Zdravilne učinkovine: Olmesartan medoxomil, Hydrochlorothiazide
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmsko obložene tablete
Vložki za pakiranje Plaunazide so na voljo za velikosti pakiranj: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmsko obložene tablete
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Plaunazide? Za kaj je to?
Plaunazid vsebuje dve učinkovini, imenovani olmesartan medoksomil in hidroklorotiazid, ki se uporabljata za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije).
- Olmesartan medoksomil spada v skupino zdravil, imenovanih „antagonisti receptorjev angiotenzina II“. Z znižanjem krvnega tlaka sprošča krvne žile.
- Hidroklorotiazid spada v skupino zdravil, imenovanih "diuretiki", ki znižuje krvni tlak, saj pomaga telesu odstraniti odvečno tekočino, tako da ledvice proizvajajo več urina.
Plaunazid boste prejeli, če sam Plaunac (olmesartan medoksomil) ni ustrezno uravnaval vašega krvnega tlaka. Pri sočasni uporabi obe učinkovini v zdravilu Plaunazide pomagata znižati krvni tlak bolj kot pri samostojni uporabi.
Morda že jemljete zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka, vendar vam bo zdravnik morda dal plaunazid za nadaljnje znižanje.
Visok krvni tlak je mogoče nadzorovati z zdravili, kot so tablete Plaunazide. Zdravnik vam je verjetno tudi priporočil, da naredite nekaj sprememb življenjskega sloga, ki bodo pomagale znižati krvni tlak (na primer shujšati, prenehati kaditi, zmanjšati vnos alkohola in zmanjšati vnos soli s hrano). Zdravnik vam je morda svetoval tudi redno vadbo, na primer hojo ali plavanje. Pomembno je, da upoštevate te nasvete svojega zdravnika.
Kontraindikacije Kadar zdravila Plaunazide ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Plaunazide
- če ste alergični na olmesartan medoksomil ali hidroklorotiazid ali katero koli sestavino tega zdravila ali snovi, podobne hidroklorotiazidu (sulfonamidi).
- če ste noseči več kot tri mesece (priporočljivo je, da se uporabi zdravila Plaunazide izogibate tudi v prvih mesecih nosečnosti - glejte poglavje "nosečnost").
- če imate težave z ledvicami
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren
- če imate nizke ravni kalija ali natrija ali če imate v krvi visoke ravni kalcija ali sečne kisline (s simptomi protina ali ledvičnih kamnov), ki se po zdravljenju ne izboljšajo.
- če imate zmerne ali hude težave z jetri ali porumenelost kože in oči (zlatenica) ali težave s pretokom žolča iz žolčnika (obstrukcija žolčnika, na primer kamni).
Če menite, da kaj od naštetega velja za vas, ali niste prepričani, ne jemljite zdravila. Obrnite se na svojega zdravnika in upoštevajte njegove nasvete.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Plaunazide
Pred uporabo zdravila PLAUNAZIDE se posvetujte s svojim zdravnikom.
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom, če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- "zaviralec ACE" (npr. enalapril, lizinopril, ramipril), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo, povezane s sladkorno boleznijo.
- aliskiren
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Plaunazide"
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom, če imate tudi katero od naslednjih zdravstvenih težav:
- Presaditev ledvic.
- Bolezen jeter.
- Srčno popuščanje ali težave s srčnimi zaklopkami ali srčno mišico.
- Bruhanje ali driska, ki je huda ali traja več dni.
- Zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov ali če ste na dieti z nizko vsebnostjo soli.
- Težave z nadledvičnimi žlezami (na primer primarni aldosteronizem).
- Sladkorna bolezen.
- Eritematozni lupus (avtoimunska bolezen).
- Alergije ali astma
Povejte svojemu zdravniku, če imate hudo in dolgotrajno drisko z znatno izgubo teže. Zdravnik bo ocenil vaše simptome in se odločil, ali bo nadaljeval s tem antihipertenzivnim zdravljenjem.
Zdravnik vas bo morda želel pogosteje obiskati in opraviti nekatere teste, če imate katerega od prejšnjih stanj.
Plaunazid lahko povzroči zvišanje ravni maščob in sečne kisline (kar povzroči protin - boleče otekanje sklepov) v krvi.
Lahko spremeni raven nekaterih snovi, imenovanih elektroliti, v krvi. Vaš zdravnik bo verjetno želel opraviti redne krvne preiskave za oceno teh stanj. Znaki elektrolitskih sprememb so: žeja, suha usta, mišične bolečine ali krči, mišična utrujenost, nizek krvni tlak (hipotenzija), občutek šibkosti, apatija, utrujenost, zaspanost ali nemirnost, slabost, bruhanje, zmanjšana potreba po uriniranju, pospešen srčni utrip . Če se pojavijo ti simptomi, povejte svojemu zdravniku.
Kot pri vseh zdravilih, ki znižujejo krvni tlak, lahko preveč znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z motnjami krvnega pretoka srca ali možganov povzroči srčni infarkt ali možgansko kap. Vaš zdravnik bo nato skrbno preveril vaš krvni tlak.
Če morate opraviti teste delovanja obščitničnih žlez, morate pred temi preiskavami prenehati jemati zdravilo Plaunazide.
Če se ukvarjate s športom, lahko to zdravilo spremeni rezultate dopinškega testa, zaradi česar je pozitiven.
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči ali zanosite. Plaunazid ni priporočljiv v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje "nosečnost").
Otroci in mladostniki
Plaunazid ni priporočljiv za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek plaunazida
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravniku ali farmacevtu povejte zlasti o naslednjih zdravilih
- Druga zdravila, ki znižujejo krvni tlak (antihipertenzivi), lahko povečajo učinek zdravila Plaunazide. Zdravnik bo morda moral prilagoditi vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe. Če jemljete zaviralec ACE ali aliskiren (glejte tudi informacije pod: "Ne jemljite Plaunazide "in" Opozorila in previdnostni ukrepi ")
- Zdravila, ki lahko povzročijo spremembe ravni kalija v krvi ob sočasni uporabi s plaunazidom. Ti vključujejo: o dodatke kalija (kot so nadomestki soli, ki vsebujejo kalij) o diuretike o heparin (za redčenje krvi) o odvajala o steroide o adrenokortikotropni hormon (ACTH) o karbenoksolon (zdravilo za zdravljenje razjed v ustih in želodcu) o penicilin G natrij (imenovan tudi benzilpenicilin natrij, antibiotik) ali nekatera zdravila proti bolečinam, kot so aspirin ali salicilati
- Litij (zdravilo za zdravljenje nihanj razpoloženja in nekaterih vrst depresije), ki se uporablja skupaj s plaunazidom, lahko poveča toksičnost litija. Če morate jemati litij, vam bo zdravnik izmeril koncentracijo litija v krvi.
- Nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila, zdravila za zmanjšanje bolečin, oteklin in drugih simptomov vnetja, vključno z "artritisom"), ki se uporabljajo skupaj s plaunazidom, lahko povečajo tveganje za odpoved ledvic.
- Spalne tablete, pomirjevala in antidepresivi, ki se uporabljajo skupaj z zdravilom Plaunazide, lahko povzročijo nenaden padec krvnega tlaka pri vstajanju
- Nekatera zdravila, kot sta baklofen in tubokurarin, se uporabljajo za sprostitev mišic
- Amifostin in nekatera druga zdravila za zdravljenje raka, na primer ciklofosfamid ali metotreksat
- Kolestiramin in holestipol, zdravila za zmanjšanje maščob v krvi
- Zdravilo Colesevelam hidroklorid, zdravilo, ki znižuje koncentracijo holesterola v krvi, kar lahko zmanjša učinek plaunazida. Zdravnik vam bo morda svetoval, naj vzamete zdravilo Plaunazide vsaj 4 ure pred kolesevelama hidrokloridom.
- Antiholinergična zdravila, kot sta atropin in biperiden
- Zdravila, kot so tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, amisulprid, pimozid, sultoprid, tiaprid, droperidol ali haloperidol, ki se uporabljajo za zdravljenje nekaterih psihiatričnih bolezni
- Nekatera zdravila, kot so kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol ali digitalis, ki se uporabljajo za zdravljenje bolezni srca
- Injicirana zdravila, kot so mizolastin, pentamidin, terfenadin, dofetilid, ibutilid ali eritromicin, ki lahko spremenijo srčni ritem
- Peroralna antidiabetična zdravila, kot sta metformin ali insulin, se uporabljajo za znižanje ravni glukoze v krvi
- Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in diazoksid, zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka oziroma nizkega krvnega sladkorja, saj lahko Plaunazid poveča njihov hipotenzivni in hiperglikemični učinek.
