Aktivne sestavine: Propafenon (Propafenone hidroklorid)
Rytmonorm 150 mg obložene tablete
Rytmonorm 300 mg obložene tablete
Rytmonorm 325 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Rytmonorm 425 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Paketni vložki Rytmonorm so na voljo za velikosti pakiranj: - Rytmonorm 150 mg obložene tablete, Rytmonorm 300 mg obložene tablete, Rytmonorm 325 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem, Rytmonorm 425 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem, trde
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo
Zakaj se uporablja Rytmonorm? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Antiaritmik, razred IC
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Preprečevanje in zdravljenje ventrikularnih in supraventrikularnih tahikardij in tahiaritmij, vključno s sindromom W.P.W., kadar so povezani s simptomi onemogočanja.
Kontraindikacije Kadar zdravila Rytmonorm ne smete uporabljati
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino (propafenon hidroklorid) ali za druge tesno povezane snovi s kemičnega vidika ali katero koli pomožno snov.
Znan Brugadin sindrom, izrazito srčno popuščanje. Pomembne strukturne bolezni srca, kot so: epizoda miokardnega infarkta v zadnjih treh mesecih, nenadzorovano kongestivno srčno popuščanje, pri katerem je izhod (iztisni delež) levega prekata manjši od 35%, kardiogeni šok (razen tistega, ki ga povzroča aritmija), hudi simptomi bradikardija, hude že obstoječe motnje v prevodnosti vznemirjenja na sinoatrijski, atrioventrikularni in intraventrikularni ravni, bolezen atrijskega sinusnega vozla (sindrom bradikardiatahikardije), okvare atrijske prevodnosti, drugi ali veliki atrioventrikularni blok ali blok veje ali blok distalno v odsotnosti umetnega spodbujevalnika, izrazita hipotenzija. Očitne motnje ravnotežja elektrolitov (npr. Motnje presnove kalija), huda obstruktivna pljučna bolezen, miastenija gravis. Na splošno kontraindicirano med nosečnostjo (glejte "Posebna opozorila").
Kontraindicirano med dojenjem (glejte "Posebna opozorila"). Sočasna uporaba propafenonijevega klorida in ritonavirja je kontraindicirana (glejte "Interakcije")
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Rytmonorm
Bistveno je elektrokardiografsko in klinično ovrednotiti vsakega bolnika, ki je dobil propafenon hidroklorid pred in med zdravljenjem, da se ugotovi, ali odziv na propafenon hidroklorid zadostuje za upravičeno nadaljnjo uporabo. Brugadin sindrom ali Brugadi podobne spremembe v elektrokardiogramu (EKG) so lahko posledica dajanja propafenona pri predhodno asimptomatskih nosilcih sindroma. Brugada Propafenon hidroklorid lahko poslabša miastenijo gravis.
Prag pogostosti in občutljivosti spodbujevalnikov se lahko med zdravljenjem s propafenonom spremeni. Zato bo treba delovanje stimulatorjev med terapijo ustrezno preveriti in po potrebi ponovno programirati.
Obstaja možnost pretvorbe paroksizmalne atrijske fibrilacije v atrijsko trepetanje, kar povzroči prevodni blok 2: 1 ali prevodnost 1: 1 (glejte "Stranski učinki"). Tako kot pri drugih antiaritmičnih zdravilih razreda 1C se pri bolnikih s hudo strukturno srčno boleznijo, ki jemljejo to zdravilo, bolj verjetno pojavijo hudi neželeni učinki, zato je pri teh bolnikih propafenon hidroklorid kontraindiciran (glejte "Kontraindikacije").
V primeru prejšnjega miokardnega infarkta je treba uporabo tablet in kapsul Rytmonorm omejiti na zdravljenje smrtno nevarnih ventrikularnih aritmij.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic lahko pride do kopičenja zdravila tudi ob dajanju terapevtskih odmerkov tablet in kapsul Rytmonorm, vendar jih je mogoče pod stalnim nadzorom EKG zdraviti z zmanjšanimi odmerki tablet in kapsul Rytmonorm.
Propafenonijev klorid je treba pri bolnikih z obstrukcijo dihalnih poti (npr.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Rytmonorm
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste brez recepta.
V primeru hkratne uporabe lokalnih anestetikov (na primer med implantacijo srčnih spodbujevalnikov, kirurških ali zobozdravstvenih posegov), pa tudi drugih zdravil, ki zavirajo srčni utrip in / ali miokardno kontraktilnost (na primer zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, triciklični antidepresivi ) razmisliti je treba o možnosti povečanja neželenih učinkov tablet in kapsul Rytmonorm.
Po sočasni uporabi teh zdravil s propafenonom so ugotovili zvišanje plazemske koncentracije ciklosporina, teofilina, desipramina, propranolola, metoprolola in digoksina. Odmerke teh zdravil je treba po potrebi zmanjšati, če opazimo znake prevelikega odmerjanja.
Sočasna uporaba propafenona ter fenobarbitala in / ali rifampicina (induktorjev CYP3A4) lahko zmanjša antiaritmično učinkovitost propafenona zaradi zmanjšanja plazemske koncentracije propafenona. Med kronično sočasno uporabo s fenobarbitalom in / ali rifampicinom je potrebno natančno spremljanje odziva na zdravljenje s propafenonom.
Peroralni antikoagulanti lahko medsebojno delujejo s propafenonom, kar posledično poveča antikoagulantni učinek.
Zato je priporočljivo skrbno nadzorovati parametre koagulacije pri tistih bolnikih, ki se hkrati zdravijo s peroralnimi antikoagulanti (na primer fenprokumonom, varfarinom) in propafenonom, saj lahko slednji povečajo učinkovitost teh zdravil s povečanjem protrombinskega časa. Odmerke teh zdravil je treba po potrebi prilagoditi. Zdravila, ki zavirajo CYP2D6, CYP1A2 in CYP3A4, kot so ketokonazol, cimetidin, kinidin, eritromicin in grenivkin sok, lahko povzročijo zvišanje ravni propafenona. Ko se propafenon daje z zaviralci teh encimov, je treba bolnike skrbno spremljati in temu ustrezno prilagoditi odmerek.
Sočasna uporaba propafenona z zdravili, ki se presnavljajo s CYP2D6 (na primer venlafaksinom), lahko povzroči zvišanje ravni teh zdravil.
Propafenon je kontraindiciran pri sočasni uporabi z ritonavirjem zaradi možnosti povečanja plazemske koncentracije propafenona (glejte "Kontraindikacije").
