Aktivne sestavine: alendronska kislina, holekalciferol
ADROVANCE 70 mg / 2.800 ie tablete
ADROVANCE 70 mg / 5.600 ie tablete
Zakaj se uporablja Adrovance? Za kaj je to?
Kaj je ADROVANCE?
ADROVANCE je tableta, ki vsebuje dve učinkovini, alendronsko kislino (običajno imenovano alendronat) in kolekalciferol, znan kot vitamin D3.
Kaj je alendronat?
Alendronat spada v skupino nehormonskih zdravil, imenovanih bisfosfonati. Alendronat preprečuje izgubo kostne mase pri ženskah po menopavzi in pomaga pri obnovi kosti. Alendronat zmanjšuje tveganje za zlome vretenc in hrbtenice. "Kolk.
Kaj je vitamin D?
Vitamin D je bistveno hranilo, ki je potrebno za absorpcijo kalcija in zdravje kosti. Telo lahko ustrezno absorbira kalcij iz hrane le, če ima dovolj vitamina D. Živil, ki vsebujejo vitamin D, je zelo malo. Glavni vir vitamina D je poleti zaradi izpostavljenosti sončni svetlobi, ki v koži proizvaja vitamin D. S staranjem koža proizvaja manj vitamina D. Prenizke količine vitamina D lahko povzročijo izgubo kosti in osteoporozo. Hudo pomanjkanje vitamina D lahko povzroči mišično oslabelost, ki lahko povzroči padce in povečano tveganje zlomov.
Za kaj se zdravilo ADROVANCE uporablja?
Zdravnik vam je predpisal zdravilo ADROVANCE za zdravljenje osteoporoze in zmanjšanje tveganja za pomanjkanje vitamina D. To zdravilo zmanjšuje tveganje za zlome hrbtenice in kolka pri ženskah po menopavzi.
Kaj je osteoporoza?
Osteoporoza je redčenje in oslabitev kosti. Pogosta je pri ženskah po menopavzi. V menopavzi jajčniki prenehajo proizvajati ženski hormon, estrogen, ki pomaga ohranjati zdravo okostje ženske. Posledično se pojavi izguba kosti in kosti postane šibkejša. Tveganje za osteoporozo je večje, preden ženska doseže menopavzo.
V zgodnjih fazah osteoporoza običajno nima simptomov, če pa se ne zdravi, lahko pride do zlomov. Čeprav so zlomi običajno boleči, se zlomi kosti hrbtenice morda ne bodo čutili, dokler jih ne najdemo. Zlomi se lahko pojavijo med vsakodnevnimi aktivnostmi, kot je dvigovanje uteži, ali z manjšimi poškodbami, ki na splošno ne bi mogle povzročiti zlomov normalne kosti. Zlomi se običajno pojavijo v kolku, hrbtenici ali zapestju in so lahko ne le boleči, ampak lahko povzročijo znatne deformacije in okvare, na primer priklon hrbta (grba) in omejitve pri gibanju.
Kako se zdravi osteoporoza?
Poleg zdravljenja z zdravilom ADROVANCE vam bo zdravnik morda predlagal spremembe življenjskega sloga za izboljšanje stanja bolezni, na primer:
- Prenehanje kajenja Kajenje povečuje hitrost izgube kosti in zato lahko poveča tveganje za zlome.
- Vadba Tako kot mišice tudi kosti potrebujejo vajo, da ostanejo močne in zdrave. Pred začetkom katerega koli programa vadbe se posvetujte s svojim zdravnikom.
- Uravnotežena prehrana Zdravnik bo lahko dal informacije o prehrani ali o morebitni potrebi po jemanju prehranskih dopolnil.
Kontraindikacije Kadar zdravila Adrovance ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ADROVANCE
- če ste alergični na alendronsko kislino, holekalciferol ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate določene težave z požiralnikom (cevko, ki povezuje usta z želodcem), na primer zoženje ali težave pri požiranju,
- če vsaj 30 minut ne morete stati ali sedeti pokonci,
- če vam je zdravnik povedal, da imate nizko raven kalcija v krvi.
Če menite, da kar koli od naštetega velja za vas, ne jemljite tablet. Posvetujte se z zdravnikom in upoštevajte navedena navodila.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Adrovance
Pred začetkom jemanja zdravila ADROVANCE se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če:
- trpijo zaradi težav z ledvicami,
- imate ali ste nedavno imeli težave s požiranjem ali težave s prebavnim sistemom,
- vam je zdravnik povedal, da imate Barrettov požiralnik (bolezen, povezano s spremembami celic, ki obdajajo spodnji del požiralnika v notranjosti),
- vam je zdravnik povedal, da imate težave z absorpcijo mineralov v želodcu ali črevesju (sindrom malabsorpcije),
- imate slabo zdravje zob, imate bolezni dlesni, načrtujete odstranitev zoba ali nimate rednih zobozdravstvenih pregledov,
- ima raka,
- ste na kemoterapiji ali radioterapiji,
- jemljete zaviralce angiogeneze (na primer bevacizumab ali talidomid), ki se uporabljajo pri zdravljenju raka,
- jemljete kortikosteroide (na primer prednizon ali deksametazon), ki se uporabljajo za zdravljenje stanj, kot so astma, revmatoidni artritis in hude alergije,
- ste ali ste bili kadilec (saj lahko to poveča tveganje za težave z zobmi).
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom ADROVANCE boste morda morali opraviti zobozdravniški pregled.
Med zdravljenjem z zdravilom ADROVANCE je pomembno vzdrževati dobro ustno higieno. Med zdravljenjem morate občasno obiskati zobozdravnika, če se pojavijo kakršne koli težave z usti ali zobmi, kot so rahljanje, bolečina ali oteklina, se posvetujte z zdravnikom ali zobozdravnikom.
Lahko pride do draženja, vnetja ali razjede požiralnika (cev, ki povezuje usta z želodcem), pogosto s simptomi bolečine v prsih, zgaga, težave ali bolečine pri požiranju, še posebej, če bolniki ne spijejo polnega kozarca vode iz pipe. in / ali se raztegnejo v prvih 30 minutah po jemanju zdravila ADROVANCE Ti neželeni učinki se lahko poslabšajo, če bolniki po pojavu teh simptomov nadaljujejo z jemanjem zdravila ADROVANCE.
