Zdravilne učinkovine: metformin, vildagliptin
Eucreas 50 mg / 850 mg filmsko obložene tablete
Vložki za paket Eucreas so na voljo za velikosti pakiranj:- Eucreas 50 mg / 850 mg filmsko obložene tablete
- Eucreas 50 mg / 1000 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja Eucreas? Za kaj je to?
Zdravilne učinkovine v zdravilu Eucreas, vildagliptin in metformin, spadajo v skupino zdravil, imenovanih „peroralni antidiabetiki“.
Eucreas se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. Ta vrsta sladkorne bolezni je znana tudi kot diabetes mellitus, ki ni odvisen od insulina.
Sladkorna bolezen tipa 2 se razvije, ko telo ne proizvede dovolj insulina, ali če insulin, ki ga telo proizvede, ne deluje, kot bi moralo. Lahko se razvije tudi, ko telo proizvede preveč glukagona.
Tako inzulin kot glukagon se proizvajata v trebušni slinavki, ki pomaga zniževati raven sladkorja v krvi, zlasti po obrokih. Glukagon spodbuja proizvodnjo sladkorja v jetrih, kar povzroči zvišanje ravni sladkorja v krvi.
Kako deluje Eucreas
Obe učinkovini, vildagliptin in metformin, pomagata nadzorovati raven sladkorja v krvi. Snov vildagliptin deluje tako, da trebušna slinavka proizvaja več insulina in manj glukagona. Snov metformin deluje tako, da telesu pomaga bolje izkoristiti insulin.
Dokazano je, da to zdravilo znižuje krvni sladkor. To lahko pomaga preprečiti zaplete zaradi sladkorne bolezni.
Kontraindikacije Kadar zdravila Eucreas ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Eucreas
- če ste alergični na vildagliptin, metformin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6). Če menite, da bi lahko bili alergični na katero od teh snovi, se pred jemanjem zdravila Eucreas posvetujte s svojim zdravnikom.
- če imate ali ste imeli hude zaplete sladkorne bolezni, na primer diabetično ketoacidozo (zaplet sladkorne bolezni s hitro izgubo teže, slabost in / ali bruhanje) ali diabetično komo.
- če ste pred kratkim imeli srčni napad ali če imate srčno popuščanje ali hude težave s cirkulacijo ali težave z dihanjem, kar je lahko znak težav s srcem.
- če imate težave z ledvicami
- če imate hudo okužbo ali ste močno dehidrirani (vaše telo je izgubilo veliko vode).
- če boste opravili rentgenski pregled s kontrastnim sredstvom (posebna vrsta rentgena, ki vključuje uporabo barvila za injiciranje). V zvezi s tem glejte tudi podatke v odstavku "Opozorila in previdnostni ukrepi" .
- če imate težave z jetri
- če pijete preveč alkohola (ali to počnete vsak dan ali le občasno).
- če dojite (glejte tudi "Nosečnost in dojenje").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Eucreas
Prenehajte jemati to zdravilo in obvestite svojega zdravnika, če se pri vas pojavi eden ali več naslednjih simptomov, ki so lahko povezani s stanjem, imenovanim „laktacidoza“:
- občutek mraza ali slabo počutje
- mišične bolečine
- huda slabost ali bruhanje
- bolečine v želodcu ali okolici (bolečine v trebuhu)
- zaspanost ali omotica
- hitro dihanje
Eucreas ni nadomestek za insulin, zato vam zdravila Eucreas ne smete predpisati za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1.
Preden vzamete zdravilo Eucreas, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro z diabetesom, če imate ali ste kdaj imeli bolezen trebušne slinavke.
Preden vzamete zdravilo Eucreas, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro za sladkorno bolezen, če jemljete zdravilo proti sladkorni bolezni, znano kot sulfonilsečnina. (hipoglikemija).
Če ste že jemali vildagliptin, vendar ste ga morali prenehati zaradi bolezni jeter, tega zdravila ne smete jemati.
Kožne lezije so pogost zaplet sladkorne bolezni. Priporočamo vam, da upoštevate priporočila za nego kože in stopal, ki vam jih je dal vaš zdravnik ali medicinska sestra, prav tako pa bodite pozorni na nastanek novih mehurčkov ali razjed pri jemanju zdravila Eucreas. Če se to zgodi, se morate nemudoma obrniti na zdravnik.
Če ste prenehali uporabljati zdravilo Eucreas za operacijo (prenehati morate vsaj 48 ur pred načrtovano operacijo pod splošno anestezijo in po operaciji ne smete znova začeti, dokler ne mine vsaj 48 ur) ali za rentgenski pregled, ki zahteva uporabo barvila za injiciranje, se pred nadaljevanjem zdravljenja z zdravilom Eucreas pogovorite s svojim zdravnikom.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Eucreas bo opravljen pregled za oceno delovanja jeter, ki se bo v prvem letu zdravljenja ponavljal vsake tri mesece, nato pa občasno. To je za čimprejšnje odkrivanje znakov zvišanih jetrnih encimov.
Vsaj enkrat letno bo zdravnik preveril, ali vaše ledvice delujejo pravilno, zdravnik pa bo redno preverjal vsebnost sladkorja v krvi in urinu.
Pri starejših bolnikih, ki jemljejo zdravilo Eucreas, je treba redno preverjati delovanje ledvic. Pri bolnikih s težavami z ledvicami bi morali biti pregledi pogostejši.
Otroci in mladostniki
Uporaba zdravila Eucreas pri otrocih in mladostnikih do 18. leta starosti ni priporočljiva.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Eucreas
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. To je še posebej pomembno, če že jemljete druga zdravila za zdravljenje bolezni srca ali težav, povezanih s sladkorjem v krvi, ledvicami ali krvnim tlakom, na primer zdravila, ki vsebujejo:
- glukokortikoidi, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje vnetja
- agonisti beta-2, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje dihalnih motenj
- druga zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni
- diuretiki
- Zaviralci ACE, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje visokega krvnega tlaka
- nekatera zdravila, ki vplivajo na ščitnico
- nekatera zdravila, ki vplivajo na živčni sistem
Eucreas z alkoholom
Med jemanjem zdravila Eucreas se izogibajte alkoholu, saj lahko alkohol poveča tveganje za laktacidozo (glejte tudi poglavje "Možni neželeni učinki").
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
- Povejte svojemu zdravniku, če ste noseči, če mislite, da bi lahko bili noseči, ali če nameravate zanositi. Zdravnik se bo z vami pogovoril o možnih tveganjih jemanja zdravila Eucreas med nosečnostjo.
- Ne uporabljajte zdravila Eucreas, če ste noseči ali dojite (glejte tudi "Ne jemljite zdravila Eucreas"). Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Če ste med jemanjem zdravila Eucreas omotični, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Eucreas: Odmerjanje
Količina evkreje, ki jo je treba vzeti, se razlikuje glede na posamezne pogoje. Zdravnik vam bo natančno povedal, kakšen odmerek morate vzeti.
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg filmsko obložena tableta dvakrat na dan.
Če imate težave z ledvicami, vam bo zdravnik morda predpisal manjši odmerek. Zdravnik vam bo morda predpisal nižji odmerek, tudi če jemljete antidiabetik, znan kot sulfonilsečnina.
Zdravnik vam bo morda predpisal to zdravilo sam ali skupaj z nekaterimi zdravili, ki znižujejo raven sladkorja v krvi.
Kdaj in kako jemati zdravilo Eucreas
- Tablete vzemite cele s kozarcem vode.
- Eno tableto vzemite zjutraj, drugo pa zvečer, s hrano ali takoj po jedi.Užitje tablete takoj po jedi bo zmanjšalo tveganje za želodčne motnje.
