Aktivne sestavine: Lovastatin
Rextat 10 mg tablete
Rextat 20 mg tablete
Rextat 40 mg tablete
Zakaj se zdravilo Rextat uporablja? Za kaj je to?
Rextat vsebuje zdravilno učinkovino lovastatin. Spada v skupino zdravil, imenovanih "statini", ki znižujejo ravni maščob v krvi, kot so holesterol in trigliceridi.
Zdravilo Rextat se uporablja za:
- zmanjšati povišane ravni holesterola v krvi (primarna hiperholesterolemija, vključno z družinsko hiperholesterolemijo) ali povišane vrednosti maščob v krvi (mešana hiperlipidemija), kadar prehrana, telesna aktivnost in zmanjšanje telesne teže niso bili zadovoljivi
- znižajte visoke vrednosti holesterola v krvi, če imate veliko tveganje za hude bolezni srca in ožilja in vaša prehrana ni zadovoljiva
- zmanjšati povišano raven holesterola v krvi in zmanjšati tveganje za srčni napad, če imate bolezen krvnih žil srca (ishemična bolezen srca) in prehrana ni bila zadovoljiva.
Kontraindikacije Kadar zdravila Rextat ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Rextat
- če ste alergični na zdravilno učinkovino ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če ste alergični na druge statine
- če imate trenutno težave z jetri, povišane vrednosti transaminaz in holestazo
- če imate ponavljajoče se ali nepojasnjene mišične bolečine (miopatija)
- če ste noseči (ali mislite, da bi lahko bili) ali dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Rextat
Preden vzamete zdravilo Rextat, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate hudo dihalno odpoved (intersticijska pljučna bolezen, ki se kaže kot težave z dihanjem, neproduktiven kašelj, utrujenost, izguba teže in zvišana telesna temperatura). V tem primeru se obrnite na svojega zdravnika, ki bo zdravljenje prekinil.
- če imate ali ste kdaj imeli težave z jetri. Zdravnik vam bo pred začetkom zdravljenja z zdravilom Rextat naročil krvne preiskave za pregled jeter, 6 in 12 tednov po začetku zdravljenja, vsakič, ko se odmerek poveča in vsaj dvakrat letno, ne glede na spremembo odmerka.
- če redno pijete velike količine alkohola
- če jemljete ali ste v zadnjih 7 dneh jemali zdravilo, imenovano fusidna kislina (zdravilo za bakterijske okužbe), peroralno ali z injekcijo. Kombinacija fusidne kisline z zdravilom Rextat lahko povzroči hude mišične težave (rabdomioliza).
Rextat ni primeren za visoke ravni trigliceridov v prisotnosti motene presnove maščob.
Rextat lahko spremeni učinek številnih zdravil.
Med zdravljenjem s tem zdravilom bo zdravnik skrbno preveril, da nimate sladkorne bolezni ali da niste v nevarnosti za razvoj sladkorne bolezni. Če imate visok krvni sladkor in maščobe, imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak, obstaja tveganje za razvoj sladkorne bolezni.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Rextat
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Tveganje za težave z mišicami se močno poveča, če hkrati jemljete zdravilo Rextat ali druga zdravila iste vrste:
- zdravilo na osnovi amiodarona za uravnavanje srčnega ritma
- zdravilo za zniževanje krvnega tlaka na osnovi verapamila.
Tveganje za težave z mišicami se lahko poveča tudi, če jemljete zdravilo Rextat z:
- klaritromicin, eritromicin, norfloksacin, telitromicin, troleandomicin (antibiotiki)
- ciklosporin (proti zavrnitvi po presaditvi organa)
- kinin (proti malariji)
- cimetidin, omeprazol (proti odvečni želodčni kislini)
- danazol (hormon)
- delavirdin, zaviralci proteaze HIV, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir (proti virusom)
- diltiazem, mibefradil, zaviralci beta, nekateri diuretiki, ki znižujejo kalij v krvi (za srce in visok krvni tlak)
- flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol, mikonazol (proti boleznim, ki jih povzročajo glive)
- fluoksetin, fluvoksamin, šentjanževka, nefazodon, sertralin, barbiturati (proti depresiji in tesnobi)
- propoksifen (proti vnetju)
- zafirlukast, teofilin, terbutalin (proti astmi)
- kolhicin (proti protinu)
- kumarini (zdravila za redčenje krvi)
- zdravila za zniževanje lipidov: gemfibrozil, drugi fibrati ali visoki odmerki niacina (zdravila, ki znižujejo raven maščob v krvi). Ta zdravila, tudi če niso v kombinaciji z zdravilom Rextat, lahko povzročijo težave z mišicami
- fusidna kislina: če morate za zdravljenje bakterijske okužbe jemati peroralno fusidno kislino, boste morali začasno prekiniti jemanje tega zdravila. Jemanje zdravila Rextat s fusidno kislino lahko redko povzroči mišično oslabelost, občutljivost ali bolečino (rabdomioliza). Za več informacij o rabdomiolizi glejte poglavje 4.
V zgoraj opisanih primerih se bo zdravnik odločil, ali morate prenehati jemati zdravilo Rextat ali nadaljevati z določanjem dnevnega odmerka.
Rextat skupaj s hrano, pijačo in alkoholom
Ne jemljite zdravila Rextat na tešče (glejte poglavje "Kako jemati zdravilo Rextat"). Izogibajte se alkoholu, grenivkinemu soku in čaju iz kamilice, saj lahko povečajo tveganje za težave z mišicami.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Zdravilo Rextat lahko povzroči mišične težave (miopatijo), ki se kažejo v bolečinah v mišicah, bolečini, občutljivosti, šibkosti v povezavi s predpisanim odmerkom. Včasih so te težave lahko resne (uničenje mišičnih celic) in povzročajo težave z ledvicami; redko lahko vodijo v smrt.
Tveganje za težave z mišicami se močno poveča, če se zdravilo Rextat jemlje skupaj z drugimi zdravili (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo Rextat").
Tveganje za težave z mišicami je lahko tudi posledica hkratne prisotnosti:
- spremembe mineralnih soli v telesu
- konvulzije
- bolezni ščitnice
- padec telesne temperature (hipotermija)
- povečanje količine kislin v krvi (presnovna acidoza)
- zmanjšanje kisika v telesu (hipoksija)
- virusne okužbe
- droge in zlorabe snovi (kanabinoidi, alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ekstazi itd.)