- Methyldopa, zdravilo za zdravljenje visokega krvnega tlaka
- Zdravila, kot je noradrenalin, se uporabljajo za zvišanje krvnega tlaka in upočasnitev srčnega utripa
- Difemanil, ki se uporablja za zdravljenje počasnega srčnega utripa ali zmanjšanje znojenja
- Zdravila, kot so probenecid, sulfinpirazon in alopurinol, ki se uporabljajo za zdravljenje protina
- Kalcijevi dodatki
- Amantadin, protivirusno zdravilo
- Ciklosporin, zdravilo za preprečevanje zavrnitve presajenih organov
- Nekateri antibiotiki, imenovani tetraciklini ali sparfloksacin
- Amfotericin, zdravilo za zdravljenje glivičnih okužb
- Nekateri antacidi, ki se uporabljajo za želodčno kislino, na primer magnezijev aluminijev hidroksid, lahko nekoliko zmanjšajo učinkovitost zdravila Plaunazide.
- Cisaprid, ki se uporablja za povečanje gibanja hrane v želodcu in črevesju
- Halofantin, ki se uporablja za malarijo
Plaunazid skupaj s hrano in pijačo
Plaunazid lahko jemljete s hrano ali brez nje. Med jemanjem zdravila Plaunazide bodite previdni, ker se lahko pri nekaterih ljudeh pojavi omedlevica ali omotica. Če se vam to zgodi, ne pijte nobenega drugega alkohola, vključno z vinom, pivom ali gaziranimi pijačami.
Črni bolniki
Tako kot pri drugih podobnih zdravilih se lahko učinek plaunazida na znižanje krvnega tlaka nekoliko zmanjša.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči ali če obstaja možnost zanositve. Zdravnik vam bo praviloma svetoval, da prenehate jemati zdravilo Plaunazide, preden zanosite ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Plaunazide vzamete drugo zdravilo. vzemite, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko povzroči resne škode vašemu otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali nameravate začeti dojiti.Plaunazid ni priporočljiv za doječe matere, zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti.
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med zdravljenjem visokega krvnega tlaka se lahko počutite zaspani ali omotični. Če se to zgodi, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler simptomi ne izginejo. Za nasvet se posvetujte s svojim zdravnikom.
Plaunazid vsebuje laktozo
To zdravilo vsebuje laktozo (vrsto sladkorja). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Plaunazid: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena tableta 40 mg / 12,5 mg zdravila Plaunazide na dan.Če pa vaš krvni tlak ni pod nadzorom, se bo zdravnik morda odločil, da bo vaš recept spremenil v eno tableto Plaunazide 40 mg / 25 mg na dan.
Tablete pogoltnite z malo vode. Če je mogoče, vzemite odmerek vsak dan ob istem času, na primer z zajtrkom. Pomembno je, da jemljete zdravilo Plaunazide, dokler vam zdravnik ne naroči, da prenehate.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Plaunazide
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Plaunazide, kot bi smeli
Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, ali če bi otrok po nesreči pogoltnil eno ali več tablet, nemudoma pojdite k zdravniku ali najbližji urgenci in s seboj vzemite paket zdravil.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Plaunazide
Če ste pozabili vzeti odmerek, naslednji dan vzemite običajni odmerek. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Plaunazide
Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila Plaunazide, razen če vam zdravnik naroči, da prenehate.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Plaunazide
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Naslednja dva stranska učinka pa sta lahko resna:
- V redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije, ki lahko vplivajo na celotno telo z otekanjem obraza, ust in / ali grla (lokacija glasilk), povezane s srbenjem in izpuščajem.
- Plaunazid lahko povzroči pretirano znižanje krvnega tlaka pri občutljivih posameznikih ali zaradi alergijske reakcije. Občasno se lahko pojavijo omotica ali omedlevica. Če se to zgodi, prenehajte jemati zdravilo Plaunazide, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika in se ulezite.
Plaunazid je kombinacija dveh zdravilnih učinkovin in v naslednjih informacijah najprej omenjajo druge do sedaj poročane neželene učinke s kombinacijo Plaunazid (poleg že omenjenih), nato pa tiste, ki so znani po ločenih učinkovinah.
Drugi doslej znani neželeni učinki zdravila Plaunazide:
Če se pojavijo ti neželeni učinki, so pogosto blagi in zdravljenja z zdravilom Plaunazide ne smemo prekiniti.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
Omotičnost, šibkost, glavobol, utrujenost, bolečine v prsih, otekanje gležnjev, stopal, nog, rok ali rok.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
Zaznavanje srčnega utripa (palpitacije), izpuščaj, ekcem, omotica, kašelj, prebavne motnje, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska, mišični krči, bolečine v mišicah, sklepi, bolečine v rokah in nogah, bolečine v hrbtu, težave pri premikanju erekcije pri moških, kri Občasno so opazili tudi nekatere spremembe v laboratorijskih preiskavah, med drugim: zvišanje ravni maščob v krvi, zvišanje ravni sečnine v krvi ali sečne kisline, zvišanje kreatinina, zvišanje ali znižanje ravni kalija v krvi, zvišanje ravni kalcija v krvi, zvišanje glukoza v krvi, zvišanje indeksov delovanja jeter Zdravnik bo iz vaših krvnih preiskav ugotovil, ali je treba kaj narediti.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
Slabo počutje, motena zavest, kožni mehurčki (pšenica), akutna odpoved ledvic.
Redko so bile opažene tudi nekatere spremembe v laboratorijskih preiskavah, ki vključujejo naslednje: zvišanje dušika sečnine v krvi, znižanje vrednosti hemoglobina in hematokrita.Vaš zdravnik bo o tem izvedel iz vaših krvnih preiskav in vam po potrebi naredil nekaj.
Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi samo olmesartan medoksomila ali hidroklorotiazida, ne pa tudi pri uporabi plaunazida ali z večjo pogostnostjo
Olmesartan medoksomil
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
Bronhitis, kašelj, izcedek ali zamašen nos, vneto grlo, bolečine v trebuhu, prebavne motnje, driska, slabost, gastroenteritis, bolečine v sklepih ali kosteh, bolečine v hrbtu, kri v urinu, okužba sečil, gripi podobni simptomi, bolečine.
Pogosto so opazili tudi nekatere laboratorijske nepravilnosti, vključno z: zvišanjem ravni maščob v krvi, zvišanjem ravni sečnine v krvi ali sečne kisline, povečanjem indeksov delovanja jeter in mišic
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
Takojšnje alergijske reakcije, ki lahko prizadenejo celo telo in lahko povzročijo težave z dihanjem ali hiter padec krvnega tlaka, ki lahko povzroči tudi omedlevico (anafilaktične reakcije), otekanje obraza, angino pektoris (bolečino ali neprijeten občutek v prsih, znan kot angina pektoris), slabost, alergijska kožna reakcija, srbenje, eksantem (izpuščaj), kožni mehurji (pšenica).
Občasno so opazili tudi nekatere spremembe v laboratorijskih preiskavah, med drugim: zmanjšanje števila določenih krvnih celic, imenovanih trombociti (trombocitopenija).
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
Ledvična okvara, šibkost.
Redko so opazili tudi nekatere spremembe v laboratorijskih preiskavah, vključno z zvišanjem kalija v krvi.
Hidroklorotiazid
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
Spremembe v laboratorijskih preiskavah, ki vključujejo: zvišane ravni maščob in sečne kisline v krvi.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
Občutek zmedenosti, bolečine v trebuhu, nelagodje v želodcu, napihnjenost, driska, slabost, bruhanje, zaprtje, izločanje glukoze v urinu. Opažene so bile tudi nekatere laboratorijske nepravilnosti, med drugim: zvišane ravni kreatinina, sečnine, kalcija in glukoze v krvi, znižanje ravni klorida, kalija, magnezija in natrija v krvi. Povečanje serumske amilaze (hiperamilazemija)
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
Zmanjšanje ali izguba apetita, hude težave z dihanjem, kožne anafilaktične reakcije (preobčutljivostne reakcije), poslabšanje že obstoječe kratkovidnosti, eritem, kožne reakcije na svetlobo, srbenje, vijolične lise ali lise na koži zaradi majhne krvavitve (purpura), kože mehurčki (pšenice).
