Aktivne sestavine: amiodaron (amiodaron hidroklorid)
CORDARONE 150 mg / 3 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo
V paketu so na voljo vložki Cordarone:- CORDARONE 150 mg / 3 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo
- CORDARONE 200 mg tablete
Zakaj se uporablja Cordarone? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Antiaritmik, razred III
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Intravenski kordaron je treba uporabiti, kadar je potreben hiter odziv ali kadar peroralna uporaba ni mogoča.
- Zdravljenje in preprečevanje hudih motenj ritma, odpornih na druge specifične terapije: supraventrikularne tahikardije (paroksizmalne in neparoksizmalne), atrijske ekstrasistole, atrijsko trepetanje in fibrilacija.
- Povratne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kot pri Wolff-Parkinson-Whiteovem sindromu. Ventrikularne ekstrasistole in tahikardije.
Kontraindikacije Kadar zdravila Cordarone ne smete uporabljati
- Sinusna bradikardija, sinoatrijski blok in sinusna bolezen brez elektrostimulatorja (nevarnost zastoja sinusa).
- Motnje prevodnosti, brez elektrostimulatorja (atrioventrikularni bloki, dvo- ali trifascikularni bloki). V teh primerih se lahko injekcijski amiodaron uporablja v specializiranih enotah in s pomočjo elektrosistoličnega stimulatorja.
- Kardiovaskularni kolaps, huda arterijska hipotenzija.
- Kombinacija z zdravili, ki lahko povzročijo "torsade de pointes" (glejte "Interakcije").
- Distiroidizem v teku ali odpravljen. V dvomljivih primerih pred zdravljenjem opravite test delovanja ščitnice.
- Preobčutljivost za jod ali amiodaron ali katero koli pomožno snov.
- Nosečnost, razen v izjemnih primerih, zaradi njenih učinkov na ščitnico ploda.
- Dojenje, saj se amiodaron v velikih količinah izloča v materino mleko.
- Intravenska injekcija je kontraindicirana v primerih hipotenzije, hude dihalne odpovedi, miokardiopatije ali srčnega popuščanja (tveganje poslabšanja).
- Glede na prisotnost benzil alkohola v formulaciji je intravensko dajanje amiodarona kontraindicirano pri novorojenčkih, dojenčkih in otrocih do 3. leta starosti.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Cordarone
Intravensko dajanje amiodarona je treba izvajati samo v specializiranih bolnišničnih enotah in pod stalnim nadzorom (EKG, krvni tlak).
Da bi se izognili reakcijam na mestu injiciranja, je treba amiodaron dajati skozi centralno vensko linijo, kadar je to mogoče (glejte "Neželeni učinki").
Amiodaron lahko pogosto povzroči pljučno toksičnost: posebno pozornost je treba posvetiti zlasti bolnikom s kardiomiopatijo in hudimi koronarnimi boleznimi srca. V primeru simptomov, kot so produktiven kašelj, težave z dihanjem, zvišana telesna temperatura, izguba teže da se obrnete na svojega zdravnika, da opravi diagnostične preiskave in sprejme ustrezne terapevtske ukrepe. V nekaterih primerih se lahko pljučna toksičnost pokaže pozno, tudi po tednih prekinitve zdravljenja: zlasti pri tistih s podoptimalnimi telesnimi funkcijami, ki bi zdravilo lahko izločali počasneje, ne smete podcenjevati zgoraj navedenih simptomov.
Bodite previdni v primeru hipotenzije, hude dihalne odpovedi, hudega in nenadzorovanega srčnega popuščanja.
Pediatrični bolniki: pri teh bolnikih varnost in učinkovitost amiodarona nista bili dokazani, zato uporaba zdravila pri pediatričnih bolnikih ni priporočljiva.
Zdravilo CORDARONE za injiciranje vsebuje benzil alkohol (glejte "Sestava - pomožne snovi") kot konzervans in ga ne smete uporabljati pri dojenčkih. Po intravenskem dajanju raztopin, ki vsebujejo ta konzervans, novorojenčkom (mlajšim od enega meseca) so poročali o primerih smrtnega zasoplosti. Simptomi vključujejo nenaden začetek piskanja, hipotenzijo, bradikardijo in srčno -žilni kolaps.
Zdravilo vsebuje 60,6 mg benzil alkohola v vsaki 3 -mililitrski ampuli. Benzil alkohol lahko povzroči toksične in alergijske reakcije pri dojenčkih in otrocih do 3. leta starosti.
Anestezija. Pred operacijo je treba anesteziologa obvestiti, da se bolnik zdravi z amiodaronom (glejte "Interakcije").
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Cordarone
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Zdravila, ki povzročajo podaljšanje Torsade de Pointes ali QT
Zdravila, ki inducirajo Torsade de Pointes
Povezava z zdravili, ki lahko dajejo "torsade de pointes", je kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije"):
- antiaritmiki, kot so tisti razreda IA, sotalol, bepridil.
- nearitmična zdravila, kot je vinkamin, nekatera nevroleptična zdravila, vključno s sultopridom, cisapridom, eritromicinom E.V., pentamidinom (za parenteralno dajanje), saj obstaja povečano tveganje za smrtno nevarno "torsade de pointes".
Zdravila za podaljšanje QT.
Sočasna uporaba amiodarona z drugimi zdravili, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT, zahteva skrbno preučitev možnih tveganj in koristi za vsakega bolnika, saj se lahko poveča tveganje za torsade de pointes in bolnike je treba spremljati glede podaljšanja intervala QT.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z amiodaronom, se je treba izogibati fluorokinolonom.
Zdravila, ki zmanjšujejo srčni utrip ali povzročajo avtomatizem in / ali motnje prevodnosti.
Povezava s temi zdravili ni priporočljiva:
- Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in zaviralci kalcijevih kanalov, ki zmanjšujejo srčni utrip (verapamil, diltiazem) zaradi možnosti avtomatizma (pretirana bradikardija) in prevodnih motenj.
F.akterji, ki lahko povzročijo hipokalemijo
Povezava z zdravili, ki lahko povzročijo hipokaliemijo, ni priporočljiva:
- Stimulantna odvajala: zaradi pojava možne hipokaliemije, posledično se poveča tveganje za "torsade de pointes"; zato je treba uporabiti druge vrste odvajal.
