Apertov sindrom, ki je opazen pri enem od 68.000 do 88.000 novorojenčkov, je posledica specifične mutacije gena FGFR2, ki ima nalogo uravnavati zlitje lobanjskih šivov in razvoj prstov na rokah in nogah.
Za diagnozo Apertovega sindroma so temeljni fizični pregled, anamneza, radiološka ocena lobanje in prstov na rokah in nogah ter končno genetski test.
Trenutno lahko tisti, ki trpijo za Apertovim sindromom, računajo le na simptomatsko zdravljenje, torej lajšajo simptome in se izogibajo najhujšim zapletom.
Kratek pregled lobanjskih šivov in njihovo zlitje
Lobanjski šivi so vlaknasti sklepi, ki služijo za združevanje kosti lobanjskega svoda (tj. Čelne, časovne, parietalne in okcipitalne kosti).
V normalnih pogojih proces fuzije lobanjskih šivov poteka v postnatalnem obdobju, pri nekaterih skupnih elementih, začenši pri starosti 1-2 let, pri drugih pri starosti 20 let. Ta dolg in kadenten proces fuzije omogoča možganom, da rastejo in se ustrezno razvijajo.
Apertov sindrom pa svojo slovesnost dolguje ne le povezanosti s kraniostenozo, ampak tudi dejstvu, da je povezan z določeno stopnjo sindaktilije, torej s prirojeno anomalijo, za katero je značilno zlitje enega ali več prstov ali prstov. stopala.
Zaradi možnosti povzročanja kraniostenoze in sindaktilije hkrati je Apertov sindrom primer akrocefalosindaktilije; v medicini je "akrocefalosindaktilija genetsko stanje, ki združuje posebne malformacije lobanje (" akrocefalus "pomeni" od glave do konice ") z zlitjem enega ali več prstov ali nog.
Kakšne so posledice zgodnje fuzije lobanjskih šivov?
Če se, tako kot pri Apertovem sindromu in drugih sorodnih boleznih, pride do zlitja lobanjskih šivov med prenatalnim, perinatalnim (*) ali zelo zgodnjim otroštvom, se možganski organi, kot so možgani, mali možgani in možgansko deblo, čutijo spremembe v rasti in obliki.
* Opomba: "perinatalno življenje" označuje obdobje med 27. tednom nosečnosti in prvih 28 dni po porodu.
Epidemiologija: Kako pogost je apertni sindrom?
Po statističnih podatkih se vsak od 65.000 do 88.000 posameznikov rodi z Apertovim sindromom.
Ali ste vedeli, da ...
Genetskih bolezni, ki tako kot Apertov sindrom povzročajo kraniosinostozo, je približno 150.
Med temi poleg Apertovega sindroma po pomembnosti izstopajo Crouzonov, Pfeifferjev in Saethre-Chotzenov sindrom.
Radovednost
Pridobljena mutacija, ki povzroča Apertov sindrom, je primer "mutacije de novo", to je" nove mutacije, popolnoma brez dedne narave ".
Kaj povzroča gensko mutacijo, povezano z Apertovim sindromom?
Prostor: geni, prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, katerih naloga je proizvajati temeljne beljakovine v bioloških procesih, ki so bistveni za življenje, vključno z rastjo in razmnoževanjem celic.
Ko je brez mutacij (torej pri zdravi osebi), gen FGFR2, ki je vključen v Apertov sindrom, v ustreznih količinah proizvede receptorski protein, imenovan receptor 2 rastnega faktorja fibroblastov, ki je bistven za označitev časa zlitja lobanjske lobanje. šivi in za spremljanje ločevanja prstov na rokah in nogah (z drugimi besedami, signalizira, kdaj je primeren čas za zlitje lobanjskih šivov in uravnava nastanek prstov na rokah in nogah).
Po drugi strani, ko je podvržen mutaciji, opaženi v prisotnosti Apertovega sindroma, je gen FGFR2 hiperaktiven in proizvaja zgoraj omenjeni receptorski protein v tako velikih količinah, da se čas, povezan z zlitjem lobanjskih šivov, spremeni (to je hitreje) in procesi ločevanja prstov na rokah in nogah se ne zgodijo pravilno.
Kdo je najbolj ogrožen?