Kombinirano zdravljenje z amiodaronom in propafenonom lahko vpliva na srčno prevodnost in repolarizacijo ter povzroči potencialno proaritmične nepravilnosti. Glede na terapevtski odziv bodo morda za obe spojini potrebne prilagoditve odmerka.
Sočasna uporaba propafenona in lidokaina ni pokazala pomembnih učinkov na farmakokinetiko, vendar so poročali, da sočasna uporaba propafenona in intravenskega lidokaina poveča tveganje za neželene učinke na centralni živčni sistem, povezani z lidokainom.
Pri sočasni uporabi s SSRI, kot sta fluoksetin in paroksetin, se lahko pojavijo zvišane koncentracije propafenona v plazmi.
Sočasna uporaba propafenonijevega klorida in fluoksetina v obsežnih metabolizatorjih poveča Cmax in AUC S-propafenona za 39% oziroma 50%, Cmax in AUC R-propafenona pa za 71% oziroma 50%.
Majhni odmerki propafenona lahko zadostujejo za izzivanje želenega terapevtskega odziva.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih, ni pa znano, ali je obseg interakcij v pediatrični starosti podoben kot pri odraslih.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah.
Propafenon je treba jemati le med nosečnostjo, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod.
Znano je, da propafenon hidroklorid prehaja skozi placentno pregrado pri ljudeh.
Zdi se, da je koncentracija propafenona v popkovini približno 30% koncentracije v materini krvi.
Zdravilo Rytmonorm med nosečnostjo je treba jemati v primeru prepoznane in učinkovite potrebe pod neposrednim zdravniškim nadzorom.
Čas hranjenja
Študij o izločanju propafenona v materino mleko ni.
Omejeni podatki kažejo, da se propafenon lahko izloča v materino mleko.
Propafenon je treba pri doječih materah uporabljati previdno
Zaradi možnih resnih stranskih učinkov na novorojenčka se mora zdravnik odločiti, ali naj preneha z dojenjem ali uporabo zdravila, glede na pomen slednjega za mater.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri nekaterih bolnikih lahko izdelek povzroči zamegljen vid, omotico, utrujenost ali posturalno hipotenzijo; ti simptomi lahko vplivajo na bolnikovo stopnjo reakcije in poslabšajo sposobnost posameznika za uporabo strojev ali motornih vozil.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Rytmonorm 150 mg in 300 mg obložene tablete vsebujejo 10 mg oziroma 20 mg natrija na tableto. To je treba upoštevati pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Rytmonorm: Odmerjanje
- 150 mg in 300 mg obložene tablete
Zaradi njihovega grenkega okusa in zaradi lokalnega omrtvičitvenega učinka propafenona je treba tablete pogoltniti cele (brez žvečenja) s požirkom tekočine. Odmerek je treba prilagoditi individualnim potrebam bolnikov.
Odrasli
Za začetno in vzdrževalno zdravljenje je priporočeni dnevni odmerek 450-600 mg (ena tableta po 150 mg trikrat na dan ali ena tableta po 300 mg dvakrat na dan).
Občasno bo morda treba povečati dnevni odmerek do 900 mg (ena tableta po 300 mg ali dve tableti po 150 mg trikrat na dan).
Ta dnevni odmerek je mogoče preseči le v izjemnih primerih pod strogim kardiološkim nadzorom.
Ti odmerki se nanašajo na bolnike s telesno maso približno 70 kg. Dnevne odmerke je treba sorazmerno zmanjšati pri bolnikih z manjšo telesno težo.
Odmerkov ne smete povečevati, dokler bolnik ne jemlje 3 do 4 dni.
Pri bolnikih z znatnim povečanjem kompleksa QRS ali AV -bloka druge ali tretje stopnje je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka.
Posamezni vzdrževalni odmerek je treba določiti pod nadzorom srca, vključno z nadzorom EKG in ponavljajočimi se pregledi krvnega tlaka (faza titracije).
Upokojenci
Na splošno pri starejših bolnikih niso opazili razlik v varnosti ali učinkovitosti. Vendar pa ni mogoče izključiti povečane občutljivosti nekaterih starejših oseb, zato je treba te bolnike skrbno spremljati. Zdravljenje je treba začeti postopoma in s posebno previdnostjo v majhnih postopnih odmerkih. Enako velja za vzdrževalno terapijo. Morebitno povečanje odmerka je treba začeti po vsaj 5-8 dneh zdravljenja.
Jetrna / ledvična insuficienca
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in / ali ledvic se lahko po uporabi standardnih terapevtskih odmerkov pojavi kopičenje zdravila. Pri bolnikih s temi stanji se lahko odmerek propafenonijevega klorida dodatno titrira pod nadzorom EKG in s spremljanjem plazemske ravni.
- 325 mg in 425 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem, trde
Kapsule je treba pogoltniti cele s požirkom tekočine. Vsebine kapsul ne drobite ali nadalje ločite.
Odmerek propafenona s podaljšanim sproščanjem je treba individualno titrirati glede na odziv in prenašanje.
Za začetno in vzdrževalno zdravljenje je priporočeni dnevni odmerek 650 mg (ena trda kapsula s podaljšanim sproščanjem 325 mg dvakrat na dan).
Če je potreben dodaten terapevtski učinek, se lahko odmerek propafenonijevega klorida (kapsule s podaljšanim sproščanjem) po najmanj 5 dneh poveča na 425 mg vsakih dvanajst ur.
Posamezni vzdrževalni odmerek je treba določiti pod specialističnim kardiološkim nadzorom, vključno s ponavljajočimi se elektrokardiografskimi ocenami in meritvami krvnega tlaka (faza prilagajanja odmerka).
Če se trajanje intervala QRS podaljša ali se interval QT s korekcijo hitrosti podaljša za več kot 20%, je treba odmerek zmanjšati ali prekiniti, dokler se elektrokardiograf ne normalizira.
Pri bolnikih z AV ali drugo stopnjo AV bloka je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka.
Upokojenci
Na splošno pri starejših bolnikih niso opazili razlik v varnosti ali učinkovitosti. Vendar pa ni mogoče izključiti povečane občutljivosti nekaterih starejših oseb, zato je treba te bolnike skrbno spremljati. Pri teh bolnikih je treba titracijo odmerka izvajati posebno previdno.
Pri starejših bolnikih ali pri bolnikih s hudo okvaro miokarda, pa tudi pri drugih antiaritmičnih zdravilih je treba odmerek postopoma povečevati s posebnim spremljanjem v začetni fazi zdravljenja.