Tveganje za mišične učinke so opazili tudi po jemanju zdravila Rextat s sokom grenivke in kamilice.
V zgoraj opisanih primerih se bo zdravnik odločil, ali morate prenehati jemati zdravilo Rextat ali nadaljevati z določanjem dnevnega odmerka.
Če ste začeli z zdravljenjem z zdravilom Rextat ali če ste odmerek povečali, imate večje tveganje za težave z mišicami (miopatijo). Zdravniku sporočite kakršno koli spontano ali povzročeno mišično bolečino (npr. Pri palpaciji), utrujenost, šibkost, zvišano telesno temperaturo, temen urin in zvišane ravni kreatin kinaze (encim, ki se proizvaja predvsem v mišicah).
Zdravnik se lahko odloči, da preneha z zdravljenjem in opravi krvne preiskave.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če imate stalno mišično oslabelost. Za diagnosticiranje in zdravljenje tega stanja bodo morda potrebni dodatni testi in zdravila.
Če imate hudo ledvično bolezen, ki je posledica dolgotrajne sladkorne bolezni, se bodo pojavile težave z mišicami.
Pred odstranitvijo zob morate zobozdravniku povedati, da ste na terapiji z zdravilom Rextat.
Povejte svojemu zdravniku nekaj dni pred operacijo ali drugim invazivnim medicinskim posegom.
Zdravniku in zdravstvenim delavcem vedno povejte, da jemljete zdravilo Rextat.
Otroci in mladostniki
Rextat ni priporočljiv za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ker varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani.
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Uporaba zdravila Rextat je med nosečnostjo kontraindicirana.Če med jemanjem zdravila Rextat zanosite, vam bo zdravnik takoj naročil, naj zdravilo prekinete.
Čas hranjenja
Uporaba zdravila Rextat je med dojenjem kontraindicirana.
Plodnost
Če ste ženska v rodni dobi, vas bo zdravnik pozval, da pred začetkom zdravljenja z zdravilom Rextat opravite test nosečnosti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni znanih učinkov na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Zdravilo Rextat vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Rextat: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Med večerjo vzemite zdravilo Rextat.
Če vam je zdravnik predpisal to zdravilo dvakrat na dan, vzemite eno tableto z zajtrkom in eno z večerjo.
Ne jemljite zdravila Rextat na tešče.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Rextat je treba začeti s standardno dieto z nizkim holesterolom (hipoholesterolemijo), ki jo je treba nadaljevati med zdravljenjem.
Visoke vrednosti holesterola v krvi (hiperholesterolemija)
Začetni odmerek za odrasle je 10 mg na dan zvečer z obrokom. Zdravnik vam lahko prilagodi dnevni odmerek v štiritedenskih presledkih do največ 40 mg na dan. Zdravnik vam bo zmanjšal odmerek, če je raven holesterola prenizka (holesterol LDL pod 75 mg / 100 ml in skupni holesterol pod 140 mg / 100 ml).
Visoke vrednosti holesterola v krvi, ki jih ni mogoče popraviti samo s prehrano v prisotnosti bolezni krvnih žil srca (ishemična bolezen srca)
Začetni odmerek za odrasle je 20 mg na dan zvečer z obrokom. Zdravnik vam lahko prilagodi dnevni odmerek v štiritedenskih presledkih do največ 80 mg na dan kot enkratni odmerek zvečer z obrokom ali z dvema odmerkoma (enega z zajtrkom in enega z večerjo). Zdravnik vam bo zmanjšal odmerek v primeru prekomernega znižanja vrednosti holesterola (LDL-holesterol pod 75 mg / 100 ml in skupni holesterol pod 140 mg / 100 ml).
Zdravnik bo morda moral prilagoditi vaše odmerke, zlasti če jemljete nekatera od zgoraj naštetih zdravil (glejte »Druga zdravila in zdravilo Rextat«), če ste starejši, če imate težave z ledvicami (huda odpoved ledvic) ali če imate bolezni ki povečujejo tveganje za težave z mišicami (nezdravljen hipertiroidizem, dedna miopatija ali po zdravljenju z drugimi statini ali fibrati, alkoholiki).
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Rextat ni priporočljiv za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ker varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Rextat
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnjo tableto in izven običajnega časa.
Neupoštevanje odmerka ne ogroža učinkovitosti zdravljenja.
Nadaljujte z jemanjem po uveljavljenih terapevtskih shemah, ne da bi nadomestili zamujeni odmerek.
Če prenehate uporabljati zdravilo Rextat
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Rextat
Če ste pomotoma vzeli prevelik odmerek zdravila Rextat, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Rextat
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Poročali so o neželenih učinkih, ki so običajno blagi in prehodni:
- mišična oslabelost (astenija)
- bolečine v trebuhu
- zaprtje
- driska
- želodčne težave (dispepsija)
- puščanje črevesnih plinov (napenjanje)
- slabost
- mišični krči in bolečine (mialgija)
- omotica
- glavobol
- kožni izpuščaj (izpuščaj)
- oslabljen vid
- bolečina v prsnem košu
- refluks želodčne kisline v usta (refluks požiralnika)
- suha usta
- Umaknil se je
- bolečine v nogah
- bolečina v rami
- bolečine v sklepih (artralgija)
- nespečnost
- sprememba občutljivosti kože, mravljinčenje (parestezija)
- izpadanje las (alopecija)
- srbi
- draženje oči
- utrujenost
- zgaga
- motnje okusa.