Kar zadeva pridobljene primere Apertovega sindroma, dejavniki, ki po spočetju povzročijo mutacijo gena FGFR2, trenutno niso povsem jasni.
Raziskave tega vidika še potekajo.
Apertov sindrom je avtosomno dominantna bolezen
Razumeti...
Vsak človeški gen je prisoten v dveh izvodih, imenovanih aleli, ena materinskega izvora in ena očetovskega izvora.
Apertov sindrom ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni.
Genska bolezen je avtosomno prevladujoča, kadar mutacija ene same kopije gena, ki jo povzroči, zadostuje, da se manifestira.
- Raven ali vbočen obraz (zaradi pomanjkljive rasti osrednjih kosti obraza)
- Zabuhle, izbočene in široko odprte oči plitke očesne vdolbine in nenormalno razmaknjene oči (hipertelorizem očesnih vdolbinic);
- Kljunast nos;
- Nerazvita čeljust v kombinaciji s prognatizmom;
- Natrpani zobje (zaradi nerazvite čeljusti)
- Ušesa nižja kot običajno.
Sindaktilija
Pri nosilcih Apertovega sindroma je sindaktilija vidna v rokah, skoraj vedno in v stopalih, manj pogosto kot v rokah.
Značilne značilnosti sindaktilije v rokah posameznika z Apertovim sindromom so 4:
- Prisotnost kratkega palca z radialnim odklonom (tj. Nenormalno usmerjen proti polmeru, eni od dveh kosti podlakti);
- Kompleksna sindaktilija med kazalcem, sredincem in prstancem. S kompleksno sindaktilijo zdravniki mislijo na nenormalno zlitje prstov, ki ne vpliva le na mehka tkiva (kožo), ampak tudi na kostno tkivo (falange);
- Simfalangizem. To je medicinski izraz, ki označuje nenormalno zlitje medfalangealnih sklepov prstov (medfalangealni sklepi so sklepni elementi, prisotni med falango in falango);
- Enostavna sindaktilija med četrtim in petim prstom (tj. Med prstanom in mezinci) .Z enostavno sindaktilijo se strokovnjaki sklicujejo na nenormalno zlitje prstov, ki prizadene le mehka tkiva (kožo).
TEŽKA SINDROMA V ODPRTI SINDROM: 3 VRSTE
Na podlagi resnosti malformacije palca (prva od štirih značilnosti) strokovnjaki za Apertov sindrom razlikujejo 3 vrste sindaktilije naraščajoče resnosti:
- Tip I (najmanj hud) sovpada z "minimalno anomalijo, ki prizadene palec, ki ostaja popolnoma neodvisna od kazalca".
Druge anomalije: kazalec, srednji in obročni prst sta združena skozi kompleksno sindaktilijo in predstavljata simfalangizem, ki prizadene distalne medfalangealne sklepe; c "je preprosta in nepopolna sindaktilija med prstanom in majhnimi prsti (nepopolna sindaktilija pomeni, da je fuzija med dvema prstoma delna).
Druge informacije: je najpogostejša vrsta. - Za tip II (vmesna resnost) je značilno izrazitejše radialno odstopanje palca v primerjavi s prejšnjim primerom in načelo sindaktilije med palcem in kazalcem (c "je nepopolna sindaktilija med palcem in kazalcem) .
Druge anomalije: kazalec, srednji in obročni prsti so protagonisti kompleksne sindaktilije v kombinaciji z distalnim simfalangizmom; med prstancem in mezincem c "je preprosta in nepopolna sindaktilija.
Druge informacije: je druga najpogostejša vrsta. - Za tip III (najtežji) je značilna prisotnost palca, ki je v celoti povezan z indeksom, ne le na ravni mehkih tkiv, ampak tudi na ravni kostnega tkiva.
Druge anomalije: vsi prsti so združeni skupaj, tako da jih je skoraj nemogoče prepoznati; c "je" enojni žebelj; če je sindaktilija med prvimi štirimi prsti zapletena, je med prstancem in mezincem (tako kot pri drugih vrstah) preprosta in nepopolna.
Druge informacije: je najredkejša vrsta.