Odpoved ledvic
Na izločanje glavnega presnovka propafenona vpliva ledvična insuficienca, zato je treba bolnikom z odpovedjo ledvic previdno dajati propafenon hidroklorid s podaljšanim sproščanjem.
Jetrna insuficienca
Odmerjanje mora biti primerno za bolnike z jetrno insuficienco.
Propafenonijev klorid s podaljšanim sproščanjem se v veliki meri presnavlja s nasičeno jetrno oksidazo. Zaradi povečane biološke uporabnosti in razpolovnega časa izločanja propafenonijevega klorida bo morda treba zmanjšati priporočeni odmerek.
Otroci
Propafenonijevega klorida s podaljšanim sproščanjem pri otrocih in mladostnikih niso preučevali.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Rytmonorm
Če ste pomotoma vzeli prevelik odmerek zdravila Rytmonorm, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Simptomi prevelikega odmerjanja:
Če se pojavijo simptomi prevelikega odmerjanja, je treba določiti plazemske koncentracije zdravila in ustrezno zmanjšati odmerke.
Simptomi miokarda: Učinki prevelikega odmerjanja propafenonijevega klorida na miokard se kažejo kot motnje impulza in prevodnosti, kot so podaljšanje PQ, povečanje QRS, blokada avtomatizma sinusnega vozla, atrioventrikularni blok, ventrikularna tahikardija, ventrikularno trepetanje in ventrikularna fibrilacija.
Zmanjšana kontraktilnost (negativen inotropni učinek) lahko povzroči hipotenzijo, ki lahko v hudih primerih povzroči srčno -žilni šok.
Ne-srčni simptomi: V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pogosto pojavijo glavobol, omotica, zamegljen vid, parestezije, tresenje, slabost, zaprtje in suha usta. V izjemno redkih primerih prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo epileptični napadi in smrt.
V hudih primerih zastrupitve se lahko pojavijo tonično-klonični napadi, parestezije, zaspanost, koma in zastoj dihanja.
Zdravljenje: Poleg splošnih nujnih ukrepov je treba v oddelku za intenzivno nego spremljati bolnikove vitalne znake in jih ustrezno prilagoditi.
Defibrilacija in infuzija dopamina in izoproterenola sta bili učinkoviti pri nadzoru ritma in krvnega tlaka. Napadi so bili odpravljeni z intravenskim diazepamom. Morda bodo potrebni splošni podporni ukrepi, kot sta mehanska pomoč pri dihanju in masaža. Zunanji srčni.
V primeru prevelikega odmerjanja propafenonijevega klorida je zaradi velike vezave na beljakovine (> 95%) in velikega volumna porazdelitve hemodializa neučinkovita, poskusi izločanja s hemoperfuzijo pa so omejeni.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Rytmonorm, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Rytmonorm
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Rytmonorm neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.Najpogostejši in zelo pogosti neželeni učinki, povezani s terapijo s propafenonom, so: omotica, motnje srčne prevodnosti in palpitacije. Povzetek tabele neželenih učinkov Naslednja tabela prikazuje neželene učinke, ki so se pojavili pri vsaj enem od 885 bolnikov, zdravljenih s propafenonijevim kloridom s podaljšanim sproščanjem v petih študijah faze II in dveh študijah faze III.
Pri pripravkih propafenonijevega klorida s takojšnjim sproščanjem naj bi bili neželeni učinki in pogostnost njihovega pojavljanja podobni.
Naslednja tabela vsebuje tudi neželene učinke, o katerih so poročali iz izkušenj po trženju.
Reakcije, za katere velja, da so vsaj verjetno povezane z vnosom propafenonijevega klorida, so opisane po organskih sistemih in pogostosti po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100 do
1 Lahko se pojavijo holestaza, krvne diskrazije in kožni izpuščaj
2 Razen vrtoglavice
3 Vključno s sinoatrijskim blokom, atrioventrikularnim blokom in intraventrikularnim blokom
4 Propafenon je lahko povezan s proaritmičnimi učinki, ki se kažejo kot povečanje srčnega utripa (tahikardija) ali ventrikularna fibrilacija. Nekatere od teh aritmij so lahko smrtno nevarne in lahko zahtevajo oživljanje, da bi se izognili smrtno nevarnemu izidu
5 Lahko se poslabša že obstoječe srčno popuščanje
6 Ta izraz vključuje nenormalne teste delovanja jeter, kot so povišana aspartat aminotransferaza, zvišana alanin aminotransferaza, zvišana gama-glutamiltransferaza in zvišana alkalna fosfataza v krvi.
7 Zmanjšanje števila semenčic je po prekinitvi uporabe propafenona reverzibilno
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Informacije o varnosti tega zdravila ".
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen. Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
150 mg in 300 mg obložene tablete: Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
325 mg in 425 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem, trde: zdravilo shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
SESTAVA
Rytmonorm 150 mg obložene tablete
Ena obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo: propafenon hidroklorid 150 mg.
Pomožne snovi: Želatiniran škrob, kopovidon, krospovidon, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat, smukec, titanov dioksid.
Rytmonorm 300 mg obložene tablete
Ena obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo: propafenon hidroklorid 300 mg.
Pomožne snovi: Želatiniran škrob, kopovidon, krospovidon, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat, smukec, titanov dioksid.
Rytmonorm 325 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Ena trda kapsula s podaljšanim sproščanjem vsebuje:
Aktivno načelo: 325 mg propafenonijevega klorida.
Pomožne snovi: hipromeloza, magnezijev stearat. Sestava kapsule: želatina, rdeči železov oksid (E 172), natrijev lavril sulfat, titanov dioksid (E 171).
Rytmonorm 425 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Ena trda kapsula s podaljšanim sproščanjem vsebuje:
Aktivno načelo: propafenon hidroklorid 425 mg.
Pomožne snovi: hipromeloza, magnezijev stearat. Sestava kapsule: želatina, rdeči železov oksid (E 172), natrijev lavril sulfat, titanov dioksid (E 171).