Pri zdravilih iz iste družine kot zdravilo Rextat (statini) so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- Učinki na mišice in okostje: mišični krči, bolečine v mišicah (mialgija), spremembe v mišicah (miopatija), razpad mišičnih celic (rabdomioliza), bolečine v sklepih (artralgija). Neželeni učinki neznane pogostosti: stalna mišična oslabelost
- Učinki na živčni sistem: nenormalno delovanje nekaterih živcev (disfunkcija nekaterih lobanjskih živcev), tresenje, omotica, omotica, izguba spomina, oslabljena občutljivost kože ter zatičev in igel (parestezija), okvara perifernih živcev (periferna nevropatija), duševne motnje, tesnoba, motnje spanja, vključno z nespečnostjo in nočnimi morami, depresija
- Preobčutljivostne reakcije: huda in hitra splošna alergijska reakcija (anafilaksa), hitro otekanje nog, rok, obraza ali jezika (angioedem), avtoimunske bolezni (eritematozni lupus, dermatomiozitis), revmatične bolezni (polymyalgia rheumatica), vnetje krvnih žil ( vaskulitis), rdeče lise na telesu (purpura), zmanjšanje nekaterih vrst krvnih celic (trombocitopenija in levkopenija), zmanjšanje rdečih krvnih celic (hemolitična anemija), povečanje vrste belih krvnih celic (eozinofilija), koprivnica, mišice šibkost (astenija), nenormalna in pretirana reakcija kože na svetlobo (fotosenzitivnost), zvišana telesna temperatura, težave z dihanjem (dispneja), kožne bolezni (epidermalna nekroliza, multiformni eritem, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom)
- Učinki na želodec in črevesje: vnetje trebušne slinavke (pankreatitis), vnetje jeter (vključno s kroničnim hepatitisom), porumenelost kože in oči (holestatska zlatenica), kopičenje maščob v jetrnih celicah (maščobna jetra), huda okvara jeter bolezen (ciroza), velika in hitra smrt jetrnih celic (fulminantna jetrna nekroza), maligni jetrni tumor (hepatom), izguba apetita (anoreksija), bruhanje
- Učinki na kožo: izpadanje las (alopecija), srbenje
- Učinki na spolne organe: povečanje prsi pri moških (ginekomastija), spolne težave (izguba libida, spolne težave, erektilna disfunkcija)
- Učinki na vid: progresivna izguba preglednosti očesa (napredovanje katarakte), paraliza očesnih mišic (oftalmoplegija)
- Spremembe laboratorijskih parametrov: spremembe delovanja jeter (transaminaza, alkalna fosfataza, gamaglutamiltranspeptidaza (gamaGT), bilirubin)
- Spremembe notranjih organov: nenormalno delovanje ščitnice, težave s pljuči (intersticijska pljučna bolezen), diabetes mellitus (bolj verjetno, če imate visok krvni sladkor in maščobe, imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake "Rok uporabnosti". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Rextat
- Zdravilna učinkovina je lovastatin. Ena tableta vsebuje 10 mg, 20 mg ali 40 mg lovastatina.
- Pomožne snovi so laktoza, mikrokristalna celuloza, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat, natrijev škrobni glikolat, butil hidroksianizol, hidrogenirano ricinusovo olje (samo 10 mg tablete).
Izgled zdravila Rextat in vsebina pakiranja
Rextat je v obliki tablet za peroralno uporabo.
Na voljo je v naslednjih pakiranjih:
10 mg: 20 tablet v pretisnih omotih.
20 mg: 20 in 30 tablet v pretisnih omotih.
40 mg: 10, 20 in 30 tablet v pretisnih omotih.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
TABLETE REXTAT
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Rextat 10 mg tablete
Ena tableta vsebuje 10 mg lovastatina.
Pomožna snov z znanimi učinki:
Ena tableta vsebuje 33,80 mg laktoze.
Rextat 20 mg tablete
Ena tableta vsebuje 20 mg lovastatina.
Pomožna snov z znanimi učinki:
Ena tableta vsebuje 67,60 mg laktoze.
Rextat 40 mg tablete
Ena tableta vsebuje 40 mg lovastatina.
Pomožna snov z znanimi učinki:
Ena tableta vsebuje 135,20 mg laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Primarna hiperholesterolemija, vključno z družinsko hiperholesterolemijo (heterozigotna varianta) ali mešana hiperlipemija (tip IIa in IIb), kadar je bil edini odziv na prehrano in druge nefarmakološke ukrepe (povečana telesna aktivnost in, če je navedeno, zmanjšana telesna teža) neustrezen.
Hiperholesterolemije, ki je ni mogoče odpraviti samo s prehrano pri osebah z visokim tveganjem za večji srčno -žilni dogodek (osebe s tveganjem večjim od 20%, skupnim holesterolom nad 190 mg / dl in holesterolom LDL nad 115 mg / dl).
Hiperholesterolemija se pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ne odpravi samo s prehrano zaradi zmanjšanja tveganja za miokardni infarkt.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Hiperholesterolemija.
Začetni odmerek je 10 mg / dan kot enkratni odmerek zvečer med obrokom. Odmerjanje je mogoče prilagajati v štiritedenskih intervalih do največ 40 mg / dan.
Odmerek je treba zmanjšati v primeru znižanja LDL-holesterola pod 75 mg / 100 ml in celotnega holesterola pod 140 mg / 100 ml.
Hiperholesterolemija se pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ne odpravi samo s prehrano.
Pri ishemični bolezni srca je začetni odmerek 20 mg / dan kot enkratni odmerek zvečer med obrokom. Odmerjanje se lahko prilagodi v štiritedenskih intervalih do največ 80 mg / dan kot enkratni odmerek zvečer z obrokom ali v dveh odmerkih (eden za zajtrk in drugi za večerjo).
Odmerek je treba zmanjšati v primeru znižanja LDL-holesterola pod 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) in celotnega holesterola pod 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
V primeru suma ali dejanskega izpuščenega odmerka lovastatina zdravila ne jemljite izven predvidenega časa ali z naslednjim odmerkom.Če ne vzamete odmerka, to ne ogrozi učinkovitosti zdravljenja. Nadaljujte z jemanjem po uveljavljenih terapevtskih shemah, ne da bi nadomestili zamujeni odmerek.
Pediatrična populacija.
Varnost in učinkovitost zdravila Rextat pri otrocih še nista bili ugotovljeni, trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
Sočasna terapija.
Lovastatin se lahko jemlje sočasno z drugimi zdravili za zniževanje holesterola (sekvestranti žolča), vendar v tem primeru ne smete prekoračiti odmerka 20 mg / dan. Pri terapevtski kombinaciji z gemfibrozilom, drugimi fibrati, niacinom (nikotinsko kislino) (odmerek 1 g / dan ali več) (previdno ne več kot 20 mg / dan glejte poglavje 4.5) je potrebna previdnost.
Za bolnike, ki sočasno jemljejo amiodaron in verapamil, glejte poglavje 4.4 "Učinki na mišice".
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina manjši ali enak 30 ml / min) je treba skrbno pretehtati odmerke, večje od 20 mg / dan.
Dajanje pri bolnikih, starejših od 65 let, mora vključevati skrbno oceno tveganja in skrbno spremljanje možnih neželenih učinkov.