Pri kombiniranju naslednjih zdravil s Cordaronom je potrebna previdnost:
- diuretiki, ki lahko sami ali v kombinaciji povzročijo hipokaliemijo
- sistemski glukokortikoidi in mineralokortikoidi, tetrakozaktid
- amfotericin B prek E.V.Preprečiti je treba (in odpraviti) hipokaliemijo, spremljati interval QT in ne dajati antiaritmikov (uvesti je treba ventrikularno stimulacijo; lahko uporabimo IV magnezij).
Splošna anestezija (glejte "Previdnostni ukrepi" in "Neželeni učinki")
Pri bolnikih, ki so bili v splošni anesteziji, so poročali o potencialno resnih zapletih: bradikardija (neobčutljiva na atropin), hipotenzija, motnje prevodnosti, zmanjšan minutni volumen srca.
Zelo redki primeri hudih dihalnih zapletov (sindrom akutne respiratorne stiske pri odraslih), včasih usodni, so bili opaženi na splošno v obdobju po operaciji, kar je lahko povezano z možno interakcijo z visoko koncentracijo kisika.
Učinek zdravila Cordarone na druga zdravila
Amiodaron in / ali njegov presnovek, desetilamiodaron, zavirajo CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 in P-glikoprotein in lahko povečajo izpostavljenost njihovim substratom.
Zaradi dolge razpolovne dobe amiodarona lahko medsebojno delovanje opazimo nekaj mesecev po prekinitvi amiodarona.
- PgP substrati
Amiodaron je zaviralec P-glikoproteina (P-gp). Pričakuje se, da bo sočasno dajanje s substrati P-gp povečalo njihovo izpostavljenost.
Digitalno
Pojavijo se lahko motnje avtomatizma (prekomerna bradikardija) in atrioventrikularne prevodnosti (sinergistično delovanje); poleg tega je možno povečanje koncentracije digoksina v plazmi zaradi zmanjšanja očistka digoksina.
Zato je treba spremljati elektrokardiografsko in plazemsko raven digoksina; bolnike je treba spremljati glede kliničnih znakov toksičnosti digitalisa. Morda bo treba prilagoditi odmerek digitalisa.
Dabigatran
Pri dajanju amiodarona in dabigatrana je potrebna previdnost zaradi nevarnosti krvavitve. Odmerek dabigatrana bo morda treba prilagoditi glede na informacije o odobrenem zdravilu.
- Substrati CYP2C9
Amiodaron z zaviranjem citokroma P450 2C9 poveča koncentracijo substratov CYP2C9, kot sta varfarin ali fenitoin.
Varfarin
Kombinacija varfarina in amiodarona lahko okrepi učinek peroralnega antikoagulanta in tako poveča tveganje za krvavitev. Potrebno je bolj redno spremljati ravni protrombina (INR) in prilagajati odmerek antikoagulantov tako med zdravljenjem z amiodaronom kot po njegovi prekinitvi. .
Fenitoin
Kombinacija fenitoina z amiodaronom lahko povzroči preveliko odmerjanje fenitoina, kar povzroči nevrološke simptome. Treba je klinično spremljati in odmerek fenitoina zmanjšati takoj, ko se pojavijo simptomi prevelikega odmerjanja; določiti je treba koncentracijo fenitoina v plazmi.
- Substrati CYP 2D6
Flekainid
Amiodaron povečuje plazemske koncentracije flekainida z zaviranjem citokroma CYP 2D6. Nato je treba prilagoditi odmerek flekainida.
- CYP P450 3A4 podlage
Pri sočasni uporabi teh zdravil z amiodaronom, zaviralcem CYP 3A4, se lahko poveča njihova plazemska koncentracija, kar lahko poveča njihovo toksičnost.
Statini: Tveganje za mišično toksičnost se poveča pri sočasni uporabi amiodarona s statini, ki se presnavljajo s CYP 3A4, kot so simvastatin, atorvastatin in lovastatin. Pri sočasni uporabi z amiodaronom je priporočljivo uporabiti statin, ki se ne presnavlja s CYP 3A4.
Ciklosporin Kombinacija z amiodaronom lahko z zmanjšanjem očistka poveča koncentracijo ciklosporina v plazmi, zato je treba odmerek prilagoditi.
Fentanil: Kombinacija z amiodaronom lahko poveča farmakološke učinke fentanila in poveča tveganje za toksičnost.
Druga zdravila, ki se presnavljajo s CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin
Učinek drugih zdravil na kordaron Zaviralci CYP 3A4 in CYP 2C8 lahko zavirajo presnovo amiodarona in povečajo njegovo izpostavljenost. Priporočljivo je, da se med zdravljenjem z zaviralci CYP 3A4 (npr. amiodaron.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Za intravensko injiciranje glejte tudi "Kontraindikacije".
- Dajanje z intravensko injekcijo na splošno ni priporočljivo zaradi hemodinamskih tveganj (huda hipotenzija, srčno -žilni kolaps); zato je, kadar je to mogoče, bolje dati vensko infuzijo.
- Intravensko injiciranje je treba omejiti na nujne primere in v primerih, ko druge alternativne terapije niso uspele in jih je treba uporabljati le v enotah za kardiološko oživljanje in pod stalnim nadzorom (EKG, krvni tlak).
- Odmerek je približno 5 mg / kg telesne mase v času, ki ni krajši od 3 minut. Intravenske injekcije se ne sme ponoviti v 15 minutah po prvi injekciji, tudi če je bila zadnja injekcija samo 1 ampula (nevarnost nepopravljivega kolapsa).
- V isto brizgo ne dodajajte drugih izdelkov. Ne vbrizgajte drugih izdelkov v isti liniji. Če naj se zdravljenje nadaljuje, je treba uporabiti intravensko infuzijo (glejte "Odmerek, način in čas dajanja").
- Izdelek ni združljiv z raztopinami aminofilina, heparina in natrijevega klorida.
- Uporaba medicinske opreme in naprav, ki vsebujejo mehčalce, kot je DEHP (di-2-etilfenilftalat), lahko povzroči njihovo sproščanje v prisotnosti amiodarona. ne vsebuje DEHP.