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
- 150 mg obložene tablete:
Škatla s 30 tabletami
Škatla s 60 tabletami (*)
- 300 mg obložene tablete:
Škatla s 30 tabletami
Škatla s 60 tabletami (*) (*) ni na trgu
- 325 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem:
Škatla z 28 kapsulami
- 425 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem:
Škatla z 28 kapsulami
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
RYTMONORM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Rytmonorm 150 mg obložene tablete
Ena obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo: propafenon hidroklorid 150 mg
Pomožne snovi: Ena 150 mg tableta vsebuje do 10,0 mg natrija
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
Rytmonorm 300 mg obložene tablete
Ena obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo: propafenon hidroklorid 300 mg
Pomožne snovi: Ena 300 mg tableta vsebuje do 20,0 mg natrija
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
Rytmonorm 325 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Ena trda kapsula s podaljšanim sproščanjem vsebuje:
Aktivno načelo: propafenon hidroklorid 325 mg
Pomožne snovi: Vsaka 325 mg kapsula vsebuje do 0,2200 mg natrija
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
Rytmonorm 425 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Ena trda kapsula s podaljšanim sproščanjem vsebuje:
Aktivno načelo: propafenon hidroklorid 425 mg
Pomožne snovi: Ena 425 mg kapsula vsebuje do 0,1520 mg natrija
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
Rytmonorm 70 mg / 20 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo
Ena viala vsebuje 20 ml:
Aktivno načelo: propafenon hidroklorid 70 mg
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Obložene tablete.
Trde kapsule s podaljšanim sproščanjem.
Raztopina za injiciranje za intravensko uporabo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
• Rytmonorm 150 mg in 300 mg obložene tablete
• 325 mg in 425 mg Rytmonorm trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Preprečevanje in zdravljenje ventrikularnih in supraventrikularnih tahikardij in tahiaritmij, vključno s sindromom W.P.W., kadar so povezani s simptomi onemogočanja.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo
Hitra kontrola ali kratkotrajna profilaksa ventrikularnih in supraventrikularnih tahikardij in tahiaritmij, vključno s sindromom W.P.W., kadar je povezana s simptomi onemogočanja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerek mora biti naslednji, razen če ga spremeni zdravnik.
• Rytmonorm 150 mg in 300 mg obložene tablete
Odmerek je treba prilagoditi individualnim potrebam bolnikov.
Odrasli
Za začetno in vzdrževalno zdravljenje je priporočeni dnevni odmerek 450-600 mg (ena tableta po 150 mg trikrat na dan ali ena tableta po 300 mg dvakrat na dan).
Občasno bo morda treba povečati dnevni odmerek do 900 mg (ena tableta po 300 mg ali dve tableti po 150 mg trikrat na dan).
Ta dnevni odmerek je mogoče preseči le v izjemnih primerih pod strogim kardiološkim nadzorom.
Ti odmerki se nanašajo na bolnike s telesno maso približno 70 kg. Dnevne odmerke je treba sorazmerno zmanjšati pri bolnikih z manjšo telesno težo. Odmerkov ne smete povečevati, dokler bolnik ne jemlje 3 do 4 dni.
Pri bolnikih z znatnim povečanjem kompleksa QRS ali AV -bloka druge ali tretje stopnje je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka.
Posamezni vzdrževalni odmerek je treba določiti pod nadzorom srca, vključno z nadzorom EKG in ponavljajočimi se pregledi krvnega tlaka (faza titracije).
Upokojenci
Na splošno pri starejših bolnikih niso opazili razlik v varnosti ali učinkovitosti. Vendar pa ni mogoče izključiti povečane občutljivosti nekaterih starejših oseb, zato je treba te bolnike skrbno spremljati.
Zdravljenje je treba začeti postopoma in s posebno previdnostjo v majhnih postopnih odmerkih. Enako velja za vzdrževalno terapijo. Morebitno povečanje odmerka je treba začeti po vsaj 5-8 dneh zdravljenja.
Jetrna / ledvična insuficienca
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in / ali ledvic se lahko po uporabi standardnih terapevtskih odmerkov pojavi kopičenje zdravila. Pri bolnikih s temi stanji se lahko odmerek propafenonijevega klorida dodatno titrira pod nadzorom EKG -ja in s spremljanjem plazemske koncentracije (glejte poglavje 5.2).
Način dajanja
Zaradi grenkega okusa in zaradi lokalnega omrtvičitvenega učinka propafenona je treba tablete pogoltniti cele (brez žvečenja) s požirkom tekočine.
• Rytmonorm 325 mg in 425 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Odmerjanje
Odmerek propafenona s podaljšanim sproščanjem je treba individualno titrirati glede na odziv in prenašanje.
Za začetno in vzdrževalno zdravljenje je priporočeni dnevni odmerek 650 mg (ena 325 mg kapsula s podaljšanim sproščanjem dvakrat na dan).
Če je potreben dodaten terapevtski učinek, se lahko odmerek propafenonijevega klorida (kapsule s podaljšanim sproščanjem) po najmanj 5 dneh poveča na 425 mg vsakih dvanajst ur.
Posamezni vzdrževalni odmerek je treba določiti pod specialističnim kardiološkim nadzorom, vključno s ponavljajočimi se elektrokardiografskimi ocenami in meritvami krvnega tlaka (faza prilagajanja odmerka).
Če se trajanje intervala QRS podaljša ali se interval QT s korekcijo hitrosti podaljša za več kot 20%, je treba odmerek zmanjšati ali prekiniti, dokler se elektrokardiograf ne normalizira. Pri bolnikih z AV ali drugo stopnjo AV bloka je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka.
Jetrna insuficienca
Propafenonijev klorid s podaljšanim sproščanjem se obsežno presnavlja s "nasičeno jetrno oksidazo. Zaradi povečane biološke uporabnosti in razpolovne dobe izločanja propafenonijevega klorida bo morda treba zmanjšati priporočeni odmerek (glejte poglavje 5.2).
Odpoved ledvic
Na izločanje glavnega presnovka propafenonijevega klorida s podaljšanim sproščanjem vpliva ledvična insuficienca, zato je treba propafenon hidroklorid dajati previdno (glejte poglavje 5.2).
Upokojenci
Na splošno pri starejših bolnikih niso opazili razlik v varnosti ali učinkovitosti. Vendar pa ni mogoče izključiti povečane občutljivosti nekaterih starejših oseb, zato je treba te bolnike skrbno spremljati. Pri teh bolnikih je treba titracijo odmerka izvajati posebno previdno.
Pri starejših bolnikih ali pri bolnikih s hudo okvaro miokarda, pa tudi pri drugih antiaritmičnih zdravilih je treba odmerek postopoma povečevati s posebnim spremljanjem v začetni fazi zdravljenja.
Pediatrična populacija
Propafenonijevega klorida s podaljšanim sproščanjem pri otrocih in mladostnikih niso preučevali.
