Ribotrex - Navodilo za uporabo

Indikacije Kontraindikacije Previdnostni ukrepi Interakcije Opozorila Odmerjanje in način uporabe Preveliko odmerjanje Neželeni učinki Rok uporabnosti in skladiščenje Sestava in farmacevtska oblika

Zdravilne učinkovine: azitromicin

RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo

Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Ribotrex? Za kaj je to?

FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA

Antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo; makrolidi.

TERAPEVTSKE INDIKACIJE

Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na azitromicin.

  • okužbe zgornjih dihal (vključno z vnetjem srednjega ušesa, sinusitisom, tonzilitisom in faringitisom),
  • okužbe spodnjih dihal (vključno z bronhitisom in pljučnico),
  • odontostomatološke okužbe,
  • okužbe kože in mehkih tkiv,
  • negonokokni uretritis (iz Chlamydia trachomatis). - mehka razjeda (iz Haemophilus ducreyi)

Kontraindikacije Ko se zdravila Ribotrex ne sme uporabljati

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri bolnikih s preobčutljivostjo za azitromicin, eritromicin, kateri koli makrolidni ali ketolidni antibiotik ali katero koli pomožno snov.

Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Ribotrex

Spremenjeno delovanje ledvic

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (GFR)

Spremenjeno delovanje jeter

Ker so jetra glavni način izločanja azitromicina, mora zdravnik previdno jemati njegovo uporabo pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo. Pri uporabi azitromicina so poročali o primerih okvarjenega delovanja jeter, hepatitisa, holestatske zlatenice, jetrne nekroze in hepatitisa. fulminantno, kar lahko vodi v odpoved jeter, od katerih so nekateri bili usodni (glejte "Neželeni učinki"). V primerih, ko se pojavijo znaki in simptomi okvarjenega delovanja jeter, na primer hitra astenija, povezana z zlatenico, temnim urinom, nagnjenostjo k krvavitvam ali jetri encefalopatijo, opraviti jetrne teste / teste. Če se pojavijo znaki in simptomi hepatitisa, takoj prekinite zdravljenje z azitromicinom.

Derivati ​​ergotamina

Pri bolnikih, zdravljenih z derivati ​​ergotamina, je sočasna uporaba makrolidnih antibiotikov povzročila krizo ergotizma. Trenutno ni podatkov o možnosti interakcije med ergotaminom in azitromicinom. Zaradi teoretične možnosti ergotizma se azitromicina in ergotamina ne sme dajati hkrati.

Superinfekcije

Kot pri vseh drugih pripravkih z antibiotiki je priporočljivo posebno opazovanje možnega pojava superinfekcij z neobčutljivimi mikroorganizmi, vključno z glivicami.

Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Ribotrex

Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.

Antacidi

V farmakokinetični študiji učinkov sočasne uporabe antacidov in azitromicina niso opazili vpliva na biološko uporabnost azitromicina, čeprav so opazili približno 25% zmanjšanje najvišjih serumskih koncentracij. dve zdravili hkrati.

Cetirizin

Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 5-dnevnega režima azitromicina in 20 mg cetirizina v stanju dinamičnega ravnovesja ni pokazala farmakokinetičnih interakcij ali pomembnih sprememb v intervalu QT.

Didanozin

Ugotovljeno je bilo, da sočasna uporaba dnevnih odmerkov 1200 mg azitromicina in 400 mg didanozina na dan pri 6 bolnikih s HIV ni vplivala na farmakokinetiko didanozina v stanju dinamičnega ravnovesja v primerjavi s placebom.

Digoksin

Poročali so, da vnos makrolidnih antibiotikov, vključno z azitromicinom s substrati P-glikoproteina, kot je digoksin, povzroči zvišanje serumskih ravni substratov P-glikoproteina. Zato je treba pri sočasnem jemanju substratov azitromicina in P-glikoproteina, kot je digoksin, razmisliti o možnosti zvišanja ravni digoksina v serumu. Med in po prekinitvi zdravljenja z azitromicinom je potrebno klinično spremljanje in spremljanje možnih povišanih ravni digoksina.

Zidovudin

Uporaba enkratnih odmerkov 1000 mg in večkratnih odmerkov azitromicina 1200 mg ali 600 mg ni bistveno spremenila farmakokinetike plazme ali izločanja zidovudina ali njegovega glukuronidnega presnovka v urinu. Koncentracije fosforiliranega zidovudina, njegovega klinično aktivnega presnovka, v perifernih mononuklearnih celicah.

Klinični pomen te ugotovitve ni jasen, vendar je lahko še vedno koristen za pacienta.Azitromicin ne vpliva bistveno na sistem jetrnega citokroma P450. Verjame se, da ni vključen v farmakokinetične interakcije, kot jih najdemo pri eritromicinu in drugih makrolidih. Dejansko pri azitromicinu ne pride do indukcije ali inaktivacije jetrnega citokroma P450 s kompleksom njegovih presnovkov.

Ergotamin

Zaradi možnega nastopa ergotizma sočasna uporaba azitromicina in derivatov ergotamina ni priporočljiva (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").

Med azitromicinom in naslednjimi zdravili so bile izvedene farmakokinetične študije, za katere je znana pomembna presnovna aktivnost, posredovana s citokromom P450.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini)

Sočasna uporaba atorvastatina (10 mg / dan) in azitromicina (500 mg / dan) ni povzročila sprememb aktivnosti reduktaze HMG CoA.) Vendar so pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin in statine, poročali o postmarketinških primerih rabdomiolize.

Karbamazepin

V študiji medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih pri bolnikih, ki so sočasno jemali azitromicin, niso opazili pomembnega vpliva na koncentracijo karbamazepina ali njegovega aktivnega presnovka v plazmi.

Cimetidin

V farmakokinetični študiji, izvedeni za oceno učinkov enkratnega odmerka cimetidina, danega 2 uri po azitromicinu, ni bilo dokazov o spremembah farmakokinetike azitromicina.

Ciklosporin

Znatno povečanje Cmax in AUC0-5 ciklosporina.Možna sočasna uporaba obeh zdravil zato zahteva previdnost.Če je sočasna uporaba obeh zdravil nujno potrebna, je treba raven ciklosporina skrbno spremljati in ustrezno prilagoditi odmerek slednjih.

Efavirenz

Sočasna uporaba enkratnega dnevnega odmerka azitromicina (600 mg) in efavirenza (400 mg) 7 dni ni povzročila klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.

Flukonazol

Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni spremenila farmakokinetike enkratnega odmerka flukonazola (800 mg). Sočasna uporaba s flukonazolom ni vplivala na skupni čas izpostavljenosti in razpolovni čas azitromicina, medtem ko so opazili klinično nepomembno zmanjšanje Cmax (18%).

Indinavir

Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni pokazala statistično pomembnega učinka na farmakokinetiko indinavirja trikrat na dan 5 dni v odmerkih 800 mg.

Metilprednizolon

Farmakokinetična študija pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da azitromicin ne vpliva pomembno na farmakokinetiko metilprednizolona.

Midazolam

Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina na dan 3 dni ni povzročila klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki in farmakodinamiki enkratnega odmerka 15 mg midazolama.

Nelfinavir

Sočasna uporaba azitromicina (1200 mg) in nelfinavirja v stanju dinamičnega ravnovesja (750 mg trikrat na dan) je povzročila zvišane koncentracije azitromicina.Klinično pomembnih neželenih učinkov niso opazili in prilagoditev odmerka ni potrebna.

