Zdravilne učinkovine: Dexetimide
Dexdor 100 mikrogramov / ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Zakaj se uporablja zdravilo Dexdor? Za kaj je to?
Dexdor vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano deksmedetomidin, ki spada v skupino zdravil, imenovanih pomirjevala. Uporablja se za sprožitev sedacije (stanje miru, zaspanosti ali spanja) pri odraslih bolnikih, sprejetih na bolnišnično intenzivno nego.
Kontraindikacije Kadar zdravila Dexdor ne smete uporabljati
Ne smete prejeti zdravila Dexdor
- če ste alergični na deksmedetomidin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če imate določene motnje srčnega ritma (srčni blok 2. ali 3. stopnje). - če imate zelo nizek krvni tlak, ki se ne odziva na zdravljenje.
- če ste pred kratkim imeli možgansko kap ali kakšno drugo resno stanje, ki vključuje oskrbo možganov s krvjo.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Dexdor
Pred zdravljenjem s tem zdravilom obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če obstaja kateri od naslednjih pogojev, saj je treba zdravilo Dexdor uporabljati previdno:
- če imate srčni utrip počasnejši od običajnega (zaradi bolezni in visoke stopnje telesne aktivnosti) - če imate nizek krvni tlak
- če imate nizek volumen krvi, na primer po krvavitvi
- če imate težave s srcem
- če ste starejši
- če imate nevrološke motnje (na primer poškodbo glave, poškodbo hrbtenjače ali možgansko kap) - če imate hude težave z jetri
- če ste po jemanju nekaterih zdravil, zlasti anestetikov, kdaj zvišali telesno temperaturo
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Dexdor
Povejte svojemu zdravniku ali medicinski sestri, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Naslednja zdravila lahko povečajo učinek zdravila Dexdor:
- zdravila, ki pomagajo spati ali povzročajo sedacijo (npr. midazolam, propofol)
- močna zdravila proti bolečinam (npr. opiati, kot so morfij, kodein)
- anestetična zdravila (npr. sevofluran, izofluran)
Če jemljete zdravila, ki znižujejo krvni tlak in srčni utrip, lahko sočasna uporaba zdravila Dexdor poveča ta učinek. Zdravila Dexdor se ne sme uporabljati z drugimi zdravili, ki povzročajo začasno paralizo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravila Dexdor ne smete uporabljati med nosečnostjo ali dojenjem, razen če je nujno potrebno. Pred uporabo tega zdravila se posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Dexdor: Odmerjanje
Zdravilo Dexdor vam daje zdravnik ali medicinska sestra v bolnišnici za intenzivno nego.
Zdravnik se bo odločil, kateri odmerek je pravi za vas. Količina zdravila Dexdor je odvisna od vaše starosti, telesne mase, splošnega zdravja, stopnje sedacije in odziva na zdravilo. Zdravnik vam lahko po potrebi prilagodi odmerek, med zdravljenjem pa bo spremljal vaše srce in krvni tlak. Dexdor je razredčen. in vam ga damo kot infuzijo (kapalno) v veno.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Dexdor
Če ste prejeli preveč zdravila Dexdor, se vam lahko zniža krvni tlak, upočasni srčni utrip in postanete bolj zaspani. Vaš zdravnik bo vedel, kako vas zdraviti glede na vaše stanje. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Dexdor
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Upočasnitev srčnega utripa
- Nizek ali visok krvni tlak.
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
- Bolečine v prsih ali srčni napad
- Pospešen srčni utrip
- Nizek ali visok krvni sladkor (količina sladkorja v krvi)
- Spremembe vzorca dihanja ali zastoja dihanja
- Slabost, bruhanje ali suha usta
- Vznemirjenost
- Visoka temperatura
- Simptomi prekinitve zdravljenja z zdravili
Občasni (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 1.000)
- Zmanjšana funkcija srca
- Otekanje želodca
- Žeja
- Stanje, ko je v telesu preveč kisline
- Nizka raven albumina v krvi
- Zasoplost
- Halucinacije
- Zdravilo ni dovolj učinkovito
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in škatli poleg oznake "Uporabno do".
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebne posebne temperature. Viale ali ampule hranite v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Dexdor
- Zdravilna učinkovina je deksmedetomidin. Vsak ml koncentrata vsebuje deksmedetomidinijev klorid, kar ustreza 100 mikrogramom deksmedetomidina.