Način dajanja
Kapsule je treba pogoltniti cele s požirkom tekočine. Vsebine kapsul ne drobite ali nadalje ločite.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo
Odmerjanje
Odmerjanje je treba prilagoditi individualno in ga določiti pod nadzorom EKG -ja in spremljanjem krvnega tlaka, pri dajanju infuzijskih raztopin pa je treba skrbno spremljati EKG (interval QRS, PR in QTc) in parametre krvnega obtoka.
Enkratni intravenski odmerek je 1 mg / kg telesne mase (kar ustreza 20 -mililitrski viali pri bolnikih s telesno maso 70 kg).
Pogosto je želen terapevtski učinek mogoče doseči že z odmerkom 0,5 mg / kg telesne mase (kar ustreza 10 ml raztopine). Po potrebi se lahko enkratni odmerek poveča na 2 mg / kg telesne mase (kar ustreza 40 ml rešitev).
Zdravljenje je treba začeti z najmanjšim možnim odmerkom, pri čemer je treba bolnika skrbno opazovati in natančno spremljati elektrokardiografijo in krvni tlak.
Način dajanja
Počasno intravensko injekcijo je treba dati v obdobju 3-5 minut.
Interval med dvema injekcijama ne sme biti krajši od 90–120 minut.Če se interval QRS podaljša ali če opazimo podaljšanje frekvence QT za več kot 20%, je treba odmerjanje takoj prekiniti.
Kratkotrajna infuzija
Za kratkotrajno infuzijo (1-3 ure) je hitrost infuzije 0,5-1 mg / min. zdravila Rytmonorm 70 mg / 20 ml Raztopina za injiciranje.
Počasna intravenska infuzija
Za počasno intravensko infuzijo je največji dnevni odmerek na splošno 560 mg (kar ustreza 160 ml raztopine). Za pripravo infuzije je treba uporabiti 5% raztopino glukoze ali fruktoze, ker zaradi možnosti obarjanja fiziološka raztopina ni primerna za pripravo raztopine za infundiranje.
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba propafenon hidroklorid dajati previdno.
Jetrna insuficienca
Odmerjanje mora biti primerno za bolnike z jetrno insuficienco.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost na zdravilno učinkovino (propafenon hidroklorid), na druge tesno povezane snovi s kemičnega vidika ali na katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Znan Brugadin sindrom, izrazito srčno popuščanje. Pomembne strukturne bolezni srca, kot so: epizoda miokardnega infarkta v zadnjih treh mesecih, nenadzorovano kongestivno srčno popuščanje, pri katerem je izhod (iztisni delež) levega prekata manjši od 35%, kardiogeni šok (razen tistega, ki ga povzroča aritmija), hudi simptomi bradikardija, hude že obstoječe motnje prevodnosti atrijske, atrioventrikularne in intraventrikularne ekscitacije, bolezen sinusnega vozla (sindrom bradikardije-tahikardije), okvare atrijske prevodnosti, blok druge veje ali večji atrioventrikularni blok ali distalni blok v odsotnosti umetnega spodbujevalnika, izrazita hipotenzija. Očitne motnje elektrolitskega ravnovesja (npr.motnje presnove kalija), huda obstruktivna pljučna bolezen, miastenija gravis. Na splošno kontraindicirano med nosečnostjo (glejte poglavje 4.6). Kontraindicirano med dojenjem (glejte poglavje 4.6).
Sočasna uporaba propafenonijevega klorida in ritonavirja je kontraindicirana (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Bistveno je elektrokardiografsko in klinično ovrednotiti vsakega bolnika, ki je dobil propafenon hidroklorid pred in med zdravljenjem, da se ugotovi, ali odziv na propafenon hidroklorid zadostuje za upravičeno nadaljnjo uporabo.
Brugadin sindrom ali Brugadi podobne spremembe na elektrokardiogramu (EKG) so lahko posledica dajanja propafenona pri predhodno asimptomatskih nosilcih sindroma. Brugada.
Propafenon hidroklorid lahko poslabša miastenijo gravis.
Raztopina za injiciranje Rytmonorm vsebuje glukozo, zato ni primerna za ljudi s sindromom malabsorpcije glukoze / galaktoze.
Prag pogostosti in občutljivosti spodbujevalnikov se lahko med zdravljenjem s propafenonom spremeni. Zato bo treba delovanje stimulatorjev med terapijo ustrezno preveriti in po potrebi ponovno programirati.
Obstaja možnost pretvorbe paroksizmalne atrijske fibrilacije v atrijsko trepetanje, kar povzroči prevodni blok 2: 1 ali prevodni blok 1: 1 (glejte poglavje 4.8).
Tako kot pri drugih antiaritmičnih zdravilih razreda 1C se pri bolnikih s pomembno strukturno boleznijo srca pogosteje pojavljajo hudi neželeni učinki, zato je pri teh bolnikih propafenon hidroklorid kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
V primeru prejšnjega miokardnega infarkta je treba uporabo zdravila Rytmonorm omejiti na zdravljenje smrtno nevarnih ventrikularnih aritmij.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic lahko pride do kopičenja zdravila tudi ob dajanju terapevtskih odmerkov zdravila Rytmonorm.
Vendar pa lahko te bolnike pod stalnim spremljanjem EKG zdravimo z Rytmonormom v zmanjšanih odmerkih.
Propafenonijev klorid je treba pri bolnikih z obstrukcijo dihalnih poti (npr.
Med neprekinjeno infuzijo je priporočljivo skrbno spremljanje elektrokardiografske sledi in vrednosti krvnega tlaka.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
V primeru sočasne uporabe lokalnih anestetikov (na primer med implantacijo srčnih spodbujevalnikov, kirurških ali zobozdravstvenih posegov) in drugih zdravil, ki določajo zaviralni učinek na srčni utrip in / ali miokardno kontraktilnost (na primer zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, triciklični antidepresivi) je treba upoštevati možnost potenciranja neželenih učinkov zdravila Rytmonorm.
Po sočasni uporabi teh zdravil s propafenonom so ugotovili zvišanje plazemske koncentracije ciklosporina, teofilina, desipramina, propranolola, metoprolola in digoksina. Odmerke teh zdravil je treba po potrebi zmanjšati, če opazimo znake prevelikega odmerjanja.
Sočasna uporaba propafenona ter fenobarbitala in / ali rifampicina (induktorjev CYP3A4) lahko zmanjša antiaritmično učinkovitost propafenona zaradi zmanjšanja plazemske koncentracije propafenona. Med kronično sočasno uporabo s fenobarbitalom in / ali rifampicinom je potrebno natančno spremljanje odziva na zdravljenje s propafenonom.