- Priporočljivo je redno spremljanje pljučne funkcije; v primeru nastopa neproduktivnega kašlja, izolirane dispneje ali povezane s poslabšanjem splošnega stanja (utrujenost, izguba telesne mase), zvišane telesne temperature je indiciran pljučni radiografski pregled in po potrebi ustrezne klinične in instrumentalne preiskave. V primeru pljučne toksičnosti je treba razmisliti o potrebi po zmanjšanju ali prekinitvi zdravljenja z amiodaronom in uvedbi terapije s kortizonom. Upoštevati je treba, da je čas do pojava pljučne toksičnosti lahko zelo različen (od nekaj dni do mesecev) in da lahko v mnogih primerih zamuda pri diagnozi povzroči smrtni izid.
Srčne spremembe
Poročali so o novih pojavih ali poslabšanju zdravljenih aritmij, včasih s smrtnim izidom. Pomembno je, vendar težko razlikovati izgubo učinkovitosti zdravila od proaritmičnega učinka, v vsakem primeru je to povezano s poslabšanjem srčnega stanja. O proaritmičnih učinkih pri amiodaronu poročajo redkeje kot pri drugih antiaritmikih in se na splošno pojavijo v povezavi z dejavniki, ki podaljšujejo interval QT, kot so interakcije z drugimi zdravili in / ali motnje elektrolitov (glejte Interakcije in neželeni učinki).
Bolezni jeter (glejte Neželeni učinki)
Na začetku zdravljenja z amiodaronom in redno med zdravljenjem je priporočljivo natančno spremljanje delovanja jeter (transaminaz). Pri peroralnem in intravenskem dajanju amiodarona in v prvih 24 urah intravenskega dajanja.Zato je treba odmerek amiodarona zmanjšati ali prekiniti zdravljenje, če je zvišanje transaminaz več kot 3 -kratna zgornja meja normale.
Klinični in biološki znaki kroničnih jetrnih motenj zaradi peroralnega amiodarona so lahko minimalni (hepatomegalija, zvišanje transaminaz do 5 -krat večja od vrednosti, ki ustreza zgornji meji normale) in reverzibilni po prekinitvi zdravljenja, vendar so poročali o primerih. usoden izid.
V primeru hepatomegalije ali suma na holestazo je treba zdravilo takoj prekiniti, bolnika pa pod ultrazvočnim nadzorom. Iz teh razlogov zdravila ni mogoče uporabljati pri bolnikih z očitnimi kliničnimi in laboratorijskimi znaki aktivne bolezni jeter; v blažjih primerih ga je mogoče uporabiti le, kadar je to nujno in ga je treba ustaviti, ko pride do poslabšanja okvare jeter
Interakcije z zdravili (glejte Interakcije)
Sočasna uporaba amiodarona z naslednjimi zdravili ni priporočljiva: zaviralci beta, zaviralci kalcijevih kanalčkov, ki zmanjšujejo srčni utrip (verapamil, diltiazem), stimulativna odvajala, ki lahko povzročijo hipokaliemijo.
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Noseča
Amiodaron je kontraindiciran, razen če koristi odtehtajo tveganje zaradi njegovih učinkov na ščitnico ploda.
Pomembne količine amiodarona se izločajo v materino mleko; naravno dojenje je zato kontraindicirano pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom.
Povezava s statini
Priporoča se, da se pri sočasni uporabi z amiodaronom uporablja statin, ki se ne presnavlja s CYP 3A4 (glejte Interakcije).
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Cordarone: Odmerjanje
Glede na farmacevtske lastnosti se koncentracij, nižjih od 600 mg / l, ne sme uporabljati. Uporabljajte samo 5% raztopino izotonične dekstroze (glukoza). Raztopini za infundiranje ne dodajajte drugih izdelkov. Venska infuzija:
- Polnilni odmerek: povprečni odmerek je 5 mg / kg izključno v 250 ml 5% raztopine dekstroze (glukoze), ki se daje v časovnem obdobju med 20 minutami in 2 urami, ta odmerek pa je mogoče ponoviti 2 do 3 -krat v 24 urah. Hitrost infundiranja je treba prilagoditi kliničnemu odzivu. Terapevtski učinek se pojavi v prvih nekaj minutah, nato pa se postopoma zmanjšuje, zato je treba narediti naslednjo infuzijo.
- Vzdrževalni odmerek: 10 do 20 mg / kg v 24 urah (na splošno 600-800 mg / 24 ur in do 1200 mg / 24 ur) v 250 ml 5% raztopine dekstroze (glukoze) nekaj dni. Preklopite na peroralno pot od prvega dne infundiranja.
Intravenska injekcija
(glejte tudi "Posebna opozorila")
Odmerek je 5 mg / kg, trajanje injiciranja ne sme biti krajše od 3 minut.V brizgo ne dodajajte nobenega drugega izdelka.
Sočasna terapija
Za bolnike, ki jemljejo amiodaron sočasno s statini, glejte poglavje Previdnostni ukrepi pri uporabi in interakcijah.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost amiodarona pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Glede na prisotnost benzil alkohola v formulaciji je intravensko dajanje amiodarona kontraindicirano pri novorojenčkih, dojenčkih in otrocih do 3. leta starosti.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Cordarone
Ni podatkov o primerih prevelikega odmerjanja intravenskega amiodarona.
O akutnem prevelikem odmerjanju peroralnega amiodarona ni na voljo veliko podatkov. Poročali so o nekaj primerih sinusne bradikardije, srčnega zastoja, ventrikularne tahikardije, "torsade de pointes", okvare krvnega obtoka in poškodb jeter.
Zdravljenje mora biti simptomatsko. Niti amiodaron niti njegovi presnovki se ne dajo dializirati.