Otroci in mladostniki
Zdravila ADROVANCE ne smemo dajati otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Adrovance
Druga zdravila in zdravilo ADROVANCE
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Dodatki kalcija, antacidi in nekatera peroralno uporabljena zdravila bodo verjetno vplivali na absorpcijo zdravila ADROVANCE, če jih jemljete hkrati, zato je pomembno, da počakate vsaj 30 minut, preden vzamete katerokoli drugo peroralno zdravilo ali dodatek.
Nekatera zdravila za dolgotrajno bolečino ali revmatizem, imenovana nesteroidna protivnetna zdravila (npr. Acetilsalicilna kislina ali ibuprofen), lahko povzročijo prebavne težave. Zato je potrebna previdnost pri sočasnem jemanju teh zdravil z zdravilom ADROVANCE.
Verjetno lahko nekatera zdravila ali aditivi za živila preprečijo vstop vitamina D, ki ga vsebuje zdravilo ADROVANCE, vključno z nadomestki umetnih maščob, mineralnimi olji, zdravili za hujšanje, orlistatom in zdravili za zniževanje holesterola, holestiraminom in holestipolom. Za epileptične napade (epilepsijo) (na primer fenitoin ali fenobarbital) lahko zmanjšajo učinkovitost vitamina D. Lahko se razmisli o dodatku drugih dodatkov vitamina D na individualni osnovi.
ADROVANCE s hrano in pijačo
Hrana in pijača (vključno z mineralno vodo) bodo verjetno zmanjšali učinkovitost zdravila ADROVANCE, če ga boste jemali hkrati. Preden vzamete katero koli hrano in pijačo razen vode iz pipe, morate počakati vsaj 30 minut.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravilo ADROVANCE je indicirano samo za ženske v menopavzi. Ne jemljite zdravila ADROVANCE, če ste noseči ali noseči ali če dojite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pri uporabi zdravila ADROVANCE so poročali o neželenih učinkih (npr. Zamegljenem vidu, omotici in hudih bolečinah v kosteh, mišicah ali sklepih), ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Zdravilo ADROVANCE vsebuje laktozo in saharozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Adrovance: Odmerjanje
Vedno jemljite zdravilo ADROVANCE natančno tako, kot vam je povedal zdravnik ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Enkrat na teden vzemite eno tableto ADROVANCE.
Pazljivo sledite spodnjim navodilom:
- Izberite dan v tednu, ki najbolje ustreza vašim aktivnostim. Enkrat na teden na izbrani dan vzemite eno tableto ADROVANCE.Zelo pomembno je, da sledite navodilom 2), 3), 4) in 5), da olajšate hiter vnos tablete ADROVANCE v želodec in zmanjšate možnost draženja požiralnika (cev, ki povezuje vaša usta z želodec).
- Ko vstanete iz postelje, da začnete dan, in preden vzamete katero koli hrano, pijačo ali drugo zdravilo, pogoltnite tableto ADROVANCE cele s polnim kozarcem vode iz pipe (ne mineralne vode) (ne manj kot 200 ml), tako da je ADROVANCE ustrezno absorbira. Ne jemljite z mineralno vodo (mirno ali penečo). Ne jemljite s kavo ali čajem. Ne jemljite s sokom ali mlekom.
- Ne drobite, žvečite ali pustite, da se tableta raztopi v ustih zaradi možnega nastanka razjed v ustni votlini.
- Ne ležite - držite trup pokonci (med sedenjem, stojanjem ali hojo) - vsaj 30 minut po zaužitju tablete. Ne sproščajte se, dokler ne jeste nekaj.
- Zdravila ADROVANCE ne smete jemati pred spanjem ali pred vstajanjem iz postelje na začetku dneva.5) Če imate težave pri požiranju, bolečine v prsih ali pekoč občutek v zgornjem delu trebuha, ga prenehajte jemati. svojega zdravnika.
- Po zaužitju tablete ADROVANCE počakajte vsaj 30 minut, preden jeste, pijete ali jemljete katerokoli drugo zdravilo, vključno z antacidi, dodatki kalcija in vitamini. Zdravilo ADROVANCE je učinkovito le, če ga vzamete na prazen želodec.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ADROVANCE
Če ste pozabili vzeti tableto, naslednje jutro preprosto vzemite eno tableto ADROVANCE. Ne vzemite dveh tablet na isti dan. Nato nadaljujte z jemanjem tablete na izbrani dan v tednu.
Če ste prenehali jemati zdravilo ADROVANCE
Pomembno je, da jemljete zdravilo ADROVANCE tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik. Ker ni znano, kako dolgo morate jemati zdravilo ADROVANCE, morate pri zdravniku občasno preveriti, ali morate še naprej jemati to zdravilo, da ugotovite, ali vam zdravilo ADROVANCE še vedno ustreza.
V škatli zdravila ADROVANCE je priložena kartica z navodili za uporabo, ki vsebuje pomembne podatke, ki vas opomnijo, kako pravilno jemati zdravilo ADROVANCE.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Adrovance
Če ste pomotoma vzeli preveč tablet, popijte poln kozarec mleka in se nemudoma posvetujte z zdravnikom. Ne povzročajte bruhanja in ne ležite.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Adrovance
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj se posvetujte z zdravnikom, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov, ki so lahko resni in za katere boste morda potrebovali nujno zdravniško pomoč:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- zgaga v zgornjem delu trebuha; težave pri požiranju; bolečine pri požiranju; razjede v požiralniku (cev, ki povezuje usta z želodcem), ki lahko povzročijo bolečine v prsih, zgago ali težave ali bolečine pri požiranju.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- alergijske reakcije, kot so koprivnica; otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzroči težave pri dihanju ali požiranju; hude kožne reakcije,
- bolečine v ustih in / ali čeljusti, otekanje ali razjede v ustih, odrevenelost ali občutek teže v čeljusti ali zrahljanje zoba. To so lahko znaki poškodbe kosti v čeljusti (osteonekroza), ki je običajno povezana s zapoznelim celjenjem in okužbe, pogosto po odstranitvi zoba. Če opazite te simptome, se posvetujte z zdravnikom in zobozdravnikom.
- nenavaden zlom stegnenice se lahko redko pojavi, zlasti pri bolnikih, ki so na dolgotrajnem zdravljenju osteoporoze. Če se vam pojavi bolečina, šibkost ali nelagodje v stegnu, kolku ali v dimljah, se posvetujte z zdravnikom, saj je to lahko zgodnji znak možnega zloma. stegnenice,
- hude bolečine v kosteh, mišicah in / ali sklepih.
