Aktivne sestavine: kvetiapin
Kvetiapin Mylan 50 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Kvetiapin Mylan 150 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Kvetiapin Mylan 200 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Kvetiapin Mylan 300 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Kvetiapin Mylan 400 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Zakaj se uporablja kvetiapin - generično zdravilo? Za kaj je to?
Kvetiapin Mylan vsebuje snov, imenovano kvetiapin. Ta snov spada v skupino zdravil, imenovanih antipsihotiki. Kvetiapin Mylan se lahko uporablja za zdravljenje več bolezni, na primer naslednjih:
- Bipolarna depresija in hude depresivne epizode v kontekstu velike depresivne motnje: lahko se počutimo žalostno, depresivno, krivo, brez energije, brez apetita ali težko zaspimo.
- Mania: Morda se počutite zelo navdušeni, evforični, vznemirjeni, navdušeni ali hiperaktivni ali imate slabo presojo, vključno z agresivnim ali uničujočim vedenjem.
- Shizofrenija: človek čuti, da sliši ali čuti stvari, ki v resnici niso prisotne, postane prepričan v stvari, ki ne ustrezajo resnici, ali pa se počuti nenavadno sumljivega, zaskrbljenega, zmedenega, krivega, napetega ali depresivnega.
Kadar se zdravilo Quetiapine Mylan jemlje za zdravljenje hudih depresivnih epizod v kontekstu velike depresivne motnje, ga je treba uporabiti poleg drugega zdravila, ki je indicirano za zdravljenje te bolezni.
Zdravnik vam bo morda še naprej predpisoval kvetiapin Mylan, tudi če se počutite bolje.
Kontraindikacije Kadar kvetiapina - generičnega zdravila ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Quetiapine Mylan:
- če ste alergični na kvetiapin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- nekatera zdravila proti virusu HIV
- azolna zdravila (za okužbe, ki jih povzročajo glive)
- eritromicin ali klaritromicin (za okužbe)
- nefazodon (za depresijo).
Ne jemljite zdravila Quetiapine Mylan, če spada v katero od zgoraj opisanih kategorij. Če niste prepričani, se pred jemanjem zdravila Quetiapine Mylan posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli kvetiapin - generično zdravilo
Preden vzamete zdravilo Quetiapine Mylan, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če:
- Vi ali kdo drug v vaši družini imate ali ste kdaj imeli težave s srcem, na primer motnje srčnega ritma ali če jemljete zdravila, ki lahko vplivajo na bitje vašega srca.
- Vaš krvni tlak je nizek.
- Imel je kap, zlasti če je starejši.
- Trpijo zaradi težav z jetri.
- Trpel je zaradi krčev (napadov).
- Imate sladkorno bolezen ali ste v nevarnosti za razvoj sladkorne bolezni. V tem primeru vam bo zdravnik med jemanjem zdravila Quetiapine Mylan preveril raven sladkorja v krvi.
- Zavedate se, da ste imeli v preteklosti nizke ravni belih krvnih celic (ne glede na to, ali so jih povzročila druga zdravila).
- Ste starejša oseba z demenco (izguba določenih možganskih funkcij). V tem primeru ne smete jemati zdravila Quetiapine Mylan, ker lahko ta skupina zdravil, v katero spada Quetiapine Mylan, poveča tveganje za možgansko kap ali v nekaterih primerih tveganje smrti pri starejših bolnikih z demenco.
- Vi ali nekdo v vaši družini imate v anamnezi motnje, povezane s krvnimi strdki, saj so bila tovrstna zdravila povezana z nastankom krvnih strdkov.
Takoj se posvetujte z zdravnikom, če po jemanju zdravila Quetiapine Mylan opazite naslednje simptome:
- Kombinacija zvišane telesne temperature, hude otrplosti mišic, znojenja ali nizke stopnje zavesti (bolezen, imenovana „maligni nevroleptični sindrom“). Morda bo potrebno takojšnje zdravljenje.
- Nenadzorovani premiki, predvsem obraza ali jezika.
- Omotičnost ali močan občutek zaspanosti. To lahko poveča tveganje nenamernih poškodb (padcev) pri starejših bolnikih.
- Konvulzije (napadi).
- Vztrajna in boleča erekcija (priapizem). Ta stanja lahko povzročijo te vrste zdravil.
Čim prej obiščite zdravnika, če opazite:
- Zvišana telesna temperatura, gripi podobni simptomi, vneto grlo ali katera koli druga okužba, saj so lahko to posledica zelo nizkega števila belih krvnih celic, zaradi česar je morda treba prekiniti zdravljenje s kvetiapinom Mylan in / ali začeti zdravljenje.
- Zaprtje skupaj s trdovratnimi bolečinami v trebuhu ali zaprtjem, ki se ni odzvalo na zdravljenje, saj lahko povzročijo resnejšo črevesno blokado.
Misli na samomor in poslabšanje depresije
Če ste depresivni, se vam včasih pojavijo misli, da bi se poškodovali ali ubili. Ti občutki so lahko na začetku zdravljenja intenzivnejši, saj traja nekaj časa, da delujejo, običajno približno dva tedna, včasih pa tudi dlje. Te misli se lahko okrepijo, tudi če nenadoma prenehate jemati zdravilo.
Večja je verjetnost, da boste imeli takšne občutke, če ste mlajši odrasli. Podatki iz kliničnih študij so pokazali povečano tveganje za samomorilne misli in / ali samomorilno vedenje pri mladih odraslih, mlajših od 25 let, z depresijo.
Če ugotovite, da imate pomisleke o škodi ali samomoru, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali pojdite v bolnišnico. Morda vam bo v pomoč povedati sorodniku ali bližnjemu prijatelju, da imate depresijo, in jih prositi, naj preberejo to navodilo. da vas opozorijo, če mislijo, da se vaše depresivno stanje poslabša, ali če so zaskrbljeni zaradi nekaterih sprememb v vašem vedenju.
Povečanje telesne mase
Pri bolnikih, ki so prejemali kvetiapin, so poročali o povečanju telesne mase. Vi in vaš zdravnik morate redno preverjati svojo telesno težo.
Otroci in mladostniki
Kvetiapin Mylan se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek kvetiapina - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta, in zdravila rastlinskega izvora.
Ne jemljite zdravila Quetiapine Mylan, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Nekatera zdravila proti virusu HIV.
- Azolna zdravila (za okužbe, ki jih povzročajo glive).
- Eritromicin ali klaritromicin (za okužbe).
- Nefazodon (za depresijo).
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Zdravila za epilepsijo (na primer fenitoin ali karbamazepin).
- Zdravila za visok krvni tlak.
- Barbiturati (za motnje spanja).
- Tioridazin ali litij (drugo antipsihotično zdravilo).
- Zdravila, ki vplivajo na srčni utrip, na primer zdravila, ki lahko povzročijo neravnovesje elektrolitov (nizke ravni kalija ali magnezija), kot so diuretiki (zdravila, ki povečajo proizvodnjo urina) ali nekateri antibiotiki (zdravila za zdravljenje okužb).
- Zdravila, ki lahko povzročijo zaprtje.
Preden prenehate jemati katero koli zdravilo, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Kvetiapin Mylan s hrano, pijačo in alkoholom
- Na hrano lahko vpliva kvetiapin Mylan, zato morate tablete vzeti vsaj eno uro pred obrokom ali pred spanjem.
- Bodite pozorni na količino zaužitega alkohola. To je pomembno, ker lahko skupni učinek kvetiapina milana in alkohola spodbuja zaspanost.
- Med zdravljenjem s kvetiapinom Mylan ne pijte grenivkinega soka, saj lahko vpliva na delovanje zdravila.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči, načrtujete zanositev ali dojite, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Med nosečnostjo ne smete jemati zdravila Quetiapine Mylan, ne da bi se o tem posvetovali s svojim zdravnikom. Kvetiapin Mylan se med dojenjem ne sme jemati.
Pri novorojenčkih, ki so jemali kvetiapin v zadnjem trimesečju (v zadnjih treh mesecih nosečnosti), se lahko pojavijo naslednji simptomi: tresenje, otrplost in / ali šibkost mišic, zaspanost, vznemirjenost, težave z dihanjem in težave pri prehranjevanju. Če vaš otrok pokaže katerega od teh simptomov, se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Tablete lahko povzročijo zaspanost. Ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev, dokler ne ugotovite, kakšen učinek imajo tablete na vas.
Vpliv na presejalne teste urina
Če morate opraviti presejalni test urina, lahko jemanje kvetiapina povzroči pozitivne rezultate pri metadonu ali nekaterih zdravilih za depresijo, imenovanih triciklični antidepresivi, če se uporabljajo nekatere preskusne metode, tudi če ne jemljete metadona ali tricikličnih antidepresivov. testi se lahko izvedejo.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati kvetiapin - generično zdravilo: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik se bo odločil o vašem začetnem odmerku. Vzdrževalni odmerek (dnevni odmerek) je odvisen od vrste bolezni in individualnih potreb, običajno pa je med 150 mg in 800 mg.
- Tablete morate jemati enkrat na dan.
- Tablet ne smete ločiti, žvečiti ali drobiti.
- Tablete pogoltnite cele z nekaj vode.
- Tablete vzemite med obroki (vsaj eno uro pred obrokom ali pred spanjem, zdravnik vam bo povedal, kdaj).
- Med jemanjem zdravila Quetiapine Mylan ne pijte grenivkinega soka, saj lahko vpliva na delovanje zdravila.
- Ne prenehajte jemati tablet, tudi če se počutite bolje, razen če vam zdravnik pove, da lahko.
Težave z jetri
Če imate težave z jetri, vam bo zdravnik morda spremenil odmerek.
Upokojenci
Če ste starejši, vam bo zdravnik morda spremenil odmerek.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let
Kvetiapin Mylan se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek kvetiapina - generičnega zdravila
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Quetiapine Mylan, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Quetiapine Mylan, kot vam je predpisal zdravnik, boste morda zaspani, omotični in imeli boste nenormalen srčni utrip. Takoj se obrnite na svojega zdravnika ali v najbližjo bolnišnico. S seboj vzemite tablete zdravila Quetiapine Mylan.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Quetiapine Mylan
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, počakajte na predviden čas.Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Quetiapine Mylan
Če nenadoma prenehate jemati zdravilo Quetiapine Mylan, boste morda imeli težave s spanjem (nespečnost), slabost (navzea) ali glavobol, drisko, slabost (bruhanje), omotico ali razdražljivost. Zdravnik vam lahko predlaga, da odmerek postopno zmanjšate, preden prenehate z zdravljenjem.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki kvetiapina - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Če kateri od neželenih učinkov postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Omotičnost (ki lahko povzroči padce), glavobol, suha usta
- Občutek zaspanosti (ki lahko sčasoma mine, ko nadaljujete z zdravljenjem s kvetiapinom Mylan) (kar lahko povzroči padce)
- Odtegnitveni simptomi (simptomi, ki se pojavijo, ko prenehate jemati zdravilo Quetiapine Mylan), ki vključujejo nezmožnost spanja (nespečnost), slabost (slabost), glavobol, drisko, slabost (bruhanje), omotico in razdražljivost. Priporočljivo je postopno umikanje zdravila v obdobju najmanj 1 ali 2 tedna.
- Povečanje telesne mase
- Nenormalni mišični gibi, ki vključujejo težave pri sprožanju mišičnih gibov, tremor, občutek nemira ali otrplost mišic brez bolečin
- Spremembe količine določenih maščob v krvi (trigliceridov in skupnega holesterola).
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- Hiter srčni utrip
- Občutek, da srce pospešeno bije, močno utripa ali občutek manjkajočih utripov
- Zaprtje, želodčne motnje (prebavne motnje)
- Občutek šibkosti
- Otekanje rok ali nog
- Nizek krvni tlak pri vstajanju. To lahko povzroči omotico ali omedlevico (kar lahko povzroči padce).
- Povečana raven sladkorja v krvi
- Zamegljen vid
- Nenormalne sanje in nočne more
- Povečan občutek lakote
- Razdražljivost
- Motnje v pogovoru in govoru
- Misli na samomor in poslabšanje depresije
- Piskanje
- Bruhanje (zlasti pri starejših bolnikih)
- Vročina
- Spremembe količine ščitničnih hormonov v krvi
- Zmanjšanje števila določenih vrst krvnih celic
- Povečanje količine jetrnih encimov v krvi
- Povečanje količine hormona prolaktina v krvi. Povečanje ravni hormona prolaktina lahko v redkih primerih povzroči naslednje posledice:
- Povečanje prsi in nepričakovana proizvodnja mleka iz mlečne žleze pri moških in ženskah.
