Aktivne sestavine: Linaklotid
Constella 290 mikrogramov trde kapsule
Indikacije Zakaj se uporablja Constella? Za kaj je to?
Constella vsebuje zdravilno učinkovino linaklotid. Uporablja se za zdravljenje simptomov zmernega do hudega sindroma razdražljivega črevesja (pogosto imenovanega tudi "IBS") z zaprtjem pri odraslih bolnikih.
IBS je pogosta črevesna motnja. Glavni simptomi IBS z zaprtjem so:
- bolečine v trebuhu ali želodcu,
- napihnjen občutek,
- redko iztrebljanje s trdim, majhnim ali krogličnim blatom.
Ti simptomi se lahko razlikujejo od osebe do osebe.
Kako deluje Constella
Constella deluje lokalno v črevesju, pomaga pri lajšanju bolečin in oteklin ter obnovi normalno delovanje črevesja. Telo ga ne absorbira, ampak se veže na receptor za gvanilat ciklazo C na površini črevesja. Z vezavo na ta receptor blokira občutek bolečine in omogoča, da tekočina vstopi v črevo iz telesa, s čimer se zmehča blato in poveča gibanje črevesja.
Kontraindikacije Ko se zdravila Constella ne sme uporabljati
Ne jemljite Constelle
- Če ste alergični na linaklotid ali katero koli sestavino tega zdravila
- Če vi ali vaš zdravnik veste, da imate zamašitev želodca ali črevesja.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Constella
Zdravnik vam je predpisal to zdravilo, potem ko je izključil druga stanja, zlasti črevesna in potem, ko je ugotovil, da imate IBS z zaprtjem. Ker imajo lahko ta druga stanja enake simptome kot IBS, je pomembno, da se takoj posvetujete z zdravnikom kakršne koli spremembe ali nepravilnosti v simptomih.
Če imate hudo ali dolgotrajno drisko (pogosto tekoče blato 7 dni ali več), prenehajte z jemanjem zdravila Constella in se posvetujte z zdravnikom.
Bodite posebno pozorni, če ste starejši od 65 let, saj obstaja večje tveganje za nastanek driske.
Bodite še posebej previdni, če imate hudo ali dolgotrajno drisko in imate dodatno zdravstveno stanje, kot so hipertenzija, prejšnja bolezen srca in ožilja (npr. Prejšnji srčni napad) ali sladkorna bolezen.
Če imate vnetje črevesja, kot je Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis, se posvetujte s svojim zdravnikom, saj pri teh bolnikih zdravila Constella ni priporočljivo
Otroci in mladostniki
Ne dajajte otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, ker varnost in učinkovitost zdravila Constella v tej starostni skupini nista bili dokazani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Constella
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
- Nekatera zdravila ne delujejo učinkovito v primeru hude ali dolgotrajne driske, na primer:
- peroralni kontraceptivi: v primeru hude driske se lahko učinkovitost peroralnih kontraceptivov zmanjša in priporoča uporaba druge metode kontracepcije. Preberite navodilo za uporabo peroralnih kontraceptivov, ki jih jemljete
Zdravila, ki zahtevajo natančno in natančno odmerjanje, na primer levotiroksin (hormon za zdravljenje zmanjšane funkcije ščitnice)
- Nekatera zdravila lahko pri jemanju zdravila Constella povečajo tveganje za drisko, na primer:
- zdravila za zdravljenje želodčnih razjed ali prekomerne proizvodnje kisline v želodcu, imenovana zaviralci protonske črpalke
- zdravila za zdravljenje bolečine in vnetja, imenovana nesteroidna protivnetna zdravila
- odvajala
Constella s hrano
Constella povzroča pogostejše gibanje črevesja in drisko (ohlapnejše blato), če jih jemljemo s hrano, kot pa na tešče
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Podatkov o uporabi zdravila Constella pri nosečnicah ali doječih ženskah je malo.
Ne jemljite tega zdravila, če ste noseči, sumite ali nameravate zanositi, razen če vam tako naroči zdravnik.
Ne jemljite zdravila Constella, če dojite, razen če vam tako naroči zdravnik.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Constella ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Constella: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena kapsula enkrat na dan. Kapsulo je treba vzeti vsaj 30 minut pred obrokom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Constella
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Constella, kot bi smeli
Najverjetnejši učinek, če vzamete večji odmerek zdravila Constella, kot bi smeli, je driska. Če ste vzeli večji odmerek zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Constella
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Naslednji odmerek vzemite ob predvidenem času in nadaljujte kot običajno.
