Fokomelija

Splošnost

Fokomelija je zelo redka prirojena bolezen, ki povzroči pojav anatomskih anomalij na ravni: zgornjih okončin, spodnjih okončin, glave, obraza, notranjih organov itd.
Lahko je posledica genetske mutacije v kromosomu 8, podedovane od staršev (dedna fokomelija), ali pa je posledica nepravilnega vnosa matere med nosečnostjo nekaterih zdravil, kot sta talidomid ali akutan (jatrogena fokomelija).

Zdravniki lahko diagnosticirajo focomelijo pred rojstvom z enostavnim prenatalnim ultrazvokom.
Zagotovljeno zdravljenje je sestavljeno iz terapevtskih sredstev, katerih cilj je izboljšati simptomatološko sliko in kakovost življenja; na primer razširjene so naslednje: uporaba protez, za replikacijo zgornjih ali spodnjih okončin in uporaba ortopedskih aparatov.

Pregled genetike

Preden nadaljujemo z opisom fokomelije, je koristno pregledati nekatere temeljne genetske koncepte.

Kaj je DNA? Gre za genetsko dediščino, v kateri so zapisane somatske lastnosti, predispozicije, fizične lastnosti, značaj itd. Živega organizma. Vsebuje ga vse celice telesa z jedrom, kot leži znotraj tega.

Kaj so kromosomi? Po definiciji so kromosomi strukturne enote, v katerih je organizirana DNK. Človeške celice vsebujejo v svojem jedru 23 parov homolognih kromosomov (22 avtosomno nespolnega tipa in en par spolnega tipa); vsak par se razlikuje od drugega, saj vsebuje določeno gensko zaporedje.

Kaj so geni? So kratki odseki ali zaporedja DNK s temeljnim biološkim pomenom: iz njih pravzaprav izvirajo beljakovine ali biološke molekule, ki so bistvene za življenje. V genih je "zapisan" del tega, kdo smo in kdo bomo postali.
Vsak gen je prisoten v dveh različicah, alelih: en alel je materinskega izvora, zato ga prenaša mati; drugi alel je očetovskega izvora, zato ga prenaša oče.

Kaj je genetska mutacija? To je napaka v zaporedju DNK, ki tvori gen. Zaradi te napake je nastala beljakovina bodisi okvarjena ali popolnoma odsotna.V obeh primerih so lahko učinki škodljivi tako za življenje celice, v kateri pride do mutacije, kot za celotno telo. Prirojene bolezni in novotvorbe (tj. Tumorji) spadajo v eno ali več genetskih mutacij.

Kaj je fokomelija?

Fokomelija je zelo redka prirojena bolezen, ki povzroča bolj ali manj hude anatomske deformacije v okončinah, glavi ali notranjih organih.
Fokomelični posamezniki so pravzaprav ljudje, ki imajo morda nepravilno oblikovane roke in / ali noge (če niso popolnoma odsotne), roke s spojenimi prsti, deformirana ušesa in oči, stopala, neposredno povezana s trupom, nerazvita pljuča ali odsotnost itd.

V medicini izraz "prirojen", ki se nanaša na patologijo, pomeni, da je slednja prisotna že od rojstva.

NASTANAK IZRAZA

Izraz focomelia je leta 1836 skoval francoski biolog po imenu Etienne Geoffroy Saint-Hilaire.

Vzroki

Fokomelija je lahko posledica genetske mutacije DNK, ki se prenaša s staršev na bolnega posameznika, ali "prenatalnega vnosa matere prizadetega subjekta, zdravil, kot sta talidomid (proti jutranji slabosti) in" akutan (izotretinoin, proti aknam).
Z drugimi besedami, fokomelija obstaja tako kot dedna bolezen kot kot jatrogena bolezen.

