Zdravilne učinkovine: azitromicin
RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Ribotrex? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo; makrolidi.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na azitromicin.
- okužbe zgornjih dihal (vključno z vnetjem srednjega ušesa, sinusitisom, tonzilitisom in faringitisom),
- okužbe spodnjih dihal (vključno z bronhitisom in pljučnico),
- odontostomatološke okužbe,
- okužbe kože in mehkih tkiv,
- negonokokni uretritis (iz Chlamydia trachomatis). - mehka razjeda (iz Haemophilus ducreyi)
Kontraindikacije Ko se zdravila Ribotrex ne sme uporabljati
Uporaba zdravila je kontraindicirana pri bolnikih s preobčutljivostjo za azitromicin, eritromicin, kateri koli makrolidni ali ketolidni antibiotik ali katero koli pomožno snov.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Ribotrex
Spremenjeno delovanje ledvic
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (GFR)
Spremenjeno delovanje jeter
Ker so jetra glavni način izločanja azitromicina, mora zdravnik previdno jemati njegovo uporabo pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo. Pri uporabi azitromicina so poročali o primerih okvarjenega delovanja jeter, hepatitisa, holestatske zlatenice, jetrne nekroze in hepatitisa. fulminantno, kar lahko vodi v odpoved jeter, od katerih so nekateri bili usodni (glejte "Neželeni učinki"). V primerih, ko se pojavijo znaki in simptomi okvarjenega delovanja jeter, na primer hitra astenija, povezana z zlatenico, temnim urinom, nagnjenostjo k krvavitvam ali jetri encefalopatijo, opraviti jetrne teste / teste. Če se pojavijo znaki in simptomi hepatitisa, takoj prekinite zdravljenje z azitromicinom.
Derivati ergotamina
Pri bolnikih, zdravljenih z derivati ergotamina, je sočasna uporaba makrolidnih antibiotikov povzročila krizo ergotizma. Trenutno ni podatkov o možnosti interakcije med ergotaminom in azitromicinom. Zaradi teoretične možnosti ergotizma se azitromicina in ergotamina ne sme dajati hkrati.
Superinfekcije
Kot pri vseh drugih pripravkih z antibiotiki je priporočljivo posebno opazovanje možnega pojava superinfekcij z neobčutljivimi mikroorganizmi, vključno z glivicami.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Ribotrex
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Antacidi
V farmakokinetični študiji učinkov sočasne uporabe antacidov in azitromicina niso opazili vpliva na biološko uporabnost azitromicina, čeprav so opazili približno 25% zmanjšanje najvišjih serumskih koncentracij. dve zdravili hkrati.
Cetirizin
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 5-dnevnega režima azitromicina in 20 mg cetirizina v stanju dinamičnega ravnovesja ni pokazala farmakokinetičnih interakcij ali pomembnih sprememb v intervalu QT.
Didanozin
Ugotovljeno je bilo, da sočasna uporaba dnevnih odmerkov 1200 mg azitromicina in 400 mg didanozina na dan pri 6 bolnikih s HIV ni vplivala na farmakokinetiko didanozina v stanju dinamičnega ravnovesja v primerjavi s placebom.
Digoksin
Poročali so, da vnos makrolidnih antibiotikov, vključno z azitromicinom s substrati P-glikoproteina, kot je digoksin, povzroči zvišanje serumskih ravni substratov P-glikoproteina. Zato je treba pri sočasnem jemanju substratov azitromicina in P-glikoproteina, kot je digoksin, razmisliti o možnosti zvišanja ravni digoksina v serumu. Med in po prekinitvi zdravljenja z azitromicinom je potrebno klinično spremljanje in spremljanje možnih povišanih ravni digoksina.
Zidovudin
Uporaba enkratnih odmerkov 1000 mg in večkratnih odmerkov azitromicina 1200 mg ali 600 mg ni bistveno spremenila farmakokinetike plazme ali izločanja zidovudina ali njegovega glukuronidnega presnovka v urinu. Koncentracije fosforiliranega zidovudina, njegovega klinično aktivnega presnovka, v perifernih mononuklearnih celicah.
Klinični pomen te ugotovitve ni jasen, vendar je lahko še vedno koristen za pacienta.Azitromicin ne vpliva bistveno na sistem jetrnega citokroma P450. Verjame se, da ni vključen v farmakokinetične interakcije, kot jih najdemo pri eritromicinu in drugih makrolidih. Dejansko pri azitromicinu ne pride do indukcije ali inaktivacije jetrnega citokroma P450 s kompleksom njegovih presnovkov.
Ergotamin
Zaradi možnega nastopa ergotizma sočasna uporaba azitromicina in derivatov ergotamina ni priporočljiva (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Med azitromicinom in naslednjimi zdravili so bile izvedene farmakokinetične študije, za katere je znana pomembna presnovna aktivnost, posredovana s citokromom P450.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini)
Sočasna uporaba atorvastatina (10 mg / dan) in azitromicina (500 mg / dan) ni povzročila sprememb aktivnosti reduktaze HMG CoA.) Vendar so pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin in statine, poročali o postmarketinških primerih rabdomiolize.
Karbamazepin
V študiji medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih pri bolnikih, ki so sočasno jemali azitromicin, niso opazili pomembnega vpliva na koncentracijo karbamazepina ali njegovega aktivnega presnovka v plazmi.
Cimetidin
V farmakokinetični študiji, izvedeni za oceno učinkov enkratnega odmerka cimetidina, danega 2 uri po azitromicinu, ni bilo dokazov o spremembah farmakokinetike azitromicina.
Ciklosporin
Znatno povečanje Cmax in AUC0-5 ciklosporina.Možna sočasna uporaba obeh zdravil zato zahteva previdnost.Če je sočasna uporaba obeh zdravil nujno potrebna, je treba raven ciklosporina skrbno spremljati in ustrezno prilagoditi odmerek slednjih.
Efavirenz
Sočasna uporaba enkratnega dnevnega odmerka azitromicina (600 mg) in efavirenza (400 mg) 7 dni ni povzročila klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Flukonazol
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni spremenila farmakokinetike enkratnega odmerka flukonazola (800 mg). Sočasna uporaba s flukonazolom ni vplivala na skupni čas izpostavljenosti in razpolovni čas azitromicina, medtem ko so opazili klinično nepomembno zmanjšanje Cmax (18%).
