Aktivne sestavine: dapoksetin
Priligy 30 mg filmsko obložene tablete
Priligy 60 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se zdravilo Priligy uporablja? Za kaj je to?
Priligy vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano "dapoksetin", ki spada v skupino zdravil, imenovano "selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina" (SSRI). Priligy je lahko znan tudi kot "urološko" zdravilo.
Priligy podaljša čas ejakulacije in izboljša nadzor nad ejakulacijo, kar lahko zmanjša frustracije ali skrbi zaradi hitre ejakulacije.
Priligy se uporablja za zdravljenje prezgodnje ejakulacije pri odraslih moških, starih od 18 do 64 let.
Predčasna ejakulacija se pojavi, ko moški ejakulira z zmanjšano spolno željo in še preden to želi.To lahko moškemu povzroči težave in lahko povzroči težave med spolnim odnosom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Priligy ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Priligy:
- Če ste alergični na dapoksetin ali katero koli sestavino tega zdravila
- Če imate težave s srcem, na primer srčno popuščanje ali težave s srčnim ritmom.
- Če imate težave z omedlevico
- Če ste kdaj imeli manijo (simptome, vključno s prekomernim vznemirjenjem, draženjem ali zmedenostjo) ali hudo depresijo.
Če jemljete:
- zdravila za depresijo, imenovana "zaviralci monoaminooksidaze" (MAOI)
- tioridazin za shizofrenijo
- druga zdravila za depresijo
- litij, zdravilo za bipolarno motnjo
- linezolid, antibiotik za zdravljenje okužb
- triptofan, uspavalna tableta
- Šentjanževka, zdravilo rastlinskega izvora
- tramadol, ki se uporablja za zdravljenje hude bolečine
- zdravila za zdravljenje migrene.
Ne jemljite zdravila Priligy skupaj z nobenim od zgoraj navedenih zdravil.
Če ste jemali katero od teh zdravil, boste morali po prenehanju jemanja zdravila Priligy počakati 14 dni. Po prenehanju jemanja zdravila Priligy boste morali počakati 7 dni, preden vzamete katero koli od zgoraj navedenih zdravil. Če niste prepričani, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo Priligy").
- nekatera zdravila za glivične okužbe, vključno s ketokonazolom in itrakonazolom (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo Priligy")
- nekatera zdravila proti HIV, vključno z ritonavirjem, sakvinavirjem, nelfinavirjem in atazanavirjem (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo Priligy")
- nekatere antibiotike za zdravljenje okužb, vključno s telitromicinom (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo Priligy")
- nefazodon, antidepresiv (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo Priligy")
- imate zmerne ali hude težave z jetri.
Ne jemljite tega zdravila, če kar koli od naštetega velja za vas. Če niste prepričani, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Priligy
Pred začetkom jemanja zdravila Priligy se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro, če:
- ni bila diagnosticirana s "prezgodnjo ejakulacijo".
- imate drugo spolno težavo, na primer erektilno disfunkcijo
- imate v preteklosti omotico zaradi nizkega krvnega tlaka
- uporablja droge za rekreacijo, kot so ekstazi, LSD, narkotiki ali benzodiazepini
- pijte alkohol (glejte poglavje "Priligy s hrano, pijačo in alkoholom")
- ste imeli težave z duševnim zdravjem, kot so depresija, manija (simptomi vključujejo občutek pretirane vznemirjenosti, razdražljivost ali nezmožnost jasnega razmišljanja), bipolarna motnja (simptomi vključujejo hude nihanje razpoloženja med manijo in depresijo) ali shizofrenija (psihiatrična bolezen)
- trpi za epilepsijo
- imate v preteklosti krvavitve ali težave s strjevanjem krvi
- imate težave z ledvicami
- imate ali ste v nevarnosti zaradi visokega očesnega tlaka (glavkom).
Če kaj od naštetega velja za vas (ali če niste prepričani), se pred jemanjem tega zdravila posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom. Preden začnete jemati to zdravilo, mora zdravnik opraviti test, da se prepriča, da vaš krvni tlak ne pade preveč, ko preidete iz ležečega v pokončen položaj.
Otroci in mladostniki
Tega zdravila se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Priligy
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta, in zdravila rastlinskega izvora.
To je zato, ker lahko zdravilo Priligy vpliva na delovanje drugih zdravil, tako kot lahko druga zdravila vplivajo na delovanje zdravila Priligy. Zato lahko uporaba drugih zdravil vpliva na največji odmerek zdravila Priligy, ki ga smete jemati.
Ne jemljite zdravila Priligy skupaj s katerim koli od naslednjih zdravil:
- Zdravila za depresijo, imenovana "zaviralci monoaminooksidaze" (MAOI)
- Tioridazin se uporablja za shizofrenijo
- Druga zdravila za depresijo
- Litij, zdravilo za bipolarno motnjo
- Linezolid, antibiotik za zdravljenje okužb
- Triptofan, uspavalna tableta
- Šentjanževka, zdravilo rastlinskega izvora
- Tramadol, ki se uporablja za zdravljenje hude bolečine
- Zdravila za zdravljenje migrene.
Ne jemljite zdravila Priligy skupaj z nobenim od zgoraj navedenih zdravil. Če ste jemali katero od teh zdravil, boste morali po prenehanju jemanja zdravila Priligy počakati 14 dni. Po prenehanju jemanja zdravila Priligy boste morali počakati 7 dni, preden vzamete katero koli od zgoraj navedenih zdravil. Če niste prepričani, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Nekatera zdravila za glivične okužbe, vključno s ketokonazolom in itrakonazolom
- Nekatera zdravila proti HIV, vključno z ritonavirjem, sakvinavirjem, nelfinavirjem in atazanavirjem
- Nekateri antibiotiki za zdravljenje okužb, vključno s telitromicinom
- Nefazodon, antidepresiv.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Zdravila za duševne težave razen depresije.
- Nesteroidna protivnetna zdravila, na primer ibuprofen ali acetilsalicilna kislina.
- Antikoagulantna zdravila, kot je varfarin.
- Nekatera zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije, na primer sildenafil, tadalafil in vardenafil, saj lahko ta zdravila znižajo krvni tlak pri vstajanju.
- Nekatera zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka in bolečin v prsih (angina pektoris) (na primer verapamil in diltiazem) ali povečane prostate, saj lahko ta zdravila znižajo tudi vaš krvni tlak, ko stojite.
- Nekatera druga zdravila za glivične okužbe, na primer flukonazol.
- Nekatera druga zdravila proti HIV, na primer amprenavir in fosamprenavir.
- Nekateri drugi antibiotiki za zdravljenje okužb, na primer eritromicin in klaritromicin.
- Apripitant, ki se uporablja za zdravljenje slabosti.
Če niste prepričani, ali katero od zgornjih točk velja za vas, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Priligy s hrano, pijačo in alkoholom
- To zdravilo lahko jemljete s hrano ali brez nje.
- To zdravilo morate vzeti vsaj s polnim kozarcem vode.
- Med jemanjem tablet tega zdravila se izogibajte alkoholu.
- Učinki alkohola, kot so omotica, zaspanost in počasne reakcije, se lahko poslabšajo, če jemljete tudi to zdravilo.
- Uporaba alkohola med jemanjem tega zdravila lahko poveča tveganje za poškodbe zaradi omedlevice ali drugih stranskih učinkov.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Uporaba tega zdravila pri ženskah ni indicirana.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med jemanjem tega zdravila se lahko počutite zaspani, omotični, omedlevi, imate težave s koncentracijo in zamegljen vid. Ne vozite in ne uporabljajte nevarnih strojev, če imate katerega od teh ali podobnih učinkov. Učinki alkohola se lahko povečajo, če jemljete tudi to zdravilo, in če obstaja tveganje za poškodbe zaradi omedlevice ali drugih stranskih učinkov, če jemljete to zdravilo skupaj z alkoholom.