- Odsotnost ali nepravilnost menstrualnega cikla pri ženskah.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- Konvulzije ali napadi
- Alergijske reakcije, ki lahko vključujejo modrice na koži (modrice), otekanje kože in območja okoli ust.
- Neprijeten občutek v nogah (imenovan tudi sindrom nemirnih nog)
- Težave pri požiranju
- Nenadzorovani premiki, predvsem obraza ali jezika
- Spolne motnje
- Sladkorna bolezen
- Spremembe električne aktivnosti srca, opažene na EKG (podaljšanje intervala QT)
- Počasnejši od običajnega srčnega utripa, ki se lahko pojavi na začetku zdravljenja in je lahko povezan z nizkim krvnim tlakom in omedlevico
- Težave pri uriniranju
- Omedlevica (lahko povzroči padec)
- Zamašen nos
- Zmanjšanje količine rdečih krvnih celic v krvi
- Zmanjšanje količine natrija v krvi.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- Visoka telesna temperatura (zvišana telesna temperatura), povezana s potenjem, otrplostjo mišic, povečanim občutkom odrevenelosti ali omedlevice (bolezen, imenovana "maligni nevroleptični sindrom")
- Rumenenje kože in oči (zlatenica)
- Vnetje jeter (hepatitis)
- Dolgotrajna in boleča erekcija (priapizem)
- Oteklina dojk in nepričakovana proizvodnja mleka iz žleze (galaktoreja)
- Menstrualne motnje
- Krvni strdki v venah, zlasti v nogah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost nog), ki lahko po žilah potujejo v pljuča, kar povzroča bolečine v prsih in težave z dihanjem. Če opazite katerega od teh simptomov, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- Med spanjem hodite, govorite, jeste ali opravljajte druge dejavnosti
- Padec telesne temperature (hipotermija)
- Vnetje trebušne slinavke
- Stanje (imenovano "presnovni sindrom"), pri katerem imate lahko kombinacijo treh ali več naslednjih simptomov: povečanje maščobe okoli trebuha, zmanjšanje "dobrega holesterola" (HDL-C), povečanje ene vrste maščobna kri, imenovana trigliceridi, zvišan krvni tlak in zvišan krvni sladkor.
- Kombinacija zvišane telesne temperature, gripi podobnih simptomov, vneto grlo ali katere koli druge okužbe z zelo nizkim številom belih krvnih celic, stanje, imenovano agranulocitoza
- Črevesna obstrukcija
- Zvišanje ravni kreatin fosfokinaze v krvi (snovi, ki jo najdemo v mišicah).
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi):
- Močan izpuščaj, mehurji ali rdeči madeži na koži
- Huda alergijska reakcija (imenovana anafilaksija), ki lahko povzroči težave z dihanjem ali šok
- Hitro otekanje kože, običajno v predelu okoli oči, ustnic in grla (angioedem)
- Resno stanje z mehurji na koži, ustih, očeh in genitalijah (Stevens-Johnsonov sindrom)
- Neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona, ki nadzoruje količino urina
- Razpad mišičnih vlaken in bolečine v mišicah (rabdomioliza)
- Poslabšanje že obstoječe sladkorne bolezni.
Pogostost ni znana (pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
- Izpuščaj z nepravilnimi rdečimi madeži (multiformni eritem)
- Nenadna huda alergijska reakcija s simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, mehurji in luščenje kože (toksična epidermalna nekroliza)
- Odtegnitveni simptomi se lahko pojavijo pri novorojenčkih mater, ki so med nosečnostjo jemale zdravilo Quetiapine Mylan.
Razred zdravil, ki jim pripada zdravilo Quetiapine Mylan, lahko povzroči težave s srčnim ritmom, ki so lahko resne in so lahko v nekaterih resnih primerih usodne.
Nekateri stranski učinki so vidni šele po preiskavi krvi. Ti vključujejo spremembe v količini določenih maščob (trigliceridov in celotnega holesterola) ali sladkorja v krvi, spremembe v ravni ščitničnih hormonov v krvi, povečanje jetrnih encimov, zmanjšanje števila določenih vrst krvnih celic, zmanjšanje količine rdečih krvnih celic, zvišanje serumske kreatin fosfokinaze (snovi v mišicah), zmanjšanje količine natrija v krvi in povečanje količine hormona prolaktina v krvi.
Povečanje ravni hormona prolaktina lahko v redkih primerih povzroči naslednje posledice:
- Povečanje prsi in nepričakovana proizvodnja mleka iz mlečne žleze pri moških in ženskah.
- Odsotnost ali nepravilnost menstrualnega cikla pri ženskah.
Nato bo zdravnik občasno naročil krvne preiskave.
Neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih
Isti neželeni učinki pri odraslih se lahko pojavijo tudi pri otrocih in mladostnikih.
Naslednji neželeni učinki so bili pri otrocih in mladostnikih pogostejši ali pri odraslih niso bili opaženi:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Povečana koncentracija hormona prolaktina v krvi. Povečanje količine prolaktina lahko v redkih primerih povzroči naslednja stanja:
- Povečanje prsi in nepričakovana proizvodnja mleka iz mlečne žleze pri dečkih in deklicah
- Odsotnost ali nepravilnost menstrualnega cikla pri dekletih
- Povečan apetit
- Umaknil se je
- Nenormalni gibi mišic, vključno s težavami pri zagonu mišičnih gibov, tremor, občutek nemira ali otrplost mišic brez bolečin
- Zvišan krvni tlak.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 10 osebah):
- Občutek šibkosti, omedlevica (lahko povzroči padce)
- Zamašen nos
- Razdražljivost.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Kvetiapin Mylan ne zahteva posebnih pogojev shranjevanja.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Quetiapine Mylan
- Zdravilna učinkovina je kvetiapin. Kvetiapin Mylan vsebuje 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ali 400 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata).
- Druge sestavine so:
Jedro tablete: hipromeloza 2910, hipromeloza 2208, mikrokristalna celuloza, brezvodni natrijev citrat, magnezijev stearat.
Obloga tablete: titanov dioksid (E171), hipromeloza 2910, makrogol / PEG 400, polisorbat 80. Tablete 50 mg, 200 mg in 300 mg vsebujejo rumeni železov oksid (E172) in rdeči železov oksid (E172). 50 mg in 300 mg tablete vsebujejo tudi črni železov oksid (E172).
Izgled zdravila Quetiapine Mylan in vsebina pakiranja
Vse oblike tablet s podaljšanim sproščanjem Quetiapine Mylan so filmsko obložene tablete v obliki kapsul.
50 mg tablete so rjave, z vtisnjenim napisom "Q 50" na eni strani in navadnimi na drugi.
150 mg tablete so bele, z vtisnjenim napisom "Q 150" na eni strani in navadnimi na drugi.
200 mg tablete so rumene barve, z vtisnjenim napisom "Q 200" na eni strani in navadnimi na drugi.
300 mg tablete so svetlo rumene barve z vtisnjenim napisom "Q 300" na eni strani in navadnimi na drugi.
400 mg tablete so bele, z vtisnjenim napisom "Q 400" na eni strani in navadnimi na drugi.
- PVC / Aclar - Pretisni omoti iz aluminija v kartonskih škatlah.
50 mg: 10, 10x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 30, 30x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 60 ali 60x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom) tablete s podaljšanim sproščanjem.
150 mg: 30, 30x1 (enotni odmerek z perforiranim pretisnim omotom), 60 ali 60x1 (enkratni odmerek z perforiranim pretisnim omotom) tablete s podaljšanim sproščanjem.
200 mg: 10, 10x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 30, 30x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 60, 60x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 100 ali 100x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom) tablete s podaljšanim sproščanjem .
300 mg: 10, 10x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 30, 30x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 60, 60x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 100 ali 100x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom) tablete s podaljšanim sproščanjem .
400 mg: 10, 10x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 30, 30x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 60, 60x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 100 ali 100x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom) tablete s podaljšanim sproščanjem .
- HDPE vsebniki s 60 tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
QUETIAPINA MYLAN TABLETE Z DOLGIM IZDAVANJEM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka 50 mg tableta vsebuje 50 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata)
Vsaka 150 mg tableta vsebuje 150 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata)
Vsaka 200 mg tableta vsebuje 200 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata)
Vsaka 300 mg tableta vsebuje 300 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata)
Vsaka 400 mg tableta vsebuje 400 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata)
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta s podaljšanim sproščanjem.
50 mg: rjave, filmsko obložene tablete v obliki kapsule z vtisnjenim napisom "Q 50" na eni strani in navadnimi na drugi.
150 mg: bele, filmsko obložene tablete v obliki kapsule, z vtisnjenim napisom "Q 150" na eni strani in navadnimi na drugi
200 mg: rumene, filmsko obložene tablete v obliki kapsule z vtisnjenim napisom "Q 200" na eni strani in navadnimi na drugi.
300 mg: svetlo rumene, filmsko obložene tablete v obliki kapsule z vtisnjenim napisom "Q 300" na eni strani in navadnimi na drugi
400 mg: bele, filmsko obložene tablete v obliki kapsule, z vtisnjenim napisom "Q 400" na eni strani in navadnimi na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Kvetiapin Mylan je indiciran za:
• zdravljenje shizofrenije,
• zdravljenje bipolarne motnje:
• za zdravljenje zmernih do hudih maničnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo
• za zdravljenje hudih depresivnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo
• za preprečevanje ponovitve pri bolnikih z bipolarno motnjo, pri bolnikih, pri katerih se je manična ali depresivna epizoda odzvala na zdravljenje s kvetiapinom.
• dodatno zdravljenje hudih depresivnih epizod pri bolnikih z veliko depresivno motnjo (MDD), ki so se na monoterapijo z antidepresivi zdravili podoptimalno (glejte poglavje 5.1). Pred začetkom zdravljenja morajo zdravniki pretehtati varnostni profil kvetiapina (glejte poglavje 4.4).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Za vsako indikacijo obstajajo različni razporedi odmerjanja. Zato je treba zagotoviti, da bolniki dobijo jasne informacije o najprimernejšem odmerku za njihovo stanje.
Odrasli
Za zdravljenje shizofrenije in zmernih do hudih maničnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo
Kvetiapin Mylan je treba dajati vsaj eno uro pred obrokom.Dnevni odmerek na začetku zdravljenja je 300 mg na prvi dan in 600 mg na drugi dan. Priporočeni dnevni odmerek je 600 mg, če pa je klinično upravičeno, je odmerek se lahko poveča na 800 mg na dan. Odmerek je treba prilagoditi v razponu učinkovitih odmerkov od 400 mg do 800 mg na dan, odvisno od bolnikovega kliničnega odziva in prenašanja. Za vzdrževalno terapijo pri shizofreniji prilagoditev odmerka ni potrebna.
Za zdravljenje depresivnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo
Kvetiapin Mylan je treba dajati zvečer, pred spanjem. Skupni dnevni odmerek v prvih štirih dneh zdravljenja je 50 mg (1. dan), 100 mg (2. dan), 200 mg (3. dan) in 300 mg (4. dan). Priporočeni dnevni odmerek je 300 mg. V kliničnih študijah v skupini bolnikov, zdravljenih z odmerkom 600 mg, niso opazili nobene dodatne koristi v primerjavi s pacienti, zdravljenimi s 300 mg (glejte poglavje 5.1). Posamezni bolniki imajo lahko koristi od odmerka 600 mg. Odmerke nad 300 mg morajo dati zdravniki z izkušnjami pri zdravljenju bipolarne motnje. Pri posameznih bolnikih so v primeru težav s toleranco klinične študije pokazale, da je mogoče razmisliti o zmanjšanju odmerka na najmanj 200 mg.