Drugi neželeni učinki vključujejo
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- bolečine v kosteh, mišicah in / ali sklepih, ki so včasih hude.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- otekanje sklepov,
- bolečine v trebuhu; nelagodje v trebuhu ali riganje po obroku; zaprtje; občutek polnosti ali napihnjenosti v želodcu; driska, črevesni plin,
- izguba las; srbenje,
- glavobol; omotica,
- utrujenost; otekanje rok ali nog.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- slabost; Umaknil se je,
- draženje ali vnetje požiralnika (cev, ki povezuje usta z želodcem) ali želodec,
- črno ali temno blato,
- zamegljen vid; bolečina ali pordelost oči,
- izpuščaj; pordelost kože,
- prehodni gripi podobni simptomi, kot so bolečine v telesu, splošno slabo počutje in včasih zvišana telesna temperatura običajno na začetku zdravljenja,
- sprememba okusa.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- simptomi nizke ravni kalcija v krvi, vključno z mišičnimi krči ali krči in / ali mravljinčenjem v prstih ali okoli ust,
- peptične ali želodčne razjede (včasih hude ali s krvavitvami),
- zožitev požiralnika (cev, ki povezuje usta z želodcem),
- izpuščaj, ki se poslabša zaradi izpostavljenosti sončni svetlobi,
- razjede v ustih.
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi):
- se posvetujte z zdravnikom, če imate bolečine v ušesu, izcedek iz ušesa in / ali vnetje ušesa. Te epizode so lahko znaki poškodbe kosti v ušesu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zaščito pred vlago in svetlobo.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kakšen NAPREDNOST
Zdravilni učinkovini sta alendronska kislina in holekalciferol (vitamin D3). Vsaka tableta zdravila ADROVANCE 70 mg / 2.800 ie vsebuje 70 mg alendronske kisline (v obliki natrijevega trihidrata) in 70 mikrogramov (2.800 ie) kolekalciferola (vitamin D3). Vsaka tableta zdravila ADROVANCE 70 mg / 5.600 ie vsebuje 70 mg alendronske kisline (v obliki natrijevega trihidrata) in 140 mikrogramov (5.600 ie) kolekalciferola (vitamin D3).
Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza (E460), brezvodna laktoza (glej poglavje 2), srednje verižni trigliceridi, želatina, natrijeva kroskarmeloza, saharoza (glej poglavje 2), koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat (E572), butilhidroksitoluen (E321), modificiran škrob (koruza) in natrijev aluminijev silikat (E554).
Opis videza zdravila ADROVANCE in vsebina pakiranja
Tablete ADROVANCE 70 mg / 2.800 ie so na voljo v obliki belih do belkastih, modificiranih tablet v obliki kapsule, z vgraviranim obrisom kostne slike na eni strani in "710" na drugi. Tablete ADROVANCE 70 mg / 2800 ie so na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 2, 4, 6 ali 12 tablet.
Tablete ADROVANCE 70 mg / 5.600 ie so na voljo v obliki spremenjenih pravokotnih, belih do belkastih tablet z vtisnjenim obrisom kostne slike na eni strani in "270" na drugi. ADROVANCE 70 mg / 5.600 ie tablete so na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 2, 4 ali 12 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
NAPREDNO
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
ADROVANCE 70 mg / 2.800 ie tablete
Ena tableta vsebuje 70 mg alendronske kisline (v obliki natrijevega trihidrata) in 70 mcg (2.800 ie) holekalciferola (vitamin D3).
Pomožne snovi z znanimi učinki
Ena tableta vsebuje 62 mg laktoze (v obliki brezvodne laktoze) in 8 mg saharoze.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 ie tablete
Ena tableta vsebuje 70 mg alendronske kisline (v obliki natrijevega trihidrata) in 140 mcg (5.600 ie) holekalciferola (vitamin D3).
Pomožne snovi z znanimi učinki
Ena tableta vsebuje 63 mg laktoze (v obliki brezvodne laktoze) in 16 mg saharoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
ADROVANCE 70 mg / 2.800 ie tablete
Spremenjene tablete v obliki kapsule, bele do umazano bele barve z vtisnjenim obrisom podobe kosti na eni strani in "710" na drugi.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 ie tablete
Bele do sivo bele, spremenjene pravokotne tablete z vtisnjenim obrisom kostne slike na eni strani in "270" na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo ADROVANCE je indicirano za zdravljenje postmenopavzalne osteoporoze pri ženskah s tveganjem za pomanjkanje vitamina D. Zmanjšuje tveganje za zlome vretenc in kolka.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena tableta enkrat na teden.
Bolnike je treba opozoriti, da morajo pozabiti vzeti odmerek zdravila ADROVANCE eno tableto zjutraj po dnevu, ko opazijo. Ne smejo vzeti dveh tablet na isti dan, ampak jih je treba ponovno začeti jemati enkrat na teden na izbrani dan, kot je bilo predhodno nastavljeno.
Zaradi narave procesa bolezni osteoporoze je treba zdravilo ADROVANCE uporabljati kot dolgotrajno zdravljenje.
Optimalno trajanje zdravljenja z osteofozo z bisfosfonati ni bilo ugotovljeno. Potrebo po nadaljevanju zdravljenja je treba pri vsakem posameznem bolniku občasno oceniti glede na možne koristi in tveganja zdravila ADROVANCE, zlasti po 5 ali več letih uporabe.
Bolniki morajo jemati dodatke kalcija, če je vnos kalcija s hrano nezadosten (glejte poglavje 4.4) .Posamezno je treba razmisliti o dodatnem dodatku vitamina D ob upoštevanju celotnega dnevnega vnosa vitamina D, ki ga jemljemo z vitaminom in prehranskimi dopolnili.
ADROVANCE 70 mg / 2.800 ie tablete
Enakovrednost vnosa ADROVANCE 2.800 ie vitamina D3 enkrat na teden in 400 ie vitamina D enkrat na dan ni bila raziskana.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 ie tablete
Enakovrednost vnosa ADROVANCE 5.600 ie vitamina D3 enkrat na teden in 800 ie vitamina D enkrat na dan ni bila raziskana.
Upokojenci
V kliničnih študijah niso dokazali starostne razlike v učinkovitosti ali varnostnih profilih alendronata. Pri starejših zato prilagoditev odmerka ni potrebna.