Priligy vsebuje laktozo
To zdravilo vsebuje laktozo (vrsto sladkorja). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Priligy: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt.
Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Priporočeni odmerek je 30 mg. Zdravnik lahko odmerek poveča na 60 mg.
- To zdravilo vzemite le 1 do 3 ure pred spolno aktivnostjo.
- Ne jemljite tega zdravila več kot enkrat na 24 ur ali vsak dan.
- Tablete pogoltnite cele, da preprečite grenak okus, z vsaj polnim kozarcem vode. To lahko zmanjša možnost omedlevice (glejte "Omedlevica in nizek krvni tlak")
- To zdravilo lahko jemljete s hrano ali brez nje.
- Tega zdravila ne smejo uporabljati moški, mlajši od 18 let ali stari 65 let ali več.
- Po prvih 4 tednih ali po 6 odmerkih preglejte zdravljenje z zdravilom Priligy, da ugotovite, ali morate nadaljevati zdravljenje. Če se zdravljenje nadaljuje, morate vsaj vsakih šest mesecev pregledati terapijo pri zdravniku.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Priligy
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Priligy, kot bi smeli
Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu. Lahko čutite slabost ali bruhate.
Če ste prenehali jemati zdravilo Priligy
Preden prekinite zdravljenje s tem zdravilom, se posvetujte s svojim zdravnikom. Po prenehanju zdravljenja s tem zdravilom boste morda imeli težave s spanjem in omotico, tudi če ga niste jemali vsak dan.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Priligy
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Prenehajte jemati zdravilo Priligy in se v tem primeru nemudoma posvetujte z zdravnikom
- ima epileptične napade
- omedlevica ali občutek omotičnosti pri vstajanju
- opazite kakršno koli spremembo razpoloženja
- pomislite na samomor ali samopoškodovanje.
Če opazite katerega od zgoraj naštetih neželenih učinkov, prenehajte jemati zdravilo Priligy in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Omedlevica in nizek krvni tlak
To zdravilo lahko povzroči omedlevico ali znižanje krvnega tlaka pri vstajanju. Da bi zmanjšali možnost tega:
- vzemite to zdravilo z vsaj enim polnim kozarcem vode
- tega zdravila ne jemljite, če ste dehidrirani (v telesu nimate dovolj vode).
To se lahko zgodi, če:
- v zadnjih 4-6 urah ni pil ničesar,
- že dolgo se znoji,
- če imate bolezen z visoko temperaturo, drisko ali bruhanjem.
- Če se počutite omedlevi (na primer slabost, omotica, omotica, zmedenost, znojenje ali nepravilen srčni utrip) ali omotičnost pri vstajanju, takoj lezite, tako da je vaša glava nižja od ostale telo ali sedite z glavo med koleni, dokler se ne počutite bolje. Tako boste preprečili, da bi padli in se poškodovali, če bi omedleli.
- Po dolgem sedenju ali ležanju ne vstanite hitro.
- Ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev, če se med jemanjem tega zdravila počutite omedlevi.
- Povejte svojemu zdravniku, če ste med jemanjem zdravila Priligy omedleli.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- občutek omotice
- glavobol
- občutek slabosti.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
- občutek razdražljivosti, tesnobe, vznemirjenosti ali nemira
- občutek odrevenelosti zaradi "mravljinčenja"
- težave pri pridobivanju ali vzdrževanju erekcije
- potenje več kot običajno ali vročinski utripi
- driska, zaprtje ali napenjanje
- bolečine v trebuhu, napihnjenost ali bruhanje
- nespečnost ali čudne sanje
- občutek utrujenosti ali zaspanosti, zehanje
- zamašen nos (zamašen nos)
- zvišan krvni tlak
- težave s koncentracijo
- mrzlica ali tresenje
- zmanjšano zanimanje za spolnost
- zvonjenje v ušesih
- zamegljen vid
- prebavne motnje
- suha usta.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- omedlevica ali omotica ob vstajanju (glej zgoraj)
- sprememba razpoloženja, občutek prenapetosti ali paranoja
- občutek zmedenosti, dezorientiranosti ali nezmožnosti jasnega razmišljanja
- počasen ali nepravilen srčni utrip ali hiter srčni utrip
- izguba spolne želje, težave pri doseganju orgazma
- občutek šibkosti, izčrpanosti, letargije ali utrujenosti
- občutek depresije, živčnosti ali ravnodušnosti
- občutek vročine, vznemirjenosti, čudnosti ali zastrupitve
- težave z vidom, očesne bolečine ali razširjene zenice
- nizek ali visok krvni tlak
- občutek srbečega ali hladnega znoja
- občutek omotice
- sprememba okusa
- škrtanje z zobmi.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- omotica po naporu
- nenadoma zaspi
- nujno iztrebljanje.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. .gov.it / vsebina / poročila o neželenih učinkih Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
- Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Vsebina pakiranja in druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Priligy
Zdravilna učinkovina je dapoksetin. Ena tableta vsebuje 30 mg ali 60 mg dapoksetina v obliki soli hidroklorida.
Pomožne snovi so:
- Jedro tablete: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
- Obloga tablete: laktoza monohidrat, hipromeloza, titanov dioksid (E171), triacetin, črni železov oksid (E172), rumeni železov oksid (E172).
Izgled zdravila Priligy in vsebina pakiranja
Priligy 30 mg filmsko obložene tablete so svetlo sive, okrogle, izbočene, premera približno 6,5 mm in označene z "30" v trikotniku na eni strani.
Priligy 60 mg filmsko obložene tablete so sive, okrogle, izbočene, s premerom približno 8 mm in označene z "60" na eni strani v trikotniku. Tablete so na voljo v večplastnih pretisnih omotih, ki vsebujejo 1, 2, 3 ali 6 filmsko obloženih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PRILIGY TABLETS, PLAŠČENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje dapoksetinijev klorid, kar ustreza 30 mg ali 60 mg dapoksetina.
Pomožna snov z znanim učinkom: laktoza. Vsaka 30 mg tableta vsebuje 45,88 mg laktoze. Vsaka 60 mg tableta vsebuje 91,75 mg laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
30 mg filmsko obložene tablete so svetlo sive, okrogle, izbočene, s premerom približno 6,5 mm in z vtisnjenim "30" v trikotniku na eni strani.
60 mg filmsko obložene tablete so sive, okrogle, izbočene, premera približno 8 mm in z vtisnjenim napisom "60" v trikotniku na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Priligy je indiciran za zdravljenje prezgodnje ejakulacije (PE) pri odraslih moških, starih od 18 do 64 let.
Priligy se lahko predpisuje le bolnikom, ki izpolnjujejo vsa naslednja merila:
• Intravaginalni čas zakasnitve ejakulacije (intravaginalni ejakulacijski latenčni čas - IELT) manj kot dve minuti; In
• vztrajna ali ponavljajoča se ejakulacija ob najmanjši spolni stimulaciji, pred, med ali takoj po penetraciji in preden bolnik to želi; In
• pomembne osebne stiske ali medosebne težave, ki so posledica telesne vadbe; e
• slab nadzor nad ejakulacijo, e
• Zgodovina prezgodnje ejakulacije pri večini spolnih odnosov v zadnjih 6 mesecih.
Zdravilo Priligy je treba dati le na zahtevo pred predvideno spolno aktivnostjo. Zdravila Priligy ne smete predpisovati za odložitev ejakulacije pri moških, ki nimajo diagnoze PE.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli moški (stari od 18 do 64 let)
Priporočeni začetni odmerek za vse bolnike je 30 mg, ki se po potrebi vzamejo približno 1 do 3 ure pred spolno aktivnostjo.Zdravljenja Priligy se ne sme začeti z odmerkom 60 mg.
Priligy ni namenjen za vsakodnevno uporabo. Zdravilo Priligy je treba jemati le, če je predvidena spolna aktivnost, priligija pa ne več kot enkrat v 24 urah.
