Zaradi specifične mutacije v genu AKT1 Proteusov sindrom ni nikoli dedno stanje; to pomeni, da je ob njegovem nastanku vedno prisoten mutacijski dogodek, ki se zgodi po spočetju, v zelo zgodnjih fazah embrionalnega razvoja.
Diagnosticiranje bolezni, kot je Proteusov sindrom, ni enostavno, ker se simptomi razlikujejo od bolnika do bolnika (zato ni referenčne simptomatološke slike) in ker je potreben genetski test na vzorcu celic, odvzetih iz tkiva ali organa, ki je trpel zaradi nenadzorovana rast.
Trenutno lahko tisti, ki trpijo za Proteusovim sindromom, računajo le na simptomatsko zdravljenje, torej za lajšanje simptomov.
Zaradi zgoraj omenjenega nenadzorovanega procesa rasti lahko Proteusov sindrom močno pokvari fizični videz prizadetih, tako da se v nekaterih okoliščinah zelo razlikuje od katerega koli zdravega človeka.
Radovednost
Proteusov sindrom je bolezen, za katero je Joseph Merrick, človek britanskega porekla, ki se je v zgodovino zapisal z epitetom Človek-slon, najverjetneje trpel zaradi nekaterih deformacij telesa, zaradi katerih je bil videti kot slon.
Pomen disharmonične rasti
Pri opisovanju najpomembnejše značilnosti Proteusovega sindroma je prejšnja definicija uporabila izraz "nenadzorovana, neskladna in popolnoma naključna rast".
Ker se nekateri bralci morda sprašujejo, kaj pomeni zgoraj omenjeni izraz, je treba na kratko pojasniti posamezne izraze in predvideti nekaj informacij o vzrokih in simptomih:
- Nenadzorovana rast - Ker Proteusov sindrom povzroča nenadzorovano širjenje sestavnih celic ciljnih tkiv in organov.
- Neharmonična rast - ker Proteusov sindrom lahko povzroči nenadzorovano rast notranjega organa trupa, ne da bi spremenil velikost drugih; to vodi v pomanjkanje razmerja med zadevnim organom in drugimi organi.
Poleg tega Proteusov sindrom pri napadu na kostno tkivo deluje popolnoma asimetrično, v smislu, da določa nenormalno rast kosti na polovici telesa, ne pa tudi na njeni kontralateralni strani (npr. Nenormalno poveča nadlahtnico, ne pa leve nadlahtnice). - Naključna rast - Ker Proteusov sindrom prizadene tkiva in organe popolnoma naključno, brez kakršnih koli meril. V resnici se bo v poglavju, posvečenem vzrokom, pokazalo, da so prizadeta tkiva in organi tista, v katerih se nahaja mutacija gena, odgovornega za Proteusov sindrom.
Popolnoma naključen način delovanja Proteusovega sindroma je razlog, zakaj vsak bolnik predstavlja primer zase.
Epidemiologija: kako pogost je Proteusov sindrom?
Po statističnih podatkih je Proteusov sindrom pogostejši od enega primera na milijon, zato je zelo redka genetska bolezen.
Vendar je treba opozoriti, da bi bilo za mnoge strokovnjake s tega področja zadevno stanje premalo diagnosticirano; z drugimi besedami, s Proteusovim sindromom bi se rodilo več ljudi, kot jih poročajo statistične epidemiološke študije.
Ali ste vedeli, da ...
Trenutno je v svetu približno 120 primerov Proteusovega sindroma, medtem ko je v tako imenovani medicinski literaturi zabeleženih nekaj več kot 200 primerov.
Izvor imena
Proteus je bog morja iz grške mitologije, ki ima izjemno sposobnost, da spremeni svoj fizični videz, kadar koli se mu zdi potrebno.
Kdor je dal ime Proteusovemu sindromu, se je odločil sklicevati na boga Proteusa, verjetno zato, ker se manifestacije zadevne genetske bolezni razlikujejo od bolnika do bolnika, na povsem naključen način.