Če ste prenehali jemati zdravilo Constella
Pred prekinitvijo zdravljenja je bolje, da se o tem pogovorite s svojim zdravnikom. Vendar pa lahko zdravljenje z Constello kadar koli varno prekinite.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Constella
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- driska
Driska je na splošno kratkotrajna; če pa imate hudo ali dolgotrajno drisko (pogosto tekoče blato 7 dni ali več) in ste omotični, omotični ali omedlevi, ustavite zdravilo Constella in se posvetujte z zdravnikom.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- bolečine v trebuhu ali trebuhu
- napihnjen občutek
- zrak
- prebavna gripa (virusni gastroenteritis)
- občutek omotice
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- pomanjkanje nadzora pri iztrebljanju (fekalna inkontinenca)
- nujnost iztrebljanja
- občutek omotičnosti pri hitrem vstajanju
- dehidracija
- znižana raven kalija v krvi
- zmanjšan apetit
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- zmanjšanje količine bikarbonata v krvi
Neželeni učinki neznane pogostosti
- izpuščaj
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in steklenici poleg oznake "EXP". Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Ko steklenico odprete, morate kapsule porabiti v 18 tednih.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Steklenico hranite tesno zaprto, da jo zaščitite pred vlago.
Opozorilo: Steklenica vsebuje eno ali več zaprtih posod, ki vsebujejo silikagel, da ohranijo kapsule suhe. Te posode hranite v steklenici. Ne zaužijte jih.
Tega zdravila ne uporabljajte, če opazite znake poslabšanja na steklenički ali kakršno koli spremembo videza kapsul.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje Constella
- Zdravilna učinkovina je linaklotid. Ena kapsula vsebuje 290 mikrogramov linaklotida.
- Druge sestavine so:
Vsebina kapsule: mikrokristalna celuloza, hipromeloza, kalcijev klorid dihidrat in levcin.
Ovojnica kapsule: rdeči železov oksid (E172), titanov dioksid (E171), rumeni titanov oksid (E172) in želatina.
Črnilo v kapsulah: šelak, propilenglikol, koncentrirana raztopina amoniaka, kalijev hidroksid, titanov dioksid (E171) in črni železov oksid (E172).
Izgled zdravila Constella in vsebina pakiranja
Kapsule Constella so bele do oranžno-bele neprosojne trde kapsule, označene s "290" s sivim črnilom.
Pakirane so v beli steklenici iz polietilena visoke gostote (HDPE) z zaporko, odporno proti vdoru in za otroke odpornim pokrovčkom, skupaj z eno ali več posodami za sušenje, ki vsebujejo silikagel.
Vsaka steklenica vsebuje 10, 28, 60 ali 90 kapsul. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CONSTELLA 290 mcg Trdne kapsule
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka kapsula vsebuje 290 mcg linaklotida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trda kapsula.
Bela do belo-oranžna neprozorna kapsula (18 mm x 6,35 mm) z oznako "290" s sivim črnilom.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Constella je indicirana za simptomatsko zdravljenje zmernega do hudega sindroma razdražljivega črevesja z zaprtjem (IBS-C) pri odraslih.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena kapsula (290 mcg) enkrat na dan.
Zdravniki morajo redno ocenjevati potrebo po nadaljevanju zdravljenja. Učinkovitost linaklotida je bila ugotovljena v dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah, ki so trajale do 6 mesecev. tveganje nadaljevanja zdravljenja.
Posebne populacije
Bolniki z ledvično ali jetrno insuficienco
Pri bolnikih z jetrno ali ledvično insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih, čeprav prilagajanje odmerka ni potrebno, je treba zdravljenje skrbno spremljati in ga redno ocenjevati (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost linaklotida pri otrocih, starih od 0 do 18 let, še nista bili ugotovljeni.
Zdravila Constella se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Način dajanja
Za peroralno uporabo. Kapsulo je treba vzeti vsaj 30 minut pred obrokom (glejte poglavje 4.5).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za linaklotid ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Bolniki z znano ali domnevno mehansko obstrukcijo prebavil.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Constello je treba uporabljati le, če so izključene organske razmere in je bila postavljena diagnoza zmernega do hudega IBS-C (glejte poglavje 5.1).