Če individualni odziv na odmerek 30 mg ni zadosten in bolnik ni pokazal zmernih ali hudih neželenih učinkov ali prodromalnih simptomov, ki bi kazali na sinkopo, se lahko odmerek poveča na največjih priporočenih 60 mg, ki se po potrebi vzamejo 1 do 3 ure pred Pojavnost neželenih učinkov je večja pri odmerku 60 mg.
Če je pri bolniku pri začetnem odmerku prišlo do ortostatskih reakcij, se odmerek ne sme povečati na 60 mg (glejte poglavje 4.4).
Zdravnik mora po prvih štirih tednih zdravljenja (ali po vsaj 6 odmerkih zdravljenja) natančno oceniti tveganja in koristi zdravila Priligy, da se odloči, ali je primerno nadaljevati zdravljenje z zdravilom Priligy.
Podatki o učinkovitosti in varnosti zdravila Priligy po 24 tednih so omejeni. Klinično potrebo po nadaljevanju zdravljenja in razmerje med koristmi in tveganji zdravila Priligy je treba ponovno oceniti vsaj vsakih šest mesecev.
Starejši (65 let in več)
Učinkovitost in varnost zdravila Priligy pri bolnikih, starih 65 let ali več, nista bili ugotovljeni (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Glede na indikacijo prezgodnje ejakulacije zdravilo Priligy ni namenjeno uporabi pri tej populaciji.
Bolniki z okvaro ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic je potrebna previdnost. Uporaba zdravila Priligy pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ni priporočljiva (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Bolniki z okvaro delovanja jeter
Uporaba zdravila Priligy je kontraindicirana pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro jeter (razreda B in C po Child-Pughovem razredu) (glejte poglavji 4.3 in 5.2).
Slabi metabolizatorji CYP2D6 ali bolniki, zdravljeni z močnimi zaviralci CYP2D6
Pri bolnikih, za katere je znano, da pripadajo genotipu slabih presnovcev CYP2D6, ali pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z močnimi zaviralci CYP2D6 (glejte poglavja 4.4, 4.5 in 5.2), je priporočljiva previdnost.
Bolniki, zdravljeni z močnimi ali zmernimi zaviralci CYP3A4
Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 je kontraindicirana. Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zmernimi zaviralci CYP3A4, je treba odmerek omejiti na 30 mg in je potrebna previdnost (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 4.5).
Način dajanja
Za peroralno uporabo. Tablete je treba pogoltniti cele, da se izognete grenkemu okusu. Priporočljivo je, da tablete vzamete vsaj s polnim kozarcem vode.Priligy lahko vzamete s hrano ali brez nje (glejte poglavje 5.2).
Previdnostni ukrepi, ki jih je treba upoštevati pred rokovanjem ali dajanjem zdravila
Pred začetkom zdravljenja glejte poglavje 4.4 o ortostatski hipotenziji.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Pomembna patološka stanja, ki vplivajo na srce, kot so:
• Srčno popuščanje (NYHA razred II-IV)
• Motnje prevodnosti, kot je AV blok ali sindrom bolnega sinusa
• Pomembna ishemična bolezen srca
• Pomembna valvularna srčna bolezen.
• Zgodovina sinkope.
Manija ali huda depresija v anamnezi.
Sočasno zdravljenje z zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) ali v 14 dneh po prekinitvi zdravljenja z zaviralci MAO. Podobno se v 7 dneh po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Priligy ne sme dajati nobenih MAO (glejte poglavje 4.5).
Sočasno zdravljenje s tioridazinom ali v 14 dneh po prekinitvi zdravljenja s tioridazinom Podobno se tioridazina ne sme dajati v 7 dneh po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Priligy (glejte poglavje 4.5).
Sočasno zdravljenje s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina - SSRI), zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (zaviralci ponovnega privzema serotonin-norepinefrina - SNRI), triciklični antidepresivi (triciklični antidepresivi- TCA) ali druga zdravila / zeliščna zdravila s serotonergičnim učinkom [npr. L-triptofan, triptani, tramadol, linezolid, litij, šentjanževka (Hypericum perforatum)] ali v 14 dneh po prekinitvi zdravljenja s temi zdravili / zelišči.
Sočasno zdravljenje z močnimi zaviralci CYP3A4, kot so ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakvinavir, telitromicin, nefazodon, nelfinavir, atazanavir itd. (glejte poglavje 4.5).
Zmerna in huda jetrna disfunkcija.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošna priporočila
Priligy je indiciran samo pri moških s prezgodnjo ejakulacijo, ki izpolnjujejo vsa merila, navedena v poglavjih 4.1 in 5.1. Priligy se ne sme predpisovati moškim, pri katerih ni bila diagnosticirana prezgodnja ejakulacija. Varnostni profil ni vzpostavljen in ni podatkov o zapozneli ejakulaciji pri moških brez prezgodnje ejakulacije.
Druge oblike spolne disfunkcije
Pred zdravljenjem mora zdravnik skrbno pregledati ljudi z drugimi oblikami spolne disfunkcije, vključno z erektilno disfunkcijo. Priligy se ne sme uporabljati pri moških z erektilno disfunkcijo (ED), ki uporabljajo zaviralce PDE5 (glejte poglavje 4.5).
Ortostatska hipotenzija
Pred začetkom zdravljenja mora zdravnik opraviti "natančen pregled, vključno z oceno ortostatskih dogodkov v anamnezi. Pred začetkom terapije je treba opraviti ortostatski test (krvni tlak in utrip v ležečem in stoječem položaju). Anamneza ortostatske reakcije (dokumentirana ali domnevna ), se je treba izogibati zdravljenju z zdravilom Priligy.
V kliničnih študijah so poročali o ortostatski hipotenziji. Lečeči zdravnik mora pacienta najprej obvestiti, da mora v primeru možnih prodromalnih simptomov, na primer omotičnosti takoj po vstajanju, takoj ležati, tako da je njegova glava nižja od preostalega dela telesa ali sedeti z glavo med nogami kolena, dokler simptomi ne izginejo. Lečeči zdravnik mora pacientu tudi svetovati, naj po daljšem ležanju ali sedenju ne vstane hitro.
Samomor / samomorilne misli
V primerjavi s placebom so antidepresivi, vključno s SSRI, v kratkotrajnih študijah pri otrocih in mladostnikih z veliko depresivno motnjo in drugimi psihiatričnimi motnjami povečali tveganje za samomorilne misli in samomorilne težnje. Kratkoročne študije niso pokazale povečanega tveganja za samomorilne nagnjenosti pri odraslih, starejših od 24 let, ki jemljejo antidepresive v primerjavi s placebom. V kliničnih preskušanjih zdravila Priligy za zdravljenje prezgodnje ejakulacije ni bilo jasnih dokazov o samomorilnih težnjah, povezanih z zdravljenjem, pri oceni možnih neželenih dogodkov, povezanih s samomorom, po oceni Algoritma za oceno samomora Columbia Classification Suicide Assessment (C-CASA ), Montgomery-Asbergovo lestvico depresije ali Beckov popis depresije-II.
Sinkopa
Bolnikom je treba svetovati, naj se izognejo situacijam, v katerih lahko pride do možnih poškodb, vključno z vožnjo ali upravljanjem nevarnih strojev, zaradi sinkope ali katerega od njenih prodromalnih simptomov, kot sta omotica ali omotica (glejte poglavje 4.8).