Še naprej upoštevajte vse prehranske nasvete, ki vam jih je dal vaš zdravnik, zlasti če se držite diete za uravnavanje telesne teže pri sladkorni bolezni, to morate nadaljevati med jemanjem zdravila Eucreas.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Eucreas
Če ste pozabili vzeti tableto, jo vzemite ob naslednjem obroku, razen če je vseeno morate vzeti. Ne vzemite dvojnega odmerka (dve tableti skupaj), da bi nadomestili pozabljeno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo Eucreas
Zdravilo jemljite tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik, da boste lahko še naprej spremljali krvni sladkor. Ne prenehajte jemati zdravila Eucreas, razen če vam tako naroči zdravnik. Če imate kakršna koli vprašanja o tem, kako dolgo jemljete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro za sladkorno bolezen.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Eucreas
Če ste vzeli preveč tablet Eucreas ali če kdo drug vzame vaše tablete, se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.Morda bo potrebna zdravniška pomoč. Če morate k zdravniku ali v bolnišnico, vzemite s seboj ovojnino in navodilo.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Eucreas
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nekateri simptomi zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč
Če se pojavi kateri od naslednjih neželenih učinkov, morate prenehati jemati zdravilo Eucreas in se nemudoma posvetovati z zdravnikom:
- Angiedem (redko: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov): simptomi vključujejo otekanje obraza, jezika ali grla, težave pri požiranju, težave z dihanjem, nenaden izpuščaj ali koprivnica, kar lahko kaže na reakcijo, imenovano "angioedem".
- Jetrna bolezen (hepatitis) (redko): Simptomi vključujejo rumeno kožo in oči, slabost, izgubo apetita ali temno obarvan urin, kar lahko kaže na bolezen jeter (hepatitis).
- Vnetje trebušne slinavke (pankreatitis) (pogostnost ni znana). Simptomi vključujejo hude in vztrajne bolečine v trebuhu (želodec), ki se lahko razširijo na hrbet, pa tudi slabost in bruhanje.
Drugi stranski učinki
Nekateri bolniki so med jemanjem zdravila Eucreas doživeli naslednje neželene učinke:
- Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov): slabost, bruhanje, driska, bolečine v želodcu ali okolici (bolečine v trebuhu), izguba apetita.
- Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): omotica, glavobol, oklevanje, ki ga ni mogoče nadzorovati, kovinski okus, nizka raven glukoze v krvi.
- Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov): bolečine v sklepih, utrujenost, zaprtje, otekanje rok, gležnjev ali stopal (edem).
- Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi): vneto grlo, izcedek iz nosu, zvišana telesna temperatura; znaki visoke ravni mlečne kisline v krvi (znani kot laktacidoza), kot so zaspanost ali omotica, huda slabost ali bruhanje, bolečine v trebuhu, nepravilen srčni utrip ali hitro in globoko dihanje; pordelost kože, srbenje; zmanjšana raven vitamina B12 (bledica, utrujenost, duševni simptomi, kot so zmedenost ali težave s spominom).
Nekateri bolniki so med jemanjem zdravila Eucreas in sulfonilsečnine doživeli naslednje neželene učinke:
- Pogosti: omotica, tremor, šibkost, nizek krvni sladkor, prekomerno znojenje.
Nekateri bolniki so med jemanjem zdravila Eucreas in insulina doživeli naslednje neželene učinke:
- Pogosti: glavobol, mrzlica, slabost (slabost), nizka raven glukoze v krvi, zgaga.
- Občasni: driska, napenjanje.
Med trženjem tega zdravila so poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih.
- Pogostnost neznana (iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti): srbeč izpuščaj, vnetje trebušne slinavke, lokalizirano luščenje kože ali mehurjev, bolečine v mišicah.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro za sladkorno bolezen.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake "EXP" / "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
- Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
- Shranjujte v originalni ovojnini (pretisni omot) za zaščito zdravila pred vlago.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje Eucreas
- Zdravilni učinkovini sta vildagliptin in metforminijev klorid.
- Vsaka filmsko obložena tableta Eucreas 50 mg / 850 mg vsebuje 50 mg vildagliptina in 850 mg metforminijevega klorida (kar ustreza 660 mg metformina).
- Vsaka filmsko obložena tableta Eucreas 50 mg / 1000 mg vsebuje 50 mg vildagliptina in 1000 mg metforminijevega klorida (kar ustreza 780 mg metformina).
- Pomožne snovi so: hidroksipropilceluloza, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), rumeni železov oksid (E 172), makrogol 4000 in smukec.
Izgled zdravila Eucreas in vsebina pakiranja
Eucreas 50 mg / 850 mg filmsko obložene tablete so rumene, ovalne, z "NVR" na eni strani in "SEH" na drugi.
Eucreas 50 mg / 1000 mg filmsko obložene tablete so temno rumene, ovalne, z "NVR" na eni strani in "FLO" na drugi.
Eucreas je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 10, 30, 60, 120, 180 ali 360 filmsko obloženih tablet in v več pakiranjih, ki vsebujejo 120 (2x60), 180 (3x60) ali 360 (6x60) filmsko obloženih tablet.
V vaši državi ni mogoče tržiti vseh velikosti pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
EUCREAS 50 MG / 850 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 50 mg vildagliptina in 850 mg metforminijevega klorida (kar ustreza 660 mg metformina).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Filmsko obložena tableta.
Ovalna, rumena, filmsko obložena, poševna robna tableta z vtisnjenimi črkami "NVR" na eni strani in "SEH" na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Eucreas je indiciran za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2:
- Eucreas je indiciran za zdravljenje odraslih bolnikov, ki ne morejo doseči zadostne glikemične kontrole z največjim dovoljenim odmerkom samo peroralnega metformina ali ki že jemljejo kombinacijo vildagliptina in metformina v ločenih tabletah.
- Eucreas je v kombinaciji s sulfonilsečnino (trojna kombinirana terapija) indiciran kot dodatek k prehrani in telesni vadbi pri odraslih bolnikih, pri katerih metformin in sulfonilsečnina nista ustrezno nadzorovana.
- Eucreas je indiciran za trojno kombinirano zdravljenje z insulinom kot dodatek k prehrani in telesni vadbi za izboljšanje glikemičnega nadzora pri odraslih bolnikih, pri katerih stabilen odmerek insulina in metformina ne zagotavljata ustreznega glikemičnega nadzora.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Odrasli z normalnim delovanjem ledvic (GFR ≥ 90 ml / min)
Odmerek antihiperglikemične terapije z zdravilom Eucreas je treba prilagoditi glede na bolnikov trenutni režim, učinkovitost in prenašanje, ne da bi presegli največji priporočeni dnevni odmerek 100 mg vildagliptina. Zdravilo Eucreas lahko začnete s tableto 50 mg / 850 mg ali tableto 50 mg / 1000 mg dvakrat na dan, eno tableto zjutraj in drugo zvečer.
- Pri bolnikih, pri katerih je največji odmerek monoterapije z metforminom neustrezno nadzorovan:
Začetni odmerek zdravila Eucreas mora zagotoviti 50 mg vildagliptina dvakrat na dan (skupni dnevni odmerek 100 mg) plus odmerek metformina, ki je že v uporabi.
- Za bolnike, ki prehajajo s sočasne uporabe vildagliptina in metformina kot ločenih tablet:
Eucreas je treba začeti z odmerkom vildagliptina in metformina, ki se že uporablja.
- Pri bolnikih, ki z dvojno kombinacijo metformina in sulfonilsečnine niso ustrezno nadzorovani:
Odmerki evkrese morajo zagotavljati 50 mg vildagliptina dvakrat na dan (skupni dnevni odmerek 100 mg), odmerek metformina pa podoben odmerku, ki se že uporablja. Kadar se zdravilo Eucreas uporablja v kombinaciji s sulfonilsečnino, je za zmanjšanje tveganja hipoglikemije mogoče razmisliti o manjšem odmerku sulfonilsečnine.
- Pri bolnikih, pri katerih dvojno kombinirano zdravljenje z insulinom in največjim prenašanim odmerkom metformina ni ustrezno nadzorovano:
Odmerek Eucreas mora zagotoviti 50 mg vildagliptina dvakrat na dan (skupni dnevni odmerek 100 mg) in odmerek metformina, podoben odmerku, ki se že uporablja.