Bolniki se morajo zavedati možnega pojava driske med zdravljenjem. Prav tako jim je treba svetovati, naj v primeru hude ali dolgotrajne driske obvestijo svojega zdravnika (glejte poglavje 4.8).
Če se pojavi dolgotrajna (npr. Več kot en teden) ali huda driska, je treba razmisliti o začasni ukinitvi linaklotida, dokler epizoda driske ne mine in je treba poiskati zdravniško pomoč. Posebno previdni moramo biti pri bolnikih, nagnjenih k motnjam tekočine ali elektrolitov (npr. starejši, bolniki s srčno -žilnimi boleznimi, sladkorno boleznijo, hipertenzijo) in razmislijo o nadzoru elektrolitov.
Linaklotida niso preučevali pri bolnikih s kroničnimi vnetnimi stanji črevesja, kot sta Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis; zato uporaba zdravila Constella pri teh bolnikih ni priporočljiva.
Starejši bolniki
Podatkov o starejših bolnikih je malo (glejte poglavje 5.1). Zaradi povečanega tveganja za drisko, opaženega v kliničnih preskušanjih (glejte poglavje 4.8), je treba tem bolnikom nameniti posebno pozornost, razmerje med koristjo in tveganjem pa je treba skrbno in redno ocenjevati.
Pediatrična populacija
Constelle se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, ker pri tej populaciji niso preučevali. Ker je znano, da je receptor GC-C prekomerno izražen v zelo majhni starosti, so lahko otroci, mlajši od 2 let, še posebej občutljivi na učinke linaklotida.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije medsebojnega delovanja zdravil in zdravil niso bile izvedene. Linaklotid v plazmi po uporabi priporočenih kliničnih odmerkov in študij redko odkrijemo in vitro pokazala, da linaklotid ni ne substrat ne zaviralec / induktor encimskega sistema citokroma P450 in ne vpliva na številne običajne prenašalce iztoka in privzema (glejte poglavje 5.2).
Klinična študija interakcij s hrano pri zdravih osebah je pokazala, da linaklotida v terapevtskih odmerkih ni bilo mogoče zaznati v plazmi tako pri hranjenju kot na tešče. Jemanje zdravila Constella na poln želodec je povzročilo pogostejše gibanje črevesja z ohlapnim blatom in več neželenih učinkov v prebavilih v primerjavi z jemanjem na tešče (glejte poglavje 5.1). Kapsulo je treba vzeti 30 minut pred obrokom (glejte poglavje 4.2).
Sočasno zdravljenje z zaviralci protonske črpalke, odvajali ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili lahko poveča tveganje za drisko.
V primeru hude ali dolgotrajne driske lahko to vpliva na absorpcijo drugih peroralnih zdravil. kontracepcija) Pri predpisovanju zdravil, ki se absorbirajo v črevesnem traktu z ozkim terapevtskim indeksom, kot je levotiroksin, je potrebna previdnost, saj se lahko njihova učinkovitost zmanjša.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi linaklotida pri nosečnicah je malo. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na reproduktivno strupenost (glejte poglavje 5.3). Kot previdnostni ukrep se je priporočljivo izogibati uporabi med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Ker je sistemska izpostavljenost linaklotidu minimalna, izločanje v materino mleko ni verjetno, čeprav to še ni ocenjeno. Čeprav pri terapevtskih odmerkih niso bili opaženi učinki na dojene novorojenčke / dojenčke, zaradi pomanjkanja podatkov pri ljudeh uporaba med dojenjem ni priporočljiva.
Plodnost
Študije na živalih kažejo, da ni vpliva na plodnost samcev in samic.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Constella nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Linaklotid so v kontroliranih kliničnih preskušanjih peroralno dajali 1.166 bolnikom z IBS-C. 892 od teh bolnikov je 892 prejelo linaklotid v priporočenem odmerku 290 mikrogramov na dan. Skupna izpostavljenost v načrtu kliničnega razvoja je presegla 1500 bolnikov-let.Najpogosteje poročani neželeni učinek pri zdravljenju z zdravilom Constella je bila driska, na splošno blaga do zmerna intenzivnost, ki se je pojavila pri manj kot 20% V redkih in posebno hudih primerih je to lahko povzročilo vodijo do pojava dehidracije, hipokaliemije, znižanega krvnega bikarbonata, omotice in ortostatske hipotenzije.