O potencialno prodromalnih simptomih, kot so slabost, omotica / omotica in diaforeza, so poročali pogosteje pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Priligy, kot pri tistih v skupini, ki je prejemala placebo. V kliničnih študijah so verjeli, da so primeri sinkope, namenjeni izgubi zavesti, z bradikardijo ali zastojem sinusov pri bolnikih, ki so jih spremljali s Holterjevo napravo, večinoma v prvih 3 urah po jemanju zdravila. prvi odmerek ali v povezavi s postopki, povezanimi s kliničnimi študijami (kot so vzorčenje krvi, ortostatski manevri, meritve krvnega tlaka) Možni prodromalni simptomi, kot so slabost, omotica, omotica, palpitacije, astenija, zmedenost in diaforeza, da, običajno se pojavijo v prvem 3 ure jemanja zdravila in pogosto pred sinkopo. Bolnike je treba kadar koli med zdravljenjem z zdravilom Priligy obvestiti o možnosti razvoja sinkope s prodromalnimi simptomi ali brez njih. Zdravniki bi morali bolnike obvestiti o pomenu vzdrževanja ustrezne hidracije in o tem, kako prepoznati prodromalne znake in simptome, da se zmanjša verjetnost resnih poškodb, povezanih s padci iz nezavesti. Če ima bolnik možne prodromalne simptome, se mora takoj uleči, tako da je njegova glava nižja od preostalega dela telesa, ali pa sedeti z glavo med koleni, dokler simptomi ne izginejo, in biti pozoren na situacije, v katerih bi lahko povzročil škodo. vožnjo in upravljanje z nevarnimi stroji, če pride do sinkope ali drugih učinkov na osrednje živčevje (glejte poglavje 4.7).
Bolniki s kardiovaskularnimi dejavniki tveganja
Osebe z osnovno boleznijo srca in ožilja so bile izključene iz kliničnih preskušanj faze 3. Tveganje za nastanek neželenih dogodkov srca in ožilja zaradi sinkope (srčna sinkopa in sinkopa različnih etiologij) se poveča pri bolnikih z osnovno strukturno boleznijo srca in ožilja (npr. Dokumentirana obstrukcija odtoka, valvularno srce bolezni, karotidne stenoze in koronarne arterijske bolezni). Podatki ne zadoščajo za ugotovitev, ali se to povečano tveganje razširi na vazovagalno sinkopo pri bolnikih z osnovno srčno -žilno boleznijo.
Uporabljajte skupaj z drogami za rekreacijo (rekreacijske droge)
Bolnikom je treba svetovati, naj ne jemljejo zdravila Priligy v kombinaciji z zdravili za rekreacijo (rekreacijske droge).
Rekreacijska zdravila s serotonergično aktivnostjo, kot so ketamin, metilendioksimetamfetamin (MDMA) in dietilamid lizergične kisline (dietilamid lizergične kisline - LSD) lahko v povezavi z zdravilom Priligy povzroči potencialno resne reakcije.Te reakcije vključujejo, vendar niso omejene na, aritmijo, hipertermijo in serotoninski sindrom. Uporaba zdravila Priligy z zdravili za rekreacijo s pomirjevalnimi lastnostmi, kot so narkotiki in benzodiazepini, lahko dodatno poveča zaspanost in omotico.
Etanol
Bolnikom je treba svetovati, naj zdravila Priligy ne uporabljajo v kombinaciji z alkoholom.
Kombinacija alkohola in dapoksetina lahko poveča nevrokognitivne učinke alkohola in lahko poveča tudi nevrokardiogene neželene učinke, kot je sinkopa, s čimer se poveča tveganje nenamernih poškodb. Bolnikom se zato priporoča, naj se med jemanjem zdravila Priligy izogibajo pitju alkohola (glejte poglavji 4.5 in 4.7).
Zdravila z vazodilatacijskimi lastnostmi
Priligy je treba predpisati previdno pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki imajo vazodilatacijske lastnosti (kot so antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa in antagonisti nitratnih receptorjev) zaradi možnega zmanjšanja ortostatske tolerance (glejte poglavje 4.5).
Zmerni zaviralci CYP3A4
Pri bolnikih, ki jemljejo zmerne zaviralce CYP3A4, je potrebna previdnost, odmerek pa je treba omejiti na 30 mg (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Močni zaviralci CYP2D6
Pri bolnikih, ki jemljejo močne zaviralce CYP2D6, ali če se odmerek poveča na 60 mg pri bolnikih, za katere je znano, da pripadajo genotipu slabih presnavljalcev CYP2D6, je potrebna previdnost, saj lahko to poveča izpostavljenost zdravilu. resnost od odmerka odvisnih neželenih učinkov (glejte poglavja 4.2, 4.5 in 5.2).
Manija
Zdravila Priligy se ne sme uporabljati pri bolnikih z anamnezo manije / hipomanije ali bipolarne motnje in ga je treba prekiniti pri tistih bolnikih, pri katerih se pojavijo simptomi teh motenj.
Napadi
Zaradi potencialne sposobnosti SSRI, da znižajo prag napadov, je treba zdravljenje z zdravilom Priligy prekiniti pri bolnikih, pri katerih se pojavijo epileptični napadi, in se jim izogniti pri bolnikih z nestabilno epilepsijo. Bolnike z nadzorovano epilepsijo je treba skrbno spremljati.
Pediatrična populacija
Zdravila Priligy se ne sme uporabljati pri bolnikih, mlajših od 18 let.
Depresija in / ali psihiatrične motnje
Moške z znaki in simptomi depresije je treba pred predpisovanjem zdravljenja z zdravilom Priligy pregledati, da se izključijo nediagnosticirane depresivne motnje. Sočasno zdravljenje z zdravilom Priligy in antidepresivi, vključno s SSRI in SNRI, je kontraindicirano (glejte poglavje 4.3). Za začetek dajanja zdravila Priligy za zdravljenje PE ni priporočljivo prekiniti sedanjega zdravljenja zaradi depresije ali tesnobe. Priligy ni indiciran za psihiatrične motnje in ga ne smemo uporabljati pri moških z motnjami, kot je shizofrenija, ali pri tistih s sočasnimi boleznimi. depresije, saj poslabšanja simptomov, povezanih z depresijo, ni mogoče izključiti. To je lahko posledica osnovne psihiatrične motnje ali terapije z zdravili. Zdravniki morajo bolnike spodbujati, da kadar koli poročajo o kakršnih koli motečih mislih ali občutkih in če se med zdravljenjem pojavijo znaki in simptomi depresije, Priligy je treba prekiniti.
Krvavitev
Pri uporabi SSRI so poročali o nenormalni krvavitvi. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Priligy, je zato potrebna previdnost, zlasti v kombinaciji z zdravili, za katera je znano, da vplivajo na delovanje trombocitov (npr. (npr.
Ledvična disfunkcija
Uporaba zdravila Priligy pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ni priporočljiva, pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic pa je potrebna previdnost (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Učinki prekinitve odmerjanja
Poročali so, da je nenadna prekinitev dolgotrajno dajanja SSRI, ki se uporabljajo za zdravljenje kroničnih depresivnih motenj, povzročila naslednje simptome: disforijo, razdražljivost, vznemirjenost, omotico, senzorične motnje (npr. Parestezije, kot so občutki električnega šoka), tesnobo, zmedenost, glavobol, letargijo, čustvena labilnost, nespečnost in hipomanija.
Dvojno slepa klinična študija, opravljena pri bolnikih s PE, ki je ocenjevala učinke prekinitve zdravljenja po 62 dneh dnevnega odmerka ali po potrebi 60 mg odmerka zdravila Priligy, je pokazala blage odtegnitvene simptome z "nekoliko večjo incidenco nespečnosti in omotičnosti pri bolnikih, ki so preklopili od dnevnega odmerjanja do placeba (glejte poglavje 5.1).
Očesne motnje
Uporaba zdravila Priligy je bila povezana z očesnimi učinki, kot sta midriaza in očesne bolečine. Priligy je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povišanim očesnim tlakom ali pri nevarnosti glavkoma ozkega zakotja.