- Pomožne snovi so natrijev klorid in voda za injekcije.
Vsaka 2 -mililitrska viala vsebuje 200 mikrogramov deksmedetomidina (v obliki hidroklorida).
Vsaka 2 -mililitrska viala vsebuje 200 mikrogramov deksmedetomidina (v obliki hidroklorida).
Vsaka 4 -mililitrska viala vsebuje 400 mikrogramov deksmedetomidina (v obliki hidroklorida).
Vsaka 10 -mililitrska viala vsebuje 1000 mikrogramov deksmedetomidina (v obliki hidroklorida).
Koncentracija končne raztopine po razredčitvi mora biti 4 mikrogramov / ml ali 8 mikrogramov / ml.
Izgled zdravila Dexdor in vsebina pakiranja
Koncentrat za raztopino za infundiranje (sterilni koncentrat).
Koncentrat je bistra, brezbarvna raztopina.
Zabojniki
- 2 ml steklene viale
- Steklene viale po 2, 5 ali 10 ml
Paketi
- 5 ampul po 2 ml
- 25 steklenic po 2 ml
- 5 steklenic po 2 ml
- 4 viale po 4 ml
- 4 viale po 10 ml
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
DEXDOR 100 mcg / ml koncentrat za raztopino za infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsak ml koncentrata vsebuje deksmedetomidinijev klorid, kar ustreza 100 mcg deksmedetomidina.
Vsaka 2 ml viala vsebuje 200 mcg deksmedetomidina.
Vsaka 2 -mililitrska viala vsebuje 200 mcg deksmedetomidina.
Vsaka 4 -mililitrska viala vsebuje 400 mcg deksmedetomidina.
Vsaka 10 -mililitrska viala vsebuje 1000 mcg deksmedetomidina.
Koncentracija končne raztopine po razredčitvi mora biti 4 mcg / ml ali 8 mcg / ml.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Koncentrat za raztopino za infundiranje (sterilni koncentrat).
Koncentrat je bistra, brezbarvna raztopina s pH med 4,5 in 7,0.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Za sedacijo odraslih bolnikov na oddelku za intenzivno nego (ICU), ki potrebujejo raven sedacije, ki ni globlja od prebujanja kot odziv na verbalno stimulacijo (kar ustreza vrednosti od 0 do-3 na lestvici Richmondova sedacija-agitacija (Richmondova agitacija-sedacija) Lestvica, RASS).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Samo za bolnišnično uporabo. Zdravilo Dexdor morajo dajati zdravstveni delavci, specializirani za zdravljenje bolnikov, ki potrebujejo intenzivno nego.
Odmerjanje
Bolniki, ki so že bili intubirani in pomirjeni, lahko preidejo na deksmedetomidin z začetno hitrostjo infuzije 0,7 mcg / kg / h, ki jo lahko nato postopoma spreminjamo v razponu odmerkov 0,2 do 1,4 mcg / kg / h, dokler ne dosežemo želene ravni sedacije , kar je odvisno od pacientovega odziva. Pri šibkih bolnikih je treba razmisliti o nižji začetni hitrosti infundiranja. Deksmedetomidin je zelo močan in hitrost infundiranja je izražena na uro. Po prilagoditvi odmerka eno uro ni mogoče doseči nove ravni sedacije v stanju dinamičnega ravnovesja.
Največji odmerek
Največjega odmerka 1,4 mcg / kg / h ne smete preseči. Bolnike, ki pri največjem odmerku deksmedetomidina ne dosežejo ustrezne sedacije, je treba zdraviti z alternativnim pomirjevalnim zdravilom.
Uporaba polnilnega odmerka zdravila Dexdor ni priporočljiva in je povezana s povečanimi neželenimi učinki, po potrebi se lahko daje propofol ali midazolam, dokler ne dosežemo kliničnih učinkov deksmedetomidina.
Trajanje
Izkušenj z uporabo zdravila Dexdor več kot 14 dni ni. Redno je treba ponovno ocenjevati uporabo zdravila Dexdor za daljši čas.
Posebne populacije
Upokojenci
Pri starejših bolnikih običajno ni treba prilagajati odmerka.
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z ledvično insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna.