Varnost in učinkovitost vildagliptina in metformina kot peroralne trojne terapije v kombinaciji s tiazolidindionom nista bili ugotovljeni.
Posebne populacije
Starejši (≥ 65 let)
Ker se metformin izloča skozi ledvice, starejši bolniki pa imajo nagnjenost k zmanjšanemu delovanju ledvic (stopnja glomerulne filtracije, GFR), je treba pri starejših bolnikih, ki jemljejo zdravilo Eucreas, redno spremljati delovanje ledvic (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Ledvična okvara
GFR je treba oceniti pred začetkom zdravljenja z zdravili, ki vsebujejo metformin, in potem vsaj enkrat letno.Pri bolnikih s povečanim tveganjem za nadaljnje napredovanje okvare ledvic in pri starejših je treba ledvično funkcijo ocenjevati pogosteje, npr. Vsakih 3-6 mesecev .
Največji dnevni odmerek metformina je treba prednostno razdeliti na 2-3 dnevna odmerka. Dejavnike, ki lahko povečajo tveganje za laktacidozo (glejte poglavje 4.4), je treba pregledati, preden razmislimo o uvedbi zdravljenja z metforminom pri bolnikih s GFR
Če zadostna jakost zdravila Eucreas ni na voljo, je treba namesto kombinacije s fiksnimi odmerki uporabiti posamezne monokomponente.
Moteno delovanje jeter
Eucreas se ne sme uporabljati pri bolnikih z okvaro jeter, vključno z bolniki, ki imajo pred zdravljenjem alanin aminotransferazo (ALT) ali aspartat aminotransferazo (AST)> 3 -kratno zgornjo mejo normale (ZMN) (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 4.8).
Pediatrična populacija
Uporaba zdravila Eucreas ni priporočljiva pri otrocih in mladostnikih (
Način dajanja
Peroralna uporaba.
Jemanje zdravila Eucreas s hrano ali takoj po obroku lahko zmanjša gastrointestinalne simptome, povezane z metforminom (glejte tudi poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije -
• Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Katera koli vrsta akutne presnovne acidoze (na primer laktacidoza, diabetična ketoacidoza)
• Diabetična pre-koma
• Huda ledvična insuficienca (GFR)
• Akutna stanja, ki bi lahko spremenila delovanje ledvic, kot so npr
• dehidracija,
• huda okužba,
• šok,
• intravaskularno dajanje jodiranih kontrastnih sredstev (glejte poglavje 4.4).
• Akutna ali kronična stanja, ki lahko povzročijo tkivno hipoksijo, npr
• srčna ali dihalna odpoved,
• nedavni miokardni infarkt,
• šok.
• Moteno delovanje jeter (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 4.8).
• Akutna alkoholna zastrupitev, alkoholizem.
• dojenje (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Splošno
Eucreas ni nadomestek za insulin pri bolnikih, odvisnih od insulina, in ga ne smemo uporabljati pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1.
Laktacidoza
Laktacidoza, zelo redek, a resen presnovni zaplet, se pogosteje pojavi zaradi akutnega poslabšanja delovanja ledvic ali bolezni srca in ožilja ali sepse.Kopičenje metformina se pojavi z akutnim poslabšanjem delovanja ledvic in poveča tveganje za nastanek laktacidoze.
V primeru dehidracije (huda driska ali bruhanje, zvišana telesna temperatura ali zmanjšan vnos tekočine) je treba dajanje metformina začasno prekiniti in bolniku svetovati, naj se posvetuje z zdravstvenim delavcem.
Pri uvajanju zdravljenja z zdravili, ki lahko akutno poslabšajo delovanje ledvic (kot so antihipertenzivi, diuretiki in nesteroidna protivnetna zdravila) pri bolnikih, zdravljenih z metforminom, je potrebna previdnost. Drugi dejavniki tveganja za laktacidozo so prekomerno uživanje alkohola, okvara jeter, slabo nadzorovana sladkorna bolezen, ketoza , dolgotrajno tešče in vsa druga stanja, povezana s hipoksijo, pa tudi sočasno uporabo zdravil, ki lahko povzročijo laktacidozo (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Bolnike in / ali negovalce je treba obvestiti o nevarnosti laktacidoze. Za laktacidozo so značilne acidozna dispneja, bolečine v trebuhu, mišični krči, astenija in podhladitev, ki ji sledi koma. Če obstaja sum na simptome, mora bolnik prenehati jemati metformin in nemudoma poiskati zdravniško pomoč. Diagnostični laboratorijski izvidi so znižan pH krvi (plazemski laktat (> 5 mmol / L)) in povečana anionska vrzel ter razmerje laktat / piruvat.
Uporaba jodiranih kontrastnih sredstev
Intravaskularno dajanje jodiranih kontrastnih sredstev lahko vodi do kontrastne nefropatije. To povzroči kopičenje metformina in poveča tveganje za laktacidozo. Dajanje metformina je treba prekiniti pred slikanjem ali med njim in ga ne smemo nadaljevati, dokler ne preteče vsaj 48 ur po pregledu. ocenili in ugotovili, da je stabilen (glejte poglavji 4.2 in 4.5.)
Ledvična funkcija
GFR je treba oceniti pred začetkom zdravljenja in nato v rednih časovnih presledkih (glejte poglavje 4.2). Metformin je kontraindiciran pri bolnikih s GFR
Moteno delovanje jeter
Bolniki z okvaro jeter, vključno z bolniki z ALT ali AST pred zdravljenjem> 3x ZMN, se ne smejo zdraviti z zdravilom Eucreas (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 4.8).
Nadzor jetrnih encimov
Pri uporabi vildagliptina so poročali o redkih primerih jetrne disfunkcije (vključno s hepatitisom). V teh primerih so bili bolniki na splošno asimptomatski, brez kliničnih posledic, testi jetrne funkcije pa so se po prekinitvi zdravljenja normalizirali. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Eucreas je treba opraviti teste delovanja jeter, da se ugotovi bolnikova izhodiščna vrednost. Med zdravljenjem z zdravilom Eucreas je treba delovanje jeter preverjati vsake tri mesece v prvem letu zdravljenja in nato redno. Bolnike, pri katerih se pojavijo povišane ravni transaminaz, je treba preveriti z drugo oceno delovanja jeter, da se potrdijo rezultati, nato pa jih je treba spremljati s pogostimi testi delovanja jeter, dokler se nenormalnosti ne vrnejo v normalno stanje. Če zvišanje vrednosti AST ali ALT vztraja pri 3 -kratni zgornji mejni vrednosti ali višji, je priporočljivo prekiniti zdravljenje z zdravilom Eucreas.
Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Eucreas in normalizaciji parametrov delovanja jeter se zdravljenja z zdravilom Eucreas ne sme ponovno začeti.
Kožne motnje
V nekliničnih toksikoloških študijah so pri vildagliptinu poročali o kožnih lezijah, vključno z mehurčki in razjedami na okončinah opic (glejte poglavje 5.3). Čeprav v kliničnih preskušanjih niso opazili "povečane incidence kožnih lezij", je bilo pri bolnikih s kožnimi zapleti pri sladkorni bolezni le malo izkušenj. Poleg tega so v obdobju trženja poročali o buloznih in pilingih kožnih lezij.V skladu z rutinsko nego diabetičnega bolnika je zato priporočljivo spremljanje vseh kožnih bolezni, kot so mehurji in razjede.
Akutni pankreatitis
Uporaba vildagliptina je povezana s tveganjem za razvoj akutnega pankreatitisa. Bolnike je treba obvestiti o značilnih simptomih akutnega pankreatitisa.
Če obstaja sum na pankreatitis, je treba vildagliptin prekiniti; če se potrdi akutni pankreatitis, vildagliptina ne smemo ponovno uvesti. Pri bolnikih z anamnezo akutnega pankreatitisa je potrebna previdnost.
