzdrževalni odmerek 4 mesece.
Na koncu vzdrževalnega zdravljenja so opazili vsaj 30% izboljšanje pri 60% bolnikov, zdravljenih z rotigotinom, 67% bolnikov, zdravljenih s pramipeksolom, in 35% bolnikov, zdravljenih s placebom (razlika med rotigotinom proti placebo 25%; CI95% 13%; 36%, razlika med pramipeksolom proti placebo 32% IZ 95% 21%; 43%, razlika med pramipeksolom proti rotigotin 7%; CI95% - 2%; 17%). Povprečno skrajšanje časa "izklopa" je bilo 2,5 ure v skupini z rotigotinom, 2,8 ure v skupini s pramipeksolom in 0,9 ure v skupini s placebom. Vse razlike med aktivnim zdravljenjem in placebom so bile statistično pomembne.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija:
Po nanosu transdermalni obliž nenehno sprošča rotigotin, ki ga koža absorbira. stanje dinamičnega ravnovesja dosežejo en ali dva dni po namestitvi obliža in se vzdržujejo na stabilni ravni z enkratno dnevno uporabo 24 ur.Plazemske koncentracije rotigotina kažejo na odmerek sorazmerno povečanje v razponu od 1 mg / 24 ur do 24 mg / dan 24 ur.
V 24 urah se sprosti približno 45% aktivne sestavine, ki jo vsebuje obliž. Absolutna biološka uporabnost po transdermalni uporabi je približno 37%.
Rotacija mesta nanosa obliža lahko povzroči dnevne razlike v plazemskih koncentracijah. Razlike v biološki uporabnosti rotigotina so med 2% (zgornji ud proti boku) in 46% (ramo proti stegnu). Vendar ni znakov, da bi te razlike vplivale na klinični izid.
Distribucija:
In vitroje vezava rotigotina na plazemske beljakovine približno 92%.
Navidezni volumen porazdelitve pri ljudeh je približno 84 l / kg.
Presnova:
Rotigotin se obsežno presnavlja: presnova poteka z N-dealkilacijo ter neposredno in sekundarno konjugacijo. Doseženi rezultati in vitro kažejo, da lahko različne izoforme CYP katalizirajo N-dealkilacijo rotigotina. Glavni presnovki so sulfati in glukuronidi, konjugirani z glavnim produktom, ter biološko neaktivni N-dealkilirani presnovki.
Podatki o presnovkih so nepopolni.
Odprava:
Približno 71% rotigotina se izloči z urinom, manjši del, kar ustreza približno 23%, pa se izloči z blatom.
Očistek rotigotina po transdermalni uporabi je približno 10 L / min, razpolovni čas izločanja pa je med 5 in 7 urami.
Ker se zdravilo daje transdermalno, ne pričakujemo sprememb, povezanih s prisotnostjo hrane ali gastrointestinalnimi motnjami.
Posebne kategorije bolnikov:
Ker se zdravljenje z zdravilom Neupro začne z majhnim odmerkom, ki se postopoma povečuje glede na klinično prenašanje, da se doseže optimalen terapevtski rezultat, odmerka ni treba prilagajati glede na spol, težo ali starost.
Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter ali blagimi do hudimi spremembami delovanja ledvic niso opazili pomembnega povečanja plazemske koncentracije rotigotina.
Zdravila Neupro niso preučevali pri bolnikih s hudo okvaro jeter.
Koncentracije rotigotinskih konjugatov in njegovih dealkiliranih presnovkov v plazmi se povečajo v prisotnosti okvarjenega delovanja ledvic. Vendar pa ti presnovki verjetno ne bodo prispevali k kliničnim učinkom.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah ponavljajočih se odmerkov in dolgotrajne toksičnosti so bili glavni učinki povezani s farmakodinamiko agonistov dopamina in posledičnim zmanjšanjem izločanja prolaktina.
Po enkratnem dajanju rotigotina je bila pri pigmentiranih podganah in opicah opazna vezava na tkiva, ki vsebujejo melanin (npr. Oči), vendar se je v 14-dnevnem obdobju opazovanja počasi zmanjšala.
