Aktivne sestavine: Delta-9-tetrahidrokanabinol, kanabidiol
Sativex sprej za ustno sluznico
Zakaj se uporablja Sativex? Za kaj je to?
Kaj je Sativex
Sativex je peroralni sprej, ki vsebuje izvlečke konoplje, imenovane kanabinoidi.
Za kaj se zdravilo Sativex uporablja
Sativex se uporablja pri multipli sklerozi (MS) za lajšanje simptomov mišične togosti, imenovane tudi "spastičnost". Spastičnost pomeni povečanje normalnega mišičnega tonusa, zaradi česar se mišica počuti trše ali otrdelo, kar pomeni, da je premikanje mišic težje kot običajno.
Sativex se uporablja, kadar druga zdravila niso izboljšala togosti mišic.
Njegovo 4 -tedensko preskušanje s Sativexom
Samo zdravnik specialist lahko predpiše zdravljenje z zdravilom Sativex.
- Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Sativex bo specialist ocenil resnost vaše mišične togosti. Ocenila bo, kako učinkovito so delovale druge terapije.
- Poskusno zdravljenje z zdravilom Sativex se bo nato začelo štiri tedne. Nato bo specialist opravil še eno oceno, da ugotovi, ali je Sativex izboljšal vašo togost mišic.
- Zdravljenje z zdravilom Sativex boste lahko nadaljevali le, če boste po teh štirih tednih dokazali, da ste dosegli znatno izboljšanje simptomov, povezanih s spastičnostjo.
Kontraindikacije Kadar zdravila Sativex ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Sativex:
- Če ste alergični na izvlečke konoplje ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- Če imate vi ali neposredni sorodnik duševne težave, kot so shizofrenija, psihoza ali druge pomembne psihiatrične motnje; to ne vključuje depresije, povezane z multiplo sklerozo.
- Če dojite.
Če kar koli od naštetega velja za vas, ne jemljite tega zdravila. Če ste v dvomih, se pred uporabo zdravila Sativex posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Sativex
Pred uporabo zdravila Sativex se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če ste noseči ali nameravate zanositi. Ne glede na to, ali ste moški ali ženska, morate med jemanjem tega zdravila uporabljati učinkovito kontracepcijo (glejte tudi "Nosečnost, dojenje in kontracepcija (moški in ženske)" spodaj)
- če ste mlajši od 18 let
- če imate epilepsijo ali redno trpite za epileptičnimi napadi
- imate težave z jetri ali ledvicami
- če imate hudo srčno popuščanje, na primer angino pektoris, če ste že imeli miokardni infarkt, če imate nenadzorovano hipertenzijo ali imate težave s srčnim utripom
- če ste starejši, še posebej, če težko opravljate vsakodnevne dejavnosti, kot je priprava tople hrane in pijače
- če ste v preteklosti zlorabljali droge ali droge.
Če kaj od naštetega velja za vas (ali niste prepričani), se pred uporabo zdravila Sativex posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Sativex
Druga zdravila in Sativex
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo. Ker lahko zdravilo Sativex vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil, lahko nekatera druga zdravila vplivajo na delovanje zdravila Sativex.
Zdravniku ali farmacevtu povejte zlasti, če jemljete ali ste jemali katero od naslednjih zdravil:
- Zdravila, ki zmanjšujejo tesnobo (pomirjevala) ali izboljšajo spanje (hipnotiki) .Ta zdravila lahko povečajo neželene učinke zdravila Sativex in povečajo tveganje padcev ali drugih nesreč.
- Zdravila za sprostitev mišic, kot sta baklofen ali diazepam, ker lahko jemanje zdravila Sativex s temi zdravili poveča tveganje padcev.
Če menite, da kateri od zgornjih dogodkov velja za vas, se pred uporabo zdravila Sativex posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Če obiščete druge zdravnike ali ste hospitalizirani, jih obvestite o vseh zdravilih, ki jih jemljete.
Sativex s hrano, pijačo in alkoholom
- Na splošno se je treba pri jemanju zdravila Sativex izogibati alkoholnim pijačam, zlasti na začetku zdravljenja ali pri spreminjanju odmerka. Če med jemanjem zdravila Sativex pijete alkohol, se zavedajte, da lahko uporaba zdravila Sativex skupaj z alkoholom poveča njegove učinke. ali manj hitro reagiranje), kar lahko poveča tveganje padcev in drugih nesreč.
- Zdravilo Sativex lahko jemljete s hrano ali brez nje (vendar najprej preberite naslednje poglavje 3 "Kako uporabljati zdravilo Sativex").
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in kontracepcija (moški in ženske)
- Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Zdravila Sativex ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če vam to izrecno priporoči zdravnik.
