Zaradi mutacije gena ACVR1 (gena, ki nadzoruje razvoj in obnovo kosti) je lahko progresivna okostenela fibrodisplazija pogoj, ki ga ljudje razvijejo med embrionalnim razvojem (pogosteje) ali pa ga podedujejo od enega od staršev (redko).
FOP poslabša funkcionalnost prizadetih sklepov in mišic, kar sčasoma vodi v razvoj težav pri hoji in ravnotežju, težave z dihanjem, žvečenjem in govorom itd.
Na žalost lahko trenutno tisti, ki trpijo zaradi progresivne okostenele fibrodisplazije, računajo le na simptomatsko zdravljenje - torej za lajšanje simptomov - saj ni zdravila, ki bi lahko preklicalo mutacijo v ACVR1.
Progresivna okostenela fibrodisplazija je prirojeno stanje, kjer prirojeno pomeni, da so njeni nosilci prizadeti že od rojstva (tudi če posledice od tega trenutka še niso očitne).
Progresivna okostenela fibrodisplazija je znana tudi pod okrajšavo FOP, katere sestavne črke so jasen sklic na tri izraze, ki se uporabljajo za opredelitev predmeta pogojev tega članka.
Ali ste vedeli, da ...
Progresivna okostenela fibrodisplazija je vključena na seznam bolezni vezivnega tkiva, kot sta Ehlers-Danlosov sindrom ali Marfanov sindrom.
Epidemiologija
Progresivna okostenela fibrodisplazija je redka bolezen; po statističnih podatkih se dejansko po vsem svetu rodi približno en posameznik na 2 milijona.
Po epidemioloških podatkih za leto 2017 je po vsem svetu okoli 800 bolnikov s progresivno okostenelo fibrodisplazijo.
Prvi rod mutacije ACVR1 je primer pridobljene mutacije, nastalo stanje pa se imenuje pridobljeni tip, ki osificira progresivno fibrodisplazijo; druga vrsta mutacije ACVR1 pa je primer dedne mutacije, nastalo stanje pa se imenuje dedna progresivna okostenela fibrodisplazija.
Kakšne so posledice mutacije ACVR1?
Prostor: geni, prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, katerih naloga je proizvajati temeljne beljakovine v bioloških procesih, ki so bistveni za življenje, vključno z rastjo in razmnoževanjem celic.
Gen ACVR1 proizvaja receptorski protein, ki lahko uravnava rast, razvoj in po potrebi popravlja skeletni sistem.
Pri zdravih ljudeh se po potrebi aktivira gen ACVR1, ki zagotavlja fino kontrolo procesov rasti, razvoja in popravljanja kosti okostja.
Na primer, nespremenjeni gen ACVR1 je eden od odgovornih za proces okostenelosti, ki je značilen za zorenje okostja človeka, pri njegovem prehodu iz mladosti v odraslost.
Pri ljudeh s progresivno okostenjajočo fibrodisplazijo pa je gen ACVR1 zaradi mutacije v svojem naboju vedno aktiven (konstitutivna aktivacija), kar vključuje izgubo natančnega nadzora nad zgoraj navedenimi procesi in pojav na primer nastanek kostnega tkiva namesto vezivnega tkiva (na primer namesto hrustanca, kite itd.) in namesto mišic.
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva je avtosomno dominantna bolezen
Razumeti...
Vsak človeški gen je prisoten v dveh izvodih, imenovanih aleli, ena materinskega izvora in ena očetovskega izvora.
Progresivna okostenela fibrodisplazija ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni.
Genska bolezen je avtosomno prevladujoča, kadar mutacija ene same kopije gena, ki jo povzroči, zadostuje, da se manifestira.
Zaradi vsega tega progresivna okostenela fibrodisplazija povzroči izgubo gibljivosti vpletenih mišic in sklepov, kar ima logične posledice za bolnikove motorične sposobnosti.
Ali ste vedeli, da ...
Kostni grudici, ki jih FOP povzroči zunaj okostja, se imenujejo ektopična žarišča okostenelosti.
Učinki Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: podrobnosti
Praviloma progresivna okostenela fibrodisplazija napada človeško telo od zgoraj; zato najprej prizadene mišice in sklepe predelkov, kot so glava, vrat, hrbtna regija, prsni koš, ramena in zgornje okončine, nato pa ogroža delovanje mišic in sklepov trebuha, medenice, ledvenega dela in spodnjih okončin.
V smislu simptomov je znano, da progresivna okostenela fibrodisplazija povzroči:
- Znaki vnetja (zlasti edema) v tistih anatomskih oddelkih, na katere vpliva rast dodatnega kostnega tkiva.
- Težave pri žvečenju in govorjenju. So posledica, ko zadevna bolezen napade temporomandibularni sklep, katerega pravilno delovanje je bistveno za žvečenje in fonacijo.