Hipoglikemija
Znano je, da sulfonilsečnine povzročajo hipoglikemijo. Pri bolnikih, ki prejemajo vildagliptin v kombinaciji s sulfonilsečnino, obstaja tveganje za hipoglikemijo. Zato je za zmanjšanje tveganja hipoglikemije mogoče razmisliti o manjšem odmerku sulfonilsečnine.
Kirurški posegi
Med operacijo pod splošno, spinalno ali epiduralno anestezijo je treba metformin prekiniti. Terapijo je mogoče nadaljevati najpozneje 48 ur po operaciji ali ponovnem začetku peroralne prehrane, pod pogojem, da je bilo delovanje ledvic ponovno ocenjeno in da je bilo stabilno.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Uradnih študij interakcij za Eucreas niso izvedli. V nadaljevanju so prikazane razpoložljive informacije o posameznih učinkovinah.
Vildagliptin
Vildagliptin ima majhen potencial za interakcijo v kombinaciji z drugimi zdravili. Ker vildagliptin ni substrat encima citokroma P (CYP) 450 in ne zavira ali inducira encimov CYP 450, interakcija z učinkovinami, ki so substrati, zaviralci ali induktorji teh encimov, ni verjetna.
Rezultati kliničnih študij s peroralnimi antidiabetiki pioglitazonom, metforminom in glibenklamidom v kombinaciji z vildagliptinom niso odkrili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij pri referenčni populaciji.
Študije medsebojnega delovanja zdravil z digoksinom (substratom p-glikoproteina) in varfarinom (substratom CYP2C9) pri zdravih osebah niso pokazale klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij po sočasni uporabi z vildagliptinom.
Študije medsebojnega delovanja zdravil so bile opravljene z amlodipinom, ramiprilom, valsartanom in simvastatinom pri zdravih osebah. V teh študijah po sočasni uporabi z vildagliptinom niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Vendar pa ti dokazi niso bili potrjeni pri referenčni populaciji.
Kombinacija z zaviralci ACE
Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zaviralce ACE, lahko obstaja povečano tveganje za angioedem (glejte poglavje 4.8).
Tako kot pri drugih peroralnih antidiabetikih lahko nekatere zdravilne učinkovine, vključno s tiazidi, kortikosteroidi, zdravili za ščitnico in simpatomimetiki, zmanjšajo hipoglikemični učinek vildagliptina.
Metformin
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Alkohol
Akutna zastrupitev z alkoholom je povezana s povečanim tveganjem za laktacidozo, zlasti v primerih posta, podhranjenosti ali okvare jeter.
Jodirana kontrastna sredstva
Dajanje metformina je treba prekiniti pred slikanjem ali med njim in ga ne smete nadaljevati, dokler ne preteče vsaj 48 ur po pregledu, pod pogojem, da je bilo delovanje ledvic ponovno ocenjeno in da je stabilno (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Kationske učinkovine
Kationske učinkovine, ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo (npr. Cimetidin), lahko medsebojno delujejo z metforminom, ker tekmujejo z istimi ledvičnimi tubularnimi transportnimi sistemi in tako zmanjšajo izločanje metformina ter povečajo tveganje za laktacidozo. Študija, opravljena pri zdravih prostovoljcih Pokazalo se je, da cimetidin v odmerku 400 mg dvakrat na dan poveča sistemsko izpostavljenost (AUC) metforminu za 50%. Zato je treba pri sočasni uporabi kationskih zdravil, ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo (glejte poglavje 4.4), skrbno spremljati nadzor glikemije, prilagoditi odmerek v skladu s priporočenim odmerjanjem in spremeniti zdravljenje sladkorne bolezni.
Združenja, ki zahtevajo previdnostne ukrepe pri uporabi
Nekatera zdravila lahko negativno vplivajo na delovanje ledvic in tako povečajo tveganje za laktacidozo, npr. NSAID, vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze (COX) II, zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II in diuretiki, zlasti diuretiki z zanko. Kadar se ta zdravila uporabljajo v kombinaciji z metforminom, je potrebno pozorno spremljanje delovanja ledvic.
Glukokortikoidi, agonisti beta-2 in diuretiki imajo lastno hiperglikemično aktivnost. Bolnika je treba obvestiti in spremljati raven glukoze v krvi pogosteje, zlasti na začetku zdravljenja.Po potrebi se lahko odmerek zdravila Eucreas prilagodi med sočasnim zdravljenjem in v času njegove prekinitve.
Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) lahko znižajo raven glukoze v krvi. Po potrebi je treba odmerek hipoglikemičnega zdravila prilagoditi med zdravljenjem z drugim zdravilom, ki ga jemljemo sočasno, in ob njegovem prekinitvi.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi zdravila Eucreas pri nosečnicah. Študije z vildagliptinom pri živalih so pokazale reproduktivno toksičnost pri velikih odmerkih. Študije z metforminom pri živalih niso pokazale reproduktivne toksičnosti. Študije z vildagliptinom in metforminom pri živalih niso pokazale teratogenosti, vendar fetotoksični učinki pri odmerkih, strupenih za mater (glejte poglavje 5.3) Možno tveganje za ljudi je neznano Zdravila Eucreas ne smete uporabljati med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Študije na živalih so pokazale, da se vildagliptin in metformin izločata v mleko. Ni znano, ali se vildagliptin izloča v materino mleko, vendar se metformin v majhnih količinah izloča v materino mleko. Eucreas se med dojenjem ne sme uporabljati bodisi zaradi možnega tveganja za hipoglikemijo pri novorojenčku zaradi metformina ali zaradi pomanjkanja podatkov o vildagliptinu pri ljudeh (glejte poglavje 4.3).
Plodnost
Študije o vplivu zdravila Eucreas na plodnost pri ljudeh niso bile izvedene (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.Pacienti, ki imajo kot neželeni učinek omotico, se morajo izogibati vožnji ali upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki -
Z zdravilom Eucreas niso bile izvedene nobene terapevtske klinične študije. Vendar je bila dokazana biološka enakovrednost zdravila Eucreas pri sočasni uporabi vildagliptina in metformina (glejte poglavje 5.2). Tu predstavljeni podatki se nanašajo na sočasno uporabo vildagliptina in metformina, kjer je bil metformin dodan vildagliptin. Študije o dodajanju metformina v vildagliptin niso bile izvedene.
Povzetek varnostnega profila
Večina neželenih učinkov je bila blage in prehodne narave in ni zahtevala prekinitve zdravljenja.Ni bilo povezave med neželenimi učinki in starostjo, narodnostjo, trajanjem izpostavljenosti ali dnevnim odmerkom.
Pri uporabi vildagliptina so poročali o redkih primerih jetrne disfunkcije (vključno s hepatitisom). V teh primerih so bili bolniki na splošno asimptomatski brez kliničnih posledic, delovanje jeter pa se je po prekinitvi zdravljenja normaliziralo. Na podlagi podatkov iz kontroliranih študij monoterapije ali dodatnega zdravljenja, ki trajajo do 24 tednov, je incidenca zvišanja ALT ali AST ≥ 3-krat večja od zgornje meje normalne vrednosti (razvrščena kot prisotna pri vsaj 2 zaporednih kontrolah ali ob zadnjem obisku med zdravljenjem) je bil 0,2%, 0,3% oziroma 0,2% za vildagliptin 50 mg enkrat na dan, vildagliptin 50 mg dvakrat na dan oziroma za vse primerjalce. Ta zvišanja transaminaz so bila na splošno asimptomatska, po naravi niso progresivna in niso bila povezana s holestazo ali zlatenico.
Pri uporabi vildagliptina so poročali o redkih primerih angioedema z incidenco, podobno kot v kontrolni skupini. Večino primerov so poročali, ko so vildagliptin dajali v kombinaciji z zaviralcem ACE.