Indinavir
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni pokazala statistično pomembnega učinka na farmakokinetiko indinavirja trikrat na dan 5 dni v odmerkih 800 mg.
Metilprednizolon
Farmakokinetična študija pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da azitromicin ne vpliva pomembno na farmakokinetiko metilprednizolona.
Midazolam
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina na dan 3 dni ni povzročila klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki in farmakodinamiki enkratnega odmerka 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Sočasna uporaba azitromicina (1200 mg) in nelfinavirja v stanju dinamičnega ravnovesja (750 mg trikrat na dan) je povzročila zvišane koncentracije azitromicina.Klinično pomembnih neželenih učinkov niso opazili in prilagoditev odmerka ni potrebna.
Rifabutin
Sočasna uporaba azitromicina in rifabutina ne spremeni serumske koncentracije obeh zdravil. Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali obe zdravili hkrati, so opazili primere nevtropenije; čeprav je znano, da rifabutin povzroča nevtropenijo, vzročne zveze med zgoraj navedenimi epizodami nevtropenije in kombinacijo rifabutinazitromicina (glejte "Neželeni učinki") ni bilo mogoče ugotoviti.
Sildenafil
Pri zdravih prostovoljcih moškega spola azitromicin (500 mg / dan 3 dni) ni vplival na AUC in Cmax sildenafila ali njegovega glavnega presnovka v obtoku.
Teofilin
Sočasna uporaba azitromicina in teofilina pri zdravih prostovoljcih ni pokazala klinično pomembne interakcije med obema zdraviloma.
Terfenadin
Farmakokinetične študije niso pokazale interakcij med azitromicinom in terfenadinom. Poročali so o nekaj redkih primerih, v katerih možnosti takšne interakcije ni bilo mogoče popolnoma izključiti; vendar ni znanstvenih dokazov, da je do interakcije prišlo.
Triazolam
Pri 14 zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina 1. dan in 250 mg 2. dan ter triazolama 0,125 mg 2. dan ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetične spremenljivke triazolama v primerjavi s triazolamom in placebom.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Po 7 dneh sočasne uporabe trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) in azitromicina (1200 mg) 7. dan ni bilo pomembnega učinka na najvišje koncentracije, čas izpostavljenosti ali izločanje trimetoprima in sulfametoksazola v serumu. Serumske koncentracije azitromicina so podobne tiste, ki so jih našli v drugih študijah.
Peroralni antikoagulanti tipa kumarin
V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih je bilo ugotovljeno, da azitromicin ne spremeni antikoagulantnega učinka enkratnega odmerka 15 mg varfarina. V obdobju trženja so po sočasni uporabi azitromicina in peroralnih antikoagulantov kumarinskega tipa poročali o primerih okrepitve antikoagulantnega delovanja. Čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena, je priporočljivo ponovno oceniti pogostost spremljajte čas do protrombina pri dajanju azitromicina bolnikom, ki prejemajo antikoagulante kumarinskega tipa.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Preobčutljivost in anafilaktične reakcije
Tako kot pri eritromicinu in drugih makrolidih so redko opazili hude alergijske reakcije, vključno z angioedemom in anafilaksijo (redko s smrtnim izidom), ter dermatološke reakcije, vključno s Stevens Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (redko s smrtjo). Nekatere od teh reakcij so bile povezane z dajanjem azitromicin so privedli do recidivov, zato zahtevajo daljše obdobje opazovanja in zdravljenja.
V primeru alergijske reakcije je treba zdravilo prekiniti in uvesti ustrezno terapijo. Zdravniki se morajo zavedati, da se lahko alergijski simptomi vrnejo po prekinitvi simptomatskega zdravljenja.
Driska, povezana s Clostridium difficile, so poročali o primerih driske, povezane s Clostridium difficile (CDAD), pri uporabi skoraj vseh antibiotikov, vključno z azitromicinom, in se lahko razlikujejo po resnosti od blage driske do smrtnega kolitisa. Zdravljenje z antibiotiki spremeni normalno floro debelega črevesa in povzroči prekomerno rast C. difficile. C. difficile proizvaja toksine A in B, ki prispevajo k razvoju driske. Sevi C. difficile, ki proizvajajo presežne toksine, povzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe običajno neodporne na antibakterijsko zdravljenje in pogosto zahtevajo kolektomijo. Pri vseh bolnikih, ki imajo drisko po zdravljenju z antibiotiki, je treba upoštevati možnost driske, povezane s C. difficile. Potrebna je tudi natančna anamneza, saj so poročali o primerih driske, povezane s C. difficile, več kot dva meseca po dajanju antibiotika. na elektrokardiogramu so ugotovili interval, pri katerem obstaja tveganje za nastanek srčne aritmije in torsades de pointes (glejte "Neželeni učinki"), zato je pri zdravljenju bolnikov potrebna previdnost: s prirojenim ali dokumentiranim podaljšanjem intervala QT; med zdravljenjem z drugimi učinkovinami ki podaljšujejo interval QT, na primer antiaritmiki razreda IA in III, cisaprid in terfenadin, antipsihotična zdravila, antidepresivi in fluorokinoloni; z elektrolitskimi motnjami, zlasti v primerih hipokaliemije in hipomagneziemije s klinično pomembno bradikardijo, srčno aritmijo ali hudim srčnim popuščanjem. starejši, ki so morda bolj občutljivi na učinke zdravil, povezane s spremembo intervala QT. Myasthenia Gravis Pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin, so poročali o poslabšanju simptomov miastenije gravis in začetnem pojavu miasteničnega sindroma (glejte "Neželeni učinki"). Ribotrex 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo vsebuje saharozo (5 ml suspenzije vsebuje 3,87 g saharoze). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Poleg tega je zaradi vsebnosti saharoze pri zdravljenju sladkornih bolnikov potrebna previdnost. Ribotrex 500 mg filmsko obložene tablete Tablete vsebujejo laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Nosečnost in dojenje Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Tveganje škodljivih učinkov na plod in / ali otroka po zaužitju azitromicina ni izključeno; zato je treba azitromicin dajati med nosečnostjo in dojenjem le, če po mnenju zdravnika možne koristi presegajo možna tveganja Učinki na sposobnost voziti in upravljati stroje Ni dokazov, da bi azitromicin lahko vplival na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Ribotrex: Odmerjanje
Odrasli
Za zdravljenje okužb zgornjih in spodnjih dihal, kože in mehkih tkiv ter odontostomatoloških okužb: 500 mg na dan v eni aplikaciji, tri zaporedne dni.