FOKOMELIJA KA DEDNA BOLEZEN

Focomelia v dedni obliki je avtosomno recesivna genetska bolezen, ki nastane kot posledica mutacij v specifičnih genskih sekvencah, prisotnih na avtosomnem kromosomu 8.

Za neizkušenega bralca genetike bi bila ta opredelitev lahko popolnoma nerazumljiva, zato je dobro pojasniti, kaj so avtosomno recesivne genetske bolezni (ali recesivne dedne bolezni).
Te patologije se izrazijo le, če sta oba alela gena, ki povzroča bolezen, mutirana - to je zato, ker je mutirani alel recesiven na zdravem - in šele, ko oba starša nosita vsaj en mutiran alel.

Povzetek pomena izrazov dedni, avtosomni in recesivni

• Dedno: pomeni, da starši prenesejo genetsko spremembo, odgovorno za bolezen, na potomce (tj. Otroke).
• Avtosomno: pomeni, da je mutacija, odgovorna za bolezen, v ne-spolnem kromosomu, torej avtosomna.
• Recesivno: pomeni, da bolezen povzroča simptome in znake le, če sta oba alela odgovornega gena mutirana. Za poenostavitev koncepta je, kot da en sam mutiran alel nima dovolj moči, da bi vplival na zdrav alel, ki še naprej normalno izvaja svoje delovanje.

Slika: Splošni primer avtosomno recesivne genetske bolezni (ali dedne recesivne bolezni). Posamezniki z le enim mutiranim alelom nosijo ime zdravih prenašalcev, saj imajo "genetsko anomalijo, ki jo lahko prenesejo na svoje otroke, hkrati pa so asimptomatski (tj. Ne predstavljajo nobene motnje)".
Verjetno povezovanje dveh zdravih nosilcev pomeni: 25% otrok je bolnih, 25% je popolnoma zdravih, preostalih 50% pa je zdravih.

FOKOMILIJA KOT JATROGENSKA BOLEZEN

Focomelia v svoji jatrogeni obliki je povezana predvsem z materinim vnosom talidomida med nosečnostjo.
Za dajanje tega zdravila na trg, brez potrebe po zdravniškem receptu, je bilo "nemško farmacevtsko podjetje leta 1958. Sprva so ga zdravniki priporočali kot pomirjevalo za zdravljenje tesnobe; kasneje, kot zdravilo proti jutranji slabosti, značilni za nosečnost.
Ker se je po komercializaciji s tem drugim namenom v Nemčiji (predvsem) in v vseh tistih državah, ki so kupile licenco, opazno povečalo število primerov fokomelije, tako da je bilo precej enostavno ugotoviti, za katere odgovornosti gre.
Pomislite, da so se po tedanjih kronikah zaradi talidomida med 5.000 in 7.000 posamezniki rodili s fokomelijo, od tega 40% ni preživelo nikjer pri porodu ali prvih mesecih / letih življenja. poročajo, da je 50% mater fokomeličnih dojenčkov jemalo talidomid v prvih treh mesecih nosečnosti.
Takoj po odkritju škodljivega delovanja talidomida na plod, od leta 1961, so zdravstveni organi različnih vpletenih držav umaknili omenjeno zdravilo s trga.

V zadnjih letih so zdravniki in farmakologi oživili uporabo talidomida kot zdravila za zdravljenje večkratnega mieloma.

EPIDEMIOLOGIJA

Zdravniki še niso ugotovili natančne pojavnosti fokomelije v dedni obliki, kar se jim zdi zelo redka bolezen.
Glede na to, kar izhaja iz različnih statističnih raziskav, je razširjenost pri moškem spolu primerljiva s tem pri ženskem spolu, zato sta moški in ženske prizadeti približno enako.