Drugi pogosti neželeni učinki (> 1%) so bile bolečine v trebuhu, napetost v trebuhu in napenjanje.
Tabela neželenih učinkov
V kontroliranih kliničnih preskušanjih so pri priporočenem odmerku 290 mikrogramov na dan poročali o naslednjih neželenih učinkih s pogostnostjo, ki ustreza: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
Opis izbranih neželenih učinkov
Driska je najpogostejši neželeni učinek in je združljiv s farmakološkim delovanjem učinkovine.V kliničnih študijah je 2% zdravljenih bolnikov doživelo hudo drisko, 5% pa jih je zaradi driske prekinilo.
Večina prijavljenih primerov driske je bila blage (43%) do zmerne (47%) intenzivnosti; 2% zdravljenih bolnikov je imelo hudo drisko. Približno polovica epizod driske se je začela v prvem tednu zdravljenja.
Pri približno tretjini bolnikov je driska izginila v sedmih dneh; pri 80 bolnikih (50%) je driska trajala več kot 28 dni (kar predstavlja 9,9% vseh bolnikov, zdravljenih z linaklotidom).
V kliničnih preskušanjih je pet odstotkov bolnikov zaradi driske prekinilo zdravljenje. Pri bolnikih, pri katerih je driska povzročila prekinitev zdravljenja, je izzvenela v nekaj dneh po prekinitvi zdravljenja.
Starejši (> 65 let), bolniki s hipertenzijo in diabetiki so poročali o driski pogosteje kot splošna populacija IBS-C, vključena v klinična preskušanja.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Preveliko odmerjanje lahko povzroči simptome, ki so posledica presežka znanih farmakodinamičnih učinkov zdravila, predvsem drisko. V študiji, izvedeni pri zdravih prostovoljcih, ki so prejeli "enkratni odmerek 2.897 mcg (do 10 -kratnik priporočenega terapevtskega odmerka)", je bil varnostni profil pri teh preiskovancih skladen s splošnim prebivalstvom, pri čemer je bila driska najpomembnejši neželeni učinek .navadno omenjeni.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika zdraviti simptomatsko in po potrebi sprejeti podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila za zaprtje.
Oznaka ATC: A06AX04.
Mehanizem delovanja
Linaklotid je agonist receptorja gvanilat ciklaze C (GC-C) z visceralnim in sekretornim analgetičnim delovanjem.
Linaklotid je sintetični peptid s 14 aminokislinami, ki je po strukturi soroden družini endogenih gvanilin peptidov. Tako linaklotid kot njegov aktivni presnovek se vežeta na receptor za GC-C na luminalni površini črevesnega epitelija. Z delovanjem na ravni GC-C je bilo dokazano, da linaklotid zmanjšuje visceralne bolečine in poveča prebavni trakt. Pri živalskih modelih in poveča tranzit debelega črevesa pri ljudeh. Aktiviranje GC-C povzroči povečane koncentracije cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP), tako na zunajcelični kot znotrajcelični ravni.Zunajcelični cGMP zmanjšuje aktivnost bolečinskih vlaken, kar zmanjšuje visceralno bolečino pri živalskih modelih. Intracelularni cGMP inducira izločanje klorida in bikarbonata v črevesnem lumnu z aktiviranjem regulatorja transmembranske prevodnosti cistične fibroze (CFTR), ki vključuje povečanje črevesne tekočine in pospešitev tranzita.
Farmakodinamični učinki
V študiji navzkrižne interakcije s hrano so zdravilo Constella 290 mcg dajali 7 dni tako na tešče kot pri hranjenju pri 18 zdravih osebah. Jemanje zdravila Constella takoj po zelo mastnem zajtrku je povzročilo pogostejše odvajanje blata z ohlapnim blatom, pa tudi več neželenih učinkov v prebavilih v primerjavi z uživanjem na tešče.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost linaklotida je bila ugotovljena v dveh randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih faze III pri bolnikih s IBS-C. V eni klinični študiji (študija 1) je bilo 802 bolnikov zdravljenih s Constello 290 mcg ali placebom enkrat na dan. 26 tednov.V drugi klinični študiji (študija 2) je bilo 800 bolnikov zdravljenih 12 tednov in nato ponovno randomiziranih za nadaljnje 4-tedensko obdobje zdravljenja. ocena bolečine v trebuhu 5,6 (na lestvici od 0 do 10) z 2,2% dni brez bolečin v trebuhu, povprečna ocena napihnjenosti 6,6 (na lestvici od 0 do 10) in povprečno 1,8 spontanega gibanja črevesja (SBM) / tednu.