Način dajanja
Lovastatin se daje peroralno in ga je treba vzeti z večerjo. Če je zdravnik bolniku predpisal dva odmerka na dan, jih jemljite z zajtrkom, drugega pa z večerjo. Ne jemljite lovastatina na tešče.
Pred začetkom zdravljenja z lovastatinom je treba bolnika postaviti na običajno dieto za zniževanje holesterola, ki jo je treba nadaljevati med zdravljenjem.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali druge statine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Aktivna jetrna bolezen, zvišanje transaminaz, holestaza.
Miopatija.
Ne dajajte v primerih potrjene ali domnevne nosečnosti in med dojenjem (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Previdnostni ukrepi
Lovastatin lahko poveča serumsko raven kreatin kinaze in transaminaze.
Pred začetkom zdravljenja z lovastatinom, 6 in 12 tednov po začetku zdravljenja, opravite teste delovanja jeter, vsakič, ko se odmerek poveča in vsaj dvakrat letno, ne glede na prilagoditve odmerka.
Lovastatin sodeluje s številnimi zdravili, zato je treba bolnika obvestiti, da mora zdravnika obvestiti o vseh zdravilih, ki jih uporablja in jih namerava uporabljati (vključno s tistimi, ki so na voljo brez recepta in zeliščnimi zdravili).
Bolnika je treba obvestiti, da mora zdravnika obvestiti o pojavu zvišane telesne temperature, šibkosti, bolečinah v mišicah, spontanih bolečinah in palpaciji ter pojavu temnega urina med zdravljenjem.
Lovastatin ima le zmeren učinek na trigliceride in ni indiciran, kadar je pomembna hipertrigliceridemija v prisotnosti presnovnih motenj maščob (npr. Fredricksonova hiperlipidemija tipa I, IV in V).
Za hiperlipemijo tipa III ni dovolj izkušenj.
Lovastatin je manj učinkovit pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo, ker ti bolniki nimajo funkcionalnih receptorjev LDL.
Pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo se zdi, da lovastatin pogosteje poveča transaminaze.
Intersticijska pljučna bolezen
Pri nekaterih statinih so poročali o izjemnih primerih intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte poglavje 4.8). Simptomi lahko vključujejo dispnejo, neproduktiven kašelj in poslabšanje splošnega zdravja (utrujenost, izguba teže in zvišana telesna temperatura). Če obstaja sum, da je pri bolniku prišlo do intersticijske pljučne bolezni, je treba zdravljenje s statini prekiniti.
Sladkorna bolezen
Nekateri dokazi kažejo, da lahko statini kot razredni učinek povečajo glukozo v krvi in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni lahko povzročijo raven hiperglikemije, tako da je primerna antidiabetična terapija. To tveganje pa odtehta zmanjšanje žilnega tveganja pri uporabi statinov, zato ne sme biti razlog za prekinitev zdravljenja. klinično in biokemično raven v skladu z nacionalnimi smernicami.
Opozorila
Rextat vsebuje laktozo kot pomožno snov, zato bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp laktaze ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Učinki na mišično tkivo: miopatija / rabdomioliza (glejte tudi poglavje 4.5)
Lovastatin, tako kot drugi zaviralci reduktaze 3-hidroksi-3-metilglutaril koencima A (HMG-CoA reduktaze), lahko občasno povzroči miopatijo, ki se kaže v bolečinah v mišicah, bolečini, občutljivosti, šibkosti in / ali povišani ravni kreatin kinaze (do 10-krat največje referenčne vrednosti).
Miopatija se včasih kaže kot rabdomioliza z ali brez akutne odpovedi ledvic, ki je posledica mioglobinurije, redko s smrtnim izidom.
Tveganje za miopatijo je odvisno od odmerka.
Tveganje za miopatijo / rabdomiolizo se ob sočasni uporabi lovastatina z amiodaronom in / ali verapamilom močno poveča. Odmerek lovastatina ne sme presegati 40 mg / dan pri bolnikih, ki sočasno prejemajo amiodaron ali verapamil. Sočasna uporaba lovastatina v odmerkih nad 40 mg / dan in amiodaronu ali verapamilu se je treba izogibati, razen če koristi odtehtajo povečano tveganje za miopatijo.
Tveganje za potencialno ali dokumentirano miopatijo / rabdomiolizo povečajo tudi:
• sočasna uporaba lovastatina z močnimi zaviralci encima CYP3A4 (lovastatin je substrat izooblike 3A4 citokroma P450 (CYP3A4): amiodaron, kanabinoidi, klaritromicin, ciklosporin, kinin, cimetidin, danazol, delavic
fluoksetin, fluvoksamin, zaviralci proteaze HIV, indinavir, šentjanževka, itrakonazol, ketokonazol, omeprazol, metronidazol, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, mibefradil, norfloksacin, propoksifen, ritonavir, verapirlicin / sek. in kamilica.
• sočasna uporaba lovastatina z zdravili za zniževanje lipidov, ki lahko sama povzročijo miopatijo: gemfibrozil, drugi fibrati ali visoki odmerki niacina (nikotinska kislina) (1 g / dan ali več), zlasti v kombinaciji z odmerki lovastatina, večjimi od 20 mg / dan dan.
• sočasna uporaba lovastatina z drugimi zdravili, ki ne znižujejo holesterola, kot so: zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, diuretiki, ki povzročajo hipokaliemijo, cimetidin, teofilin, terbutalin, barbiturati in kolhicin.
• elektrolitske motnje, konvulzije, motnje delovanja ščitnice, hipotermija, presnovna acidoza, hipoksija, virusne okužbe (Epstein-Barr, gripa, koksaki itd.), Zlorabe drog (alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ektazija itd.). ).
Posledično:
Sočasni uporabi lovastatina z itrakonazolom, ketokonazolom, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom, zaviralci proteaze HIV, nefazodonom, zmernimi količinami grenivkinega soka (0,20 l / dan) in kamilico se je treba izogniti, zato je treba uporabo lovastatina prekiniti. Izogibati se je treba sočasni uporabi drugih zdravil z močnim zaviralnim učinkom na sistem CYP3A4, razen če pričakovane koristi odtehtajo možno tveganje.
Odmerek lovastatina ne sme presegati 20 mg / dan pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z imunosupresivnimi zdravili (npr. Ciklosporinom), gemfibrozilom, drugimi fibrati ali visokimi odmerki niacina (nikotinska kislina) (1 g / dan ali več).