Jetrna insuficienca
Deksmedetomidin se presnavlja v jetrih, zato ga je treba pri bolnikih z jetrno insuficienco uporabljati previdno. Lahko se razmisli o zmanjšanem vzdrževalnem odmerku (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Dexdor pri otrocih, starih od 0 do 18 let, nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8, 5.1 in 5.2, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
Način dajanja
Zdravilo Dexdor je treba dajati le z razredčeno intravensko infuzijo z uporabo naprave za nadzorovano infundiranje.Za navodila o redčenju zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Napredni srčni blok (stopnja 2 ali 3), če ni v ritmu (s srčnim spodbujevalnikom).
Nenadzorovana hipotenzija.
Akutna cerebrovaskularna stanja.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Spremljanje
Zdravilo Dexdor je namenjeno za uporabo v okoljih intenzivne nege in ni priporočljivo za uporabo v drugih okoljih.Med infuzijo z zdravilom Dexdor morajo biti vsi bolniki stalno pod nadzorom srca. Zaradi tveganja za depresijo dihanja in v nekaterih primerih apnejo je treba pri bolnikih brez intubacije spremljati dihanje (glejte poglavje 4.8).
Splošni varnostni ukrepi
Ker se zdravila Dexdor ne sme dajati s polnilnim odmerkom ali bolusom, je treba bolnike, ki uporabljajo to zdravilo, pripraviti na uporabo drugega sedativa za akutno vznemirjenost ali med postopki, zlasti v prvih urah zdravljenja. Nekateri bolniki, ki so prejemali zdravilo Dexdor, se zbudijo Če ni drugih kliničnih znakov in simptomov, tega ne bi smeli obravnavati kot dokaz pomanjkanja učinkovitosti.
Zdravila Dexdor ne smete uporabljati kot indukcijsko sredstvo za intubacijo ali za sedacijo med uporabo zdravil za sproščanje mišic.
Deksmedetomidin nima antikonvulzivnega delovanja nekaterih drugih pomirjeval in zato ne zavira delovanja osnovnih napadov.
Pri dajanju deksmedetomidina z drugimi snovmi s pomirjevalnim delovanjem ali s kardiovaskularno aktivnostjo moramo biti previdni, saj lahko pride do aditivnih učinkov.
Kardiovaskularni učinki in previdnostni ukrepi
Deksmedetomidin zmanjšuje srčni utrip in krvni tlak s centralnim simpatolitičnim delovanjem, vendar pri višjih koncentracijah povzroči periferno zoženje krvnih žil, ki vodi v hipertenzijo (glejte poglavje 5.1). Deksmedetomidin običajno ne povzroča globoke sedacije in bolnike je mogoče zlahka prebuditi. Deksmedetomidin zato ni primeren za bolniki, ki ne prenašajo tega učinka, na primer tisti, ki potrebujejo stalno globoko sedacijo ali s hudo srčno -žilno nestabilnostjo.
Pri dajanju deksmedetomidina bolnikom z že obstoječo bradikardijo je potrebna previdnost. Podatki o učinkih zdravila Dexdor pri bolnikih s holinergičnim srčnim utripom ali po potrebi zmanjšanju odmerka. Bolniki z visoko športnostjo in nizkim srčnim utripom v mirovanju so lahko še posebej občutljivi na bradikardične učinke agonistov receptorjev alfa-2, poročali pa so tudi o primerih prehodnega zastoja sinusov.
Hipotenzivni učinki deksmedetomidina so lahko večjega pomena pri tistih bolnikih z že obstoječo hipotenzijo (zlasti če se ne odzivajo na zdravila za vazopresor), hipovolemijo, kronično hipotenzijo ali zmanjšano funkcionalno rezervo, na primer pri bolnikih s hudo prekatno disfunkcijo in starejših bolnikih; ti primeri si zaslužijo posebno pomoč (glejte poglavje 4.3). Hipotenzija običajno ne zahteva posebnega zdravljenja, vendar je treba po potrebi tiste, ki uporabljajo to zdravilo, pripraviti na posredovanje z zmanjšanjem odmerka, tekočinami in / ali vazokonstriktorji.
Bolniki z zmanjšano aktivnostjo perifernega avtonomnega živčnega sistema (npr. Zaradi poškodbe hrbtenjače) imajo lahko po začetku infuzije deksmedetomidina izrazitejše hemodinamske spremembe, zato jih je treba zdraviti previdno.