Za preprečevanje recidivov pri bipolarni motnji
Da bi preprečili ponovitev maničnih, mešanih ali depresivnih epizod pri bipolarni motnji, morajo bolniki, ki se odzivajo na zdravilo Quetiapine Mylan za akutno zdravljenje bipolarne motnje, nadaljevati zdravljenje z zdravilom Quetiapine Mylan v enakem odmerku pred spanjem. Odmerek zdravila Quetiapine Mylan se lahko prilagodi glede na klinični odziv in prenašanje posameznega bolnika v razponu od 300 mg do 800 mg / dan. Za vzdrževalno terapijo je pomembno uporabiti najnižji učinkovit odmerek.
Za dodatno zdravljenje večjih depresivnih epizod, povezanih z MDD:
Kvetiapin Mylan je treba dajati zvečer, pred spanjem. Dnevni odmerek na začetku zdravljenja je 50 mg na 1. in 2. dan ter 150 mg na 3. in 4. dan. Antidepresivni učinek so v kratkotrajnih kliničnih preskušanjih kot terapijo opazili pri odmerkih 150 in 300 mg / dan. na (z amitriptilinom, bupropionom, citalopramom, duloksetinom, escitalopramom, fluoksetinom, paroksetinom, sertralinom in venlafaksinom - glejte poglavje 5.1) in v odmerku 50 mg / dan v kratkotrajnih kliničnih študijah monoterapije. Pri večjih odmerkih obstaja večje tveganje za neželene učinke. Zdravniki morajo zato zagotoviti, da se za zdravljenje uporabi najnižji učinkovit odmerek, začenši s 50 mg / dan. Potrebo po povečanju odmerka s 150 na 300 mg / dan mora temeljiti na individualni oceni bolnika.
Prehod s tablet kvetiapina s takojšnjim sproščanjem:
Za bolj priročno odmerjanje lahko bolnike, ki se trenutno zdravijo z razdeljenimi odmerki tablet kvetiapina s takojšnjim sproščanjem, preidejo na zdravljenje s kvetiapinom Mylan v enakovrednem skupnem dnevnem odmerku, ki se daje enkrat na dan. Morda bodo potrebne individualne prilagoditve odmerka.
Upokojenci
Tako kot druge antipsihotike in antidepresive je treba tudi pri starejših bolnikih kvetiapin Mylan uporabljati previdno, zlasti v začetnih fazah zdravljenja. Postopno povečanje odmerka kvetiapina Mylan bo morda treba upočasniti in dnevni terapevtski odmerek morda zmanjšati glede na mlajše bolnike. Povprečni plazemski očistek kvetiapina se je pri starejših bolnikih zmanjšal za 30-50% v primerjavi z mlajšimi bolniki Začetni odmerek za starejše bolnike je 50 mg / dan Odmerek se lahko poveča za 50 mg / dan do učinkovitega odmerka, odvisno od kliničnega odziva in prenašanja posameznega bolnika.
Pri starejših bolnikih z velikimi depresivnimi epizodami, povezanimi z DDM, mora biti začetni odmerek 50 mg / dan na 1. do 3. dan, povečanje na 100 mg / dan 4. dan in 150 mg / dan 8. dan. Odmerek je treba uporabiti. minimalno učinkovit, začenši s 50 mg / dan. Če je treba odmerek povečati na 300 mg / dan, na podlagi individualne ocene bolnika to storiti najpozneje do 22. dneva zdravljenja.
Učinkovitost in varnost nista bili ocenjeni pri bolnikih, starejših od 65 let, z depresivnimi epizodami, povezanimi z bipolarno motnjo.
Pediatrična populacija
Zaradi pomanjkanja podatkov o uporabi v tej starostni skupini se kvetiapin Mylan ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let. Trenutno razpoložljivi podatki iz s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj so navedeni v poglavjih 4.4, 4.8, 5.1 in 5.2.
Poškodbe ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno.
Okvara jeter
Kvetiapin se obsežno presnavlja v jetrih. Zato je treba zdravilo Quetiapine Mylan uporabljati previdno pri bolnikih z znano okvaro jeter, zlasti v začetnih fazah zdravljenja. Začetni odmerek za bolnike z okvaro jeter mora biti 50 mg / dan. Odmerek je mogoče prilagajati v korakih po 50 mg / dan, dokler ni dosežen učinkovit odmerek, odvisno od kliničnega odziva in prenašanja vsakega posameznega bolnika.
Način dajanja
Kvetiapin Mylan je treba dajati enkrat na dan, med obroki. Tablete je treba pogoltniti cele in jih ne deliti, žvečiti ali zdrobiti.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sočasna uporaba zaviralcev citokroma P450 3A4, kot so zaviralci proteaze HIV, azolni antimikotiki, eritromicin, klaritromicin in nefazodon, je kontraindicirana (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Ker ima kvetiapin Mylan več indikacij, je treba upoštevati varnostni profil zdravila glede na diagnozo posameznega bolnika in odmerek, ki ga je treba dati.
Pri dodatnem zdravljenju dolgotrajna učinkovitost in varnost pri bolnikih z DDM nista bili ocenjeni, vendar so bili pri odraslih bolnikih na monoterapiji ocenjeni dolgoročna učinkovitost in varnost (glejte poglavje 5.1).
Pediatrična populacija
Zaradi pomanjkanja podatkov v podporo njegovi uporabi v tej starostni skupini kvetiapin ni priporočljiv za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Klinične študije s kvetiapinom so pokazale, da so se poleg znanega varnostnega profila pri odraslih (glejte poglavje 4.8) nekateri neželeni učinki pogosteje pojavljali pri otrocih in mladostnikih kot pri odraslih (povečan apetit, povečan prolaktin v serumu, bruhanje, rinitis in sinkopa) ali imajo lahko različne posledice za otroke in mladostnike (ekstrapiramidni simptomi in razdražljivost), medtem ko je bila ugotovljena ena, o kateri prej niso poročali v študijah za odrasle (zvišanje krvnega tlaka) Spremembe testov delovanja ščitnice so opazili tudi pri otrocih in mladostniki.
Poleg tega dolgoročni učinki zdravljenja s kvetiapinom na rast in zorenje niso bili raziskani več kot 26 tednov. Dolgoročne posledice za kognitivni in vedenjski razvoj niso znane.
V s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri otrocih in mladostnikih je bil kvetiapin povezan z "povečano incidenco ekstrapiramidnih simptomov (EPS) v primerjavi s placebom pri bolnikih, zdravljenih zaradi shizofrenije in bipolarne manije (glejte poglavje 4.8).
Samomor / samomorilne misli ali klinično poslabšanje
Depresija je povezana s povečanim tveganjem za samomorilne misli, samopoškodovanje in samomor (dogodki, povezani s samomorom). To tveganje traja do pomembne remisije. Ker se to izboljšanje morda ne bo zgodilo v prvih nekaj tednih ali več zdravljenja, je treba bolnike skrbno spremljati, dokler se takšno izboljšanje ne doseže. Iz splošnih kliničnih izkušenj je bilo ugotovljeno, da se lahko tveganje samomora v zgodnjih fazah izboljšanja poveča.
Poleg tega bi morali zdravniki razmisliti o možnem tveganju za samomorilne dogodke po nenadni prekinitvi zdravljenja s kvetiapinom zaradi znanih dejavnikov tveganja za zadevno stanje.
Druge psihiatrične motnje, za katere je predpisan kvetiapin, so lahko povezane tudi s povečanim tveganjem za samomorilne dogodke. Poleg tega lahko ta stanja obstajajo pri sočasnih obolenjih z velikimi depresivnimi epizodami. Enake previdnostne ukrepe, ki veljajo pri zdravljenju bolnikov z velikimi depresivnimi epizodami, je zato treba upoštevati pri zdravljenju bolnikov z drugimi psihiatričnimi motnjami.
Znano je, da imajo bolniki z anamnezo dogodkov, povezanih s samomorom, ali tisti, ki kažejo veliko stopnjo samomorilnih misli pred začetkom zdravljenja, večje tveganje za samomorilne misli ali poskus samomora, zato jih je treba med zdravljenjem skrbno nadzorovati. Metaanaliza s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj z antidepresivi pri odraslih bolnikih s psihiatričnimi motnjami je pokazala večje tveganje za samomorilno vedenje pri uporabi antidepresivov v primerjavi s placebom pri bolnikih, mlajših od 25 let.
Med zdravljenjem je treba skrbno spremljati bolnike, zlasti tiste z visokim tveganjem, zlasti v začetnih fazah zdravljenja in po spremembi odmerka. Bolnike (in negovalce) je treba opozoriti, da je treba spremljati vsakršno klinično poslabšanje, samomorilno vedenje ali misli ter nenavadne spremembe vedenja, in če se pojavijo takšni simptomi, naj nemudoma poiščejo zdravniško pomoč.
V kratkotrajnih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z velikimi depresivnimi epizodami, povezanimi z bipolarno motnjo, so pri mlajših odraslih bolnikih (mlajših od 25 let), zdravljenih s kvetiapinom, opazili večje tveganje za dogodke, povezane s samomorom, kot pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom. s placebom (3,0% proti 0%). V kliničnih preskušanjih bolnikov z MDD je bila incidenca dogodkov, povezanih s samomorom, opaženih pri mladih odraslih bolnikih (mlajših od 25 let) 2,1% (3/144) pri kvetiapinu in 1,3% (1/75) pri placebu.
Presnovno tveganje
Zaradi opaženega tveganja poslabšanja presnovnega profila, vključno z možnimi spremembami telesne mase, glukoze v krvi (glejte hiperglikemijo) in lipidov, opaženih v kliničnih študijah, je treba pri začetku zdravljenja oceniti bolnikove presnovne parametre in spremembe teh parametrov. Med zdravljenjem je treba spremljati poslabšanje teh parametrov (glejte tudi poglavje 4.8).
Ekstrapiramidni simptomi
V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri odraslih bolnikih, ki so se zdravili zaradi hudih depresivnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo in veliko depresivno motnjo, je bil kvetiapin povezan s povečano incidenco ekstrapiramidnih simptomov (EPS) v primerjavi s placebom (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Uporaba kvetiapina je bila povezana z razvojem akatizije, za katero je značilen subjektivno neprijeten ali moteč nemir in potreba po gibanju, ki jo pogosto spremlja nezmožnost sedenja ali mirovanja. To se bo najverjetneje zgodilo v prvih nekaj tednih zdravljenja. Pri bolnikih s temi simptomi je lahko povečanje odmerka škodljivo.
Tardivna diskinezija
Če se pojavijo znaki in simptomi tardivne diskinezije, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja s kvetiapinom.
Zaspanost in omotica
Zdravljenje s kvetiapinom je bilo povezano s somnolenco in sorodnimi simptomi, kot je sedacija (glejte poglavje 4.8). V kliničnih preskušanjih za zdravljenje bolnikov z bipolarno depresijo in hudo depresivno motnjo se ta pojav običajno pojavi v prvih 3 dneh zdravljenja in je pretežno blage do zmerne intenzivnosti. Bolniki s hudo zaspanostjo bodo morda potrebovali pogostejše kontrole najmanj 2 tedna od začetka zaspanosti ali dokler se simptomi ne izboljšajo, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Ortostatska hipotenzija
Zdravljenje s kvetiapinom je bilo povezano s sorodno ortostatsko hipotenzijo in omotico (glejte poglavje 4.8), ki se podobno kot somnolenca običajno pojavita v začetni fazi titracije odmerka. To lahko poveča pojav nenamernih poškodb (padcev), zlasti pri starejši populaciji. Zato je treba bolnike opozoriti, naj bodo previdni, dokler se ne seznanijo z možnimi učinki zdravila.
Kvetiapin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z znano srčno -žilno boleznijo, cerebrovaskularno boleznijo ali drugimi stanji, ki povzročajo hipotenzijo.
Napadi
Nadzorovana klinična preskušanja niso pokazala razlik v pojavnosti epileptičnih napadov pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom ali placebom. Podatkov o pojavnosti epileptičnih napadov pri bolnikih z napadi v anamnezi ni. Tako kot pri drugih antipsihotikih je pri zdravljenju bolnikov z napadi v anamnezi priporočljiva previdnost (glejte poglavje 4.8).
Maligni nevroleptični sindrom
Nevroleptični maligni sindrom je bil povezan z zdravljenjem z antipsihotiki, vključno s kvetiapinom (glejte poglavje 4.8). Klinične manifestacije vključujejo hipertermijo, spremenjeno duševno stanje, otrplost mišic, avtonomno nestabilnost in povečano kreatin fosfokinazo. V takih okoliščinah je treba kvetiapin prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje.