- Tako ženske kot moški, ki jemljejo to zdravilo, morajo uporabljati zanesljivo metodo kontracepcije. Uporabite ga še najmanj tri mesece po prekinitvi zdravljenja.
- Zdravila Sativex ne smete jemati med dojenjem.
Če ste noseči ali dojite, se pred jemanjem katerega koli zdravila vedno posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
- Ko začnete jemati zdravilo Sativex, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler ne vzamete stabilnega dnevnega odmerka.
- Sativex lahko povzroči zaspanost ali omotico, kar lahko vpliva na vašo presojo in opravljanje specializiranega dela. Poleg tega so poročali o redkih primerih prehodne izgube zavesti.
- Ko ste navajeni jemati Sativex v stabilnem odmerku, ne smete voziti ali upravljati strojev, če Sativex povzroči učinke, kot so zaspanost ali omotica, ki lahko vplivajo na vašo sposobnost opravljanja teh nalog. Če niste prepričani, ne vozite in ne upravljajte strojev ...
Potujte v tujino s Sativexom
Pred odhodom v tujino preverite, ali lahko zakonito nosite to zdravilo, kar velja tudi za tranzitne države.
- Sativex je nadzorovano zdravilo, katerega pravni status se razlikuje od države do države.
- V nekaterih državah je lahko vožnja med jemanjem zdravila Sativex nezakonita.
Sativex vsebuje etanol in propilenglikol
- Sativex vsebuje približno 50% v / v etanola (alkohola), npr. do 40 mg na odmerek. Količina alkohola v največjem dnevnem odmerku za večino bolnikov (12 razpršil) je približno enaka tisti, ki jo vsebujeta dve čajni žlički (10 ml) piva in približno ena čajna žlička (5 ml) vina.
To zdravilo je lahko nevarno za tiste, ki trpijo zaradi alkoholizma.
- Sativex vsebuje propilenglikol, ki lahko povzroči draženje.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Sativex: Odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte navodila v tem navodilu ali navodila zdravnika. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravilo Sativex uporabljajte samo v ustih, na stenah ust ali pod jezikom.
- Zdravilo Sativex lahko jemljete s hrano ali brez nje. Jemanje zdravila Sativex s hrano pa lahko vpliva na količino, ki jo telo porabi. Če je mogoče, poskusite vzeti Sativex vsakič na enak način glede hrane, da bi imeli vedno enak učinek.
Odprite steklenico z razpršilcem in pripravljeno za uporabo
- Razpršilno steklenico vzemite iz hladilnika (glejte pomembne informacije o shranjevanju zdravila Sativex v poglavju 5).
- Na eno od nalepk v škatli napišite datum, ko ste steklenico odprli. Na steklenico nalepite nalepko, da preverite datum.Ne uporabljajte razpršila po tem, ko je bilo odprto več kot 6 tednov (42 dni).
- Razpršilno steklenico pred uporabo nežno pretresite.
- Odstranite zaščitno kapico.
- Razpršilno steklenico držite med palcem in srednjim prstom, kazalec pa položite na šobo.
- Steklenico držite pokonci, nato dvakrat ali trikrat razpršite na papirnato brisačo, dokler ne nastane zelo fino razpršilo. Ti razpršilci dovajajo črpalko in zagotavljajo njeno pravilno delovanje.
- Razpršilec je zdaj pripravljen za uporabo. Črpalke vam ne bo treba ponovno napolniti, dokler ne odprete nove steklenice za brizganje.
Kako uporabljati pršilo
- Razpršilno steklenico držite med palcem in srednjim prstom ter kazalec položite na šobo.
- Držite ga pokonci, da razpršite v usta. Šobo usmerite pod jezik ali na stene ust. Vsakič, ko uporabite razpršilec, ga razpršite na drugo mesto v ustih, da se izognete lokalnemu nelagodju.
- Močno pritisnite na šobo.
- Namestite zaščitni pokrovček nazaj na steklenico.
V primeru nenamernega brizganja oči jih čim prej sperite z vodo.
- Ne vdihavajte razpršila.
- Ne pršite v prisotnosti otrok ali hišnih ljubljenčkov.
- Razpršila ne uporabljajte v bližini odprtega ognja ali virov toplote.
Odločite se, koliko pršila boste uporabili
Število razpršil, ki jih potrebujete vsak dan, je odvisno od vas. Vsakdo potrebuje različno število razpršil, da se čim bolje reši mišične togosti z najmanj stranskimi učinki.
- Ko začnete uporabljati Sativex, upoštevajte dneve in ure, prikazane v spodnji tabeli, dokler ne najdete števila vdihov, ki so za vas najbolj primerni.
- Ko mislite, da ste dosegli število vdihov, ki so za vas najprimernejši, odmerka ne povečujte več. To lahko traja nekaj dni ali do dva tedna. Poskusite uporabiti to število razpršil vsak dan; nato bo lahko enakomerno porazdelila razpršila čez dan.