Težave pri žvečenju so odgovorne za podhranjenost.
- Težave pri širjenju prsnega koša in posledične težave z dihanjem. Opazimo jih, ko FOP vpliva na mišice in sklepe prsnega koša z nastankom dodatnega kostnega tkiva.
- Težave pri premikanju zgornjih in spodnjih okončin, kar ima za posledico težave z ravnotežjem in koordinacijo. So posledica, ko FOP okostene pomembne sklepe, kot so rama, komolec ali koleno.
Težave z ravnotežjem in koordinacijo so pogosto vzrok nenamernih padcev, kar lahko še poslabša bolnikovo zdravstveno stanje; pravzaprav vsem možnim zlomom ali poškodbam mišičnih sklepov, ki bi lahko nastali zaradi nenamernega padca, sledijo nenavadni reparativni procesi, ki vodijo v nastanek dodatnega kostnega tkiva. - Deformacije hrbtenice. So posledica, ko bolezen prizadene sklepe med različnimi vretenci in hrbtenico.
Pomembno je omeniti, da je poleg zgoraj omenjenih posledic progresivna okostenela fibrodisplazija povezana tudi z nekaterimi prirojenimi malformacijami, vključno s prisotnostjo deformiranih velikih prstov na nogi (to je znak, ki zaznamuje skoraj vse primere FOP) in prisotnostjo kratkih palci (pogosti so, vendar ne tako pogosti kot deformirani veliki prsti).
Ali ste vedeli, da ...
Progresivna okostenela fibrodisplazija prihrani nekatere dele človeškega telesa. Na primer, ne povzroča nastajanja neželenega kostnega tkiva na jeziku, miokardu, gladkih mišicah, zunanji očesnih mišicah in diafragmi.
Začetek progresivne okostenele fibrodisplazije: kdaj se to zgodi?
Na splošno progresivna okostenela fibrodisplazija kaže prve znake svoje prisotnosti v zgodnjem otroštvu; zagotovo je pod desetim letom bolnikovega življenja že dal popoln dokaz o sebi.
Zapleti
Z leti postaja vse večja prisotnost dodatnega kostnega tkiva pri bolnikih s FOP. To vodi do razvoja različnih zapletov, med drugim:
- Hude težave z dihanjem
- Nepremičnost;
- Nezmožnost hranjenja, ki ji sledi huda podhranjenost;
- Nezmožnost govora.
Progresivna okostenela fibrodisplazija je stanje, katerega identifikacija se v dobrem odstotku primerov pojavi pozneje, kot bi morala. To je v bistvu odvisno od redkosti FOP: preden razmišljajo o slednjem, zdravniki pravzaprav pomislijo na pogostejše bolezni, ki povzročajo podobne simptome (npr .: kostni tumorji, fibrozna displazija, agresivna juvenilna fibromatoza itd.).
Zgodovina bolezni in fizični pregled
Anamneza in fizični pregled sta v bistvu natančna ocena simptomov, ki jih kaže bolnik.
V okviru progresivne okostenele fibrodisplazije zdravnik v teh fazah diagnostičnega procesa ugotovi prisotnost nekaterih značilnih posledic zadevne bolezni, kot so:
- Deformirani veliki prsti;
- Težave pri gibanju;
- Težave z ravnotežjem in slaba koordinacija;
- Nagnjenost k naključnim padcem;
- Nenaden pojav na telesu znakov vnetja.
Genetski test
Gre za analizo DNK, namenjeno odkrivanju mutacij v kritičnih genih.
V kontekstu progresivne okostenele fibrodisplazije predstavlja potrditveni diagnostični test, saj omogoča poudarjanje mutacije ACVR1.
Zakaj operacija ni eno od možnih načinov zdravljenja?
Prisotnost FOP strogo izključuje uporabo kirurškega posega, katerega namen je odstraniti odvečne strdke kostnega tkiva, kar je razloženo z dejstvom, da bi se okostje bolnika s progresivno okostenelo fibrodisplazijo odzvalo na enak nenormalen način pri zlomu, torej pri zaraščanju prizadete kosti.
Ali ste vedeli, da ...
Izvajanje kostne biopsije (tj. Odvzem kostnega tkiva za "laboratorijsko analizo") pri pacientu s progresivno okostenelo fibrodisplazijo je zelo nevarno, saj ima enake učinke kot zlom (ali, nenavadno, možna intervencijska operacija, katere namen je odpraviti dodatne kostno tkivo).
Dejavnosti, ki se jim mora bolnik s FOP izogibati?
Bolnik s progresivno okostenelo fibrodisplazijo se mora izogibati:
- Intramuskularne injekcije, na primer tiste, ki so namenjene cepljenju;
- Športne dejavnosti;
- Preveč invazivni zobozdravstveni posegi;
- Invazivni kirurški posegi.