Za zdravljenje spolno prenosljivih bolezni, ki jih povzročajo občutljivi sevi Chlamydia trachomatis ali Haemophilus ducreyi: 1000 mg enkrat na dan v eni peroralni uporabi.
Upokojenci
Enak urnik odmerjanja se lahko uporablja za starejše bolnike. Starejši bolniki so lahko bolj dovzetni za razvoj aritmije torsades de pointes kot mlajši bolniki (glejte poglavje 4.4).
Otroci
10 mg / kg / dan 3 zaporedne dni.
Za otroke, ki tehtajo 45 kg ali več, se lahko uporabi enak odmerek kot za odrasle (500 mg / dan tri zaporedne dni).
Za zdravljenje akutnega vnetja srednjega ušesa pri otrocih je pričakovani odmerek 10 mg / kg / dan 3 zaporedne dni ali 30 mg / kg pri enkratnem dajanju (glejte tudi spodaj "Navodila za pripravo in dajanje suspenzije").
Za zdravljenje streptokoknega faringitisa pri otrocih sta se izkazala za učinkovita tako odmerek 10 mg / kg kot tudi odmerek 20 mg / kg, tako pri enkratnem dajanju kot v treh zaporednih dneh; vendar je dnevni odmerek 500 mg.V kliničnih preskušanjih z dvema odmerkoma so opazili prekrivajočo se učinkovitost, vendar je bilo pri 20 mg / kg / dan opaziti večje izkoreninjenje bakterij. Pri zdravljenju faringitisa Streptococcus pyogenes in pri preprečevanju revmatične mrzlice je penicilin zdravilo izbire.
Največji skupni priporočeni odmerek za katero koli pediatrično terapijo je 1500 mg.
Spremenjeno delovanje ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min) prilagoditev odmerka ni potrebna, pri bolnikih s hudo okvaro (GFR <10 ml / min) pa je potrebna previdnost (glejte "Previdnostni ukrepi").
Spremenjeno delovanje jeter
Enak odmerek kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter je mogoče uporabiti pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Zdravilo je treba vedno dajati v enkratnem dnevnem odmerku.
Tablete in prašek za peroralno suspenzijo RIBOTREX (azitromicin) lahko vzamete na tešče ali po obroku. Vnos hrane pred dajanjem zdravila lahko ublaži vse stranske učinke na prebavilih, ki jih povzroča azitromicin.
Tablete je treba pogoltniti cele.
NAVODILA ZA PRIPRAVO IN UPRAVLJANJE OBSTAVITVE
- Pred dodajanjem vode pretresite steklenico s praškom. - Uporabite poseben razpršilnik, ki je nameščen na zapornem pokrovčku embalaže, in ga enkrat napolnite z vodo do črte (kar ustreza 19 ml). - Vodo iz razpršilnika nalijte v steklenico. - Dobro pretresite, da ves prašek preide v suspenzijo.
Tako rekonstituiran mililiter suspenzije vsebuje 40 mg azitromicina (kar je 200 mg za 5 -mililitrski odmerek).
Suspenzijo pred uporabo vedno pretresite.
Rekonstituirano suspenzijo je treba dajati z enim od dveh diplomiranih razpršilnikov, pritrjenih na ovojnino:
- diplomirani razpršilnik z "dvojno žlico"
Uporablja se za otroke, težke med 15 kg in 45 kg. Razpršilnik je sestavljen iz majhne žličke (prostornina 5 ml) na eni strani in velike čajne žličke (prostornina 10 ml) na drugi strani
- graduirani razpršilnik "brizg"
Uporablja se za otroke, ki tehtajo manj kot 15 kg
1) NAVODILA ZA UPORABO DIPLOMIRANEGA DOSERJA "DVOJNA ŽLICA"
2) NAVODILA ZA UPORABO DIPLOMIRANEGA DOSIRALCA "SYRINGE"
1. Injekcijska brizga je umerjena v mg in ml zdravila ter kg otrokove teže
2. Odvijte plastični pokrovček in vstavite brizgo z adapterjem v steklenico
3. Aspirirajte predpisano količino suspenzije
4. Odstranite brizgo iz adapterja
5. Suspenzijo z brizgo injicirajte neposredno v usta otroka
Steklenico zaprite s posebnim pokrovčkom.
POZOR
Za zdravljenje akutnega vnetja srednjega ušesa pri otrocih, ki tehtajo manj kot 15 kg, se lahko odmerek 30 mg / kg izvede tudi z enim samim dajanjem, tako da se merilna brizga napolni tolikokrat, kolikor je potrebno, dokler ne dosežete predpisanega odmerka.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Ribotrex
Neželeni učinki, ki so se pojavili pri odmerkih, višjih od priporočenih, so bili podobni tistim pri običajnih odmerkih. V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila RIBOTREX takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico. Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila RIBOTREX, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Ribotrex
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo RIBOTREX neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Spodnja tabela navaja neželene učinke, ugotovljene med izvajanjem kliničnih študij in med postmarketinškim nadzorom, razčlenjene po organskih sistemih in pogostnosti. Neželeni učinki, ugotovljeni med postmarketinškim nadzorom, so prikazani poševno. Pogostost je opredeljena z naslednjimi parametri: zelo pogosto (≥ 1/10); Pogosti (≥ 1/100 e
Neželeni učinki z možno ali verjetno povezavo z azitromicinom na podlagi rezultatov kliničnih študij in postmarketinškega nadzora.
* samo za prašek za raztopino za infundiranje
**, ki je redko povzročila smrt
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.
Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni in pravilno shranjeni embalaži.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Za shranjevanje tablet ni posebnih varnostnih ukrepov. Po rekonstituciji je peroralna suspenzija stabilna 10 dni pri sobni temperaturi.
NE UPORABLJAJTE V PRIMERIH ZNAKOV ZMONJENJA. Zdravila ne smete zavreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
ZDRAVILO SHRANJITE IZVENHODNEGA DOSEGA IN POGLEDA OTROK.
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo
Azitromicin dihidrat 524,110 mg
enako 500 mg azitromicinske baze
Pomožne snovi
Predželatiniziran škrob, kalcijev fosfat brezvodne kisline, natrijeva karmeloza, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat, deionizirana voda.
Prevleka vsebuje: titanov dioksid, laktozo, hipromelozo, triacetin, deionizirano vodo.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo - 1 steklenica po 1500 mg
Pripravljena suspenzija vsebuje 40 mg azitromicina na ml (200 mg za odmerek 5 ml).
Sestava na 100 gramov prahu je naslednja:
Aktivno načelo
Azitromicin dihidrat 5,01 g
enako azitromicin bazi 4,78 g
Pomožne snovi
Brezvodni tribazni natrijev fosfat, hidroksipropilceluloza, ksantanski gumi, aroma češnje, vanilijeva krema, aroma banane, saharoza.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
- Filmsko obložene tablete: pretisni omot, ki vsebuje 3 x 500 mg filmsko obložene tablete.
- Prašek za peroralno suspenzijo: steklenica, ki vsebuje 1500 mg azitromicina. Po pripravi bo suspenzija vsebovala 200 mg / 5 ml.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
RIBOTREX
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
Azitromicin dihidrat 524,110 mg
enako 500 mg azitromicinske baze
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo - 1 steklenica po 1500 mg
Rekonstituirana suspenzija vsebuje 40 mg azitromicina na ml (200 mg za odmerek 5 ml).
Sestava na 100 gramov prahu je naslednja:
Aktivno načelo
Azitromicin dihidrat 5,01 g
enako azitromicinski bazi 4,78 g
Pomožne snovi z znanimi učinki:
tablete vsebujejo laktozo;
prašek za suspenzijo vsebuje saharozo.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
Prašek za peroralno suspenzijo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na azitromicin.
- okužbe zgornjih dihal (vključno z otitisom, sinusitisom, tonzilitisom in faringitisom);
- okužbe spodnjih dihal (vključno z bronhitisom in pljučnico);
- odontostomatološke okužbe;
- okužbe kože in mehkih tkiv;
- negonokokni uretritis (od Chlamydia trachomatis);
- mehka razjeda (od Haemophilus ducreyi).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli
Za zdravljenje okužb zgornjih in spodnjih dihal, kože in mehkih tkiv ter odontostomatoloških okužb: 500 mg na dan v eni aplikaciji, tri zaporedne dni.
Za zdravljenje spolno prenosljivih bolezni, ki jih povzročajo občutljivi sevi Chlamydia trachomatis ti sovražiš Haemophilus ducreyi: 1000 mg, enkrat vzeto, z enim samim peroralnim dajanjem.
Upokojenci
Enak urnik odmerjanja se lahko uporablja za starejše bolnike. Starejši bolniki so lahko bolj dovzetni za razvoj aritmije torsades de pointes kot mlajši bolniki (glejte poglavje 4.4).
Otroci
10 mg / kg / dan 3 zaporedne dni.
Za otroke, ki tehtajo 45 kg ali več, se lahko uporabi enak odmerek kot za odrasle (500 mg / dan tri zaporedne dni).
Za zdravljenje akutnega vnetja srednjega ušesa pri otrocih je pričakovani odmerek 10 mg / kg / dan 3 zaporedne dni ali 30 mg / kg v enkratnem odmerku.
Za zdravljenje streptokoknega faringitisa pri otrocih se je izkazalo, da sta odmerka 10 mg / kg in 20 mg / kg, tako pri enkratnem dajanju kot v treh zaporednih dneh, učinkovita; vendar dnevnega odmerka 500 mg ne smemo preseči. pri obeh odmerkih so opazili primerljivo učinkovitost, pri odmerku 20 mg / kg / dan pa je prišlo do večjega izkoreninjenja bakterij. Vendar pa pri zdravljenju faringitisa iz Streptococcus pyogenes pri profilaksi revmatične mrzlice pa je penicilin zdravilo izbire.
Največji skupni priporočeni odmerek za katero koli pediatrično terapijo je 1500 mg.
Zdravilo je treba vedno dajati v enkratnem dnevnem odmerku.
Tablete RIBOTREX (azitromicin) in peroralno suspenzijo lahko vzamete na prazen želodec ali po obroku. Vnos hrane pred dajanjem zdravila lahko ublaži vse stranske učinke na prebavilih, ki jih povzroča azitromicin.
Način dajanja
Tablete je treba pogoltniti cele.
Za navodila o pripravi in dajanju suspenzije glejte poglavje 6.6.
Spremenjeno delovanje ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min.) Prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s hudo okvaro (GFR) je potrebna previdnost
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je mogoče uporabiti enak odmerek kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Uporaba zdravila je kontraindicirana pri bolnikih s preobčutljivostjo za azitromicin, eritromicin, kateri koli makrolidni ali ketolidni antibiotik ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 (Seznam pomožnih snovi).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Preobčutljivost
Tako kot pri eritromicinu in drugih makrolidih so redko poročali o hudih alergijskih reakcijah, vključno z angioedemom in anafilaksijo (redko s smrtjo), ter dermatoloških reakcijah, vključno s Stevens Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (redko s smrtjo). Nekatere od teh povezanih reakcij na dajanje azitromicin so privedli do recidivov, zato zahtevajo daljše obdobje opazovanja in zdravljenja.
V primeru alergijske reakcije je treba zdravilo prekiniti in uvesti ustrezno terapijo. Zdravniki se morajo zavedati, da se lahko alergijski simptomi vrnejo po prekinitvi simptomatskega zdravljenja.
Hepatotoksičnost
Ker so jetra glavna pot izločanja azitromicina, je treba njegovo uporabo pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo jemati previdno. Pri uporabi azitromicina so poročali o primerih jetrne okvare, hepatitisa, holestatske zlatenice, jetrne nekroze in fulminantnega hepatitisa. odpoved jeter, od katerih so bili nekateri smrtni (glejte poglavje 4.8 - Neželeni učinki) .V primerih, ko se pojavijo znaki in simptomi okvarjenega delovanja jeter, na primer hitra astenija, povezana z zlatenico, temen urin, nagnjenost k krvavitvam ali jetrna encefalopatija, jetra opraviti je treba funkcionalne teste / diagnostiko.
Če se pojavijo znaki in simptomi hepatitisa, takoj prekinite zdravljenje z azitromicinom.
Derivati ergotamina
Pri bolnikih, zdravljenih z derivati ergotamina, je sočasna uporaba makrolidnih antibiotikov povzročila krizo ergotizma. Trenutno ni podatkov o možnosti interakcije med ergotaminom in azitromicinom.Zaradi teoretične možnosti ergotizma se azitromicina in ergotamina ne sme dajati hkrati.
Kot pri vseh drugih pripravkih z antibiotiki je priporočljivo posebno opazovanje možnega pojava superinfekcij z neobčutljivimi mikroorganizmi, vključno z glivicami.
Driska, povezana z Clostridium difficile
Primeri driske, povezani z Clostridium difficile (CDAD), katerega resnost se lahko giblje od blage driske do usodnega kolitisa. Zdravljenje z antibiotiki spremeni normalno floro debelega črevesa in povzroči prekomerno rast C. težko.
The C. težko proizvaja toksine A in B, ki prispevajo k razvoju driske. Sevi C. težko ki proizvajajo presežne toksine, povzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe običajno neodporne na antibakterijsko terapijo in pogosto zahtevajo kolektomijo. Upoštevati je treba možnost povezane driske C. težko pri vseh bolnikih, ki imajo po zdravljenju z antibiotiki drisko. Potrebna je tudi skrbna anamneza, saj so primeri driske povezani z C. težko poročali so tudi več kot dva meseca po dajanju antibiotika
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (farmakokinetične lastnosti GFR).
Podaljšanje intervala QT
Pri zdravljenju z makrolidi, vključno z azitromicinom, so na EKG ugotovili podaljšanje repolarizacije srca in intervala QT s tveganjem za razvoj srčne aritmije in torsades de pointes. (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki), zato je pri zdravljenju bolnikov potrebna previdnost:
• s prirojenim ali dokumentiranim podaljšanjem intervala QT;
• zdravljenje z drugimi učinkovinami, ki podaljšujejo interval QT, kot so antiaritmiki razreda IA in III, cisaprid in terfenadin, antipsihotiki, antidepresivi in fluorokinoloni;
• s spremembami elektrolitov, zlasti v primerih hipokaliemije in hipomagneziemije;
• s klinično pomembno bradikardijo, srčno aritmijo ali hudim srčnim popuščanjem;
• starejši, ki so morda bolj občutljivi na učinke zdravil, povezane s spremembo intervala QT.
Pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin, so poročali o poslabšanju simptomov miastenije gravis in začetnem nastopu miasteničnega sindroma (glejte poglavje 4.8).
Ribotrex 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo vsebuje saharozo (5 ml suspenzije vsebuje 3,87 g saharoze).
Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
Poleg tega je zaradi vsebnosti saharoze pri zdravljenju sladkornih bolnikov potrebna previdnost.
Ribotrex 500 mg filmsko obložene tablete
Tablete vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Antacidi
V farmakokinetični študiji učinkov sočasne uporabe antacidov in azitromicina niso opazili vpliva na biološko uporabnost azitromicina, čeprav so opazili približno 25% zmanjšanje najvišjih serumskih koncentracij. dve zdravili hkrati.
Cetirizin
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 5-dnevnega režima azitromicina in 20 mg cetirizina pri stanje dinamičnega ravnovesja ni pokazala farmakokinetičnih interakcij ali pomembnih sprememb v intervalu QT.
Didanozin
Ugotovljeno je bilo, da sočasna uporaba dnevnih odmerkov 1200 mg azitromicina in 400 mg didanozina na dan pri 6 bolnikih s HIV ni vplivala na splošno farmakokinetiko. stanje dinamičnega ravnovesja didanozina v primerjavi s placebom.
Digoksin
Poročali so, da vnos makrolidnih antibiotikov, vključno z azitromicinom s substrati P-glikoproteina, kot je digoksin, povzroči zvišanje serumskih ravni substratov P-glikoproteina. Zato je treba pri sočasnem jemanju substratov azitromicina in P-glikoproteina, kot je digoksin, razmisliti o možnosti zvišanja ravni digoksina v serumu. Med in po prekinitvi zdravljenja z azitromicinom je potrebno klinično spremljanje in spremljanje možnih povišanih ravni digoksina.
Zidovudin
Uporaba enkratnih odmerkov 1000 mg in večkratnih odmerkov 1200 mg ali 600 mg azitromicina ni bistveno spremenila farmakokinetike plazme ali izločanja zidovudina ali njegovega glukuronidnega presnovka v urinu. Koncentracije fosforiliranega zidovudina, njegovega klinično aktivnega presnovka, v perifernih mononuklearnih celicah. pomen te ugotovitve ni jasen, lahko pa je kljub temu koristen za pacienta.
Azitromicin ne vpliva bistveno na sistem jetrnega citokroma P450. Pričakuje se, da ne bo vključen v farmakokinetične interakcije, kot jih najdemo pri eritromicinu in drugih makrolidih. Pri azitromicinu dejansko ne pride do indukcije ali inaktivacije jetrnega citokroma P450 skozi kompleks njegovih presnovkov.
Ergotamin
Zaradi možnega nastopa ergotizma sočasna uporaba azitromicina in derivatov ergotamina ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Med azitromicinom in naslednjimi zdravili, za katera je znana pomembna presnovna aktivnost, posredovana s citokromom P450, so bile izvedene farmakokinetične študije.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini)
Sočasna uporaba atorvastatina (10 mg / dan) in azitromicina (500 mg / dan) ni povzročila sprememb v aktivnosti reduktaze HMG CoA, vendar so pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin in statine, poročali o primerih rabdomiolize v obdobju trženja.
Karbamazepin
V študiji medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih pri bolnikih, ki so sočasno jemali azitromicin, niso opazili pomembnega vpliva na koncentracijo karbamazepina ali njegovega aktivnega presnovka v plazmi.
Cimetidin
V farmakokinetični študiji, izvedeni za oceno učinkov enkratnega odmerka cimetidina, danega 2 uri po azitromicinu, ni bilo dokazov o spremembah farmakokinetike azitromicina.
Ciklosporin
Znatno povečanje Cmax in AUC0-5 ciklosporina. Možna sočasna uporaba obeh zdravil zato zahteva previdnost.Če je sočasna uporaba obeh zdravil nujno potrebna, je treba raven ciklosporina skrbno spremljati in ustrezno prilagoditi odmerek slednjih.
Efavirenz
Sočasna uporaba enkratnega dnevnega odmerka azitromicina (600 mg) in efavirenza (400 mg) 7 dni ni povzročila klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Flukonazol
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni spremenila farmakokinetike enkratnega odmerka flukonazola (800 mg). Sočasna uporaba s flukonazolom ni vplivala na skupni čas izpostavljenosti in razpolovni čas azitromicina, medtem ko so opazili klinično nepomembno zmanjšanje Cmax (18%).
Indinavir
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni pokazala statistično pomembnega učinka na farmakokinetiko indinavirja trikrat na dan 5 dni v odmerkih 800 mg.
Metilprednizolon
Farmakokinetična študija pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da azitromicin ne vpliva pomembno na farmakokinetiko metilprednizolona.
Midazolam
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina na dan 3 dni ni povzročila klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki in farmakodinamiki enkratnega odmerka 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Sočasna uporaba azitromicina (1200 mg) in nelfinavir aloja stanje dinamičnega ravnovesja (750 mg trikrat na dan) so povzročile zvišane koncentracije azitromicina.Klinično pomembnih neželenih učinkov niso opazili in prilagoditev odmerka ni potrebna.
Rifabutin
Sočasna uporaba azitromicina in rifabutina ne spremeni serumske koncentracije obeh zdravil.
Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali obe zdravili hkrati, so opazili primere nevtropenije; čeprav je znano, da rifabutin povzroča nevtropenijo, vzročne zveze med zgoraj navedenimi epizodami nevtropenije in kombinacijo rifabutin-azitromicin ni bilo mogoče ugotoviti (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki).
Sildenafil
Pri zdravih prostovoljcih moškega spola azitromicin (500 mg / dan 3 dni) ni vplival na AUC in Cmax sildenafila ali njegovega glavnega presnovka v obtoku.
Teofilin
Sočasna uporaba azitromicina in teofilina pri zdravih prostovoljcih ni pokazala klinično pomembne interakcije med obema zdraviloma.
Terfenadin
Farmakokinetične študije niso pokazale interakcij med azitromicinom in terfenadinom. Poročali so o nekaj redkih primerih, v katerih možnosti takšne interakcije ni bilo mogoče popolnoma izključiti; vendar ni znanstvenih dokazov, da je do interakcije prišlo.
Triazolam
Pri 14 zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina 1. dan in 250 mg 2. dan ter triazolama 0,125 mg 2. dan ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetične spremenljivke triazolama v primerjavi s triazolamom in placebom.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Po 7 dneh sočasne uporabe trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) in azitromicina (1200 mg) ni bilo pomembnega učinka na najvišje koncentracije, čas izpostavljenosti ali izločanje urina na dan 7. tako trimetoprim kot sulfametoksazol Serumske koncentracije azitromicina so podobni tistim v drugih študijah.
Peroralni antikoagulanti tipa kumarin
V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih je bilo ugotovljeno, da azitromicin ne spremeni antikoagulantnega učinka enkratnega odmerka 15 mg varfarina.
V obdobju trženja so po sočasni uporabi azitromicina in peroralnih antikoagulantov kumarinskega tipa poročali o primerih okrepitve antikoagulantnega delovanja. Čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena, je priporočljivo ponovno oceniti pogostost spremljajte čas do protrombina pri dajanju azitromicina bolnikom, ki prejemajo antikoagulante kumarinskega tipa.
04.6 Nosečnost in dojenje
Plodnost
V študijah plodnosti pri podganah so po dajanju azitromicina opazili zmanjšanje plodnosti. Pomen teh ugotovitev za ljudi ni znan.
Nosečnost
Študije razmnoževanja živali so bile izvedene z uporabo zmanjšanih odmerkov, dokler niso bile dosežene koncentracije strupenih snovi za mater, iz teh študij pa ni bilo nobenih dokazov o nevarnosti azitromicina za plod. Vendar pa pri nosečnicah ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij. Ker študije razmnoževanja živali ne napovedujejo vedno odziva ljudi, je treba azitromicin med nosečnostjo uporabljati le, če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Poročali so, da se azitromicin izloča v materino mleko, vendar ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri doječih ženskah, ki bi lahko opisale farmakokinetiko izločanja azitromicina v materino mleko. Zato je treba azitromicin uporabljati pri doječih ženskah le v primerih, ko po mnenju zdravnika možna korist upravičuje možno tveganje za otroka.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni dokazov, da bi azitromicin lahko vplival na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Spodnja tabela navaja neželene učinke, ugotovljene med izvajanjem kliničnih študij in med postmarketinškim nadzorom, razčlenjene po organskih sistemih in pogostnosti. Neželeni učinki, ugotovljeni med postmarketinškim nadzorom, so prikazani poševno. Pogostost je opredeljena z naslednjimi parametri: zelo pogosto (≥ 1/10); Pogosti (≥ 1/100 e
Neželeni učinki z možno ali verjetno povezavo z azitromicinom na podlagi rezultatov kliničnih študij in postmarketinškega nadzora.
* samo za prašek za raztopino za infundiranje
**, ki je redko povzročila smrt
04.9 Preveliko odmerjanje
Neželeni učinki, ki so se pojavili pri odmerkih, višjih od priporočenih, so bili podobni tistim pri običajnih odmerkih. V primeru prevelikega odmerjanja so navedeni ustrezni splošni simptomatski in podporni ukrepi.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo - Makrolidi. Oznaka ATC: J01FA10.
Azitromicin je prvi iz podskupine makrolidnih antibiotikov, imenovanih azalidi, in se kemično razlikuje od eritromicina. Kemično izhaja iz vstavitve atoma dušika v laktonski obroč eritromicina A.
Njegovo kemijsko ime je: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekulska masa je 749,0.
Način delovanja:
Azitromicin se veže na 23S rRNA ribosomske podenote 50S. Azitromicin blokira sintezo beljakovin z zaviranjem koraka transpeptidacije / translokacije sinteze beljakovin in zaviranjem sestave podenote 50S ribosomov.
Mehanizem odpornosti:
Dva najpogostejša znana mehanizma odpornosti na makrolide, vključno z azitromicinom, sta modifikacija cilja (najpogosteje z metilacijo 23S rRNA) in "aktivno iztiskanje. Vzpostavitev teh mehanizmov odpornosti se razlikuje od vrste do vrste.", Znotraj vrste, pogostost odpornost se razlikuje glede na geografski položaj.
Glavna ribosomska sprememba, ki določa zmanjšanje vezave makrolidov, je post -transkripcijska (N) - 6 demetilacija adenina pri nukleotidu A2058 (sistem oštevilčevanja E. coli) 23S rRNA, ki jo upravljajo metilaze, ki jih kodira gen erm (ribosomalna eritromicin metilaza).
Ribosomske spremembe pogosto povzročijo navzkrižno odpornost (fenotip MLSB) na druge razrede antibiotikov, katerih ribosomalna vezavna mesta se prekrivajo s tistimi iz makrolidov: linkozamidi (vključno s klindamicinom) in streptogramini tipa B (ki na primer vključujejo sestavino kinupristin kinupristin / dalfopristin). Različni geni erm prisotne so pri različnih vrstah bakterij, zlasti pri streptokokih in stafilokokih. Na občutljivost za makrolide lahko vplivajo tudi mutacijske spremembe, ki jih redkeje najdemo v nukleotidih A2058 in A2059 ter v nekaterih drugih položajih 23S rRNA ali v beljakovinah L4 in L22 glavne ribosomske podenote.
Ekstrudirane črpalke so prisotne pri številnih vrstah, vključno z gram-negativnimi, kot npr Haemophilus influenzae (kjer lahko sami po sebi povzročijo višje MIC) in stafilokoke. Pri streptokokih in enterokokih je ekstruzijska črpalka, ki prepozna 14- in 15-atomne makrolide (ki vključujejo eritromicin in azitromicin), kodirana z geni mef (TO).
Metodologija za določanje in vitro občutljivosti bakterij na azitromicin
Testi občutljivosti je treba izvajati s standardiziranimi laboratorijskimi metodami, kot so tiste, ki jih opisuje Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (CLSI). Ti vključujejo metodo redčenja (določanje MIC) in metodo določanja občutljivosti diska.
CLSI in Evropski odbor za testiranje občutljivosti na protimikrobna zdravila (EUCAST) zagotavljata razlagalna merila za te metode.
Na podlagi številnih študij je priporočljivo, da dejavnost in vitro azitromicina je treba preskusiti v aerobnem okolju, da se zagotovi fiziološki pH rastnega medija. Visok tlak CO2, ki se pogosto uporablja za streptokoke in anaerobne bakterije, občasno pa tudi za druge vrste, povzroči zmanjšanje pH -vrednosti medija. To ima velik negativen učinek na navidezno moč azitromicina in drugih makrolidov.
Evropski odbor za testiranje občutljivosti na protimikrobna zdravila (EUCAST) je prav tako določil mejne vrednosti dovzetnosti za azitromicin na podlagi določanja MIC. Merila občutljivosti EUCAST so navedena v spodnji tabeli.
Antibakterijski spekter:
Prevalenca pridobljene odpornosti se lahko geografsko in sčasoma spreminja pri izbranih vrstah, zaželeni pa so lokalni podatki o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb. Po potrebi se je treba posvetovati s strokovnjakom, če je lokalna razširjenost odpornih sevov takšna, da je uporabnost povzročiteljev pri vsaj nekaterih vrstah okužb vprašljiva.
Azitromicin kaže navzkrižno odpornost na gram-pozitivne klice, odporne na eritromicin. Kot je opisano zgoraj, nekatere ribosomske spremembe povzročajo navzkrižno odpornost z drugimi razredi antibiotikov, katerih ribosomsko vezavna mesta se prekrivajo z makrolidi: linkozamidi (vključno s klindamicinom) in streptogramini tipa B ( ki vključujejo na primer kinupristinsko komponento kinupristin / dalfopristin). Sčasoma so opazili zmanjšanje občutljivosti na makrolide, zlasti pri Streptococcus pneumoniae in v Zlati stafilokok, opazili so ga tudi v skupini streptokokov viridans in v Streptococcus agalactiae.
Pogosto občutljivi organizmi na azitromicin vključujejo:
Fakultativne aerobne gram-pozitivne bakterije (izolati, občutljivi na eritromicin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, drugi hemolitični streptokoki b (skupine C, F, G), skupina streptokokov viridans. Klini, odporni na makrolide, so pogosto izolirani med fakultativnimi aerobnimi gram-pozitivnimi bakterijami, zlasti med S. aureus na meticilin odporne (MRSA) e S. pneumoniae na penicilin odporne (PRSP).
Neobvezne aerobne gram-negativne bakterije: Bordetella oslovski kašelj, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, And Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. in večina Enterobacteriaceae so sami po sebi odporni na azitromicin, čeprav so ga azitromicin uporabljali za zdravljenje okužb Eterična salmonela.
Anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptokok spp. In Prevotella bivia.
Druge vrste bakterij: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, And Ureaplasma urealyticum.
Oportunistični patogeni, povezani z okužbo s HIV. MAC *in evkariontski mikroorganizmi Pneumocystis jirovecii In Toxoplasma gondii.
* Učinkovitost azitromicina proti opisanim vrstam je bila dokazana v kliničnih študijah
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Azitromicin je pri želodčnem pH bolj stabilen v primerjavi z eritromicinom.
Pri ljudeh se azitromicin po peroralni uporabi hitro in široko porazdeli po telesu; čas, ki je potreben za doseganje najvišje koncentracije v plazmi, je 2-3 ure.
Distribucija
V študijah na živalih so v fagocitnih celicah opazili visoke koncentracije azitromicina, poleg tega pa v eksperimentalnih modelih aktivirane fagocite sprostijo visoke koncentracije azitromicina v primerjavi z neaktiviranimi fagociti. Ta pojav pri živalih določa visoke koncentracije azitromicina na mestu okužbe.