Prehodno arterijsko hipertenzijo sočasno s perifernimi vazokonstrikcijskimi učinki so opazili predvsem med polnilnim odmerkom, ki ga zato ne priporočamo. Zdravljenje hipertenzije na splošno ni potrebno, vendar je morda priporočljivo zmanjšati hitrost neprekinjene infuzije.
Pri večjih koncentracijah je lokalna vazokonstrikcija lahko pomembnejša pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali hudo cerebrovaskularno boleznijo, zato jo je treba skrbno spremljati. Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo znaki miokardne ali možganske ishemije, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja.
Bolniki z jetrno insuficienco
V primeru hude jetrne insuficience je potrebna previdnost, saj lahko prekomerni odmerek poveča tveganje za neželene učinke, prekomerno sedacijo ali podaljšan učinek zaradi zmanjšanega očistka deksmedetomidina.
Bolniki z nevrološkimi boleznimi
Izkušnje z uporabo deksmedetomidina pri hudih nevroloških stanjih, kot so poškodbe glave in po nevrokirurgiji, so omejene in jih je treba v teh primerih uporabljati previdno, zlasti če je potrebna globoka sedacija. Deksmedetomidin lahko zmanjša možganski pretok krvi in intrakranialni tlak, kar je treba upoštevati pri izbiri terapije.
Drugo
Redko so bili agonisti alfa-2 povezani z odtegnitvenimi reakcijami, ko so se po daljši uporabi nenadoma ustavili. To možnost je treba upoštevati, če se pri bolniku kmalu po prekinitvi zdravljenja z deksmedetomidinom razvije vznemirjenost in hipertenzija.
Ni znano, ali je uporaba deksmedetomidina varna pri posameznikih, ki so dovzetni za maligno hipertermijo, zato je njegova uporaba odsvetovana.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Sočasna uporaba deksmedetomidina z anestetiki, pomirjevali, hipnotiki in opioidi lahko povzroči povečane učinke, vključno s pomirjevalnimi, anestetičnimi in kardiorespiratornimi učinki. Posebne študije so potrdile povečane učinke z izofluranom, propofolom, alfentanilom in midazolamom. Med deksmedetomidinom in izofluranom, propofolom, alfentanilom in midazolamom niso bile dokazane farmakokinetične interakcije.Zaradi možne farmakodinamične interakcije pa bo ob sočasni uporabi z deksmedetomidinom morda treba zmanjšati odmerek deksmedetomidina ali sočasno danega anestetika, pomirjevala, hipnotika ali opioida.
Zaviranje encimov CYP, vključno s CYP2B6 z deksmedetomidinom, so proučevali z inkubacijo s človeškimi jetrnimi mikrosomi. in vitro nakazuje obstoj potencialne interakcije in vivo med deksmedetomidinom in substrati s prevladujočo presnovo s CYP2B6.
Opaženo je bilo in vitro "indukcijo z deksmedetomidinom na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 in CYP3A4 in" indukcijo in vivo. Klinični pomen te indukcije ni znan.
Upoštevati je treba možnost povečanih hipotenzivnih in bradikardičnih učinkov pri bolnikih, zdravljenih z drugimi zdravili, ki povzročajo takšne učinke, na primer z zaviralci beta, čeprav so bili dodatni učinki v študiji interakcij z esmololom skromni.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi deksmedetomidina pri nosečnicah ni ali so omejeni.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Dexdor ni priporočljiv med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev.
Čas hranjenja
Razpoložljivi podatki pri podganah so pokazali izločanje deksmedetomidina ali njegovih presnovkov v mleko. Tveganja za novorojenčke ni mogoče izključiti. Odločiti se je treba, ali naj dojenje prekinem ali prekinim zdravljenje z deksmedetomidinom, ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko.
Plodnost
V študijah plodnosti pri podganah deksmedetomidin ni vplival na plodnost samcev ali samic.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni pomembno.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki pri uporabi deksmedetomidina so hipotenzija, hipertenzija in bradikardija, ki se pojavijo pri približno 25%, 15% oziroma 13% bolnikov. Hipotenzija in bradikardija sta bila tudi najpogostejša resna neželena učinka, povezana z deksmedetomidinom, ki sta se pojavila pri 1,7% oziroma 0,9% bolnikov, randomiziranih na enoto za intenzivno nego (ICU).