Huda nevtropenija in agranulocitoza
V kliničnih preskušanjih s kvetiapinom so občasno poročali o hudi nevtropeniji (število belih krvnih celic in zgodovina nevtropenije, povzročene z zdravili), vendar so se nekateri primeri pojavili pri bolnikih brez že obstoječih dejavnikov tveganja.
Odmerjanje kvetiapina je treba prekiniti pri bolnikih s številom nevtrofilcev zaradi znakov in simptomov okužbe, število nevtrofilcev pa je treba redno spremljati (dokler ne presežejo vrednosti 1,5 x 109 / L) (glejte poglavje 5.1).
Nevtropenijo je treba upoštevati pri bolnikih z okužbo ali zvišano telesno temperaturo, zlasti v odsotnosti jasnih predisponirajočih dejavnikov, in jo obravnavati, kot je klinično ustrezno.
Bolnikom je treba svetovati, naj kadar koli med zdravljenjem s kvetiapinom Mylan takoj prijavijo znake / simptome, ki so skladni z "agranulocitozo ali" okužbo (npr. Zvišana telesna temperatura, šibkost, letargija ali vneto grlo).Pri teh bolnikih je treba nemudoma opraviti število belih krvnih celic in absolutno število nevtrofilcev (ANC), zlasti v odsotnosti predisponirajočih dejavnikov.
Interakcije
Glejte tudi poglavje 4.5.
Sočasna uporaba kvetiapina z močnimi induktorji jetrnih encimov, kot sta karbamazepin ali fenitoin, znatno zmanjša plazemske koncentracije kvetiapina, kar lahko vpliva na učinkovitost zdravljenja s kvetiapinom. Pri bolnikih, ki se zdravijo z induktorji jetrnih encimov, je treba zdravljenje s kvetiapinom začeti le, če zdravnik meni, da koristi zdravljenja s kvetiapinom odtehtajo tveganje prekinitve induktorjev jetrnih encimov. Pomembno je, da je vsaka sprememba induktorja postopna in jo po potrebi nadomesti z zdravilom, ki ne inducira (npr. Natrijev valproat).
Telesna teža
Pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, so poročali o povečanju telesne mase; bolnike je treba spremljati in zdraviti, kot je klinično ustrezno, v skladu s smernicami uporabljenih antipsihotikov (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Hiperglikemija
Redko so poročali o hiperglikemiji in / ali razvoju ali poslabšanju sladkorne bolezni, ki je občasno povezana s ketoacidozo ali komo, vključno z nekaterimi primeri s smrtnim izidom (glejte poglavje 4.8). V nekaterih primerih je lahko predhodno povečanje telesne mase predisponirajoč dejavnik. V skladu s smernicami uporabljenih antipsihotikov je priporočljivo ustrezno klinično spremljanje. Bolnike, ki se zdravijo s katerim koli antipsihotičnim zdravilom, vključno s kvetiapinom, je treba spremljati glede možnih znakov in simptomov hiperglikemije (kot so polidipsija, poliurija, polifagija in šibkost), bolnike s sladkorno boleznijo ali z dejavniki tveganja za diabetes mellitus pa je treba redno spremljati. možno poslabšanje nadzora glukoze. Telesno težo je treba redno preverjati.
Lipidi
V kliničnih študijah s kvetiapinom so opazili povečanje trigliceridov in LDL ter skupnega holesterola in znižanje holesterola HDL (glejte poglavje 4.8). Spremembe lipidov je treba obvladovati na klinično primeren način.
Podaljšanje intervala QT
V kliničnih študijah in med uporabo kvetiapina v kliničnih študijah in med uporabo v skladu z navodili v povzetku glavnih značilnosti zdravila niso povezovali z vztrajnim povečanjem absolutnega intervala QT. ) in pri prevelikem odmerjanju (glejte poglavje 4.9.) Tako kot pri drugih antipsihotikih je tudi pri predpisovanju kvetiapina bolnikom s srčno -žilnimi boleznimi ali družinsko anamnezo podaljšanja intervala QT potrebna previdnost. starejši pri bolnikih s prirojenim sindromom dolgega QT, kongestivnim srčnim popuščanjem, srčno hipertrofijo, hipokaliemijo ali hipomagneziemijo (glejte poglavje 4.5).
Kardiomiopatija in miokarditis
V kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja so poročali o kardiomiopatiji in miokarditisu, vendar vzročna povezava s kvetiapinom ni bila ugotovljena. Pri bolnikih s sumom na kardiomiopatijo ali miokarditis je treba ponovno oceniti zdravljenje s kvetiapinom.
Vzmetenje
Po nenadni prekinitvi zdravljenja s kvetiapinom so bili opisani akutni odtegnitveni simptomi, kot so nespečnost, slabost, glavobol, driska, bruhanje, omotica in razdražljivost. Priporoča se "postopna prekinitev" v obdobju najmanj 1-2 tednov (glejte poglavje 4.8).
Starejši bolniki s psihozo, povezano z demenco
Kvetiapin ni licenciran za zdravljenje psihoz, povezanih z demenco.
V randomiziranih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, opravljenih pri populaciji bolnikov z demenco, zdravljenih z nekaterimi atipičnimi antipsihotiki, so opazili približno 3-krat večje tveganje za možgansko-žilne dogodke. Mehanizem tega povečanega tveganja ni znan. Povečanega tveganja za druge antipsihotike ali druge populacije bolnikov ni mogoče izključiti. Pri bolnikih z dejavniki tveganja za možgansko kap je treba kvetiapin uporabljati previdno.
V metaanalizi, opravljeni na atipičnih antipsihotikih, so poročali o večjem tveganju smrti v primerjavi s placebom pri starejših bolnikih s psihozo, povezano z demenco. V dveh 10-tedenskih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih s kvetiapinom pri isti populaciji bolnikov (n = 710); povprečna starost: 83 let; razpon: 56-99 let) je bila incidenca smrtnosti pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, 5,5% v primerjavi s 3,2% v skupini, ki je prejemala placebo.Pacienti v teh študijah so umrli zaradi različnih vzrokov, skladnih s pričakovanji za to populacijo Ti podatki niso ugotovili vzročne zveze med zdravljenje s kvetiapinom in smrt pri starejših bolnikih z demenco.
Disfagija
Pri kvetiapinu so poročali o disfagiji (glejte poglavje 4.8). Kvetiapin je treba pri bolnikih s tveganjem za aspiracijsko pljučnico uporabljati previdno.
Zaprtje in črevesna obstrukcija
Zaprtje je dejavnik tveganja za črevesno obstrukcijo. Pri kvetiapinu so poročali o zaprtju in črevesni obstrukciji (glejte poglavje 4.8. zmanjšati črevesno gibljivost in / ali tiste, ki morda ne kažejo simptomov zaprtja Bolnike s črevesno obstrukcijo / ileusom je treba zdraviti s skrbnim spremljanjem in nujno medicinsko pomočjo.
Venska trombembolija (VTE)
Pri uporabi antipsihotikov so poročali o primerih venske trombembolije (VTE). Ker so bolniki, zdravljeni z antipsihotiki, pogosto pridobili dejavnike tveganja za VTE, je treba pred in med zdravljenjem z VTE ugotoviti vse možne dejavnike tveganja za VTE. preventivni ukrepi.
Pankreatitis
V kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja so poročali o pankreatitisu. Med poročili o trženju, čeprav niso bili vsi primeri zmedeni zaradi dejavnikov tveganja, je bilo pri mnogih bolnikih dejavniki, za katere je znano, da so povezani s pankreatitisom. poglavje 4.4), žolčnih kamnov in uživanja alkohola.
Dodatne informacije
Podatkov o uporabi kvetiapina v kombinaciji z valprojsko kislino / natrijevim valproatom (divalproex) ali litijem pri akutnih zmernih do hudih maničnih epizodah je malo, vendar je bilo kombinirano zdravljenje dobro prenašano (glejte poglavji 4.8 in 5.1). aditivni učinek v 3. tednu.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zaradi primarnih učinkov kvetiapina na centralni živčni sistem je treba zdravilo Quetiapine Mylan uporabljati previdno v kombinaciji z drugimi centralno aktivnimi zdravili in z alkoholom.
Citokrom P450 (CYP) 3A4 je encim sistema citokroma P450, ki je v prvi vrsti odgovoren za presnovo kvetiapina. 5- do 8-kratno povečanje AUC kvetiapina. Zaradi tega je sočasna uporaba kvetiapina in zaviralcev CYP3A4 kontraindicirana, prav tako je priporočljivo, da med zdravljenjem s kvetiapinom ne jemljete grenivkinega soka.
V študiji pri bolnikih, ki so se zdravili z več odmerki za oceno farmakokinetike kvetiapina, danega pred in med zdravljenjem s karbamazepinom (znanim induktorjem jetrnih encimov), je sočasna uporaba karbamazepina znatno povečala očistek kvetiapina. To povečanje očistka je zmanjšalo sistemsko izpostavljenost kvetiapinu (merjeno z AUC) na povprečno 13% izpostavljenosti med dajanjem samo kvetiapina, čeprav so pri nekaterih bolnikih opazili izrazitejši učinek. lahko vpliva na učinkovitost zdravljenja s kvetiapinom. Sočasna uporaba kvetiapina in fenitoina (drugega induktorja sistema mikrosomalnih encimov) je povzročila izrazito povečanje očistka kvetiapina za približno 450%. Pri bolnikih, ki se zdravijo z induktorji jetrnih encimov, se lahko zdravljenje s kvetiapinom začne le, če zdravnik meni, da koristi kvetiapina odtehtajo tveganje za prekinitev induktorjev jetrnih encimov. Pomembno je, da se vse spremembe teh induktorjev pojavijo postopoma in jih po potrebi nadomestijo z neinduktorjem (npr. Natrijevim valproatom) (glejte poglavje 4.4).
Farmakokinetika kvetiapina se pri sočasni uporabi antidepresivov na osnovi imipramina (znanega zaviralca CYP 2D6) ali fluoksetina (znanega zaviralca CYP 3A4 in CYP 2D6) ni bistveno spremenila.
Farmakokinetika kvetiapina se pri sočasni uporabi antipsihotikov risperidona ali haloperidola ni bistveno spremenila. Sočasna uporaba kvetiapina in tioridazina je povzročila povečanje očistka kvetiapina za približno 70%.
Farmakokinetika kvetiapina se po sočasni uporabi s cimetidinom ni spremenila.
Farmakokinetika litija se pri sočasni uporabi s kvetiapinom ni spremenila.
V 6-tedenski, randomizirani študiji litija in kvetiapina s podaljšanim sproščanjem vs.placebo in kvetiapin s podaljšanim sproščanjem, pri odraslih bolnikih z akutno manijo so v skupini z dodatkom litija opazili večjo pojavnost ekstrapiramidnih učinkov (zlasti tremorja), zaspanosti in povečanja telesne mase v primerjavi s skupino s placebom (glejte poglavje 5.1 ).
Farmakokinetika natrijevega valproata in kvetiapina se pri sočasni uporabi obeh zdravil ni bistveno spremenila. V retrospektivni študiji otrok / mladostnikov, ki so prejemali valproat, kvetiapin ali oboje, so v skupini s kombinirano terapijo ugotovili visoko incidenco levkopenije in nevtropenije v primerjavi s skupinami za monoterapijo.
Uradnih študij medsebojnega delovanja z najpogosteje uporabljenimi srčno -žilnimi zdravili niso izvedli.
Pri sočasni uporabi kvetiapina in zdravil, za katera je znano, da povzročajo neravnovesje elektrolitov ali podaljšanje intervala QT, je potrebna previdnost.
Pri bolnikih, ki so jemali kvetiapin, so poročali o lažno pozitivnih rezultatih imunskih testov encimov za metadon in triciklične antidepresive. Priporočljivo je, da se dvomljivi rezultati encimskih imunskih testov potrdijo z ustrezno kromatografsko tehniko.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Prva četrtina
Skromna količina objavljenih podatkov o izpostavljenosti med nosečnostjo (to pomeni od 300 do 1000 izidov nosečnosti), vključno s posameznimi poročili in nekaterimi opazovalnimi študijami, ne kažejo na povečano tveganje za nastanek malformacij zaradi zdravljenja. Vendar pa na podlagi vseh razpoložljivih podatkov ni mogoče sprejeti dokončnih zaključkov. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Zato je treba kvetiapin med nosečnostjo uporabljati le, če koristi upravičujejo možna tveganja.
