CISTIČNA FIBROZA

Splošnost

Cistična fibroza je najpogostejša avtosomno recesivna bolezen pri belcih, prizadene približno 1 na 2.500 posameznikov.

To patološko stanje je znano po svojih škodljivih učinkih na dihala, vpliva pa tudi na druge sisteme, kot sta prebavni in reproduktivni sistem.
Pri posameznikih s cistično fibrozo so dihalne poti zamašene z gosto in viskozno sluzjo, ki jo je težko očistiti tudi pri najmočnejšem kašlju. Dihanje postane oteženo in bolniki - če si ne prizadevamo večkrat na dan ohraniti dihalne poti čistimi - tvegajo smrt zaradi lastnega izločanja. Bolniki s cistično fibrozo pogosto umrejo zaradi pljučnice, saj zamašene dihalne poti zagotavljajo plodno okolje za rast bakterij.

Vzroki

Cistično fibrozo povzročajo mutacije v genu za transmembransko prevodnost cistične fibroze (CFTR), ki se nahaja na kromosomu 7 (preslikava lokusov: 7q31).
Znanih je najmanj 1500 mutacij gena CFTR. Najpogostejša mutacija se običajno imenuje "Delta-F508" (DF508) in je posledica izbrisa 3 baznih parov v eksonu 10, kar povzroči izgubo fenilalanina na položaju 508.
Beljakovina, ki jo kodira gen CFTR, je transmembranski kanal, ki pripada naddružini prometnih ATPaz ali ABC transporterjev, ki se nahaja na ravni apikalne membrane epitelijskih celic in je odgovoren za transport klorovega iona.
V normalnih pogojih določene celice, ki obdajajo dihalne poti, izločajo sluz skupaj z vodno tekočino, ki zmanjša njeno gostoto. Pri cistični fibrozi se izločanje vodne tekočine močno zmanjša, zaradi česar sluz postane zelo gosta in jo je težko odstraniti iz dihalnih poti.
V dihalnem epiteliju je tako kot pri vseh epitelih, ki prenašajo tekočino, transport vode odvisen od transporta topljenih snovi. Za izločanje vode celice dihalnega epitelija aktivno prenašajo klorove ione (Cl-) iz intersticijske tekočine v lumen in ustvarjajo negativen električni potencial, ki povzroči pasivni tok natrija (Na +) v isti smeri. Na + in Cl - zvišata osmotski tlak tekočine, ki namoči stran epitelija, obrnjeno proti lumenu, posledično se voda premakne pasivno glede na osmotski gradient, od intersticijske tekočine do lumena. Napaka gena, ki vpliva na nastanek cistična fibroza preprečuje transport Cl- neposredno in posredno moti transport Na + in vode, zato osmotski gradient, potreben za izločanje vode, ne nastane v epiteliju.

Dejavniki tveganja

Družinsko dedovanje. Glede na to, da je cistična fibroza dedna bolezen, ki se prenaša avtosomno recesivno, je pomembno upoštevati družinsko anamnezo (anamnezo) bodočih staršev.

Torej, če otroci podedujejo samo eno kopijo (samo enega bolnega starša), ne bodo razvili cistične fibroze, bodo pa asimptomatski nosilci in bi lahko okvarjeni gen prenesli na svoje otroke. Kot je prikazano na sliki, imata dva zdrava nosilca (heterozigotna za gen CFTR, zato nosita le eno kopijo nenormalnih genov) otroka, obstaja ena od štirih možnosti (25%), da otroka prizadene cistična fibroza ( homozigoten za gen CFTR).