V 3-mesečni študiji pri albino podganah so s transmisijsko mikroskopijo opazili degeneracijo mrežnice po dajanju odmerkov, ki so 2,8-kratni največji priporočeni odmerek za človeka, izračunan v mg / m2. Učinki so bili izrazitejši pri samicah podgan. Nadaljnje študije niso bile za oceno specifične patologije. V kateri koli toksikološki študiji in pri nobeni od uporabljenih živalskih vrst so pri rutinskem histopatološkem pregledu očesa opazili degeneracijo mrežnice. Klinični pomen teh podatkov za ljudi še ni znan.
Tumorje in hiperplazijo Leydigovih celic so pri študijah rakotvornosti odkrili pri samcih podgan. Pojav malignih tumorjev so odkrili pretežno v maternici samic, zdravljenih s srednjimi in visokimi odmerki. Te spremembe predstavljajo dobro znane učinke agonistov dopamina pri podganah po vseživljenjskem zdravljenju in se za človeka ne štejejo. Učinke rotigotina na razmnoževanje so proučevali pri podganah, kuncih in miših. Ugotovljeno je bilo, da rotigotin pri vseh treh vrstah ni teratogen, vendar je bil pri dajanju toksičnih odmerkov nosečnicam embriotoksičen pri podganah in miših. Pri podganah rotigotin ni vplival na plodnost samcev, vendar je povzročil znatno zmanjšanje plodnosti samic pri podganah in miših zaradi učinkov na ravni prolaktina, ki so še posebej pomembne pri glodalcih.
Rotigotin v Amesovem testu ni povzročil genskih mutacij, vendar je pokazal učinke v testu mišičnega limfoma pri miših. in vitro po presnovni aktivaciji in manj izrazitih učinkih brez presnovne aktivacije. Ta mutageni učinek je bil pripisan klastogenemu učinku rotigotina. Ta učinek ni bil potrjen in vivo v testu miške mikronukleusa pri miši in v testu nenačrtovane sinteze DNA (UDS) pri podganah. Ker se je na splošno pokazalo, da je vzporedno relativno zmanjšanje celotne rasti celic, je to lahko povezano s citotoksičnim učinkom snovi. Zato je pomembnost enega samega pozitivnega rezultata v mutagenem testu in vitro ni znano.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Podporna plast:
Poliestrska folija, prevlečena s silikonom in aluminijem, obarvana s plastjo pigmenta (titanov dioksid (E171), rumeni pigment 95, pigment rdeč 166) in z napisom (pigment rdeč 144, pigment rumen 95, pigment črn 7).
Samolepilna matrika:
Poli (dimetilsiloksan, trimetilsilil silikat), kopolimeriziran, Povidon K90, natrijev metabisulfit (E223), askorbil palmitat (E304) in DL-α-tokoferol (E307).
Zaščitna plast:
Poliestrska folija, prevlečena s prozornim fluoropolimerjem.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
18 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Odtrgana vrečka v kartonski škatli: ena stran je sestavljena iz etilen kopolimer (notranja plast), aluminijeve folije, polietilenske folije z nizko gostoto in papirja; drugo stran sestavljajo polietilen (notranji sloj), aluminij, etilen kopolimer in papir.
Začetek zdravljenja vsebuje 28 transdermalnih obližev v 4 škatlah, ki vsebujejo 7 obližev po 2 mg, 4 mg, 6 mg in 8 mg, zaprtih v eni vrečki.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Po uporabi obliž še vedno vsebuje zdravilno učinkovino. Po odstranitvi obliž prepognite na polovico, tako da je lepilna plast obrnjena navznoter, da ne razkrijete matriksa, nato ga dajte nazaj v originalno vrečko in jo zavrzite stran od dosega otrok, otrok. Vse uporabljene ali neuporabljene obliže je treba odstraniti v skladu z lokalnimi zahtevami ali vrniti v lekarno.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, industrijsko posestvo,
Co. Clare, Irska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/05/331/013 A.I.C. 037152131
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. februar 2006