Pri enem od 100.000 novorojenčkov je Pfeifferjev sindrom povezan z mutacijo genov FGFR1 in FGFR2; oba gena imata nalogo uravnavati zlitje lobanjskih šivov in razvoj prstov na rokah in nogah.
Za diagnozo Pfeifferjevega sindroma so temeljni fizični pregled, anamneza, radiološka ocena lobanje in prstov na rokah in nogah ter končno genetski test.
Trenutno lahko tisti, ki trpijo za Pfeifferjevim sindromom, lahko računajo le na simptomatsko zdravljenje, torej na tiste, ki blažijo simptome.
Kratek pregled lobanjskih šivov in njihovo zlitje
Lobanjski šivi so vlaknasti sklepi, ki služijo za združevanje kosti lobanjskega svoda (tj. Čelne, časovne, parietalne in okcipitalne kosti).
V normalnih pogojih proces fuzije lobanjskih šivov poteka v postnatalnem obdobju, pri nekaterih skupnih elementih, začenši pri starosti 1-2 let, pri drugih pri starosti 20 let. Ta dolg in kadenten proces fuzije omogoča možganom, da rastejo in se ustrezno razvijajo.
- Prisotnost nenormalno velikih in odstopanih palcev in velikih prstov tako, da se zdi, da se odmikajo od drugih prstov (medialno odstopanje).
Pfeifferjev sindrom je torej genetsko stanje, ki pri tistih, ki ga nosijo, določa predvsem anomalije v lobanji in rokah.
Ker bodo bralci imeli priložnost izvedeti več v poglavju, posvečenem simptomom, pa je lahko Pfeifferjev sindrom povezan z drugimi težavami in drugimi telesnimi malformacijami.
Epidemiologija: Kako pogost je Pfeifferjev sindrom?
Po statističnih podatkih se eden od 100.000 posameznikov rodi s Pfeifferjevim sindromom.
Ali ste vedeli, da ...
Genetskih bolezni, ki tako kot Pfeifferjev sindrom povzročajo kraniosinostozo, je približno 150.
Med temi po pomembnosti poleg Pfeifferjevega sindroma izstopajo Crouzonov, Apertov in Saethre-Chotzenov sindrom.
Kaj povzroča gensko mutacijo, povezano s Pfeifferjevim sindromom?
Prostor: geni, prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, katerih naloga je proizvajati temeljne beljakovine v bioloških procesih, ki so bistveni za življenje, vključno z rastjo in razmnoževanjem celic.
Ko so brez mutacij (torej pri zdravi osebi), geni FGFR1 in FGFR2 proizvajajo v pravih količinah receptor 1 rastnega faktorja fibroblastov 2 in receptor 2 rastnega faktorja fibroblastov, ki sta dva receptorska proteina, ki sta bistvena za označevanje določanje časa fuzije lobanjskih šivov in uravnavanje razvoja prstov na rokah in nogah (z drugimi besedami, signalizirajo, kdaj je primeren čas za fuzijo lobanjskih šivov in nadzorujejo nastanek prstov in stopal).
Po drugi strani, ko so podvrženi mutacijam, opaženim v prisotnosti Pfeifferjevega sindroma, sta gena FGFR1 in FGFR2 hiperaktivna in proizvajata omenjene receptorske beljakovine v tako velikih količinah, da se čas fuzije lobanjskih šivov spremeni (hitrejši so ) in proces treniranja prstov na rokah in nogah ne poteka pravilno.
Pfeifferjev sindrom je avtosomno dominantna bolezen
Razumeti...
Vsak človeški gen je prisoten v dveh izvodih, imenovanih aleli, ena materinskega izvora in ena očetovskega izvora.
Pfeifferjev sindrom ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni.
Genska bolezen je avtosomno prevladujoča, kadar mutacija ene same kopije gena, ki jo povzroči, zadostuje, da se manifestira.
