Morfij in derivati pri zdravljenju bolečin

Morfij

Eksogeno opioidno zdravilo za ekstrakcijo rastlin, pridobljeno iz Papaver somniferum, bolj znana kot opij; od tod tudi ime "opioidi".

Morfij je najmočnejši eksogeni opioid, ki deluje kot agonist predvsem μ, pa tudi δ in κ receptorjev.

Vsak eksogeni opioidni agonist, ki natančno temelji na analgetičnem učinku, ki ga posreduje morfij, je razdeljen na:

Močno: tukaj najdemo skupaj z morfijem tudi heroin in metadon;
Srednje: kot kodein;
Delni agonist: to pomeni, da ima mešano delovanje;
Antagonist: nasprotni učinek.

Po enem Analgetična lestvica po pripravi WHO so močni eksogeni opioidi indicirani za hude do zmerne bolečine, srednji do šibki eksogeni opioidi pa za blage do zmerne bolečine.

Če se vrnemo k morfiju, lahko rečemo, da ima različne učinke na različnih ravneh. Vsekakor se v prvi vrsti spomnimo »analgetičnega učinka na osrednji ravni: nenadno olajšanje bolečine brez izgube zavesti; ta učinek je posledica povečanja praga bolečine po desenzibilizaciji bolečega dražljaja in do "spremenjenega zaznavanja bolečine na centralni ravni (občutek vzdržljivosti). Analgetični učinek je odvisen od odmerka, zato se lahko pojavijo farmakološka toleranca ter fizična in psihična odvisnost. Na periferni ravni je treba poudariti učinke: na srčno-žilni sistem, bradikardijo in hipotenzijo; na prebavni sistem z zmanjšanjem želodca izločki in gibljivost ter tudi krčenje žolčnih poti; na urinarnem sistemu je generalizirana depresija z zmanjšanjem proizvodnje urina. S tem povezani sekundarni učinki so: močna sedacija (zato je opredeljena kot analgetik-narkotik), evforična stanja - zaradi anksioznosti, ki se pojavi po zmanjšanju bolečega dražljaja - se izmenjujejo z disforijo, ki se pojavi ob jemanju zdravila v odsotnosti resnične bolečine; mioza, nenadno krčenje zenice, ki se običajno imenuje "pin point"; depresija dihanja zaradi bulbarne depresije, kar posledično povzroči zmanjšano občutljivost za ogljikov dioksid; depresija kašastega dražljaja; slabost, bruhanje in otrplost trupa. Vsi navedeni učinki niso v nasprotju s toleranco na zdravila, kot se zgodi pri osrednjem analgetičnem učinku; na primer mioza in zaprtje nista.
Biološka uporabnost morfija je višja, če ga dajemo parenteralno, saj je peroralno izpostavljen pojavu prvega jetrnega prehoda; zaradi topnosti v maščobah je enakomerno porazdeljen po vseh tkivih in lahko prehaja skozi placentno pregrado, razen krvno -možganske pregrade, ki je bolj prepustna za heroin in fentanil.
Najpogostejši načini dajanja morfija so: hitro delujoča peroralna pot (učinek nastopi po eni uri, vendar izgine v štirih urah) ali postopno sproščanje (učinek se podaljša za osem do dvanajst ur), podkožno, intramuskularno , intravenska pot z neprekinjeno infuzijo, intranazalno in rektalno V primeru kronične bolečine za terminalno bolne bolnike se uporabljajo stalni venski katetri ali podkožne črpalke, obe invazivni metodi.
Morfij se daje v terapevtske namene za zdravljenje kronično-onkološke bolečine, postoperativno, med porodom (tudi če obstaja nevarnost depresije dihanja pri novorojenčku, ker morfij prehaja skozi placentno pregrado); kot antitusik, na primer kodein; kot zdravilo proti diareji; za aplikacije splošne anestezije.
Ponavljajoče se dajanje zdravila povzroči zmanjšanje učinkovitosti; ta pojav, znan tudi kot dinamična toleranca na zdravilo, je posledica zmanjšanja občutljivosti opioidnih receptorjev do točke, ki določa njihovo "znižanje regulacije", pa tudi manj število reaktivnih i receptorjev se zmanjša, ko so vgrajeni v membrano; zato je treba za enak učinek povečati odmerek. Ko se terapija prekine, znižani regulirani receptor ustvari fizično odvisnost, ki se po prekinitvi dajanja - po nekaj urah in do nekaj dni ali tednov - kaže s tako imenovanim "odtegnitvenim sindromom". Telesna odvisnost posledično določa psihična odvisnost, znana kot "hrepenenje", za katero je značilno kompulzivno iskanje snovi.

Pred dajanjem narkotičnih analgetikov je treba opredeliti bolečino; ta zdravila niso indicirana v primeru ponavljajočih se bolečin, kot so glavoboli in poškodbe glave, ker bi povečala intrakranialni tlak.

Derivati morfija so močni analgetiki, ki se običajno uporabljajo v obdobjih po operaciji; spodaj bomo navedli nekaj primerov.

Fentanil: če ga dajemo transdermalno ali transmukozno, se izognemo pojavu prvega jetrnega prehoda;

Metadon: selektivni agonist za μ receptorje, kaže manjšo odvisnost v primerjavi z morfijem, zato se uporablja v razstrupljevalni terapiji, v postopno postopnih odmerkih, za zmanjšanje simptomov odtegnitvenih sindromov;

Kodein, oksikodon, propoksifen: šibki agonisti, ki se uporabljajo kot blagi analgetiki, predvsem pa kot antitusiki;

Loperamid: šibek agonist, ki se uporablja kot zdravilo proti diareji, zmanjšuje črevesno peristaltiko in povzroči krčenje analnega sfinktra;

Buprenorfin: dolgotrajni delni agonist μ; uporablja se tudi pri terapijah za razstrupljanje, saj ima za posledico manj hude simptome in krajše odtegnitvene krize.

Med antagonisti opioidnih receptorjev se spomnimo naloksona in naltreksona; oboje se uporablja v primeru zastrupitve z opioidi. Delujejo kot antagonisti, saj spodkopavajo agonist iz receptorskega mesta in prekinejo njegov učinek; poleg tega se dihalna dejanja, razširitev zenic in črevesna gibljivost obnovijo v fiziološke razmere.