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so v dvojno slepih študijah prejemali vildagliptin kot monoterapijo in dodatke, so spodaj navedeni po organskih sistemih in absolutni pogostnosti. Neželeni učinki, navedeni v preglednici 5, temeljijo na podatkih iz povzetka glavnih značilnosti zdravila, ki je na voljo na evropski (EU) ravni metformina. Pogostnosti so opredeljene kot zelo pogoste (≥1 / 10), pogoste (≥1 / 100, ≤1 / 10), občasne (≥1 / 1.000,
Preglednica 1 Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so v dvojno slepih študijah prejemali vildagliptin v odmerku 100 mg na dan v primerjavi s placebom in metforminom (N = 208)
Opis izbranih neželenih učinkov
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih s kombinacijo vildagliptina 100 mg na dan in metformina niso poročali o umikih zaradi neželenih učinkov niti v skupini, ki je prejemala 100 mg vildagliptina na dan, skupaj z metforminom ali v skupini, ki je prejemala placebo in metformin.
V kliničnih preskušanjih je bila incidenca hipoglikemije pogosta pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom (1%), občasno pa pri bolnikih, ki so prejemali placebo + metformin (0,4%). O hujših dogodkih niso poročali.
V kliničnih študijah se teža ni spremenila glede na izhodiščno vrednost v kombinaciji 100 mg vildagliptina na dan z metforminom (+0,2 kg oziroma -1,0 kg za vildagliptin oziroma placebo).
Klinične študije, ki so trajale več kot 2 leti, niso pokazale nobenih dodatnih varnostnih signalov ali nepričakovanih tveganj, ko je bil vildagliptin kombiniran z metforminom.
Kombinacija s sulfonilsečnino
Preglednica 2 Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin 50 mg dvakrat na dan v kombinaciji z metforminom in sulfonilsečnino (N = 157)
Opis izbranih neželenih učinkov
Umikov zaradi neželenih učinkov, o katerih so poročali v skupini, zdravljeni z vildagliptinom + metforminom + glimepiridom, v primerjavi z 0,6% v skupini, ki je prejemala placebo + metformin + glimepirid, ni bilo.
Incidenca hipoglikemije je bila pogosta v obeh zdravljenih skupinah (5,1% za skupino vildagliptin + metformin + glimepirid v primerjavi z 1,9% za skupino, ki je prejemala placebo + metformin + glimepirid). V skupini z vildagliptinom so poročali o enem hudem hipoglikemijo.
Na koncu študije je bil učinek na povprečno telesno težo nevtralen (+0,6 kg v skupini z vildagliptinom in -0,1 kg v skupini s placebom).
Povezava z insulinom
Preglednica 3 Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so v dvojno slepih študijah prejemali 100 mg vildagliptina dnevno v kombinaciji z insulinom (z metforminom ali brez njega) (N = 371)
Opis izbranih neželenih učinkov
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih s kombinacijo vildagliptina 50 mg dvakrat na dan in insulina, s sočasnim metforminom ali brez njega, je bila skupna incidenca prekinitev zaradi neželenih učinkov 0,3% v skupini, ki je prejemala vildagliptin, v skupini, ki je prejemala placebo, pa ni bilo prekinitev.
Incidenca hipoglikemije je bila v obeh zdravljenih skupinah podobna (14,0% v skupini, ki je prejemala vildagliptin, v primerjavi s 16,4% v skupini, ki je prejemala placebo). Dva bolnika v skupini, ki je prejemala vildagliptin, in 6 bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo, sta imela resne hipoglikemične dogodke.
Na koncu študije je bil učinek na povprečno telesno težo nevtralen (+0,6 kg od izhodišča v skupini, ki je prejemala vildagliptin, v skupini, ki je prejemala placebo, pa ni bilo spremembe teže).
Dodatne informacije o posameznih učinkovinah fiksne kombinacije
Vildagliptin
Preglednica 4 Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so v monoterapiji prejemali 100 mg vildagliptina na dan v dvojno slepih študijah (N = 1855)
Opis izbranih neželenih učinkov
Skupna incidenca umikov iz kontroliranih študij monoterapije zaradi neželenih učinkov ni bila večja pri bolnikih, zdravljenih z vildagliptinom v odmerkih 100 mg na dan (0,3%) v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili s placebom (0,6%) ali primerjalnimi zdravili (0,5%).
V primerjalno nadzorovanih študijah monoterapije je bila hipoglikemija občasna in so poročali pri 0,4% (7 od 1.855) bolnikov, zdravljenih z vildagliptinom v odmerku 100 mg na dan, v primerjavi z 0,2% (2 od 1 082) bolnikov v primerjalnih ali placebo skupinah , brez poročanja o resnih ali hudih dogodkih.
V kliničnih študijah se teža ni spremenila glede na izhodiščno vrednost, ko smo kot monoterapijo dajali 100 mg vildagliptina dnevno (-0,3 kg za vildagliptin in -1,3 kg za vildagliptin oziroma placebo).
Klinične študije, ki so trajale do 2 leti, niso pokazale nobenih dodatnih varnostnih signalov ali nepričakovanih tveganj pri kombinaciji vildagliptina z metforminom.
Metformin
Preglednica 5 Neželeni učinki, povezani s sestavino metformina
* Zmanjšano absorpcijo vitamina B12 z znižano koncentracijo v serumu so zelo redko opazili pri bolnikih, ki so se dolgo časa zdravili z metforminom.Če ima bolnik megaloblastno anemijo, je priporočljivo upoštevati to etiologijo.
** Obstajajo posamična poročila o nepravilnostih delovanja jeter ali hepatitisu, ki so izginile po prekinitvi zdravljenja z metforminom.
Neželeni učinki na prebavila se pogosteje pojavljajo na začetku zdravljenja in v večini primerov spontano izzvenijo. Da bi jih preprečili, je priporočljivo jemati metformin v 2 dnevnih odmerkih, s hrano ali po njej. Tudi počasno povečanje odmerka se lahko izboljša. .
Postmarketinške izkušnje
Preglednica 6 Neželeni učinki po prihodu zdravila na trg
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje -
Podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila Eucreas ni.
Vildagliptin
Podatki o prevelikem odmerjanju vildagliptina so omejeni.
Simptomi
Podatki o verjetnih simptomih prevelikega odmerjanja vildagliptina so bili pridobljeni iz študije prenašanja povečanja odmerka pri zdravih osebah, ki so se 10 dni zdravile z vildagliptinom. Pri 400 mg so bili trije primeri mišične bolečine in posamezni primer blage in prehodne parestezije, zvišana telesna temperatura, edemi in prehodno zvišanje ravni lipaze. Pri 600 mg je en subjekt razvil edem v stopalih in rokah ter povišal raven kreatin fosfokinaze (CPK), AST, C-reaktivnega proteina (CRP) in mioglobina. Pri treh drugih osebah se je pojavil edem stopala, v dveh primerih parestezija.Vsi simptomi in laboratorijske nepravilnosti so izginili brez zdravljenja po prekinitvi študije.
Metformin
Hudo preveliko odmerjanje metformina (ali sočasno tveganje za laktacidozo) lahko povzroči laktacidozo, ki je nujno zdravstveno stanje in jo je treba zdraviti v bolnišnici.
Zdravljenje
Najučinkovitejša metoda odstranjevanja metformina je hemodializa, vendar vildagliptina s hemodializo ni mogoče odstraniti, čeprav je lahko glavni presnovek, pridobljen iz hidrolize (LAY 151). Priporoča se podporno zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sladkorno bolezen, kombinacije peroralnih hipoglikemičnih zdravil.
Oznaka ATC: A10BD08.
Mehanizem delovanja
Eucreas združuje dva hipoglikemična sredstva s komplementarnimi mehanizmi delovanja za izboljšanje glikemičnega nadzora pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: vildagliptin, sestavni del razreda modulatorjev otočkov trebušne slinavke, in metforminijev klorid, sestavni del razreda bigvanidov.
Vildagliptin spada v razred modulatorjev otočkov trebušne slinavke in je močan in selektiven zaviralec dipeptidil-peptidaze-4 (DPP-4). Metformin deluje predvsem z zmanjšanjem endogene proizvodnje glukoze v jetrih.