Peroralni antikoagulanti lahko medsebojno delujejo s propafenonom, kar posledično poveča antikoagulantni učinek.
Zato je priporočljivo skrbno nadzorovati parametre koagulacije pri tistih bolnikih, ki se hkrati zdravijo s peroralnimi antikoagulanti (na primer fenprokumonom, varfarinom) in propafenonom, saj lahko slednji povečajo učinkovitost teh zdravil s povečanjem protrombinskega časa. Odmerke teh zdravil je treba po potrebi prilagoditi.
Zdravila, ki zavirajo CYP2D6, CYP1A2 in CYP3A4, kot so ketokonazol, cimetidin, kinidin, eritromicin in grenivkin sok, lahko povzročijo zvišanje ravni propafenona. Ko se propafenon daje z zaviralci teh encimov, je treba bolnike skrbno spremljati in temu ustrezno prilagoditi odmerek.
Sočasna uporaba propafenona z zdravili, ki se presnavljajo s CYP2D6 (na primer venlafaksinom), lahko povzroči zvišanje ravni teh zdravil.
Propafenon je kontraindiciran pri sočasni uporabi z ritonavirjem zaradi možnosti povečanja plazemske koncentracije propafenona (glejte poglavje 4.3).
Kombinirano zdravljenje z amiodaronom in propafenonom lahko vpliva na srčno prevodnost in repolarizacijo ter povzroči potencialno proaritmične nepravilnosti. Glede na terapevtski odziv bodo morda za obe spojini potrebne prilagoditve odmerka.
Sočasna uporaba propafenona in lidokaina ni pokazala pomembnih učinkov na farmakokinetiko, vendar so poročali, da sočasna uporaba propafenona in intravenskega lidokaina poveča tveganje za neželene učinke na centralni živčni sistem, povezani z lidokainom.
Pri sočasni uporabi s SSRI, kot sta fluoksetin in paroksetin, se lahko pojavijo zvišane koncentracije propafenona v plazmi. Sočasna uporaba propafenonijevega klorida in fluoksetina v obsežnih metabolizatorjih poveča Cmax in AUC S-propafenona za 39% oziroma 50%, Cmax in AUC R-propafenona pa za 71% oziroma 50%.
Majhni odmerki propafenona lahko zadostujejo za izzivanje želenega terapevtskega odziva.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih, ni pa znano, ali je obseg interakcij v pediatrični starosti podoben kot pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah.
Propafenon je treba jemati le med nosečnostjo, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod.
Znano je, da propafenon hidroklorid premaga placentno pregrado pri ljudeh.
Zdi se, da je koncentracija propafenona v popkovini približno 30% koncentracije v materini krvi.
Zdravilo Rytmonorm med nosečnostjo je treba jemati v primeru prepoznane in učinkovite potrebe pod neposrednim zdravniškim nadzorom.
Čas hranjenja
Študij o izločanju propafenona v materino mleko ni.
Omejeni podatki kažejo, da se propafenon lahko izloča v materino mleko. Propafenon je treba pri doječih materah uporabljati previdno.
Zaradi možnih resnih stranskih učinkov na novorojenčka se mora zdravnik odločiti, ali naj preneha z dojenjem ali uporabo zdravila, glede na pomen slednjega za mater.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri nekaterih bolnikih lahko izdelek povzroči zamegljen vid, omotico, utrujenost ali posturalno hipotenzijo; ti simptomi lahko vplivajo na bolnikovo stopnjo reakcije in poslabšajo sposobnost posameznika za uporabo strojev ali motornih vozil.
04.8 Neželeni učinki
Najpogostejši in zelo pogosti neželeni učinki, povezani s terapijo s propafenonom, so: omotica, motnje srčne prevodnosti in palpitacije.
Povzetek tabele neželenih učinkov
Naslednja tabela prikazuje neželene učinke, ki so se pojavili pri vsaj enem od 885 bolnikov, zdravljenih s propafenonijevim kloridom s podaljšanim sproščanjem v petih študijah faze II in dveh študijah faze III. Pri pripravkih propafenonijevega klorida s takojšnjim sproščanjem naj bi bili neželeni učinki in pogostnost njihovega pojavljanja podobni.
Naslednja tabela vključuje tudi neželene učinke, o katerih so poročali iz izkušenj po prihodu zdravila na trg. Reakcije, za katere velja, da so vsaj povezane z jemanjem propafenonijevega klorida, so opisane po organskih sistemih in pogostnosti z uporabo naslednje konvencije: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100 do
1 Lahko se pojavijo holestaza, krvne diskrazije in kožni izpuščaj
2 Razen vrtoglavice
3 Vključno s sinoatrijskim blokom, atrioventrikularnim blokom in intraventrikularnim blokom.
4Propafenon je lahko povezan s proaritmičnimi učinki, ki se kažejo kot povečanje srčnega utripa (tahikardija) ali ventrikularna fibrilacija. Nekatere od teh aritmij so lahko smrtno nevarne in lahko zahtevajo oživljanje, da bi se izognili smrtno nevarnemu izidu
5 Lahko se poslabša že obstoječe srčno popuščanje
6 Ta izraz vključuje nenormalne teste delovanja jeter, kot so povišana aspartat aminotransferaza, zvišana alanin aminotransferaza, zvišana gama-glutamiltransferaza in zvišana alkalna fosfataza v krvi.
7 Zmanjšanje števila semenčic je po prekinitvi uporabe propafenona reverzibilno
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi prevelikega odmerjanja
Če se pojavijo simptomi prevelikega odmerjanja, je treba določiti plazemske koncentracije zdravila in ustrezno zmanjšati odmerke.
Simptomi miokarda:
Učinki prevelikega odmerjanja propafenonijevega klorida na miokard se kažejo kot motnje impulza in prevodnosti, kot so podaljšanje PQ, povečanje QRS, blokada avtomatizma sinusnega vozla, atrioventrikularni blok, ventrikularna tahikardija, ventrikularno trepetanje in ventrikularna fibrilacija.
Zmanjšana kontraktilnost (negativen inotropni učinek) lahko povzroči hipotenzijo, ki lahko v hudih primerih povzroči srčno -žilni šok.
Ne-srčni simptomi:
V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pogosto pojavijo glavobol, omotica, zamegljen vid, parestezije, tresenje, slabost, zaprtje in suha usta.