Vrste Pfeifferjevega sindroma
Leta 1993 je ameriški zdravnik Michael Cohen po številnih študijah o Pfeifferjevem sindromu objavil tipološko klasifikacijo zadevne genetske bolezni, ki je napovedala obstoj treh patoloških variant, ki jih preprosto identificiramo z izrazi "tip I", "tip II" in Tip III "in vsi imajo prisotnost kraniosinostoze in anomalij palca in velikih prstov. Medicinsko-znanstvena skupnost je to klasifikacijo takoj sprejela in od takrat so jo strokovnjaki za Pfeifferjev sindrom uporabljali kot diagnostično orodje in za oceno resnosti prisotnega genetskega stanja; pravzaprav je treba opozoriti, da klasifikacija dr. Cohena razlikuje Pfeifferjev sindrom na podlagi resnosti kranialnih in digitalnih anomalij ter prisotnosti drugih simptomov in znakov.
Če se poglobimo v podrobnosti posameznih patoloških variant, je na tej točki članka pomembno poudariti, da:
- The Tip I. je manj huda različica Pfeifferjevega sindroma, saj imajo kraniostenoza in nenormalnosti palca in palca omejene posledice.
Druge pomembne informacije: je posledica mutacije FGFR2, včasih v kombinaciji z mutacijo FGFR1; lahko je dedno ali pridobljeno stanje. - The Tip II je najhujša različica Pfeifferjevega sindroma, saj je povezana s hudo kraniosinostozo, skoraj nezdružljivo z življenjem in z globokimi nepravilnostmi v rokah in nogah.
Druge pomembne informacije: je izključno posledica mutacije FGFR2; je vedno pridobljeno stanje. - The Tip III gre za različico Pfeifferjevega sindroma, ki na lestvici resnosti pade tik pod tip II, a precej nad tip I, saj je sedanja kraniosinostoza skoraj tako huda kot pri varianti, opisani v prejšnji točki.
Druge pomembne informacije: je posledica izključno mutacije FGFR2; je vedno pridobljeno stanje.
Kraniostenoza
Pri nosilcih Pfeifferjevega sindroma ima lahko kraniosinostoza, odvisno od števila lobanjskih šivov, vključenih v proces zgodnje fuzije, naslednje posledice:
- Popolnoma nenormalen navpični razvoj glave v kombinaciji s pomanjkanjem stranske ekspanzije lobanje. Zato ima pacient s Pfeifferjevim sindromom dolgo, ozko glavo;
- Oblikovanje visokega in vidnega čela;
- Povečan intrakranialni tlak, od katerega so odvisni simptomi, kot so vztrajen glavobol, težave z vidom, bruhanje, razdražljivost, težave s sluhom, težave z dihanjem, spremembe duševnega stanja, edem papile;
- Intelektualni primanjkljaji, ki vodijo do zmanjšanja IQ. Intelektualne pomanjkljivosti so posledica zmanjšanega prostora za rast, ki ga imajo možgani po tem, ko so se koronalni lobanjski šivi prezgodaj spojili;
- Pomanjkanje razvoja vmesnega dela obraza, ki je videti ravno, če ne vbočeno;
- Prisotnost izbočenih (proptoza), široko odprtih in nenormalno razmaknjenih oči (očesni hipertelorizem);
- Prisotnost kljunastega nosu;
- Neuspeh pri razvoju čeljusti (maksilarna hipoplazija), kar ima za posledico stanje natrpanih zob;
- Detelini podoben videz glave ("detelja lobanja"). "Lobanja detelje" povzroča hidrocefalus.
TIP I
Pfeifferjev sindrom tipa I je povezan z blago klinično kraniosinostozo, ki je zelo pogosto omejena na podolgovato obliko lobanje in povzroči vidno visoko čelo in raven obraz.
Če se zdravijo pravilno, ljudje s Pfeifferjevim sindromom tipa I običajno vodijo normalno življenje in imajo normalen IQ.
TIP II
Pfeifferjev sindrom tipa II je edina patološka varianta, ki povzroča tako imenovano "trolisno lobanjo", ta lobanjska anomalija ima resne posledice za intelektualne sposobnosti in je pogosto povezana s prezgodnjo smrtjo.
Tisti, ki trpijo za Pfeifferjevim sindromom tipa II, predstavljajo celotno zgoraj opisano klinično sliko o posledicah kraniosinostoze.