Farmakodinamični učinki
Vildagliptin
Vildagliptin deluje predvsem tako, da zavira DPP-4, encim, odgovoren za razgradnjo inkretinov GLP-1 (glukagonu podoben peptid-1) in GIP (od glukoze odvisen insulinotropni polipeptid).
Uporaba vildagliptina povzroči hitro in popolno zaviranje aktivnosti DPP-4, kar ima za posledico povečano endogeno raven na tešče in postprandialno raven inkretina GLP-1 in GIP.
S povečanjem endogenih ravni inkretinov vildagliptin poveča občutljivost beta celic na glukozo, kar ima za posledico izboljšanje izločanja insulina, odvisnega od glukoze. Zdravljenje z vildagliptinom 50-100 mg na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se je znatno izboljšalo, tj marker delovanja celic beta, vključno s HOMA-β (Ocena modela homeostaze -β), razmerje med proinzulinom in insulinom in merila odzivnosti beta celic v testu tolerance za obroke s pogostim vzorčenjem. Pri osebah brez sladkorne bolezni (normalna raven glukoze v krvi) vildagliptin ne spodbuja izločanja insulina ali zmanjšuje ravni glukoze.
S povečanjem endogenih ravni GLP-1 vildagliptin poveča tudi občutljivost alfa celic na glukozo, kar ima za posledico ustreznejše izločanje glukagona za količine glukoze.
Povečanje razmerja inzulin / glukagon pri hiperglikemiji, ki ga povzroči zvišanje ravni inkretina, povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih na tešče in po obroku, kar ima za posledico zmanjšanje glukoze v krvi.
Znanega učinka povečanih ravni GLP-1, ki upočasni praznjenje želodca, pri zdravljenju z vildagliptinom ne opazimo.
Metformin
Metformin je bigvanid s hipoglikemičnimi učinki, ki zmanjšuje bazalno in postprandialno glukozo v plazmi. Ne spodbuja izločanja insulina, zato ne povzroča hipoglikemije ali povečanja telesne mase.
Metformin lahko zniža raven glukoze po treh mehanizmih:
- zmanjšanje proizvodnje jetrne glukoze z zaviranjem glukoneogeneze in glikogenolize;
- v mišicah, zmerno povečanje občutljivosti na insulin, izboljšanjeprevzem in periferna uporaba glukoze;
- upočasnitev absorpcije glukoze v črevesju.
Metformin stimulira znotrajcelično sintezo glikogena z delovanjem na glikogen sintetazo in poveča transportno zmogljivost določenih vrst membranskih transporterjev glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).
Pri ljudeh ima metformin, ne glede na učinek na glukozo v krvi, ugodne učinke na presnovo lipidov, kar je bilo dokazano v terapevtskih odmerkih v srednje- ali dolgoročno nadzorovanih kliničnih preskušanjih: metformin znižuje serumske ravni skupnega holesterola, holesterola LDL in trigliceridov.
Naključna randomizirana prospektivna študija Združenega kraljestva (UKPDS) je pokazala dolgoročno korist intenzivnega nadzora glukoze v krvi pri sladkorni bolezni tipa 2:
-znatno zmanjšanje absolutnega tveganja za kakršne koli zaplete, povezane s sladkorno boleznijo, v skupini, ki je prejemala metformin (29,8 dogodkov / 1000 bolnikov-let) v primerjavi s skupino, ki je prejemala samo dieto (43,3 dogodka / 1000 bolnikov-let), p = 0, 0023 in v primerjavi s kombinacijo skupin monoterapije s sulfonilsečnino in insulinom (40,1 dogodka / 1000 bolnikov-let), p = 0,0034;
-znatno zmanjšanje absolutnega tveganja smrtnosti zaradi sladkorne bolezni: metformin 7,5 dogodkov / 1000 bolnikov-let, samo prehrana 12,7 dogodka / 1000 bolnikov-let, p = 0,017;
-znatno zmanjšanje absolutnega tveganja celotne umrljivosti: 13,5 dogodkov metformina / 1000 bolnikov-let v primerjavi s samo dieto 20,6 dogodka / 1000 bolnikov-let (p = 0,011) in kombinacijo monoterapije s sulfonilsečnino in 18,9 dogodkov / 1000 bolnikov- leta (p = 0,021);
-znatno zmanjšanje absolutnega tveganja za miokardni infarkt: metformin 11 dogodkov / 1000 bolnikov-let, samo prehrana 18 dogodkov / 1000 bolnikov-let (p = 0,01).
Klinična učinkovitost in varnost
Vildagliptin, dan bolnikom, pri katerih glikemični nadzor kljub monoterapiji z metforminom ni bil zadovoljiv, je po šestih mesecih zdravljenja povzročil dodatno statistično značilno povprečno znižanje HbA1c v primerjavi s placebom (razlike med skupinami od -0,7% do -1,1% za vildagliptin 50 mg in 100 mg) Delež bolnikov, ki so dosegli ≥ 0,7% zmanjšanje HbA1c od izhodišča, je bil statistično značilno višji v obeh skupinah vildagliptina in metformina (46% oziroma 60%) v primerjavi s skupino z metforminom in placebom (20%).
V 24-tedenski klinični študiji so vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) primerjali s pioglitazonom (30 mg enkrat na dan) pri bolnikih, pri katerih metformin ni bil ustrezno nadzorovan (povprečni dnevni odmerek: 2020 mg). V primerjavi z izhodiščnim HbA1c za 8,4% je bilo povprečno zmanjšanje za -0,9% pri vildagliptinu v kombinaciji z metforminom in -1,0% pri pioglitazonu v kombinaciji z metforminom. Pri bolnikih, ki so prejemali pioglitazon v kombinaciji z metforminom, je povprečno povečanje telesne mase +1,9 kg opazili pri +0,3 kg pri tistih, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom.
V študiji, ki je trajala več kot 2 leti, so vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) primerjali z glimepiridom (do 6 mg / dan - 2 -letni povprečni odmerek: 4,6 mg) pri bolnikih, zdravljenih z metforminom (povprečni dnevni odmerek). (1894 mg). Po enem letu je bilo povprečno znižanje HbA1c -0,4% pri vildagliptinu v kombinaciji z metforminom in -0,5% pri glimepiridu v kombinaciji z metforminom v primerjavi s povprečnim izhodiščnim HbA1c 7,3%. Sprememba telesne mase je bila -0,2 kg pri vildagliptinu v primerjavi s +1,6 kg pri glimepiridu. Incidenca hipoglikemije je bila v skupini z vildagliptinom (1,7%) bistveno nižja kot v skupini z glimepiridom (16,2%). Na koncu študije (2 leti) je bilo v obeh skupinah zdravljenja HbA1c podoben izhodiščnim vrednostim ohranile so se spremembe telesne mase in razlike v hipoglikemiji.
V 52-tedenski študiji so vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) primerjali z gliklazidom (povprečni dnevni odmerek: 229,5 mg) pri bolnikih, pri katerih metformin ni bil ustrezno nadzorovan (izhodiščni odmerek metformina 1928 mg / dan). Po enem letu je bilo povprečno zmanjšanje HbA1c -0,81% pri vildagliptinu v kombinaciji z metforminom (povprečna izhodiščna vrednost HbA1c 8,4%) in -0,85% pri gliklazidu v kombinaciji z metforminom (povprečna izhodiščna vrednost HbA1c 8,5%)); statistična neinferiornost je bila dosežena (95% IZ -0,11 -0,20). Sprememba telesne mase je bila za 0,1 kg pri vildagliptinu v primerjavi s povečanjem telesne mase za +1,4 kg pri gliklazidu.