Izogibati se je treba kombinirani uporabi lovastatina in fibratov ali niacina, razen če korist nadaljnjega znižanja ravni lipidov upravičuje povečano tveganje povezanega zdravljenja. Dodajanje teh zdravil lovastatinu povzroči zmerno dodatno znižanje holesterola LDL, lahko pa dodatno zmanjša trigliceride in poveča holesterol HDL.
Odmerek lovastatina ne sme presegati 40 mg / dan pri bolnikih, ki sočasno prejemajo amiodaron ali verapamil. Izogibati se je treba sočasni uporabi lovastatina v odmerkih nad 40 mg / dan in amiodarona ali verapamila, razen če koristi odtehtajo povečano tveganje za miopatijo.
Vse bolnike, ki začnejo z zdravljenjem z lovastatinom ali katerih odmerek se poveča, je treba opozoriti na tveganje za miopatijo in jih prositi, naj lečečemu zdravniku poročajo o vseh spontanih ali povzročenih bolečinah v mišicah (npr. Zaradi palpacije), utrujenosti, šibkosti, zvišani telesni temperaturi, urinu.
V primeru diagnoze ali suma na miopatijo je treba zdravljenje z lovastatinom takoj prekiniti.
Prisotnost zgornjih simptomov in / ali zvišanje CK (> 10 -krat) kaže na miopatijo. V večini primerov, ko se zdravljenje ustavi, bolečine v mišicah izginejo in ravni CK se ponavadi normalizirajo. Preglede Pri bolnikih je treba opraviti periodične CK začetek terapije ali povečanje njihovega odmerka, čeprav ni gotovosti, da bodo kontrole preprečile miopatijo.
Mnogi bolniki, pri katerih se je pri zdravljenju z lovastatinom pojavila rabdomioliza, so imeli zapleteno zgodovino, vključno z odpovedjo ledvic, ki je posledica dolgotrajne sladkorne bolezni.
Zdravnik mora predpisati lovastatin, pri čemer mora biti pozoren na bolnike, ki so že imeli miopatijo po zdravljenju s statini ali fibrati ali pa trpijo za boleznimi, ki povečujejo tveganje za rabdomiolizo (nezdravljen hipertiroidizem, dedna miopatija, alkoholiki).
Poročali so o zelo redkih poročilih o imunsko posredovani nekrotizirajoči miopatiji (Imunsko posredovana nekrotizirajoča miopatija, IMNM) med ali po zdravljenju z nekaterimi statini. Za IMNM je klinično značilna vztrajna šibkost proksimalnih mišic in povišana serumska kreatin kinaza, ki vztrajata kljub prekinitvi zdravljenja s statini.
Zdravila Rextat se ne sme dajati skupaj s sistemskimi formulacijami fusidne kisline ali 7 dni po prekinitvi zdravljenja s fusidno kislino. Pri bolnikih, pri katerih je sistemska uporaba fusidne kisline nujna, je treba zdravljenje s statini prekiniti. Pri bolnikih, ki so prejemali fusidno kislino v kombinaciji s statini, so poročali o primerih rabdomiolize (vključno s smrtnimi primeri) (glejte poglavje 4.5). Bolnikom je treba svetovati, naj se nemudoma posvetujejo z zdravnikom, če se pojavijo simptomi mišične oslabelosti, bolečine ali občutljivosti.
Zdravljenje s statinom se lahko ponovno uvede 7 dni po zadnjem odmerku fusidne kisline.
V izjemnih okoliščinah, kjer je potrebno podaljšati sistemsko zdravljenje s fusidno kislino, na primer za zdravljenje hudih okužb, je treba potrebo po sočasni uporabi zdravila Rextat in fusidne kisline upoštevati le za vsak primer posebej in natančno zdravniški nadzor ..
Motnje delovanja jeter
Povečanje serumskih transaminaz do 3 -kratnik normalnih vrednosti so poročali pri 1,9% odraslih bolnikov, ki so jemali lovastatin vsaj 1 leto: v teh primerih je treba zdravljenje prekiniti. Povečanje se običajno pojavi po 3-12 mesecih brez povezanih znakov ali simptomov. Umik zdravljenja počasi normalizira raven transaminaz. Znakov preobčutljivosti niso opazili.
V 48-tedenskem razširjenem kliničnem vrednotenju lovastatina (EXCEL) je bila incidenca trajnih zvišanj serumskih transaminaz 0,1% pri placebu, 0,1% pri 20 mg / dan, 0,9% pri 40 mg / dan in 1,5% pri 80 mg lovastatina na dan. V obdobju trženja so redko poročali o simptomatskih jetrnih motnjah.
V študiji s povprečnim trajanjem več kot 5 let [Študija o preprečevanju koronarne ateroskleroze letalskih sil / Teksas, AFCAPS / TexCAPS], ki je bila izvedena na 6605 bolnikih, od tega 3304 z 20-40 mg / dan lovastatina, se je incidenca bolnikov povečala ( > 3 -kratno mejo) alanin transferaze [ALT] in aspartat aminotransferaze [AST] se nista bistveno razlikovala od tiste, ki so jo opazili pri placebu.
Jetrne teste (ALT, AST) priporočamo pred začetkom zdravljenja ter po 6 in 12 tednih zdravljenja ali povečanju odmerka, nato pa vsakih šest mesecev.Bolnike, pri katerih se pojavijo povišane transaminaze, je treba spremljati čim dlje. Vrednosti niso znotraj normale Povečanje ALT ali AST, več kot 3 -kratne normalne vrednosti, bi moralo privesti do prekinitve zdravljenja.
Zdravilo je treba previdno dajati bolnikom z alkoholom ali bolnikom z jetrnimi motnjami v anamnezi.
Pred odstranitvijo zob obvestite svojega zobozdravnika, da se zdravite z lovastatinom.
Morda boste morali nekaj dni pred operacijo ali drugim invazivnim zdravniškim posegom prenehati jemati lovastatin.
V ta namen vedno obvestite zdravstvene delavce, da se zdravite z lovastatinom.
Pediatrična populacija
V omejenem številu nadzorovanih študij (glejte poglavji 4.8 in 5.1) ni bilo zaznavnega vpliva na spolno rast ali zorenje pri mladostnikih in na dolžino menstrualnega cikla pri deklicah.