Kaj povzroča gensko mutacijo, povezano s Proteusovim sindromom?
Prostor: geni, prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, katerih naloga je proizvajati temeljne beljakovine v bioloških procesih, ki so bistveni za življenje, vključno z rastjo in razmnoževanjem celic.
Ker v njem ni mutacij, gen AKT1 proizvaja protein, odgovoren za uravnavanje procesov rasti, delitve in celične smrti; z drugimi besedami, oživlja regulatorno beljakovino celičnega življenjskega cikla, pri čemer se izogne pojavu celične hiperproliferacije.
V prisotnosti mutacije, odgovorne za Proteusov sindrom, gen AKT1 izgubi vse svoje regulativne lastnosti (ni več učinkovit regulator celičnega življenjskega cikla), kar pomeni, da so prizadete celice podvržene nenadzorovani rasti in delitvi.
Pomanjkanje učinkovite regulacije življenjskega cikla celic pri bolnikih s Proteusovim sindromom je razlog, da so nekateri deli telesa vključeni v prekomerno rast.
Radovednost
Preden so odkrili, da je gen AKT1 pravi krivec Proteusovega sindroma, so genetiki in molekularni biologi verjeli, da je omenjena genetska bolezen posledica mutacije gena PTEN, ki se nahaja na 10. kromosomu.
Proteusov sindrom je primer genetskega mozaicizma
Pri osebah s Proteusovim sindromom celična dediščina vključuje zdrave celice, katerih DNK je brez mutacije AKT1, in obolele celice, ki nosijo mutacijo AKT1 na DNK.
V genetiki se ta posebna okoliščina - to je prisotnost v večceličnem posamezniku dveh celičnih linij z različno DNK - imenuje mozaicizem (ali genetski mozaicizem).
Mozaicizem je razlaga več značilnosti Proteusovega sindroma:
- Zaradi mozaicizma so pri posameznikih s Proteusovim sindromom nenadzorovana rast le nekateri deli telesa. Natančneje, tista tkiva, katerih celice so obolele, tj. Nosilci mutacije v genu AKT1, se nenadzorovano razvijajo;
- Resnost simptomov je odvisna od obsega mozaicizma: večje je število obolelih celic v primerjavi s številom zdravih celic, več delov telesa (kosti, mišice, koža, notranji organi itd.) Je predmet nenadzorovane rasti.
V genetiki izraz mozaicizem označuje prisotnost v večceličnem posamezniku dveh ali več različnih genetskih linij, ki vse najdejo izraz (tj. Vidne so).
Proteusovega sindroma se razlikujejo od pacienta do bolnika, odvisno od tkiv in organov, ki so podvrženi prekomerni rasti (ali v vsakem primeru podvrženi mutaciji gena AKT1).Ko smo pojasnili ta vidik, tipična slika simptomov v prisotnosti Proteusovega sindroma vključuje:
- Prekomerni razvoj nekaterih kosti (primer hiperostoze). Proteusov sindrom ima naklonjenost za kosti zgornjih okončin, spodnjih okončin, lobanje in hrbtenice.
- Prisotnost kožnih izrastkov benigne narave. Med te benigne kožne izrastke spadajo verrukozni epidermalni nevusi in cerebriformni nevusi vezivnega tkiva; pri Proteusovem sindromu se druga vrsta kožne rasti pojavlja predvsem na nogah.
- Prekomerni razvoj nekaterih krvnih žil (arterij in žil) in nekaterih limfnih žil.
- Prekomerni razvoj nekaterih maščobnih območij in nastanek lipomov (benigni tumorji maščobnega tkiva).
- Ogromna rast notranjih organov trupa, zlasti vranice, timusa in debelega črevesa.
- Nastanek običajno benignih tumorjev, kot so dvostranski cistadenom jajčnikov (benigni tumor jajčnikov), monomorfni adenom žlez slinavk, monomorfni adenom obščitnične žleze, rak testisov (samo pri moških bolnikih) in meningiom (benigni tumor možganov od možganskih ovojnic).