Učinkovitost fiksne kombinacije vildagliptina in metformina (postopno titriranje na odmerek 50 mg / 500 mg dvakrat na dan ali 50 mg / 1000 mg dvakrat na dan), kot je bila terapija, je bila ocenjena v 24-tedenski študiji. HbA1c se je z vildagliptinom / metforminom 50 mg / 1000 mg dvakrat na dan znižal za -1,82%, z vildagliptinom / metforminom 50 mg / 500 mg dvakrat na dan, za -1,61%, s 1000 mg metformina dvakrat na dan in - 1,09 % z vildagliptinom 50 mg dvakrat na dan, pri čemer je izhodiščni HbA1c znašal 8,6 %. Zmanjšanje HbA1c, opaženo pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo ≥10,0%, je bilo izrazitejše.
24-tedenska, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija je bila izvedena pri 318 bolnikih za oceno učinkovitosti in varnosti vildagliptina (50 mg dvakrat na dan) v kombinaciji z metforminom (≥1500 mg na dan) in glimepiridom (≥4 mg Vildagliptin v kombinaciji z metforminom in glimepiridom je znatno zmanjšal HbA1c v primerjavi s placebom. Povprečno znižanje HbA1c, prilagojeno s placebom, od povprečne izhodiščne vrednosti 8,8% je bilo -0,76%.
24-tedenska, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija je bila izvedena pri 449 bolnikih za oceno učinkovitosti in varnosti vildagliptina (50 mg dvakrat na dan) v kombinaciji s stabilnim odmerkom bazalnega ali predhodno mešanega insulina (povprečni dnevni odmerek 41 enot) s sočasno uporabo metformina (N = 276) ali brez sočasne uporabe metformina (N = 173). Vildagliptin v kombinaciji z insulinom je znatno znižal HbA1c v primerjavi s placebom. V splošni populaciji je bilo s placebom prilagojeno povprečno zmanjšanje HbA1c od povprečnega izhodiščnega HbA1c 8,8% -0,72%. V podskupinah, zdravljenih z insulinom z ali brez sočasnega metformina, je bilo povprečno s placebom prilagojeno znižanje HbA1c -0,63% oziroma -0,84%. Incidenca hipoglikemije v splošni populaciji je bila 8,4% oziroma 7,2% v skupini, ki je prejemala vildagliptin, in 7,2% v skupini, ki je prejemala vildagliptin.
V drugi 24-tedenski študiji pri bolnikih z naprednejšo sladkorno boleznijo tipa 2, ki z insulinom niso ustrezno nadzorovani (kratkotrajni in daljše delujoči, povprečni odmerek insulina 80 ie / dan), se je povprečno znižanje HbA1c dodalo vildagliptinu (50 mg dvakrat na dan). insulin je bil statistično in znatno večji kot pri placebu + insulinu (0,5% v primerjavi z 0,2%). Incidenca hipoglikemije je bila v skupini z vildagliptinom nižja kot v skupini s placebom (22,9% v primerjavi z 29,6%).
Kardiovaskularno tveganje
Opravljena je bila metaanaliza 25 kliničnih preskušanj III. Faze, ki trajajo več kot 2 leti, neodvisno in v prihodnosti nagrajenih kardiovaskularnih dogodkih. Ta analiza je pokazala, da zdravljenje z vildagliptinom ni bilo povezano s povečanim kardiovaskularnim tveganjem v primerjavi s primerjavami. Sestavljena končna točka dokazanih kardiovaskularnih in cerebrovaskularnih dogodkov (akutni koronarni sindrom (ACS), prehodni ishemični napad (z dokazi srčnega infarkta pri slikanju), možganska kap ali smrt CCV) je bila pri vildagliptinu podobna v primerjavi s kombinacijo primerjave aktivni in placebo [razmerje tveganja Mantel-Haenszel 0,84 (95% interval zaupanja 0,63-1,12)]. Skupno je 99 od 8.956 bolnikov v skupini, ki je prejemala vildagliptin, poročalo o dogodku v primerjavi z 91 od 6.061 bolnikov v primerjalni skupini.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z vildagliptinom v kombinaciji z metforminom v vseh podskupinah pediatrične populacije s sladkorno boleznijo tipa 2 (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Eucreas
Absorpcija
Bioekvivalentnost je bila dokazana med tremi jakostmi zdravila Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg in 50 mg / 1000 mg) in prosto kombinacijo tablet vildagliptina in metformina hidroklorida v ustreznih odmerkih.
Hrana ne vpliva na stopnjo in stopnjo absorpcije vildagliptina v Eucreasu. Hitrost in obseg absorpcije metformina iz zdravila Eucreas 50 mg / 1000 mg sta se pri jemanju s hrano zmanjšala, kar kaže na 26% zmanjšanje Cmax, 7% zmanjšanje AUC in upočasnjeno Tmax (z 2, 0 na 4, 0 ure).
Spodnji podatki odražajo farmakokinetične lastnosti posameznih učinkovin v Eucreasu.
Vildagliptin
Absorpcija
Po peroralni uporabi na tešče se vildagliptin hitro absorbira, največja plazemska koncentracija pa se pojavi po 1,7 uri. Hrana rahlo odloži (2,5 ure) čas, da doseže najvišjo plazemsko koncentracijo, vendar ne spremeni celotne izpostavljenosti (AUC). Dajanje vildagliptina skupaj s hrano povzroči znižanje Cmax (19%) v primerjavi z. ni klinično pomemben, zato se vildagliptin lahko jemlje ne glede na hrano. Absolutna biološka uporabnost je 85%.
Distribucija
Vezava vildagliptina na plazemske beljakovine je nizka (9,3%), vildagliptin pa se enakomerno porazdeli med plazmo in rdeče krvne celice. Po intravenski uporabi je povprečni volumen porazdelitve vildagliptina (Vss) v stanju dinamičnega ravnovesja 71 litrov, kar kaže na ekstravaskularno porazdelitev.
Biotransformacija
Pri ljudeh je presnova glavna pot izločanja vildagliptina in predstavlja 69% odmerka.Glavni presnovek (LAY 151) je farmakološko neaktiven in je produkt hidrolize skupine ciano in predstavlja 57% odmerka. iz produkta hidrolize amida (4% odmerka). Po eni študiji DPP-4 delno prispeva k hidrolizi vildagliptina in vivo izvedeno z uporabo podgan brez DPP-4. Vildagliptina encimi CYP 450 ne presnovijo v količinsko merljivi količini, zato sočasna uporaba zaviralcev CYP 450 in / ali zdravil z induktorjem posledično ne vpliva na presnovni očistek vildagliptina. in vitro pokazala, da vildagliptin ne zavira / inducira encimov CYP 450. Zato vildagliptin verjetno ne vpliva na presnovni očistek zdravil, ki se presnavljajo s CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ali CYP 3A4 / 5, pri sočasni uporabi.
Odprava
Po peroralni uporabi [14C] vildagliptina se približno 85% odmerka izloči z urinom, 15% odmerka pa se izloči z blatom. Po peroralnem dajanju nespremenjeni vildagliptin v ledvicah znaša 23% odmerka. Pri zdravih osebah je po intravenski uporabi skupni plazemski očistek vildagliptina 41 oziroma 13 l / uro, ledvični očistek pa po intravenski uporabi. povprečni razpolovni čas izločanja je približno 2 uri. Po peroralni uporabi je razpolovni čas izločanja približno 3 ure.
Linearnost / nelinearnost
V razponu terapevtskih odmerkov se Cmax vildagliptina in površina pod krivuljo plazemske koncentracije-čas (AUC) povečata približno sorazmerno.
Posebne skupine bolnikov
Spol: Pri zdravih moških in ženskah v "širokem razponu starosti in indeksu telesne mase (BMI)" niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki vildagliptina. Spol ni vplival na zaviranje DPP-4 z vildagliptinom.
Starost: Pri starejših zdravih osebah (≥ 70 let) se je celotna izpostavljenost vildagliptinu (100 mg enkrat na dan) povečala za 32%, pri čemer se je najvišja plazemska koncentracija povečala za 18% v primerjavi z zdravimi mladimi osebami (18-40 let) Vendar se te spremembe ne štejejo za klinično pomembne, starost ne vpliva na zaviranje DPP-4 z vildagliptinom.