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
Boleče in otekle žleze slinavk, zmanjšano število belih krvnih celic, zmanjšano število trombocitov, anemija, poškodbe kostnega mozga, nemir, občutek depresije, motnje spanja, pomanjkanje zanimanja (apatija), mravljinčenje in odrevenelost, napadi, vid rumenih predmetov, zamegljen vid , suho oko, nepravilen srčni utrip, vnetje krvnih žil, krvni strdki (tromboza ali embolija), vnetje pljuč, kopičenje tekočine v pljučih, vnetje trebušne slinavke, zlatenica, okužba žolčnika, simptomi lupus eritematozusa (na primer izpuščaj , bolečine v sklepih in mrzle roke in prsti), alergijske kožne reakcije, luščenje kože in mehurji, neinfekcijsko vnetje ledvic (intersticijski nefritis), zvišana telesna temperatura, mišična oslabelost (včasih zaradi motoričnih omejitev).
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi):
Spremembe elektrolitov, ki povzročajo "nenormalno znižanje ravni klorida v krvi (hipokloremična alkaloza). Črevesna blokada (paralitični ileus)".
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Plaunazide
Aktivne sestavine so:
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg: Ena filmsko obložena tableta vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Plaunazid 40 mg / 25 mg: Ena filmsko obložena tableta vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 25 mg hidroklorotiazida.
Pomožne snovi so: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat *, nizko substituirana hiproloza, hiproloza, magnezijev stearat, titanov dioksid (E171), smukec, hipromeloza, železov (III) oksid (E172).
* Glejte poglavje "Plaunazid vsebuje laktozo" zgoraj.
Izgled zdravila Plaunazide in vsebina pakiranja
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg, filmsko obložene, ovalne, 15x7 mm, rumenkasto rdeče tablete, z vtisnjenim napisom "C23" na eni strani;
Plaunazid 40 mg / 25 mg, ovalne, 15x7 mm, roza filmsko obložene tablete, z vtisnjeno oznako "C25" na eni strani.
Plaunazid je na voljo v pakiranjih po 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 filmsko obloženih tablet in v pakiranjih po 10, 50 in 500 filmsko obloženih tablet z že narezanimi pretisnimi omoti za eno enoto.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PLAUNAZIDE TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete:
ena filmsko obložena tableta vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 12,5 mg hidroklorotiazida
Plaunazid 40 mg / 25 mg filmsko obložene tablete:
ena filmsko obložena tableta vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 25 mg hidroklorotiazida
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete: vsaka filmsko obložena tableta vsebuje 233,9 mg laktoze monohidrata
Plaunazid 40 mg / 25 mg filmsko obložene tablete: vsaka filmsko obložena tableta vsebuje 221,4 mg laktoze monohidrata
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete: rdečkasto rumene, ovalne oblike, 15x7 mm filmsko obložene tablete, z vtisnjeno oznako C23 na eni strani
Plaunazid 40 mg / 25 mg filmsko obložene tablete: roza, ovalne, 15x7 mm filmsko obložene tablete, z vtisnjeno eno stranjo z začetnicami C25
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg, fiksne kombinacije, sta indicirana pri odraslih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni primeren za samo 40 mg olmesartan medoksomila.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli
Priporočeni odmerek 40 mg / 12,5 mg ali 40 mg / 25 mg zdravila Plaunazide je ena tableta na dan.
Plaunazid v odmerku 40 mg / 12,5 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih krvni tlak ni ustrezen pri uravnavanju samo z 40 mg olmesartan medoksomila.
Plaunazid 40 mg / 25 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih krvni tlak s fiksno kombinacijo Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ni ustrezno nadzorovan.
Zaradi lažje uporabe lahko bolniki, ki prejemajo olmesartan medoksomil in hidroklorotiazid kot ločeni tableti, preidejo na zdravljenje s tabletami Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ali 40 mg / 25 mg, ki vsebujejo enake količine zdravilnih učinkovin.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg se lahko jemlje na tešče ali nahrani.
Starejši bolniki (stari 65 let in več)
Pri starejših bolnikih se priporoča enako odmerjanje kot pri odraslih, pri čemer je treba skrbno spremljati krvni tlak.
Ledvična okvara
Plaunazid je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min). Največji odmerek olmesartan medoksomila pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30-60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila enkrat na dan zaradi omejenih izkušenj z večjimi odmerki v tej skupini bolnikov, zato je priporočljivo redno spremljanje. . Zato sta plaunazid 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg kontraindicirana v vseh fazah okvare ledvic (glejte poglavja 4.3, 4.4, 5.2).
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago okvaro jeter je treba plaunazid 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg uporabljati previdno (glejte poglavji 4.4, 5.2). Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, ki jemljejo diuretike in / ali druga antihipertenzivna zdravila, je priporočljivo natančno spremljanje krvnega tlaka in delovanja ledvic. Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je priporočeni začetni odmerek olmesartan medoksomila 10 mg enkrat na dan, največji odmerek pa ne sme presegati 20 mg enkrat na dan. Izkušenj z uporabo olmesartan medoksomila pri bolnikih s hudo jetrno okvaro ni. Plaunazida 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg zato ne smemo uporabljati pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro jeter (glejte poglavja 4.3, 5.2), kot tudi pri bolnikih s holestazo in obstrukcijo žolča (glejte poglavje 4.3).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Plaunazide 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.
Način dajanja
Tableto je treba pogoltniti z zadostno količino tekočine (npr. Kozarec vode) .Tablice ne smemo žvečiti in jo je treba jemati vsak dan ob istem času.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov (navedeno v poglavju 6.1) ali za druge snovi, pridobljene iz sulfonamida (ker je hidroklorotiazid zdravilo, pridobljeno iz sulfonamida).
Ledvična okvara (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Odporna hipokaliemija, hiperkalcemija, hiponatriemija in simptomatska hiperurikemija.
Zmerna in huda okvara jeter, holestaza in obstruktivne žolčne motnje (glejte poglavje 5.2).
Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
Sočasna uporaba zdravila Plaunazide s pripravki, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali ledvično okvaro (GFR 2) (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Izčrpanost intravaskularnega volumna:
Pri bolnikih s hipovolemijo in / ali pomanjkanjem natrija zaradi velikih odmerkov diuretikov, zmanjšanega vnosa natrija s hrano, driske ali bruhanja se lahko pojavi simptomatska hipotenzija, zlasti po prvem odmerku. Ta stanja je treba odpraviti pred začetkom zdravljenja s plaunazidom.
Drugi pogoji, povezani s stimulacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron:
Pri bolnikih, pri katerih so žilni tonus in delovanje ledvic v prvi vrsti odvisni od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Pri bolnikih s hudim zastojem srca ali boleznijo ledvic, vključno s stenozo ledvične arterije), je bilo zdravljenje povezano z akutno hipotenzijo, azotemija, oligurija ali v redkih primerih akutna odpoved ledvic z zdravili, ki vplivajo na ta sistem.
Renovaskularna hipertenzija:
Pri bolnikih z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo aferentne arterije na posamezni delujoči ledvici, zdravljenih z zdravili, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, obstaja povečano tveganje za hudo hipotenzijo in odpoved ledvic.
Okvara ledvic in presaditev ledvic:
Plaunazida se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min). Največji odmerek olmesartan medoksomila pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30-60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila enkrat na dan. Vendar je treba pri teh bolnikih previdno dajati 20 mg / 12,5 mg in 20 mg / 25 mg plaunazida in priporočati občasno spremljanje serumskega kalija, kreatinina in sečne kisline. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se lahko pojavi azotemija, povezana z uporabo tiazidnih diuretikov. Če pride do progresivne okvare ledvic, je potrebna ponovna ocena zdravljenja, pri čemer se upošteva prekinitev uporabe diuretika. 40 mg / 25 mg je kontraindicirano pri vseh stopnjah okvare ledvic (glejte poglavje 4.3).