Tretje četrtletje
Pri novorojenčkih, izpostavljenih antipsihotikom (vključno s kvetiapinom) v tretjem trimesečju nosečnosti, obstaja tveganje za pojav neželenih učinkov, vključno z ekstrapiramidnimi in / ali odtegnitvenimi simptomi, ki se lahko razlikujejo po resnosti in trajanju po rojstvu. Poročali so o vznemirjenosti, hipertoniji, hipotoniji, tremorju, zaspanosti, težavah z dihanjem ali motnjah hranjenja, zato je treba dojenčke skrbno spremljati.
Čas hranjenja
Na podlagi zelo omejenih podatkov iz objavljenih poročil o izločanju kvetiapina v materino mleko se zdi, da je izločanje kvetiapina v terapevtskih odmerkih nedosledno. Zaradi pomanjkanja trdnih podatkov je treba sprejeti odločitev o prekinitvi dojenja ali prekinitvi zdravljenja s kvetiapinom glede na korist dojenja za otroka in korist zdravljenja za mater.
Plodnost
Učinkov kvetiapina na plodnost pri ljudeh niso spremljali. Pri podganah so opazili učinke, povezane s povišanimi koncentracijami prolaktina, čeprav ti niso neposredno pomembni za ljudi (glejte poglavje 5.3 Predklinični podatki).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zaradi primarnih učinkov na centralni živčni sistem lahko kvetiapin moti dejavnosti, ki zahtevajo duševno budnost. Zato je treba bolnikom svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, dokler ni znana njihova občutljivost na zdravilo
04.8 Neželeni učinki
Najpogosteje poročali o neželenih učinkih zdravil (ADR) pri kvetiapinu (≥ 10%) so zaspanost, omotica, glavobol, suha usta, odtegnitveni simptomi, zvišane ravni trigliceridov v serumu, zvišan skupni holesterol (predvsem holesterol LDL), zmanjšan holesterol HDL, povečanje telesne mase zmanjšanje hemoglobina in ekstrapiramidni simptomi.
Pojavnost neželenih učinkov, povezanih s terapijo s kvetiapinom, je prikazana v spodnji tabeli, v skladu z obliko, ki jo priporoča Svet za mednarodne organizacije medicinskih znanosti (Delovna skupina CIOMS III; 1995).
Preglednica 1: Neželeni učinki, povezani s terapijo s kvetiapinom
Pogostost neželenih učinkov je razvrščena v skladu z naslednjo konvencijo:
Zelo pogosti (≥1 / 10), Pogosti (≥1 / 100 in
1. Glejte poglavje 4.4
2. Običajno v prvih dveh tednih zdravljenja se lahko pojavi zaspanost, ki običajno izzveni z nadaljnjo uporabo kvetiapina.
3. Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, so opazili asimptomatsko (kadar koli premik iz normalnega na> 3-kratno zgornjo mejo zgornje meje zgornje meje). Ta zvišanja so bila ponavadi reverzibilna pri nadaljevanju zdravljenja s kvetiapinom.
4. Tako kot drugi antipsihotiki z zaviralcem adrenergičnih receptorjev alfa1 lahko kvetiapin običajno povzroči ortostatsko hipotenzijo, povezano z omotico, tahikardijo in pri nekaterih bolnikih sinkopo, zlasti v obdobju titracije začetnega odmerka (glejte poglavje 4.4).
5. Pogostnost teh neželenih učinkov je bila izračunana samo iz podatkov po prihodu zdravila na trg, na podlagi formulacij kvetiapina s takojšnjim sproščanjem.
6. Glukoza v krvi na tešče ≥126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / L) ali glukoza v krvi na tešče ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) vsaj enkrat.
7. Povečanje stopnje disfagije pri kvetiapinu vs. placebo so opazili le v kliničnih preskušanjih pri bipolarni depresiji.
8. Na podlagi> 7% povečanja telesne mase glede na izhodiščno težo. Pojavlja se predvsem v prvih nekaj tednih zdravljenja pri odraslih.
9. V akutnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih monoterapije, ki so ocenjevali odtegnitvene simptome, so bili pogosteje opaženi naslednji odtegnitveni simptomi: nespečnost, slabost, glavobol, driska, bruhanje, omotica in razdražljivost. Incidenca teh reakcij se je znatno zmanjšala 1 teden po prekinitvi.
10. Trigliceridi ≥ 200 mg / dL (≥ 2,258 mmol / L) (bolniki, stari ≥ 18 let) ali ≥ 150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (bolniki, stari
11. Holesterol ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / L) (bolniki, stari ≥ 18 let) ali ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / L) (bolniki, stari
12. Glej besedilo spodaj.
13. Trombociti ≤ 100 x 109 / L vsaj enkrat.
14.Na podlagi poročil kliničnih preskušanj o neželenih dogodkih, povezanih z zvišanjem kreatin fosfokinaze, ki niso povezani z malignim nevroleptičnim sindromom.
15. Ravni prolaktina (bolniki, starejši od 18 let):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) moški,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) ženske kadar koli
16. Lahko povzroči padce
17. HDL holesterol
18. Pojavnost bolnikov, pri katerih se je QTc spremenil od
19. Vsaj enkrat spremenite z> 132 mmol / L na ≤ 132 mmol / L
20. Med zdravljenjem s kvetiapinom ali zgodaj po prekinitvi zdravljenja so poročali o primerih samomorilnih misli in samomorilnega vedenja (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
21. Glej odstavek 5.1
22. Zmanjšanje hemoglobina ≤ 13 g / dl (8,07 mmol / L) pri moških, ≤ 12 g / dl (7,45 mmol / L) pri ženskah se je vsaj enkrat pojavilo pri 11% bolnikov s kvetiapinom v vseh študijah, vključno z odprtim podaljšanjem Pri teh bolnikih je bilo povprečno največje znižanje hemoglobina kadar koli -1,50 g / dl.
23. Ta poročila so se pogosto pojavila med tahikardijo, omotico, ortostatsko hipotenzijo in / ali predhodno sočasno boleznijo srca / dihal.
24. Na podlagi spremembe v normalnih izhodiščih na potencialno klinično pomembne vrednosti kadar koli po izhodišču v vseh študijah. Spremembe skupnega T4, FT4, celotnega T3 in prostega T3 so kadar koli opredeljene kot 5 mUI / L.
25. Na podlagi stopnje povečanega bruhanja pri starejših bolnikih (starih ≥ 65 let).
26. Na podlagi spremembe nevtrofilcev od> = 1,5 x 109 / L na izhodišču a
27. Na podlagi spremembe v vseh študijah od normalne izhodiščne do potencialno klinično pomembne vrednosti po izhodišču. Spremembe eozinofilcev so kadar koli opredeljene kot> 1 x 109 celic / l.
28. Na podlagi spremembe iz normalne izhodiščne vrednosti v potencialno klinično pomembno vrednost kadar koli po izhodišču v vseh študijah. Spremembe belih krvnih celic so kadar koli opredeljene kot ≤ 3x109 celic / l.
29. Na podlagi poročil o neželenih učinkih presnovnega sindroma iz vseh kliničnih preskušanj s kvetiapinom.
30. Pri nekaterih bolnikih so v kliničnih študijah opazili poslabšanje več kot enega od presnovnih dejavnikov teže, glukoze v krvi in lipidov (glejte poglavje 4.4).
31. Glej poglavje 4.6
32. Lahko se pojavi na začetku zdravljenja ali blizu njega in je lahko povezan s hipotenzijo in / ali sinkopo. Pogostnost na podlagi poročil o neželenih učinkih bradikardije in s tem povezanih dogodkov v vseh kliničnih študijah s kvetiapinom.
Po uporabi nevroleptikov so poročali o primerih podaljšanja intervala QT, ventrikularne aritmije, nenadne nepojasnjene smrti, srčnega zastoja in torsades de pointes, ki veljajo za učinke tega razreda zdravil.
Pediatrična populacija
Enake neželene učinke, opisane zgoraj, za odrasle, je treba upoštevati pri otrocih in mladostnikih. Spodnja tabela povzema neželene učinke, ki se pogosteje pojavljajo pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let), kot pri odrasli populaciji, ali neželene učinke, ki pri odraslih niso bili ugotovljeni.
Preglednica 2: Neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih, povezani s terapijo s kvetiapinom, se pojavljajo pogosteje kot pri odraslih ali pri odraslih niso ugotovljeni.
Pogostnost neželenih učinkov je razvrščena v skladu z naslednjo konvencijo: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
1. Ravni prolaktina (bolniki, stari 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) pri moških;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) pri ženskah kadar koli. Manj kot 1% bolnikov je imelo povečanje prolaktina ravni> 100 mcg / L.
2. Na podlagi preseganja klinično pomembnih pragov (prilagojenih po merilih Nacionalnega inštituta za zdravje) ali zvišanja sistoličnega krvnega tlaka za> 20 mmHg ali> 10 mmHg diastoličnega krvnega tlaka kadar koli v dveh akutnih kliničnih študijah (3-6 tednov) s placebom -nadzorovano pri otrocih in mladostnikih.
3. Opomba: Pogostnost je podobna tisti, ki jo opazimo pri odraslih bolnikih, vendar je lahko razdražljivost povezana z različnimi kliničnimi posledicami pri otrocih in mladostnikih kot pri odraslih.
4. Glej odstavek 5.1.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Na splošno so prijavljeni znaki in simptomi posledica povečanja znanih farmakoloških učinkov aktivne sestavine, kot so npr. zaspanost in sedacija, tahikardija in hipotenzija. Preveliko odmerjanje lahko povzroči podaljšanje intervala QT, epileptične napade, epileptični status, rabdomiolizo, depresijo dihanja, zadrževanje urina, zmedenost, delirij in / ali vznemirjenost, komo in smrt. (glejte poglavje 4.4, Srčno -žilne motnje).
Obvladovanje prevelikega odmerjanja
Za kvetiapin ni posebnega protistrupa. V primerih s hudimi manifestacijami je treba razmisliti o možnosti večkratne uporabe zdravil in priporočiti postopke intenzivne nege, vključno z vzpostavitvijo in vzdrževanjem dihalnih poti za ustrezno oksigenacijo in prezračevanje ter spremljanjem in podporo srčno -žilnega sistema.
Na podlagi objavljene literature je mogoče bolnike z delirijem in vznemirjenostjo ter z "očitnim antiholinergičnim sindromom zdraviti s 1-2 mg fizostigmina (pod stalnim nadzorom EKG-ja). To se zaradi možnega škodljivega učinka ne priporoča kot standardno zdravljenje. fizostigmin o srčni prevodnosti Fizostigmin lahko uporabimo, če na EKG ni sprememb. Ne uporabljajte fizostigmina v primeru disaritmij, kakršne koli stopnje srčnega bloka ali podaljšanja intervala QRS.
Čeprav preprečevanje absorpcije v primeru prevelikega odmerjanja ni ocenjeno, se lahko v primeru hude zastrupitve razmisli o izpiranju želodca, ki ga je treba, če je mogoče, opraviti v eni uri po zaužitju. Upoštevati je treba tudi izpiranje želodca. Aktivno oglje.
V primeru prevelikega odmerjanja kvetiapina je treba neodzivno hipotenzijo zdraviti z ustreznimi ukrepi, kot so intravenske tekočine in / ali simpatična mimetična sredstva. Izogibati se je treba epinefrinu in dopaminu, saj lahko stimulacija beta poslabša hipotenzijo med nastopom "blokade alfa, ki jo povzroča kvetiapin.
Dokler bolnik ne ozdravi, je treba zagotoviti natančen zdravniški nadzor in ustrezno spremljanje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Antipsihotiki; Diazepin, oksazepin in tiazepin.
Oznaka ATC: N05A H04
Mehanizem delovanja
Kvetiapin je atipično antipsihotično zdravilo. Kvetiapin in aktivni presnovek v človeški plazmi, norketiapin, sodelujeta s širokim spektrom receptorjev nevrotransmiterjev. Kvetiapin in norketiapin imata "afiniteto do možganskih serotonergičnih (5HT2) in dopaminskih receptorjev D1 in D2. Kombinacija receptorskega antagonizma z večjo selektivnostjo za receptorje 5HT2 nad receptorji D2 naj bi prispevala k kliničnim in antipsihotičnim lastnostim. Zmanjšana nagnjenost k kvetiapin, da povzroči ekstrapiramidne stranske učinke (EPS) v primerjavi s tipičnimi antipsihotiki.
Kvetiapin in norketiapin nimata "izrazite afinitete za benzodiazepinske receptorje, ampak" visoko afiniteto za histaminergične in alfa-1 adrenergične receptorje, z manjšo afiniteto za adrenergike alfa-2 in več muskarinskih receptorjev.
Zaviranje transporterja norepinefrina (NET) in delno agonistično delovanje na mestih 5HT1A z norketiapinom lahko prispevata k terapevtski učinkovitosti kvetiapina Mylana kot antidepresiva.
Farmakodinamični učinki
Kvetiapin je bil aktiven pri testih za oceno antipsihotične aktivnosti, kot je test pogojnega izogibanja.Prav tako lahko blokira delovanje dopaminergičnih agonistov, kot je ocenjeno tako z vedenjskega kot z elektrofiziološkega vidika, in poveča koncentracijo presnovkov dopamina, ki veljajo za nevrokemične kazalce aktivnosti blokiranja receptorjev D2.
V predkliničnih testih za napovedovanje ekstrapiramidnih simptomov (EPS) se je kvetiapin razlikoval od tipičnih antipsihotikov in je predstavljal atipičen profil. Kronična uporaba kvetiapina ne povzroča preobčutljivosti na dopaminergične receptorje D2. Kvetiapin povzroči le šibko katalepsijo pri odmerkih, ki so učinkoviti za blokiranje dopaminskih receptorjev D2. Po kronični uporabi kvetiapin dokazuje selektivnost za limbični sistem tako, da blokira depolarizacijo mezolimbičnega območja brez učinka na nigrostriatalno območje, kjer so prisotni dopaminergični nevroni. Kvetiapin ima po akutnem dajanju ali roženici majhne nagnjenosti k distoničnim manifestacijam pri opicah Cebus, občutljivih na haloperidol ali brez zdravil (glejte poglavje 4.8).
Klinična učinkovitost
Shizofrenija
Učinkovitost kvetiapina s podaljšanim sproščanjem pri zdravljenju shizofrenije je bila dokazana v 6-tedenski s placebom kontrolirani klinični študiji, izvedeni pri bolnikih, ki izpolnjujejo merila DSM-IV za diagnozo shizofrenije, in v kliničnem preskušanju. kvetiapin s takojšnjim sproščanjem do kvetiapina s podaljšanim sproščanjem pri klinično stabilnih ambulantnih bolnikih s shizofrenijo.
Primarna spremenljivka izida v s placebom kontrolirani študiji je bila sprememba izhodiščne kontrole v končno oceno skupne ocene PANSS. Dajanje kvetiapina s podaljšanim sproščanjem 400 mg / dan, 600 mg / dan in 800 mg / dan je bilo povezano s statistično značilnimi izboljšavami psihotičnih simptomov v primerjavi s placebom. Obseg učinka odmerkov 600 mg in 800 mg je bil večji kot pri odmerku 400 mg.
V 6-tedenskem aktivnem s primerjalnikom kontroliranem kliničnem preskušanju, v katerem so primerjali prehod z enega zdravila na drugo, je bila primarna spremenljivka izida delež bolnikov, pri katerih je prišlo do pomanjkanja učinkovitosti, to je tistih, ki so študijo prekinili zaradi pomanjkanja terapevtske učinkovitosti ali Skupna ocena PANSS se je pri obiskih po naključni randomizaciji povečala za 20% ali več. Pri bolnikih, ki so se stabilizirali s kvetiapinom s takojšnjim sproščanjem v odmerkih med 400 mg in 800 mg, se je učinkovitost ohranila nespremenjena, ko so bolniki prešli na enakovreden dnevni odmerek s podaljšanim sproščanjem. kvetiapin v enkratnem odmerku.
V dolgotrajni študiji pri stabiliziranih shizofrenih bolnikih, ki so se 16 tednov zdravili s kvetiapinom s podaljšanim sproščanjem, je bil kvetiapin s podaljšanim sproščanjem učinkovitejši od placeba pri preprečevanju ponovitve. Ocenjeno tveganje ponovitve po 6 mesecih zdravljenja je bilo 14,3% v skupini tablet s kvetiapinom s podaljšanim sproščanjem v primerjavi s 68,2% pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Povprečni odmerek je bil 669 mg. Z zdravljenjem s kvetiapinom s podaljšanim sproščanjem do 9 mesecev (povprečno 7 mesecev) ni bilo dodatnih varnostnih opažanj. Zlasti pri podaljšanem zdravljenju s kvetiapinom s podaljšanim sproščanjem ni bilo povečanja poročil o neželenih učinkih, povezanih z EPS, in povečanju telesne mase.
Bipolarna motnja
Pri zdravljenju zmernih do hudih maničnih epizod v dveh kliničnih preskušanjih z monoterapijo je kvetiapin pokazal "boljšo učinkovitost placeba pri zmanjševanju maničnih simptomov v 3. in 12. tednu." Učinkovitost kvetiapina s podaljšanim sproščanjem je bila nadalje dokazana in pokazala razlike, pomembne v primerjavi s placebom. v dodatni 3-tedenski študiji. Kvetiapin s podaljšanim sproščanjem so dajali v razponu odmerkov od 400 do 800 mg / dan, povprečni odmerek pa je bil približno 600 mg / dan. Podatki o uporabi kvetiapina v kombinaciji z valprojsko kislino / natrijevim valproatom (divalproex) ali litijem pri akutnih zmernih do hudih maničnih epizodah v 3. in 6. tednu so omejeni; vendar je bilo kombinirano zdravljenje dobro prenašano. Podatki so pokazali aditivni učinek v 3. tednu. Druga študija v 6. tednu ni pokazala aditivnega učinka.
V klinični študiji pri bolnikih z depresivnimi epizodami, povezanimi z bipolarno motnjo tipa I ali II, je dajanje 300 mg / dan kvetiapina s podaljšanim sproščanjem pokazalo večjo učinkovitost kot znižanje skupnega rezultata MADRS kot placebo.
V 4 dodatnih kliničnih preskušanjih s kvetiapinom, ki so trajali 8 tednov pri bolnikih z zmernimi do hudimi depresivnimi epizodami, povezanimi z bipolarno motnjo I ali II, je bil kvetiapin s takojšnjim sproščanjem 300 mg in 600 mg bistveno boljši od placeba pri rezultatih, povezanih z ocenjenimi parametri učinkovitosti: povprečno izboljšanje ocene MADRS in kliničnega odziva bolnika z izboljšanjem vsaj 50% skupne ocene MADRS v primerjavi z izhodiščno vrednostjo. Ni bilo razlike v obsegu učinka med bolniki, ki so prejemali 300 mg odmerek kvetiapina s takojšnjim sproščanjem, in tistimi, ki so prejeli odmerek 600 mg.
V nadaljevalni fazi dveh teh študij se je izkazalo, da je dolgotrajno zdravljenje bolnikov, ki so se odzvali na zdravljenje s 300 ali 600 mg kvetiapina s takojšnjim sproščanjem, učinkovito v primerjavi s placebom v smislu preprečevanja simptomov depresije, ne pa maničnih simptomov.
V dveh študijah preprečevanja recidivov, ki so ocenjevali učinek kvetiapina v kombinaciji z stabilizatorji razpoloženja pri bolnikih z maničnimi, depresivnimi ali mešanimi epizodami, je bila kombinacija s kvetiapinom boljša od samih stabilizatorjev razpoloženja v "podaljšanju časa do ponovitve katere koli epizode razpoloženja (manična, mešana ali depresivno). Kvetiapin so dajali dvakrat na dan skupaj v odmerku 400 mg - 800 mg na dan v kombinaciji z litijem ali valproatom.
V dolgotrajni študiji (do 2 leti zdravljenja), ki je ocenjevala preprečevanje ponovitve pri bolnikih z maničnimi, depresivnimi ali mešanimi epizodami, se je pokazalo, da je kvetiapin boljši od placeba pri podaljšanju časa do ponovitve katere koli epizode. manično, mešano ali depresivno) pri bolnikih z bipolarno motnjo I. Število bolnikov, ki so doživeli dogodek, povezan z razpoloženjem, je bilo v skupini s kvetiapinom 91 (22,5%), 208 (51,5%) v skupini s placebom in 95 (26,1%) ) v skupini litija. Pri bolnikih, ki so se odzvali na zdravljenje s kvetiapinom, so rezultati, ki so primerjali nadaljevanje zdravljenja s kvetiapinom s prehodom na litij, pokazali, da prehod na litij ni povezan s podaljšanjem časa do ponovitve "povezanega dogodka".
Velike depresivne epizode, povezane z DDM
Dve kratkoročni (6-tedenski) študiji sta vključevali bolnike, ki so pokazali neustrezen odziv na vsaj eno zdravilo proti depresiji. Kvetiapin 150 mg in 300 mg / dan, ki se uporablja kot dodatek k tekoči terapiji z antidepresivi (amitriptilin, bupropion, citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin ali venlafaksin), je pokazal "boljšo učinkovitost kot samo zdravljenje z antidepresivi" , kar dokazuje izboljšanje skupne ocene MADRS (povprečna sprememba LS v primerjavi s placebom za 2-3,3 točke).
Dolgotrajna učinkovitost in varnost pri bolnikih z DDM nista bili ocenjeni kot dodatno zdravljenje, vendar so bili ti parametri ocenjeni pri odraslih bolnikih na monoterapiji (glejte spodaj).
Naslednje študije so bile izvedene samo s kvetiapinom s podaljšanim sproščanjem, vendar je kvetiapin s podaljšanim sproščanjem indiciran samo za dopolnilno zdravljenje:
V treh od štirih kratkotrajnih (do 8 tednov) študij monoterapije pri bolnikih z veliko depresivno motnjo je kvetiapin s podaljšanim sproščanjem 50 mg, 150 mg in 300 mg / dan pokazal "boljšo učinkovitost pri zmanjševanju simptomov depresije kot placebo". kar dokazuje izboljšanje skupne ocene Montgomery-Áàsbergove lestvice depresije (MADRS) (povprečna sprememba LS v primerjavi s placebom za 2-4 točke).
V študiji preprečevanja recidivov pri monoterapiji so bolnike z depresivnimi epizodami, ki so se stabilizirali na odprtem zdravljenju s kvetiapinom s podaljšanim sproščanjem vsaj 12 tednov, randomizirali na prejemanje kvetiapina s podaljšanim sproščanjem enkrat na dan ali placeba do 52 tednov.Povprečni odmerek kvetiapina s podaljšanim sproščanjem je bil v fazi randomizacije 177 mg / dan. Incidenca recidiva je bila pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom s podaljšanim sproščanjem, 14,2%, pri bolnikih, ki so prejemali placebo, pa 34,4%.
V kratkotrajni (9-tedenski) študiji pri starejših bolnikih brez demence (starih od 66 do 89 let) z veliko depresivno motnjo je kvetiapin s podaljšanim sproščanjem, uporabljen v prilagodljivih odmerkih med 50 mg in 300 mg / dan, pokazal boljšo učinkovitost kot placebo pri zmanjševanju depresivnih simptomov, kar dokazuje izboljšanje skupne ocene MADRS (povprečna sprememba LS v primerjavi s placebom -7,54).
V tej študiji so bolnike, ki so bili randomizirani na kvetiapin s podaljšanim sproščanjem, zdravili s 50 mg / dan na 1. do 3. dan, nato pa bi lahko odmerek povečali na 100 mg / dan 4. dan, na 150 mg / dan 8. dan in do 300 mg / dan, odvisno od kliničnega odziva in prenašanja. Povprečni odmerek kvetiapina s podaljšanim sproščanjem je bil 160 mg / dan. Z izjemo "pojavnosti ekstrapiramidnih simptomov (glejte poglavje 4.8 in" Klinična varnost "spodaj) je bila prenašanje kvetiapina s podaljšanim sproščanjem enkrat na dan pri starejših bolnikih primerljiva s tistimi pri odraslih (starih od 18 do 65 let). randomiziranih bolnikov, starejših od 75 let, je bilo 19%.
Klinična varnost
V kratkotrajnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri shizofreniji in bipolarni maniji je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov podobna placebu (shizofrenija: 7,8% za kvetiapin in 8,0% za placebo; bipolarna manija: 11, 2% za kvetiapin in 11,4% pri placebu) Pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, so opazili višje stopnje ekstrapiramidnih simptomov v primerjavi z bolniki, ki so se zdravili s placebom v kratkotrajnih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri MDD in bipolarni depresiji. incidenca ekstrapiramidnih simptomov je bila pri kvetiapinu 8,9% v primerjavi s 3,8% pri placebu. V kratkotrajnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih monoterapije pri veliki depresiji je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov 5,4% pri kvetiapinu s podaljšanim sproščanjem in 3,2% pri placebu . V kratkotrajnem s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju monoterapije pri starejših bolnikih z veliko depresivno motnjo je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov 9,0% pri kvetiapinu in 2,3% pri placebu. Tako pri bipolarni depresiji kot pri MDD je bila incidenca posameznih neželenih učinkov (npr. akatizija, ekstrapiramidna motnja, tremor, diskinezija, distonija, nemir, nehoteno krčenje mišic, psihomotorična hiperaktivnost in togost mišic) niso presegali 4% v vseh zdravljenih skupinah.
V kratkotrajnih (3 do 8 tednov trajajočih) in fiksnih odmerkih (50 mg / dan do 800 mg / dan) s placebom kontroliranih študijah se je povprečno povečanje telesne mase pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, gibalo od 0,8 kg na dan. mg in 1,4 kg za dnevni odmerek 600 mg (z manjšim povečanjem za dnevni odmerek 800 mg), v primerjavi z 0,2 kg pri bolnikih, zdravljenih s placebom. 50 mg dnevnega odmerka do 15,5% za dnevni odmerek 400 mg (z manjšim povečanjem pri dnevnih odmerkih 600 in 800 mg). Mg) v primerjavi s 3,7% bolnikov, ki so prejemali placebo.
6-tedenska, randomizirana študija z litijem s kvetiapinom in s podaljšanim sproščanjem v primerjavi z placebo in kvetiapin s podaljšanim sproščanjem je pri odraslih bolnikih z akutno manijo pokazal, da kombinacija kvetiapina s podaljšanim sproščanjem in litija vodi do večje incidence neželenih učinkov (63% v primerjavi s 48% s kombinacijo kvetiapina s podaljšanim sproščanjem. Varnostni rezultati kažejo večjo pojavnost ekstrapiramidnih učinkov so poročali pri 16,8% bolnikov v skupini z dodatkom litija in 6,6% v skupini, ki je prejemala placebo, večino tega so sestavljali tremorji, poročali so pri 15,6% bolnikov z dodatkom litija skupina in 4,9% v skupini, ki je prejemala placebo. Incidenca zaspanosti je bila večja v skupini s podaljšanim sproščanjem kvetiapina in dodatkov. litij (12,7%) v primerjavi s skupino kvetiapina s podaljšanim sproščanjem in placebom (5,5 %). Poleg tega je imel večji odstotek bolnikov, zdravljenih v skupini z dodatkom litija (8,0%), na koncu zdravljenja povečanje telesne mase (≥ 7%) v primerjavi z bolniki v skupini s placebom (4,7%).
Dolgotrajne študije preprečevanja recidivov so vključevale odprto obdobje (4 do 36 tednov), v katerem so bolnike zdravili s kvetiapinom, čemur je sledila naključna karenca, v kateri so bili bolniki randomizirani za prejemanje kvetiapina ali placeba. Pri bolnikih, ki so bili randomizirani na kvetiapin, je bilo povprečno povečanje telesne mase v odprtem obdobju 2,56 kg, v 48. tednu obdobja randomizacije pa je bilo povprečno povečanje telesne mase 3,22 kg v primerjavi z odprto bazalno. Pri bolnikih, randomiziranih na placebo, je bilo povprečno povečanje telesne mase v odprtem obdobju 2,39 kg, v 48. tednu obdobja randomizacije pa je bilo povprečno povečanje telesne mase 0,89 kg v primerjavi z odprto bazalno.
V s placebom nadzorovanih študijah pri starejših bolnikih s psihozo, povezano z demenco, incidenca cerebrovaskularnih neželenih dogodkov na 100 bolniških let ni bila večja pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo.
V vseh s placebom nadzorovanih kratkotrajnih monoterapijskih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z začetnim številom nevtrofilcev ≥ 1,5 X 109 / L je bila incidenca vsaj enega števila nevtrofilcev 0,5-
Zdravljenje s kvetiapinom je bilo povezano z majhnimi odmerki, povezanimi z znižanjem ravni ščitničnih hormonov. Incidenca premikov ravni TSH je bila pri kvetiapinu 3,2% v primerjavi s 2,7% pri placebu. Incidenca medsebojno potencialno klinično pomembnih premikov ravni T3 ali T4 in TSH je bila v teh kliničnih preskušanjih redka in spremembe ravni ščitničnih hormonov na splošno niso povezane s klinično simptomatskim hipotiroidizmom. Zmanjšanje skupnega in prostega T4 je bilo največ v prvih šestih tednih zdravljenja s kvetiapinom, pri dolgotrajnem zdravljenju pa se ni več zmanjšalo. Približno v 2/3 vseh primerov je bila prekinitev zdravljenja s kvetiapinom povezana s "preusmeritvijo učinkov na skupni in prosti T4, ne glede na trajanje zdravljenja.
Motnost katarakte / leče
V klinični študiji, izvedeni za oceno kataraktogene moči kvetiapina (200-800 mg / dan) v primerjavi z risperidonom (2-8 mg) pri bolnikih s shizofrenijo ali shizoafektivno motnjo, je odstotek bolnikov z izpostavljenostjo vsaj 21 mesecev pokazal, da povečanje stopnje zatemnitve leč ni bilo večje v skupini s kvetiapinom (4%) kot v skupini z risperidonom (10%).
Pediatrična populacija
Klinična učinkovitost
Učinkovitost in varnost kvetiapina so ocenjevali v 3-tedenskem s placebom kontroliranem kliničnem preskušanju za zdravljenje manije (n = 284 bolnikov iz Združenih držav, starih od 10 do 17 let). 45% bolnikov je imelo dodatno diagnozo ADHD. Poleg tega je bila za zdravljenje shizofrenije izvedena 6-tedenska s placebom kontrolirana študija (n = 222 bolnikov, starih od 13 do 17 let). V obeh študijah so bili izključeni bolniki z znano neodzivnostjo na zdravljenje s kvetiapinom. Zdravljenje s kvetiapinom je bilo začetni odmerek 50 mg / dan, povečan na 100 mg / dan 2. dan; nato se je odmerek postopoma prilagajal, da je dosegel ciljni odmerek (manija 400-600 mg / dan; shizofrenija 400-800 mg / dan), v korakih po 100 mg / dan, razdeljeno na dva ali tri dnevne odmerke.
V študiji manije je bila razlika v povprečni spremembi LS glede na izhodiščno vrednost skupne ocene YMRS (aktivna minus placebo) -5,21 za 400 mg kvetiapina na dan in -6,56 za 600 mg kvetiapina na dan. Stopnja odzivov (izboljšanje YMRS ≥ 50%) je bila 64% pri 400 mg kvetiapina na dan, 58% pri 600 mg / dan in 37% v skupini s placebom.
V študiji shizofrenije je bila razlika v povprečni spremembi LS glede na izhodišče v skupnem rezultatu PANSS (aktivno minus placebo) -8,16 za 400 mg kvetiapina na dan in -9,29 za 800 mg kvetiapina na dan.Kvetiapin ni bil boljši od placeba tako pri nizkih odmerkih (400 mg / dan) kot pri visokih odmerkih (800 mg / dan) glede na odstotek bolnikov, ki so se odzvali na zdravljenje, opredeljeno kot zmanjšanje ≥ 30% začetni skupni rezultat na lestvici PANSS. Višji odmerki so povzročili številčno nižjo stopnjo odziva v študijah manije in shizofrenije.
V tretji kratkotrajni s placebom kontrolirani študiji monoterapije s kvetiapinom s podaljšanim sproščanjem pri otrocih in mladostnikih (10-17 let) z bipolarno depresijo učinkovitost ni bila dokazana.
Podatkov o ohranjanju učinka ali preprečevanju ponovitve pri tej starostni skupini ni.
Klinična varnost
V kratkotrajnih pediatričnih kliničnih preskušanjih s kvetiapinom, opisanimi zgoraj, je bila incidenca ekstrapiramidnih učinkov v aktivni skupini v primerjavi s placebom 12,9% v primerjavi s 5,3% v študiji shizofrenije, 3,6% v primerjavi z 1,1% v študiji bipolarne manije in 1,1 % v primerjavi z 0% v študiji bipolarne depresije. Incidenca povečanja telesne mase ≥ 7% glede na izhodiščno telesno maso v aktivni skupini v primerjavi s placebom je bila 17% v primerjavi s 2,5% v študijah shizofrenije in bipolarne manije in 12,5% 6% v študiji bipolarne depresije. Incidenca dogodkov, povezanih s samomorom, v aktivni roki v primerjavi s placebo je bil 1,4% v primerjavi s 1,3% v študiji shizofrenije, 1,0% vs. 0% v študiji bipolarne manije in 1,1% vs. 0% v študiji bipolarnega depresona.
Med podaljšanjem faze spremljanja študije bipolarne depresije po zdravljenju sta bila pri dveh bolnikih dva dodatna dogodka, povezana s samomorom; eden od teh bolnikov je bil v času dogodka na kvetiapinu.
Dolgoročna varnost
Podaljšanje odprtih akutnih kliničnih študij v obdobju 26 tednov (n = 380 bolnikov) s prilagodljivimi odmerki kvetiapina v razponu od 400 do 800 mg / dan je zagotovilo dodatne podatke o varnosti. Pri otrocih in mladostnikih so poročali o zvišanju krvnega tlaka, pri otrocih in mladostnikih pa pogosteje kot pri odraslih, o povečanju apetita, ekstrapiramidnih simptomih in zvišanju serumskega prolaktina (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Za povečanje telesne mase, prilagojeno dolgoročnemu normalnemu razvoju, je bilo kot merilo klinično pomembne spremembe uporabljeno povečanje vsaj 0,5 standardnega odstopanja od izhodišča v indeksu telesne mase; 18,3% bolnikov, zdravljenih s kvetiapinom do 26 tednov, je izpolnilo to merilo.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralni uporabi se kvetiapin dobro absorbira. Kvetiapin s podaljšanim sproščanjem doseže najvišjo plazemsko koncentracijo kvetiapina in norketiapina približno 6 ur po dajanju (Tmax). Najvišje molarne koncentracije aktivnega presnovka norkvetiapina v stanju dinamičnega ravnovesja so 35% tistih, ki so jih opazili pri kvetiapinu.
Farmakokinetika kvetiapina in norketiapina je linearna in sorazmerna z odmerkom za odmerke do 800 mg, dane enkrat na dan. Kadar se kvetiapin s podaljšanim sproščanjem, ki se daje enkrat na dan, primerja z enakim skupnim dnevnim odmerkom kvetiapin fumarata s takojšnjim sproščanjem (kvetiapin s takojšnjim sproščanjem), ki se daje dvakrat na dan, je površina pod krivuljo plazemske koncentracije-čas enakovredna, vendar največja plazemska koncentracija (Cmax) je v stanju dinamičnega ravnovesja 13% nižja.Če primerjamo kvetiapin s podaljšanim sproščanjem in kvetiapin s takojšnjim sproščanjem, je AUC presnovka norketiapina za 18% nižja.
V študiji, ki je preučevala učinke hrane na biološko uporabnost kvetiapina, je obrok z visoko vsebnostjo maščob povzročil statistično pomembno povečanje Cmax in AUC kvetiapina s podaljšanim sproščanjem za 50% oziroma 20%. Ni mogoče izključiti, da je lahko učinek obroka z visoko vsebnostjo maščob na formulacijo večji. Za primerjavo, lahek obrok ni imel pomembnega učinka na Cmax in AUC kvetiapina. Priporočljivo je, da kvetiapin vzamete enkrat na dan. dan, brez hrane.
Distribucija
Kvetiapin je približno 83% vezan na beljakovine v plazmi.
Biotransformacija
Po dajanju radioaktivno označenega kvetiapina se izdelek obsežno presnavlja v jetrih in se v urinu in blatu nahaja nespremenjen v količinah, manjših od 5% matične spojine.
Izvedene študije in vitro je pokazal, da je CYP3A4 primarni encim, odgovoren za presnovo kvetiapina, ki ga posreduje citokrom P450. Norquetiapin primarno proizvaja in izloča CYP3A4.
Dokazano je, da so kvetiapin in nekateri njegovi presnovki (vključno z norketiapinom) šibki zaviralci in vitro aktivnosti 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 in 3A4 človeškega citokroma P450. In vitro Zaviranje CYP so opazili le pri 5-50-krat večjih koncentracijah kot pri ljudeh pri odmerkih med 300 in 800 mg / dan. Na podlagi teh rezultatov in vitro Sočasna uporaba kvetiapina in drugih zdravil verjetno ne bo povzročila "klinično pomembnega zaviranja presnove drugih zdravil, ki jih posreduje citokrom P450. Iz študij na živalih je razvidno, da lahko kvetiapin inducira encime citokroma P450. Vendar je v posebni študiji interakcije citokroma P450 pri psihotičnih pri bolnikih po dajanju kvetiapina ni bilo povečanja aktivnosti citokroma P450.
Odprava
Razpolovni čas izločanja kvetiapina in norkvetiapina je približno 7 oziroma 12 ur.
Približno 73% radioaktivno označenega zdravila se izloči z urinom in 21% z blatom, pri čemer manj kot 5% celotne radioaktivnosti predstavlja nespremenjen material, povezan z zdravili. Povprečni molarni delež prostega kvetiapina in aktivnega presnovka norkvetiapina v človeški plazmi se v določeni meri izloči z urinom
Posebne populacije
Vrsta
Farmakokinetični profil kvetiapina se pri moških in ženskah ne razlikuje.
Upokojenci
Pri starejših je povprečni očistek kvetiapina približno 30-50% nižji kot pri odraslih, starih od 18 do 65 let.
Poškodbe ledvic
Povprečni plazemski očistek kvetiapina se pri osebah s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min / 1,73 m2) zmanjša za približno 25%, vendar so posamezne vrednosti očistka v normalnih mejah za zdrave osebe.
Okvara jeter
Povprečni plazemski očistek kvetiapina se zmanjša za približno 25% pri osebah z znano okvaro jeter (stabilna alkoholna ciroza). Ker se kvetiapin v veliki meri presnavlja v jetrih, imajo lahko bolniki z okvaro jeter višje koncentracije zdravil v plazmi in potrebujejo prilagoditev odmerka (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija
Farmakokinetični podatki so bili vzorčeni pri 9 otrocih, starih od 10 do 12 let, in 12 mladostnikih, ki so prejemali 400 mg kvetiapina v stanju dinamičnega ravnovesja dvakrat na dan. V stanju dinamičnega ravnovesja so bile plazemske koncentracije matične spojine kvetiapin, normalizirane z odmerkom, pri otrocih in mladostnikih (starih od 10 do 17 let) na splošno podobne tistim pri odraslih, čeprav je bila Cmax pri otrocih postavljena na zgornji konec razpona. AUC in Cmax za aktivni presnovek norquetiapine sta bila za 62% oziroma 49% višja pri otrocih (starih od 10 do 12 let) oziroma 28% oziroma 14% pri mladostnikih (starih od 13 do 17 let). odraslih.
Ni podatkov o uporabi kvetiapina s podaljšanim sproščanjem pri otrocih in mladostnikih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V seriji študij genotoksičnosti in vitro In in vivo genotoksičnost ni bila dokazana. Pri laboratorijskih živalih, izpostavljenih klinično pomembnim ravnem, so opazili naslednje spremembe, ki doslej niso bile potrjene v dolgotrajnih kliničnih raziskavah: pri podganah so opazili odlaganje pigmenta v ščitnici; pri opicah cynomolgus poročali so o hipertrofiji ščitničnih folikularnih celic, znižanih koncentracijah T3 v plazmi, znižani koncentraciji hemoglobina in zmanjšanju števila rdečih in belih krvnih celic; Pri psih so poročali o motnosti leče in katarakti (za motnost leč / leče glejte poglavje 5.1).
V študiji strupenosti zarodka in ploda pri kuncih se je povečala incidenca upogibanja zapestja / tarsa pri plodu, kar se je pojavilo ob prisotnosti očitnih učinkov na mater, kot je zmanjšanje telesne mase.Ti učinki so bili pri največjih terapevtskih odmerkih pri materah podobni ali nekoliko nad tistimi pri ljudeh. Pomen teh ugotovitev za ljudi ni znan.
V študiji plodnosti pri podganah so opazili naslednje: obrobno zmanjšanje plodnosti samcev in psevdo nosečnost, podaljšana obdobja estrusa, povečan prekoitalni interval in zmanjšano pogostost nosečnosti. Ti učinki so povezani s povišanimi ravnmi prolaktina in niso neposredno pomembni za ljudi. zaradi vrstnih razlik v hormonskem nadzoru razmnoževanja.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro
Hipromeloza 2910
Hipromeloza 2208
Mikrokristalna celuloza
Brezvodni natrijev citrat
Magnezijev stearat.
Premaz
Titanov dioksid (E171)
Hipromeloza 2910
Makrogol / PEG 400
Polisorbat 80
Rumeni železov oksid (E172) (samo tablete 50 mg, 200 mg in 300 mg)
Rdeči železov oksid (E172) (samo tablete 50 mg, 200 mg in 300 mg)
Črni železov oksid (E172) (samo 50 mg in 300 mg tablete).
06.2 Nezdružljivost
Se ne uporablja.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
• PVC / Aclar - aluminijasti pretisni omoti v kartonskih škatlah.
50 mg: 10, 10x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 30, 30x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 60 ali 60x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom) tablete s podaljšanim sproščanjem
150 mg: 30, 30x1 (enotni odmerek z perforiranim pretisnim omotom), 60 ali 60x1 (enotni odmerek z perforiranim pretisnim omotom) tablete s podaljšanim sproščanjem
200 mg: 10, 10x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 30, 30x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 60, 60x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 100 ali 100x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom) tablete s podaljšanim sproščanjem
300 mg: 10, 10x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 30, 30x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 60, 60x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 100 ali 100x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom) tablete s podaljšanim sproščanjem
400 mg: 10, 10x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 30, 30x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 60, 60x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom), 100 ali 100x1 (odmerek na enoto z perforiranim pretisnim omotom) tablete s podaljšanim sproščanjem .
• HDPE vsebniki s 60 tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
043057013 - "50 MG TABLETE ZA PODALJŠANO SPROŠČANJE" 10 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057025 - "50 MG TABLETE ZA PODALJŠANO SPROŠČANJE" 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057037 - "PODATKOVNE PLOŠČICE ZA PODALJŠANJE 50 MG" 60 PLOŠČIC V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057049 - "150 MG TABLETE S PODALJŠANIM IZPUSTOM" 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057052 - "150 MG TABLETE Z DOLGIM IZPUSTOM" 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057064 - "200 MG TABLETE ZA PODALJŠANO SPROŠČANJE" 10 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057076 - "TABLETE Z 200 MG PODALJŠANIMI IZPUSTI" 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057088 - "200 MG TABLETE ZA PODALJŠANO IZPUSTANJE" 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057090 - "200 MG TABLETE ZA PODALJŠANO SPROŠČANJE" 100 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057102 - "300 MG TABLETE ZA PODALJŠANO SPROŠČANJE" 10 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057114 - "TABLETE Z DOLGIM IZPUSTOM 300 MG" 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057126 - "300 MG TABLETE ZA PODALJŠANO SPROŠČANJE" 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057138 - "TABLETE Z 300 MG PODALJŠANIMI IZPUSTI" 100 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057140 - "TABLETE Z DOLGIM IZPUSTOM 400 MG" 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057153 - "TABLETE Z DOLGIM IZPUSTOM 400 MG" 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057165 - "TABLETE Z DOLGIM IZPUSTOM 400 MG" 100 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057177-"TABLETE Z 50 MG PODALJŠANIMI IZPUSTI" 10X1 PLOŠČICE IZ PVC / ACLAR-AL ENO-DOSE BLISTER
043057189-"TABLETE Z 50 MG PODALJŠANIMI IZPUSTI" 30X1 TABLETE IZ PVC / ACLAR-AL ENO-DOSE BLISTER
043057191-"TABLETE ZA PODALJŠANO RAZPROSTAVLJANJE 50 MG" 60X1 PLOŠČE IZ PVC / ACLAR-AL ENO-DOSE BLISTER
043057203 - "TABLETE Z 50 MG PODALJŠANIMI IZPUSTI" 60 TABLET V POSEBNIKU HDPE
043057215-"150 MG TABLETE ZA PODALJŠANO IZPUSTANJE" 30X1 PLOŠČICE IZ PVC / ACLAR-AL ENOTODOSNEGA MLEKA
043057227-"150 MG TABLETE ZA PODALJŠANO IZPUSTANJE" 60X1 TABLE V PVC / ACLAR-AL ENOLOZNI BLISTER
043057239 - "150 MG TABLETE ZA PODALJŠANO IZPUSTANJE" 60 TABLET V POSEBNIKU HDPE
043057241-"200 MG TABLETE ZA PODALJŠANO IZPUSTANJE" 10X1 TABLETE V PVC / ACLAR-AL ENOLOZNI BLISTER
043057254-"200 MG TABLETE ZA PODALJŠANO IZPUSTANJE" 30X1 PLOŠČICE IZ PVC / ACLAR-AL ENO-DOSE BLISTER
043057266-"200 MG PLOČICE ZA PODALJŠANO IZPUSTANJE" 60X1 PLOŠČE IZ PVC / ACLAR-AL ENO-DOSE BLISTER
043057278-"TABLETE Z 200 MG PODALJŠANIMI IZPUSTI" 100X1 PLOŠČICE IZ PVC / ACLAR-AL ENO-DOSE BLISTER
043057280 - "TABLETE Z 200 MG PODALJŠANIMI IZPUSTI" 60 TABLET V POSREDNIKU iz HDPE
043057292-"TABLETE Z 300 MG PODALJŠANIMI IZPUSTI" 10X1 PLOŠČICE IZ PVC / ACLAR-AL ENOTODOSNEGA BLISTERJA
043057304-"TABLETE Z 300 MG PODALJŠANIMI IZPUSTI" 30X1 PLOŠČICE IZ PVC / ACLAR-AL ENO-DOSE BLISTER
043057316-"300 MG TABLETE ZA PODALJŠANO IZPUSTANJE" 60X1 TABLETE IZ PVC / ACLAR-AL ENO-DOSE BLISTER
043057328-"TABLETE ZA PODALJŠANO IZPUSTANJE 300 MG" TABLETE 100X1 V PVC / ACLAR-AL ENOLOZNI BLISTER
043057330 - "TABLETE Z 300 MG PODALJŠANIMI IZPUSTI" 60 TABLET V POSEBNIKU HDPE
043057342 - "TABLETE Z DOLGIM IZPUSTOM 400 MG" 10 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057355-"TABLETE ZA PODALJŠANO SPROŠČANJE 400 MG" 10X1 PLOŠČICE IZ PVC / ACLAR-AL ENO-DOSE BLISTER
043057367-"TABLETE ZA PODALJŠANO SPROŠČANJE 400 MG" 30X1 PLOŠČE IZ PVC / ACLAR-AL ENOTODOSNEGA BELERJA
043057379-"TABLETE ZA PODALJŠANO SPROŠČANJE 400 MG" 60X1 PLOŠČE IZ PVC / ACLAR-AL ENOTODOSNEGA BELERJA
043057381-"TABLETE ZA PODALJŠANO SPROŠČANJE 400 MG" TABLETE 100X1 V PVC / ACLAR-AL ENOLOZNI BLISTER
043057393 - "TABLETE ZA PODALJŠANE SPROŠČANJE 400 MG" 60 TABLET V POSEBNIKU HDPE
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Januarja 2015