Simptomi in zapleti

Za dodatne informacije: simptomi fokomelije

Dedna fokomelija lahko povzroči zelo različne simptome. Na splošno so najpogostejše klinične manifestacije:

• Deformacije zgornjih okončin. To so najpogostejše anomalije pri bolnikih s fokomelijo. Te segajo od prekratkih ali odsotnih rok do prisotnosti rok z zlepljenimi prsti skupaj (sindaktilija) ali manjkajočih (oligodaktilija).
  Obstajajo tudi primeri, ko roke manjkajo, roke pa ne, zato jih bolnik predstavi v skladu s tem, kje naj se začnejo zgornje okončine.
• Deformacije spodnjih okončin. Nekateri primeri takšnih deformacij so: stopala s stopljenimi ali manjkajočimi prsti, prekratke noge, pomanjkanje nog, vendar ne stopal (slednje so pritrjene na medenico) itd.
• Mikrognati. V patološki anatomiji ta izraz označuje nezadosten razvoj, prirojen ali pridobljen, spodnje čeljusti, prisotnost mikrognatija pa na splošno pomeni močno zmanjšanje velikosti brade in različne jezikovne motnje.
• Razcepljena ustnica (ali razcepljena ustnica) in / ali nepce. Prvi pogoj je "prekinitev na ravni zgornje ustnice, drugi pa" prekinitev neba.
• Kriptorhizem (ali nespuščeni testis). Sestavljen je iz neuspeha enega ali obeh testisov, da se spustijo v mošnjo, proces, ki običajno poteka po rojstvu, natančno v prvem letu življenja. Mesta, ki se ne spuščajo, so mirujoča v trebuhu ali vzdolž dimeljskega kanala (med trebuhom in mošnjo).
• Mikrocefalija. To je medicinski izraz za zmanjšan razvoj lobanje.
• Očesni hipertelorizem. Z očesnim hipertelorizmom zdravniki nakazujejo prisotnost dveh očes, ki sta še posebej oddaljena drug od drugega.
• Očesna beločnica nagnjena k modro-modri barvi.
• Majhen in nerazvit nos z zelo tankimi nosnicami.
• Deformirana ušesa.
• Razpršena prisotnost šopkov svetlo blond las.
• Prisotnost hemangioma na obrazu. Hemangiomi so benigni tumorji endotelijskih celic, ki običajno obdajajo krvne žile. Običajno se pojavljajo kot gosta zbirka kapilar, ki tvorijo površinsko ali globoko grudo.
• Moten kognitivni razvoj.
• Razvoj znotraj maternice se je upočasnil.
• Počasna rast otrok.

ZNAKI IN SIMPTOMI NAJBOLJ RESNIH OBLIKOV DEDNE FOKOMELIJE

Znaki in simptomi, ki so značilni za hujše oblike dedne fokomelije, so:

• Encefalokela je sestavljena iz sproščanja meningealnega / možganskega tkiva skozi anomalno odprtino na lobanji. Zdravniki opisujejo to okvaro kot cerebralno kilo.
  Pri svojem izvoru je pomanjkanje varjenja lobanje.
• Hidrocefalus. To je medicinski izraz, ki označuje nenormalno povečanje cerebralne spinalne tekočine v subarahnoidnem prostoru in možganskih prekatih. Prisotnost hidrocefalusa povzroča predvsem glavobole, napade epilepsije, krče in bruhanje.
• Hipospadija. To je izključno moško stanje, ki je sestavljeno iz nepravilnega namestitve odprtine sečnice. Ta pravzaprav ne prebiva na konici glavice, ampak v točki vzdolž ventralne strani penisa.
• Dvoroga maternica. Gre za malformacijo maternice, v prisotnosti katere ta temeljni ženski spolni organ prevzame idealno obliko srca in se predstavi z dvema "rogovoma".
• Kratek vrat.
• Trombocitopenija (ali trombocitopenija). To je medicinski izraz za nizko raven trombocitov (manj kot 150.000 enot na mm3 krvi). Trombociti so tisti telesni elementi krvi (drugi so rdeče krvne celice in bele krvničke), ki sodelujejo pri procesu strjevanja krvi.
• Prisotnost neprozorne roženice, katarakte in / ali okvare na vekah
• Prisotnost ledvičnih malformacij
• Prisotnost srčnih napak