Izkušenj z uporabo zdravila Plaunazide pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS):
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Okvara jeter:
Trenutno ni izkušenj z olmesartan medoksomilom pri bolnikih s hudo okvaro jeter. Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je največji odmerek olmesartan medoksomila 20 mg enkrat na dan. Poleg tega lahko rahle spremembe v ravnotežju vode in elektrolitov med zdravljenjem s tiazidi povzročijo jetrno komo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter. Zato je uporaba plaunazida 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg kontraindicirana pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter, holestazo in obstrukcijo žolča (glejte poglavji 4.3, 5.2). Pri bolnikih z blago okvaro jeter je potrebna previdnost ( glejte poglavje 4.2).
Stenoza aortne in mitralne zaklopke, obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija:
Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je tudi pri bolnikih s stenozo aortne ali mitralne zaklopke ali obstruktivno hipertrofično kardiomiopatijo priporočljiva posebna previdnost.
Primarni aldosteronizem:
Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo z zaviranjem sistema renin-angiotenzin, zato uporaba plaunazida pri teh bolnikih ni priporočljiva.
Presnovni in endokrini učinki:
Tiazidna terapija lahko poslabša toleranco za glukozo. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo bodo morda potrebne prilagoditve odmerka insulina ali peroralnih hipoglikemikov (glejte poglavje 4.5) .Lattentna sladkorna bolezen se lahko pojavi med zdravljenjem s tiazidi.
Povišane ravni holesterola in trigliceridov so znani neželeni učinek, povezan s tiazidnimi diuretiki.
Pri nekaterih bolnikih, ki se zdravijo s tiazidi, se lahko pojavi hiperurikemija ali protin.
Neravnovesje elektrolitov:
Tako kot pri vseh bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, je treba občasne meritve elektrolitov v serumu izvajati v ustreznih časovnih presledkih.
Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povzročijo neravnovesje tekočin ali elektrolitov (vključno s hipokaliemijo, hiponatriemijo in hipokloremično alkalozo). Opozorilni znaki neravnovesja tekočin ali elektrolitov so suha usta, šibkost, letargija, zaspanost, nemir, bolečine v mišicah ali krči, mišična utrujenost, hipotenzija, oligurija, tahikardija in prebavne motnje, kot sta navzea ali bruhanje (glejte poglavje 4.8).
Tveganje za hipokaliemijo je večje pri bolnikih s cirozo jeter, pri bolnikih s hitro diurezo, pri bolnikih, ki prejemajo neustrezen peroralni vnos elektrolitov, in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo kortikosteroide ali ACTH (glejte poglavje 4.5). Nasprotno pa se lahko zaradi antagonizma receptorjev angiotenzina II (AT-1) olmesartan medoksomila v plaunazidu pojavi hiperkaliemija, zlasti v prisotnosti okvarjenega delovanja ledvic in / ali srčnega popuščanja in sladkorne bolezni. Pri ogroženih bolnikih je priporočljivo ustrezno spremljanje serumskega kalija. Pri jemanju zdravila Plaunazide je treba previdno dajati diuretike, ki varčujejo s kalijem, dodatke kalija ali nadomestke soli, ki vsebujejo kalij, in druga zdravila, ki lahko povzročijo povečanje serumskega kalija (na primer heparin) (glejte poglavje 4.5).
Ni dokazov, da bi olmesartan medoksomil zmanjšal ali preprečil hiponatriemijo, povzročeno z diuretiki.Pomanjkanje klorida je običajno blago in običajno ne zahteva zdravljenja.
Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo blago in občasno zvišanje serumskega kalcija v odsotnosti znanih motenj v presnovi kalcija. Hiperkalciemija je lahko manifestacija okultnega hiperparatiroidizma.
Pokazalo se je, da tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar lahko povzroči hipomagneziemijo.
Pri edematoznih bolnikih, izpostavljenih visokim atmosferskim temperaturam, se lahko pojavi hiponatriemija pri redčenju.
Litij:
Tako kot pri drugih antagonistih receptorjev angiotenzina II sočasna uporaba litija in plaunazida ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Sprue podobna enteropatija:
V zelo redkih primerih so pri bolnikih, ki so nekaj mesecev ali let prejemali olmesartan, poročali o kronični driski z znatno izgubo teže, ki je bila verjetno posledica zapoznele lokalizirane preobčutljivostne reakcije. Črevesne biopsije pri bolnikih so pogosto pokazale atrofijo vile. Če ima bolnik med zdravljenjem z olmesartanom te simptome, je treba izključiti drugo etiologijo. V primerih, ko "druga etiologija ni ugotovljena", je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z olmesartan medoksomilom.
V primerih, ko simptomi izginejo in z biopsijo potrdijo enteroparijo, podobno smreki, se zdravljenja z olmesartan medoksomilom ne bi smeli znova začeti.
Etnične razlike:
Tako kot pri vseh drugih zdravilih, ki vsebujejo antagoniste receptorjev angiotenzina II, je antihipertenzivni učinek zdravila Plaunazide pri bolnikih črne rase nekoliko manjši, verjetno zaradi večje razširjenosti nizkih ravni renina v populaciji temnopoltih temnopoltih.
Doping test:
Hidroklorotiazid v tem zdravilu lahko povzroči pozitivne dopinške teste.
Nosečnost:
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z antagonisti receptorjev angiotenzina II. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z uveljavljenim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če nadaljevanje zdravljenja z antagonisti receptorjev angiotenzina II ne velja za bistveno. zdravljenje z antagonisti receptorjev angiotenzina II je treba takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem (glej odstavka 4.3 in 4.6).
Drugo:
Kot pri vseh antihipertenzivih lahko pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali ishemično cerebrovaskularno boleznijo prekomerno znižanje krvnega tlaka povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap.
Preobčutljivostne reakcije na hidroklorotiazid se lahko pojavijo pri bolnikih z anamnezo alergije ali bronhialne astme v anamnezi ali brez nje, vendar so verjetnejše pri takšnih anamnestičnih ugotovitvah.
Pri uporabi tiazidnih diuretikov so poročali o poslabšanju ali aktiviranju sistemskega eritematoznega lupusa.
To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Možne interakcije z združenjem Plaunazide
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Litij:
Med sočasnim dajanjem litija z zaviralci angiotenzinske konvertaze in redko z antagonisti receptorjev angiotenzina II so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracij litija v serumu in toksičnosti.Poleg tega tiazidi zmanjšujejo ledvični očistek litija in posledično se lahko poveča tveganje za toksičnost litija. Zato uporaba plaunazida in litija v kombinaciji ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .Če je potrebna sočasna uporaba, je priporočljivo skrbno spremljanje ravni litija v serumu.
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Baklofen
Lahko pride do okrepitve antihipertenzivnega učinka.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)
Nesteroidna protivnetna zdravila (npr. Acetilsalicilna kislina (> 3 g / dan), zaviralci COX-2 in neselektivna nesteroidna protivnetna zdravila) lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek tiazidnih diuretikov in antagonistov receptorjev angiotenzina II.
Pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (npr. Pri dehidriranih bolnikih ali pri starejših bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic) lahko sočasno dajanje antagonistov receptorjev angiotenzina II in zaviralcev ciklooksigenaze povzroči nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možno odpovedjo akutne ledvične funkcije, običajno reverzibilno. Zato je treba to kombinacijo dajati previdno, zlasti pri starejših bolnikih. Bolnike je treba ustrezno hidrirati in razmisliti o spremljanju delovanja ledvic po začetku sočasnega zdravljenja in občasno med tem.
Upoštevati je treba sočasno uporabo
Amifostina
Lahko pride do okrepitve antihipertenzivnega učinka.
Druga antihipertenzivna zdravila:
Hipotenzivni učinek, ki ga povzroča plaunazid, se lahko poveča ob sočasni uporabi drugih antihipertenzivnih zdravil.
Alkohol, barbiturati, narkotiki ali antidepresivi
Lahko pride do okrepitve ortostatske hipotenzije.
Možne interakcije z olmesartan medoksomilom:
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II ali aliskiren
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Zdravila, ki vplivajo na raven kalija:
Na podlagi izkušenj z uporabo drugih zdravil, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin, sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih zdravil, ki lahko povzročijo zvišanje ravni kalija v serumu (npr. Zaviralci angiotenzinske konvertaze) lahko povzroči zvišanje serumskega kalija (glejte poglavje 4.4) .Če so zdravila, ki lahko vplivajo na raven kalija, predpisana v kombinaciji s plaunazidom, se priporoča uravnavanje ravni kalija v plazmi.