Ledvična okvara
Zdravilo ADROVANCE ni priporočljivo pri bolnikih z okvaro ledvic, pri katerih je očistek kreatinina manjši od 35 ml / min, saj na tem področju ni izkušenj. Pri bolnikih z očistkom kreatinina večjim od 35 ml / min odmerka ni treba prilagajati.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila ADROVANCE pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Tega zdravila ne smemo uporabljati pri otrocih, mlajših od 18 let, ker ni podatkov o kombinaciji alendronske kisline / holekalciferola. Trenutno razpoložljivi podatki o alendronski kislini pri pediatrični populaciji so opisani v poglavju 5.1.
Način dajanja
Peroralna uporaba.
Za ustrezno absorpcijo alendronata:
Zdravilo ADROVANCE je treba jemati le z vodo iz pipe (ne mineralne vode) vsaj 30 minut pred vsakodnevno hrano, pijačo ali zdravili (vključno z antacidi, dodatki kalcija in vitamini). Druge pijače (vključno z mineralno vodo), hrana in nekatera zdravila bodo verjetno zmanjšale absorpcijo alendronata (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Da bi zmanjšali tveganje za draženje požiralnika in s tem povezane neželene učinke (glejte poglavje 4.4), morate natančno upoštevati naslednja navodila:
• ADROVANCE je treba pogoltniti šele po vstajanju iz postelje, da dan začnete s polnim kozarcem vode (ne manj kot 200 ml).
• Bolnik naj zdravilo ADROVANCE pogoltne le celega. Bolnik ne sme drobiti, žvečiti ali raztapljati tablete v ustih zaradi možnega tveganja za nastanek razjed v žrelu.
• Bolnik ne sme ležati vsaj 30 minut po jemanju zdravila ADROVANCE in dokler ni nič jedel.
• Zdravila ADROVANCE ne smete jemati pred spanjem ali pred vstajanjem iz postelje na začetku dneva.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- motnje požiralnika in drugi dejavniki, ki zavirajo praznjenje požiralnika, na primer striktura ali ahalazija.
- nezmožnost stati ali sedeti pokonci vsaj 30 minut.
- Hipokalcemija.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Alendronat
Neželeni učinki zgornjih prebavil
Alendronat lahko povzroči lokalno draženje sluznice zgornjih prebavil. Zaradi možnosti poslabšanja osnovne bolezni je potrebna previdnost pri dajanju alendronata bolnikom z aktivnimi motnjami zgornjih prebavil, kot so disfagija, požiralnik, gastritis, duodenitis, razjede ali nedavna (v preteklem letu) zgodovina hude bolezni prebavil, kot je peptična razjeda ali aktivna krvavitev v prebavilih ali operacija zgornjega dela prebavil brez piloroplastike (glejte poglavje 4.3). Pri bolnikih z že znanim Barrettovim požiralnikom mora zdravnik oceniti možne koristi in tveganja alendronata na individualni osnovi.
Pri bolnikih, ki so prejemali alendronat, so poročali o reakcijah požiralnika (nekatere hude in zahtevajo hospitalizacijo), kot so ezofagitis, razjede požiralnika in erozije požiralnika, ki jim redko sledijo požiralnikove strikture. in poiščite zdravniško pomoč, če se pojavijo simptomi draženja požiralnika, kot so disfagija, odinofagija ali bolečine v hrbtu, razvoj ali poslabšanje zgage (glejte poglavje 4.8).
Zdi se, da je tveganje hudih neželenih učinkov požiralnika večje pri bolnikih, ki alendronata ne jemljejo pravilno in / ali ki še naprej jemljejo alendronat po pojavu simptomov, ki kažejo na draženje požiralnika. Zelo pomembno je, da bolnik ve in razume, kako jemati zdravilo (glejte poglavje 4.2). Bolnika je treba opozoriti, da se lahko v primeru neupoštevanja teh varnostnih ukrepov poveča tveganje za težave z požiralnikom.
Čeprav v velikih kliničnih preskušanjih z alendronatom niso opazili povečanega tveganja, so poročali o redkih (postmarketinških) primerih razjed želodca in dvanajstnika, nekaterih hudih in povezanih z zapleti (glejte poglavje 4.8).
Osteonekroza spodnje čeljusti / maksile
O osteoonekrozi čeljusti, ki je običajno povezana z ekstrakcijo zoba in / ali lokalno okužbo (vključno z osteomielitisom), so poročali pri bolnikih z rakom, ki so prejemali režime, vključno z bisfosfonati, ki so bili dani predvsem intravensko. Mnogi od teh bolnikov so bili zdravljeni tudi s kemoterapijo in kortikosteroidi. O osteoonekrozi čeljusti so poročali tudi pri bolnikih z osteoporozo, ki se zdravijo s peroralnimi bisfosfonati.
Pri ocenjevanju posameznikovega tveganja za razvoj osteonekroze čeljusti je treba upoštevati naslednje dejavnike tveganja:
• jakost bisfosfonata (največ za zoledronsko kislino), način dajanja (glej zgoraj) in kumulativni odmerek
• rak, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, zaviralci angiogeneze, kajenje
• zgodovina zobnih bolezni, slaba ustna higiena, parodontalna bolezen, invazivni zobozdravstveni posegi in slabo prilegajoče se proteze.
Pred začetkom zdravljenja s peroralnimi bisfosfonati pri bolnikih s slabim zdravjem zob je treba pretehtati potrebo po zobozdravstvenem pregledu z ustreznimi preventivnimi zobozdravstvenimi posegi.
Med zdravljenjem se morajo ti bolniki po možnosti izogibati invazivnim zobozdravstvenim posegom. Pri bolnikih, pri katerih se je med zdravljenjem z bisfosfonati razvila osteonekroza čeljusti, lahko zobozdravstvena operacija poslabša stanje.Za bolnike, ki potrebujejo zobozdravstvene posege, ni podatkov, ki bi nakazovali, da bi prekinitev zdravljenja z bisfosfonati. Bisfosfonati zmanjšali tveganje za osteonekrozo čeljusti. Klinična presoja zdravnika mora voditi program vodenja vsakega bolnika na podlagi individualne ocene razmerja med tveganjem in koristjo.
Med zdravljenjem z bisfosfonati je treba vse bolnike spodbujati, naj vzdržujejo dobro ustno higieno, redno obiskujejo zobozdravnike in poročajo o vseh vrstah ustnih simptomov, kot so gibljivost zob, bolečina ali oteklina.