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki, navedeni v preglednici 1, so bili zbrani iz združenih podatkov iz kliničnih preskušanj, izvedenih na oddelku za intenzivno nego.
Neželeni učinki so razvrščeni po pogostosti, najpogostejši najprej, v skladu z naslednjo konvencijo: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Tabela 1. Neželeni učinki
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: hiperglikemija, hipoglikemija
Občasni: presnovna acidoza, hipoalbuminemija
Psihiatrične motnje
Pogosti: vznemirjenost
Občasni: halucinacije
Srčne patologije
Zelo pogosti: bradikardija *
Pogosti: ishemija ali infarkt miokarda, tahikardija
Občasni: atrioventrikularni blok prve stopnje, zmanjšan srčni volumen
Vaskularne patologije :
Zelo pogosti: hipotenzija *, hipertenzija *
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: respiratorna depresija
Občasni: dispneja, apneja
Bolezni prebavil
Pogosti: slabost, bruhanje, suha usta
Občasni: napihnjenost trebuha
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: odtegnitveni sindrom, hipertermija
Občasni: neučinkovitost zdravila, žeja
* Glejte poglavje o opisu izbranih neželenih učinkov
Opis izbranih neželenih učinkov
Klinično pomembno hipotenzijo ali bradikardijo je treba zdraviti, kot je opisano v poglavju 4.4.
Pri relativno zdravih osebah, ki niso bile na oddelku za intenzivno nego in so bile zdravljene z deksmedetomidinom, je bradikardija občasno povzročila zaustavitev sinusa ali pavzo. Simptomi so se odzvali na dvig noge in uporabo antiholinergikov, kot sta atropin ali glikopirolat. V posameznih primerih je bradikardija pri bolnikih z že obstoječo bradikardijo napredovala v obdobja asistolije. Hipertenzija je bila povezana z uporabo polnilnega odmerka. zmanjšati z izogibanjem takemu polnilnemu odmerku ali z zmanjšanjem hitrosti infundiranja ali količine polnilnega odmerka.
Pediatrična populacija
Dojenčke, starejše od enega meseca, pretežno v pooperativni fazi, so v oddelku za intenzivno nego ocenjevali za zdravljenje do 24 ur, pri čemer so dokazali podoben varnostni profil kot pri odraslih. Podatki pri novorojenčkih (28-44 tednov nosečnosti) so zelo omejeni in omejeni na vzdrževalne odmerke ≤ 0,2 mcg / kg / h. V literaturi so poročali o enem primeru hipotermične bradikardije pri novorojenčku.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Tako v kliničnih preskušanjih kot v obdobju trženja so poročali o več primerih prevelikega odmerjanja deksmedetomidina, ki so v teh primerih poročali o višjih stopnjah infuzije deksmedetomidina, ki so 36 minut dosegle 60 mcg / kg / h in 15 minut 30 mcg / kg / h pri 20 -mesečnem otroku in odraslem Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali in so bili povezani s prevelikim odmerjanjem, so bili v teh primerih bradikardija, hipotenzija, prekomerna sedacija, zaspanost in srčni zastoj.
Upravljanje
V primeru prevelikega odmerjanja s kliničnimi simptomi je treba infuzijo deksmedetomidina zmanjšati ali prekiniti.Pričakovani učinki so predvsem kardiovaskularni in jih je treba zdraviti v skladu s kliničnimi indikacijami (glejte poglavje 4.4) .V visokih koncentracijah je lahko hipertenzija pomembnejša od "hipotenzija. V kliničnih študijah so se primeri zastoja sinusov spontano rešili ali pa so se odzvali na zdravljenje z atropinom in glikopirolatom.