V primeru nenamernega zaužitja prevelikega odmerka zdravila CORDARONE nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršne koli dvome o uporabi zdravila CORDARONE, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Cordarone
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo CORDARONE neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Naslednji neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 10%), pogosti (≥ 1%in <10%), občasni (≥ 0,1%in <1%), redki (≥ 0,01%in <0,1%), zelo redki (<0,01%), neznani (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Srčne patologije
Pogosti: na splošno zmerna bradikardija
Zelo redek:
- izrazita bradikardija, zastoj sinusa, ki zahteva prekinitev zdravljenja, zlasti pri bolnikih z disfunkcijo sinusnega vozla in / ali starejših bolnikih
- pojav ali poslabšanje aritmije, ki mu včasih sledi srčni zastoj (glejte Posebna opozorila in interakcije)
Pogostnost ni znana: Torsade de pointes (glejte "Interakcije")
Endokrine patologije
Neznana pogostnost: hipertiroidizem
Bolezni prebavil
Zelo redki: slabost
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: reakcije na mestu injiciranja, kot so bolečina, eritem, edem, nekroza, ekstravazacija, infiltracija, vnetje, utrjevanje, tromboflebitis, flebitis, celulitis, okužba, spremembe pigmentacije.
Motnje hepatobiliarnega sistema
Zelo redek:
- izolirano zvišanje serumskih transaminaz, običajno zmerno (1,5 do 3 -krat normalno) na začetku zdravljenja. Lahko se vrnejo v normalno stanje z zmanjšanjem odmerka ali celo spontano
- akutna bolezen jeter z zvišanimi koncentracijami serumskih transaminaz in / ali zlatenico, vključno z odpovedjo jeter, včasih smrtno. V takih primerih je treba zdravljenje prekiniti in je zato priporočljivo spremljanje delovanja jeter (glejte Posebna opozorila).
Motnje imunskega sistema
Zelo redki: anafilaktični šok
Pogostnost neznana: angionevrotični edem (Quinckejev edem)
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogostnost ni znana: bolečine v hrbtu.
Spremembe živčnega sistema
Zelo redek
- benigna intrakranialna hipertenzija (psevdo-tumor cerebri)
- glavobol.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
- Lahko pride do hude, včasih usodne pljučne toksičnosti, še posebej, če je ne odkrijete takoj. Ta strupenost vključuje pljučni alveolitis, pljučnico, simptome astme, lipoidno pljučnico in pljučno fibrozo. Pljučno toksičnost, kašelj in dispnejo lahko spremljajo radiografski in funkcionalni znaki intersticijske pljučnice (spremenjena alveolarno-kapilarna difuzija); Pojav teh kliničnih znakov zahteva prekinitev zdravljenja in dajanje kortikosteroidnih zdravil. Takšni simptomi se lahko pojavijo tudi pozno po prekinitvi zdravljenja: zato je potrebno natančno in dolgotrajno spremljanje bolnika, da se ugotovijo možne spremembe v pljučni funkciji.
Zelo redek
- intersticijska pljučnica (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi pri uporabi"). Ob sumu na diagnozo je treba opraviti rentgenski pregled prsnega koša. Vendar je treba zdravljenje z amiodaronom ponovno oceniti, saj je intersticijska pljučnica na splošno reverzibilna po zgodnji prekinitvi zdravljenja z amiodaronom; zdravljenje s kortizonom je treba tudi upoštevati.
- hude, včasih usodne dihalne zaplete (sindrom akutne respiratorne stiske pri odraslih) (glejte Interakcije).
- bronhospazem in / ali apneja v primerih hude respiratorne insuficience in zlasti pri bolnikih z astmo.
Bolezni kože in podkožja
Zelo redki: znojenje
Neznana pogostnost: urtikarija
Vaskularne patologije
Pogosti: znižanje krvnega tlaka, običajno zmerno in prehodno. Poročali so o hudi hipotenziji ali kolapsu po prevelikem odmerjanju ali prehitri injekciji
zelo redki: vročinski oblivi.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini. Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
SESTAVA
Ena ampula vsebuje učinkovino: amiodaron hidroklorid 150 mg Pomožne snovi: benzil alkohol 60,6 mg, polisorbat 80, voda za injekcije.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Raztopina za injiciranje 5 in 6 ampul po 150 mg / 3 ml
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CORDARONE 150 MG / 3 ML raztopina za injiciranje za notranjo uporabo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala vsebuje:
Aktivno načelo: amiodaron hidroklorid 150 mg
Pomožne snovi: benzil alkohol
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje za intravensko uporabo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Intravenski kordaron je treba uporabiti, kadar je potreben hiter odziv ali kadar peroralna uporaba ni mogoča.
Zdravljenje in preprečevanje hudih motenj ritma, odpornih na druge specifične terapije: supraventrikularne tahikardije (paroksizmalne in neparoksizmalne), atrijske ekstrasistole, atrijsko trepetanje in fibrilacija.
Povratne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kot pri Wolff-Parkinson-Whiteovem sindromu. Ventrikularne ekstrasistole in tahikardije.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Glejte tudi poglavje 6.6.
Venska infuzija:
• Polnilni odmerek: povprečni odmerek je 5 mg / kg izključno v 250 ml 5% raztopine dekstroze (glukoze), ki se daje v časovnem obdobju med 20 minutami in 2 urami, ta odmerek pa se lahko ponovi 2 do 3 -krat v 24 urah . Hitrost infundiranja je treba prilagoditi kliničnemu odzivu.
Terapevtski učinek se pojavi v prvih nekaj minutah, nato pa se postopoma zmanjšuje, zato je treba narediti naslednjo infuzijo.
• Vzdrževalni odmerek: od 10 do 20 mg / kg v 24 urah (običajno 600-800 mg / 24 ur in do 1200 mg / 24 ur) v 250 ml 5% raztopine dekstroze (glukoze) nekaj dni.
Preklopite na peroralno pot od prvega dne infundiranja.
Intravenska injekcija
(glejte poglavje 4.4).
Odmerek je 5 mg / kg, trajanje injiciranja ne sme biti krajše od 3 minut.V brizgo ne dodajajte nobenega drugega izdelka.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost amiodarona pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 5.1 in 5.2.
Glede na prisotnost benzil alkohola v formulaciji je intravensko dajanje amiodarona kontraindicirano pri novorojenčkih, dojenčkih in otrocih do 3. leta starosti.
Sočasna terapija
Za bolnike, ki jemljejo amiodaron sočasno z zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini), glejte poglavji 4.4 in 4.5.
04.3 Kontraindikacije
• Sinusna bradikardija, sinoatrijski blok in sinusna bolezen brez elektrostimulatorja (nevarnost zastoja sinusa).