Drugi možni simptomi in znaki Apertovega sindroma
V nekaterih primerih je Apertov sindrom poleg kraniosinostoze in sindaktilije povezan tudi s prisotnostjo: polidaktilije (tj. Prisotnost dodatnega prsta v rokah ali nogah), izgube sluha, ponavljajočih se ušes in sinusov, hiperhidroze, mastne koža, hude akne, brez dlak na obrveh, zlitje vratnih vretenc, sindrom obstruktivne apneje v spanju in / ali razcepljeno nebo.
Zapleti
Zapleti Apertovega sindroma so predvsem resne posledice, ki jih ima lahko kraniosinostoza na razvoj možganov in intelektualne sposobnosti ter na funkcionalne sposobnosti rok, ki so podvržene sindaktiliji.
Kdaj je mogoče odkriti Apertov sindrom?
Običajno so kranialne in digitalne nepravilnosti zaradi Apertovega sindroma očitne že ob rojstvu, zato sta diagnoza in načrtovanje zdravljenja takojšnja.
na glavo (rentgenski žarki glave, CT glave in / ali MRI glave) ter rok in po možnosti stopal; konča se z genetskim testom.
Fizični pregled in anamneza
Fizični pregled in anamneza sta v bistvu natančen pregled simptomov, ki jih kaže pacient.
V okviru Apertovega sindroma zdravnik v teh trenutkih diagnostičnega procesa ugotovi kraniosinostozo in sindaktilijo ter njihove natančne značilnosti.
Radiološki pregledi glave in prstov na rokah in nogah
V kontekstu Apertovega sindroma:
- Zdravnik uporablja radiološke preiskave glave, da potrdi prisotnost zgodnje zlitje koronarnih šivov (koronalna kraniosinostoza ali brahicefalija); poleg tega mu omogočajo, da oceni resnost trenutnih kranio-encefalnih anomalij.
- Po drugi strani pa so radiološki pregledi prstov na rokah in nogah bistveni ne toliko za potrditev sindaktilije (za to zadostuje vizualni pregled), ampak za natančnejše poznavanje značilnosti medparežnih fuzij (vrsta prisotne sindaktilije, stopnja zlitja itd.).
Genetski test
Gre za analizo DNK, namenjeno odkrivanju mutacij v kritičnih genih.
V okviru Apertovega sindroma predstavlja potrditveni diagnostični test, saj razkriva mutacijo FGFR2, značilno za zadevno genetsko bolezen.
KIRURŠKA NEGA BRAHICEFALIJE
Za nosilca Apertovega sindroma kirurško zdravljenje brahicefalije vključuje:
- Prvi poseg v mladosti (v enem letu življenja), namenjen ločitvi šivov koronarnih izplak prej, kot je bilo pričakovano. Če je ta intervencija uspešna, imajo možgani pravi prostor za rast in obstaja manjše tveganje za intelektualne težave.
- Drugi poseg v starosti od 4 do 12 let, namenjen normalnemu videzu obraza, ki je (kot se bo spomnil bralec) raven, če ne vbočen.
Zadevna operacija vključuje zarezovanje nekaterih kosti obraza in njihovo ponovno namestitev v skladu z ureditvijo, ki vsaj delno odraža normalnost. - Tretji možni poseg v letih otroštva, katerega cilj je odpraviti ali vsaj zmanjšati očesni hipertelorizem.
KIRURŠKA NEGA SINDACIJE
Kirurško zdravljenje sindaktilije se razlikuje glede na značilnosti interdigitalne fuzije (zato je odvisno od vrste).
To pomeni, da poseg, ki velja za posameznika z Apertovim sindromom, morda ne bo veljaven za drugega posameznika z isto genetsko boleznijo (velja le, če je vrsta prisotne sindaktilije enaka).
Ko smo pojasnili ta osnovni vidik, je cilj vsake vrste obstoječega kirurškega pristopa enak in je sestavljen iz sproščanja zraslih prstov, da bi rokam zagotovili določeno funkcionalnost.
Na splošno zdravljenje sindaktilije vključuje dve stopnji:
- 1 korak: "osvobodite" prvi meddigitalni prostor (prostor med palcem in kazalcem) in četrti interdigitalni prostor (prostor med prstancem in mezincem);
- 2 korak: "osvobodite" drugi in tretji medcigitalni prostor (prostor med kazalcem in sredincem ter prostor med sredincem in prstancem).