Mladostnikom je treba svetovati, naj med zdravljenjem z lovastatinom uporabljajo ustrezne metode kontracepcije (glejte poglavji 4.3 in 4.6) .Rextat ni bil ustrezno preučen pri otrocih pred puberteto ali deklicah pred menarho, niti pri bolnikih, starejših od 10 let.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Interakcije z zaviralci CYP3A4
Lovastatin se presnavlja predvsem z izoformo CYP3A4 citokroma P450, vendar ne zavira encima in zato ni pričakovati, da bi vplival na presnovo drugih zdravil, ki se presnavljajo z encimom CYP3A4.
Naslednji zaviralci izoencima lahko povečajo tveganje za miopatijo z zmanjšanjem plazemskega očistka lovastatina: itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralci proteaz HIV, nefazodon, ciklosporin, grenivkin sok (0,20 litra in več), kamilica (glejte tudi poglavje 4.4) ).
Interakcije s sredstvi za zniževanje lipidov
Tveganje za miopatijo povečajo naslednja zdravila, ki lahko sama povzročijo miopatijo:
gemfibrozil, drugi fibrati, niacin (nikotinska kislina) (> 1 g / dan).
Druge interakcije
Amiodaron ali verapamil: tveganje za miopatijo / rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi teh zdravil z lovastatinom in drugimi zaviralci reduktaze HMG-CoA.
Kumarinski antikoagulanti: vnos zaviralcev reduktaze HMG-CoA lahko spremeni protrombinski čas, zato je treba dajanje lovastatina spremljati z rednimi pregledi. Po stabilizaciji protrombinskega časa se lahko pregledi izvajajo z običajno pogostostjo bolnikov na antikoagulantni terapiji V primeru spremembe odmerka lovastatina je treba postopek ponoviti.
Propranolol: farmakodinamičnih interakcij niso našli.
Digoksin: Farmakokinetičnih interakcij niso odkrili.
Peroralni hipoglikemiki: farmakokinetičnih interakcij niso odkrili.
Zaviralci ACE, diuretiki, nesteroidna protivnetna zdravila: klinične interakcije niso bile ugotovljene.
Endokrina funkcija: Čeprav bi lahko zaviralci reduktaze HMG-CoA teoretično zmanjšali proizvodnjo steroidov v nadledvični žlezi in spolnih žlezah, se je pokazalo, da lovastatin ne zmanjšuje bazalnih plazemskih ravni kortizola in testosterona.
Delovanje ščitnice: bodite previdni pri hipotiroidizmu in hipertiroidizmu.
Fusidna kislina: Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča pri sočasni uporabi sistemske fusidne kisline s statini. Mehanizem te interakcije (ali je farmakodinamična, farmakokinetična ali oboje) še vedno ni znan. Pri bolnikih, ki so prejemali to kombinacijo, so poročali o primerih rabdomiolize (vključno s smrtnimi primeri).
Če je potrebno sistemsko zdravljenje s fusidno kislino, je treba zdravljenje z lovastatinom prekiniti za čas zdravljenja s fusidno kislino. Glejte tudi poglavje 4.4.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Lovastatin je med nosečnostjo kontraindiciran.
Pred predpisovanjem ženskam v rodni dobi je priporočljivo opraviti test nosečnosti.
Če se med zdravljenjem z lovastatinom ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje takoj prekiniti.
Čas hranjenja
Čeprav njegov prehod in / ali presnovki njegovih presnovkov v materino mleko niso bili dokazani, se je treba pri doječih ženskah izogibati dajanju, v primeru nepogrešljivega zdravljenja pa je treba dojenje prekiniti.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Ni znanih učinkov.
04.8 Neželeni učinki -
Neželeni učinki so običajno blagi in prehodni.
Odstotek bolnikov, ki so prekinili zdravljenje v 48-tedenski študiji EXCEL zaradi neželenih učinkov, za katere so ocenili, da so lovastatin verjetno, verjetno ali zagotovo pripisali, je 4,6% v primerjavi s 2,5% pri placebu.
Dogodki, ugotovljeni v odstotkih, večjih od 0,5 in 1%, so prikazani v naslednji tabeli:
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali pri 0,5–1,0% bolnikov, so: bolečine v prsih, refluks požiralnika, suha usta, bruhanje, bolečine v nogah, bolečine v ramenih, artralgija, nespečnost, parestezija, alopecija, pruritus, draženje oči. Tudi: utrujenost, zgaga, motnje okusa.
V študiji preprečevanja koronarne ateroskleroze letalskih sil (AFCAPS / TexCAPS) so pri 6605 bolnikih, zdravljenih z lovastatinom 20-40 mg / dan (n = 3304) in placebom (n = 3301), poročali o neželenih učinkih, podobnih tistim v študiji EXCEL .
Pri zdravilih tega razreda (statini), ki niso nujno povezani z zdravljenjem z lovastatinom, so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
mišično -skeletnega: mišični krči, mialgija, miopatija, rabdomioliza, artralgija. Pogostnost neznana: imunsko posredovana nekrotizirajoča miopatija (glejte poglavje 4.4).
nevrološki: disfunkcija nekaterih lobanjskih živcev, tremor, vrtoglavica, omotica, izguba spomina, parestezije, periferna nevropatija, duševne motnje, tesnoba, motnje spanja, vključno z nespečnostjo in nočnimi morami, depresija.
preobčutljivostne reakcije: anafilaksija, angioedem, lupus eritematozus, revmatična polimijalgija, dermatomiozitis, vaskulitis, purpura, trombocitopenija, levkopenija, hemolitična anemija, eozinofilija, urtikarija, astenija, fotosenzibilnost, dispneja, epidermalna nekroza, epitemični sindrom, estrihenski nekroza, epitemični sindrom
prebavil: pankreatitis, vključno s kroničnim hepatitisom, holestatsko zlatenico, maščobnimi jetri, cirozo, fulminantno jetrno nekrozo, hepatomom, anoreksijo, bruhanjem.
kožni: alopecija, srbenje.
reproduktivno: ginekomastija, izguba libida, spolna disfunkcija, erektilna disfunkcija.
pogled: napredovanje katarakte, oftalmoplegija.
spremembe laboratorijskih parametrov: povečano: transaminaze, alkalna fosfataza, gamaglutamiltranspeptidaza (gamaGT), bilirubin.
endokrini: nenormalnost delovanja ščitnice.
Izjemni primeri intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte poglavje 4.4).