Farmakokinetične študije pri ljudeh so pokazale, da so ravni azitromicina v tkivih višje od tistih v plazmi (do 50 -kratne največje koncentracije, opažene v plazmi), kar kaže, da je zdravilo močno vezano na tkiva. Koncentracije v ciljnih organih, kot so pljuča, tonzile in prostate, presežejo vrednosti MIC90 za najpogostejše patogene po enkratnem peroralnem dajanju 500 mg.
Odprava
Končni razpolovni čas v plazmi natančno odraža razpolovni čas izčrpanosti tkiva (2 do 4 dni). Približno 12% IV odmerka se izloči v urinu kot nespremenjeno zdravilo v 3 dneh, večina v prvih 24 urah. Biljna izločanje je glavna pot izločanja nespremenjenega zdravila po peroralnem dajanju. V človeškem žolču so bile ugotovljene zelo visoke koncentracije nespremenjenega zdravila skupaj z 10 presnovki, slednji nastanejo s procesi N- in O-demetilacije, s hidroksilacijo desosamina in aglikonskega obroča in s cepitvijo kladinozno-konjugatov. Študije, izvedene s HPLC in mikrobiološko metodo za oceno tkivnih koncentracij teh presnovkov, so pokazale, da nimajo nobene vloge pri protimikrobni aktivnosti azitromicina.
Farmakokinetika pri posebnih kategorijah bolnikov
Upokojenci
Študija, opravljena na zdravih prostovoljcih, je pokazala, da so po 5-dnevnem režimu vrednosti AUC pri starejših (> 65 let) nekoliko višje kot pri mlajših (
Spremenjeno delovanje ledvic
Po enkratni peroralni uporabi 1 grama azitromicina niso opazili farmakokinetičnih učinkov pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min). Po drugi strani pa so bile ugotovljene statistično pomembne razlike v vrednostih AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml v primerjavi z 11,7 mcg-hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml v primerjavi z 1,6 mcg / ml) in CLr (2,3 ml / min. / Kg v primerjavi s 0,2 ml / min.kg) med skupino hude ledvične disfunkcije (GFR
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago (razred A) do zmerno (razred B) okvaro jeter ni bilo dokazov o pomembnih spremembah farmakokinetike azitromicina v serumu v primerjavi z osebami z normalnim delovanjem jeter. Pri teh bolnikih se zdi, da se izločanje azitromicina skozi urin poveča, verjetno kot nadomestilo za zmanjšan jetrni očistek.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah na živalih z visokimi odmerki, ki so presegli 40 -kratni največji odmerek, uporabljen v klinični praksi, je bilo ugotovljeno, da azitromicin povzroča reverzibilno fosfolipidozo, na splošno brez očitnih toksikoloških posledic. Učinek je bil po prekinitvi zdravljenja reverzibilen. pomen teh ugotovitev za živali in ljudi ni znan.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete: predželatiniziran škrob, brezvodna kislina kalcijev fosfat, natrijeva karmeloza, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat, deionizirana voda.
Podloga vsebuje: titanov dioksid, laktoza, hipromeloza, triacetin, deionizirana voda.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo: brezvodni tribazni natrijev fosfat, hidroksipropilceluloza, ksantanski gumi, aroma češnje, vanilijeva krema, aroma banane, saharoza.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete: 2 leti.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo: 2 leti v nedotaknjeni embalaži.
Rekonstituirani prašek za peroralno suspenzijo ostane 10 dni pri sobni temperaturi.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete: PVC pretisni omot, ki vsebuje 3 x 500 mg filmsko obložene tablete z zarezo.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo: Steklenica iz polietilena visoke gostote, ki vsebuje 1500 mg aktivne sestavine z otroškim zapiralom in ustreznim razpršilnikom.
Po rekonstituciji bo suspenzija vsebovala 200 mg / 5 ml.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
NAVODILA ZA PRIPRAVO IN UPRAVLJANJE OBSTAVITVE
- Pred dodajanjem vode pretresite steklenico s praškom.
- Uporabite poseben razpršilnik, nameščen na zapiralnem pokrovčku embalaže, in ga napolnite z vodo do črte (kar ustreza 19 ml), samo enkrat.
- V steklenico nalijte vodo iz razpršilnika.
- Dobro pretresite, da ves prašek preide v suspenzijo.
En ml tako pripravljene suspenzije vsebuje 40 mg azitromicina (kar je 200 mg za 5 -mililitrski odmerek).
Suspenzijo pred uporabo vedno pretresite.
Rekonstituirano suspenzijo je treba dajati z enim od dveh diplomiranih razpršilnikov, pritrjenih na ovojnino:
• diplomirani razpršilnik z "dvojno žlico"
Uporablja se za otroke, težke med 15 kg in 45 kg. Razpršilnik je sestavljen iz majhne žličke (prostornina 5 ml) na eni strani in velike čajne žličke (prostornina 10 ml) na drugi strani
• razdelilnik za "brizgo"
Uporablja se za otroke, ki tehtajo manj kot 15 kg
1) NAVODILA ZA UPORABO DIPLOMIRANEGA DOSERJA "DVOJNA ŽLICA"
2) NAVODILA ZA UPORABO DIPLOMIRANEGA DOSIRALCA "SYRINGE"
1. Injekcijska brizga je umerjena v mg in ml zdravila ter kg otrokove teže
2. Odvijte plastični pokrovček in vstavite brizgo z adapterjem v steklenico
3. Aspirirajte predpisano količino suspenzije
4. Odstranite brizgo iz adapterja
5. Suspenzijo z brizgo injicirajte neposredno v usta otroka
Steklenico zaprite s posebnim pokrovčkom.
POZOR
Za zdravljenje akutnega vnetja srednjega ušesa pri otrocih, ki tehtajo manj kot 15 kg, se lahko odmerek 30 mg / kg izvede tudi z enim samim dajanjem, tako da se merilna brizga napolni tolikokrat, kolikor je potrebno, dokler ne dosežete predpisanega odmerka.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
"RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete" 3 tablete A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo" 1 steklenica po 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Maj 1992 - maj 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Junija 2013