• Motnje prevodnosti, brez elektrostimulatorja (atrio-ventrikularni bloki, dvo- ali trifascikularni bloki). V teh primerih se lahko injekcijski amiodaron uporablja v specializiranih enotah in s pomočjo elektrosistoličnega stimulatorja.
• Kardiovaskularni kolaps, huda arterijska hipotenzija.
• Kombinacija z zdravili, ki lahko določijo "torsade de pointes" (glejte poglavje 4.5).
• Distiroidizem v teku ali odpravljen. V dvomljivih primerih pred zdravljenjem opravite test delovanja ščitnice.
• Preobčutljivost za jod ali amiodaron ali katero koli pomožno snov.
• Nosečnost, razen v izjemnih primerih (glejte poglavje 4.6).
• dojenje (glejte poglavje 4.6).
• Intravenska injekcija je kontraindicirana v primerih hipotenzije, hude dihalne odpovedi, miokardiopatije ali srčnega popuščanja (tveganje poslabšanja).
• Zaradi prisotnosti benzil alkohola v formulaciji je intravensko dajanje amiodarona kontraindicirano pri novorojenčkih, dojenčkih in otrocih do 3. leta starosti.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Posebna opozorila
Za intravensko injiciranje glejte tudi poglavje 4.3.
• Dajanje z intravensko injekcijo na splošno ni priporočljivo zaradi hemodinamskih tveganj (huda hipotenzija, srčno -žilni kolaps); zato je, kadar je to mogoče, bolje dati vensko infuzijo.
• Intravensko injiciranje je treba omejiti na nujne primere, v primerih, ko druge alternativne terapije niso uspele in jih je treba uporabljati le v enotah za kardiološko oživljanje in pod stalnim nadzorom (EKG, krvni tlak).
• Odmerek je približno 5 mg / kg telesne mase; amiodaron je treba injicirati v najmanj 3 minutah. Intravenske injekcije se ne sme ponoviti v 15 minutah po prvi injekciji, tudi če je bila zadnja injekcija samo 1 ampula (nevarnost nepopravljivega kolapsa).
• V isto brizgo ne dodajajte drugih izdelkov. Ne vbrizgajte drugih izdelkov v isti liniji. Če naj se zdravljenje nadaljuje, je treba uporabiti vensko infuzijo (glejte poglavje 4.2).
Srčne spremembe
Poročali so o novih pojavih ali poslabšanju zdravljenih aritmij, včasih s smrtnim izidom. Pomembno je, vendar težko razlikovati izgubo učinkovitosti zdravila od proaritmičnega učinka, v vsakem primeru je to povezano s poslabšanjem srčnega stanja. O proaritmičnih učinkih pri amiodaronu poročajo redkeje kot pri drugih antiaritmikih in se na splošno pojavijo v povezavi z dejavniki, ki podaljšujejo interval QT, kot so interakcije z drugimi zdravili in / ali motnje elektrolitov (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Bolezni jeter (glejte poglavje 4.8)
Na začetku zdravljenja z amiodaronom in redno med zdravljenjem je priporočljivo natančno spremljanje delovanja jeter (transaminaz). Pri peroralnem in intravenskem dajanju amiodarona in v prvih 24 urah IV dajanja.
Zato je treba odmerek amiodarona zmanjšati ali prekiniti zdravljenje, če je zvišanje transaminaz več kot 3 -kratno od zgornje meje normale.
Klinični in biološki znaki kroničnih jetrnih motenj zaradi peroralnega amiodarona so lahko minimalni (hepatomegalija, zvišanje transaminaz do 5 -krat večja od vrednosti, ki ustreza zgornji meji normale) in reverzibilni po prekinitvi zdravljenja, vendar so poročali o primerih. usoden izid.
V primeru hepatomegalije ali suma na holestazo je treba zdravilo takoj prekiniti, bolnika pa pod ultrazvočnim nadzorom.
Iz teh razlogov zdravila ni mogoče uporabljati pri bolnikih z očitnimi kliničnimi in laboratorijskimi znaki aktivne bolezni jeter; v blažjih primerih se lahko uporablja le, kadar je to nujno in ga je treba ustaviti, ko pride do poslabšanja okvare jeter.
Interakcije z zdravili (glejte poglavje 4.5)
Sočasna uporaba amiodarona z naslednjimi zdravili ni priporočljiva: zaviralci beta, zaviralci kalcijevih kanalčkov, ki zmanjšujejo srčni utrip (verapamil, diltiazem), stimulativna odvajala, ki lahko povzročijo hipokaliemijo.
Previdnostni ukrepi za uporabo
Intravensko dajanje amiodarona je treba izvajati samo v specializiranih bolnišničnih enotah in pod stalnim nadzorom (EKG, krvni tlak).
Da bi se izognili reakcijam na mestu injiciranja, je treba amiodaron dajati skozi centralno vensko linijo, kadar je to mogoče (glejte poglavje 4.8).
Bodite previdni v primeru hipotenzije, hude dihalne odpovedi, hudega in nenadzorovanega srčnega popuščanja.
Pediatrični bolniki : pri teh bolnikih varnost in učinkovitost amiodarona nista bili dokazani, zato uporaba zdravila pri pediatričnih bolnikih ni priporočljiva.
Ampule za injiciranje CORDARONE vsebujejo benzil alkohol (glejte poglavje 6.1) kot konzervans in se jih ne smejo uporabljati pri novorojenčkih. Po intravenskem dajanju raztopin, ki vsebujejo ta konzervans, novorojenčkom (mlajšim od enega meseca) so poročali o primerih smrtnega zasoplosti. Simptomi vključujejo nenaden začetek piskanja, hipotenzijo, bradikardijo in srčno -žilni kolaps.
Zdravilo vsebuje 60,6 mg benzil alkohola v vsaki 3 -mililitrski ampuli.
Benzil alkohol lahko povzroči toksične in anafilaktične reakcije pri dojenčkih in otrocih do 3. leta starosti.
Anestezija. Pred operacijo je treba anesteziologa obvestiti, da se bolnik zdravi z amiodaronom (glejte poglavje 4.5).
Povezava s statini.
Priporočljivo je, da se pri sočasni uporabi z amiodaronom uporabi statin, ki se ne presnavlja s CYP 3A4 (glejte poglavje 4.5).