V posameznih primerih hudega prevelikega odmerjanja, ki je povzročilo srčni zastoj, je bilo potrebno oživljanje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Psiholeptiki, drugi hipnotiki in pomirjevala, oznaka ATC: N05CM18
Deksmedetomidin je selektivni agonist adrenergičnih receptorjev alfa-2 s široko paleto farmakoloških lastnosti. Ima simpatolitični učinek z zaviranjem sproščanja noradrenalina v simpatičnih živčnih končičih. Sedativni učinki so posledica zmanjšane vžigalne aktivnosti locus coeruleus, prevladujočega noradrenergičnega jedra v možganskem deblu. Uporaba deksmedetomidina omogoča zmanjšanje odmerka analgetikov in anestetikov / analgetikov. Kardiovaskularni učinki so odvisni od odmerka; pri nižjih hitrostih infundiranja prevladujejo osrednji učinki, ki vodijo do znižanja srčnega utripa in krvnega tlaka. Deksmedetomidin pri zdravih preiskovancih sam po sebi ne povzroča depresije dihanja. V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih, opravljenih pri pooperativnih bolnikih na oddelku za intenzivno nego, ki so bili predhodno intubirani in pomirjeni z midazolamom ali propofolom, je Dexdor med sedacijo znatno zmanjšal nujno uporabo sedativov (midazolam ali propofol) in opioidov na največ 24 ur. Večina bolnikov, zdravljenih z deksmedetomidinom, ni potrebovala dodatnega pomirjevalnega zdravljenja. Bolnike je mogoče uspešno ekstubirati, ne da bi prekinili infuzijo zdravila Dexdor.Študije, opravljene zunaj oddelka za intenzivno nego, so potrdile, da se lahko zdravilo Dexdor varno daje bolnikom brez endotrahealne intubacije, če je zagotovljeno ustrezno spremljanje.
Pri bolnikih z medicinsko oskrbo in intenzivno nego, ki so zahtevali pretežno blago do zmerno podaljšano sedacijo (RASS 0 do -3) do 14 dni, je bil deksmedetomidin podoben midazolamu (razmerje 1,07; 95% IZ 0,971-1,176) in propofolu (razmerje 1,00; 95 % CI 0,922-1,075) glede na čas v ciljnem intervalu sedacije; deksmedetomidin je skrajšal trajanje mehanskega prezračevanja v primerjavi z midazolamom in skrajšal čas intubacije v primerjavi z midazolamom in propofolom. sposoben sporočiti prisotnost ali odsotnost bolečine.
Bolniki, zdravljeni z deksmedetomidinom, so imeli pogostejšo hipotenzijo in bradikardijo, vendar manj tahikardijo kot tisti, ki so se zdravili z midazolamom; so imeli pogostejšo tahikardijo, vendar podobno hipotenzijo pri bolnikih, zdravljenih s propofolom. V primerjalni študiji z midazolamom se je delirij, merjen z lestvico CAM-ICU, zmanjšal in z delirijem povezani neželeni učinki so bili pri deksmedetomidinu nižji kot pri propofolu. Bolniki, ki so bili prekinjeni zaradi nezadostne sedacije, so prešli na propofol ali midazolam. Tveganje za nezadostno sedacijo se je povečalo pri bolnikih, ki jih je bilo težko umiriti s standardno oskrbo tik pred prehodom.
Dokazi o pediatrični učinkovitosti so bili opaženi v študiji intenzivne nege z nadzorovanim odmerkom pri "veliki pooperativni populaciji, stari od 1 meseca do ≤ 17 let. Približno 50% bolnikov, zdravljenih z deksmedetomidinom, ni potrebovalo terapije. Podpora z midazolamom v obdobju zdravljenja [mediana] 20,3 ure, največ 24 ur. Za zdravljenje> 24 ur ni na voljo podatkov. Podatki pri novorojenčkih (28-44 tednov gestacije) so zelo omejeni in omejeni na nižje odmerke (≤ 0,2 μg / kg / h) (glejte poglavja 5.2 in 4.4) Novorojenčki so lahko še posebej občutljivi na bradikardične učinke zdravila Dexdor v prisotnosti podhladitve in v pogojih srčnega utripa, odvisnega od srčnega utripa.
V dvojno slepih primerjalno nadzorovanih študijah, opravljenih na enoti za intenzivno nego (ICU), je bila incidenca supresije kortizola pri bolnikih, zdravljenih z deksmedetomidinom (n = 778), 0,5% v primerjavi z 0% pri bolnikih, zdravljenih z midazolamom (n = 338) ali propofol (n = 275).
Dogodek so v enem primeru poročali kot blag in v 3 primerih zmerni.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetiko deksmedetomidina so ocenjevali med kratkotrajnim intravenskim (i.v.) dajanjem pri zdravih prostovoljcih in med dolgotrajno infuzijo pri bolnikih z intenzivno nego.