Colesevelam, sredstvo za odvajanje žolčnih kislin
Sočasno dajanje holesevelamijevega klorida, ki zajema žolčne kisline, zmanjša sistemsko izpostavljenost, največjo plazemsko koncentracijo in ½ olmesartana. Upoštevati je treba dajanje olmesartan medoksomila vsaj 4 ure pred odmerkom holesevelam hidroklorida (glejte poglavje 5.2).
Dodatne informacije
Po zdravljenju z antacidi (aluminijev magnezijev hidroksid) so opazili skromno zmanjšanje biološke uporabnosti olmesartana.
Olmesartan medoksomil nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko ali farmakodinamiko varfarina ali farmakokinetiko digoksina.
Sočasna uporaba medoksomila olmesartana in pravastatina ni povzročila klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko teh dveh snovi pri zdravih osebah.
Olmesartan nima klinično pomembnih zaviralnih učinkov na encime 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4 pri človeku in vitro, medtem ko so indukcijski učinki na citokrom P450 pri podganah minimalni ali pa jih sploh ni. Klinično pomembnih interakcij med olmesartanom in zdravili, ki jih presnavljajo zgoraj omenjeni encimi citokroma P450, ni pričakovati.
Možne interakcije s hidroklorotiazidom:
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Zdravila, ki vplivajo na raven kalija:
Učinek zmanjševanja kalija, ki ga povzroči hidroklorotiazid (glejte poglavje 4.4), se lahko okrepi pri sočasni uporabi drugih zdravil, povezanih z izgubo kalija in hipokaliemijo (npr. salicilne kisline), zato takšna sočasna uporaba ni priporočljiva.
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Kalcijeve soli
Tiazidni diuretiki lahko povečajo koncentracijo kalcija v serumu z zmanjšanjem njegovega izločanja. Če želite predpisati dodatke kalcija, je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in temu ustrezno prilagoditi odmerek kalcija.
Kolestiramin in kolestipol smole
Absorpcija hidroklorotiazida je v prisotnosti anionsko izmenjevalnih smol oslabljena.
Glikozidi digitalisa
Hipokaliemija ali hipomagneziemija, ki jih povzroča tiazid, lahko daje prednost srčnim aritmijam, ki jih povzroča digitalis.
Zdravila, na katera vpliva sprememba kalija
Pri sočasni uporabi zdravila Plaunazide z zdravili, ki jih prizadenejo motnje kalija (npr. Glikozidi digitalisa in antiaritmiki), ali z naslednjimi zdravili (vključno z nekaterimi antiaritmiki), ki lahko povzročijo torsades de pointes (ventrikularna tahikardija), je priporočljivo redno spremljati serumski kalij in EKG , ker je hipokaliemija predisponirajoči dejavnik za torsades de pointes (ventrikularna tahikardija):
- antiaritmiki razreda Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
- antiaritmiki razreda III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- nekateri antipsihotiki (npr. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- drugi (npr. bepridil, cisaprid, dihemanil, iv eritromicin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfenadin, iv vinkamin).
Nedepolarizirajoči mišični relaksanti (npr. Tubokurarin)
Učinek nedepolarizirajočih mišičnih relaksantov lahko povečamo s hidroklorotiazidom.
Antiholinergična zdravila (npr. Atropin, biperiden)
Povečana biološka uporabnost tiazidnih diuretikov zaradi zmanjšane gibljivosti prebavil in hitrosti praznjenja želodca.
Antidiabetična zdravila (peroralna zdravila in insulin)
Zdravljenje s tiazidnimi diuretiki lahko vpliva na toleranco za glukozo. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni (glejte poglavje 4.4).
Metformin
Metformin je treba uporabljati previdno zaradi nevarnosti laktacidoze, ki jo povzroči možna funkcionalna odpoved ledvic, povezana s hidroklorotiazidom.
Zaviralci beta in diazoksid
Tiazidi lahko povečajo hiperglikemični učinek zaviralcev beta in diazoksida.
Tlačni amini (npr. Norepinefrin)
Učinek presorskih aminov se lahko zmanjša.
Zdravila za zdravljenje protina (npr. Probenecid, sulfinpirazon in alopurinol)
Morda bo potrebna prilagoditev odmerka urikozuričnih zdravil, saj lahko hidroklorotiazid poveča sečno kislino v serumu. Morda bo potrebno povečanje odmerka probenecida ali sulfinpirazona. Sočasna uporaba tiazidnega diuretika lahko poveča pojavnost preobčutljivostnih reakcij na alopurinol.
Amantadina
Tiazidi lahko povečajo tveganje za neželene učinke amantadina.
Citotoksična zdravila (npr. Ciklofosfamid, metotreksat)
Tiazidi lahko zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih zdravil in okrepijo njihove mielosupresivne učinke.
Salicilati
V primeru dajanja velikih odmerkov salicilatov lahko hidroklorotiazid poveča toksični učinek salicilatov na centralni živčni sistem.
Metildopa
Poročali so o posameznih poročilih o hemolitični anemiji ob sočasni uporabi hidroklorotiazida in metildope.
Ciklosporin
Sočasno zdravljenje s ciklosporinom lahko poveča tveganje za hiperurikemijo in protinu podobne zaplete.
Tetraciklini
Sočasna uporaba tetraciklinov in tiazidov poveča tveganje za zvišanje ravni sečnine, ki ga povzroči tetraciklin. Do doksiciklina do te interakcije verjetno ne pride.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost:
Zaradi učinkov učinkovin te kombinacije v nosečnosti uporaba Plaunazida v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .V drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba zdravila Plaunazide kontraindicirana (glejte poglavje 4.4). Glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Olmesartan medoksomil
Uporaba antagonistov receptorjev angiotenzina II v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba antagonistov receptorjev angiotenzina II je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Čeprav nadzorovani epidemiološki podatki o tveganju z antagonisti receptorjev angiotenzina II niso na voljo, lahko podobno tveganje obstaja za to skupino zdravil. z antagonisti receptorjev angiotenzina II je treba takoj prekiniti in po potrebi uvesti drugo zdravljenje.
Izpostavljenost antagonistom receptorjev angiotenzina II v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost za plod (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) (glejte tudi odstavek 5.3 "Predklinični podatki o varnosti").
Če je prišlo do izpostavljenosti antagonistom receptorjev angiotenzina II od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale antagoniste receptorjev angiotenzina II, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Hidroklorotiazid
Izkušnje z uporabo hidroklorotiazida med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju, so omejene. Študije na živalih niso zadostne.
Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico. Glede na farmakološki mehanizem delovanja hidroklorotiazida lahko njegova uporaba v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti poslabša fetalno-placentno perfuzijo in povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, motnje elektrolitov in trombocitopenija.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati pri gestacijskem edemu, nosečniški hipertenziji ali preeklampsiji zaradi nevarnosti izčrpanosti volumna plazme in placentne hipoperfuzije brez ugodnih učinkov na potek bolezni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za esencialno hipertenzijo pri nosečnicah, razen v tistih redkih primerih, ko drugega zdravljenja ni mogoče uporabiti.
Čas hranjenja
Olmesartan medoksomil
Ker ni podatkov o uporabi zdravila Plaunazide med dojenjem, se uporaba zdravila Plaunazide ne priporoča, zato je treba med dojenjem dati prednost alternativnim terapijam z bolj dokazanim varnostnim profilom, zlasti pri dojenju novorojenčkov ali nedonošenčkov.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se v majhnih količinah izloča v materino mleko. Visoki odmerki tiazidov, ki povzročajo močno diurezo, lahko zavirajo proizvodnjo mleka. Uporaba plaunazida med dojenjem ni priporočljiva. .
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Plaunazid v odmerku 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg blag ali zmerno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem z zdravilom Plaunazide 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg so glavobol (2,9%), omotica (1,9%) in utrujenost (1,0%).
Hidroklorotiazid lahko povzroči ali poslabša izčrpanost tekočine, kar lahko povzroči neravnovesje elektrolitov (glejte poglavje 4.4).
Varnost plaunazida 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg so preučevali v kliničnih preskušanjih, ki so vključevali 3709 bolnikov, ki so prejemali olmesartan medoksomil v kombinaciji s hidroklorotiazidom.
Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali pri fiksni kombinaciji medoksomila olmesartana in hidroklorotiazida pri nižjih odmerkih 20 mg / 12,5 mg in 20 mg / 25 mg, so lahko potencialni neželeni učinki na 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg plaunazida.
Neželeni učinki, opaženi pri uporabi plaunazida v kliničnih študijah, študijah varnosti po pridobitvi dovoljenja za promet in spontanih poročilih, so predstavljeni v spodnji tabeli, pa tudi neželeni učinki, ki jih povzročajo posamezne učinkovine olmesartan medoksomil in hidroklorotiazid na podlagi znanega varnostnega profila teh snovi. . Za razvrstitev pogostosti neželenih učinkov je bila uporabljena naslednja terminologija: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 let
Poročali so o posameznih primerih rabdomiolize, ki so bili časovno povezani z jemanjem zaviralcev receptorjev angiotenzina II.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni posebnih podatkov o učinkih ali zdravljenju prevelikega odmerjanja plaunazida. Bolnika je treba skrbno spremljati, zdravljenje pa mora biti simptomatsko in podporno. Zdravljenje je odvisno od časa od vnosa in resnosti simptomov. Predlagani ukrepi vključujejo indukcijo bruhanja in / ali izpiranje želodca. Aktivno oglje je lahko koristno pri zdravljenju prevelikega odmerjanja. Pogosto je treba spremljati serumske elektrolite in kreatinin. Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj s hitro obnovitvijo volumna plazme in soli.
Najverjetnejša pričakovana manifestacija prevelikega odmerjanja olmesartan medoksomila je hipotenzija in tahikardija; lahko se pojavi tudi bradikardija. Preveliko odmerjanje hidroklorotiazida je povezano z izčrpanostjo elektrolitov (hipokaliemija, hipokloremija) in dehidracijo zaradi prekomerne diureze. Zaradi prevelikega odmerjanja sta lahko slabost in zaspanost. mišični krči in / ali srčne aritmije, povezani s sočasno uporabo glikozidov digitalisa ali nekaterih antiaritmikov.
Podatkov o dializibilnosti olmesartana ali hidroklorotiazida ni.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti angiotenzina II, povezani z diuretiki.
Oznaka ATC: C09DA08.
Mehanizem delovanja / farmakodinamični učinki
Plaunazid je kombinacija antagonista receptorjev angiotenzina II, medoksomila olmesartana in tiazidnega diuretika, hidroklorotiazida. Kombinacija teh učinkovin ima aditivni antihipertenzivni učinek in znižuje krvni tlak v večji meri kot katera koli komponenta sama.
Dajanje zdravila Plaunazide enkrat na dan zagotavlja učinkovito in postopno znižanje krvnega tlaka v 24 urah med dvema odmerkoma.
Olmesartan medoksomil je selektivni antagonist peroralno aktivnega receptorja za angiotenzin II (tip AT1). Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron in igra pomembno vlogo v patofiziologiji hipertenzije. angiotenzin II vključuje vazokonstrikcijo, stimulacijo aldosterona sintezo in sproščanje, srčno stimulacijo in reabsorpcijo natrija v ledvicah. Olmesartan blokira vazokonstriktorske in aldosteron-sekretorne učinke angiotenzina II tako, da blokira njegovo vezavo na receptorje AT1 v tkivih, vključno z žilnimi gladkimi mišicami in nadledvično žlezo. Delovanje olmesartana je neodvisno od izvor ali pot sinteze angiotenzina II. Selektivni antagonizem olmesartana proti receptorju angiotenzina II (AT1) povzroči zvišanje koncentracije renina v plazmi ter koncentracij angiotenzina I in II ter nekaj zmanjšanja plazemske koncentracije aldosteronske materije.
V primerih hipertenzije "olmesartan medoksomil povzroči od odmerka odvisno, dolgotrajno znižanje krvnega tlaka. Po prvem dajanju niso poročali o hipotenziji, tahifilaksiji med dolgotrajnim zdravljenjem ali o povratni hipertenziji." Nenadna prekinitev zdravljenja.
Dajanje medoksomila olmesartana enkrat na dan zagotavlja učinkovito in redno zniževanje krvnega tlaka v 24-urnem intervalu med enim in drugim odmerkom.Za isti skupni dnevni odmerek je dajanje enkrat na dan povzročilo podobno znižanje krvnega tlaka v primerjavi z dajanje zdravila dvakrat na dan.
Z nadaljevanjem zdravljenja se največje znižanje krvnega tlaka doseže v 8 tednih po začetku zdravljenja, čeprav je pomemben delež učinka zniževanja krvnega tlaka opazen že po 2 tednih zdravljenja.
Učinki olmesartana na smrtnost in obolevnost trenutno niso znani.
Naključna študija preprečevanja mikroalbuminurije Olmesartana in sladkorne bolezni (ROADMAP), ki je bila izvedena pri 4447 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, normoalbuminurijo in vsaj enim dodatnim dejavnikom srčno -žilnega tveganja, je raziskala, ali lahko zdravljenje z olmesartanom odloži nastanek mikroalbuminurije. V srednjem obdobju spremljanja 3,2 leta so bolniki prejemali olmesartan ali placebo skupaj z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, razen zaviralcev ACE ali sartanov.
Študija je pokazala znatno zmanjšanje tveganja v smislu podaljšanega časa do pojava mikroalbuminurije (primarni cilj) v korist olmesartana. Po prilagoditvi vrednosti krvnega tlaka to zmanjšanje tveganja ni bilo več statistično pomembno. 8,2% (178 od 2160) bolnikov v skupini, ki je prejemala olmesartan, in 9,8% (210 od 2139) v skupini, ki je prejemala placebo, je doživelo mikroalbuminurijo.
Kar zadeva sekundarne cilje, so se srčno -žilni dogodki pojavili pri 96 bolnikih (4,3%) v skupini, ki je prejemala olmesartan, in pri 94 bolnikih (4,2%) v skupini, ki je prejemala placebo. Incidenca srčno-žilne umrljivosti je bila v skupini, ki je prejemala olmesartan, večja kot v skupini s placebom (15 bolnikov [0,7%] v primerjavi s 3 bolniki [0,1%]), kljub podobnim vrednostim za možgansko kap brez smrtnega izida (14 bolnikov [0,6%] v primerjavi z 8 bolniki [0,4%]), miokardnim infarktom brez smrtnega izida (17 bolnikov [0,8%] v primerjavi s 26 bolniki [1,2%]) in ne-srčno-žilno smrtnostjo (11 bolnikov [0,5%] v primerjavi z 12 bolniki [0,5 Celotna umrljivost z olmesartanom je bila številčno višja (26 bolnikov [1,2%]) v primerjavi s 15 bolniki [0,7%]) predvsem zaradi večjega števila smrtno nevarnih srčno -žilnih dogodkov.
V študiji ORIENT (študija ORIENT), ki je zmanjšala pojavnost končne ledvične bolezni pri Olmesartanu, so ocenili učinke olmesartana na ledvične in srčno-žilne dogodke pri 577 kitajskih in japonskih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in odkrito nefropatijo. V srednjem obdobju spremljanja 3,1 leta so bolniki prejemali olmesartan ali placebo skupaj z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, vključno z zaviralci ACE.
Primarni sestavljeni cilj (čas do prvega podvojitve serumskega kreatinina, končna stopnja nefropatije, smrt zaradi vseh vzrokov) se je pojavil pri 116 bolnikih v skupini, ki je prejemala olmesartan (41,1 %), in 129 bolnikih v skupini, ki je prejemala placebo (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% IZ 0,75-1,24]; p = 0,791). Sestavljeni sekundarni kardiovaskularni cilj se je pojavil pri 40 bolnikih, zdravljenih z olmesartanom (14,2%) in 53 bolnikih, ki so prejemali placebo (18,7%).Ta sestavljeni cilj kardiovaskularnega sistema je vključeval srčno-žilno smrt pri 10 bolnikih (3,5%), ki so prejemali olmesartan, v primerjavi s 3 bolniki (1,1%), ki so prejemali placebo, skupna smrtnost 19 (6,7%) v primerjavi z 20 (7%), možganska kap brez smrtnega izida 8 (2,8%) ) v primerjavi z 11 (3,9%) in miokardnim infarktom 3 brez smrti (1,1%) v primerjavi s 7 (2,5%).