Diabetes mellitus: pogostnost je odvisna od prisotnosti ali odsotnosti dejavnikov tveganja (glukoza v krvi na tešče, 5,6 mmol / L, ITM
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost lovastatina (10, 20 in 40 mg na dan) so ocenjevali pri 100 otrocih, starih od 10 do 17 let s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, v kontroliranih kliničnih preskušanjih, ki so trajala 48 tednov pri mladostnikih in 24 tednih pri deklicah, ki so bile vsaj eno leto po menarhi Pri tej populaciji odmerkov, večjih od 40 mg, niso preučevali.
Varnostni profil zdravila Rextat, pridobljen iz omejenega števila kontroliranih študij, je bil na splošno podoben kot pri odraslih, z izjemo statistično pomembnega znižanja ravni LH pri mladostnikih, zdravljenih z lovastatinom.
Ni bilo zaznavnega vpliva na spolno rast ali zorenje pri mladostnikih in na dolžino menstrualnega cikla pri dekletih (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Poročali so o redkih poročilih o nenamernem prevelikem odmerjanju po zaužitju do 5-6 g lovastatina brez pomembnih kliničnih učinkov.
Posebnega protistrupa ni mogoče priporočiti.
Sprejmite ustrezne splošne terapevtske ukrepe.
Spremljajte vitalne funkcije.
Spremljajte delovanje jeter.
Ni znano, ali se lovastatin in njegovi presnovki dializirajo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: Hipoholesterolemiki in hipotigliceridemiki - zaviralci reduktaze HMG CoA - lovastatin, oznaka ATC: C10AA02.
Empirična formula lovastatina je C24H36O5 in njegova molekulska masa je 404,55. Je bel, kristaliničen nehigroskopski prah, netopen v vodi in delno topen v etanolu, metanolu in acetonitrilu.
Vpliv holesterola LDL (lipoproteini nizke gostote) v aterogenezo je dokumentiran v številnih kliničnih študijah. Epidemiološke študije so pokazale, da sta visok holesterol LDL in nizek holesterol HDL (lipoproteini visoke gostote) dejavniki tveganja za koronarno srčno bolezen. Lovastatin zmanjšuje tako normalno kot povišano raven LDL-holesterola. LDL nastajajo iz lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL) in jih v glavnem katabolizirajo receptorji LDL z visoko afiniteto. Mehanizem zniževanja LDL-holesterola lahko vpliva tako na zmanjšanje VLDL-holesterola kot na indukcijo receptorjev LDL, torej posega v sintezo in / ali katabolizem LDL-holesterola.
Apoprotein B, ki ga vsebuje LDL, se med zdravljenjem z lovastatinom znatno zmanjša, kar kaže, da lovastatin ne zmanjšuje le koncentracije holesterola, vezanega na lipoproteine LDL, ampak tudi količino samega LDL v obtoku.
Prav tako lahko spremenljivo poveča količino HDL-holesterola in zmerno zmanjša holesterol VLDL-holesterola ter trigliceride v plazmi.
Ugotovljeno je bilo, da je lovastatin zelo učinkovit pri zmanjševanju skupnega in LDL holesterola pri družinskih in ne družinskih oblikah primarne hiperholesterolemije in mešane hiperlipidemije. Po dveh tednih zdravljenja opazimo pomemben odziv, največji učinek pa dosežemo po 4-6 tednih.
Dvojno slepa študija EXCEL je pokazala statistično značilno zmanjšanje LDL-holesterola (24-40%), skupnega holesterola (17-29%), trigliceridov (10-19%) in povečanje trigliceridov (10-19 v primerjavi s placebom). %) pri hiperholesterolemičnih bolnikih s HDL-holesterolom po 12-48 tednih zdravljenja.
Dvojno slepa študija AFCAPS / TexCAPS je pokazala statistično značilno 37-odstotno zmanjšanje tveganja za prvi akutni koronarni dogodek (miokardni infarkt, nestabilna angina pektoris, nenadna smrt) pri bolnikih brez simptomov bolezni srca in ožilja s faktorjem tveganja večjim od 20 v primerjavi s placebom. % (LDL-holesterol> 115 mg / dl) v obdobju nadaljnjega spremljanja več kot 5 let. Zdravljenje je znatno zmanjšalo tveganje za nestabilno angino pektoris za 32%, tveganje za miokardni infarkt za 40%in tveganje koronarne revaskularizacije (koronarni bypass ali perkutana transluminalna angioplastika) za 33%.
Dvojno slepo kanadsko intervencijsko preskušanje koronarne ateroskleroze (CCAIT) je merilo učinek lovastatina (20-80 mg / dan) na najmanjši premer lumena in premer stenoze v primerjavi s placebom z računalniško koronarno angiografijo: po 2 letih zdravljenja je odstotek bolnikov z napredovanje ateroskleroze je bilo nižje kot pri placebu (33% proti 50%), prav tako odstotek bolnikov z novimi lezijami (16% proti 32%).
Nadzorovana regresijska študija ateroskleroze (MARS) je z izračunavanjem računalniške koronarne angiografije pokazala, da je lovastatin (80 mg / dan) znatno upočasnil napredovanje ateroskleroze pri 23% zdravljenih bolnikov v primerjavi z 11% bolnikov, zdravljenih s placebom.
Študija o zdravljenju družinske ateroskleroze (FATS) je pri bolnikih s hiperlipidemijo po 2,5 letih z računalniško koronarno angiografijo pokazala učinkovitost lovastatina, povezanega z zastrupljevalcem žolča, pri zmanjševanju pogostosti napredovanja in povečanju pogostosti regresije aterosklerotičnih lezij koronarnih arterij. .
Dvojno slepa asimptomatska študija napredovanja karotidne arterije (ACAPS) je z ultrazvokom B pri hiperlipidemičnih bolnikih pokazala, da lovastatin po 3 letih zdravljenja z 20-40 mg / dan zmanjša maksimalno intimalno-medialno debelino 12 karotidnih segmentov.
Pediatrična populacija
V randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji je bilo 132 moških, starih od 10 do 17 let, s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (izhodiščni holesterol LDL 189-500 mg / dl) naključno izbrano na lovastatin (n = 67) ali placebo (n = 65 ) 48 tednov. Odmerjanje lovastatina enkrat na dan zvečer je bilo prvih 8 tednov 10 mg, naslednjih 8 tednov 20 mg, nato pa 40 mg. Lovastatin je znatno znižal povprečni izhodiščni skupni C za 19,3%, povprečni LDL-C za 24,2%in povprečno raven apolipoproteina B za 21%.