Osteonekroza zunanjega slušnega kanala
O osteoonekrozi zunanjega slušnega kanala so poročali v povezavi z uporabo bisfosfonatov, večinoma v povezavi z dolgotrajnimi terapijami. Možni dejavniki tveganja za osteonekrozo zunanjega slušnega kanala so uporaba steroidov in kemoterapije ter / ali lokalni dejavniki tveganja, kot so okužbo ali travmo.Osteonekrozo zunanjega slušnega kanala je treba upoštevati pri bolnikih, zdravljenih z bisfosfonati, ki imajo simptome ušesa, kot so bolečina ali izcedek, ali kronične ušesne okužbe.
Mišično -skeletne bolečine
Pri bolnikih, ki so prejemali bisfosfonate, so poročali o bolečinah v kosteh, sklepih in / ali mišicah. V obdobju trženja so bili ti simptomi redko hudi in / ali povzročali invalidnost (glejte poglavje 4.8). Čas nastopa simptomov je bil od enega dneva do nekaj mesecev po začetku zdravljenja.Prekinitev zdravljenja je pri večini bolnikov olajšala simptome. Po ponovni uporabi istega zdravila ali drugega bisfosfonata je pri podskupini bolnikov prišlo do ponovitve simptomov.
Atipični zlomi stegnenice
Poročali so o atipičnih subtrohanteričnih in diafiznih zlomih stegnenice, predvsem pri bolnikih, ki so bili dolgotrajno zdravljeni z osteoporozo z bisfosfonati. Ti kratki prečni ali poševni zlomi se lahko pojavijo kjer koli v stegnenici od tik pod manjšim trohanterjem do nadkondilarne črte. se pojavijo spontano ali po minimalni travmi, pri nekaterih bolnikih pa se pojavijo bolečine v stegnu ali v dimljah, ki so pogosto povezane s slikovnimi dokazi o stresnih zlomih, tedne ali mesece, preden pride do zloma kolka. Zlomi so pogosto dvostranski; zato je treba pri bolnikih, zdravljenih z bisfosfonati, ki so utrpeli zlom stegnenice, pregledati kontralateralno stegnenico. Poročali so tudi o omejenem celjenju teh zlomov. Pri bolnikih s sumom na atipičen zlom stegnenice je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z bisfosfonatom do ocene bolnika na podlagi individualnega tveganja koristi.
Med zdravljenjem z bisfosfonati je treba bolnikom svetovati, naj poročajo o kakršnih koli bolečinah v stegnu, kolku ali dimljah, vsakega bolnika, ki ima takšne simptome, pa je treba oceniti glede prisotnosti nepopolnega zloma stegnenice.
Ledvična okvara
Uporaba ADROVANCE pri bolnikih z okvaro ledvic ni priporočljiva, če je očistek kreatinina manjši od 35 ml / min (glejte poglavje 4.2).
Presnova kosti in mineralov
Poleg pomanjkanja estrogena in starosti je treba skrbno pretehtati tudi druge vzroke osteoporoze.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom ADROVANCE je treba odpraviti hipokalciemijo (glejte poglavje 4.3) .Pred začetkom zdravljenja s tem zdravilom je treba ustrezno zdraviti tudi druge motnje presnove mineralov (na primer pomanjkanje vitamina D in hipoparatiroidizem). Vsebnost vitamina D v zdravilu ADROVANCE ni primerna za odpravo pomanjkanja vitamina D. Bolnike s temi kliničnimi stanji je treba med zdravljenjem z zdravilom ADROVANCE spremljati glede koncentracije kalcija v serumu in simptomov hipokalciemije.
Zaradi pozitivnega učinka alendronata na povečano mineralizacijo kosti se lahko zniža koncentracija kalcija in fosfata v serumu, zlasti pri bolnikih, ki jemljejo glukokortikoide, pri katerih se lahko zmanjša absorpcija kalcija. hude in pogosto pri bolnikih s predispozicijskimi stanji (npr. hipoparatiroidizem, pomanjkanje vitamina D in malabsorpcija kalcija) (glejte poglavje 4.8).
Holekalciferol
Vitamin D3 lahko poveča obseg hiperkalciemije in / ali hiperkalciurije, če ga dajemo bolnikom z boleznimi, povezanimi z nepravilno prekomerno proizvodnjo kalcitriola (npr. Levkemijo, limfomom, sarkoidozo). Pri teh bolnikih je treba spremljati serumski in serumski kalcij.
Bolniki z malabsorpcijo morda ne bodo ustrezno absorbirali vitamina D3.
Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje laktozo in saharozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za fruktozo, intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze ali pomanjkanje saharaze-izomaltaze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Alendronat
Hrana in pijača (vključno z mineralno vodo), dodatki kalcija, antacidi in druga peroralna zdravila, če jih jemljete hkrati z alendronatom, bodo verjetno vplivala na absorpcijo alendronata. Zato morajo bolniki po zaužitju alendronata preteči vsaj 30 minut, preden jemljejo katero koli drugo zdravilo peroralno (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Ker je uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) povezana z draženjem prebavil, je pri sočasnem zdravljenju z alendronatom potrebna previdnost.
Holekalciferol
Olestra, mineralna olja, orlistat in sredstva za odvajanje žolča (npr. Holestiramin, holestipol) lahko ovirajo absorpcijo vitamina D. Antikonvulzivi, cimetidin in tiazidi lahko povečajo katabolizem vitamina D. Dodatne dodatke vitamina D lahko obravnavamo posamično.
04.6 Nosečnost in dojenje
Zdravilo ADROVANCE se uporablja samo pri ženskah po menopavzi, zato ga ne smete uporabljati med nosečnostjo ali dojenjem.
Nosečnost
Podatkov o uporabi alendronata pri nosečnicah ni ali so omejeni. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost. Alendronat je povzročil distocijo zaradi hipokalciemije pri brejih podganah (glejte poglavje 5.3). Pri visokih odmerkih vitamina D so opazili hiperkalciemijo in reproduktivno toksičnost v študijah na živalih (glejte poglavje 5.3) Zdravila ADROVANCE se ne sme uporabljati med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se alendronat / presnovki izločajo v materino mleko. Tveganja za novorojenčke / dojenčke ni mogoče izključiti. Holekalciferol in nekateri njegovi aktivni presnovki prehajajo v materino mleko. Zdravila ADROVANCE se ne sme uporabljati med dojenjem.