TIP III
Pfeifferjev sindrom tipa III ima enak vpliv na svoje nosilce kot Pfeifferjev sindrom tipa II, razen "lobanjske lopatice".
Ljudje s Pfeifferjevim sindromom tipa III ne pričakujejo dolge življenjske dobe.
Anomalije, ki prizadenejo palce in velike prste
Če so še posebej hude, lahko anomalije, ki prizadenejo palce in velike prste, močno poslabšajo funkcionalno sposobnost rok in stopal ter povzročijo težave pri prijemanju predmetov in / ali hoji.
Ali ste vedeli, da ...
Medialno odstopanje, ki prizadene palce in velike prste pri bolnikih s Pfeifferjevim sindromom, je primer varus varusa. Natančneje, zdravniki govorijo o varusu palca, zaradi medialnega odstopanja palcev, in hallux varusu, zaradi medialnega odstopanja velikih prstov.
Brahidaktilija
Pri Pfeifferjevem sindromu je brahidaktilija dokaj pogosta anomalija, ki lahko prizadene le nekaj prstov ali celoten digitalni kompleks rok in / ali stopal.
Problem brahidaktilije je opazen v vseh tipoloških variantah, čeprav z različno pogostostjo.
Sindaktilija
Pri Pfeifferjevem sindromu je sindaktilija precej pogosta "anomalija (manj pogosta kot brahidaktilija)", ki ima lahko različne konotacije (lahko je nepopolna, popolna, zapletena itd.).
Problem brahidaktilije je opazen v vseh tipoloških različicah Pfeifferjevega sindroma, čeprav z različnimi ponovitvami.
Kostna ankiloza
Pfeifferjev sindrom je povezan predvsem s kostno ankilozo komolca, čeprav bi v resnici lahko povzročil enako težavo pri vsakem velikem sklepu v človeškem telesu.
Kostna ankiloza je problem, ki ga najdemo le v najhujših tipoloških različicah Pfeifferjevega sindroma (zlasti pri tipu II).
Nenormalnosti, ki vplivajo na dihalne poti
Možne anomalije v dihalih, ki jih povzroči Pfeifferjev sindrom, so takšne, da povzročajo težave z dihanjem z resnimi posledicami za splošno zdravje pacienta (možgani najbolj trpijo).
Tako kot kostna ankiloza so zgornje anomalije opazne le v hujših tipoloških variantah (zlasti tipa II).
Kdaj je mogoče odkriti Pfeifferjev sindrom?
Običajno so kranialne in digitalne nepravilnosti zaradi Pfeifferjevega sindroma očitne že ob rojstvu, zato sta diagnoza in načrtovanje zdravljenja takojšnja.
na glavo (rentgenski žarki glave, CT glave in / ali MRI glave) ter roke in noge; konča se z genetskim testom.
Fizični pregled in anamneza
Fizični pregled in anamneza sta v bistvu natančna ocena simptomov, ki jih kaže bolnik.
V okviru Pfeifferjevega sindroma zdravnik v teh fazah diagnostičnega procesa ugotovi kraniostenozo in anomalije, ki prizadenejo palce in velike prste, ter na podlagi drugih prisotnih simptomov domneva tipološko različico, ki je v teku.
Radiološki pregledi glave in prstov na rokah in nogah
V kontekstu Pfeifferjevega sindroma
- Zdravnik uporablja radiološke preiskave glave, da potrdi prisotnost zgodnje fuzije lobanjskih šivov in oceni resnost možgansko-možganskih anomalij.
- Po drugi strani so radiološki pregledi bistveni za raziskovanje obsega varusa in "možne brahidaktilije in / ali" možne sindaktilije.
Genetski test
Gre za analizo DNK, namenjeno odkrivanju mutacij v kritičnih genih.
V kontekstu Pfeifferjevega sindroma predstavlja potrditveni diagnostični test, saj omogoča poudarjanje mutacije FGFR2 in / ali FGFR1.
Genetski test je tudi test, ki omogoča določitev vrste prisotnega Pfeifferjevega sindroma.