Pljučna toksičnost
Pljučna toksičnost, povezana z vnosom amiodarona, je pogost in resen neželeni učinek, ki se lahko pojavi pri do 10% bolnikov in je lahko usoden pri približno 8% prizadetih bolnikov, predvsem zaradi pomanjkanja diagnoze. Čas začetka reakcije med zdravljenjem se giblje od nekaj dni do nekaj mesecev ali let vnosa; v nekaterih primerih se lahko pojav pojavi tudi po določenem času po prekinitvi zdravljenja.
Zaradi tveganja toksičnosti pa razmerje med tveganjem in koristjo amiodarona ni neugodno, kar ohranja njegovo uporabnost, vendar je treba posvetiti največjo pozornost takojšnjemu prepoznavanju prvih znakov pljučne toksičnosti, zlasti pri bolnikih s kardiomiopatijo in hudo koronarno boleznijo bolezni srca, pri katerih je takšna identifikacija lahko bolj problematična.
Tveganje za pljučno toksičnost amiodarona se poveča z odmerki nad 400 mg / dan, lahko pa se pojavi tudi pri majhnih odmerkih, ki se jemljejo manj kot 2 leti.
Pljučna toksičnost se kaže s pljučnim alveolitisom, pljučnico, intersticijsko pljučnico, pljučno fibrozo, bronhialno astmo.Pri bolnikih, pri katerih se razvije pljučna toksičnost, se pogosto pojavijo nespecifični simptomi, kot so neproduktiven kašelj, dispneja, zvišana telesna temperatura in izguba teže.
Vse te simptome lahko prikrije patologija, za katero je indiciran amiodaron, in so lahko precej resni pri bolnikih, starejših od 70 let, ki imajo običajno zmanjšano funkcionalno zmogljivost ali že obstoječe srčne bolezni. Zgodnja diagnoza s pomočjo pljučne radiografske kontrole in po možnosti potrebnih kliničnih in instrumentalnih preiskav je ključnega pomena, saj je pljučna toksičnost zelo reverzibilna, zlasti pri oblikah izbrisanega bronhiolitisa in pljučnice.
Zato je treba občasno preverjati pljučne simptome in objektivnost, v primeru suma na pljučno toksičnost pa terapijo prekiniti, pri čemer je treba upoštevati zdravljenje s kortizonom: simptomi se običajno zmanjšajo v 2-4 tednih po prekinitvi zdravljenja z amiodaronom. V nekaterih primerih se lahko pljučna toksičnost pokaže pozno , celo tedne po prekinitvi zdravljenja: zato je treba skrbno spremljati osebe s podoptimalnimi organskimi funkcijami, ki bi lahko zdravilo izločale počasneje.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
• zdravila, ki inducirajo Torsade de Pointes ali podaljšanje intervala QT
- Zdravila, ki inducirajo Torsade de Pointes
Kombinacija z zdravili, ki lahko povzročijo "torsade de pointes", je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3):
• antiaritmiki, kot so razredi IA, sotalol, bepridil.
• zdravila, ki niso antiaritmična, na primer vinkamin, nekatera nevroleptična zdravila, vključno s sultopridom, cisapridom, eritromicinom E.V., pentamidinom (za parenteralno dajanje), saj obstaja povečano tveganje za smrtno nevarno "torsade de pointes".
• Zdravila, ki podaljšujejo QT.
Sočasna uporaba amiodarona z drugimi zdravili, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT, zahteva skrbno preučitev možnih tveganj in koristi za vsakega bolnika, saj se lahko poveča tveganje za torsade de pointes in bolnike je treba spremljati glede podaljšanja intervala QT.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z amiodaronom, se je treba izogibati fluorokinolonom.
• zdravila, ki zmanjšujejo srčni utrip ali povzročajo avtomatizem in / ali motnje prevodnosti.
Povezava s temi zdravili ni priporočljiva:
• zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in zaviralci kalcijevih kanalov, ki zmanjšujejo srčni utrip (verapamil, diltiazem) zaradi možnosti avtomatizma (pretirana bradikardija) in motenj prevodnosti.
• Dejavniki, ki lahko povzročijo hipokaliemijo
Povezava z zdravili, ki lahko povzročijo hipotasmijo, ni priporočljiva:
• stimulativni odvajalci: zaradi pojava možne hipokaliemije, posledično se poveča tveganje za "torsade de pointes"; zato je treba uporabiti druge vrste odvajal.
Pri kombiniranju naslednjih zdravil s Cordaronom je potrebna previdnost:
• diuretiki, ki lahko povzročijo hipokaliemijo, sami ali v kombinaciji
• sistemski glukokortikoidi in mineralokortikoidi, tetrakozaktid
• amfotericin B prek E.V.
Hipokaliemijo je treba preprečiti (in jo odpraviti): treba je spremljati interval QT in ne dajati antiaritmikov v primeru "torsade de pointes" (uvesti je treba ventrikularno stimulacijo; uporabiti je treba magnezij IV).
• Splošna anestezija (glejte poglavji 4.4 in 4.8)
Pri bolnikih, ki so bili v splošni anesteziji, so poročali o potencialno resnih zapletih: bradikardija (neobčutljiva na atropin), hipotenzija, motnje prevodnosti, zmanjšan minutni volumen srca.
Zelo redki primeri hudih dihalnih zapletov (sindrom akutne respiratorne stiske pri odraslih), včasih usodni, so bili opaženi na splošno v obdobju po operaciji, kar je lahko povezano z možno interakcijo z visoko koncentracijo kisika.
Učinek zdravila Cordarone na druga zdravila
Amiodaron in / ali njegov presnovek, desetilamiodaron, zavirajo CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 in P-glikoprotein in lahko povečajo izpostavljenost njihovim substratom.
Zaradi dolge razpolovne dobe amiodarona lahko medsebojno delovanje opazimo nekaj mesecev po prekinitvi amiodarona.
• PgP podlage
Amiodaron je zaviralec P-glikoproteina (P-gp). Pričakuje se, da bo sočasno dajanje s substrati P-gp povečalo njihovo izpostavljenost.