Plodnost
Bisfosfonati so vključeni v kostni matriks, iz katerega se postopoma sproščajo v obdobju let. Količina bisfosfonatov, vključenih v kost odraslih, in zato količina, ki je na voljo za sproščanje v sistemski krvni obtok, je neposredno povezana z odmerkom in trajanjem uporabe bisfosfonata (glejte poglavje 5.2). Podatkov o tveganju za plod pri moških ni. Vendar pa obstaja teoretično tveganje za poškodbe ploda, predvsem skeletne, če ženska po končanem tečaju terapije z bisfosfonatom zanosi. Vpliv na tveganje spremenljivk, kot so čas od prenehanja zdravljenja z bisfosfonatom do spočetja, vrsta uporabljenega bisfosfonata in način dajanja (intravenski v primerjavi s peroralnim), niso preučevali.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo ADROVANCE nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pri bolnikih se lahko pojavijo nekateri neželeni učinki (npr. Zamegljen vid, omotica in hude bolečine v kosteh, mišicah ali sklepih (glejte poglavje 4.8)), ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki so neželeni učinki v zgornjem delu prebavil, vključno z bolečinami v trebuhu, dispepsijo, razjedo v požiralniku, disfagijo, napihnjenostjo trebuha in regurgitacijo kisline (> 1%).
Tabela neželenih učinkov
Naslednji neželeni učinki izvirajo iz kliničnih študij in / ali uporabe alendronata v obdobju trženja.
Pri kombinaciji alendronata in holekalciferola niso bili ugotovljeni dodatni neželeni učinki.
Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. , spletna stran: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Alendronat
Simptomi
Hipokalciemija, hipofosfatemija in neželeni učinki v zgornjem delu prebavil, kot so želodčne motnje, zgaga, ezofagitis, gastritis ali razjeda, so lahko posledica prevelikega odmerjanja.
Upravljanje
Ni posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja alendronata. V primeru prevelikega odmerjanja zdravila ADROVANCE dajte mleko ali antacide, ki se vežejo na alendronat.Zaradi nevarnosti draženja požiralnika ne povzročajte bruhanja in bolnika držite strogo pokončno.
Holekalciferol
Toksičnost vitamina D ni bila dokumentirana med kronično terapijo pri na splošno zdravih odraslih v odmerku pod 10.000 ie / dan. V klinični študiji zdravih odraslih dnevni odmerek 4.000 ie vitamina D3 do pet mesecev ni bil povezan s hiperkalciurijo ali hiperkalciemijo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje bolezni kosti, bisfosfonati, kombinacije.
Oznaka ATC: M05BB03.
Mehanizem delovanja
Alendronat
Natrijev alendronat je bisfosfonat, ki deluje kot specifični zaviralec resorpcije kosti, posredovane z osteoklasti, brez neposrednega vpliva na tvorbo kosti.Predklinične študije so pokazale, da se alendronat prednostno lokalizira na mestih aktivne resorpcije. Dejavnost je zavirana, vendar na zaposlovanje osteoklastov in adhezijo to ne vpliva. Kostno tkivo, ki nastane med zdravljenjem z alendronatom, je kakovostno normalno.
Cholecalciferol (vitamin D3)
Vitamin D3 se v koži proizvaja s pretvorbo 7-dehidroholesterola v vitamin D3 z ultravijolično svetlobo. Zaradi pomanjkanja ustrezne izpostavljenosti sončni svetlobi je vitamin D3 bistveno hranilo. Vitamin D3 se v jetrih pretvori v 25-hidroksivitamin D3 in shrani za telesne potrebe. Pretvorbo v ledvicah v 1,25-dihidroksivitamin D3 (kalcitriol), aktivno obliko hormona, ki mobilizira kalcij, je treba skrbno prilagoditi. Glavna aktivnost 1,25-dihidroksivitamina D3 je povečati absorpcijo kalcija in fosfata v črevesju ter uravnavati kalcij v serumu, ledvično izločanje kalcija in fosfata, tvorbo kosti in kostno resorpcijo.
Vitamin D3 je potreben za normalno tvorbo kosti. Pomanjkanje vitamina D nastane, ko sta izpostavljenost sončni svetlobi in vnos s hrano nezadostna. Pomanjkanje je povezano z negativnim ravnotežjem kalcija, izgubo kosti in povečanim tveganjem za zlom okostja. V hudih primerih pomanjkanje povzroči sekundarni hiperparatiroidizem, hipofosfatemijo, proksimalno mišično oslabelost in osteomalacijo, s čimer se poveča tveganje padcev in zlomov pri ljudeh z osteoporozo Dodatki vitamina D zmanjšujejo ta tveganja in njihove posledice.
Osteoporoza je opredeljena kot mineralna gostota kosti (BMD) hrbtenice ali kolka, ki je za 2,5 standardna odstopanja (SD) manjša od povprečne vrednosti normalne mlade populacije ali kot zgodovina zlomov krhkosti, ne glede na MKG.
Klinična učinkovitost in varnost
Študije o napredovanju
Učinek nižjega odmerka zdravila ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2.800 ie) na parametre vitamina D je bil dokazan v 15-tedenski večnacionalni študiji, ki je vključevala 682 žensk v menopavzi z osteoporozo (25-izhodiščni hidroksivitamin D v serumu: povprečno 56 nmol / L [22,3 ng / ml]; razpon 22,5-225 nmol / L [9-90 ng / ml]) .Paciente so zdravili z formulacijo z nižjimi odmerki (70 mg / 2800 ie) zdravila ADROVANCE (n = 350) ali z zdravilom FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n = 332) enkrat tedensko; nadaljnji dodatki vitamina D so bili prepovedani. Serumski 25-hidroksivitamin D je bil znatno višji (26%) v skupini z zdravilom ADROVANCE (70 mg / 2.800 ie) (56 nmol / l [23 ng / ml]) v primerjavi s skupino, zdravljeno samo z alendronatom (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). Odstotek bolnikov s pomanjkanjem vitamina D (25-hidroksivitamin D v serumu
V 24-tedenski podaljšani študiji, ki je vključevala 619 žensk v postmenopavzi z osteoporozo, je bil dokazan učinek nižjega odmerka zdravila ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2.800 ie) plus 2.800 dodatnih ie vitamina D3 za skupaj 5.600 ie (kar ustreza na količino vitamina D3 v najvišjem odmerku zdravila ADROVANCE) enkrat tedensko.Pacienti v skupini z vitaminom D3 2.800 so bili zdravljeni z zdravilom ADROVANCE (70 mg / 2.800 ie) (n = 299), bolniki v skupini z vitaminom D3 pa 5.600 so bili zdravljeni z ADROVANCE (70 mg / 2.800 ie) plus dodatnih 2.800 ie vitamina D3 (n = 309) enkrat na teden; dovoljena je bila uporaba dodatnih dodatkov vitamina D. Po 24 tednih zdravljenja so bile povprečne ravni 25-hidroksivitamina D v serumu bistveno višje. skupina D 5.600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) v primerjavi z vitaminom D3 2800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). Odstotek bolnikov s pomanjkanjem vitamina D je bil v skupini z vitaminom D3 2.800 5,4% v primerjavi s. 3,2% v skupini vitamina D3 5.600 v celotnem podaljšanju do 24 tednov. Odstotek bolnikov s pomanjkanjem vitamina D je bil 0,3% v skupini z vitaminom D3 2.800 v primerjavi z nič v skupini z vitaminom D 35.600. Razlike so bile v povprečnem serumu kalcija in fosfata ravni ali 24-urnega kalcija v urinu med zdravljenima skupinama. Odstotek bolnikov s hiperkalciurijo na koncu 24-tedenskega podaljšanja se med skupinami zdravljenja ni statistično razlikoval.