L "hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizem antihipertenzivnega učinka tiazidnih diuretikov ni popolnoma razumljen.Tiazidi delujejo na mehanizme reabsorpcije elektrolitov v ledvičnih tubulih in neposredno povečajo izločanje natrija in klora v približno enakih količinah. Diuretično delovanje hidroklorotiazida zmanjša volumen plazme, poveča aktivnost renina v plazmi in poveča izločanje aldosterona s posledičnim povečanjem izgube bikarbonata in kalija v urinu ter zmanjšanjem serumskega kalija. Povezavo renin-aldosteron posreduje angiotenzin II in zato , sočasno dajanje antagonista receptorjev angiotenzina II ponavadi preprečuje izgubo kalija, povezano s tiazidnimi diuretiki. Pri hidroklorotiazidu se diureza pojavi po približno dveh urah, vrhunec učinka pa je približno štiri ure po uporabi, učinek pa traja približno 6-12 ur.
Epidemiološke študije so pokazale, da dolgotrajno zdravljenje samo s hidroklorotiazidom zmanjšuje tveganje za srčno-žilno smrtnost in obolevnost.
Klinična učinkovitost in varnost
Kombinacija medoksomila olmesartana in hidroklorotiazida povzroča aditivno znižanje krvnega tlaka, ki se na splošno poveča z naraščanjem odmerka vsake komponente.
Po splošnih podatkih iz s placebom nadzorovanih študij je uporaba kombinacije olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida 20 mg / 12,5 mg in 20 mg / 25 mg povzročila povprečno znižanje (brez zmanjšanja zaradi placeba) sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka pri najnižja vrednost 12/7 mmHg oziroma 16/9 mmHg.
Dajanje 12,5 mg in 25 mg hidroklorotiazida pri bolnikih, pri katerih je bilo samo pri 20 mg olmesartan medoksomila premalo kontrolirano, je povzročilo "nadaljnje znižanje 24-urnega sistoličnega/ diastoličnega krvnega tlaka, merjeno z ambulantnim spremljanjem krvnega tlaka 7/5 mmHg in 12/ 7 mmHg, v primerjavi z vrednostmi po monoterapiji z olmesartan medoksomilom.
Učinkovitost kombinacije olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida se je ohranila med dolgotrajnimi zdravljenji (eno leto). Prekinitev zdravljenja z olmesartan medoksomilom, s sočasnim hidroklorotiazidom ali brez njega, ni povzročila povratne hipertenzije.
Učinke fiksne kombinacije olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg so proučevali v treh kliničnih študijah, ki so vključevale 1482 bolnikov s hipertenzijo.
Dvojno slepa študija esencialne hipertenzije je ocenila učinkovitost kombiniranega zdravljenja s 40 mg plaunazida / 12,5 mg v primerjavi z monoterapijo z 40 mg olmesartan medoksomila (Plaunac), pri čemer je bil primarni parameter učinkovitosti znižanje krvnega tlaka. Arterijski krvni tlak v sedečem položaju. osem tednov zdravljenja se je sistolični / diastolični krvni tlak znižal za 31,9 / 18,9 mmHg v skupini, ki je prejemala kombinacijo, in za 26,5 / 15,8 v skupini, ki je prejemala monoterapijo (p.
V drugi fazi te študije je bila izvedena dvojno slepa, vendar nenadzorovana titracija neodzivnih bolnikov iz monoterapije 40 mg olmesartan medoksomila (Plaunac) na 40 mg plaunazida / 12,5 mg, kot tudi titracija neodzivnih bolnikov iz 40 mg plaunazida / 12,5 mg zdravila Plaunazide 40 mg / 25 mg je določilo "nadaljnje znatno znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka in s tem potrdilo, da je ta titracija veljavna strategija za izboljšanje nadzora krvnega tlaka.
Druga randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija je ocenila učinkovitost dodajanja hidroklorotiazida pri zdravljenju neustrezno nadzorovanih bolnikov po osmih tednih zdravljenja s 40 mg zdravila Plaunac. Bolniki so še nadaljnjih osem tednov jemali 40 mg zdravila Plaunac ali prejemali dodatnih 12,5 mg oziroma 25 mg hidroklorotiazida.Četrta skupina je bila randomizirana za prejemanje 20 mg / 12,5 mg Plaunazida.
Dodatek 12, 5 mg ali 25 mg hidroklorotiazida je povzročil nadaljnje znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka za 5,2 / 3,4 mmHg (p.
Primerjava med bolniki, ki so prejemali Plaunazide 20 mg / 12,5 mg in tistimi, ki so prejemali 40 mg / 12,5 mg, je pokazala statistično pomembno razliko v znižanju sistoličnega krvnega tlaka za 2,6 mmHg v korist kombinacije z večjim odmerkom (p = 0,0255 ), medtem ko so pri znižanju diastoličnega tlaka opazili razliko 0,9 mmHg. Spremljanje ambulantnega krvnega tlaka (ABPM) na podlagi povprečnih sprememb 24-urnih dnevnih in nočnih podatkov o sistoličnem in diastoličnem tlaku je potrdilo rezultate, pridobljene s konvencionalnimi meritvami krvnega tlaka.
Druga randomizirana dvojno slepa študija je primerjala učinkovitost enega zdravljenja s kombinacijo Plaunazide 20 mg / 25 mg in kombinacijo Plaunazide 40 mg / 25 mg pri bolnikih z neustreznim nadzorom krvnega tlaka po osmih tednih zdravljenja z zdravilom Plaunac 40. mg.
Po osmih tednih kombiniranega zdravljenja se je sistolični / diastolični krvni tlak v skupini, ki je prejemala 20 mg / 25 mg plaunazida, za 17,1 / 10,5 mmHg znatno znižal glede na izhodiščno vrednost, v skupini s 40 mg / 25 mg plaunazida pa za 17,4 / 11,2 mmHg. obe zdravljeni skupini pri uporabi običajnega merjenja krvnega tlaka nista bili statistično pomembni, kar je mogoče razložiti z znanim ploskim vzorcem krivulje odziva na odmerek antagonistov receptorja za krvni tlak. "angiotenzin II, kot je olmesartan medoksomil.
Vendar pa so pri 24-urnem povprečnem sistoličnem in diastoličnem krvnem tlaku (ABPM) podnevi in ponoči opazili statistično in klinično pomembno razliko v korist plaunazida 40 mg / 25 mg v primerjavi s 20 mg / 25 mg plaunazida.
Na antihipertenzivni učinek zdravila Plaunazide niso vplivali starost, spol ali prisotnost sladkorne bolezni.
Druge informacije:
Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z globalnim preskušanjem ramiprila) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.
ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale nobenega pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali kardiovaskularne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.
Ti rezultati so glede na podobne farmakodinamične lastnosti pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena standardni terapiji zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in možganska kap sta bila v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni dogodki ( hiperkaliemijo, hipotenzijo in ledvično disfunkcijo) so v skupini z aliskirenom poročali pogosteje kot v skupini s placebom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija in distribucija
Olmesartan medoksomil:
Olmesartan medoksomil je pro-zdravilo, ki se hitro absorbira v farmakološko aktivni presnovek, olmesartan, z esterazami v črevesni sluznici in portalnim obtokom med absorpcijo iz prebavil. V plazmi ali iztrebkih ni sledi nepoškodovanega medoksomila olmesartana ali stranske verige medoksomila. Povprečna absolutna biološka uporabnost olmesartana v obliki tablet je bila 25,6%.
Povprečna najvišja plazemska koncentracija (Cmax) olmesartana je v povprečju dosežena približno 2 uri po peroralnem dajanju olmesartan medoksomila; Koncentracija olmesartana v plazmi narašča približno linearno, ko se enkratni peroralni odmerek poveča na približno 80 mg.
Dajanje hrane ima minimalne učinke na biološko uporabnost olmesartana, zato se lahko medoksomil olmesartan daje na tešče ali hranjenje.
Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki olmesartana, odvisnih od spola bolnika, niso opazili.
Olmesartan se močno veže na beljakovine v plazmi (99,7%), vendar je možnost klinično pomembnih interakcij s premikom vezave na beljakovine med olmesartanom in drugimi visoko vezanimi učinkovinami, ki se dajejo hkrati, nizka (kar potrjuje "odsotnost" interakcije. Klinično pomembno med olmesartanom) medoksomil in varfarin). Vezava olmesartana na krvne celice je zanemarljiva. Povprečni volumen porazdelitve po intravenskem dajanju je majhen (16-29 L).