V izjemno redkih primerih prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo epileptični napadi in smrt.
V hudih primerih zastrupitve se lahko pojavijo tonično-klonični napadi, parestezije, zaspanost, koma in zastoj dihanja.
Zdravljenje:
Poleg splošnih nujnih ukrepov je treba v oddelku za intenzivno nego spremljati bolnikove vitalne znake in jih ustrezno prilagoditi.
Defibrilacija in infuzija dopamina in izoproterenola sta bili učinkoviti pri nadzoru ritma in krvnega tlaka. Napadi so bili odpravljeni z intravenskim diazepamom. Morda bodo potrebni splošni podporni ukrepi, kot sta mehanska pomoč pri dihanju in masaža. Zunanji srčni.
V primeru prevelikega odmerjanja propafenonijevega klorida je zaradi velike vezave na beljakovine (> 95%) in velikega volumna porazdelitve hemodializa neučinkovita, poskusi izločanja s hemoperfuzijo pa so omejeni.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiaritmiki, razred IC.
Oznaka ATC: C01BC03
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Propafenon hidroklorid je zelo učinkovito antiaritmično zdravilo z lokalnim anestetičnim delovanjem in stabilizirajočim učinkom na celično membrano miokarda ter blokiranjem natrijevih kanalov (Vaughan Williams, razred 1C).
To zdravilo ima tudi blago učinkovitost zaviralcev beta (razred II po Vaughan Williams).
Propafenon hidroklorid zmanjšuje stopnjo povečanja akcijskega potenciala in posledično upočasni prevod impulza (negativen dromotropni učinek) .Podaljšuje atrijsko in ventrikularno refraktorno obdobje sorazmerno z uporabljenim odmerkom. snopov pri bolnikih s sindromom WPW Zato ima Rytmonorm močan in učinkovit učinek pri srčnih aritmijah različnega izvora.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Propafenon je racemična mešanica propafenona S in R.
Razpolovna doba faze b: 3,6 ± 0,2 ure.
Vezava na beljakovine v plazmi: 97%.
V njem poteka pomemben metabolizem v jetrih pri prvem prehodu; delež nespremenjenega zdravila, ki se izloči skozi ledvice, je 1% v 24 urah.
Za peroralno dajanje :
Absorpcija
Rytmonorm 150 mg in 300 mg Obložene tablete :
Po hitrem nastopu (približno 30 minut) je največja plazemska koncentracija dosežena po 2-3 urah dajanja propafenonijevega klorida s takojšnjim sproščanjem, učinek pa traja več kot 8 ur. Znano je, da je propafenon široko razširjen v presistemski biotransformaciji in je nasičen (CYP2D6 v jetrih). učinek prvega prehoda), kar vodi do absolutne od biološke uporabnosti, odvisne od odmerka in farmacevtske oblike.
Čeprav je hrana v študiji z enim odmerkom povečala najvišjo plazemsko koncentracijo in biološko uporabnost, med dajanjem propafenona večkratnim odmerkom zdravim osebam hrana ni bistveno spremenila biološke uporabnosti.
Rytmonorm 150 mg in 300 mg Obložene tablete dobro se absorbira iz prebavil in njegova biološka uporabnost je 49%.
Rytmonorm 325 mg in 425 mg Trde kapsule s podaljšanim sproščanjem :
največja koncentracija v plazmi je dosežena po 3-8 urah, učinek pa zaradi podaljšanega sproščanja aktivne snovi traja več kot 12 ur. Značilnost podaljšanega sproščanja zagotavlja tudi, samo z dvema dnevnima odmerkoma, koncentracijo v krvi propafenon, bolj stalen od tistih, pridobljenih z Rytmonormom 150 mg in 300 mg Obložene tablete vzeti trikrat na dan.
Rytmonorm 325 mg in 425 mg Trde kapsule s podaljšanim sproščanjem dobro se absorbira iz prebavil in njegova biološka uporabnost je 32%.
Distribucija
Propafenon se hitro porazdeli. Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je 1,9 do 3,0 L / kg. Stopnja vezave propafenona na plazemske beljakovine je odvisna od koncentracije in se zmanjša z 97,3% pri 0,25 ng / ml na 91,3% pri 100 ng / ml.
Biotransformacija in izločanje
Obstajata dve genetsko določeni vrsti presnove propafenona. Pri več kot 90% bolnikov se zdravilo hitro in obsežno presnovi z razpolovno dobo 2 do 10 ur (hitri presnavljalci). Ti bolniki presnavljajo propafenon v dva aktivna presnovka: 5-hidroksipropafenon, ki nastane iz CYP2D6 in " N-depropilpropafenon (norpropafenon), ki nastane iz CYP3A4 in CYP1A2. Pri manj kot 10% bolnikov je presnova propafenona počasnejša, ker presnovek 5-hidroksi sploh ne nastane ali je slabo oblikovan (slabi metabolizatorji). Pri bolnikih s slabo presnovo zdravil je razpolovni čas takojšnjega in podaljšanega sproščanja propafenonijevega klorida med 10 in 32 urami.
Odstranitev propafenona se giblje od 0,67 do 0,81 L / h / kg.
Ker je propafenon podvržen jetrni presnovi prvega prehoda in ima nelinearno (eksponentno) kinetiko, se zdi, da je količina zdravila, ki je na voljo v krvi, pri enakem odmerku v istem odmerku nižja od tiste, ki jo je mogoče dobiti. po dajanju zdravila Rytmonorm 150 mg in 300 mg Obložene tablete.
Da bi dosegli enako izpostavljenost, so zato za formulacijo s podaljšanim sproščanjem potrebni višji dnevni odmerki v primerjavi s formulacijo za takojšnje sproščanje.
Študije biološke enakovrednosti so pokazale, da 650 mg ali 850 mg Rytmonorma 325 mg in 425 mg Trde kapsule s podaljšanim sproščanjem(kar ustreza 325 mg ali 425 mg kapsuli s podaljšanim sproščanjem dvakrat na dan) jamči koncentracijo v krvi, ki je enakovredna tistim, ki jih dobimo s 450 mg oziroma 300 mg Rytmonorma 150 mg oziroma 300 mg oz. Obložene tablete.
Linearnost / nelinearnost
Pri obsežnih presnavljalcih nasičen cikel hidroksilacije (CYP2D6) kaže nelinearno farmakokinetiko. Pri slabih presnavljalcih je farmakokinetika propafenona linearna. Ker je stanje dinamičnega ravnovesja za propafenon s takojšnjim sproščanjem (štiri do pet dni za propafenon s podaljšanim sproščanjem) doseženo v treh do štirih dneh po zaužitju zdravila pri vseh bolnikih, je priporočeni urnik odmerjanja pri jemanju propafenona s takojšnjim in hidrokloridom s podaljšanim sproščanjem enako za vse bolnike.