Laktozna intoleranca
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp-laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Farmakodinamične interakcije
Možnost interakcije z zaviralci monoaminooksidaze
Med bolniki, ki so jemali SSRI v kombinaciji z zaviralcem monoaminooksidaze (MAOI), so poročali o hudih, včasih smrtnih reakcijah, vključno s hipertermijo, togostjo, mioklonijo, avtonomno nestabilnostjo z možnimi hitrimi nihanji vitalnih znakov in spremembami duševnega stanja, ki vključujejo izjemno vznemirjenost, ki lahko privede do delirija in kome. O teh reakcijah so poročali tudi pri bolnikih, ki so začeli jemati zaviralce MAO kmalu po prenehanju jemanja SSRI. Nekateri primeri so imeli značilnosti, podobne malignemu nevroleptičnemu sindromu. Podatki na živalih o učinkih kombinacije SSRI in zaviralcev MAO kažejo, da lahko ta zdravila delujejo sinergistično, tako da zvišajo krvni tlak in povzročijo vedenjsko vzburjenje. a MAOI Podobno se MAOI ne sme dati v 7 dneh po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Priligy (glejte poglavje 4.3).
Možnost interakcije s tioridazinom
Posamezno uporabljen tioridazin povzroči podaljšanje intervala QTc, povezano s hudimi ventrikularnimi aritmijami. Zdi se, da zdravila, kot je Priligy, ki zavirajo izoencim CYP2D6, zavirajo presnovo tioridazina, posledično zvišanje ravni tioridazina pa naj bi podaljšalo interval QTc. Priligija se ne sme uporabljati. v kombinaciji s tioridazinom ali v 14 dneh po prekinitvi zdravljenja s tioridazinom, podobno pa se tioridazina ne sme dajati v 7 dneh po prekinitvi zdravljenja s Priligyjem (glejte poglavje 4.3).
Zdravila / zeliščni izdelki s serotonergičnim učinkom
Podobno kot pri drugih SSRI, sočasna uporaba serotonergičnih zdravil / zeliščnih pripravkov (vključno z MAOI, L-triptofani, triptani, tramadolom, linezolidom, SSRI, SNRI, pripravki litija in šentjanževke (Hypericum perforatum)) lahko povzroči učinke, povezane s serotoninom. Zdravila Priligy se ne sme uporabljati v kombinaciji z drugimi SSRI, MAOI ali drugimi serotonergičnimi zdravili / zeliščnimi pripravki ali v 14 dneh po prekinitvi zdravljenja s temi zdravili / zelišči. Podobno teh zdravil / zeliščnih zdravil ne smete dajati v 7 dneh po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Priligy (glejte poglavje 4.3).
Zdravila z učinkom na CNS
Uporaba zdravila Priligy v kombinaciji z zdravili z učinkom na osrednji živčni sistem (npr. droge.
Farmakokinetične interakcije
Učinki sočasne uporabe zdravil na farmakokinetični profil dapoksetina
Izobraževanje in vitro opravljeni na človeških jetrih, ledvicah in črevesnih mikrosomih kažejo, da se dapoksetin presnavlja predvsem s CYP2D6, CYP3A4 in flavin monooksigenazo 1 (FMO1). Zato lahko zaviralci teh encimov zmanjšajo čiščenje dapoksetina.
Zaviralci CYP3A4
Močni zaviralci CYP3A4.
Uporaba ketokonazola (200 mg dvakrat na dan 7 dni) je povečala Cmax in AUCinf dapoksetina (enkratni odmerek 60 mg) za 35% oziroma 99%.Ob upoštevanju prispevka proste frakcije dapoksetina in desmetildapoksetina se lahko Cmax aktivne frakcije poveča za približno 25%, AUC aktivne frakcije pa se lahko podvoji, če jemljemo močne zaviralce CYP3A4.
Povečanje Cmax in AUC aktivne frakcije se lahko izrazito poveča v segmentu populacije, ki kaže funkcionalno izgubo CYP2D6, to je slabih presnavljalcev CYP2D6, ali če se zdravilo kombinira z močnimi zaviralci CYP2D6.
Zato je sočasna uporaba zdravila Priligy in močnih zaviralcev CYP3A4, kot so ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakvinavir, telitromicin, nefazodon, nelfinavir in atazanavir, kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Zmerni zaviralci CYP3A4.
Sočasna uporaba zmernih zaviralcev CYP3A4 (tj. Eritromicina, klaritromicina, flukonazola, amprenavirja, fosamprenavirja, aprepitanta, verapamila, diltiazema) lahko povzroči tudi znatno povečanje izpostavljenosti dapoksetinu in desmetildapoksetinu v kombinaciji s slabimi presnovami, če je CYP2D6 slab pri teh zdravilih mora biti največji odmerek dapoksetina 30 mg (glejte poglavja 4.2, 4.4 in naslednja).
Ti ukrepi veljajo za vse bolnike, razen če je bilo z genotipizacijo ali fenotipizacijo potrjeno, da je bolnik obsežen presnavljalec CYP2D6. Pri bolnikih, za katere je bilo ugotovljeno, da obsežno presnavljajo CYP2D6, je priporočljiv največji odmerek 30 mg, če se dapoksetin kombinira z močnim zaviralcem CYP3A4, in previdnost, če dapoksetin jemljemo v odmerkih 60 mg skupaj z zmernim zaviralcem CYP3A4.
Močni zaviralci CYP2D6
Cmax in AUCinf dapoksetina (enkratni odmerek 60 mg) sta se v prisotnosti fluoksetina (60 mg / dan) povečala za 50% oziroma 88%.umreti za 7 dni). Ob upoštevanju prispevka proste frakcije dapoksetina in desmetildapoksetina se lahko Cmax aktivne frakcije poveča za približno 50%, AUC aktivne frakcije pa se lahko podvoji, če se vzamejo močni zaviralci CYP2D6. AUC aktivne frakcije so podobne tistim, ki jih pričakujemo pri presnovkih s slabim presnovo CYP2D6 in lahko povzročijo večjo pojavnost in resnost neželenih učinkov, odvisnih od odmerka (glejte poglavje 4.4).
Zaviralci PDE5
Priligy se ne sme dajati bolnikom, ki jemljejo zaviralce PDE5 zaradi možnega zmanjšanja ortostatske tolerance (glejte poglavje 4.4). Farmakokinetični profil dapoksetina (60 mg) v kombinaciji s tadalafilom (20 mg) in sildenafilom (100 mg) so ovrednotili v študiji križanec z enkratnim odmerkom. Tadalafil ne vpliva na farmakokinetični profil dapoksetina. Sildenafil je povzročil rahle spremembe v farmakokinetičnem profilu dapoksetina (22% povečanje AUCinf in 4% Cmax), ki se ne šteje za klinično pomembnega.
Sočasna uporaba zdravila Priligy z zaviralci PDE5 lahko povzroči ortostatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.4). Učinkovitost in varnost zdravila Priligy pri bolnikih s prezgodnjo ejakulacijo in sočasno erektilno disfunkcijo, zdravljenih hkrati z zaviralci Priligy in zaviralci PDE5, nista bili ugotovljeni.
Učinki dapoksetina na farmakokinetični profil sočasno uporabljenih zdravil
Tamsulosin
Sočasna uporaba enkratnih ali večkratnih odmerkov dapoksetina v odmerku 30 mg ali 60 mg pri bolnikih, ki so jemali tamsulozin dnevno, ni povzročila sprememb v farmakokinetičnem profilu tamsulozina. Sočasna uporaba dapoksetina in tamsulozina ni spremenila ortostatskega profila in ni bilo razlik v ortostatskih učinkih med tamsulozinom v kombinaciji z odmerki dapoksetina 30 ali 60 mg in samo tamsulozinom. Vendar je treba zdravilo Priligy previdno predpisovati bolnikom, ki jemljejo antagoniste adrenergičnih receptorjev alfa, zaradi možnega zmanjšanja ortostatske tolerance (glejte poglavje 4.4).