Hidroklorotiazid
Po peroralni uporabi kombiniranega olmesartan medoksomila in hidroklorotiazida je bil mediani čas do največje plazemske koncentracije hidroklorotiazida od 1,5 do 2 uri po odmerku. Hidroklorotiazid je 68% vezan na beljakovine v plazmi in njegov navidezni volumen porazdelitve je 0,83-1,14 L / kg.
Biotransformacija in izločanje
Olmesartan medoksomil
Celotni plazemski očistek olmesartana je bil 1,3 L / h (CV 19%), relativno nizek v primerjavi z jetrnim pretokom (približno 90 L / h). Po peroralnem dajanju enkratnega odmerka 14C-označenega olmesartan medoksomila je bilo 10-16% dane radioaktivnosti izločeno v urinu (večinoma v 24 urah po odmerjanju), preostala radioaktivnost pa v blatu. Na podlagi sistemske biološke uporabnosti 25,6%je mogoče oceniti, da se absorbirani olmesartan izloči z ledvicami (približno 40%) in hepatobiliarnim (približno 60%) izločanjem. Ker je velika količina olmesartana izločena po žolčni poti, je uporaba pri bolnikih z obstrukcijo žolča kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Končni razpolovni čas izločanja olmesartana se spreminja med 10 in 15 urami po večkratnem peroralnem dajanju. Stanje dinamičnega ravnovesja je bilo doseženo po prvih odmerkih in po 14 dneh ponovnega dajanja ni bilo zaznati nobenega nadaljnjega kopičenja. Ledvični očistek je bil približno 0,5-0,7 L / h in ni bilo odvisno od odmerka.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se pri ljudeh ne presnavlja in se skoraj v celoti izloči kot nespremenjena učinkovina v urinu. Približno 60% peroralnega odmerka se v 48 urah izloči kot nespremenjena učinkovina. Ledvični očistek je približno 250-300 ml / min. Končni razpolovni čas izločanja hidroklorotiazida je 10-15 ur.
Plaunazid
Sistemska razpoložljivost hidroklorotiazida se pri sočasni uporabi z olmesartan medoksomilom zmanjša za približno 20%, vendar to skromno zmanjšanje nima kliničnega pomena. Sočasna uporaba hidroklorotiazida ne vpliva na kinetiko olmesartana.
Farmakokinetika pri posebnih skupinah bolnikov
Starejši bolniki (stari 65 let in več):
Pri bolnikih s hipertenzijo se je AUC olmesartana v stanju dinamičnega ravnovesja pri starejših bolnikih (od 65 do 75 let) povečala za približno 35% in pri zelo starejših bolnikih (≥ 75 let) za približno 44% (glejte poglavje 4.2).
Omejeni podatki kažejo, da se sistemski očistek hidroklorotiazida pri starejših, zdravih ali hipertenzivnih bolnikih zmanjša v primerjavi z mladimi zdravimi prostovoljci..
Ledvična okvara:
V primeru ledvične okvare se je AUC olmesartana v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic povečala za 62%, 82% oziroma 179% (glejte poglavja 4.2, 4.3, 4.4) . Največji odmerek olmesartan medoksomila pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30-60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila enkrat na dan. Uporaba olmesartan medoksomila pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina)
Razpolovni čas hidroklorotiazida se podaljša pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Okvara jeter:
Po enkratnem peroralnem dajanju so bile vrednosti AUC olmesartana za 6% oziroma 65% višje pri bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter v primerjavi z osebami z normalnim delovanjem jeter. z blago jetrno okvaro in 0,41% pri bolnikih z zmerno jetrno okvaro. Povprečne vrednosti Cmax Olmesartana so bile pri bolnikih z okvaro jeter in zdravih osebah podobne. Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je priporočljiv začetni odmerek 10 mg olmesartan medoksomila enkrat na dan, največji odmerek pa ne sme presegati 20 mg enkrat na dan. Medmesomil Olmesartana pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali (glejte poglavja 4.2, 4.3, 4.4). Okvara jeter ne vpliva bistveno na farmakokinetiko hidroklorotiazida.
Interakcije z zdravili
Colesevelam, sredstvo za odvajanje žolčnih kislin
Sočasna uporaba 40 mg olmesartan medoksomila in 3750 mg holesevelam hidroklorida pri zdravih osebah je povzročila 28% zmanjšanje Cmax in 39% AUC olmesartana. Manjše učinke, Cmax in AUC 4% oziroma 15% zmanjšanje olmesartan medoksomil so dajali 4 ure pred kolesevelam hidrokloridom. Razpolovni čas izločanja olmesartana se je zmanjšal za 50-52% ne glede na sočasno uporabo ali 4 ure pred kolesevelamijevim kloridom (glejte poglavje 4.5).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Možna toksičnost kombinacije olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida je bila ocenjena v študijah peroralne toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, ki so trajale do šest mesecev pri podganah in psih.
Tako kot pri posameznih sestavinah in drugih zdravilih iz tega razreda so glavni ciljni strupeni organ kombinacije ledvice. Kombinacija medoksomila olmesartana / hidroklorotiazida je povzročila spremembe v delovanju ledvic (povečanje serumskega dušika sečnine in serumskega kreatinina). Visoki odmerki so povzročili tubularno degeneracijo in regeneracijo v ledvicah podgan in psov, po možnosti zaradi sprememb v ledvični hemodinamiki (zmanjšana perfuzija ledvic zaradi hipotenzije s tubularno hipoksijo in degeneracijo cevastih celic). Poleg tega je kombinacija olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida povzročila zmanjšanje parametrov eritrocitov (število eritrocitov, hemoglobin, hematokrit) in zmanjšanje telesne mase srca pri podganah. Te učinke so opazili tudi pri drugih antagonistih receptorjev AT1 in pri zaviralcih ACE; zdi se, da jih je induciral farmakološki učinek olmesartan medoksomila v velikih odmerkih in pri priporočenih terapevtskih odmerkih niso pomembni pri ljudeh.
Študije genotoksičnosti z olmesartan medoksomilom in hidroklorotiazidom v kombinaciji ali v samostojni uporabi niso pokazale nobenih znakov klinično pomembne genotoksične aktivnosti.
Kancerogenega potenciala kombinacije olmesartan medoksomila in hidroklorotiazida niso preučevali, saj ni dokazov o pomembnih rakotvornih učinkih obeh posameznih sestavin v pogojih klinične uporabe.
Pri miših ali podganah, zdravljenih s kombinacijo olmesartan medoksomil / hidroklorotiazid, ni dokazov o teratogenosti. Kot je bilo pričakovano za to skupino zdravil, so pri podganah opazili toksičnost za plod, kar je dokazano s pomembnim zmanjšanjem mase ploda pri zdravljenih materah. hidroklorotiazid med nosečnostjo (glejte poglavja 4.3, 4.6).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika
Mikrokristalna celuloza
Hiproloza z nizko substitucijo
Laktoza monohidrat
Hiproloza
Magnezijev stearat
Obloga tablet
Talc
Hipromeloza
Titanov dioksid (E 171)
Železov (III) oksid rumen (E 172)
Rdeči železov (III) oksid (E 172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omot iz laminiranega poliamida / aluminija / polivinilklorida / aluminija.
Pakiranja vsebujejo 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 in 10x30 filmsko obloženih tablet. Predrezani pretisni omoti za eno enoto zdravila vsebujejo 10, 50 in 500 filmsko obloženih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luksemburg
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" 14 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" 28 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" 30 tablet v pretisnem omotu PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" 56 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" 84 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" 90 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" 98 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" tablete 10X28 v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" tablete 10X30 v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" 10 tablet v pretisnem omotu PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" 50 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg filmsko obložene tablete" 500 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 14 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 28 tablet v pretisnem omotu PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 30 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 56 tablet v pretisnem omotu PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 84 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 90 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 98 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 10X28 tablete v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg filmsko obložene tablete" tablete 10X30 v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 10 tablet v pretisnem omotu PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 50 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg filmsko obložene tablete" 500 tablet v pretisnih omotih PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 20. februar 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Aprila 2015