Značilnosti populacije bolnikov, vključene v klinično preskušanje faze III, so bile naslednje: povprečna starost 43,9 let [stara 18–87 let s 5,3% ≥ 65 let], 90,1% žensk spola. Vsi bolniki so izpolnjevali merila Rome II za IBS-C in poročali o povprečni oceni bolečine v trebuhu ≥ 3 na numerični lestvici ocen od 0 do 10 točk (merila, ki ustrezajo populaciji z zmerno do hudo IBS),
Soprimarni cilji v obeh kliničnih preskušanjih so bili stopnja odziva IBS z olajšanjem pri 12 tednih in bolečina v trebuhu / stopnja odziva na slabo počutje pri 12 tednih. Stopnja odziva IBS z olajšanjem je ustrezala bolniku, ki je bil za 50 ali precej lajšan od bolečin % obdobja zdravljenja; odziv z bolečino v trebuhu / nelagodjem je ustrezal bolniku z izboljšanjem za 30% ali več za najmanj 50% obdobja zdravljenja.
Za 12-tedenske podatke študija 1 kaže, da se je 39% bolnikov, zdravljenih z linaklotidom, v primerjavi s 17% bolnikov, ki so prejemali placebo, odzvalo na stopnjo olajšanja za IBS (p.
Podatki po 26 tednih kažejo, da je študija 1 pokazala, da se je 37% in 54% bolnikov, zdravljenih z linaklotidom, v primerjavi s 17% in 36% bolnikov, zdravljenih s placebom, odzvalo na stopnjo olajšanja za IBS (p.
V obeh študijah so te izboljšave opazili do prvega tedna in se ohranili v celotnem obdobju zdravljenja. Po prekinitvi zdravljenja po 3 mesecih neprekinjenega zdravljenja ni bilo dokazano, da bi Linaklotid povzročil odbojni učinek.
Drugi znaki in simptomi IBS-C, vključno z otekanjem, pogostostjo popolnega spontanega odvajanja blata (CSBM), napetostjo, konsistenco blata, so se izboljšali pri bolnikih, zdravljenih z linaklotidom, v primerjavi s bolniki, ki so prejemali placebo (str.
Učinek zdravila Constella na simptome IBS-C v prvih 12 tednih zdravljenja v kombiniranih kliničnih preskušanjih učinkovitosti 3. faze (študiji 1 in 2).
* str
CSBM: Popolno spontano gibanje črevesja
Zdravljenje z linaklotidom je prav tako prineslo pomembne izboljšave pri bolnikih, ki so potrdili kakovost življenja (IBS-QoL; p 14 točk razlike), je bila dosežena pri 54% bolnikov, zdravljenih z linaklotidom, v primerjavi s 39% zdravljenih bolnikov s placebom.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov kliničnih študij z zdravilom Constella pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije pri funkcionalnem zaprtju. Za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Na splošno je linaklotid po peroralnih terapevtskih odmerkih minimalno zaznaven v plazmi, zato standardnih farmakokinetičnih parametrov ni mogoče izračunati.
Po enkratnih odmerkih do največ 966 mikrogramov in večkratnih odmerkih do 290 mikrogramov linaklotida niso odkrili plazemske koncentracije starševske spojine ali aktivnega presnovka (destirozina). Ko smo 8. dan dajali 2897 mcg, po odmerjanju 290 mcg / dan v obdobju 7 dni, smo linaklotid zaznali le pri 2 od 18 preiskovancev v koncentracijah tik nad spodnjo mejo količinske določitve 0,2 ng / ml ( koncentracije so se gibale od 0,212 do 0,735 ng / ml). V dveh ključnih študijah faze III, v katerih so bolnike zdravili z 290 mikrogrami linaklotida enkrat na dan, so linaklotid odkrili le pri 2 od 162 bolnikov približno 2 uri po začetnem odmerku linaklotida (koncentracije so bile od 0,241 ng / ml do 0,239 ng / ml) in pri nobenem od 162 bolnikov po 4 tednih zdravljenja. Aktivni presnovek ni bil nikoli odkrit pri nobenem od 162 bolnikov.