• Digitalno
Pojavijo se lahko motnje avtomatizma (prekomerna bradikardija) in atrioventrikularne prevodnosti (sinergistično delovanje); poleg tega je možno povečanje koncentracije digoksina v plazmi zaradi zmanjšanja očistka digoksina.
Zato je treba spremljati elektrokardiografsko in plazemsko raven digoksina; bolnike je treba spremljati glede kliničnih znakov toksičnosti digitalisa. Morda bo treba prilagoditi odmerek digitalisa.
• Dabigatran
Pri dajanju amiodarona in dabigatrana je potrebna previdnost zaradi nevarnosti krvavitve. Odmerek dabigatrana bo morda treba prilagoditi glede na informacije o odobrenem zdravilu.
• substrati CYP2C9
Amiodaron z zaviranjem citokroma P450 2C9 poveča koncentracijo substratov CYP2C9, kot sta varfarin ali fenitoin.
- Varfarin
Kombinacija varfarina in amiodarona lahko okrepi učinek peroralnega antikoagulanta in tako poveča tveganje za krvavitev. Raven protrombina (INR) je treba med zdravljenjem z amiodaronom spremljati bolj redno in odmerek antikoagulantov prilagoditi kot po prekinitvi.
• Fenitoin
Kombinacija fenitoina z amiodaronom lahko povzroči preveliko odmerjanje fenitoina, kar povzroči nevrološke simptome. Treba je klinično spremljati in odmerek fenitoina zmanjšati takoj, ko se pojavijo simptomi prevelikega odmerjanja; določiti je treba koncentracijo fenitoina v plazmi.
• substrati CYP2D6
• Flekainid
Amiodaron povečuje plazemske koncentracije flekainida z zaviranjem citokroma CYP 2D6. Nato je treba prilagoditi odmerek flekainida.
• podlage CYP P450 3A4:
Pri sočasni uporabi teh zdravil z amiodaronom, zaviralcem CYP 3A4, se lahko poveča njihova plazemska koncentracija, kar lahko poveča njihovo toksičnost.
• Statini: Tveganje za mišično toksičnost se poveča pri sočasni uporabi amiodarona s statini, ki se presnavljajo s CYP 3A4, kot so simvastatin, atorvastatin in lovastatin. Pri sočasni uporabi z amiodaronom je priporočljivo uporabiti statin, ki se ne presnavlja s CYP 3A4.
• Ciklosporin: Kombinacija z amiodaronom lahko z zmanjšanjem očistka poveča koncentracijo ciklosporina v plazmi. Odmerek je treba prilagoditi.
• Fentanil: Kombinacija z amiodaronom lahko poveča farmakološke učinke fentanila in poveča tveganje za toksičnost.
• Druga zdravila, ki se presnavljajo s CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin.
Učinek drugih zdravil na zdravilo Cordarone
Zaviralci CYP3A4 in CYP2C8 lahko zavirajo presnovo amiodarona in povečajo njegovo izpostavljenost.
Priporočljivo je, da se med zdravljenjem z amiodaronom izogibate zaviralcem CYP3A4 (npr. Grenivkinemu soku in nekaterim zdravilom).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Amiodaron je kontraindiciran med nosečnostjo, razen če koristi odtehtajo tveganje zaradi njegovih učinkov na ščitnico ploda.
Čas hranjenja
Amiodaron je kontraindiciran pri doječih materah, saj se v velikih količinah izloča v materino mleko.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni pomembno.
04.8 Neželeni učinki
Naslednji neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 10%), pogosti (≥ 1% in
Srčne patologije
• Običajni:
na splošno zmerna bradikardija.
• Zelo redek:
• izrazita bradikardija, sinusni zastoj, ki zahteva prekinitev zdravljenja, zlasti pri bolnikih z disfunkcijo sinusnega vozla in / ali starejših bolnikih.
• pojav ali poslabšanje aritmije, ki ji včasih sledi srčni zastoj (glejte poglavji 4.4 "Posebna opozorila" in 4.5).
• Pogostnost ni znana:
Torsade de pointes (glejte poglavje 4.5)
Endokrine patologije
Neznana pogostnost: hipertiroidizem
Bolezni prebavil
• Zelo redki: slabost
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
• Pogosti: reakcije na mestu injiciranja, kot so bolečina, eritem, edem, nekroza, ekstravazacija, infiltracija, vnetje, utrjevanje, tromboflebitis, flebitis, celulitis, okužba, spremembe pigmentacije.
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo redek:
• izolirano povečanje serumskih transaminaz, običajno zmerno (1,5 do 3 -krat normalno) na začetku zdravljenja.Lahko se vrnejo v normalno stanje z zmanjšanjem odmerka ali celo spontano.
• akutna jetrna bolezen z zvišanimi koncentracijami transaminaz v serumu in / ali zlatenico, vključno z odpovedjo jeter, včasih smrtno. V takih primerih je treba zdravljenje prekiniti in je zato priporočljivo spremljanje delovanja jeter (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila").
Motnje imunskega sistema
Zelo redki: anafilaktični šok
Pogostnost neznana: angionevrotični edem (Quinckejev edem)
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogostnost ni znana: bolečine v hrbtu.
Motnje živčnega sistema
Zelo redek:
• benigna intrakranialna hipertenzija (psevdo-tumor cerebri)
• glavobol.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
• Huda pljučna toksičnost, včasih usodna, se lahko pojavi pri približno 10% bolnikov, še posebej, če je ne odkrijemo takoj. Ta strupenost vključuje pljučni alveolitis, pljučnico, simptome astme, lipoidno pljučnico in pljučno fibrozo. Pljučno toksičnost, kašelj in dispnejo lahko spremljajo radiografski in funkcionalni znaki intersticijske pljučnice (spremenjena alveolarno-kapilarna difuzija); Pojav teh kliničnih znakov zahteva prekinitev zdravljenja in dajanje kortikosteroidnih zdravil. Takšni simptomi se lahko pojavijo tudi pozno po prekinitvi zdravljenja: zato je potrebno natančno in dolgotrajno spremljanje bolnika, da se ugotovijo možne spremembe v pljučni funkciji.