Študije o alendronatu
Terapevtska enakovrednost alendronata 70 mg enkrat na teden (n = 519) in alendronata 10 mg / dan (n = 370) je bila dokazana v enoletni multicentrični študiji žensk v menopavzi z osteoporozo. Povprečno povečanje BMD od izhodišča v ledvenem delu hrbtenice pri eno leto je bilo 5,1% (95% interval zaupanja -IC- 4,8, 5,4%) v 70 mg enkrat na teden in 5,4% (95% IZ: 5,0, 5,8%) v skupini z 10 mg / dan. BMD je bila pri vratu stegnenice 2,3% oziroma 2,9%, v kolku pa 2,9% oziroma 3,1% v skupinah 70 mg enkrat na teden oziroma 10 mg enkrat na dan. Obe skupini za zdravljenje sta bili podobni tudi glede povečanja DMO v drugih kostnih predelih.
Učinke alendronata na kostno maso in incidenco zlomov pri ženskah po menopavzi so proučevali v dveh začetnih študijah učinkovitosti enake zasnove (n = 994) in v preskusu interventnega zloma (FIT: n = 6.459).).
V prvih študijah učinkovitosti je bilo povprečno povečanje BMD pri 10 mg alendronata na dan v primerjavi s placebom pri treh letih 8,8%, 5,9%in 7,8%pri hrbtenici, vratu stegnenice in trohanterju. Tudi DMO organizma in toto se je znatno povečala. C "se je zmanjšalo za 48% (alendronat 3,2% vs placeba 6,2%) v deležu bolnikov, zdravljenih z alendronatom, z enim ali več zlomi vretenc v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili s placebom. V dvoletnem podaljšanju teh študij se je BMD še naprej povečeval v hrbtenici in trohanterju ter ostal stabilen v vratu in telesu stegnenice. in toto.
FIT sestavljata dve s placebom kontrolirani študiji alendronata enkrat na dan (5 mg na dan dve leti in 10 mg na dan eno ali dve dodatni leti):
• FIT 1: Triletna študija na 2.027 bolnikih z vsaj enim vretenčnim (kompresijskim) zlomom na začetku. V tej študiji je dnevni vnos alendronata zmanjšal incidenco ≥ 1 novega zloma vretenc za 47% (alendronat 7,9% vs placebo 15,0%). Prišlo je tudi do statistično značilnega zmanjšanja pojavnosti zlomov kolka (1,1% vs 2,2%, zmanjšanje za 51%).
• FIT 2: Štiriletna študija na 4.432 bolnikih z nizko kostno maso, vendar brez zlomov vretenc na začetku. V tej študiji so opazili pomembno razliko pri analizi podskupin žensk z osteoporozo (37% svetovne populacije študije, z osteoporozo, kot je opredeljena zgoraj) v incidenci zlomov kolka (alendronat 1,0% vs placebo 2,2%, zmanjšanje za 56%) in incidenco ≥ 1 zloma vretenc (2,9% vs 5,8%, zmanjšanje za 50%).
Laboratorijski podatki
V kliničnih preskušanjih so poročali o asimptomatskem, blagem in prehodnem znižanju serumskega kalcija in fosfata pri približno 18% oziroma 10% bolnikov, zdravljenih z alendronatom v odmerku 10 mg / dan, v primerjavi s približno 12% in 3% bolnikov, zdravljenih s placebom. . Vendar se pojavnost kalcija v serumu zmanjša do
Pediatrična populacija
Natrijev alendronat so preučevali pri majhnem številu bolnikov, mlajših od 18 let, z nepravilno osteogenezo.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Alendronat
Absorpcija
V primerjavi z intravenskim referenčnim odmerkom je bila povprečna peroralna biološka uporabnost alendronata pri ženskah 0,64% za odmerke od 5 mg do 70 mg, dane po testu čez noč in 2 uri pred standardiziranim zajtrkom. %, ko so alendronat dajali eno uro ali pol pred standardiziranim zajtrkom. V študijah osteoporoze je bil alendronat učinkovit, če so ga dajali vsaj 30 minut pred prvo hrano ali pijačo na dan.
Alendronat, ki ga vsebujeta kombinirana tableta ADROVANCE (70 mg / 2.800 ie) in kombinirana tableta ADROVANCE (70 mg / 5.600 ie), je biološko enakovreden eni tableti 70 mg alendronata.
Biološka uporabnost je bila zanemarljiva pri jemanju alendronata s standardiziranim zajtrkom ali v dveh urah. Sočasno jemanje kave ali pomarančnega soka z alendronatom je zmanjšalo njegovo biološko uporabnost za približno 60%.
Pri zdravih preiskovancih prednizon, dan peroralno (20 mg trikrat na dan pet dni), ni povzročil klinično pomembnih sprememb peroralne biološke uporabnosti alendronata (povprečno povečanje za 20% do 44%).
Distribucija
Študije na podganah so pokazale, da se po intravenskem dajanju 1 mg / kg l "alendronata, ki se sprva porazdeli v mehka tkiva, hitro prerazporedi v kosti ali izloči z urinom. Pri ljudeh je povprečni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja, brez kosti, je najmanj 28 litrov.Koncentracije alendronata v plazmi po terapevtskih peroralnih odmerkih so prenizke, da bi jih bilo mogoče analitično zaznati (plazemske beljakovine so približno 78%.