Med / intravarijabilnost oseb
Pri uporabi propafenona obstaja velika stopnja individualne variabilnosti farmakokinetike, ki je v veliki meri posledica učinka jetrnega prvega prehoda in nelinearne farmakokinetike pri bolnikih z intenzivnim metabolizmom. posebno pozornost na klinične in elektrokardiografske teste za toksičnost.
Starejša populacija
Izpostavljenost propafenonu pri starejših osebah z normalnim delovanjem ledvic je zelo spremenljiva in se pri zdravih mladih osebah ne razlikuje bistveno. Izpostavljenost 5-hidroksipropafenonu je podobna, vendar se izpostavljenost propafenonu glukuronidom podvoji.
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z ledvično insuficienco je izpostavljenost propafenonu in 5-hidroksipropafenonu podobna izpostavljenosti pri zdravih kontrolah, medtem ko so opazili kopičenje presnovkov glukuronida. Propafenon hidroklorid je treba pri bolnikih z ledvično insuficienco dajati previdno.
Jetrna insuficienca
Propafenon ima povečano peroralno biološko uporabnost in razpolovni čas pri bolnikih z jetrno insuficienco. Odmerjanje je treba prilagoditi bolnikom z jetrno insuficienco.
Pediatrična populacija
(Navidezni) očistek propafenona pri dojenčkih in otrocih, starih od 3 dni do 7,5 let, se po intravenskem in peroralnem dajanju razlikuje od 0,13 do 2,98 L / h / kg, brez jasne povezave s starostjo.
Koncentracije peroralnega propafenona, normaliziranega na odmerek, pri 47 otrocih, starih od 1 dneva do 10,3 leta (mediana 2,2 meseca), so bile pri otrocih, starejših od 1 leta, 45% višje kot pri osebah, mlajših od enega leta. Čeprav obstaja velika variabilnost med temami, se za prilagoditev odmerka zdi bolj primerno spremljanje EKG kot plazemske koncentracije propafenona.
Za parenteralno dajanje :
Začetek delovanja se pojavi med injiciranjem ali kmalu po njem.Učinek doseže največji učinek nekaj minut po injiciranju in traja več kot štiri ure.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki ne kažejo, da bi lahko vnos tega zdravila predstavljal posebno nevarnost za ljudi v skladu s konvencionalnimi študijami o farmakologiji varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenem potencialu ali strupenosti za razmnoževanje.
Akutna strupenost
Toksikološki testi so pokazali, da se propafenon dobro prenaša pri najpogostejših laboratorijskih živalih (LD50 podgana podporno 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg brez bistvenih razlik med obema spoloma).
Subakutna in kronična toksičnost
Študije subakutne in kronične toksičnosti niso pokazale nobenih funkcionalnih ali histoloških sprememb uropoetskega, jetrnega in medularnega sistema pri zdravljenih živalih. Ugotovljeno je bilo tudi, da ni mutageno niti teratogeno.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Rytmonorm 150 mg in 300 mg obložene tablete
Predželirani škrob, kopovidon, krospovidon, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat, silikonska emulzija proti penjenju (polidimetilsiloksan, poliglikolstearil eter), natrijev lavril sulfat, smukec, titanov dioksid.
Rytmonorm 325 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Hipromeloza, magnezijev stearat.
Sestava kapsule: želatina, rdeči železov oksid (E 172), natrijev lavril sulfat, titanov dioksid (E 171).
Rytmonorm 425 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Hipromeloza, magnezijev stearat.
Sestava kapsule: želatina, rdeči železov oksid (E 172), natrijev lavril sulfat, titanov dioksid (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo
Voda za injekcije, glukoza.
06.2 Nezdružljivost
Kadar se zdravilo daje z dolgotrajno infuzijo, se je treba izogibati mešanicam s fiziološkimi raztopinami soli, ker se ob določenih temperaturah in koncentracijah lahko pojavijo oborine.
06.3 Obdobje veljavnosti
Rytmonorm 150 mg in 300 mg Obložene tablete in 325 mg in 425 mg Trde kapsule s podaljšanim sproščanjem: 5 let
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Raztopina za injiciranje za intravensko uporabo: 3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Obložene tablete
Trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Zdravilo shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Raztopina za injiciranje za intravensko uporabo
Zdravilo shranjujte pri temperaturi od 15 ° C do 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Škatla, ki vsebuje 30 obloženih tablet po 150 mg v pretisnih omotih iz aluminija / PVC
Škatla, ki vsebuje 60 obloženih tablet po 150 mg v pretisnem omotu iz aluminija / PVC
Škatla, ki vsebuje 30 obloženih tablet po 300 mg v pretisnem omotu iz aluminija / PVC
Škatla, ki vsebuje 60 obloženih tablet po 300 mg v pretisnem omotu iz aluminija / PVC
Škatla, ki vsebuje 28 trdih kapsul s podaljšanim sproščanjem po 325 mg v pretisnih omotih iz PVC / PVDC / Alu
Škatla, ki vsebuje 28 trdih kapsul s podaljšanim sproščanjem po 425 mg v pretisnih omotih iz PVC / PVDC / Alu
Škatla s 5 vialami (vsaka po 20 ml) po 70 mg
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Rytmonorm 150 mg obložene tablete, 30 tablet - A.I.C.: Št. 024862017
Rytmonorm 150 mg obložene tablete, 60 tablet - A.I.C.: Št. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg obložene tablete, 30 tablet - A.I.C.: Št. 024862029
Rytmonorm 300 mg obložene tablete, 60 tablet - A.I.C.: Št. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem, trde, 28 kapsul - A.I.C.: Št. 024862094
Rytmonorm 425 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem, trde, 28 kapsul - A.I.C.: Št. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo, 5 ampul -
A.I.C.: N. 024862031
* ni na trgu
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Rytmonorm 150 mg obložene tablete, 30 tablet: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg obložene tablete, 60 tablet: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg obložene tablete, 30 tablet: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg obložene tablete, 60 tablet: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem, trde, 28 kapsul: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem, trde, 28 kapsul: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo, 5 ampul: 15.12.1982
Podaljšanje pooblastila: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Resolucija AIFA V&A št. 1796/2014 z dne 09.09.2014