Distribucija
Ker se po terapevtskih odmerkih linaklotid v plazmi redko odkrije, standardne študije porazdelitve niso bile izvedene. Porazdelitev linaklotida naj bi bila zanemarljiva ali nesistemska.
Biotransformacija
Linaklotid se lokalno v prebavilih presnavlja v primarni presnovek destirozin. Tako linaklotid kot aktivni presnovek destirozin se v prebavnem traktu reducirata in encimsko proteolizirata v manjše peptide in naravne aminokisline.
In vitro smo preverili potencialno zaviralno aktivnost linaklotida in njegovega primarnega aktivnega presnovka MM-419447 na prenašalcih iztoka pri ljudeh BCRP, MRP2, MRP3 in MRP4 ter prenašalcih človeškega privzema OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 in OCTN1. Rezultati te študije so pokazali, da noben od peptidov ni zaviralec skupnega pretoka iztoka in privzema, preučevan pri klinično pomembnih koncentracijah.
Učinek linaklotida in njegovih presnovkov na zaviranje skupnih črevesnih encimov (CYP2C9 in CYP3A4) in jetrnih encimov (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4) ali na indukcijo jetrnih encimov (CYP1A2, 2B6 in 3A4 / 5 ) in vitro. Rezultati teh študij so pokazali, da linaklotid in presnovek destirozina nista zaviralca ali induktorja encimskega sistema citokroma P450.
Odprava
Po enkratnem odmerku 2.897 mcg linaklotida 8. dan, po dajanju 290 mcg / dan 7 dni pri 18 zdravih prostovoljcih se je približno 3-5% odmerka izločilo v blatu, skoraj vse v obliki aktivnega presnovka destirozin.
Starost in spol
Klinične študije za ugotavljanje vpliva starosti in spola na klinično farmakokinetiko linaklotida niso bile izvedene, saj je le redko zaznaven v plazmi. Pričakuje se, da spol ne vpliva na odmerek. Za podatke o starosti glejte poglavja 4.2, 4.4. in 4.8.
Odpoved ledvic
Constelle niso preučevali pri bolnikih z ledvično insuficienco. Linaklotid je v plazmi redko odkriti, zato ni pričakovati, da bi okvara ledvic vplivala na očistek matične spojine ali njenega presnovka.
Jetrna insuficienca
Constelle niso preučevali pri bolnikih z jetrno insuficienco. Linaklotid se v plazmi redko odkrije in ga ne presnavljajo jetrni encimi citokroma P450, zato ni pričakovati, da bi odpoved jeter vplivala na presnovo ali očistek matičnega zdravila ali njegovega presnovka.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih farmakoloških študij o varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenem potencialu, strupenosti za razmnoževanje in razvoj ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vsebina kapsule
mikrokristalna celuloza;
hipromeloza;
kalcijev klorid dihidrat;
levcin.
Lupina kapsule
titanov dioksid (E171);
žele;
rdeči železov oksid (E172);
rumeni železov oksid (E172).
Črnilo za kapsule
Šelak;
propilen glikol;
koncentrirana raztopina amoniaka;
kalijev hidroksid;
titanov dioksid (E171);
črni železov oksid (E172).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
Neodprta steklenica: 3 leta.
Ko steklenico odprete, morate kapsule porabiti v 18 tednih.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Steklenico hranite tesno zaprto, da jo zaščitite pred vlago.
Steklenička vsebuje eno ali več zaprtih posod, ki vsebujejo silikagel, da ohranijo brezvodne kapsule. Posode hranite v steklenici.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Bela steklenica iz polietilena visoke gostote (HDPE) z zaporko, odporno proti vdoru in z zaporko, zaščiteno pred otroki, z eno ali več posodami za sušenje, ki vsebujejo silikagel.
Pakiranja: 10, 28, 60 in 90 kapsul. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke tega zdravila je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Poslovno -tehnološki park Clonshaugh,
Dublin D17 E400
Irska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/12/801/001
042491011
EU/1/12/801/002
042491023
EU/1/12/801/003
042491035
EU/1/12/801/004
042491047
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 26. november 2012