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP2D6
Večkratni odmerki dapoksetina (60 mg /umreti 6 dni), čemur je sledil enkratni 50 -miligramski odmerek desipramina, je povprečni Cmax in AUC desipramina povečal za približno 11% oziroma 19% v primerjavi z enim samim dajanjem desipramina. Dapoksetin lahko povzroči podobno povečanje plazemske koncentracije zdravil, ki se presnavljajo s CYP2D6. Klinični pomen bo verjetno majhen.
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP3A
Večkratni odmerki dapoksetina (60 mg /umreti za 6 dni) zmanjšala AUC midazolama (enkratni odmerek 8 mg) za približno 20% (razpon od -60 do + 18%). Klinični pomen učinka na midazolam je pri večini bolnikov verjetno majhen. Povečanje aktivnosti CYP3A je lahko pri nekaterih bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zdravilom, ki se presnavlja predvsem s CYP3A, in z ozkim terapevtskim oknom, klinično pomembno.
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP2C19
Večkratni odmerki dapoksetina (60 mg /umreti 6 dni) ni zaviral presnove posameznega 40 mg odmerka omeprazola. Dapoksetin verjetno ne bo vplival na farmakokinetični profil drugih substratov CYP2C19.
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP2C9
Večkratni odmerki dapoksetina (60 mg /umreti 6 dni) ni vplival na farmakokinetični ali farmakodinamični profil enkratnega odmerka 5 mg gliburida. Dapoksetin verjetno ne bo vplival na farmakokinetični profil drugih substratov CYP2C9.
Varfarin in zdravila, za katera je znano, da vplivajo na strjevanje krvi in / ali delovanje trombocitov
Ni podatkov, ki bi ocenjevali učinek kronične uporabe varfarina z dapoksetinom. Zato je pri dapoksetinu pri bolnikih, ki kronično jemljejo varfarin, potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4). V farmakokinetični študiji je dapoksetin (60 mg /umreti6 dni) niso vplivali na farmakokinetični ali farmakodinamični profil (PT ali INR) varfarina po enkratnem odmerku 25 mg.
Pri uporabi SSRI so poročali o primerih nenormalne krvavitve (glejte poglavje 4.4)
Etanol
Sočasna uporaba enkratnega odmerka etanola, 0,5 g / kg (približno 2 kozarca alkoholnih pijač), ne vpliva na farmakokinetični profil dapoksetina (enkratni odmerek 60 mg). Vendar pa dapoksetin v kombinaciji z etanolom poveča zaspanost in občutno zmanjša občutek budnosti. Farmakodinamične meritve kognitivnih motenj (Hitrost budnosti, preskus zamenjave številskega simbola) je pokazal tudi aditivni učinek pri sočasni uporabi zdravila Priligy z etanolom. Sočasna uporaba alkohola in dapoksetina poveča možnost neželenih učinkov, kot so omotica, zaspanost, počasni refleksi ali oslabljena presoja, ali poveča njihovo resnost. Kombinacija alkohola in dapoksetina lahko poveča te učinke, povezane z alkoholom, in lahko poslabša tudi nevrokardiogene dogodki, kot je sinkopa, s čimer se poveča tveganje nenamernih poškodb. Bolnikom je zato treba svetovati, naj se med jemanjem zdravila Priligy izogibajo uživanju alkohola (glejte poglavji 4.4 in 4.7).
04.6 Nosečnost in dojenje
Priligy ni indiciran za uporabo pri ženskah.
Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na plodnost, nosečnost ali razvoj zarodka / ploda (glejte poglavje 5.3).
Ni znano, ali se dapoksetin ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Priligy ima majhen ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Zato je treba bolnike opozoriti, naj se izogibajo situacijam, ki bi lahko povzročile škodo, vključno z vožnjo ali uporabo nevarnih strojev.
Kombinacija alkohola in dapoksetina lahko poveča z alkoholom povezane nevrokognitivne učinke in lahko poslabša tudi nevrokardiogene neželene učinke, kot je sinkopa, s čimer se poveča tveganje za nenamerno poškodbo. ).
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih študijah so poročali o sinkopi in ortostatski hipotenziji (glejte poglavje 4.4).
V kliničnih preskušanjih faze III so najpogosteje poročali o naslednjih neželenih učinkih, za katere je bilo ugotovljeno, da so odvisni od odmerka: navzea (11,0% oziroma 22,2% v skupinah bolnikov, ki so prejemali dapoksetin 30 mg in dapoksetin 60 mg po potrebi), omotica (5,8% in 10,9%), glavobol (5,6% in 8,8%), driska (3,5% in 6,9%), nespečnost (2,1% in 3,9%) in utrujenost (2,0% in 4,1%). Najpogostejša neželena učinka, ki sta povzročila prekinitev zdravljenja, sta bila slabost (2,2% bolnikov, zdravljenih s Priligyjem) in omotica (1,2% bolnikov, zdravljenih s Priligyjem).
Povzetek tabele neželenih učinkov
Varnost zdravila Priligy so ocenjevali pri 4.224 bolnikih s prezgodnjo ejakulacijo, ki so sodelovali v petih dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih. Od 4.224 bolnikov je 1.616 bolnikov po potrebi prejelo 30 mg odmerek zdravila Priligy, 2.608 pa 60 mg odmerka zdravila Priligy, bodisi po potrebi bodisi enkrat na dan.
Tabela 1 prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali.
Neželeni učinki, o katerih so poročali v 9-mesečnem, dolgotrajnem, odprtem podaljšanju ene študije, so bili skladni s tistimi, o katerih so poročali v dvojno slepih študijah, in o dodatnih neželenih učinkih zdravil niso poročali.
Opis izbranih neželenih učinkov
V kliničnih preskušanjih so poročali o sinkopi, ki je opredeljena kot izguba zavesti, pri bradikardiji ali zastoju sinusov pa so poročali v kliničnih preskušanjih. Večina primerov se je pojavila v prvih 3 urah po dajanju, po prvem odmerku ali je bila povezana s kliničnimi postopki, povezanimi s študijo (kot so vzorčenje krvi, ortostatski manevri in meritve krvnega tlaka). Prodromalni simptomi so pogosto pred sinkopo (glejte poglavje 4.4).
Zdi se, da so pojav sinkope in možni prodromalni simptomi odvisni od odmerka, kar dokazuje večja incidenca pri bolnikih, zdravljenih z odmerki, višjimi od tistih, priporočenih v kliničnih preskušanjih 3. faze.
V kliničnih študijah so poročali o ortostatski hipotenziji. 60 mg) za bolnike, vključene v 3. fazo s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj, in 0.64% (vsi odmerki skupaj) v kliničnih preskušanjih prve faze pri zdravih prostovoljcih, ki nimajo PE.
Druge posebne populacije
Priporočamo previdnost pri povečanju odmerka na 60 mg pri bolnikih, ki jemljejo močne zaviralce CYP2D6, ali pri bolnikih s slabim metabolizmom CYP2D6 (glejte poglavja 4.2, 4.4, 4.5 in 5.2).
Učinki suspenzije
Poročali so, da je nenadna prekinitev dolgotrajno dajanja SSRI, ki se uporabljajo za zdravljenje kroničnih depresivnih motenj, povzročila naslednje simptome: disforijo, razdražljivost, vznemirjenost, omotico, senzorične motnje (npr. Parestezije, kot so občutki električnega šoka), tesnobo, zmedenost, glavobol, letargijo, čustveno labilnost, nespečnost in hipomanija.
Rezultati varnostne študije so pokazali nekoliko večjo incidenco odtegnitvenih učinkov, kot so blaga ali zmerna nespečnost in omotica pri bolnikih, ki so po 62 dneh odmerjanja prešli z dnevnega odmerka na placebo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Preveliko odmerjanje
O primerih prevelikega odmerjanja niso poročali.