Podobno so v drugi randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji 54 deklet, starih od 10 do 17 let, ki so bile vsaj eno leto po menopavzi s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (izhodiščna raven holesterola LDL 160-400 mg / dl), randomizirali na lovastatin (n = 35) ali placebo (n = 19) 24 tednov. Odmerjanje lovastatina enkrat na dan v večernih urah je bilo prve 4 tedne 20 mg, nato pa 40 mg. Lovastatin je znatno znižal povprečni izhodiščni skupni C za 22,4%, povprečni LDL-C za 29,2%, povprečno raven apolipoproteina B za 24,4%in povprečno raven trigliceridov za 22,7%.
Varnost in učinkovitost odmerkov nad 40 mg na dan pri otrocih nista bili raziskani. Dolgoročna učinkovitost zdravljenja z lovastatinom v otroštvu za zmanjšanje obolevnosti in umrljivosti v odrasli dobi ni bila ugotovljena.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Po peroralnem zaužitju se lovastatin, ki je neaktiven lakton, hidrolizira v ustrezno obliko β-hidroksi kisline (β-hidroksi-lovastatin). Ta glavni presnovek je zaviralec 3-hidroksi-3-metilglutaril-koencima A reduktaze (HMG-CoA). Ta encim katalizira pretvorbo HMG-CoA v mevalonat, prvi korak v biosintezi holesterola.
Absorpcija lovastatina pri živalih po peroralni poti je približno 30% v primerjavi z intravensko potjo, pri čemer se pretežno izločajo z blatom in majhnim delom z urinom; zdravilo se koncentrira v jetrih, kjer poteka proces presnove s citokromom P450-CYP3A4, izloča se s presnovki v žolču in prehaja skozi krvne možgane in placentno pregrado.
Pri ljudeh je njegova biološka uporabnost nizka in spremenljiva: pri bolnikih manj kot 5% lovastatina, vzetega kot enkratni peroralni odmerek, doseže sistemsko pot (izračunano kot encimsko aktivnost). Po peroralnem dajanju lovastatina je 83% radioaktivnosti ugotovljeno v blatu in 10% v urinu Radioaktivnost blata je posledica vsote zdravila in njegovih presnovkov, ki se izločijo z žolčem in neabsorbiranim zdravilom.
Lovastatin doseže zelo visoko koncentracijo v jetrih, kjer se zaradi učinka prvega prehoda močno presnovi in se s presnovki izloči z žolčem.
Ravni radioaktivnosti v plazmi kažejo vrh po dveh urah in skoraj popolno izginotje v naslednjih 24 urah. Plazemski Tmax nespremenjene učinkovine in njenih aktivnih presnovkov je 2-4 ure; t½β je približno 3-4 ure.
Farmakokinetični parametri so zelo spremenljivi: najnovejši podatki, pridobljeni z najbolj občutljivo in natančno analitsko metodo, so povzeti v spodnji tabeli.
Enkratni odmerek 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Enkratni odmerek 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Linearnost farmakokinetike je bila ugotovljena med odmerki 60-120 mg / dan in med 10-40 mg za enkratno uporabo.
Glavni aktivni presnovki so: lovastin v odprti obliki (β-hidroksi kislina), 6 "β-hidroksi lovastatin, 6" -eksometilen-lovastatin, 3 "hidroksi-lovastatin in 3", 5 "-dihidroksi-3", 5 " -diol- Δ4-lovastatin.
Lovastatin in β-hidroksi kislina imata beljakovinsko vez več kot 95%.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Akutna strupenost
DL50 p.o. pri miših je lovastatin večji od 20 g / kg.
Strupenost pri ponavljajočih se odmerkih
Toksične učinke lovastatina, ki so skupni drugim zdravilom istega razreda (statini), so proučevali pri miših, podganah, psih in kuncih. Pri psih v odmerku 180 mg / kg / dan p.o. po 11-28 tednih so opazili degeneracijo optičnega živca, katarakto in vaskularne lezije, za katere je značilna perivaskularna krvavitev in edem, infiltracija mononuklearnih celic v perivaskularni prostor, perivaskularne usedline fibrina in nekroza majhnih žil.
Plodnost in teratogeneza.
Pri podganah niso opazili učinkov, povezanih z odmerkom, na plodnost; pri psih so odmerki, večji od 20 mg / kg / dan, povzročili atrofijo testisov, zmanjšali spermatogenezo, spremenili spermatocite.
Lovastatin v velikih odmerkih povzroča malformacije okostja v obdobju organogeneze.
Mutageneza in rakotvornost.
Lovastatin pri različnih testih in vitro in in vivo ni bil mutagen.
V študijah dolgotrajne toksičnosti (do 2 let) so pri podganah opazili hepatocelularne rakotvorne učinke v odmerkih 2-7-kratnem največjem odmerku za ljudi; pri miših so opazili hepatocelularne karcinome in adenome v odmerkih, ki so bili 3-4 krat večji od največjega človeškega odmerka, papilome ne-žlezne sluznice želodca pa v odmerkih 1-2-kratnega največjega človeškega odmerka.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Rextat 10 mg tablete:
Laktoza
Mikrokristalna celuloza
Predželatiniran škrob
Hidrogenirano ricinusovo olje
Magnezijev stearat
Natrijev škrobni glikolat
Butilhidroksianizol
Rextat 20 mg in 40 mg tablete:
Laktoza
Mikrokristalna celuloza
Predželatiniran škrob
Magnezijev stearat
Natrijev škrobni glikolat
Butilhidroksianizol
06.2 Nezdružljivost "-
Nezdružljivost z drugimi zdravili ni znana.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Pretisni omoti iz Al / PVC / PVdC.
Pakiranje 20 tablet po 10 mg.
Pakiranje po 20 in 30 tablet po 20 mg.
Pakiranja po 10, 20 in 30 tablet po 40 mg.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih navodil.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1. - 20148 Milan.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
Rextat 10 mg tablete - 20 tablet A.I.C. n. 035638016
Rextat 20 mg tablete - 20 tablet A.I.C. n. 035638028
Rextat 20 mg tablete - 30 tablet A.I.C. n. 035638055
Rextat 40 mg tablete - 10 tablet A.I.C. n. 035638030
Rextat 40 mg tablete - 20 tablet A.I.C. n. 035638042
Rextat 40 mg tablete - 30 tablet A.I.C. n. 035638067
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 09. julij 2005
Zadnji datum podaljšanja: 9. julij 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
28/11/2016