Distribucija
Deksmedetomidin ima vzorec porazdelitve v dveh predelkih.
Pri zdravih prostovoljcih kaže hitro fazo porazdelitve z osrednjo oceno razpolovne dobe porazdelitve (t½?) Približno 6 minut.
Povprečna ocena končne razpolovne dobe izločanja (t½) je približno 1,9-2,5 h (min 1,35, max 3,68 h), povprečna ocena prostornine porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (Vss) pa približno 1,16-2,16 l / kg (90- 151 litrov.). Plazemski očistek (Cl) ima ocenjeno povprečno vrednost 0,46-0,73 l / h / kg (35,7-51, 1 l / h). Povprečna telesna teža, povezana s temi ocenami Vss in Cl, je bila 69 kg.
Farmakokinetika deksmedetomidina v plazmi je pri bolnikih, sprejetih na intenzivno nego po infuziji> 24 ur, podobna. Ocenjeni farmakokinetični parametri so: t1 / 2 približno 1,5 ure, Vss približno 93 litrov in Cl približno 43 l / h. Farmakokinetika deksmedetomidina je linearna v razponu odmerkov 0,2-1,4 μg / kg / h in se ne kopiči pri zdravljenju, ki traja do 14 dni. Deksmedetomidin se 94% veže na beljakovine v plazmi. in 85 ng / ml. Deksmedetomidin se veže tako na humani serumski albumin kot na glikoprotein alfa-1 kisline.Abumin je glavna vezavna beljakovina deksmedetomidina v plazmi.
Biotransformacija in izločanje
Deksmedetomidin se v glavnem izloča s presnovo v jetrih. Obstajajo tri vrste začetnih presnovnih reakcij; Neposredna N-glukuronidacija, neposredna N-metilacija in citokrom P450 katalizirana oksidacija. Najbolj razširjena presnovka deksmedetomidina v obtoku sta dva izomera N-glukuronida. Presnovek H-1, N-metil 3-hidroksimetil deksmedetomidin O-glukuronid je tudi eden glavnih presnovkov v obtoku po biotransformaciji deksmedetomidina. s hidroksilacijo 3-metilne skupine deksmedetomidina in H-3, ki nastane z oksidacijo imidazolnega obroča. Razpoložljivi podatki kažejo, da nastanek oksidiranih presnovkov posreduje več oblik CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 in CYP2C19). Ti presnovki imajo zanemarljivo farmakološko delovanje.
Po dajanju IV radioaktivno označenega deksmedetomidina je bilo v devetih dneh v povprečju odkritih 95% radioaktivnosti v urinu in 4% v blatu. Glavna presnovka, ki se izločata z urinom, sta dva izomera N-glukuronida, ki skupaj predstavljata približno 34% odmerka, in N-metil 3-hidroksimetil deksmedetomidin O-glukuronid, ki predstavlja 14,51% odmerka. Manjši presnovki, kot so deksmedetomidin karboksilna kislina, 3-hidroksimetil deksmedetomidin in njegov O-glukuronid, posamezno predstavljajo 1,11-7,66% odmerka. Manj kot 1% nespremenjenega zdravila je bilo izločenih v urinu. Približno 28% metabolitov v urinu so neznani manjši presnovki.
Posebne populacije
Na podlagi spola ali starosti niso opazili večjih farmakokinetičnih razlik. Vezava deksmedetomidina na plazemske beljakovine se zmanjša pri osebah z okvaro jeter v primerjavi z zdravimi osebami. Povprečni odstotek prostega deksmedetomidina v plazmi se je gibal od 8,5% pri zdravih osebah do 17,9% pri preiskovancih s hudo jetrno insuficienco. Pri osebah z različno stopnjo jetrne insuficience (razred A, B ali C po Child-Pughu) se je jetrni očistek deksmedetomidina zmanjšal in podaljšal čas plazemskega očistka t1 / 2. Povprečne vrednosti plazemskega očistka nevezanega deksmedetomidina pri osebah z blago, zmerno in hudo okvaro jeter so bile 59%, 51%oziroma 32%tistih, ki so jih opazili pri zdravih zdravih osebah. Povprečni t1 / 2 pri osebah z blago, zmerno ali hudo okvaro jeter se je podaljšal na 3,9; 5,4 oziroma 7,4 ure. Čeprav se deksmedetomidin daje, dokler ni dosežen učinek, bo morda treba razmisliti o zmanjšanju začetnega / vzdrževalnega odmerka pri bolnikih z jetrno insuficienco, odvisno od stopnje okvare in odziva.