V klinični farmakološki študiji z zdravilom Priligy se pri dnevnih odmerkih do 240 mg niso pojavili nepričakovani neželeni učinki (dva odmerka po 120 mg v razmiku 3 ure). Na splošno simptomi prevelikega odmerjanja SSRI vključujejo neželene učinke, ki jih povzroča serotonin, kot so zaspanost, prebavne motnje, kot so navzea in bruhanje, tahikardija, tremor, vznemirjenost in omotica.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba po potrebi uporabiti standardne podporne ukrepe. Zaradi velike vezave na beljakovine in velikega obsega porazdelitve dapoksetinijevega klorida prisilna diureza, dializa, hemoperfuzija in transfuzijska izmenjava verjetno ne bodo koristne.Za zdravilo Priligy ni znanega specifičnega protistrupa.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Druga urološka zdravila, oznaka ATC: G04BX14
Mehanizem delovanja
Dapoksetin je močan selektivni zaviralec ponovnega privzema serotonina (SSRI) z IC50 1,12 nM, medtem ko so njegovi glavni presnovki pri človeku desmetildapoksetin (IC50)
Človeško ejakulacijo v prvi vrsti posreduje simpatični živčni sistem.Ejakulacijski proces izvira iz hrbteničnega refleksnega centra, ki ga posreduje možgansko deblo, na katerega sprva vplivajo številna možganska jedra (srednje preoptično jedro in paraventrikularno jedro).
Predpostavlja se, da je mehanizem delovanja dapoksetina pri prezgodnji ejakulaciji povezan z zaviranjem nevronskega ponovnega privzema serotonina in posledičnim povečanjem delovanja nevrotransmiterja na pred- in postsinaptične receptorje.
Pri podganah dapoksetin zavira refleks izločanja ejakulacije z delovanjem na supraspinalni ravni s stranskim paragigantocelularnim jedrom (LPGi) .Simpatična post-ganglijska živčna vlakna, ki inervirajo semenske mešičke, vas deferens, prostato, bulbourethralne mišice in vratni mehur. na usklajen način ustvarijo relativno krčenje inerviranih organov, da dosežejo ejakulacijo. Dapoksetin pri podganah modulira ta ejakulacijski refleks.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost zdravila Priligy pri zdravljenju prezgodnje ejakulacije je bila ugotovljena v petih dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katerih je bilo randomiziranih skupaj 6.081 bolnikov. Bolniki so imeli "starost 18 let ali več in" anamnezo PE v večini spolnih odnosov v 6 mesecih pred vpisom. Prezgodnjo ejakulacijo smo opredelili po diagnostičnem kriteriju DSM-IV kot: čas kratke intravaginalne ejakulacijske latencije (intravaginalni ejakulacijski latenčni čas "." IELT; čas od vaginalne penetracije do intravaginalne ejakulacije) ≤ 2 minuti, merjeno s štoparico v štirih kliničnih študijah), slaba kontrola ejakulacije, izrazito osebno nelagodje ali medosebne težave zaradi tega stanja.
Bolniki z drugimi oblikami spolne disfunkcije, vključno z erektilno disfunkcijo, ali bolniki, ki uporabljajo druge oblike farmakoterapije za zdravljenje PE, so bili izključeni iz vseh študij.
Rezultati vseh RCT so bili dosledni. Učinkovitost je bila dokazana po 12 tednih zdravljenja. V eni študiji so bili evropski in neevropski bolniki vključeni v 24-tedensko zdravljenje. V študiji je bilo randomiziranih 1.162 bolnikov, 385 v placebo, 388 v zdravljenje s 30 mg odmerkom zdravila Priligy po potrebi in 389 pri zdravljenju s 60 -miligramskim odmerkom zdravila Priligy po potrebi.
Povprečna in srednja vrednost IELT na koncu študije je prikazana v tabeli 2; v tabeli 3 je kumulativna porazdelitev preiskovancev, ki so na koncu študije dosegli vsaj eno specifično raven povprečja IELT. Druge študije in kombinirana analiza podatkov v 12. tednu je dala dosledne rezultate.
Obseg podaljšanja IELT je bil na začetku povezan z IELT in se je med posameznimi preiskovanci spreminjal. Klinični pomen učinkov zdravljenja z zdravilom Priligy je bil dodatno dokazan v smislu različnih meril izida, o katerih so poročali bolniki, in "analize bolnikov, ki so se odzvali na zdravljenje.
Odziv je bil opredeljen kot subjekt, ki je imel povečanje vsaj 2 kategorij nadzora nad ejakulacijo in zmanjšanje vsaj 1 kategorije neugodja, povezanega z ejakulacijo. statistično značilno, se je odzvalo na zdravljenje na koncu študije, 12. ali 24. teden. V skupinah z dapoksetinom v odmerku 30 mg (11,1% - 95% IZ [7, 24; 14,87]) in 60 mg (16,4) je bil večji delež odzivnikov % - 95% IZ (13,01; 19,75]) v primerjavi s skupino s placebom v 12. tednu (združena analiza podatkov).
Klinični pomen učinkov zdravila Priligy po skupinah zdravljenja je merilo izida globalnega kliničnega vtisa sprememb (CGIC), ki ga je ocenila oseba, pri katerem so bolnike od začetka študije prosili, da ocenijo svojo prezgodnjo ejakulacijo. Na koncu študije (24. teden) je 28,4% (30 mg skupina) in 35,5% (60 mg skupina) oseb ocenilo svoje stanje kot "boljše" ali "veliko boljše" v primerjavi z 14% placebo, medtem ko je 53,4% oziroma 65,6% preiskovancev, ki so prejemali dapoksetin v odmerku 30 mg oziroma 60 mg, poročalo, da je njihovo stanje vsaj "nekoliko" boljše v primerjavi z 28,8% pri placebu.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Dapoksetin se hitro absorbira, največje plazemske koncentracije (Cmax) pa se pojavijo približno 1-2 uri po zaužitju tablete. Absolutna biološka uporabnost je 42% (razpon 15-76%), opazimo pa tudi sorazmerno povečanje plazme. AUC in Cmax z naraščanjem odmerek med odmerki 30 in 60 mg.
Uživanje obrokov z visoko vsebnostjo maščob je nekoliko znižalo Cmax (za 10%) in rahlo povečalo AUC (za 12%) dapoksetina ter nekoliko odložilo čas za dosego najvišje koncentracije dapoksetina. Spremembe niso klinično pomembne Priligy je mogoče jemati z ali brez obroki.
Distribucija
Veže se več kot 99% dapoksetina in vitro na človeške serumske beljakovine. Aktivni presnovek, desmetildapoksetin (DED), je 98,5% vezan na beljakovine. Povprečni volumen porazdelitve dapoksetina je 162 L.
Biotransformacija
Izvedene študije in vitro kažejo, da se dapoksetin izloča z več jetrnimi in ledvičnimi encimskimi sistemi, predvsem s CYP2D6, CYP3A4 in flavin monooksigenazo 1 (FMO1). Po peroralnem dajanju radioaktivnega izotopa 14C označenega dapoksetina se je dapoksetin v veliki meri presnavljal v več presnovkov, predvsem po naslednjih biotransformacijskih poteh: N-oksidacija, N-demetilacija, naftilhidroksilacija, glukuronidacija in sulfatiranje. presistemski metabolizem prvega prehoda.
Nespremenjeni dapoksetin in dapoksetin-N-oksid sta bili glavni molekuli v obtoku v plazmi. Študije in vitro vezave in transporta kažejo, da je dapoksetin-N-oksid neaktiven. Drugi presnovki, vključno z desmetildapoksetinom in didemetildapoksetinom, prispevajo manj kot 3% celotnega krvnega obtoka v plazmi. Študije in vitro vezave kažejo, da je DED enakovreden dapoksetinu in da ima didemetildapoksetin približno 50% moči dapoksetina (glejte poglavje 5.1). Izpostavljenost nevezanemu deležu DED (AUC in Cmax) je približno 50% oziroma 23% izpostavljenosti prosti frakciji dapoksetina.