Zelo redek
• intersticijska pljučnica (glejte poglavje 4.4 "Previdnostni ukrepi pri uporabi"). Ob sumu na diagnozo je treba opraviti rentgenski pregled prsnega koša. Vendar je treba zdravljenje z amiodaronom ponovno ovrednotiti, saj je intersticijska pljučnica na splošno reverzibilna po zgodnji prekinitvi zdravljenja z amiodaronom; kortizon razmisliti je treba tudi o zdravljenju.
• hude, včasih usodne dihalne zaplete (sindrom akutne respiratorne stiske pri odraslih) (glejte poglavje 4.5).
• bronhospazem in / ali apneja v primerih hude dihalne insuficience in zlasti pri bolnikih z astmo.
Bolezni kože in podkožja
• Zelo redki: znojenje
• Pogostnost ni znana: koprivnica
Vaskularne patologije
• Običajni
• znižanje krvnega tlaka, običajno zmerno in prehodno. Poročali so o hudi hipotenziji ali kolapsu po prevelikem odmerjanju ali prehitri injekciji
• zelo redki: vročinski oblivi.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni podatkov o primerih prevelikega odmerjanja intravenskega amiodarona.
O akutnem prevelikem odmerjanju peroralnega amiodarona ni na voljo veliko podatkov. Poročali so o nekaj primerih sinusne bradikardije, srčnega zastoja, ventrikularne tahikardije, "torsade de pointes", okvare krvnega obtoka in poškodb jeter.
Zdravljenje mora biti simptomatsko. Niti amiodarona niti njegovih presnovkov ni mogoče dializirati.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Kardiovaskularni sistem, antiaritmiki, razred III; Oznaka ATC: C01BD01
Antiaritmične lastnosti :
• Faza 3 podaljšanja akcijskega potenciala srčnih vlaken predvsem zaradi zmanjšanja kalijevega toka (razred III po klasifikaciji Vaughan Williams); ta podaljšek ni povezan s srčnim utripom.
• Zmanjšana avtonomnost sinusov, kar vodi v bradikardijo, neobčutljivo na dajanje atropina.
• Nekonkurenčna alfa- in beta-adrenergična inhibicija.
• Upočasnitev sinoatrijske, atrijske in nodalne prevodnosti, ki je izrazitejša pri visokem srčnem utripu.
• Ni sprememb v intraventrikularni prevodnosti.
• Na atrijski, nodalni in ventrikularni ravni: povečanje refraktornega obdobja in zmanjšanje razdražljivosti miokarda.
• Upočasnitev prevodnosti in podaljšanje refraktornih obdobij v pomožnih atrioventrikularnih poteh.
Antiishemične lastnosti :
• Zmerni padec perifernega upora in zmanjšanje srčnega utripa, kar ima za posledico zmanjšano potrebo po kisiku.
• Nekonkurenčni antagonizem za alfa- in beta-adrenergične receptorje.
• Povečan koronarni iztok zaradi neposrednega učinka na gladke mišice miokardnih arterij.
• Vzdrževanje srčnega utripa zaradi zmanjšanega aortnega tlaka in perifernega upora.
Drugo :
• Zmanjšana srčna kontraktilnost, zlasti po intravenski injekciji.
Pediatrična populacija
Nobene kontrolirane pediatrične študije niso bile izvedene.
V objavljenih študijah so varnost amiodarona ocenili pri 1118 pediatričnih bolnikih z različnimi aritmijami. V pediatričnih kliničnih preskušanjih so bili uporabljeni naslednji odmerki.
Intravenska pot
• obremenitveni odmerek: 5 mg / kg telesne mase v obdobju med 20 minutami in 2 urami - vzdrževalni odmerek: 10 do 15 mg / kg / dan od nekaj ur do nekaj dni
Če je potrebno, se lahko peroralno zdravljenje začne hkrati z običajnim polnilnim odmerkom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po injiciranju se koncentracija amiodarona v krvi zmanjša
hitro, saj se amiodaron odlaga v tkivih; največja učinkovitost je dosežena po 15 minutah po injiciranju in se izčrpa v naslednjih 4 urah. V primeru enkratnega dajanja se zdravilo postopoma izloči; v primeru ponavljajočih se injekcij ali če se zdravljenje nadaljuje peroralno.
Amiodaron se presnavlja predvsem s CYP3A4 in tudi s CYP2C8.
Amiodaron in njegov presnovek, desetilamiodaron, lahko in vitro zavirajo CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Amiodaron in desetilamiodaron lahko tudi zavirata nekatere prenašalce, kot je P-gp. Podatki in vivo opisujejo interakcije amiodarona s substrati CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 in P-gp.
Nobene kontrolirane pediatrične študije niso bile izvedene. V omejenih objavljenih podatkih pri pediatričnih bolnikih ni bilo ugotovljenih razlik v primerjavi z odraslimi.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna strupenost: LD50 pri podganah 170 mg / kg EV,> 3000 mg / kg os, pri miših 450 mg / kg ip,> 3000 mg / kg os, pri beagle 85-150 mg / kg E.V.
Kronična toksičnost: pri peroralnih odmerkih do 37,5 mg / kg / dan (4 tedne) in 16 mg / kg / dan (52 tednov) pri podganah in do 12,5 mg / niso odkrili smrtnosti, izgube teže ali sprememb bioloških parametrov. kg / dan pri psih.
Teratogeneza: raziskave, opravljene pri podganah (100 mg / kg / dan) in kuncih (75 mg / kg / dan), niso pokazale znakov toksičnosti za plod.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
benzil alkohol, polisorbat 80, voda za injekcije (q.s. do 3 ml).
06.2 Nezdružljivost
Nezdružljivo z raztopinami aminofilina, heparina in natrijevega klorida.
Uporaba medicinske opreme in naprav, ki vsebujejo mehčalce, kot je DEHP (di-2-etilheksil ftalat), lahko povzroči njihovo sproščanje v prisotnosti amiodarona. mediji, ki ne vsebujejo DEHP.
Glejte tudi poglavje 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Kartonska škatla s 5 in 6 ampulami.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Glede na farmacevtske lastnosti se koncentracij, nižjih od 600 mg / l, ne sme uporabljati. Uporabljajte samo 5% raztopino izotonične dekstroze (glukoza). Raztopini za infundiranje ne dodajajte drugih izdelkov.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo - 5 ampul
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo - 6 ampul
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Obnova: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA junija 2013