Okvara jeter: Pri osebah z blago, zmerno ali hudo (A-C po Child-Pughu) jetrno okvaro ni bilo klinično pomembnih sprememb izpostavljenosti vildagliptinu (največ ≥ 30%).
Ledvična okvara: Pri osebah z blago, zmerno ali hudo ledvično okvaro se je sistemska izpostavljenost vildagliptinu povečala (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) in celoten telesni očistek se je zmanjšal v primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem ledvic.
Etnične skupine: Omejeni podatki kažejo, da etnična pripadnost nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko vildagliptina.
Metformin
Absorpcija
Po peroralnem odmerku metformina je največja plazemska koncentracija (Cmax) dosežena po približno 2,5 urah. Absolutna biološka uporabnost 500 mg tablete metformina je pri zdravih osebah približno 50-60%. Po peroralnem odmerku je neabsorbirana frakcija v blatu 20-30%.
Po peroralnem dajanju je absorpcija metformina nasičena in nepopolna.Predpostavlja se, da je kinetika absorpcije metformina nelinearna.V odmerkih in glede na običajno odmerjanje metformina so plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja dosežene v 24-48. ure in so na splošno manjše od 1 μg / ml V kontroliranih kliničnih preskušanjih najvišje ravni metformina v plazmi (Cmax) tudi pri največjih odmerkih niso presegle 4 μg / ml.
Hrana nekoliko upočasni in zmanjša stopnjo absorpcije metformina. Po dajanju odmerka 850 mg je bila najvišja plazemska koncentracija nižja za 40%, AUC se je zmanjšala za 25%, čas do največje plazemske koncentracije pa se je podaljšal za 35 minut. Klinični pomen tega zmanjšanja ni znan.
Distribucija
Vezava na beljakovine v plazmi je zanemarljiva. Metformin se porazdeli v eritrocite, povprečni volumen porazdelitve (Vd) pa je bil od 63 do 276 litrov.
Presnova
Metformin se izloči nespremenjen z urinom. Pri ljudeh niso ugotovili presnovkov.
Odprava
Metformin se izloča z izločanjem skozi ledvice. Ledvični očistek metformina je> 400 ml / min, kar kaže, da se metformin izloča z glomerulno filtracijo in tubularno sekrecijo. Po peroralnem odmerku je navidezni končni razpolovni čas izločanja približno 6,5 ur, pri okvarjenem delovanju ledvic pa se ledvični očistek zmanjša sorazmerno s kreatininom, zato se razpolovni čas izločanja podaljša, kar povzroči zvišanje ravni metformina v plazmi.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Študije na živalih so trajale do 13 tednov s povezanimi snovmi v Eucreasu. Nobene nove toksičnosti, povezane s kombinacijo, niso bili ugotovljeni. Naslednji podatki so rezultati posameznih študij z vildagliptinom ali metforminom.
Vildagliptin
Pri psih z odmerkom brez učinka 15 mg / kg (7-kratna izpostavljenost ljudi na podlagi Cmax) so opazili zamude pri prevodnosti srčnega impulza.
Pri podganah in miših so opazili kopičenje penastih alveolarnih makrofagov v pljučih. Odmerek brez učinka je bil 25 mg / kg (5 -kratna izpostavljenost ljudi na podlagi AUC) pri podganah in 750 mg / kg (142 -kratna izpostavljenost ljudi) pri miših.
Pri psih so opazili gastrointestinalne simptome, zlasti mehko blato, mukoidno blato, drisko in pri večjih odmerkih kri v blatu. Stopnja brez učinka ni bila ugotovljena.
V običajnih študijah genotoksičnosti in vitro In in vivo vildagliptin ni bil mutagen.
Študija plodnosti in zgodnjega embrionalnega razvoja pri podganah ni pokazala, da vildagliptin povzroča okvaro plodnosti, reproduktivne sposobnosti ali zgodnjega embrionalnega razvoja. Toksičnost za zarodek in plod so ocenjevali pri podganah in kuncih. Pri podganah so opazili povečano pojavnost plavajočih reber v povezavi z zmanjšanjem parametrov telesne mase matere, pri čemer je bil odmerek brez učinka 75 mg / kg (10 -krat večja od izpostavljenosti ljudi). ki kažejo na razvojni zastoj, so bili opaženi le v prisotnosti hude toksičnosti za mater, pri odmerku brez učinka 50 mg / kg (9-kratna izpostavljenost pri ljudeh). samo v povezavi s strupenostjo za mater pri ≥ 150 mg / kg, vključno s prehodnim zmanjšanjem telesne mase in zmanjšano motorično aktivnostjo v generaciji F1.
Dveletna študija rakotvornosti pri podganah je bila izvedena s peroralnimi odmerki do 900 mg / kg (približno 200-kratna izpostavljenost ljudi pri največjem priporočenem odmerku). Povečanja incidence tumorjev, ki bi ga lahko pripisali vildagliptinu, niso opazili. Druga dveletna študija rakotvornosti je bila izvedena pri miših s peroralnimi odmerki do 1000 mg / kg. Povečana incidenca adenokarcinomov dojke in hemangiosarkomov brez učinka, odmerki 500 mg / kg (59 -kratna izpostavljenost ljudi) oziroma 100 mg / kg (16 -kratna izpostavljenost ljudi). Šteje se, da povečana incidenca teh tumorjev pri miših ne predstavlja pomembnega tveganja za ljudi zaradi pomanjkanja genotoksičnosti vildagliptina in njegovega glavnega presnovka, razvoja tumorjev pri eni vrsti in vsega. .
V 13-tedenski toksikološki študiji pri opicah cynomolgus o kožnih lezijah so poročali pri odmerkih ≥ 5 mg / kg / dan. Lezije so bile dosledno lokalizirane na okončinah (roke, stopala, ušesa in rep). Pri odmerku 5 mg / kg / dan (približno enakovreden AUC pri človeku po izpostavitvi 100 mg odmerku) so opazili le vezikule. Ti so kljub nadaljevanju zdravljenja nazadovali in niso bili povezani s histopatološkimi nepravilnostmi. Pri odmerkih ≥ 20 mg / kg / dan (približno 3 -kratna AUC pri ljudeh po izpostavitvi 100 -miligramskemu odmerku) so opazili luščenje in luščenje kože, kraste in rane na repu s povezanimi histopatološkimi spremembami. Nekrotične lezije repa so opazili pri odmerkih ≥ 80 mg / kg / dan. V obdobju 4 tednov okrevanja kožne lezije pri opicah, zdravljenih s 160 mg / kg / dan, niso nazadovale.
Metformin
Neklinični podatki o metforminu na podlagi običajnih študij ne kažejo posebnega tveganja za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvorni potencial in strupenost za razmnoževanje.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Jedro tabličnega računalnika:
Hidroksipropilceluloza
Magnezijev stearat
Premazni film:
Hipromeloza
Titanov dioksid (E 171)
Rumeni železov oksid (E 172)
Macrogol 4000
Talc
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 leti
PCTFE / PVC / Alu 18 mesecev
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini (pretisni omot) za zaščito zdravila pred vlago.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Aluminij / aluminij pretisni omot (PA / Alu / PVC / Alu)
Na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 10, 30, 60, 120, 180 ali 360 filmsko obloženih tablet in v več pakiranjih, ki vsebujejo 120 (2 pakiranja po 60), 180 (3 pakiranja po 60) ali 360 (6 pakiranj po 60) obloženih tablet. Film .
Pretisni omoti iz poliklorotrifluoroetilena (PCTFE) / PVC / Alu
Na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 10, 30, 60, 120, 180 ali 360 filmsko obloženih tablet in v več pakiranjih, ki vsebujejo 120 (2 pakiranja po 60), 180 (3 pakiranja po 60) ali 360 (6 pakiranj po 60) obloženih tablet. Film .
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj in jakosti.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Novartis Europharm Limited
Poslovni park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 14. november 2007
Datum zadnje obnove: 23. julij 2012