Odprava
Presnovki dapoksetina se izločajo predvsem z urinom v obliki konjugatov. Nespremenjene aktivne molekule niso odkrili v urinu. Po peroralni uporabi ima dapoksetin začetni razpolovni čas (porazdelitev) približno 1,5 ure, pri čemer je koncentracija v plazmi pod 5% najvišjih koncentracij 24 ur po odmerku in končni razpolovni čas približno 19 ur. Končni razpolovni čas DED je približno 19 ur po peroralni uporabi.
Farmakokinetični profil pri posebnih populacijah
Presnovek DED prispeva k farmakološkemu učinku zdravila Priligy, zlasti pri povečanju koncentracije DED. Spodaj je prikazano povečanje parametrov, ki se nanašajo na aktivno frakcijo pri nekaterih posebnih populacijah. To je vsota nevezanega deleža dapoksetina in DED. DED je enakovreden dapoksetinu. Ocena predvideva enakomerno porazdelitev DED v CNS, vendar ni znano, ali se to zgodi tudi v tem primeru.
Dirka
Analize kliničnih farmakoloških študij enkratnega odmerka 60 mg dapoksetina niso pokazale statistično pomembnih razlik med populacijo belcev, temnopoltih, latinskoameriških in azijskih prebivalcev. Klinična študija, izvedena za primerjavo farmakokinetičnega profila dapoksetina pri japonskih in belcih bolnikih, je pokazala, da so japonski bolniki zaradi manjše telesne mase za 10% do 20% višji v plazmi (AUC in najvišja koncentracija). Ne pričakuje se, da bo nekoliko večja izpostavljenost imela klinično pomemben učinek.
Starejši (stari 65 let in več)
Analize klinične farmakološke študije enkratnega odmerka 60 mg dapoksetina niso pokazale pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih (Cmax, AUCinf, Tmax) med zdravimi starejšimi moškimi in zdravimi mladimi moškimi. Učinkovitost in varnost pri tej populaciji nista bili ugotovljeni (glejte poglavje 4.2).
Ledvična disfunkcija
Klinična farmakološka študija z enkratnim odmerkom dapoksetina v odmerku 60 mg je bila izvedena pri osebah z blago (CrCL 50 do 80 ml / min), zmerno (CrCL 30 do 80 ml / min) okvaro ledvic. Ni bilo jasnega trenda za povečanje AUC dapoksetina za zmanjšanje ledvične funkcije. Farmakokinetika dapoksetina pri bolnikih, ki potrebujejo ledvično dializo, ni bila ocenjena (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Jetrna disfunkcija
Pri bolnikih z blago disfunkcijo jeter se je Cmax nevezane frakcije dapoksetina zmanjšala za 28%, medtem ko je bila AUC nespremenjena. zmanjšala za 30%oziroma 5%Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je Cmax nevezane frakcije dapoksetina ostala v bistvu nespremenjena (zmanjšanje za 3%), medtem ko se je AUC povečala za 66%. Cmax in AUC nevezane aktivne frakcije sta nespremenjeni in podvojeni.
Pri bolnikih s hudo jetrno disfunkcijo se je Cmax nevezane frakcije dapoksetina zmanjšala za 42%, vendar se je AUC povečala za približno 223%. Cmax in AUC aktivne nevezane frakcije sta pokazali podobne spremembe (glejte poglavji 4.2 in 4.3) .
Polimorfizem CYP2D6
V klinični farmakološki študiji z enim odmerkom 60 mg zdravila Priligy so bile plazemske koncentracije pri presnovnih presnovkih, ki so bili presnovani s CYP2D6, višje od tistih pri ekstenzivnih presnavljalcih CYP2D6 (približno 31% povečanje Cmax in približno 36% povečanje AUCinf dapoksetina CYP2D6 ter 98% Cmax in 161 % za AUCinf desmetildapoksetina). Aktivni delež zdravila Priligy se lahko poveča za približno 46% v Cmax in za približno 90% v AUC.To povečanje lahko povzroči povečanje pojavnosti in resnosti neželenih učinkov, odvisnih od odmerka (glejte poglavje 4.2). Varnost zdravila Priligy pri presnovnih presnovkih s slabim presnovo CYP2D6 je še posebej pomembna pri sočasni uporabi z drugimi zdravili, ki lahko zavirajo presnovo dapoksetina, kot so močni in zmerni zaviralci CYP3A4 (glejte poglavji 4.2 in 4.3).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Popolna ocena varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvorni potencial, simptomi odvisnosti / odtegnitve, fototoksičnost in reproduktivna toksičnost dapoksetina so bili izvedeni v običajnih predkliničnih študijah (miši, podgane, zajci, psi in opice) do največjega dovoljenega odmerka za vsako vrsto. V nekaterih študijah se je zaradi dejstva, da je pri živalih hitrejša biokonverzija kot pri ljudeh, farmakokinetični indeksi izpostavljenosti (Cmax in AUC0-24h) pri največjih toleriranih odmerkih približali tistim, ki so jih opazili pri ljudeh. Vendar so bili večkratni odmerki, normalizirani na telesno težo, 100 -krat večji. V nobeni od teh študij niso ugotovili klinično pomembnih varnostnih tveganj.
V študijah, opravljenih po peroralnem dajanju, dapoksetin pri podganah pri dajanju dnevno približno dve leti v odmerkih do 225 mg / kg / dan ni bil rakotvoren.umreti, ki povzročajo skoraj dvojno izpostavljenost (AUC) tisti, ki so jo opazili pri moških pri največjem priporočenem odmerku za ljudi (Največji priporočeni odmerek za ljudi - MRHD) 60 mg. Dapoksetin ni povzročil tumorjev niti pri rasH2 transgenih miših, če so ga dajali v največjih možnih odmerkih 100 mg / kg 6 mesecev in 200 mg / kg 4 mesece. Izpostavljenost dapoksetinu v stanju dinamičnega ravnovesja pri miših po 6-mesečnih peroralnih odmerkih 100 mg / kg /umretiso bile po enkratnem odmerku 60 mg nižje od klinično opaženih izpostavljenosti.
Pri podganah ali samicah ni bilo vpliva na plodnost, sposobnost razmnoževanja ali morfologijo reproduktivnih organov, niti pri podganah ali kuncih škodljivih znakov embriotoksičnosti ali fetotoksičnosti. Študije reproduktivne strupenosti ne vključujejo tistih, ki ocenjujejo tveganje neželenih učinkov po izpostavljenosti v peri in postnatalnem obdobju.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Laktoza monohidrat
Mikrokristalna celuloza
Natrijeva kroskarmeloza
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
Obloga tablet:
Laktoza monohidrat
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Triacetin
Črni železov oksid (E172)
Rumeni železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz PVC-PE-PVDC / aluminija, odporni na otroke, v pakiranjih po 1, 2, 3 ali 6 filmsko obloženih tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Neuporabljena zdravila in vse odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Firence
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Priligy 30 mg filmsko obložene tablete
1 tableta A.I.C. n. 039041052
Priligy 30 mg filmsko obložene tablete
2 tableti A.I.C. n. 039041064
Priligy 30 mg filmsko obložene tablete
3 tablete A.I.C. n. 039041013
Priligy 30 mg filmsko obložene tablete
6 tablet A.I.C. n. 039041025
Priligy 60 mg filmsko obložene tablete
1 tableta A.I.C. n. 039041076
Priligy 60 mg filmsko obložene tablete
2 tableti A.I.C. n. 039041088
Priligy 60 mg filmsko obložene tablete
3 tablete A.I.C. n. 039041037
Priligy 60 mg filmsko obložene tablete
6 tablet A.I.C. n. 039041049
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. maj 2009
Datum zadnje obnove: 17. december 2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Resolucija AIFA iz novembra 2014