Biotransformacija
Pri ljudeh in živalih ni dokazov, da bi se alendronat presnavljal.
Odprava
Po enkratnem intravenskem odmerku alendronata, označenega s 14C, se je približno 50% radioaktivnosti izločilo z urinom v 72 urah, v blatu pa se je izločilo malo ali nič radioaktivnosti. Po enkratnem intravenskem dajanju 10 mg je čiščenje ledvica alendronata je bila 71 ml / min čiščenje sistemsko ni presegel 200 ml / min. Koncentracije v plazmi so se v 6 urah po intravenskem dajanju zmanjšale za več kot 95%. Ocenjuje se, da končni razpolovni čas pri ljudeh presega deset let, kar odraža sproščanje alendronata iz okostja. "Človek na tej ravni posega v izločanje drugih zdravil."
Holekalciferol
Absorpcija
Pri zdravih odraslih (obeh spolov) po uporabi tablet ADROVANCE 70 mg / 2.800 ie zjutraj na tešče in dve uri pred obrokom je povprečna površina pod krivuljo serumska koncentracija-čas (AUC0-120 h) za vitamin D3 (ni prilagojen za ravni endogenega vitamina D3) je bil 296,4 ng • h / ml. Povprečna najvišja serumska koncentracija (Cmax) vitamina D3 je bila 5,9 ng / ml, mediana časa, ki je bila potrebna za dosego najvišje koncentracije v serumu (Tmax), pa je bila 12 ure Biološka razpoložljivost 2.800 ie vitamina D3 v zdravilu ADROVANCE je podobna 2.800 ie ie vitamina D3, ki se daje samo.
Pri zdravih odraslih (obeh spolov) je bilo po dajanju zdravila ADROVANCE 70 mg / 5.600 ie tablete zjutraj na tešče in dve uri pred obrokom povprečna površina pod krivuljo serumska koncentracija-čas (AUC0-80 h) za vitamin D3 (ni prilagojen za ravni endogenega vitamina D3) je bil 490,2 ng • h / ml. Povprečna največja serumska koncentracija (Cmax) vitamina D3 je bila 12,2 ng / ml, mediana časa, ki je bila potrebna za dosego najvišje koncentracije v serumu (Tmax), pa je bila 10,6 ure Biološka uporabnost 5.600 ie vitamina D3 v zdravilu ADROVANCE je podobna 5.600 ie vitamina D3, ki se daje samo.
Distribucija
Po absorpciji vitamin D3 vstopi v krvni obtok, ki ga prenašajo hilomikroni.Vitamin D3 se hitro porazdeli predvsem v jetrih, kjer se presnovi v 25-hidroksivitamin D3, glavno rezervno obliko. Bolj zanemarljive količine se razdelijo v maščobna tkiva. In mišice ter shranijo pri ta mesta kot vitamin D3 za kasnejše sproščanje v obtok.Dirka v obtoku vitamina D3 je vezana na beljakovine, ki vežejo vitamin D.
Biotransformacija
Vitamin D3 se s hidroksilacijo v jetrih hitro presnovi v 25-hidroksivitamin D3, nato pa se v ledvicah presnovi v 1,25-dihidroksivitamin D3, ki je biološko aktivna oblika. Nadaljnja hidroksilacija poteka pred izločanjem. Majhen odstotek vitamina D3 se pred izločanjem podvrže glukuronidaciji.
Odprava
Ko so radioaktivni vitamin D3 dajali zdravim ljudem, je bilo povprečno izločanje radioaktivnosti z urinom po 48 urah 2,4%, povprečno izločanje radioaktivnosti po blatu po 4 dneh pa 4,9%. V obeh primerih je bilo ugotovljeno, da izločena radioaktivnost skoraj izključno izvira iz presnovkov prvotne molekule. Povprečni razpolovni čas serumskega vitamina D3 po peroralnem odmerku zdravila ADROVANCE (70 mg / 2.800 ie) je približno 24 ur.
Ledvična okvara
Predklinične študije kažejo, da se alendronat, ki se ne usede v kost, hitro izloči z urinom. Po kronični uporabi kumulativnih intravenskih odmerkov do 35 mg / kg pri živalih ni bilo dokazov o nasičenosti privzema kosti.
Čeprav ni kliničnih podatkov, je verjetno, da se bo tako kot pri živalih pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic zmanjšala ledvična izločitev alendronata, zato je pri bolnikih z okvaro ledvic mogoče pričakovati nekoliko večje kopičenje alendronata v kosteh. funkcijo (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Predklinične študije s kombinacijo alendronata in holekalciferola niso bile izvedene.
Alendronat
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost in rakotvorni potencial. Študije na podganah so pokazale, da je zdravljenje z alendronatom med nosečnostjo povezano z distocijo, povezano s hipokalciemijo pri materah med porodom. V študijah so podgane, ki so prejemale najvišje odmerke, pokazale večjo pojavnost nepopolne okostenenosti ploda. Pomen teh najdb za človeka ni znan.
Holekalciferol
V odmerkih, ki so precej nad terapevtskim razponom, so v študijah na živalih opazili reproduktivno toksičnost.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Mikrokristalna celuloza (E460)
Brezvodna laktoza
Srednjeverižni trigliceridi
Žele
Natrijeva kroskarmeloza
Saharoza
Koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat (E572)
Butilirani hidroksitoluen (E321)
Modificiran škrob (koruza)
Natrijev aluminijev silikat (E554)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
18 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zaščito pred vlago in svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
ADROVANCE 70 mg / 2.800 ie tablete
Pretisni omoti iz aluminija / aluminija, v pakiranjih po 2, 4, 6 ali 12 tablet.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 ie tablete
Pretisni omoti iz aluminija / aluminija, v pakiranjih po 2, 4 ali 12 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ADROVANCE 70 mg / 2.800 ie tablete
EU/1/06/364/001 - 2 tableti
037603014
EU/1/06/364/002 - 4 tablete
037603026
EU/1/06/364/003 - 6 tablet
037603038
EU/1/06/364/004 - 12 tablet
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5.600 ie tablete
EU/1/06/364/006 - 2 tableti
037603065
EU/1/06/364/007 - 4 tablete
037603077
EU/1/06/364/008 - 12 tablet
037603089
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 4. januar 2007
Datum zadnje obnove: 21. november 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
19. september 2016