Farmakokinetika deksmedetomidina pri osebah s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina)
Podatki pri dojenčkih (28–44 tednov nosečnosti) do otrok, starih 17 let, so omejeni. Razpolovni čas deksmedetomidina pri otrocih (od 1 meseca do 17 let) je podoben kot pri odraslih, pri novorojenčkih (manj kot 1 mesec) pa je daljši. pri starejših otrocih se je zvišala, vendar se je pri starejših otrocih zmanjšala. Telesno prilagojen očistek v plazmi (manj kot 1 mesec) je bil zaradi nezrelosti nižji (0,9 l / h / kg) kot v starejših starostnih skupinah. Razpoložljivi podatki so povzeti v naslednji tabeli. :
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri enkratnem in ponavljajočih se odmerkih ter genotoksičnosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
V študijah strupenosti za razmnoževanje deksmedetomidin ni vplival na plodnost samcev in samic pri podganah, pri podganah ali kuncih pa niso opazili teratogenih učinkov. V študiji na kuncih je intravensko dajanje največjega odmerka 96 mcg / kg / dan dalo izpostavljenost, podobno tisti, ki so jo opazili klinično. zmanjšana telesna teža ploda. Ti učinki so bili povezani z očitnimi znaki toksičnosti za mater. Zmanjšanje telesne mase ploda so opazili tudi v študiji plodnosti pri podganah v odmerku 18 mcg / kg / dan in ga je spremljalo zapoznelo okostenevanje pri odmerkih 54 mcg / kg / dan. Opažene ravni izpostavljenosti pri podganah so pod kliničnim razponom izpostavljenosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev klorid
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Študije združljivosti so pokazale potencialno adsorpcijo deksmedetomidina pri nekaterih vrstah naravnega kavčuka.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
Po redčenju
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo je bila dokazana 24 ur pri 25 ° C.
Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj.
Če se ne uporabi takoj, so časi in pogoji skladiščenja med uporabo odgovornost uporabnika in običajno ne bi smeli biti daljši od 24 ur pri 2-8 ° C, razen če je redčenje potekalo v nadzorovanih aseptičnih pogojih in je bilo potrjeno.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebne posebne temperature. Viale ali ampule hranite v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja po razredčitvi zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
2 ml steklene viale tipa I
2, 5 ali 10 ml steklenice iz stekla tipa I (s prostornino polnjenja 2, 4 in 10 ml), siva zaporka iz brombutilne gume s fluoropolimerno prevleko.
Paketi
Viale 5 x 2 ml
Viale 25 x 2 ml
Viale 5 x 2 ml
Viale 4 x 4 ml
Viale 4 x 10 ml
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ampule in viale so namenjene za enkratno uporabo.
Priprava raztopine
Dexdor lahko razredčite v glukozi 50 mg / ml (5%), Ringerju, manitolu in raztopini natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injiciranje, da dosežete zahtevano koncentracijo 4 mcg / ml ali 8 mcg / ml pred administracijo. Količine, potrebne za pripravo infuzije, najdete v spodnji tabeli.
V primeru, da je zahtevana koncentracija 4 mcg / ml
V primeru, da je zahtevana koncentracija 8 mcg / ml
Raztopino je treba nežno pretresati, da se dobro premeša.
Dexdor je treba pred uporabo vizualno preveriti glede prisotnosti delcev in sprememb barve.
Zdravilo Dexdor je kompatibilno z naslednjimi intravenskimi raztopinami in naslednjimi zdravili:
Ringerjev laktat, 5%raztopina glukoze, natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) raztopina za injiciranje, 200 mg / ml (20%) manitol, tiopental natrij, etomidat, vekuronijev bromid, pankuronijev bromid, sukcinilholin, atrakurijev besilat, mivakurijev klorid , rokuronijev bromid, glikopirolat bromid, fenilefrin hidroklorid, atropin sulfat, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolam, morfij sulfat, fentanil citrat, nadomestki plazme.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 16. september 2011
Zadnji datum podaljšanja: