Aktivne sestavine: docetaksel
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat in vehikel za raztopino za infundiranje
Paketni vložki Taxotere so na voljo za pakiranja:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat in vehikel za raztopino za infundiranje
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml koncentrat in vehikel za raztopino za infundiranje
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrat za raztopino za infundiranje
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml koncentrat za raztopino za infundiranje
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Zakaj se uporablja Taxotere? Za kaj je to?
Ime tega zdravila je TAXOTERE. Zdravilna učinkovina je docetaksel.
Docetaksel je snov, pridobljena iz igličastih listov rastline tise, in spada v skupino zdravil proti raku, imenovanih taksani.
Zdravnik vam je zdravnik predpisal zdravilo TAXOTERE za zdravljenje raka dojke, določenih oblik pljučnega raka (nedrobnocelični pljučni rak), raka prostate, raka želodca ali raka glave in vratu:
- Za zdravljenje napredovalega raka dojke se lahko zdravilo TAXOTERE daje samostojno ali v kombinaciji z doksorubicinom, trastuzumabom ali kapecitabinom.
- Za zdravljenje zgodnjega raka dojke z ali brez prizadetosti bezgavk se lahko zdravilo TAXOTERE daje v kombinaciji z doksorubicinom in ciklofosfamidom.
- Za zdravljenje pljučnega raka se lahko zdravilo TAXOTERE daje samostojno ali v kombinaciji s cisplatinom.
- za zdravljenje raka prostate se zdravilo TAXOTERE daje v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom.
- za zdravljenje metastatskega raka želodca se zdravilo TAXOTERE daje v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom.
- za zdravljenje raka glave in vratu se zdravilo TAXOTERE daje v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Taxotere ne smete uporabljati
Ne smete jemati zdravila TAXOTERE
- če ste alergični (preobčutljivi) na docetaksel ali katero koli sestavino zdravila Taxotere;
- če je število belih krvnih celic prenizko;
- če imate hude težave z jetri;
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Taxotere
Pred vsakim zdravljenjem z zdravilom TAXOTERE je treba opraviti krvne preiskave, potrebne za ugotovitev, ali je krvnih celic dovolj in ali so jetra dovolj aktivna.V primeru sprememb v belih krvnih celicah se lahko pojavijo tudi povišana telesna temperatura ali okužbe.
Če imate težave z vidom, obvestite svojega zdravnika, bolnišničnega farmacevta ali medicinsko sestro.Če imate težave z vidom, zlasti zamegljen vid, morate takoj pregledati oči in vid.
Če se vam pojavijo akutne težave s pljuči ali če se obstoječi simptomi poslabšajo (zvišana telesna temperatura, zasoplost ali kašelj), o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika, bolnišničnega farmacevta ali medicinsko sestro, ki vam bo zdravnik morda takoj prekinil zdravljenje.
En dan pred uporabo zdravila TAXOTERE boste morali opraviti preventivno zdravljenje s peroralnimi kortikosteroidi, kot je deksametazon, nato pa nadaljevati en ali dva dni, da zmanjšate nekatere neželene učinke, ki se lahko pojavijo po infuziji zdravila TAXOTERE, zlasti alergijske reakcije in zastajanje tekočine (otekanje rok, stopal, nog ali povečanje telesne mase).
Med zdravljenjem boste morda potrebovali zdravila za vzdrževanje krvnih celic.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Taxotere
Povejte svojemu zdravniku ali bolnišničnemu farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. To je zato, ker zdravilo TAXOTERE ali druga zdravila morda ne bodo delovala po pričakovanjih in ste morda bolj nagnjeni k neželenim učinkom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom.
Zdravila TAXOTERE NE smete dajati, če ste noseči, razen če vam zdravnik jasno ne predpiše.
Med zdravljenjem s tem zdravilom ne smete zanositi in morate med zdravljenjem uporabljati ustrezne kontracepcijske ukrepe, ker je zdravilo TAXOTERE lahko nevarno za otroka. Če med zdravljenjem zanosite, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika. Med jemanjem zdravila TAXOTERE ne smete dojiti.
Če ste moški, ki se zdravi z zdravilom TAXOTERE, je priporočljivo, da se med zdravljenjem in do 6 mesecev po zdravljenju ne razmnožujete ter se pred zdravljenjem pozanimajte o shranjevanju sperme, saj lahko docetaksel poslabša plodnost pri moških.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev:
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Odmerjanje in način uporabe Način uporabe Taxotere: Odmerjanje
Zdravilo TAXOTERE vam bo dal zdravstveni delavec.
Običajni odmerek:
Odmerek bo odvisen od vaše teže in splošnega zdravstvenega stanja. Zdravnik vam bo izračunal površino telesa v kvadratnih metrih (m2) in določil odmerek, ki ga boste morali prejeti.
Način in pot uporabe:
Zdravilo TAXOTERE boste prejeli z intravensko infuzijo (intravenska uporaba). Infuzija bo trajala približno 1 uro in bo potekala v bolnišnici.
Pogostost dajanja:
Infuzijo vam običajno dajemo enkrat na 3 tedne.
Vaš zdravnik lahko spremeni odmerek in pogostost dajanja glede na vaše krvne preiskave, vaše splošno stanje in vaš odziv na zdravilo TAXOTERE. Zlasti povejte svojemu zdravniku, če imate drisko, vneta usta, odrevenelost, mravljinčenje, zvišano telesno temperaturo in pokažite rezultate krvnih preiskav. Ti podatki mu bodo omogočili, da se odloči, ali je potrebno zmanjšanje odmerka. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali bolnišničnim farmacevtom.
Stranski učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Taxotere
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zdravnik se bo o tem pogovoril z vami in razložil možna tveganja in koristi zdravljenja.
Najpogosteje poročani neželeni učinki samega zdravila TAXOTERE so: zmanjšano število rdečih ali belih krvnih celic, izpadanje las, slabost, bruhanje, vnetje v ustih, driska in utrujenost
Če se vam zdravilo TAXOTERE daje v kombinaciji z drugimi kemoterapevtiki, se lahko resnost neželenih učinkov poveča.
Med infundiranjem v bolnišnici se lahko pojavijo naslednje alergijske reakcije (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 oseb):
- zardevanje, kožne reakcije, srbenje
- stiskanje v prsih, težave z dihanjem
- mrzlica ali mrzlica
- bolečine v hrbtu
- nizek pritisk
Lahko se pojavijo hujše reakcije.
Bolnikovo osebje bo med zdravljenjem skrbno spremljalo vaše stanje. Če opazite katerega od teh učinkov, takoj obvestite bolniško osebje.
Spodaj navedeni neželeni učinki se lahko pojavijo v času med dvema infuzijama zdravila TAXOTERE, pogostost pa se lahko razlikuje glede na kombinirana zdravila, ki jih jemljete:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- okužbe, zmanjšano število rdečih krvnih celic (anemija) ali belih krvnih celic (slednje so pomembne pri boju proti okužbam) in trombocitov
- zvišana telesna temperatura: v tem primeru morate nemudoma obvestiti svojega zdravnika
- alergijske reakcije, kot je opisano zgoraj
- izguba apetita (anoreksija)
- nespečnost
- občutek odrevenelosti ali mravljinčenja ali bolečine v sklepih ali mišicah
- glavobol
- spremenjen občutek okusa
- vnetje očesa ali povečano solzenje očesa
- oteklina zaradi nezadostne limfne drenaže
- težave pri dihanju
- izguba sluzi iz nosu; vnetje grla in nosu; kašelj
- krvavitve iz nosu
- vnetje v ustih
- želodčne motnje, vključno s slabostjo, bruhanjem in drisko, zaprtjem
- bolečine v trebuhu
- prebavne motnje
- izpadanje las (v večini primerov se rast las normalizira)
- pordelost in otekanje dlani ali podplatov, kar lahko povzroči luščenje kože (to se lahko zgodi tudi na rokah, obrazu ali telesu)
- sprememba barve nohtov, ki se lahko odlepi
- mišične bolečine; bolečine v hrbtu ali kosti
- spremembe ali odsotnost menstruacije
- otekanje rok, nog, nog
- utrujenost ali simptomi gripe
- povečanje ali izguba teže
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- kandidoza ustne votline
- dehidracija
- omotica
- oslabljen sluh
- znižanje krvnega tlaka; nepravilen ali hiter srčni utrip
- odpoved srca
- ezofagitis
- suha usta
- težave ali bolečine pri požiranju
- krvavitev
- zvišani jetrni encimi (zato so potrebni redni krvni testi)
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- omedlevica
- na mestu injiciranja kožne reakcije, flebitis (vnetje žil) ali oteklina
- vnetje debelega črevesa, tankega črevesa; črevesna perforacija.
- nastanek krvnih strdkov
Pogostnost ni znana:
- intersticijska pljučna bolezen (vnetje pljuč, ki lahko povzroči kašelj in težave z dihanjem. Vnetje pljuč se lahko razvije tudi pri sočasnem zdravljenju z docetakselom in radioterapijo)
- pljučnica (pljučne okužbe)
- pljučna fibroza (brazgotinjenje in odebelitev v pljučih, ki povzroča zasoplost)
- zamegljen vid zaradi otekanja mrežnice v očesu (cistoidni makularni edem)
- znižanje natrija v krvi.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, bolnišničnim farmacevtom ali medicinsko sestro, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli, pretisnem omotu in viali.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C ali pod 2 ° C.
Zdravilo shranjujte v originalni ovojnini, da ga zaščitite pred neposredno svetlobo
Predrazredčeno raztopino je treba uporabiti takoj po pripravi, tudi če je bila kemično-fizikalna stabilnost raztopine dokazana za obdobje 8 ur, če je shranjena med + 2 ° C in + 8 ° C ali pri sobni temperaturi (pod 25 C) .
Raztopino je treba uporabiti v 4 urah, če jo hranite pri sobni temperaturi (pod 25 ° C).
Kaj vsebuje viala koncentrata TAXOTERE:
Zdravilna učinkovina je docetaksel (kot trihidrat). Vsak ml raztopine docetaksela vsebuje 40 mg docetaksela (brezvodnega). Ena viala vsebuje 20 mg / 0,5 ml docetaksela. Pomožne snovi so polisorbat 80 in citronska kislina.
Kaj vsebuje viala s topilom:
13% (m / m) 95% etanola v vodi za injekcije.
Opis videza zdravila TAXOTERE in vsebina pakiranja:
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat za raztopino za infundiranje je bistra, viskozna, rumena do rumeno-rjava raztopina.
Vsako pakiranje vsebuje
- vialo s koncentratom z enim odmerkom in,
- vialo z enim odmerkom vehikla
Naslednje informacije so namenjene samo zdravstvenim delavcem.
NAVODILA ZA PRIPRAVO TAKSOTERA 20 mg / 0,5 ml KONCENTRAT ZA RAZTOPLJILO ZA INFUZIJO IN S tem povezano topilo za taksotere
Pomembno je, da pred pripravo raztopine TAXOTERE in raztopine TAXOTERE za infundiranje preberete celotno vsebino tega priročnika.
1. FORMULACIJA
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat za raztopino za infundiranje je bistra, viskozna rumena do rumeno rjava raztopina, ki vsebuje 40 mg / ml docetaksela (brezvodnega) v polisorbatu 80 in citronski kislini. Topilo TAXOTERE je 13% (m / m) raztopina 95% etanola v vodi za injekcije.
2. PREDSTAVITEV
Zdravilo TAXOTERE je na voljo v vialah z enim odmerkom.
Vsako pakiranje vsebuje eno vialo zdravila TAXOTERE (20 mg / 0,5 ml) in eno vialo ustreznega vehikla za zdravilo TAXOTERE v pretisnih omotih.
Viale TAXOTERE morajo biti shranjene pri temperaturi od + 2 ° C do + 25 ° C, zaščitene pred svetlobo.
Zdravila TAXOTERE ne smete uporabiti po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli, pretisnem omotu in viali.
2.1 Viale zdravila TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:
- Viala zdravila TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, s prostornino 7 ml, je narejena iz prozornega stekla z odstranljivim zelenim pokrovom.
- Viala zdravila TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml vsebuje raztopino docetaksela v polisorbatu 80 v koncentraciji 40 mg / ml.
- Vsaka viala zdravila TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml vsebuje 0,5 ml 40 mg / ml raztopine docetaksela v polisorbatu 80 (prostornina polnjenja: 24,4 mg / 0,61 ml). To preveliko odmerjanje je bilo ugotovljeno med razvojem zdravila TAXOTERE, da bi nadomestilo izgubo tekočine med pripravo predhodno razredčene raztopine (glejte poglavje 4) zaradi penjenja, oprijema na stene viale in „mrtvega prostora“. celotna vsebina viale z vehiklom, zaprtega s TAXOTERE, je najmanjša prostornina ekstrahirane raztopine 2 ml, ki vsebuje 10 mg / ml docetaksela, kar ustreza vsebnosti, označeni na nalepki 20 mg / 0,5 ml na vialo.
2.2 Vehikel za viale TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:
- Vehikel za zdravilo TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml je v prozorni stekleni viali s 7 ml s prozornim pokrovčkom.
- Topilo za 20 mg / 0,5 ml zdravila TAXOTERE je sestavljeno iz 13% (m / m) raztopine 95% etanola v vodi za injekcije.
- Vsaka viala vehikla za zdravilo TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml vsebuje 1,98 ml raztopine. Ta volumen je bil izračunan na podlagi dejanskega volumna viale zdravila TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml. Dodajanje celotne vsebine viale vehikla vsebini zdravila TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml zagotavlja, da dobimo predhodno razredčeno raztopino 10 mg / ml docetaksela.
3. PRIPOROČILA ZA VARNO RAVNANJE
TAXOTERE je antineoplastično zdravilo in tako kot pri drugih potencialno strupenih izdelkih je pri ravnanju in pripravi raztopin potrebna previdnost. Priporoča se uporaba rokavic.
Če bi zdravilo TAXOTERE v koncentrirani, predhodno razredčeni obliki ali raztopini za infundiranje prišlo v stik s kožo, takoj in temeljito sperite z milom in vodo. Če pride zdravilo TAXOTERE v koncentrirani, predhodno razredčeni obliki ali v raztopini za infundiranje v stik s sluznico, takoj in temeljito sperite z vodo.
4. PRIPRAVA NA INTRAVENSKO UPRAVLJANJE
4.1 Priprava predhodno razredčene raztopine zdravila TAXOTERE (10 mg docetaksela / ml)
4.1.1 Če viale hranite v hladilniku, pustite potrebno število škatel zdravila TAXOTERE pri sobni temperaturi (pod 25 ° C) 5 minut.
4.1.2 Z merilno brizgo z iglo aseptično izvlecite celotno vsebino viale s topilom za zdravilo TAXOTERE, tako da vialo delno obrnete.
4.1.3 Injicirajte celotno vsebino brizge v ustrezno vialo zdravila TAXOTERE
4.1.4 Odstranite injekcijsko brizgo in iglo ter raztopino mešajte ročno s ponavljajočim se obračanjem 45 sekund.
4.1.5 Pustite vialo z vnaprej razredčeno raztopino stati 5 minut pri sobni temperaturi (pod 25 ° C) in nato preverite, ali je raztopina bistra in homogena (penjenje je normalno tudi po 5 minutah zaradi vsebnosti polisorbata 80 v besedilu) .
Predrazredčena raztopina vsebuje 10 mg / ml docetaksela in jo je treba uporabiti takoj po pripravi, tudi če je bila kemično-fizikalna stabilnost te raztopine dokazana 8 ur, če je shranjena pri temperaturah od + 2 ° C do + 8 ° C ali pri temperaturi okolja. temperatura (pod 25 C).
4.2 Priprava raztopine za infundiranje
4.2.1 Za pridobitev potrebnega odmerka za bolnika bo morda potrebno več vial predhodno razredčene raztopine. Glede na zahtevani odmerek za bolnika v mg aseptično izvlecite ustrezen volumen predhodno razredčene raztopine, ki vsebuje 10 mg / ml docetaksela, iz ustreznega števila steklenic z uporabo graduirane brizge z iglo. Na primer, za odmerek 140 mg docetaksela je treba umakniti 14 ml predcelirane raztopine docetaksela.
4.2.2 Potreben volumen predhodno razredčene raztopine vbrizgajte v 250 ml vrečko ali steklenico, ki vsebuje 5% raztopino glukoze ali 9 mg / ml raztopino natrijevega klorida (0,9%) za infundiranje.Če je potreben odmerek docetaksela večji od 200 mg, uporabite večji volumen raztopine za infundiranje, tako da koncentracija docetaksela ne preseže 0,74 mg / ml.
4.2.3 Vrt ali steklenico ročno premešajte z zvijanjem.
4.2.4 Raztopino za infundiranje TAXOTERE je treba uporabiti v 4 urah in jo dati kot 1 -urno infuzijo, aseptično, pri sobni temperaturi (pod 25 C) in pri normalnih svetlobnih pogojih. Dokument, ki ga je AIFA dala na voljo 27. 5. 2015 243
4.2.5 Tako kot pri vseh izdelkih za parenteralno uporabo je treba pred uporabo vizualno pregledati predhodno razredčeno raztopino in raztopino za infundiranje zdravila TAXOTERE, raztopine, ki vsebujejo oborine, pa je treba zavreči.
5. METODA ODSTRANITVE
Vse pripomočke, ki so bili uporabljeni za redčenje ali dajanje zdravila TAXOTERE, je treba zdraviti v skladu s standardnimi postopki. Ne mečite nobenih zdravil v kanalizacijo. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka viala z enim odmerkom TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrata, ki vsebuje docetaksel v obliki trihidrata, kar ustreza 20 mg docetaksela (brezvodnega). Viskozna raztopina vsebuje 40 mg / ml docetaksela (brezvodnega).
Pomožna snov: Ena viala z enim odmerkom vehikla vsebuje 13% (m / m) 95% etanola v vodi za injekcije.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Koncentrat in vehikel za raztopino za infundiranje.
Koncentrat je bistra, viskozna, rumena do rumeno-rjava raztopina.
Topilo je brezbarvna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Rak na dojki:
Zdravilo TAXOTERE v kombinaciji z doksorubicinom in ciklofosfamidom je indicirano za adjuvantno zdravljenje bolnikov z:
- operativen rak dojke bezgavk;
- operativno vozlišče negativen rak dojke.
Pri bolnikih z operativnim vozlom negativnim rakom dojke je treba adjuvantno zdravljenje omejiti na bolnice, ki so kandidati za kemoterapijo v skladu z mednarodnimi merili za primarno zdravljenje raka dojke v zgodnji fazi. (glejte poglavje 5.1).
Zdravilo TAXOTERE v kombinaciji z doksorubicinom je indicirano za zdravljenje bolnic z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke, ki za to bolezen še niso prejemali citotoksične terapije.
Kot monoterapija je zdravilo TAXOTERE indicirano za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke po neuspešnem citotoksičnem zdravljenju. Prejšnja kemoterapija je morala vsebovati antraciklin ali alkilirajoče sredstvo.
Zdravilo TAXOTERE v kombinaciji s trastuzumabom je indicirano za zdravljenje bolnic z metastatskim rakom dojke s prekomerno ekspresijo HER2 in ki prej niso prejemale kemoterapije za metastatsko bolezen.
Zdravilo TAXOTERE v kombinaciji s kapecitabinom je indicirano za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke po neuspešni citotoksični kemoterapiji.
Prejšnja kemoterapija je morala vsebovati antraciklin. Nedrobnocelični pljučni rak TAXOTERE je indiciran za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom po neuspehu predhodne kemoterapije.
Zdravilo TAXOTERE v kombinaciji s cisplatinom je indicirano za zdravljenje bolnikov z neoperabilnim, lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki za to stanje še niso bili podvrženi kemoterapiji.
Rak na prostati:
Zdravilo TAXOTERE v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom je indicirano za zdravljenje bolnikov s hormonsko neodzivnim metastatskim rakom prostate.
Adenokarcinom želodca:
Zdravilo TAXOTERE v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom je indicirano za zdravljenje bolnikov z metastatskim želodčnim adenokarcinomom, vključno z adenokarcinomom gastroezofagealnega stika, ki prej niso prejemali kemoterapije zaradi metastatske bolezni.
Rak glave in vratu:
Zdravilo TAXOTERE v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom je indicirano za indukcijsko zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ploščatoceličnim karcinomom glave in vratu.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Uporaba docetaksela mora biti omejena na oddelke, specializirane za dajanje citotoksičnih zdravil, njegova uporaba pa mora biti pod nadzorom zdravnika, specializiranega za uporabo kemoterapije proti raku (glejte poglavje 6.6).
Priporočeni odmerek:
Pri raku dojke, nedrobnoceličnem pljučnem raku, želodčnem adenokarcinomu in raku glave in vratu, premedikacijo s peroralnim kortikosteroidom, kot je 16 mg deksametazona na dan (npr. 8 mg dvakrat na dan), 3 dni, začenši 1 dan pred dajanjem docetaksela (glejte poglavje 4.4) Za zmanjšanje tveganja za hematološko toksičnost se lahko uporabi profilaksa z G-CSF.
Pri raku prostate je glede na sočasno uporabo prednizona ali prednizolona priporočena premedikacija peroralni deksametazon 8 mg 12 ur, 3 ure in 1 uro pred infuzijo docetaksela (glejte poglavje 4.4).
Docetaksel se daje v obliki enourne infuzije vsake tri tedne.
Rak na dojki:
Za adjuvantno terapijo operativnega raka dojk in vozlišč negativnega raka dojke je priporočeni odmerek docetaksela 75 mg / m2, ki se daje 1 uro po 50 mg / m2 doksorubicina in 500 mg ciklofosfamida vsake 3 tedne za 6 ciklov (režim TAC ) (glejte tudi Prilagoditev odmerka med zdravljenjem).
Priporočeni odmerek monoterapije z docetakselom za zdravljenje bolnic z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke je 100 mg / m2. Pri zdravljenju prve izbire se docetaksel 75 mg / m2 daje v kombinaciji z doksorubicinom (50 mg / m2).
V kombinaciji s trastuzumabom je priporočeni odmerek docetaksela 100 mg / m2 vsake 3 tedne, pri čemer se trastuzumab daje tedensko. V ključni študiji se je začetna infuzija docetaksela začela dan po prvi uporabi trastuzumaba.Nadaljnji odmerki docetaksela so bili dani takoj po infuziji trastuzumaba, če je prejšnji odmerek trastuzumaba dobro prenašal. Za odmerek in uporabo trastuzumaba glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila za trastuzumab.
V kombinaciji s kapecitabinom je priporočeni odmerek docetaksela 75 mg / m2 vsake tri tedne, v kombinaciji s kapecitabinom v odmerku 1250 mg / m2 dvakrat na dan (v 30 minutah po obroku) 2 tedna, čemur sledi interval 1 teden . Za izračun odmerka kapecitabina glede na telesno površino glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila kapecitabin.
Nedrobnocelični pljučni rak:
Pri bolnikih, ki nikoli niso prejemali kemoterapije za nedrobnocelični pljučni rak, je priporočeni odmerek docetaksel 75 mg / m2, ki mu takoj sledi cisplatin 75 mg / m2 v 30-60 minutah.Za zdravljenje po neuspešnosti predhodne kemoterapije, ki vsebuje platino, je priporočeni odmerek 75 mg / m2 kot monoterapija.
Rak na prostati:
Priporočeni odmerek docetaksela je 75 mg / m2. V času zdravljenja se daje 5 mg peroralno prednizolona ali prednizolona dvakrat na dan (glejte poglavje 5.1).
Adenokarcinom želodca:
Priporočeni odmerek docetaksela je 75 mg / m2 kot 1-urna infuzija, ki mu sledi 75 mg / cisplatin v obliki 1- 3-urne infuzije (oba na prvi dan), nato pa 750-mg fluorouracil 750 mg / m2 na dan, ki se daje kot neprekinjena 24-urna infuzija 5 dni, začenši od konca infuzije cisplatina.
Za ublažitev tveganja za hematološke toksičnosti je treba uporabiti profilakso G-CSF (glejte tudi Prilagoditev odmerka med zdravljenjem).
Rak glave in vratu:
Bolniki naj prejmejo antiemetike pred odmerkom in ustrezno hidracijo (pred in po dajanju cisplatina). Profilaksijo G-CSF lahko izvedemo tako, da zmanjšamo tveganje za hematološke toksičnosti. Vsi bolniki, zdravljeni z docetakselom v študijah TAX 323 in TAX 324 profilaksa antibiotikov.
Indukcijska kemoterapija, ki ji sledi radioterapija (TAX 323):
Za indukcijsko zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim neresektabilnim ploščatoceličnim karcinomom glave in vratu (SCCHN) je priporočeni odmerek docetaksela 75 mg / m2 kot 1 -urna infuzija, ki ji nato 75 mg / m2 cisplatina traja več kot 1 uro. 1. dan, čemur sledi 5-fluorouracil 750 mg / m2 na dan kot neprekinjena 24-urna infuzija 5 dni. Ta shema odmerjanja se daje vsake 3 tedne za 4 cikle. Po kemoterapiji morajo bolniki prejeti radioterapijo.
Indukcijska kemoterapija, ki ji sledi kemoradioterapija (TAX 324):
Za indukcijsko zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ploščatoceličnim karcinomom glave in vratu (SCCHN) (tehnično neoperabilen, z majhno verjetnostjo kirurškega uspeha in z namenom ohranjanja organov) je priporočeni odmerek docetaksela 75 mg / m2 kot 1 -urna infuzija 1. dan, čemur sledi 100 mg cisplatina v obliki infuzije, ki traja 30 minut do tri ure, nato pa 5 -fluorouracil 1000 mg / m2 na dan, ki se daje v neprekinjeni infuziji 1 - 4 dni. Ta shema odmerjanja se daje vsake tri tedne za tri cikle. Po kemoterapiji morajo bolniki prejeti kemoradioterapijo.
Za prilagoditve odmerka 5-fluorouracila in cisplatina glejte poseben povzetek glavnih značilnosti zdravila. Prilagoditev odmerka med zdravljenjem:
Splošno
Docetaksel je treba dajati, ko je število nevtrofilcev 3 1500 celic / mm3.
Pri bolnikih, ki so med zdravljenjem z docetakselom doživeli febrilno nevtropenijo, nevtrofilno hudo periferno nevropatijo, je treba odmerek docetaksela zmanjšati s 100 mg / m2 na 75 mg / m2 in / ali s 75 na 60 mg / m2. Če se pri 60 mg / m2 pri bolnikih te reakcije še naprej pojavljajo, je treba zdravljenje prekiniti.
Pomožno zdravljenje raka dojke:
Pri bolnikih, ki prejemajo adjuvantno terapijo z docetakselom, doksorubicinom in ciklofosfamidom (TAC) pri raku dojke, je treba razmisliti o primarni profilaksi G-CSF. Pri bolnikih s febrilno nevtropenijo in / ali nevtropenično okužbo je treba odmerek docetaksela v vseh naslednjih tečajih znižati na 60 mg / m2 (glejte poglavji 4.4 in 4.8). Pri bolnikih s stomatitisom stopnje 3 ali 4 je treba odmerek zmanjšati na 60 mg / m2
V povezavi s cisplatinom:
Pri bolnikih, ki so bili na začetku zdravljeni z docetakselom 75 mg / m2 v kombinaciji s cisplatinom in pri katerih je število trombocitov v prejšnjem poteku zdravljenja bilo najvišje
V kombinaciji s kapecitabinom:
Za prilagoditev odmerka kapecitabina glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila za kapecitabin.
Pri bolnikih, pri katerih se prvič pojavi toksičnost stopnje 2, ki vztraja v času poznejšega dajanja docetaksela / kapecitabina, je treba zdravljenje preložiti do izločanja na stopnjo 0-1 in nato nadaljevati s 100% začetnega odmerka.
Pri bolnikih, pri katerih se na kateri koli točki med zdravljenjem pojavi drugi pojav toksičnosti 2. stopnje ali prvi pojav toksičnosti 3. stopnje, je treba zdravljenje preložiti do odprave na stopnjo 0-1, nato pa nadaljevati z docetakselom 55 mg / m2. .
Za kakršen koli kasnejši pojav toksičnosti ali za toksičnost 4. stopnje prekinite zdravljenje z docetakselom.
Za spremembe odmerka trastuzumaba glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila za trastuzumab.
V povezavi s cisplatinom in 5-fluorouracilom:
Če se kljub uporabi G-CSF pojavi epizoda febrilne nevtropenije, podaljšane nevtropenije ali nevtropenije okužbe, je treba odmerek docetaksela zmanjšati s 75 na 60 mg / m2.Če pride do nadaljnjih epizod zapletene nevtropenije, je treba odmerek docetaksela zmanjšati s 60 do 45 mg / m2. Pri trombocitopeniji 4. stopnje je treba odmerek docetaksela zmanjšati s 75 na 60 mg / m2. Bolnikov se ne sme ponovno zdraviti z nadaljnjimi odmerki docetaksela, dokler se nevtrofilci ne vrnejo na raven> 1.500 celic / mm3 in se trombociti ne vrnejo do ravni> 100.000 celic / mm3. Če te strupenosti ne prenehajo, prekinite zdravljenje (glejte poglavje 4.4). Priporočene spremembe odmerka zaradi toksičnosti pri bolnikih, zdravljenih z docetakselom v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom (5-FU):
Za prilagoditve odmerka cisplatina in 5-fluorouracila glejte poseben povzetek glavnih značilnosti zdravila.
V ključni študiji SCCHN pri bolnikih, pri katerih je prišlo do zapletene nevtropenije (vključno s podaljšano nevtropenijo, febrilno nevtropenijo ali okužbo), je bila predlagana uporaba GCSF za zagotovitev profilaktične pokritosti (npr. Dnevi 6-15) v vseh naslednjih ciklih.
Posebne populacije:
Bolniki z jetrno insuficienco:
Na podlagi farmakokinetičnih podatkov z docetakselom v odmerku 100 mg / m2 kot enkratnim zdravljenjem pri bolnikih z zvišanjem transaminaz (ALT in / ali AST) več kot 1,5 -kratnik zgornje meje normalne vrednosti in alkalne fosfataze več kot 2,5 -kratna zgornja meja normalne vrednosti je priporočeni odmerek docetaksela 75 mg / m2 (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Pri bolnikih s serumskim bilirubinom nad zgornjo mejo normalne vrednosti in / ali ALT in AST> 3,5 -kratno zgornjo mejo normalne vrednosti, povezane z alkalno fosfatazo, večjo od 6 -kratne zgornje meje normale, ni mogoče priporočiti zmanjšanja odmerka in docetaksel ne bo je treba dajati, razen v primerih, ko je to strogo indicirano.
V kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom za zdravljenje bolnikov z adenokarcinomom želodca je ključna klinična študija izključila bolnike z ALT in / ali AST> 1,5-kratno zgornjo mejo normale, povezano z vrednostjo alkalne fosfataze.> 2,5-kratna zgornja meja normalne vrednosti in pri vrednosti bilirubina> 1 -kratnik zgornje meje normale; za te bolnike ni mogoče priporočiti zmanjšanja odmerka in docetaksela ne smete uporabljati, razen če je to strogo indicirano. Podatkov o bolnikih z okvaro jeter, zdravljenih z docetakselom v kombinaciji z drugimi indikacijami, ni.
Pediatrična populacija:
Varnost in učinkovitost zdravila TAXOTERE pri raku nazofarinksa pri otrocih, starih od 1 meseca do manj kot 18 let, nista bili ugotovljeni.
Podatkov o uporabi zdravila TAXOTERE pri pediatrični populaciji pri indikacijah raka dojke, nedrobnoceličnega pljučnega raka, prostate, raka želodca ter raka glave in vratu ni, razen za rak nazofaringeusa tipa II in III.
Upokojenci.
Glede na populacijsko farmakokinetiko ni posebnih navodil za uporabo pri starejših.
V kombinaciji s kapecitabinom pri bolnikih, starih 60 let in več, se priporoča zmanjšanje začetnega odmerka na 75% (glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila za kapecitabin).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Docetaksela se ne sme uporabljati pri bolnikih z začetnim številom nevtrofilcev
Docetaksela se zaradi pomanjkanja razpoložljivih podatkov ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Kontraindikacije za druga zdravila veljajo tudi v kombinaciji z docetakselom.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Če ni kontraindicirano, premedikacija s peroralnimi kortikosteroidi, kot je 16 mg deksametazona na dan (npr. 8 mg dvakrat na dan) 3 dni, začenši dan pred dajanjem docetaksela, 3 dni, začenši dan pred dajanjem docetaksela za rak dojke in nedrobnocelični pljučni rak, lahko zmanjša "pojavnost in resnost zastajanja tekočine, pa tudi resnost preobčutljivostnih reakcij. Pri raku prostate je premedikacija peroralni deksametazon 8 mg, 12 ur, 3 ure in 1 uro pred infuzijo docetaksela (glejte odstavek 4.2).
Hematologija:
Nevtropenija je najpogostejši neželeni učinek pri docetakselu. Nadiri nevtrofilcev so se pojavili po 7 dneh (mediana vrednosti), vendar se lahko pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni, ta interval skrajša. Pri vseh bolnikih, ki prejemajo docetaksel, je treba pogosto izvajati popoln pregled krvne slike.Pacientov se ne sme ponovno zdraviti z docetakselom, dokler se vrednost nevtrofilcev ne vrne na 3 1500 celic / mm3 (glejte poglavje 4.2).
V primeru hude nevtropenije (
Pri bolnikih, zdravljenih z docetakselom v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom (TCF), sta se febrilna nevtropenija in nevtropenična okužba pojavljali z manjšo incidenco, ko so bolniki prejemali profilaktični G-CSF. Bolniki, ki se zdravijo s TCF, morajo kot profilaktiko prejeti G-CSF za ublažitev tveganja zapletene nevtropenije (febrilna nevtropenija, podaljšana nevtropenija ali nevtropenična okužba). Bolnike, ki prejemajo TCF, je treba zelo pozorno spremljati (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Pri bolnikih, zdravljenih z docetakselom v kombinaciji z doksorubicinom in ciklofosfamidom (režim TAC), je prišlo do febrilne nevtropenije in / ali nevtropenične okužbe z "manjšo incidenco, ko so bolniki prejemali primarno profilakso G-CSF. Pri bolnikih je treba upoštevati primarno profilakso G-CSF. prejemali adjuvantno CT terapijo za raka dojke, da bi ublažili tveganje zapletene nevtropenije (febrilna nevtropenija, podaljšana nevtropenija ali nevtropenična okužba). Bolnike, ki prejemajo CT, je treba skrbno spremljati (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Preobčutljivostne reakcije:
Bolnike je treba skrbno spremljati glede možnega pojava preobčutljivostnih reakcij, zlasti med prvo in drugo infuzijo. Preobčutljivostne reakcije se lahko pojavijo v nekaj minutah po začetku infuzije docetaksela, zato morajo biti na voljo sredstva za zdravljenje hipotenzije in bronhospazma. Če se pojavijo preobčutljivostne reakcije z manjšimi simptomi, kot so zardevanje ali lokalizirane kožne reakcije, zdravljenja ni treba prekiniti. Vendar pa hude reakcije, kot so huda hipotenzija, bronhospazem ali generaliziran izpuščaj / eritem, zahtevajo takojšnjo prekinitev infuzije docetaksela in ustrezno zdravljenje. Bolniki, ki imajo hude preobčutljivostne reakcije, ne smejo več jemati docetaksela.
Kožne reakcije:
Opazili so lokaliziran kožni eritem v okončinah (dlan in podplat) z edemom, ki mu je sledila luščenje. Poročali so o hudih simptomih, kot je izpuščaj, ki mu je sledilo luščenje, kar je povzročilo začasno ali trajno prekinitev zdravljenja z docetakselom (glejte poglavje 4.2).
Zadrževanje tekočine:
Bolnike s hudim zadrževanjem tekočine, kot so plevralni, perikardialni in ascitesni izlivi, je treba skrbno spremljati.
Bolniki z okvaro delovanja jeter:
Pri bolnikih, zdravljenih z docetakselom v odmerku 100 mg / m2, ki so jih dajali sami in imajo koncentracije transaminaz v serumu (ALT in / ali AST) več kot 1,5 -kratne zgornje meje normalne vrednosti hkrati s koncentracijami alkalne fosfataze v serumu več kot 2,5 -kratne zgornje meje normalne vrednosti, c "je večje tveganje za nastanek resnih neželenih učinkov, kot so toksična smrt, vključno z gastrointestinalno sepso in krvavitvijo, ki je lahko usodna, vročinska nevtropenija, okužbe, trombocitopenija, stomatitis in astenija. Zato je pri bolnikih z visokim jetrnim testom priporočeni odmerek docetaksela Pred začetkom zdravljenja in pred vsakim ciklom je treba opraviti preskus 75 mg / m2 in delovanje jeter (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih, pri katerih so vrednosti bilirubina v serumu višje od zgornje meje normalnih vrednosti in / ali vrednosti ALT in AST več kot 3,5 -kratna zgornja meja normale z alkalno fosfatazo, večjo od 6 -kratne zgornje meje normale, se odmerek zmanjša docetaksela se ne sme uporabljati, razen če je to strogo indicirano.
V kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom za zdravljenje bolnikov z adenokarcinomom želodca je ključna klinična študija izključila bolnike z ALT in / ali AST> 1,5-kratno zgornjo mejo normale, povezano z vrednostjo alkalne fosfataze.> 2,5-kratna zgornja meja normalne vrednosti in pri vrednosti bilirubina> 1 -kratnik zgornje meje normale; za te bolnike ni mogoče priporočiti zmanjšanja odmerka in docetaksela ne smete uporabljati, razen če je to strogo indicirano.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic:
Podatkov o bolnikih s hudo okvaro ledvic, ki prejemajo zdravljenje z docetakselom, ni.
Živčni sistem:
Pojav hude periferne nevrotoksičnosti zahteva zmanjšanje odmerka (glejte poglavje 4.2).
Srčna toksičnost:
Pri bolnikih, zdravljenih z docetakselom v kombinaciji s trastuzumabom, so opazili srčno popuščanje, zlasti po kemoterapiji, ki vsebuje antracikline (doksorubicin ali epirubicin).
Ugotovljeno je bilo, da je zmerno do hudo in je povezano s smrtjo (glejte poglavje 4.8).
Kadar so bolniki kandidati za docetaksel v kombinaciji s kontrastuzumabom, morajo opraviti osnovno srčno oceno. Med zdravljenjem (npr. Vsake tri mesece) je treba nadalje spremljati delovanje srca, da se ugotovijo bolniki, pri katerih se lahko razvijejo srčne nepravilnosti. Za več podrobnosti glejte povzetek glavnih značilnosti trastuzumaba.
Drugo:
Kontracepcijske ukrepe je treba med zdravljenjem uporabljati tako za moške kot za ženske in za moške še najmanj šest mesecev po prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 4.6).
Dodatni previdnostni ukrepi za adjuvantno zdravljenje raka dojke
Zapletena nevtropenija:
Pri bolnikih z zapleteno nevtropenijo (podaljšana nevtropenija, vročinska nevtropenija ali okužba) je treba razmisliti o zdravljenju z G-CSF in zmanjšanju odmerka (glejte poglavje 4.2).
Gastrointestinalni neželeni učinki:
Simptomi, kot so bolečine v trebuhu in slabo počutje, zvišana telesna temperatura, driska z nevtropenijo ali brez nje, so lahko zgodnji znaki hude gastrointestinalne toksičnosti in jih je treba takoj oceniti in zdraviti.
Postopno srčno popuščanje:
Bolnike je treba med zdravljenjem in obdobjem spremljanja spremljati zaradi simptomov, ki bi lahko povzročili kongestivno srčno popuščanje.
Levkemija:
Pri bolnikih, zdravljenih z docetakselom, doksorubicinom in ciklofosfamidom (TAC), tveganje za zapoznelo mielodisplazijo ali mieloično levkemijo zahteva hematološko spremljanje.
Bolniki s 4 ali več pozitivnimi bezgavkami:
Razmerje med koristmi in tveganji CT terapije pri bolnikih s 4 ali več pozitivnimi bezgavkami z vmesno analizo ni v celoti ugotovljeno (glejte poglavje 5.1).
Upokojenci:
Podatki so na voljo pri bolnikih, starejših od 70 let, zdravljenih z docetakselom v kombinaciji z doksorubicinom in ciklofosfamidom.
V študiji raka prostate pri 333 bolnikih, zdravljenih z docetakselom vsake tri tedne, je bilo 209 starih 65 let ali več in 68 bolnikov, starejših od 75 let. pri bolnikih, starih 65 let ali več, so bili več kot 10% višji kot pri mlajših bolnikih. Incidenca zvišane telesne temperature, driske, anoreksije in perifernega edema pri bolnikih, starih 75 let in več, je bila več kot 10% večja kot pri bolnikih, mlajših od 65 let.
Med 300 bolniki (221 v študiji faze III in 79 v študiji faze II), zdravljenih z docetakselom v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom v študiji raka na želodcu, je bilo 74 65 ali več, 4 pa 75 ali več. Incidenca resnih neželenih učinkov je bila pri starejših višja kot pri mlajših bolnikih, incidenca neželenih učinkov pa pri starejših kot pri mladih bolnikih. Incidenca naslednjih neželenih učinkov (vseh stopenj): letargija, stomatitis in nevtropenična okužba se je pri bolnikih, starih 65 let ali več, pojavljala s pogostnostjo> 10% v primerjavi z mlajšimi bolniki. Starejše bolnike, zdravljene s TCF, je treba zelo skrbno spremljati.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije in vitro so pokazale, da se lahko presnova docetaksela spremeni s sočasnim dajanjem spojin, ki inducirajo ali inhibirajo citokrom P450-3A ali ki se z njim presnavljajo (in zato lahko konkurenčno zavirajo encim), kot so ciklosporin, terfenadin, ketokonazol , eritromicin in troleandomicin Zato je pri sočasnem zdravljenju bolnikov s takšnimi zdravili potrebna previdnost zaradi možnega tveganja pomembnih interakcij.
Docetaksel se močno veže na beljakovine (> 95%). Čeprav možna interakcija in vivo med docetakselom in sočasnimi terapijami ni bila posebej raziskana, interakcije in vitro med tesno vezanimi beljakovinami, kot so eritromicin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salicilati, sulfametoksazol in natrijev valproat, niso vplivale na vezavo docetaksela v beljakovine. Poleg tega deksametazon ne spremeni vezave docetaksela na beljakovine. Docetaksel ne vpliva na vezavo digitoksina.Farmakokinetika docetaksela, doksorubicina in ciklofosfamida med njihovo sočasno uporabo ni vplivala. Zdi se, da omejeni podatki iz ene nenadzorovane študije kažejo na medsebojno delovanje med docetakselom in karboplatinom.Če je bil uporabljen v kombinaciji z docetakselom, je bil očistek karboplatina približno 50% večji od predhodno navedenih vrednosti samo za uporabo.
Farmakokinetiko docetaksela v prisotnosti prednizona so proučevali pri bolnikih z metastatskim rakom prostate. Docetaksel se presnavlja s CYP3A4, prednizon pa povzroči indukcijo CYP3A4. Statistično pomembnega učinka prednizona na farmakokinetiko docetaksela niso opazili.
Docetaksel je treba previdno dajati bolnikom, ki sočasno jemljejo močan zaviralec CYP3A4 (npr. Zaviralce proteaz, kot je ritonavir, azolne protiglivične snovi, kot sta ketokonazol ali itrakonazol). Študija medsebojnega delovanja zdravil, izvedena pri bolnikih, ki so jemali ketokonazol in docetaksel, je pokazala, da se očistek docetaksela zaradi ketokonazola zmanjša za polovico, verjetno zato, ker pri presnovi docetaksela prevladuje CYP3A4 kot prevladujoča presnovna pot. Tudi pri majhnih odmerkih se lahko pojavi oslabljena toleranca na docetaksel.
04.6 Nosečnost in dojenje
Podatkov o uporabi docetaksela pri nosečnicah ni. V študijah na podganah in kuncih je docetaksel embriotoksičen in fetotoksičen ter zmanjšuje plodnost pri podganah. Tako kot druga citotoksična zdravila lahko docetaksel pri nosečnicah povzroči škodo plodu. razlog, da se docetaksela ne sme dajati nosečnicam, razen če je to jasno navedeno.
Ženske v rodni dobi / kontracepcija:
Ženskam v rodni dobi, ki se zdravijo z docetakselom, je treba svetovati, naj se izognejo tveganju nosečnosti in o tem nemudoma obvestijo svojega zdravnika.
Med zdravljenjem je treba uporabiti učinkovito metodo kontracepcije.
V nekliničnih študijah ima docetaksel genotoksične učinke in lahko poslabša moško plodnost (glejte poglavje 5.3). Zato je priporočljivo, da se moški, ki se zdravijo z docetakselom, ne razmnožujejo med zdravljenjem in do 6 mesecev po njem ter se pred zdravljenjem pozanimajo o shranjevanju sperme.
Čas hranjenja:
Docetaksel je lipofilna snov, vendar ni znano, ali se izloča v materino mleko. Zato je treba glede na možnost neželenih učinkov pri dojenčku dojenje prekiniti med zdravljenjem z docetakselom.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki, ki so bili verjetno ali verjetno povezani z dajanjem docetaksela, so bili pridobljeni pri:
1312 oziroma 121 bolnikov, ki so kot monoterapijo prejemali docetaksel 100 mg / m2 in 75 mg / m2.
258 bolnikov, ki so prejemali docetaksel v kombinaciji z doksorubicinom.
406 bolnikov, ki so prejemali docetaksel v kombinaciji s cisplatinom.
92 bolnikov, zdravljenih z docetakselom v kombinaciji s trastuzumabom.
255 bolnikov, ki so prejemali docetaksel v kombinaciji s kapecitabinom.
332 bolnikov, ki so prejemali docetaksel v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom (predstavljeni so klinično pomembni neželeni učinki, povezani z zdravljenjem).
1276 bolnikov (744 oziroma 532 pri TAX 316 oziroma GEICAM 9805), ki so prejemali docetaksel v kombinaciji z doksorubicinom in ciklofosfamidom (predstavljeni so klinično pomembni neželeni učinki, povezani z zdravljenjem).
300 bolnikov z adenokarcinomom želodca (221 v študiji faze III in 79 v študiji faze II), zdravljenih z docetakselom v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom (pojavili so se klinično pomembni neželeni učinki, povezani z zdravljenjem).
174 bolnikov z rakom glave in vratu, zdravljenih z docetakselom v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom (pojavili so se klinično pomembni neželeni učinki, povezani z zdravljenjem).
Te reakcije so bile opisane s skupnimi merili toksičnosti NCI (stopnja 3 = G3; stopnja 3- -4 = G3 / 4; stopnja 4 = G4) in z izrazoma COSTART in MedDRA. Frekvence so opredeljene kot:
zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do
V vsakem razredu pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
Najpogosteje poročani neželeni učinki med samo uporabo docetaksela so: nevtropenija (reverzibilna in ne-kumulativna; povprečni dan do nadir je bil 7. dan in povprečno trajanje hude nevtropenije (anemija, alopecija, slabost, bruhanje, stomatitis, driska in astenija) Resnost Neželeni učinki docetaksela se lahko povečajo, če se docetaksel daje v kombinaciji z drugimi kemoterapevtiki.
Pri kombinaciji s trastuzumabom so o neželenih učinkih (vseh stopnjah) poročali v odstotkih 10%.Pojavila se je pogostnost resnih neželenih učinkov (40% vs 31%) in neželene učinke stopnje 4 (34% vs 23%) v skupini s kombinacijo trastuzumaba v primerjavi z monoterapijo z docetakselom. Pri kombinaciji s kapecitabinom so poročali o najpogostejših neželenih učinkih, povezanih z zdravljenjem (≥ 5%), opaženih v klinični študiji faze III pri bolnikih z rakom dojke po neuspešni terapiji z antraciklini (glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila. Kapecitabina).
Pri docetakselu so pogosto opažali naslednje neželene učinke:
Bolezni imunskega sistema:
Preobčutljivostne reakcije so se običajno pojavile v nekaj minutah po začetku infundiranja docetaksela in so bile na splošno blage do zmerne. Najpogosteje poročani simptomi so bili vročinski utripi, izpuščaj s srbenjem ali brez njega, tiščanje v prsih, bolečine v hrbtu, dispneja ter zvišana telesna temperatura ali mrzlica. Za hude reakcije je bila značilna hipotenzija in / ali bronhospazem ali generaliziran izpuščaj / eritem (glejte poglavje 4.4)
Bolezni živčevja:
Za razvoj hude periferne nevrotoksičnosti je treba zmanjšati odmerek (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Za blage do zmerne senzorineuralne znake je značilna parestezija, disestezija ali bolečina, vključno s pekočimi. Za nevromotorne dogodke je značilna predvsem šibkost.
Bolezni kože in podkožja:
Opazili so reverzibilne kožne reakcije, ki se na splošno štejejo za blage do zmerne. Za reakcije je bil značilen izpuščaj, vključno z lokaliziranimi izbruhi predvsem v stopalih in rokah (vključno s hudim sindromom roke-stopala), pa tudi v rokah, obrazu ali prsih, pogosto povezanih s pruritusom. Izbruhi so se običajno pojavili v enem tednu po infuziji docetaksela. Manj pogosto so poročali o hudih simptomih, kot so izbruhi, ki jim je sledila luščenje, ki so redko zahtevali začasno ali trajno prekinitev zdravljenja (glejte poglavji 4.2 in 4.4). Poročali so o resnih simptomih. s hipopigmentacijo ali hiperpigmentacijo, včasih bolečino in oniholizo.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Reakcije na mestu infundiranja so bile na splošno blage in so bile značilne hiperpigmentacija, vnetje, pordelost in suhost kože, flebitis ali ekstravazacija, "povečana prepustnost" vene.
Zadrževanje tekočine, ki vključuje primere perifernega edema in redkeje primere plevralnega, perikardnega izliva, ascitesa in povečanja telesne mase. Periferni edem se običajno začne v spodnjih okončinah in se lahko posploši s povečanjem telesne mase za 3 kg ali več.Incidenca in intenzivnost zadrževanja tekočine je kumulativna (glejte poglavje 4.4).
TAXOTERE 100 mg / m2 kot monoterapija
Motnje krvnega in limfnega sistema
Redki: epizode krvavitve, povezane s trombocitopenijo stopnje 3/4.
Motnje živčnega sistema
Podatki o reverzibilnosti so na voljo pri 35,3% bolnikov, pri katerih se je po zdravljenju z monoterapijo docetaksela 100 mg / m2 pojavila nevrotoksičnost. Dogodki so bili spontano reverzibilni v treh mesecih.
Bolezni kože in podkožja
Zelo redki: en primer nereverzibilne alopecije na koncu študije. 73% kožnih reakcij je bilo v 21 dneh reverzibilnih.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Povprečni kumulativni odmerek ob prekinitvi zdravljenja je bil več kot 1.000 mg / m2, mediani čas do reverzibilnosti zadrževanja tekočine pa je bil 16,4 tedna (razpon od 0 do 42 tednov). Začetek zmerne do hude retencije (povprečni kumulativni odmerek: 818,9 mg / m2) se pri bolnikih, ki so prejemali premedikacijo, upočasni v primerjavi z bolniki brez premedikacije (povprečni kumulativni odmerek: 489,7 mg / m2); pri nekaterih bolnikih pa so o tem poročali že med prvimi terapijami.
TAXOTERE 75 mg / m2 kot monoterapija
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaciji z doksorubicinom
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaciji s cisplatinom
TAXOTERE 100 mg / m2 v kombinaciji s trastuzumabom
Srčne patologije
O simptomatskem srčnem popuščanju so poročali pri 2,2% bolnikov, ki so prejemali docetaksel v kombinaciji s trastuzumabom, v primerjavi z 0% bolnikov, ki so prejemali samo docetaksel. V skupini z docetakselom in trastuzumabom je 64% bolnikov prej prejemalo antracikline kot adjuvantno zdravljenje v primerjavi s 55% bolnikov, zdravljenih samo z docetakselom.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo pogosti: Hematološka toksičnost se je povečala pri bolnikih, zdravljenih s trastuzumabom in docetakselom, v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili samo z docetakselom (nevtropenija stopnje 3/4 32% proti 22% po merilih NCI-CTC). Upoštevajte, da je to verjetno podcenjevanje, saj je znano, da sam docetaksel v odmerku 100 mg / m2 povzroči nevtropenijo pri 97% bolnikov, stopnja 4 pri 76%, glede na najnižjo vrednost nevtrofilcev.Incidenca febrilne nevtropenije / nevtropenične sepse se je povečala tudi pri bolnikih, zdravljenih z Herceptinom in docetakselom (23% v primerjavi s 17% bolnikov, zdravljenih samo z docetakselom).
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaciji s kapecitabinom
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom
Pomožna terapija s TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaciji z doksorubicinom in ciklofosfamidom pri bolnikih z rakom dojke na vozliščih (TAX 316) in vozlišču negativno (GEICAM 9805) - kumulativni podatki:
Motnje živčnega sistema
Med spremljanjem je imelo 12 od 83 bolnikov, ki so ob koncu kemoterapije doživeli periferno senzorično nevropatijo, še vedno simptome periferne senzorične nevropatije.
Srčne patologije
Kongestivno srčno popuščanje (CHF) so poročali pri 18 od 1276 bolnikov v obdobju spremljanja. V študiji, ki je bila pozitivna na vozliščih (TAX316), je en bolnik v vsaki zdravljeni skupini umrl zaradi srčnega popuščanja.
Bolezni kože in podkožja
Med spremljanjem je imelo alopecijo še vedno 25 od 736 bolnikov, ki so ob koncu kemoterapije doživeli alopecijo.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Med spremljanjem je imelo 140 od 251 bolnikov, ki so ob koncu kemoterapije doživeli amenorejo, še vedno simptome amenoreje.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Med spremljanjem je imelo 18 od 112 bolnikov, pri katerih je ob koncu kemoterapije v študiji TAX 316 prišlo do perifernega edema, še vedno simptome perifernega edema, medtem ko so imeli 4 od 5 bolnikov, ki so doživeli limfedem ob koncu kemoterapije v zdravilu GEICAM 9805, še vedno simptome perifernega edema. simptomi limfedema.
Akutna levkemija / mielodisplastični sindrom.
Pri povprečnem spremljanju 77 mesecev se je akutna levkemija pojavila pri 1 od 532 (0,2%) bolnikov, ki so prejemali docetaksel, doksorubicin in ciklofosfamid v zdravilu GEICAM 9805. Pri bolnikih, ki so prejemali fluorouracil, doksorubicin in ciklofosfamid, niso poročali o nobenem primeru. V nobeni od zdravljenih skupin niso odkrili primerov mielodisplastičnega sindroma. Spodnja tabela prikazuje, da so se pojavnost nevtropenije 4. stopnje, febrilne nevtropenije in nevtropenične okužbe zmanjšale pri bolnikih, ki so prejemali primarno profilakso G -CSF, potem ko je postala obvezna v skupini TAC - študija GEICAM.
Nevtropenični zapleti pri bolnikih, ki so prejemali CT z ali brez primarne profilakse G-CSF (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom za adenokarcinom želodca
Motnje krvnega in limfnega sistema
Febrilna nevtropenija in nevtropenična okužba sta se pojavili pri 17,2% oziroma 13,5% bolnikov, ne glede na uporabo G-CSF. G-CSF je bil uporabljen za sekundarno profilakso pri 19,3% bolnikov (10,7% tečajev).Febrilna nevtropenija in nevtropenična okužba sta se pojavili pri 12,1% oziroma 3,4% bolnikov, ki so prejemali G-CSF kot profilakso, pri 15,6% in 12,9% bolnikov brez profilakse z G-CSF (glejte poglavje 4.2).
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaciji s cisplatinom in 5-fluorouracilom za raka glave in vratu
Indukcijska kemoterapija, ki ji sledi radioterapija (TAX 323)
Indukcijska kemoterapija, ki ji sledi kemoterapija (TAX324)
Postmarketinške izkušnje:
Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi)
Pri uporabi docetaksela v kombinaciji z drugimi kemoterapevtskimi in / ali radioterapevtskimi sredstvi so poročali o zelo redkih primerih akutne mieloične levkemije in mielodisplastičnega sindroma.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Poročali so o zatiranju kostnega mozga in drugih hematoloških neželenih učinkih. Pogosto so poročali o diseminirani intravaskularni koagulaciji v povezavi s sepso ali odpovedjo več organov.
Motnje imunskega sistema
Poročali so o nekaj primerih anafilaktičnega šoka, nekaj s smrtnim izidom.
Motnje živčnega sistema
Po dajanju docetaksela so opazili redke primere konvulzij ali začasne izgube zavesti. Te reakcije se včasih pojavijo med infuzijo.
Očesne motnje
Med infundiranjem zdravila so se običajno pojavili zelo redki primeri prehodnih sprememb vida (bliski, utripi svetlobe, skotom) in v povezavi s preobčutljivostnimi reakcijami, ki so bile po prekinitvi infuzije reverzibilne. Redko so poročali o primerih solzenja s konjunktivitisom ali brez njega, na primer o obstrukciji solznega kanala zaradi prekomernega solzenja.
Motnje ušes in labirinta
Poročali so o redkih primerih ototoksičnosti, okvare sluha in / ali izgube sluha.
Srčne patologije
Poročali so o redkih primerih miokardnega infarkta.
Vaskularne patologije
Redko so poročali o venskih trombemboličnih dogodkih.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Redko so poročali o sindromu akutne dihalne stiske, intersticijski pljučnici in pljučni fibrozi. Pri bolnikih, ki se zdravijo tudi z obsevanjem, so poročali o redkih primerih pljučnice, ki jo povzroča sevanje.
Bolezni prebavil
Poročali so o redkih epizodah dehidracije zaradi gastrointestinalnih motenj, perforacije prebavil, ishemičnega kolitisa, kolitisa in nevtropeničnega enterokolitisa. Poročali so o redkih primerih ilealne in črevesne obstrukcije.
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo redki primeri hepatitisa, včasih smrtnega, so poročali predvsem pri bolnikih z že obstoječo boleznijo jeter.
Bolezni kože in podkožja
Primeri eritematozni lupus kožnih in buloznih izbruhov, kot so multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza. V nekaterih primerih so k razvoju teh učinkov morda prispevali drugi spremljajoči dejavniki. Med zdravljenjem z docetakselom so poročali o shlerodermi podobnih manifestacijah, ki so bile običajno pred perifernim limfedemom.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Redko so poročali o pojavih odpoklica sevanja.
Zadrževanje tekočine ni bilo povezano z akutnimi epizodami oligurije ali hipotenzije. Redko so poročali o dehidraciji in pljučnem edemu.
04.9 Preveliko odmerjanje
Poročali so o nekaterih primerih prevelikega odmerjanja. Za preveliko odmerjanje docetaksela ni znanega protistrupa. V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika hraniti v specializirani enoti in skrbno spremljati vitalne funkcije.V primeru prevelikega odmerjanja je mogoče pričakovati poslabšanje neželenih učinkov. Glavni zapleti, ki jih lahko pričakujemo pri prevelikem odmerjanju, so supresija kostnega mozga, periferna nevrotoksičnost in mukozitis. Bolniki morajo čim prej prejeti terapevtski G-CSF po znakih prevelikega odmerjanja. Po potrebi je treba sprejeti druge ustrezne simptomatske ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: taksani, oznaka ATC: L01CD 02
Predklinični podatki:
Docetaksel je antineoplastično zdravilo, ki deluje tako, da spodbuja agregacijo tubulina v stabilne mikrotubule in zavira njihovo razgradnjo, kar vodi do znatnega zmanjšanja prostega tubulina. Vezava docetaksela na mikrotubule ne spremeni števila protofilamentov. Docetaksel in vitro razbije celični mikrotubularni sistem, ki je bistven za vitalne celične funkcije, kot sta mitoza in medfaza.
Docetaksel in vitro je citotoksičen za različne mišične in človeške tumorske linije ter človeške tumorje, ki so bili nedavno odstranjeni v izvedenih klonogenih testih. Docetaksel doseže visoke in dolgotrajne znotrajcelične koncentracije. Poleg tega je docetaksel aktiven na nekaterih celičnih linijah (vendar ne na vseh), ki izražajo presežek p-glikoproteina, ki ga kodira gen za večodpornost. In vivo, docetaksel ima eksperimentalno širok spekter delovanja proti napredovalim tumorjem miši in cepljenim človeškim tumorjem, ne glede na režim odmerjanja.
Klinični podatki:
Rak na dojki
TAXOTERE v kombinaciji z doksorubicinom in ciklofosfamidom: adjuvantno zdravljenje.
Bolnice z operativnim vozlom, pozitivnim na raku dojke (TAX 316)
Podatki iz odprte, randomizirane, multicentrične študije podpirajo uporabo docetaksela kot adjuvantnega zdravljenja pri bolnikih z rakom dojke, ki je operativno vozlišče, in 3 80% KPS, starih od 18 do 70 let.Po stratifikaciji po številu pozitivnih vozlišč (1-3, več kot 4) je bilo 1491 bolnikov randomiziranih na docetaksel 75 mg / m2, dano 1 uro po doksorubicinu 50 mg / m2 in ciklofosfamidu 500 mg / m2 (skupina TAC) ali doksorubicin 50 mg / m2, sledijo mu fluorouracil 500 mg / m2 in ciklofosfamid 500 mg / m2 (skupina FAC). Oba režima smo dajali enkrat na 3 tedne po 6 ciklov. Docetaksel so dajali v obliki 1-urne infuzije, vsa druga zdravila so kot intravenski bolus dajali 1. dan. G-CSF so dajali kot sekundarno profilakso bolnikom z zapleteno nevtropenijo (febrilna nevtropenija, podaljšana nevtropenija ali okužba).
Bolniki v skupini TAC so prejemali antibiotično profilakso s 500 mg ciprofloksacina peroralno ali enakovrednimi antibiotiki dvakrat na dan 10 dni, začenši 5. dan vsakega cikla. V obeh skupinah so po zadnjem poteku kemoterapije bolniki, pozitivni na estrogenske in / ali progestagenske receptorje, 5 let prejemali 20 mg tamoksifena na dan. Adjuvantna radioterapija je bila predpisana v skladu s smernicami, ki veljajo v vsakem sodelujočem centru, in je bila dana 69 bolnikom. % bolnikov, ki so prejemali TAC, in 72% bolnikov, ki so prejemali TAC.
Vmesna analiza je bila opravljena pri medianem spremljanju 55 mesecev.Preživetje brez bolezni se je v skupini s TAC znatno povečalo v primerjavi s skupino FAC.
5-letna incidenca recidivov se je zmanjšala pri bolnikih, ki so prejemali TAC, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali FAC (25% vs 32%), torej absolutno zmanjšanje tveganja za 7% (p = 0,001). Celotno preživetje pri 5 letih je bilo tudi pomembno povečal s TAC v primerjavi s FAC (87% proti 81%), tj absolutno zmanjšanje tveganja smrti za 6% (p = 0,008). Analizirane so bile podskupine bolnikov, zdravljenih s TAC v skladu z glavnimi prognostičnimi dejavniki, opredeljenimi a priori:
* razmerje nevarnosti manjše od 1 kaže, da je TAC povezan s preživetjem brez bolezni in da je splošno preživetje boljše od FAC
V vmesni analizi terapevtska prednost TAC pri bolnikih s 4 ali več bezgavkami (37% populacije) ni bila dokazana. Zdi se, da je terapevtska prednost TAC manj očitna kot pri bolnikih z 1 do 3 pozitivne limfe. Razmerje med tveganjem in koristjo torej pri tej stopnji analize pri bolnikih s 4 ali več pozitivnimi bezgavkami ni bilo v celoti opredeljeno.
Bolniki z operacijskimi vozlišči negativnim rakom dojke kandidati za kemoterapijo (GEICAM 9805):
Podatki iz multicentrične, odprte, randomizirane študije podpirajo uporabo zdravila TAXOTERE za adjuvantno terapijo pri bolnikih z operativnim vozliščem negativnim rakom dojke, ki so kandidati za kemoterapijo. 1060 bolnikov je bilo naključno izbranih za prejemanje zdravila TAXOTERE 75 mg / m2, danega 1 uro po doksorubicinu. mg / m2 in ciklofosfamid 500 mg / m2 (539 bolnikov v skupini TAC) ali doksorubicin 50 mg / m2, ki mu sledijo fluorouracil 500 mg / m2 in ciklofosfamid 500 mg / m2 (521 bolnikov v skupini FAC) kot adjuvantno zdravljenje raka operabilne dojk negativne bezgavke z visokim tveganjem za ponovitev po merilih St. Gallen iz leta 1998 (velikost tumorja> 2 cm in / ali ER in PR negativna in / ali visoka histološka / jedrska stopnja (stopnja 2 do 3) in / ali starost
Mediano trajanje spremljanja je bilo 77 mesecev. Za skupino TAC je bilo dokazano statistično pomembno povečanje preživetja brez bolezni v primerjavi s krakom FAC. Pri bolnikih, zdravljenih s TAC, se je tveganje ponovitve zmanjšalo za 32% v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili s FAC (razmerje nevarnosti = 0,68, 95% IZ (0,49-0,93), p = 0,01). Skupno preživetje (OS) je bilo tudi daljše v skupini s TAC s 24% zmanjšanjem tveganja smrti pri bolnikih, zdravljenih s TAC v primerjavi s FAC (razmerje nevarnosti = 0,76, 95% IZ (0,46-1, 26, p = 0,29) Vendar se porazdelitev celotnega preživetja med obema skupinama ni bistveno razlikovala.
Analizirane so bile podskupine bolnikov, zdravljenih s TAC, glede na prospektivno opredeljene glavne prognostične dejavnike (glej spodnjo tabelo):
Analiza podskupin-Študija adjuvantne terapije pri bolnikih z rakom dojke, ki ni vozlišče (analiza namena zdravljenja)
* razmerje nevarnosti (TAC / FAC) manjše od 1 kaže, da je TAC povezan z daljšim preživetjem brez bolezni kot FAC.
Izvedene so bile raziskovalne analize podskupin za preživetje brez bolezni pri bolnikih, ki izpolnjujejo merila za kemoterapijo St. Gallen iz leta 2009 - (populacija ITT), in so predstavljene v spodnji tabeli:
TAC = docetaksel, doksorubicin in ciklofosfamid
FAC = 5-fluorouracil, doksorubicin in ciklofosfamid
CI = interval zaupanja; ER = estrogenski receptor
PR = receptor progesterona
ER / PR-negativen ali 3. stopnje ali velikost tumorja> 5 cm
Razmerje nevarnosti je bilo ocenjeno s Coxovim proporcionalnim modelom nevarnosti, pri čemer je kot faktor upošteval terapijsko skupino.
TAXOTERE kot edino zdravljenje
Dve randomizirani primerjalni študiji faze III z docetakselom v priporočenih odmerkih in režimom 100 mg / m2 vsake 3 tedne sta bili izvedeni pri bolnikih z metastatskim rakom dojke, od tega 326 po neuspešnem zdravljenju z alkiliranjem in 392 po neuspehu zdravljenja z antraciklini.
Pri bolnikih, pri katerih je bilo zdravljenje z alkilirajočimi učinkovinami neučinkovito, so docetaksel primerjali z doksorubicinom (75 mg / m2 vsake 3 tedne). Docetaksel je povečal stopnjo odziva (52% v primerjavi s 37%, p = 0,01) in zmanjšal odzivni čas (12 tednov v primerjavi s 23 tedni, p = 0,007), ne da bi spremenil čas preživetja (15 mesecev pri docetakselu v primerjavi s 14 meseci pri doksorubicinu, p = 0,38) ali čas do napredovanja (27 tednov za docetaksel v primerjavi s 23 tedni za doksorubicin, p = 0,54). Trije bolniki, zdravljeni z docetakselom (2%), so morali zaradi zadrževanja tekočine prekiniti zdravljenje, 15 bolnikov, zdravljenih z doksorubicinom (9%), pa zaradi srčne toksičnosti (tri smrti zaradi kongestivnega srčnega popuščanja).
Pri bolnikih, pri katerih je bilo zdravljenje z antraciklini neučinkovito, so docetaksel primerjali s kombinacijo mitomicina C in vinblastina (12 mg / m2 vsakih 6 tednov in 6 mg / m2 vsake 3 tedne). Docetaksel je povečal stopnjo odziva (33% v primerjavi z 12%, str
Profil prenašanja docetaksela v teh dveh študijah faze III je bil v skladu s profilom prenašanja, ugotovljenim v študijah faze II (glejte poglavje 4.8).
Naključna, odprta, multicentrična študija faze III, v kateri so primerjali monoterapijo docetaksela s paklitakselom, je bila izvedena pri zdravljenju napredovalega raka dojke pri bolnikih, pri katerih je predhodno zdravljenje že vključevalo "antraciklin. Skupno je bilo 449 bolnikov randomiziranih na monoterapijo z docetakselom 100 mg / m2 kot 1 -urna infuzija ali paklitaksel 175 mg / m2 kot 3 -urna infuzija, pri čemer se obe terapiji dajeta vsaka 3 tedne.
Docetaksel je podaljšal mediano časa do napredovanja bolezni (24,6 tedna v primerjavi s 15,6 tedna; str
TAXOTERE v kombinaciji z doksorubicinom
Naključna študija faze III je bila izvedena pri 429 bolnikih z nezdravljenim metastatskim rakom, v kateri so primerjali doksorubicin (50 mg / m2) v kombinaciji z docetakselom (75 mg / m2) (krak AT) z doksorubicinom (60 mg / m2) v kombinaciji z ciklofosfamid (600 mg / m2) (krak AC). Oba režima sta bila dana 1. dan vsake tri tedne.
Čas do napredovanja (TTP) se je v skupini AT močno povečal v primerjavi s krakom AC, p = 0,0138. Mediana TTP je bila 37,3 tedna (95% IZ: 33,4 - 42,1) v kraku AT in 31,9 tedna (95% IZ: 27,4 - 36,0) v kraku AC.
Opažena stopnja odziva je bila v kraku AT bistveno višja kot v skupini AC, p = 0,009. Ta stopnja je bila 59,3% (95% IZ: 52,8 - 65,9) v skupini AT v primerjavi s 46,5% (95% IZ: 39,8 - 53,2) v skupini AC.
V tej študiji je imela skupina AT večjo incidenco hude nevtropenije (90% proti 68,6%), febrilne nevtropenije (33,3% proti 10%), okužb (8% proti 2,4%), driske (7,5% proti roki) 1,4%), astenijo (8,5%proti 2,4%) in bolečino (2,8%proti 0%). Po drugi strani je skupina AC pokazala večjo pojavnost hude anemije kot skupina AT (15,8% proti 8,5%) in večja incidenca srčne toksičnosti: kongestivno srčno popuščanje (3,8% proti 2,8%), absolutno zmanjšanje LVEF 3 20% (13,1% v primerjavi s 6,1%), absolutno zmanjšanje LVEF ≥ 30% (6,2% v primerjavi z 1,1%). Toksična smrt se je pojavila pri 1 bolniku v skupini AT (kongestivno srčno popuščanje) in pri 4 bolnikih v skupini AC (1 zaradi septičnega šoka in 3 zaradi kongestivnega srčnega popuščanja).
V obeh krakih je bila kakovost življenja, merjena z vprašalnikom EORTC, med zdravljenjem in spremljanjem primerljiva in stabilna.
TAXOTERE v kombinaciji s trastuzumabom
Docetaksel v kombinaciji s trastuzumabom so ovrednotili pri zdravljenju bolnic z metastatskim rakom dojke s prekomerno ekspresijo HER2 in ki prej niso prejemale kemoterapije za metastatsko bolezen. 186 bolnikov je bilo naključno izbranih za prejemanje docetaksela (100 mg / m2) s trastuzumabom ali brez njega; 60% bolnikov je prej prejemalo adjuvantno kemoterapijo z antraciklini. Docetaksel s trastuzumabom je bil učinkovit pri bolnikih, ki so prej ali niso prejemali adjuvantne terapije z antraciklini. Najpogosteje uporabljen test za ugotavljanje pozitivnosti HER2 v tej ključni študiji je bila imunohistokemija (IHC). Za manjše število bolnikov smo uporabili fluorescenčni in situ test (FISH). V tej študiji je imelo 87% bolnikov bolezen, ki je bila IHC 3+, 95% vključenih pa je imelo bolezen IHC 3+ in / ali FISH pozitivno. Rezultati učinkovitosti so povzeti v spodnji tabeli:
TTP = čas do napredovanja; "ne" označuje, da je ni mogoče oceniti ali pa je še ni bilo
segel navzgor.
1 Populacija, namenjena zdravljenju
2 Ocenjeno mediano preživetje
TAXOTERE v kombinaciji s kapecitabinom
Podatki iz multicentričnega, randomiziranega, kontroliranega kliničnega preskušanja faze III podpirajo uporabo docetaksela v kombinaciji s kapecitabinom za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke po neuspešni citotoksični kemoterapiji, ki je vključevala antraciklin. V tej študiji je bilo 255 bolnikov naključno izbranih za zdravljenje z docetakselom (75 mg / m2 kot 1-urna intravenska infuzija vsake 3 tedne) in kapecitabinom (1250 mg / m2 dvakrat na dan 2 tedna, čemur sledi 1-tedenski počitek). 256 bolnikov je bilo naključno izbranih za zdravljenje samo z docetakselom (100 mg / m2 kot 1 -urna intravenska infuzija vsake 3 tedne). Preživetje je bilo v skupini kombinacije docetaksel + kapecitabin boljše (p = 0,0126). Mediano preživetje je bilo 442 dni (docetaksel + kapecitabin) v primerjavi s 352 dnevi (samo docetaksel). Skupna stopnja objektivnega odziva v celotni randomizirani populaciji (ocena raziskovalca) je bila 41,6% (docetaksel + kapecitabin) v primerjavi z 29,7% (samo docetaksel); p = 0,0058. Čas do napredovanja bolezni je bil v skupini s kombinacijo docetaksel + kapecitabin boljši (p
Nedrobnocelični pljučni rak
Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni s kemoterapijo z radioterapijo ali brez nje
V klinični študiji faze III so se pri predhodno zdravljenih bolnikih čas do napredovanja (12,3 tedna v primerjavi s 7 tedni) in preživetje znatno povečali z docetakselom pri 75 mg / m2 v primerjavi z najboljšim podpornim zdravljenjem (MTS).
Enoletno preživetje je bilo pri docetakselu (40%) bistveno višje kot pri MTS (16%).
Manj morfija so uporabili pri bolnikih, zdravljenih z docetakselom pri 75 mg / m2 (p ne-morfij analgetiki (p
Pri ocenjenih bolnikih je bila skupna stopnja odziva 6,8%, povprečno trajanje odziva pa 26,1 tedna.
TAXOTERE v kombinaciji z derivati platine pri bolnikih, ki nikoli niso bili zdravljeni s kemoterapijo
V študiji faze III je bilo 1218 bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom stopnje IIIB ali IV s karnofskovskim stanjem uspešnosti 70% in več, ki zaradi tega stanja še niso prejemali kemoterapije, randomizirano na 75 mg docetaksela (T) / m2 kot enourno infuzijo, ki ji takoj sledi cisplatin (TCis) 75 mg / m2 v 30-60 minutah vsake tri tedne, docetaksel 75 mg / m2 kot enourna infuzija v kombinaciji s karboplatinom (AUC 6 mg / ml). min) več kot 30-60 minut vsake tri tedne ali vinorelbin (VCis) 25 mg / m2, ki ga dajemo 6-10 minut na 1., 8., 15., 22. dan, čemur sledi prvi dan cikla 100 mg / m2 cisplatina vsake 4 tedne.
Podatki o preživetju, povprečnem času do napredovanja in stopnji odziva za dve študijski skupini so predstavljeni v spodnji tabeli.
*: Popravljeno za več primerjav in prilagojeno faktorjem stratifikacije (stopnja bolezni in območje zdravljenja) na podlagi ocenjene populacije bolnikov.
Sekundarni cilji so vključevali spremembo bolečine, globalno oceno kakovosti življenja po EuroQoL-5D, lestvico simptomov raka pljuč (LCSS) in spremembo stanja uspešnosti po Karnofskyju. Rezultati teh ciljev so potrdili rezultate primarnih ciljev.
Za kombinacijo docetaksel / karboplatin ni bilo mogoče dokazati enakovrednosti ali neinferiornosti učinkovitosti glede na referenčno zdravljenje: kombinacijo VCis.
Rak na prostati
Prenosljivost in učinkovitost docetaksela v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom pri bolnikih s hormonsko neodzivnim metastatskim rakom prostate so ocenili v multicentrični randomizirani študiji faze III.
Docetaksel 75 mg / m2 vsake 3 tedne za 10 ciklov.
Docetaksel 30 mg / m2, ki ga dajemo tedensko prvih 5 tednov 6-tedenskega cikla skupaj 5 ciklov.
Mitoksantron 12 mg / m2 vsake 3 tedne za 10 ciklov.
Vse tri sheme so dajali v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom po 5 mg dvakrat na dan, neprekinjeno.
Bolniki, ki so prejemali docetaksel vsake tri tedne, so pokazali znatno daljše skupno preživetje kot bolniki, zdravljeni z mitoksantronom. Povečanje preživetja, opaženo v skupini, zdravljeni z docetakselom vsak teden, ni bilo statistično značilno v primerjavi s kontrolno skupino, zdravljeno z mitoksantronom. Parametri učinkovitosti, dobljeni v skupinah, zdravljenih z docetakselom, v primerjavi s kontrolno skupino, so povzeti v naslednji tabeli:
† Preskus stratificiranega dnevnika
* Meja statistične pomembnosti = 0,0175
** PSA: prostata specifični antigen
Ker je imel docetaksel vsak teden nekoliko boljši profil prenašanja kot docetaksel vsake 3 tedne, je možno, da bodo nekateri bolniki imeli koristi od tedenskega zdravljenja z docetakselom.
Statistično pomembne razlike v splošni kakovosti življenja med zdravljenima skupinama ni bilo.
Adenokarcinom želodca
Za oceno varnosti in učinkovitosti docetaksela pri zdravljenju bolnikov z metastatskim želodčnim adenokarcinomom, vključno z adenokarcinomom gastroezofagealnega stika, ki prej niso prejemali kemoterapije zaradi metastatske bolezni, je bila izvedena večcentrična, randomizirana, odprta študija.Skupno 445 bolnikov s KPS> 70 je bilo zdravljenih z docetakselom (T) (75 mg / m2 1. dan) v kombinaciji s cisplatinom (C) (75 mg / m2 1. dan) in 5-fluorouracilom (F) (750) mg / m2 na dan 5 dni) ali s cisplatinom (100 mg / m2 1. dan) in 5-fluorouracilom (1000 mg / m2 na dan 5 dni). Trajanje cikla zdravljenja je bilo za skupino s TCF 3 tedne in za skupino CF 4 tedne. Povprečno število ciklov na bolnika je bilo 6 (z razponom 1-16) za krak TCF in 4 (z razponom 1-12) za krak CF. Primarna končna točka je bil čas do napredovanja (TTP). Zmanjšanje tveganja napredovanja je bilo 32,1% in je bilo povezano z bistveno daljšim TTP (p = 0,0004) v skupini s TCF. Celotno preživetje je bilo tudi bistveno daljše (p = 0,0201) za skupino TCF z zmanjšanjem smrtnosti za 22,7%. Rezultati učinkovitosti so povzeti v naslednji tabeli:
Učinkovitost docetaksela pri zdravljenju bolnikov z adenokarcinomom želodca
* Nestratificiran logrank test
Analize podskupin glede starosti, spola in rase so dosledno dajale prednost skupini TCF nad krakom CF.
Posodobljena analiza preživetja, opravljena s povprečnim časom spremljanja 41,6 meseca, ni pokazala več statistično pomembne razlike, čeprav vedno v korist režima TCF, in poudarila, da je korist TCF nad CF očitna med 18 in 30 meseci po spremljanju. -gor.
Na splošno so kakovost življenja (QoL) in rezultati kliničnih koristi dosledno kazali na izboljšanje v korist skupine TCF. Bolniki, zdravljeni s TCF, so imeli v vprašalniku QLQ-C30 5% daljši čas do poslabšanja zdravstvenega stanja (p = 0,0121) in daljši čas do dokončnega poslabšanja stanja uspešnosti po Karnofskem (p = 0, 0088) v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s CF .
Rak glave in vratu
Indukcijska kemoterapija, ki ji sledi radioterapija (TAX 323)
Varnost in učinkovitost docetaksela pri indukcijskem zdravljenju bolnikov s ploščatoceličnim karcinomom glave in vratu (SCCHN) so ocenili v odprti, multicentrični randomizirani študiji faze III (TAX323). V tej študiji je 358 bolnikov z lokalno napredni neoperabilni SCCHN s statusom uspešnosti WHO 0 - 1. Naključno smo izbrali eno do dve skupini bolnikov, ki so prejemali 75 mg / m2 docetaksela (T), ki mu je sledil cisplatin (P) 75 mg / m2, nato pa 5- fluorouracil (F) 750 mg / m2 dnevno kot neprekinjena infuzija 5 dni Ta režim odmerjanja se daje vsake tri tedne v 4 ciklusih, po dveh ciklih so opazili minimalni odziv (> 25% krčenje tumorja, merjeno v dveh dimenzijah). Na koncu kemoterapije z najmanj 4 tedne in največ sedem tednov, bolniki, pri katerih bolezen ne napreduje, v skladu z institucionalnimi smernicami 7 tednov prejemajo radioterapijo (RT). in (TPF / RT). Bolniki v primerjalni skupini so prejemali cisplatin (P) 100 mg / m2, čemur je 5 dni dajal 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 dnevno. Ta režim odmerjanja so dajali vsake tri tedne v 4 ciklih, če je bil po 2 ciklih opazen vsaj en odziv (≥ 25% zmanjšanje izmerjene dvodimenzionalne velikosti tumorja). Ob koncu kemoterapije, z minimalnim intervalom 4 tedne in največ 7 tednov, so bolniki, pri katerih bolezen ni napredovala, 7 tednov prejemali radioterapijo (RT) v skladu s smernicami (PF / RT). Lokoregionalna radioterapija je bila uporabljena na običajni frakciji (1,8 Gy-2,0 Gy enkrat na dan, 5 dni na teden za skupni odmerek od 66 do 70 Gy) ali na pospešene / hiperfrakcionirane sheme radioterapije (dvakrat na dan z minimalnim intervalom delci po 6 ur, 5 dni na teden). Za pospešene sheme je bilo predlaganih skupaj 70 Gy, za hiperfrakcionirane sheme pa 74 Gy. Kirurška resekcija je dovoljena po kemoterapiji, pred ali po radioterapiji. Bolniki v skupini s TPF so kot profilakso prejemali peroralni ciprofloksacin 500 mg dvakrat na dan 10 dni, začenši 5. dan vsakega cikla ali enakovredno. Primarna končna točka v tej študiji, preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), je bila v skupini s TPF bistveno daljša kot v skupini s PF, p = 0,0042 (mediana PFS: 11,4 vs 8,3 meseca) s povprečnim časom 33,7 meseca. preživetje je bilo tudi v skupini s TPF znatno daljše v primerjavi s PF (mediana OS: 18,6 v primerjavi s 14,5 meseca) z 28 -odstotnim zmanjšanjem smrtnosti, p = 0,0128. Rezultati učinkovitosti so predstavljeni v spodnji tabeli:
Učinkovitost docetaksela pri indukcijskem zdravljenju bolnikov z lokalno napredovalo neoperabilno SCCHN. (Analiza namena zdravljenja).
Razmerje nevarnosti nižje od 1 v korist kombinacije docetaksel + cisplatin + 5-FU
* Coxov model (prilagoditev za primarno mesto tumorja, uprizoritev na T in N in PS-WHO)
** Logrank test
*** Hi-kvadratni test
Parametri, ki določajo kakovost življenja.
Pri bolnikih, zdravljenih s TPF, se je znatno poslabšalo njihovo splošno zdravstveno stanje v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili s PF (p = 0,01 z uporabo lestvice EORTC QLQ-C30).
Parametri za opredelitev kliničnih koristi
Učinkovitost lestvice za glavo in vrat (PSS-HN), katere cilj je bil meriti razumevanje govora, možnost prehranjevanja v javnosti in normalnost prehrane, je bila v primerjavi s krakom PF bistveno v prid skupini TPF . Mediana časa do prvega poslabšanja stanja uspešnosti SZO je bila v skupini s TPF bistveno daljša v primerjavi s skupino s PF. Lestvica intenzivnosti bolečine kaže izboljšanje med zdravljenjem v obeh skupinah, kar kaže, da je obvladovanje bolečine ustrezno.
Indukcijska kemoterapija, ki ji sledi kemoradioterapija (TAX324)
Varnost in učinkovitost docetaksela pri indukcijskem zdravljenju bolnikov z lokalno napredovalim ploščatoceličnim karcinomom glave in vratu (SCCHN) so ocenjevali v randomizirani, odprti, multicentrični klinični študiji faze III (TAX 324), 501 bolnikov s lokalno napredni SCCHN s statusom uspešnosti WHO 0 ali 1. so bili randomizirani v eno od obeh skupin. Študijska populacija je vključevala tudi tehnično neoperabilne bolnike, bolnike z majhno verjetnostjo uspešne kirurške resekcije in bolnike, ki so si prizadevali za ohranitev organov. profil varnosti in učinkovitosti je upošteval le končne točke preživetja, medtem ko uspeh pri ohranjanju organov formalno ni bil upoštevan.
Bolniki, zdravljeni z docetakselom, so prvega dne prejeli 75 mg / m2 docetaksela (T) kot intravensko infuzijo, ki ji je sledila 100 mg / m2 cisplatina (P) kot intravenska infuzija, ki je trajala od 30 minut do treh ur, čemur je sledila neprekinjena intravenska infuzija 5- fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / dan od 1. do 4. dneva. Cikluse smo ponavljali vsake tri tedne po 3 cikle.
Vsi bolniki, ki niso imeli napredovanja bolezni, so bili deležni kemoterapije (CRT) po protokolu (TPF / CRT). Bolniki v primerjalni skupini so prejemali cisplatin (P) 100 mg / m2 v obliki infuzije, ki je trajala od 30 minut do treh ur 1. dan, nato pa 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / dan od 1. do 5. dne. Cikli so se ponavljali vsake tri tedne po 3 cikle. Vsi bolniki, ki niso imeli napredovanja bolezni, so morali prejeti CRT, ki so skladni s protokolom (PF / CRT).
Bolniki v obeh terapevtskih krakih so po indukcijski kemoterapiji prejemali 7 dni CRT z minimalnim intervalom 3 tedne in največ 8 tednov po začetku zadnjega cikla (22. dan do 56. dan. Med radioterapijo so dajali karboplatin (AUC 1,5) kot enourna intravenska infuzija do 7 odmerkov.Sevanje smo izvajali z visokonapetostnim instrumentom z dnevnim frakcioniranjem (2Gy na dan, 5 dni na teden 7 tednov, za skupni odmerek 70-72 Gy). O operaciji na mestu primarnega tumorja in / ali vratu bi lahko razmislili kadar koli po zaključku CRT. Vsi preiskovani bolniki v skupini z docetakselom so prejemali antibiotično profilakso. Primarni cilj učinkovitosti te študije, preživetje (OS), je bilo pri režimu, ki je vseboval docetaksel, v primerjavi s PF (mediana OS: 70,6 v primerjavi s 30,1 meseca) znatno daljši (preskus log-rank p = 0,0058) (30-odstotno zmanjšanje) pri tveganju smrti zaradi PF (razmerje nevarnosti (HP) = 0,70, 95% interval zaupanja (IZ) = 0,54-0,90) pri mediani spremljanja 41,9 meseca Sekundarna končna točka, PFS, je pokazala 29-odstotno zmanjšanje tveganje napredovanja ali smrti in izboljšanje mediane PFS za 22 mesecev (35,5 meseca za TPF in 13,1 za PF). To je bilo tudi statistično pomembno z HR 0,71, 95% IZ 0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Rezultati učinkovitosti so predstavljeni v naslednji tabeli:
Razmerje nevarnosti nižje od 1 v korist kombinacije docetaksel + cisplatin + 5-fluorouracil
* prilagoditev preskusa ranga dnevnika
** prilagoditev preskusa ranga dnevnika, brez prilagoditev za več primerjav
*** Hi-kvadratni test, brez prilagoditev za več primerjav
NA - se ne uporablja
Evropska agencija za zdravila je odobrila opustitev obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom TAXOTERE pri vseh podskupinah bolnikov pediatrične populacije z rakom dojke, nedrobnoceličnim rakom pljuč, rakom prostate, rakom želodca ter rakom glave in vratu, izključuje manj diferenciran nazofaringealni karcinom tipa II in tipa III (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetiko docetaksela so preučevali pri bolnikih z rakom po dajanju 20-115 mg / m2 v študijah faze I. Kinetični profil docetaksela ni odvisen od odmerka in je skladen s farmakokinetičnim modelom s tremi predelki s razpolovno dobo na faze a, b in b 4 minute, 36 min. in 11,1 ure. Pozne faze so deloma posledica relativno počasnega vračanja docetaksela iz perifernega predela. Po dajanju 100 mg / m2 kot enourna infuzija je bila dosežena povprečna najvišja plazemska koncentracija 3,7 mcg / ml z ustrezno AUC 4,6 h mcg / ml. Povprečne vrednosti celotnega očistka in volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja so bile 21 1 / h / m2 in 113 L. Interindividualne spremembe celotnega očistka so bile približno 50% .Docetaksel je več kot 95% vezan na beljakovine v plazmi.
Študija s 14C-docetakselom je bila izvedena pri treh bolnikih z rakom. Docetaksel se izloči v urinu in blatu s citokrom P 450 posredovano oksidacijo skupine terc-butil estra; v sedmih dneh se približno 6% in 75% dane radioaktivnosti izloči z urinom oziroma blatom. Približno 80% radioaktivnosti, ugotovljene v blatu, se izloči v prvih 48 urah kot en glavni presnovek in tri neaktivne manjše presnovke ter zelo majhne količine matičnega zdravila.
Populacijsko farmakokinetično študijo so opravili pri 577 bolnikih. Farmakokinetični parametri, izračunani po modelu, so bili zelo blizu tistim, ki so jih opazili v študijah faze I. Farmakokinetika docetaksela se ni spremenila glede na starost ali spol bolnika. Pri majhnem številu bolnikov (n = 23) z biokemičnimi rezultati. disfunkcija (ALAT, ASAT 3 1,5 -kratna zgornja meja normale, povezana z alkalno fosfatazo 3 2,5 zgornja meja normalne vrednosti), skupni očistek se je v povprečju zmanjšal za 27% (glejte poglavje 4.2). zadrževanje tekočine Podatkov o bolnikih s hudo zastajočo tekočino ni.
Ko se uporablja v kombinaciji, docetaksel ne vpliva na očistek doksorubicina in plazemske ravni doksorubicinola (presnovka doksorubicina). Njihova sočasna uporaba ne vpliva na farmakokinetiko docetaksela, doksorubicina in ciklofosfamida.
Študija prve faze, ki je ocenjevala učinke kapecitabina na farmakokinetiko docetaksela in obratno, je pokazala, da kapecitabin ne vpliva na farmakokinetiko docetaksela (Cmax in AUC) in da docetaksel ne vpliva na farmakokinetiko presnovka. relevantno za kapecitabin, 5 "-DFUR.
Očistek docetaksela pri kombiniranem zdravljenju s cisplatinom je bil podoben kot pri monoterapiji. Farmakokinetični profil cisplatina, danega kmalu po infuziji docetaksela, je podoben tistemu, ki so ga opazili pri uporabi samo cisplatina.
Kombinirano dajanje docetaksela, cisplatina in 5-fluorouracila pri 12 bolnikih s solidnimi tumorji ni vplivalo na farmakokinetiko posameznih zdravil.
Učinek prednizona na farmakokinetiko docetaksela, uporabljenega s standardno premedikacijo z deksametazonom, so proučevali pri 42 bolnikih. Učinek prednizona na farmakokinetiko docetaksela ni bil opažen.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Kancerogenega potenciala docetaksela niso preučevali.
V preskusu je bilo dokazano, da je docetaksel mutageen in vitro kromosomske aberacije v celicah CHO-K1 e in vivo pri mikronukleusnem testu miši. Vendar docetaksel ni mutagen v testu Ames ali testu mutacije gena CHO / HGPRT. Ti rezultati so skladni s farmakološko aktivnostjo docetaksela.
Neželeni učinki na moške spolne organe, opaženi v študijah toksičnosti pri glodalcih, kažejo, da lahko docetaksel poslabša moško plodnost.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Viala s koncentratom:
polisorbat 80, citronska kislina.
Viala s topilom:
95% etanol, voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Zdravila se ne sme mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
Predmešana raztopina: vnaprej razredčena raztopina vsebuje 10 mg / ml docetaksela in jo je treba uporabiti takoj po pripravi, tudi če je bila kemično-fizikalna stabilnost te raztopine dokazana 8 ur, če je shranjena pri temperaturi + 2 ° C in +8 ° C ali pri sobni temperaturi (pod 25 ° C).
Raztopina za infundiranje: Raztopino za infundiranje, shranjeno pri sobni temperaturi (pod 25 ° C), je treba uporabiti v 4 urah.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C ali pod 2 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini, zaščiteno pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja razredčenega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Vsak pretisni omot vsebuje:
ena viala z enim odmerkom koncentrata in ena viala z vehiklom z enim odmerkom.
Viala 20 mg / 0,5 ml koncentrata za raztopino za infundiranje TAXOTERE:
7 ml viala iz prozornega stekla tipa I z zelenim pokrovčkom.
Viala vsebuje raztopino docetaksela v 0,5 ml polisorbata 80 in koncentracijo 40 mg / ml (prostornina polnjenja: 24,4 mg / 0,61 ml). Ta količina polnjenja je bila določena med razvojem zdravila TAXOTERE za kompenzacijo izgube tekočine med pripravo predhodno razredčene raztopine zaradi pene, oprijema na stene viale in „mrtvega prostora“. viale vehikla, obdane s TAXOTERE, je najmanjša prostornina ekstrahirane raztopine 2 ml, ki vsebuje 10 mg / ml docetaksela, kar ustreza vsebnosti, ki je navedena na etiketi 20 mg / 0,5 ml na vialo.
Viala s topilom:
Viala iz prozornega stekla tipa I s 7 ml z brezbarvnim prozornim pokrovčkom.
Viala s topilom vsebuje 1,5 ml 13% (m / m) raztopine 95% etanola v vodi za injekcije (prostornina polnjenja: 1,98 ml). Če celotni vsebini viale z vehiklom dodamo vsebino zdravila TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, koncentrat za raztopino za infundiranje zagotovi, da dobimo predhodno mešano raztopino s koncentracijo 10 mg / ml docetaksela.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
TAXOTERE je antineoplastično zdravilo in tako kot pri drugih potencialno strupenih izdelkih je pri ravnanju in pripravi raztopin potrebna previdnost.Priporoča se uporaba rokavic. Če bi zdravilo TAXOTERE v koncentrirani, predhodno razredčeni obliki ali raztopini za infundiranje prišlo v stik s kožo, jo takoj in temeljito sperite z milom in vodo. Če je zdravilo TAXOTERE v koncentrirani, predhodno razredčeni obliki ali raztopini za infundiranje če pride v stik s sluznico, takoj in temeljito sperite z vodo.
Priprava na intravensko dajanje
a) Priprava raztopine zdravila TAXOTERE, pripravljene za uporabo (10 mg docetaksela / ml)
Če viale hranite v hladilniku, pustite potrebno število škatel zdravila TAXOTERE pri sobni temperaturi (pod 25 ° C) 5 minut.
Z merilno brizgo z iglo povlecite celotno vsebino viale s topilom za zdravilo TAXOTERE, tako da vialo delno obrnete.
Vbrizgajte celotno vsebino brizge v ustrezno vialo zdravila TAXOTERE.
Odstranite injekcijsko brizgo in iglo ter raztopino mešajte ročno s ponavljajočim se obračanjem 45 sekund. Ne pretresite.
Vialo z razredčeno raztopino pustite stati 5 minut pri sobni temperaturi (pod 25 ° C) in nato preverite, ali je raztopina bistra in homogena. (Pena je normalna tudi po 5 minutah zaradi vsebnosti polisorbata 80 v formulaciji).
Predrazredčena raztopina vsebuje 10 mg / ml docetaksela in jo je treba uporabiti takoj po pripravi, tudi če je bila kemično-fizikalna stabilnost te raztopine dokazana 8 ur, če je shranjena med + 2 ° C in + 8 ° C ali pri sobni temperaturi (pod 25 ° C).
b) Priprava raztopine za infundiranje
Za pridobitev potrebnega odmerka za bolnika bo morda potrebno več vial predhodno razredčene raztopine. Glede na odmerek, potreben za bolnika, izražen v mg, aseptično izvlecite ustrezen volumen predhodno razredčene raztopine, ki vsebuje 10 mg / ml docetaksela, iz ustreznega števila steklenic z vnaprej razredčeno raztopino z uporabo merilne brizge z iglo. Na primer, za odmerek 140 mg docetaksela je treba umakniti 14 ml predcelirane raztopine docetaksela. Potreben volumen predhodno razredčene raztopine vbrizgajte v 250 ml vrečko ali steklenico, ki vsebuje 5% raztopino glukoze ali raztopino za infundiranje z 9 mg / ml natrijevega klorida (0,9%).
Če je potreben odmerek docetaksela večji od 200 mg, uporabite večji volumen infuzijske raztopine, tako da koncentracija docetaksela ne preseže 0,74 mg / ml. Ročno zmešajte vrečko ali steklenico z zvijanjem.
Raztopino za infundiranje TAXOTERE je treba uporabiti v 4 urah in jo dati kot 1 -urno infuzijo, aseptično, pri sobni temperaturi (pod 25 ° C) in pri normalnih svetlobnih pogojih.
Tako kot pri vseh izdelkih za parenteralno uporabo je treba pred uporabo vizualno pregledati predhodno razredčeno raztopino in raztopino za infuzijo zdravila TAXOTERE, raztopine, ki vsebujejo oborine, pa je treba zavreči.
Neuporabljene izdelke in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi zakonskimi zahtevami.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Francija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/95/002/001
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 27. november 1995
Datum zadnje obnove: 27. november 2005.