Rifabutin

Sočasna uporaba azitromicina in rifabutina ne spremeni serumske koncentracije obeh zdravil. Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali obe zdravili hkrati, so opazili primere nevtropenije; čeprav je znano, da rifabutin povzroča nevtropenijo, vzročne zveze med zgoraj navedenimi epizodami nevtropenije in kombinacijo rifabutinazitromicina (glejte "Neželeni učinki") ni bilo mogoče ugotoviti.

Sildenafil

Pri zdravih prostovoljcih moškega spola azitromicin (500 mg / dan 3 dni) ni vplival na AUC in Cmax sildenafila ali njegovega glavnega presnovka v obtoku.

Teofilin

Sočasna uporaba azitromicina in teofilina pri zdravih prostovoljcih ni pokazala klinično pomembne interakcije med obema zdraviloma.

Terfenadin

Farmakokinetične študije niso pokazale interakcij med azitromicinom in terfenadinom. Poročali so o nekaj redkih primerih, v katerih možnosti takšne interakcije ni bilo mogoče popolnoma izključiti; vendar ni znanstvenih dokazov, da je do interakcije prišlo.

Triazolam

Pri 14 zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina 1. dan in 250 mg 2. dan ter triazolama 0,125 mg 2. dan ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetične spremenljivke triazolama v primerjavi s triazolamom in placebom.

Trimetoprim / sulfametoksazol

Po 7 dneh sočasne uporabe trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) in azitromicina (1200 mg) 7. dan ni bilo pomembnega učinka na najvišje koncentracije, čas izpostavljenosti ali izločanje trimetoprima in sulfametoksazola v serumu. Serumske koncentracije azitromicina so podobne tiste, ki so jih našli v drugih študijah.

Peroralni antikoagulanti tipa kumarin

V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih je bilo ugotovljeno, da azitromicin ne spremeni antikoagulantnega učinka enkratnega odmerka 15 mg varfarina. V obdobju trženja so po sočasni uporabi azitromicina in peroralnih antikoagulantov kumarinskega tipa poročali o primerih okrepitve antikoagulantnega delovanja. Čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena, je priporočljivo ponovno oceniti pogostost spremljajte čas do protrombina pri dajanju azitromicina bolnikom, ki prejemajo antikoagulante kumarinskega tipa.

Opozorila Pomembno je vedeti, da:

Preobčutljivost in anafilaktične reakcije

Tako kot pri eritromicinu in drugih makrolidih so redko opazili hude alergijske reakcije, vključno z angioedemom in anafilaksijo (redko s smrtnim izidom), ter dermatološke reakcije, vključno s Stevens Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (redko s smrtjo). Nekatere od teh reakcij so bile povezane z dajanjem azitromicin so privedli do recidivov, zato zahtevajo daljše obdobje opazovanja in zdravljenja.

V primeru alergijske reakcije je treba zdravilo prekiniti in uvesti ustrezno terapijo. Zdravniki se morajo zavedati, da se lahko alergijski simptomi vrnejo po prekinitvi simptomatskega zdravljenja.

Driska, povezana s Clostridium difficile, so poročali o primerih driske, povezane s Clostridium difficile (CDAD), pri uporabi skoraj vseh antibiotikov, vključno z azitromicinom, in se lahko razlikujejo po resnosti od blage driske do smrtnega kolitisa. Zdravljenje z antibiotiki spremeni normalno floro debelega črevesa in povzroči prekomerno rast C. difficile. C. difficile proizvaja toksine A in B, ki prispevajo k razvoju driske. Sevi C. difficile, ki proizvajajo presežne toksine, povzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe običajno neodporne na antibakterijsko zdravljenje in pogosto zahtevajo kolektomijo. Pri vseh bolnikih, ki imajo drisko po zdravljenju z antibiotiki, je treba upoštevati možnost driske, povezane s C. difficile. Potrebna je tudi natančna anamneza, saj so poročali o primerih driske, povezane s C. difficile, več kot dva meseca po dajanju antibiotika. na elektrokardiogramu so ugotovili interval, pri katerem obstaja tveganje za nastanek srčne aritmije in torsades de pointes (glejte "Neželeni učinki"), zato je pri zdravljenju bolnikov potrebna previdnost: s prirojenim ali dokumentiranim podaljšanjem intervala QT; med zdravljenjem z drugimi učinkovinami ki podaljšujejo interval QT, na primer antiaritmiki razreda IA ​​in III, cisaprid in terfenadin, antipsihotična zdravila, antidepresivi in ​​fluorokinoloni; z elektrolitskimi motnjami, zlasti v primerih hipokaliemije in hipomagneziemije s klinično pomembno bradikardijo, srčno aritmijo ali hudim srčnim popuščanjem. starejši, ki so morda bolj občutljivi na učinke zdravil, povezane s spremembo intervala QT. Myasthenia Gravis Pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin, so poročali o poslabšanju simptomov miastenije gravis in začetnem pojavu miasteničnega sindroma (glejte "Neželeni učinki"). Ribotrex 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo vsebuje saharozo (5 ml suspenzije vsebuje 3,87 g saharoze). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Poleg tega je zaradi vsebnosti saharoze pri zdravljenju sladkornih bolnikov potrebna previdnost. Ribotrex 500 mg filmsko obložene tablete Tablete vsebujejo laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Nosečnost in dojenje Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Tveganje škodljivih učinkov na plod in / ali otroka po zaužitju azitromicina ni izključeno; zato je treba azitromicin dajati med nosečnostjo in dojenjem le, če po mnenju zdravnika možne koristi presegajo možna tveganja Učinki na sposobnost voziti in upravljati stroje Ni dokazov, da bi azitromicin lahko vplival na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Ribotrex: Odmerjanje

Odrasli

Za zdravljenje okužb zgornjih in spodnjih dihal, kože in mehkih tkiv ter odontostomatoloških okužb: 500 mg na dan v eni aplikaciji, tri zaporedne dni.

Za zdravljenje spolno prenosljivih bolezni, ki jih povzročajo občutljivi sevi Chlamydia trachomatis ali Haemophilus ducreyi: 1000 mg enkrat na dan v eni peroralni uporabi.

Upokojenci

Enak urnik odmerjanja se lahko uporablja za starejše bolnike. Starejši bolniki so lahko bolj dovzetni za razvoj aritmije torsades de pointes kot mlajši bolniki (glejte poglavje 4.4).

Otroci

10 mg / kg / dan 3 zaporedne dni.

Za otroke, ki tehtajo 45 kg ali več, se lahko uporabi enak odmerek kot za odrasle (500 mg / dan tri zaporedne dni).

Teža kg) Shema odmerjanja <15 10 mg / kg / dan 3 dni 15-25 200 mg (5 ml) / dan 3 dni 26-35 300 mg (7,5 ml) / dan 3 dni 36-45 400 mg (10 ml) / dan 3 dni >45 500 mg / dan 3 dni (enak odmerek kot odrasli)

Za zdravljenje akutnega vnetja srednjega ušesa pri otrocih je pričakovani odmerek 10 mg / kg / dan 3 zaporedne dni ali 30 mg / kg pri enkratnem dajanju (glejte tudi spodaj "Navodila za pripravo in dajanje suspenzije").

Za zdravljenje streptokoknega faringitisa pri otrocih sta se izkazala za učinkovita tako odmerek 10 mg / kg kot tudi odmerek 20 mg / kg, tako pri enkratnem dajanju kot v treh zaporednih dneh; vendar je dnevni odmerek 500 mg.V kliničnih preskušanjih z dvema odmerkoma so opazili prekrivajočo se učinkovitost, vendar je bilo pri 20 mg / kg / dan opaziti večje izkoreninjenje bakterij. Pri zdravljenju faringitisa Streptococcus pyogenes in pri preprečevanju revmatične mrzlice je penicilin zdravilo izbire.

Največji skupni priporočeni odmerek za katero koli pediatrično terapijo je 1500 mg.

Spremenjeno delovanje ledvic

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min) prilagoditev odmerka ni potrebna, pri bolnikih s hudo okvaro (GFR <10 ml / min) pa je potrebna previdnost (glejte "Previdnostni ukrepi").

Spremenjeno delovanje jeter

Enak odmerek kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter je mogoče uporabiti pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").

Zdravilo je treba vedno dajati v enkratnem dnevnem odmerku.

Tablete in prašek za peroralno suspenzijo RIBOTREX (azitromicin) lahko vzamete na tešče ali po obroku. Vnos hrane pred dajanjem zdravila lahko ublaži vse stranske učinke na prebavilih, ki jih povzroča azitromicin.

Tablete je treba pogoltniti cele.

NAVODILA ZA PRIPRAVO IN UPRAVLJANJE OBSTAVITVE

- Pred dodajanjem vode pretresite steklenico s praškom. - Uporabite poseben razpršilnik, ki je nameščen na zapornem pokrovčku embalaže, in ga enkrat napolnite z vodo do črte (kar ustreza 19 ml). - Vodo iz razpršilnika nalijte v steklenico. - Dobro pretresite, da ves prašek preide v suspenzijo.

Tako rekonstituiran mililiter suspenzije vsebuje 40 mg azitromicina (kar je 200 mg za 5 -mililitrski odmerek).

Suspenzijo pred uporabo vedno pretresite.

Rekonstituirano suspenzijo je treba dajati z enim od dveh diplomiranih razpršilnikov, pritrjenih na ovojnino:

  • diplomirani razpršilnik z "dvojno žlico"

Uporablja se za otroke, težke med 15 kg in 45 kg. Razpršilnik je sestavljen iz majhne žličke (prostornina 5 ml) na eni strani in velike čajne žličke (prostornina 10 ml) na drugi strani

  • graduirani razpršilnik "brizg"

Uporablja se za otroke, ki tehtajo manj kot 15 kg

1) NAVODILA ZA UPORABO DIPLOMIRANEGA DOSERJA "DVOJNA ŽLICA"

TEŽA OTROKA SAMO ENKRAT NA 3 DNE KOLIČINA DROG od 15 kg do 25 kg Majhna žlica napolnjena do roba 200 mg od 26 kg do 35 kg Velika žlica do zareze 300 mg od 36 kg do 45 kg Velika žlica napolnjena do roba 400 mg

2) NAVODILA ZA UPORABO DIPLOMIRANEGA DOSIRALCA "SYRINGE"

1. Injekcijska brizga je umerjena v mg in ml zdravila ter kg otrokove teže

2. Odvijte plastični pokrovček in vstavite brizgo z adapterjem v steklenico

3. Aspirirajte predpisano količino suspenzije

4. Odstranite brizgo iz adapterja

5. Suspenzijo z brizgo injicirajte neposredno v usta otroka

Steklenico zaprite s posebnim pokrovčkom.

POZOR

Za zdravljenje akutnega vnetja srednjega ušesa pri otrocih, ki tehtajo manj kot 15 kg, se lahko odmerek 30 mg / kg izvede tudi z enim samim dajanjem, tako da se merilna brizga napolni tolikokrat, kolikor je potrebno, dokler ne dosežete predpisanega odmerka.

Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.

Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Ribotrex

Neželeni učinki, ki so se pojavili pri odmerkih, višjih od priporočenih, so bili podobni tistim pri običajnih odmerkih. V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila RIBOTREX takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico. Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila RIBOTREX, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Ribotrex

Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo RIBOTREX neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Spodnja tabela navaja neželene učinke, ugotovljene med izvajanjem kliničnih študij in med postmarketinškim nadzorom, razčlenjene po organskih sistemih in pogostnosti. Neželeni učinki, ugotovljeni med postmarketinškim nadzorom, so prikazani poševno. Pogostost je opredeljena z naslednjimi parametri: zelo pogosto (≥ 1/10); Pogosti (≥ 1/100 e

Neželeni učinki z možno ali verjetno povezavo z azitromicinom na podlagi rezultatov kliničnih študij in postmarketinškega nadzora.

Razvrstitev sistemov in organov Neželeni učinek Pogostost Okužbe in okužbe Kandidijaza, oralna kandidiaza, vaginalna okužba Občasni Psevdomembranski kolitis (glejte poglavje 4.4) Ne poznano Motnje krvnega in limfnega sistema Levkopenija, nevtropenija Občasni Trombocitopenija, hemolitična anemija Ne poznano Motnje imunskega sistema Angioedem, preobčutljivost Občasni Anafilaktična reakcija (glejte poglavje 4.4) Ne poznano Presnovne in prehranske motnje Anoreksija običajni Psihiatrične motnje Nervoza Občasni Vznemirjenost Redko Agresija, tesnoba Ne poznano Motnje živčnega sistema Vrtoglavica, glavobol, parestezija, disgevzija običajni Hipostezija, zaspanost, nespečnost Občasni Sinkopa, krči, psihomotorična hiperaktivnost, anosmija, agevzija, parosmija miastenija gravis (glejte poglavje 4.4) Ne poznano Očesne motnje Okvara vida običajni Motnje ušes in labirinta Gluhost običajni Okvara sluha, tinitus Občasni Vrtoglavica Redko Srčne patologije Srčne palpitacije Občasni Torsades de pointes (glejte poglavje 4.4), aritmija (glejte poglavje 4.4), vključno s podaljšanjem intervala QT v ventrikularni tahikardiji na elektrokardiogramu (glejte poglavje 4.4) Ne poznano Vaskularne patologije Hipotenzija Ne poznano Bolezni prebavil Driska, bolečine v trebuhu, slabost, napenjanje Zelo pogosto Bruhanje, dispepsija običajni Gastritis, zaprtje Občasni Pankreatitis, razbarvanje jezika Ne poznano Bolezni jeter in žolčnika Hepatitis Občasni Nenormalno delovanje jeter Redko Holestatska zlatenica, fulminantni hepatitis, jetrna nekroza, odpoved jeter, včasih usodna ** (glejte poglavje 4.4) Ne poznano Bolezni kože in podkožja Izpuščaj, srbenje običajni Stevens-Johnsonov sindrom, fotosenzitivna reakcija, urtikarija Občasni Toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem Ne poznano Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva Artralgija običajni Ledvične in urinske motnje Akutna odpoved ledvic, intersticijski nefritis Ne poznano Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije Bolečine na mestu injiciranja, * vnetje na mestu injiciranja, * utrujenost običajni Bolečine v prsih, edemi, slabo počutje, astenija Občasni Diagnostični testi Zmanjšalo se je število limfocitov, povečalo se je število eozinofilcev, krvni bikarbonat se je zmanjšal običajni Zvišane vrednosti aspartat aminotransferaze (AST), zvišane vrednosti alanin aminotransferaze (ALT), zvišane vrednosti birilubina v krvi, sečnine v krvi, zvišanega kreatinina v krvi, spremembe kalija v krvi Občasni

* samo za prašek za raztopino za infundiranje

**, ki je redko povzročila smrt

Potek in hramba

Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.

Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni in pravilno shranjeni embalaži.

Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Za shranjevanje tablet ni posebnih varnostnih ukrepov. Po rekonstituciji je peroralna suspenzija stabilna 10 dni pri sobni temperaturi.

NE UPORABLJAJTE V PRIMERIH ZNAKOV ZMONJENJA. Zdravila ne smete zavreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.

ZDRAVILO SHRANJITE IZVENHODNEGA DOSEGA IN POGLEDA OTROK.

Sestava in farmacevtska oblika

SESTAVA

RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete

Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:

Aktivno načelo

Azitromicin dihidrat 524,110 mg

enako 500 mg azitromicinske baze

Pomožne snovi

Predželatiniziran škrob, kalcijev fosfat brezvodne kisline, natrijeva karmeloza, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat, deionizirana voda.

Prevleka vsebuje: titanov dioksid, laktozo, hipromelozo, triacetin, deionizirano vodo.

RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo - 1 steklenica po 1500 mg

Pripravljena suspenzija vsebuje 40 mg azitromicina na ml (200 mg za odmerek 5 ml).

Sestava na 100 gramov prahu je naslednja:

Aktivno načelo

Azitromicin dihidrat 5,01 g

enako azitromicin bazi 4,78 g

Pomožne snovi

Brezvodni tribazni natrijev fosfat, hidroksipropilceluloza, ksantanski gumi, aroma češnje, vanilijeva krema, aroma banane, saharoza.

FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA

  • Filmsko obložene tablete: pretisni omot, ki vsebuje 3 x 500 mg filmsko obložene tablete.
  • Prašek za peroralno suspenzijo: steklenica, ki vsebuje 1500 mg azitromicina. Po pripravi bo suspenzija vsebovala 200 mg / 5 ml.

Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.

Dodatne informacije o zdravilu Ribotrex so na zavihku "Povzetek značilnosti". 01.0 IME ZDRAVILA 02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA 03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA 04.0 KLINIČNI PODATKI 04.1 Terapevtske indikacije 04.2 Odmerjanje in način uporabe 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi 04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike 04. dojenje 04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji 04.8 Neželeni učinki 04.9 Preveliko odmerjanje 05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 05.1 Farmakodinamične lastnosti 05.2 Farmakokinetične lastnosti 05.3 Predklinični podatki o varnosti 06.0 FARMACEVTSKI PODATKI 06.1 Pomožne snovi 06.2 Nezdružljivosti 06.3 Posebna embalaža 06.4 Posebna embalaža 06.4 Posebne nevarnosti 06.4 Posebne nevarnosti 06.4 Posebne nevarnosti 06.4 Posebne nevarnosti 06.4 Posebne nevarnosti 06.3 Posebne nevarnosti za shranjevanje 06.3 Posebne lastnosti vsebina pakiranja 06.6 Navodila za uporabo in ravnanje 07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET 08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET 09 .0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA 10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA 11.0 ZA RADIOZDRAVILA, POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA 12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA IN QU

01.0 IME ZDRAVILA

RIBOTREX

02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete

Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:

Aktivno načelo:

Azitromicin dihidrat 524,110 mg

enako 500 mg azitromicinske baze

RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo - 1 steklenica po 1500 mg

Rekonstituirana suspenzija vsebuje 40 mg azitromicina na ml (200 mg za odmerek 5 ml).

Sestava na 100 gramov prahu je naslednja:

Aktivno načelo

Azitromicin dihidrat 5,01 g

enako azitromicinski bazi 4,78 g

Pomožne snovi z znanimi učinki:

tablete vsebujejo laktozo;

prašek za suspenzijo vsebuje saharozo.

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA

Filmsko obložene tablete.

Prašek za peroralno suspenzijo.

04.0 KLINIČNE INFORMACIJE

04.1 Terapevtske indikacije

Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na azitromicin.

- okužbe zgornjih dihal (vključno z otitisom, sinusitisom, tonzilitisom in faringitisom);

- okužbe spodnjih dihal (vključno z bronhitisom in pljučnico);

- odontostomatološke okužbe;

- okužbe kože in mehkih tkiv;

- negonokokni uretritis (od Chlamydia trachomatis);

- mehka razjeda (od Haemophilus ducreyi).


04.2 Odmerjanje in način uporabe

Odrasli

Za zdravljenje okužb zgornjih in spodnjih dihal, kože in mehkih tkiv ter odontostomatoloških okužb: 500 mg na dan v eni aplikaciji, tri zaporedne dni.

Za zdravljenje spolno prenosljivih bolezni, ki jih povzročajo občutljivi sevi Chlamydia trachomatis ti sovražiš Haemophilus ducreyi: 1000 mg, enkrat vzeto, z enim samim peroralnim dajanjem.

Upokojenci

Enak urnik odmerjanja se lahko uporablja za starejše bolnike. Starejši bolniki so lahko bolj dovzetni za razvoj aritmije torsades de pointes kot mlajši bolniki (glejte poglavje 4.4).

Otroci

10 mg / kg / dan 3 zaporedne dni.

Za otroke, ki tehtajo 45 kg ali več, se lahko uporabi enak odmerek kot za odrasle (500 mg / dan tri zaporedne dni).

Teža kg) Shema odmerjanja 10 mg / kg / dan 3 dni 15-25 200 mg (5 ml) / dan 3 dni 26-35 300 mg (7,5 ml) / dan 3 dni 36-45 400 mg (10 ml) / dan 3 dni >45 500 mg / dan 3 dni (enak odmerek kot odrasli)

Za zdravljenje akutnega vnetja srednjega ušesa pri otrocih je pričakovani odmerek 10 mg / kg / dan 3 zaporedne dni ali 30 mg / kg v enkratnem odmerku.

Za zdravljenje streptokoknega faringitisa pri otrocih se je izkazalo, da sta odmerka 10 mg / kg in 20 mg / kg, tako pri enkratnem dajanju kot v treh zaporednih dneh, učinkovita; vendar dnevnega odmerka 500 mg ne smemo preseči. pri obeh odmerkih so opazili primerljivo učinkovitost, pri odmerku 20 mg / kg / dan pa je prišlo do večjega izkoreninjenja bakterij. Vendar pa pri zdravljenju faringitisa iz Streptococcus pyogenes pri profilaksi revmatične mrzlice pa je penicilin zdravilo izbire.

Največji skupni priporočeni odmerek za katero koli pediatrično terapijo je 1500 mg.

Zdravilo je treba vedno dajati v enkratnem dnevnem odmerku.

Tablete RIBOTREX (azitromicin) in peroralno suspenzijo lahko vzamete na prazen želodec ali po obroku. Vnos hrane pred dajanjem zdravila lahko ublaži vse stranske učinke na prebavilih, ki jih povzroča azitromicin.

Način dajanja

Tablete je treba pogoltniti cele.

Za navodila o pripravi in ​​dajanju suspenzije glejte poglavje 6.6.

Spremenjeno delovanje ledvic

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min.) Prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s hudo okvaro (GFR) je potrebna previdnost

Spremenjeno delovanje jeter

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je mogoče uporabiti enak odmerek kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter (glejte poglavji 4.4 in 5.2).


04.3 Kontraindikacije

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri bolnikih s preobčutljivostjo za azitromicin, eritromicin, kateri koli makrolidni ali ketolidni antibiotik ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 (Seznam pomožnih snovi).


04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo

Preobčutljivost

Tako kot pri eritromicinu in drugih makrolidih so redko poročali o hudih alergijskih reakcijah, vključno z angioedemom in anafilaksijo (redko s smrtjo), ter dermatoloških reakcijah, vključno s Stevens Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (redko s smrtjo). Nekatere od teh povezanih reakcij na dajanje azitromicin so privedli do recidivov, zato zahtevajo daljše obdobje opazovanja in zdravljenja.

V primeru alergijske reakcije je treba zdravilo prekiniti in uvesti ustrezno terapijo. Zdravniki se morajo zavedati, da se lahko alergijski simptomi vrnejo po prekinitvi simptomatskega zdravljenja.

Hepatotoksičnost

Ker so jetra glavna pot izločanja azitromicina, je treba njegovo uporabo pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo jemati previdno. Pri uporabi azitromicina so poročali o primerih jetrne okvare, hepatitisa, holestatske zlatenice, jetrne nekroze in fulminantnega hepatitisa. odpoved jeter, od katerih so bili nekateri smrtni (glejte poglavje 4.8 - Neželeni učinki) .V primerih, ko se pojavijo znaki in simptomi okvarjenega delovanja jeter, na primer hitra astenija, povezana z zlatenico, temen urin, nagnjenost k krvavitvam ali jetrna encefalopatija, jetra opraviti je treba funkcionalne teste / diagnostiko.

Če se pojavijo znaki in simptomi hepatitisa, takoj prekinite zdravljenje z azitromicinom.

Derivati ​​ergotamina

Pri bolnikih, zdravljenih z derivati ​​ergotamina, je sočasna uporaba makrolidnih antibiotikov povzročila krizo ergotizma. Trenutno ni podatkov o možnosti interakcije med ergotaminom in azitromicinom.Zaradi teoretične možnosti ergotizma se azitromicina in ergotamina ne sme dajati hkrati.

Kot pri vseh drugih pripravkih z antibiotiki je priporočljivo posebno opazovanje možnega pojava superinfekcij z neobčutljivimi mikroorganizmi, vključno z glivicami.

Driska, povezana z Clostridium difficile

Primeri driske, povezani z Clostridium difficile (CDAD), katerega resnost se lahko giblje od blage driske do usodnega kolitisa. Zdravljenje z antibiotiki spremeni normalno floro debelega črevesa in povzroči prekomerno rast C. težko.

The C. težko proizvaja toksine A in B, ki prispevajo k razvoju driske. Sevi C. težko ki proizvajajo presežne toksine, povzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe običajno neodporne na antibakterijsko terapijo in pogosto zahtevajo kolektomijo. Upoštevati je treba možnost povezane driske C. težko pri vseh bolnikih, ki imajo po zdravljenju z antibiotiki drisko. Potrebna je tudi skrbna anamneza, saj so primeri driske povezani z C. težko poročali so tudi več kot dva meseca po dajanju antibiotika

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (farmakokinetične lastnosti GFR).

Podaljšanje intervala QT

Pri zdravljenju z makrolidi, vključno z azitromicinom, so na EKG ugotovili podaljšanje repolarizacije srca in intervala QT s tveganjem za razvoj srčne aritmije in torsades de pointes. (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki), zato je pri zdravljenju bolnikov potrebna previdnost:

• s prirojenim ali dokumentiranim podaljšanjem intervala QT;

• zdravljenje z drugimi učinkovinami, ki podaljšujejo interval QT, kot so antiaritmiki razreda IA ​​in III, cisaprid in terfenadin, antipsihotiki, antidepresivi in ​​fluorokinoloni;

• s spremembami elektrolitov, zlasti v primerih hipokaliemije in hipomagneziemije;

• s klinično pomembno bradikardijo, srčno aritmijo ali hudim srčnim popuščanjem;

• starejši, ki so morda bolj občutljivi na učinke zdravil, povezane s spremembo intervala QT.

Pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin, so poročali o poslabšanju simptomov miastenije gravis in začetnem nastopu miasteničnega sindroma (glejte poglavje 4.8).

Ribotrex 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo vsebuje saharozo (5 ml suspenzije vsebuje 3,87 g saharoze).

Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.

Poleg tega je zaradi vsebnosti saharoze pri zdravljenju sladkornih bolnikov potrebna previdnost.

Ribotrex 500 mg filmsko obložene tablete

Tablete vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.


04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Antacidi

V farmakokinetični študiji učinkov sočasne uporabe antacidov in azitromicina niso opazili vpliva na biološko uporabnost azitromicina, čeprav so opazili približno 25% zmanjšanje najvišjih serumskih koncentracij. dve zdravili hkrati.

Cetirizin

Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 5-dnevnega režima azitromicina in 20 mg cetirizina pri stanje dinamičnega ravnovesja ni pokazala farmakokinetičnih interakcij ali pomembnih sprememb v intervalu QT.

Didanozin

Ugotovljeno je bilo, da sočasna uporaba dnevnih odmerkov 1200 mg azitromicina in 400 mg didanozina na dan pri 6 bolnikih s HIV ni vplivala na splošno farmakokinetiko. stanje dinamičnega ravnovesja didanozina v primerjavi s placebom.

Digoksin

Poročali so, da vnos makrolidnih antibiotikov, vključno z azitromicinom s substrati P-glikoproteina, kot je digoksin, povzroči zvišanje serumskih ravni substratov P-glikoproteina. Zato je treba pri sočasnem jemanju substratov azitromicina in P-glikoproteina, kot je digoksin, razmisliti o možnosti zvišanja ravni digoksina v serumu. Med in po prekinitvi zdravljenja z azitromicinom je potrebno klinično spremljanje in spremljanje možnih povišanih ravni digoksina.

Zidovudin

Uporaba enkratnih odmerkov 1000 mg in večkratnih odmerkov 1200 mg ali 600 mg azitromicina ni bistveno spremenila farmakokinetike plazme ali izločanja zidovudina ali njegovega glukuronidnega presnovka v urinu. Koncentracije fosforiliranega zidovudina, njegovega klinično aktivnega presnovka, v perifernih mononuklearnih celicah. pomen te ugotovitve ni jasen, lahko pa je kljub temu koristen za pacienta.

Azitromicin ne vpliva bistveno na sistem jetrnega citokroma P450. Pričakuje se, da ne bo vključen v farmakokinetične interakcije, kot jih najdemo pri eritromicinu in drugih makrolidih. Pri azitromicinu dejansko ne pride do indukcije ali inaktivacije jetrnega citokroma P450 skozi kompleks njegovih presnovkov.

Ergotamin

Zaradi možnega nastopa ergotizma sočasna uporaba azitromicina in derivatov ergotamina ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).

Med azitromicinom in naslednjimi zdravili, za katera je znana pomembna presnovna aktivnost, posredovana s citokromom P450, so bile izvedene farmakokinetične študije.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini)

Sočasna uporaba atorvastatina (10 mg / dan) in azitromicina (500 mg / dan) ni povzročila sprememb v aktivnosti reduktaze HMG CoA, vendar so pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin in statine, poročali o primerih rabdomiolize v obdobju trženja.

Karbamazepin

V študiji medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih pri bolnikih, ki so sočasno jemali azitromicin, niso opazili pomembnega vpliva na koncentracijo karbamazepina ali njegovega aktivnega presnovka v plazmi.

Cimetidin

V farmakokinetični študiji, izvedeni za oceno učinkov enkratnega odmerka cimetidina, danega 2 uri po azitromicinu, ni bilo dokazov o spremembah farmakokinetike azitromicina.

Ciklosporin

Znatno povečanje Cmax in AUC0-5 ciklosporina. Možna sočasna uporaba obeh zdravil zato zahteva previdnost.Če je sočasna uporaba obeh zdravil nujno potrebna, je treba raven ciklosporina skrbno spremljati in ustrezno prilagoditi odmerek slednjih.

Efavirenz

Sočasna uporaba enkratnega dnevnega odmerka azitromicina (600 mg) in efavirenza (400 mg) 7 dni ni povzročila klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.

Flukonazol

Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni spremenila farmakokinetike enkratnega odmerka flukonazola (800 mg). Sočasna uporaba s flukonazolom ni vplivala na skupni čas izpostavljenosti in razpolovni čas azitromicina, medtem ko so opazili klinično nepomembno zmanjšanje Cmax (18%).

Indinavir

Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni pokazala statistično pomembnega učinka na farmakokinetiko indinavirja trikrat na dan 5 dni v odmerkih 800 mg.

Metilprednizolon

Farmakokinetična študija pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da azitromicin ne vpliva pomembno na farmakokinetiko metilprednizolona.

Midazolam

Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina na dan 3 dni ni povzročila klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki in farmakodinamiki enkratnega odmerka 15 mg midazolama.

Nelfinavir

Sočasna uporaba azitromicina (1200 mg) in nelfinavir aloja stanje dinamičnega ravnovesja (750 mg trikrat na dan) so povzročile zvišane koncentracije azitromicina.Klinično pomembnih neželenih učinkov niso opazili in prilagoditev odmerka ni potrebna.

Rifabutin

Sočasna uporaba azitromicina in rifabutina ne spremeni serumske koncentracije obeh zdravil.

Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali obe zdravili hkrati, so opazili primere nevtropenije; čeprav je znano, da rifabutin povzroča nevtropenijo, vzročne zveze med zgoraj navedenimi epizodami nevtropenije in kombinacijo rifabutin-azitromicin ni bilo mogoče ugotoviti (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki).

Sildenafil

Pri zdravih prostovoljcih moškega spola azitromicin (500 mg / dan 3 dni) ni vplival na AUC in Cmax sildenafila ali njegovega glavnega presnovka v obtoku.

Teofilin

Sočasna uporaba azitromicina in teofilina pri zdravih prostovoljcih ni pokazala klinično pomembne interakcije med obema zdraviloma.

Terfenadin

Farmakokinetične študije niso pokazale interakcij med azitromicinom in terfenadinom. Poročali so o nekaj redkih primerih, v katerih možnosti takšne interakcije ni bilo mogoče popolnoma izključiti; vendar ni znanstvenih dokazov, da je do interakcije prišlo.

Triazolam

Pri 14 zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina 1. dan in 250 mg 2. dan ter triazolama 0,125 mg 2. dan ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetične spremenljivke triazolama v primerjavi s triazolamom in placebom.

Trimetoprim / sulfametoksazol

Po 7 dneh sočasne uporabe trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) in azitromicina (1200 mg) ni bilo pomembnega učinka na najvišje koncentracije, čas izpostavljenosti ali izločanje urina na dan 7. tako trimetoprim kot sulfametoksazol Serumske koncentracije azitromicina so podobni tistim v drugih študijah.

Peroralni antikoagulanti tipa kumarin

V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih je bilo ugotovljeno, da azitromicin ne spremeni antikoagulantnega učinka enkratnega odmerka 15 mg varfarina.

V obdobju trženja so po sočasni uporabi azitromicina in peroralnih antikoagulantov kumarinskega tipa poročali o primerih okrepitve antikoagulantnega delovanja. Čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena, je priporočljivo ponovno oceniti pogostost spremljajte čas do protrombina pri dajanju azitromicina bolnikom, ki prejemajo antikoagulante kumarinskega tipa.


04.6 Nosečnost in dojenje

Plodnost

V študijah plodnosti pri podganah so po dajanju azitromicina opazili zmanjšanje plodnosti. Pomen teh ugotovitev za ljudi ni znan.

Nosečnost

Študije razmnoževanja živali so bile izvedene z uporabo zmanjšanih odmerkov, dokler niso bile dosežene koncentracije strupenih snovi za mater, iz teh študij pa ni bilo nobenih dokazov o nevarnosti azitromicina za plod. Vendar pa pri nosečnicah ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij. Ker študije razmnoževanja živali ne napovedujejo vedno odziva ljudi, je treba azitromicin med nosečnostjo uporabljati le, če je to nujno potrebno.

Čas hranjenja

Poročali so, da se azitromicin izloča v materino mleko, vendar ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri doječih ženskah, ki bi lahko opisale farmakokinetiko izločanja azitromicina v materino mleko. Zato je treba azitromicin uporabljati pri doječih ženskah le v primerih, ko po mnenju zdravnika možna korist upravičuje možno tveganje za otroka.


04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Ni dokazov, da bi azitromicin lahko vplival na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.


04.8 Neželeni učinki

Spodnja tabela navaja neželene učinke, ugotovljene med izvajanjem kliničnih študij in med postmarketinškim nadzorom, razčlenjene po organskih sistemih in pogostnosti. Neželeni učinki, ugotovljeni med postmarketinškim nadzorom, so prikazani poševno. Pogostost je opredeljena z naslednjimi parametri: zelo pogosto (≥ 1/10); Pogosti (≥ 1/100 e

Neželeni učinki z možno ali verjetno povezavo z azitromicinom na podlagi rezultatov kliničnih študij in postmarketinškega nadzora.

Razvrstitev sistemov in organov Neželeni učinek Pogostost Okužbe in okužbe Kandidijaza, oralna kandidiaza, vaginalna okužba Občasni Psevdomembranski kolitis (glejte poglavje 4.4) Ne poznano Motnje krvnega in limfnega sistema Levkopenija, nevtropenija Občasni Trombocitopenija, hemolitična anemija Ne poznano Motnje imunskega sistema Angioedem, preobčutljivost Občasni Anafilaktična reakcija (glejte poglavje 4.4) Ne poznano Presnovne in prehranske motnje Anoreksija običajni Psihiatrične motnje Nervoza Občasni Vznemirjenost Redko Agresija, tesnoba Ne poznano Motnje živčnega sistema Vrtoglavica, glavobol, parestezija, disgevzija običajni Hipostezija, zaspanost, nespečnost Občasni Sinkopa, krči, psihomotorična hiperaktivnost, anosmija, agevzija, parosmija miastenija gravis (glejte poglavje 4.4) Ne poznano Očesne motnje Okvara vida običajni Motnje ušes in labirinta Gluhost običajni Okvara sluha, tinitus Občasni Vrtoglavica Redko Srčne patologije Srčne palpitacije Občasni Torsades de pointes (glejte poglavje 4.4), aritmija (glejte poglavje 4.4), vključno s podaljšanjem intervala QT v ventrikularni tahikardiji na elektrokardiogramu (glejte poglavje 4.4) Ne poznano Vaskularne patologije Hipotenzija Ne poznano Bolezni prebavil Driska, bolečine v trebuhu, slabost, napenjanje Zelo pogosto Bruhanje, dispepsija običajni Gastritis, zaprtje Občasni Pankreatitis, razbarvanje jezika Ne poznano Bolezni jeter in žolčnika Hepatitis Občasni Nenormalno delovanje jeter Redko Holestatska zlatenica, fulminantni hepatitis, jetrna nekroza, odpoved jeter, včasih usodna ** (glejte poglavje 4.4) Ne poznano Bolezni kože in podkožja Izpuščaj, srbenje običajni Stevens-Johnsonov sindrom, fotosenzitivna reakcija, urtikarija Občasni Toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem Ne poznano Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva Artralgija običajni Ledvične in urinske motnje Akutna odpoved ledvic, intersticijski nefritis Ne poznano Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije Bolečine na mestu injiciranja, * vnetje na mestu injiciranja, * utrujenost običajni Bolečine v prsih, edemi, slabo počutje, astenija Občasni Diagnostični testi Zmanjšalo se je število limfocitov, povečalo se je število eozinofilcev, krvni bikarbonat se je zmanjšal običajni Zvišane vrednosti aspartat aminotransferaze (AST), zvišane vrednosti alanin aminotransferaze (ALT), zvišane vrednosti birilubina v krvi, sečnine v krvi, zvišanega kreatinina v krvi, spremembe kalija v krvi Občasni

* samo za prašek za raztopino za infundiranje

**, ki je redko povzročila smrt


04.9 Preveliko odmerjanje

Neželeni učinki, ki so se pojavili pri odmerkih, višjih od priporočenih, so bili podobni tistim pri običajnih odmerkih. V primeru prevelikega odmerjanja so navedeni ustrezni splošni simptomatski in podporni ukrepi.

05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

05.1 Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: Antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo - Makrolidi. Oznaka ATC: J01FA10.

Azitromicin je prvi iz podskupine makrolidnih antibiotikov, imenovanih azalidi, in se kemično razlikuje od eritromicina. Kemično izhaja iz vstavitve atoma dušika v laktonski obroč eritromicina A.

Njegovo kemijsko ime je: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekulska masa je 749,0.

Način delovanja:

Azitromicin se veže na 23S rRNA ribosomske podenote 50S. Azitromicin blokira sintezo beljakovin z zaviranjem koraka transpeptidacije / translokacije sinteze beljakovin in zaviranjem sestave podenote 50S ribosomov.

Mehanizem odpornosti:

Dva najpogostejša znana mehanizma odpornosti na makrolide, vključno z azitromicinom, sta modifikacija cilja (najpogosteje z metilacijo 23S rRNA) in "aktivno iztiskanje. Vzpostavitev teh mehanizmov odpornosti se razlikuje od vrste do vrste.", Znotraj vrste, pogostost odpornost se razlikuje glede na geografski položaj.

Glavna ribosomska sprememba, ki določa zmanjšanje vezave makrolidov, je post -transkripcijska (N) - 6 demetilacija adenina pri nukleotidu A2058 (sistem oštevilčevanja E. coli) 23S rRNA, ki jo upravljajo metilaze, ki jih kodira gen erm (ribosomalna eritromicin metilaza).

Ribosomske spremembe pogosto povzročijo navzkrižno odpornost (fenotip MLSB) na druge razrede antibiotikov, katerih ribosomalna vezavna mesta se prekrivajo s tistimi iz makrolidov: linkozamidi (vključno s klindamicinom) in streptogramini tipa B (ki na primer vključujejo sestavino kinupristin kinupristin / dalfopristin). Različni geni erm prisotne so pri različnih vrstah bakterij, zlasti pri streptokokih in stafilokokih. Na občutljivost za makrolide lahko vplivajo tudi mutacijske spremembe, ki jih redkeje najdemo v nukleotidih A2058 in A2059 ter v nekaterih drugih položajih 23S rRNA ali v beljakovinah L4 in L22 glavne ribosomske podenote.

Ekstrudirane črpalke so prisotne pri številnih vrstah, vključno z gram-negativnimi, kot npr Haemophilus influenzae (kjer lahko sami po sebi povzročijo višje MIC) in stafilokoke. Pri streptokokih in enterokokih je ekstruzijska črpalka, ki prepozna 14- in 15-atomne makrolide (ki vključujejo eritromicin in azitromicin), kodirana z geni mef (TO).

Metodologija za določanje in vitro občutljivosti bakterij na azitromicin

Testi občutljivosti je treba izvajati s standardiziranimi laboratorijskimi metodami, kot so tiste, ki jih opisuje Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (CLSI). Ti vključujejo metodo redčenja (določanje MIC) in metodo določanja občutljivosti diska.

CLSI in Evropski odbor za testiranje občutljivosti na protimikrobna zdravila (EUCAST) zagotavljata razlagalna merila za te metode.

Na podlagi številnih študij je priporočljivo, da dejavnost in vitro azitromicina je treba preskusiti v aerobnem okolju, da se zagotovi fiziološki pH rastnega medija. Visok tlak CO2, ki se pogosto uporablja za streptokoke in anaerobne bakterije, občasno pa tudi za druge vrste, povzroči zmanjšanje pH -vrednosti medija. To ima velik negativen učinek na navidezno moč azitromicina in drugih makrolidov.

Evropski odbor za testiranje občutljivosti na protimikrobna zdravila (EUCAST) je prav tako določil mejne vrednosti dovzetnosti za azitromicin na podlagi določanja MIC. Merila občutljivosti EUCAST so navedena v spodnji tabeli.

Mejne vrednosti občutljivosti za azitromicin MIC (mg / l) Občutljivo Odporen Stafilokoki spp. ≤ 1 > 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 0.25 > 0.5 Hemolitični streptokok b a ≤ 0.25 > 0.5 Haemophilus influenzae ≤ 0.12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0.25 > 0.5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0.25 > 0.5 a vključuje skupine A, B, C, G. EUCAST = Evropski odbor za testiranje občutljivosti na protimikrobna zdravila; MIC = Najmanjša inhibitorna koncentracija.

Antibakterijski spekter:

Prevalenca pridobljene odpornosti se lahko geografsko in sčasoma spreminja pri izbranih vrstah, zaželeni pa so lokalni podatki o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb. Po potrebi se je treba posvetovati s strokovnjakom, če je lokalna razširjenost odpornih sevov takšna, da je uporabnost povzročiteljev pri vsaj nekaterih vrstah okužb vprašljiva.

Azitromicin kaže navzkrižno odpornost na gram-pozitivne klice, odporne na eritromicin. Kot je opisano zgoraj, nekatere ribosomske spremembe povzročajo navzkrižno odpornost z drugimi razredi antibiotikov, katerih ribosomsko vezavna mesta se prekrivajo z makrolidi: linkozamidi (vključno s klindamicinom) in streptogramini tipa B ( ki vključujejo na primer kinupristinsko komponento kinupristin / dalfopristin). Sčasoma so opazili zmanjšanje občutljivosti na makrolide, zlasti pri Streptococcus pneumoniae in v Zlati stafilokok, opazili so ga tudi v skupini streptokokov viridans in v Streptococcus agalactiae.

Pogosto občutljivi organizmi na azitromicin vključujejo:

Fakultativne aerobne gram-pozitivne bakterije (izolati, občutljivi na eritromicin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, drugi hemolitični streptokoki b (skupine C, F, G), skupina streptokokov viridans. Klini, odporni na makrolide, so pogosto izolirani med fakultativnimi aerobnimi gram-pozitivnimi bakterijami, zlasti med S. aureus na meticilin odporne (MRSA) e S. pneumoniae na penicilin odporne (PRSP).

Neobvezne aerobne gram-negativne bakterije: Bordetella oslovski kašelj, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, And Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. in večina Enterobacteriaceae so sami po sebi odporni na azitromicin, čeprav so ga azitromicin uporabljali za zdravljenje okužb Eterična salmonela.

Anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptokok spp. In Prevotella bivia.

Druge vrste bakterij: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, And Ureaplasma urealyticum.

Oportunistični patogeni, povezani z okužbo s HIV. MAC *in evkariontski mikroorganizmi Pneumocystis jirovecii In Toxoplasma gondii.

* Učinkovitost azitromicina proti opisanim vrstam je bila dokazana v kliničnih študijah


05.2 "Farmakokinetične lastnosti

Absorpcija

Azitromicin je pri želodčnem pH bolj stabilen v primerjavi z eritromicinom.

Pri ljudeh se azitromicin po peroralni uporabi hitro in široko porazdeli po telesu; čas, ki je potreben za doseganje najvišje koncentracije v plazmi, je 2-3 ure.

Distribucija

V študijah na živalih so v fagocitnih celicah opazili visoke koncentracije azitromicina, poleg tega pa v eksperimentalnih modelih aktivirane fagocite sprostijo visoke koncentracije azitromicina v primerjavi z neaktiviranimi fagociti. Ta pojav pri živalih določa visoke koncentracije azitromicina na mestu okužbe.

Farmakokinetične študije pri ljudeh so pokazale, da so ravni azitromicina v tkivih višje od tistih v plazmi (do 50 -kratne največje koncentracije, opažene v plazmi), kar kaže, da je zdravilo močno vezano na tkiva. Koncentracije v ciljnih organih, kot so pljuča, tonzile in prostate, presežejo vrednosti MIC90 za najpogostejše patogene po enkratnem peroralnem dajanju 500 mg.

Odprava

Končni razpolovni čas v plazmi natančno odraža razpolovni čas izčrpanosti tkiva (2 do 4 dni). Približno 12% IV odmerka se izloči v urinu kot nespremenjeno zdravilo v 3 dneh, večina v prvih 24 urah. Biljna izločanje je glavna pot izločanja nespremenjenega zdravila po peroralnem dajanju. V človeškem žolču so bile ugotovljene zelo visoke koncentracije nespremenjenega zdravila skupaj z 10 presnovki, slednji nastanejo s procesi N- in O-demetilacije, s hidroksilacijo desosamina in aglikonskega obroča in s cepitvijo kladinozno-konjugatov. Študije, izvedene s HPLC in mikrobiološko metodo za oceno tkivnih koncentracij teh presnovkov, so pokazale, da nimajo nobene vloge pri protimikrobni aktivnosti azitromicina.

Farmakokinetika pri posebnih kategorijah bolnikov

Upokojenci

Študija, opravljena na zdravih prostovoljcih, je pokazala, da so po 5-dnevnem režimu vrednosti AUC pri starejših (> 65 let) nekoliko višje kot pri mlajših (

Spremenjeno delovanje ledvic

Po enkratni peroralni uporabi 1 grama azitromicina niso opazili farmakokinetičnih učinkov pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min). Po drugi strani pa so bile ugotovljene statistično pomembne razlike v vrednostih AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml v primerjavi z 11,7 mcg-hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml v primerjavi z 1,6 mcg / ml) in CLr (2,3 ml / min. / Kg v primerjavi s 0,2 ml / min.kg) med skupino hude ledvične disfunkcije (GFR

Spremenjeno delovanje jeter

Pri bolnikih z blago (razred A) do zmerno (razred B) okvaro jeter ni bilo dokazov o pomembnih spremembah farmakokinetike azitromicina v serumu v primerjavi z osebami z normalnim delovanjem jeter. Pri teh bolnikih se zdi, da se izločanje azitromicina skozi urin poveča, verjetno kot nadomestilo za zmanjšan jetrni očistek.


05.3 Predklinični podatki o varnosti

V študijah na živalih z visokimi odmerki, ki so presegli 40 -kratni največji odmerek, uporabljen v klinični praksi, je bilo ugotovljeno, da azitromicin povzroča reverzibilno fosfolipidozo, na splošno brez očitnih toksikoloških posledic. Učinek je bil po prekinitvi zdravljenja reverzibilen. pomen teh ugotovitev za živali in ljudi ni znan.

06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomožne snovi

RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete: predželatiniziran škrob, brezvodna kislina kalcijev fosfat, natrijeva karmeloza, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat, deionizirana voda.

Podloga vsebuje: titanov dioksid, laktoza, hipromeloza, triacetin, deionizirana voda.

RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo: brezvodni tribazni natrijev fosfat, hidroksipropilceluloza, ksantanski gumi, aroma češnje, vanilijeva krema, aroma banane, saharoza.


06.2 Nezdružljivost

Ni pomembno.


06.3 Obdobje veljavnosti

RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete: 2 leti.

RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo: 2 leti v nedotaknjeni embalaži.

Rekonstituirani prašek za peroralno suspenzijo ostane 10 dni pri sobni temperaturi.


06.4 Posebna navodila za shranjevanje

Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.


06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja

RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete: PVC pretisni omot, ki vsebuje 3 x 500 mg filmsko obložene tablete z zarezo.

RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo: Steklenica iz polietilena visoke gostote, ki vsebuje 1500 mg aktivne sestavine z otroškim zapiralom in ustreznim razpršilnikom.

Po rekonstituciji bo suspenzija vsebovala 200 mg / 5 ml.


06.6 Navodila za uporabo in rokovanje

NAVODILA ZA PRIPRAVO IN UPRAVLJANJE OBSTAVITVE

- Pred dodajanjem vode pretresite steklenico s praškom.

- Uporabite poseben razpršilnik, nameščen na zapiralnem pokrovčku embalaže, in ga napolnite z vodo do črte (kar ustreza 19 ml), samo enkrat.

- V steklenico nalijte vodo iz razpršilnika.

- Dobro pretresite, da ves prašek preide v suspenzijo.

En ml tako pripravljene suspenzije vsebuje 40 mg azitromicina (kar je 200 mg za 5 -mililitrski odmerek).

Suspenzijo pred uporabo vedno pretresite.

Rekonstituirano suspenzijo je treba dajati z enim od dveh diplomiranih razpršilnikov, pritrjenih na ovojnino:

• diplomirani razpršilnik z "dvojno žlico"

Uporablja se za otroke, težke med 15 kg in 45 kg. Razpršilnik je sestavljen iz majhne žličke (prostornina 5 ml) na eni strani in velike čajne žličke (prostornina 10 ml) na drugi strani

• razdelilnik za "brizgo"

Uporablja se za otroke, ki tehtajo manj kot 15 kg

1) NAVODILA ZA UPORABO DIPLOMIRANEGA DOSERJA "DVOJNA ŽLICA"

TEŽA OTROKA SAMO ENKRAT NA 3 DNE KOLIČINA DROG od 15 kg do 25 kg Majhna žlica napolnjena do roba 200 mg od 26 kg do 35 kg Velika žlica do zareze 300 mg od 36 kg do 45 kg Velika žlica napolnjena do roba 400 mg

2) NAVODILA ZA UPORABO DIPLOMIRANEGA DOSIRALCA "SYRINGE"

1. Injekcijska brizga je umerjena v mg in ml zdravila ter kg otrokove teže

2. Odvijte plastični pokrovček in vstavite brizgo z adapterjem v steklenico

3. Aspirirajte predpisano količino suspenzije

4. Odstranite brizgo iz adapterja

5. Suspenzijo z brizgo injicirajte neposredno v usta otroka

Steklenico zaprite s posebnim pokrovčkom.

POZOR

Za zdravljenje akutnega vnetja srednjega ušesa pri otrocih, ki tehtajo manj kot 15 kg, se lahko odmerek 30 mg / kg izvede tudi z enim samim dajanjem, tako da se merilna brizga napolni tolikokrat, kolikor je potrebno, dokler ne dosežete predpisanega odmerka.

Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.

07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN

08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET

"RIBOTREX 500 mg filmsko obložene tablete" 3 tablete A.I.C. n. 028177032

"RIBOTREX 200 mg / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo" 1 steklenica po 1500 mg - A.I.C. n. 028177020

09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA

Maj 1992 - maj 2007

10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA

Junija 2013

11.0 ZA RADIOZDRAVILA POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA

12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZGODBENI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI

Tags.:  predenje domača fitnes bolezni, povezane s hrano