SIMPTOMSKI OKVIR JATROGENE FOKOMILIJE

Iatrogena fokomelija ima nekoliko drugačno sliko simptomov kot slika dedne fokomelije.
Glavna razlika je v tem, da jatrogena oblika na splošno ne povzroči krajših ali popolnoma odsotnih udov.
Kar zadeva druge klinične manifestacije, so še posebej značilne naslednje:

• Nagnjenost k razvoju paralize obraza
• Anomalije in na ravni ušes in oči; nenormalnosti, ki povzročajo izgubo sluha oziroma izgubo vida
• Bolezni prebavil in genitourinarnega trakta.
• Pomanjkanje ali nepopoln razvoj enega ali obeh pljuč
• Napake prebavnega trakta, srca in / ali ledvic.

Kot je bilo opaženo v času komercializacije talidomida, približno 40% posameznikov z jatrogeno fokomelijo umre kmalu po porodu ali v zgodnjem življenju.

Diagnoza

Zdravniki lahko diagnosticirajo fokomelijo že v predporodni dobi, zahvaljujoč slikam preprostega ultrazvočnega pregleda (prenatalni ultrazvok).
Če je iz kakršnega koli razloga prenatalni ultrazvok kljub prisotnosti bolezni dal negativne rezultate, je za identifikacijo stanja dovolj klasičen fizični pregled, ki mu je treba opraviti ugotavljanje zdravstvenega stanja vseh novorojenih otrok.
Če dvomi ostanejo ali pa želi zdravnik natančno opisati trenutno stanje, so na voljo genetski testi, ki DNK pregledajo do najmanjših podrobnosti in razkrijejo morebitne nepravilnosti. Med temi genetskimi testi so tudi nekateri, ki nam omogočajo, da ugotovimo, ali je fokomelija dednega ali jatrogenega tipa.

Zdravljenje

Fokomelija je očitno neozdravljiva bolezen, saj so deformacije in anatomske anomalije, ki jo zaznamujejo, trajne.
Zahvaljujoč medicinskemu napredku se razpoložljivost ortopedskih aparatov in protez nenehno povečuje, kar omogoča fokomeličnim bolnikom kakovostnejše življenje v primerjavi z nekaj desetletji nazaj.
Poleg tega za posameznike z mikrognatijo, ki imajo jezikovne motnje, obstaja možnost, da jih podvržejo jezikovnim terapijam in izboljšanju komunikacijskih veščin.

PROTEZE

Danes obstajajo proteze, ki ponavljajo zgornje in spodnje okončine z resnično pomembnimi rezultati.
Poleg tega so medicinski inženirji zahvaljujoč sodobni tehnologiji ustvarili mioelektrične protetične elemente (mioelektrične proteze), ki se premikajo z energijo, ki jo zagotavljajo električni akumulatorji. Trenutno (oktober 2015) se mioelektrične proteze uporabljajo samo za roko in roke; vendar pa strokovnjaki preučujejo novo opremo za druge dele telesa.

Kdaj uporabiti mioelektrične proteze?
Prve mioelektrične proteze so bile vsadljive le pri odraslih; sedanje pa so tudi pri otrocih z ogromnimi prednostmi za njihovo šolsko rast in širše.

Prognoza

Kot neozdravljiva bolezen fokomelija nikoli ne more imeti pozitivne prognoze. Vendar pa zahvaljujoč sedanjim zdravilom obstaja možnost, da se tudi ob dobrih rezultatih odpravijo pomanjkljivosti različnih anatomskih anomalij, kar izboljša kakovost obstoja bolnikov.
Jasno je, da je obseg izboljšanja odvisen predvsem od tega, kako hudi so simptomi, ki jih povzroča fokomelija.