Manj pogosti simptomi in znaki Proteusovega sindroma
K tipičnim kliničnim manifestacijam, o katerih smo poročali zgoraj, lahko Proteusov sindrom včasih doda "drugo vrsto simptomov in znakov, vključno z:
- Prekomerni razvoj polovice možganov (hemimegalencefalija) in druge možganske okvare.Te nepravilnosti lahko povzročijo intelektualne pomanjkljivosti, epilepsijo in težave z vidom;
- Ptoza (povešena veka) in večne reže navzdol
- Dolichocephaly (dolga, ozka glava);
- Nosni most v nižjem položaju od običajnega;
- Nenormalnosti, ki prizadenejo ledvice in / ali sečila;
- Strabizem;
- Dermoidna očesna cista;
- Emfizematozne ciste ali mehurčki v pljučih.
Ali ste vedeli, da ...
Ko Proteusov sindrom prizadene možgane, je zelo pogosto povezan z omenjenimi obraznimi nepravilnostmi in očesnimi težavami.
Razlogi za takšna združenja so trenutno skrivnost.
Kdaj se pojavi simptomatologija?
Večina ljudi s Proteusovim sindromom ob rojstvu nima simptomov ali znakov bolezni. Proteusov sindrom pravzaprav ponavadi daje prve manifestacije samega sebe med 6 in 18 meseci bolnikovega življenja, od tega trenutka pa postaja vse resnejši.
Zapleti
Sčasoma lahko Proteusov sindrom povzroči različne zaplete. Ti zapleti so v bistvu posledica neizprosnega poslabšanja simptomatološke slike; pravzaprav:
- Malformacije kosti v spodnjih okončinah povzročajo deformacije, ki poleg tega, da prizadete kosti postanejo neprepoznavne, bolj ali manj resno poslabšajo gibljivost bližnjih sklepov in so nagnjene k zvini in izpahom sklepov;
- Spinalne nepravilnosti spodbujajo nastanek skolioze;
- Nenormalna rast krvnih žil spodbuja pojav globoke venske tromboze, ki lahko povzroči nevarno zdravstveno stanje, znano kot pljučna embolija. Značilna prisotnost embolije v pljučnih arterijah ima lahko pljučna embolija usodne posledice za bolnika;
- Motnje možganov običajno vplivajo na bolnikov intelektualni razvoj, do te mere, da se slednji v vsakdanjem življenju težko preskrbi.
Genetska analiza, opravljena na vzorcu krvi, skoraj nikoli ne omogoča diagnosticiranja Proteusovega sindroma, saj mutacija AKT1 na splošno ni prisotna v krvnih celicah.
Zato zdravniki pri obravnavi suma primera Proteusovega sindroma posegajo po genetskem testu na vzorcu celic, ki pripadajo tkivu ali organu nenormalnega videza.
Kateri drugi izpiti so lahko v podporo?
Informacije iz:
- Enostavni rentgenski posnetki nenormalnih delov telesa
- CT ali MRI možganov (za oceno možganskih malformacij);
- CT pljuč (za preverjanje nenormalnih cist ali mehurčkov v pljučih)
- MRI medenice, trupa ter zgornjih in spodnjih okončin (za oceno prisotnosti nenavadno anatomsko oblikovanih kosti in / ali notranjih organov).
Tem operacijam običajno sledijo fizioterapevtski tretmaji;
Katere medicinske podatke vključuje simptomatsko zdravljenje Proteusovega sindroma?
Simptomatsko zdravljenje Proteusovega sindroma zahteva usklajeno posredovanje več medicinskih strokovnjakov, med drugim: dermatologov, kardiologov, pulmologov, ortopedov in fizioterapevtov.
Poleg tega je pomembno, da bolniki in njihove družine prejmejo podporo strokovnjaka za psihologijo, da se ustrezno obravnava obstoječe patološko stanje.