- Ne uporabljajte več kot enega razpršila hkrati. Med škropljenjem vedno pustite vsaj 15 minut.
- V prvih dveh dneh uporabe zdravila Sativex se izogibajte pretiranemu delu, dokler ne ugotovite obsega učinka zdravila.
- Če začnete čutiti neželene učinke (običajno omotico), uporabite en razpršilec manj vsak dan, dokler ne najdete najboljšega olajšanja za otrplost mišic z najmanj stranskimi učinki.
- Ko najdete najučinkovitejše število razpršil, ga poskusite uporabljati vsak dan. Škropljenja lahko nato enakomerno porazdelite po celem dnevu, tako da med vsakim razprševanjem vedno pustite vsaj petnajst minut.
Ne uporabljajte več kot 12 razpršil na dan, razen če vam tako naroči zdravnik.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Sativex
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Sativex, kot bi smeli
Če pomotoma vzamete več zdravila Sativex, kot ga običajno potrebujete, lahko:
- videti ali slišati stvari, ki jih ni (halucinacije)
- občutek omotičnosti, zaspanosti ali zmedenosti
- občutite spremembo srčnega utripa.
- Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste uporabili večji odmerek zdravila Sativex, kot bi smeli.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Sativex
- Če ste pozabili vzeti odmerek, uporabite razpršilo takoj, ko se tega zavedate ali ko čutite potrebo.
- Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Kako ugotoviti, ali je razpršilna steklenica skoraj prazna
Po uporabi treh pršilnih pršil steklenica sprejme do 90 odmerjenih razpršil. Ko je razpršilna steklenica skoraj prazna, se lahko hrup, ki ga slišite pri uporabi, spremeni. Lahko tudi opazi razliko v pršilu, ko ga poškropi v usta. To se zgodi, ker je razpršilna steklenica skoraj prazna. V tem primeru boste morali odpreti novo steklenico z razpršilcem.
Če ste prenehali jemati zdravilo Sativex
Če se iz kakršnega koli razloga odločite, da boste prenehali uporabljati zdravilo Sativex, o tem obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, saj lahko nenadno prenehanje jemanja tega zdravila začasno vpliva na vaš spanec, apetit ali čustva. Če prenehate jemati zdravilo Sativex, se togost mišic običajno postopoma povrne.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Sativex
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Ti so verjetnejši na začetku zdravljenja.V večini primerov so neželeni učinki precej blagi in običajno izginejo v nekaj dneh.
- Če imate katerega od naslednjih neželenih učinkov, uporabite manj vdihov ali prenehajte uporabljati Sativex, dokler se spet ne počutite normalno.
- Ko nadaljujete z jemanjem zdravila, vzemite število vdihov, ki ste jih uporabili, ko niste občutili teh stranskih učinkov.
- Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Zelo pogosti (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Omotičnost ali utrujenost.
Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 oseb)
- Občutek depresije ali zmedenosti.
- Močna vznemirjenost ali izguba stika z realnostjo.
- Težave s spominom ali težave s koncentracijo.
- Zaspanost ali omotičnost.
- Zamegljen vid.
- Težave pri govorjenju.
- Jejte več ali manj kot običajno.
- Sprememba okusa ali suha usta.
- Zaprtje ali driska.
- Občutek ali občutek bolezni.
- Težave z usti, vključno z žganjem, bolečino ali razjedami.
- Pomanjkanje energije ali občutek šibkosti ali splošno slabo počutje.
- Občutek nenormalnosti ali zastrupitve.
- Izguba ravnotežja ali padec.
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 ljudi)
- Videti ali slišati stvari, ki jih ni (halucinacije).
- Verjemite v ideje, ki niso resnične.
- Verjame, da so drugi proti njej.
- Misli na samomor.
- Omedlevica.
- Spremembe srčnega utripa, srčnega utripa ali krvnega tlaka.
- Vneto grlo ali vneto grlo.
- Bellyache.
- Sprememba barve ust ali zob.
- Draženje pri škropljenju z zdravilom Sativex.
- Usta rdeča in otekla ali olupljena v notranjosti. Ne nadaljujte s škropljenjem na ta področja.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in škatli poleg oznake {EXP}. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Pred odpiranjem morate Sativex hraniti pokonci v škatli, v hladilniku (med 2 ° C in 8 ° C). Če ni shranjen v hladilniku, postane nestabilen in verjetno ne bo učinkovit.
- Ko je odprt, je treba Sativex hraniti v pokončnem položaju pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
- Po odprtju morate Sativex uporabiti v 42 dneh.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Ta ukrep bo zaščitil okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Sativex
- Aktivne sestavine so izvlečki konoplje. Vsak mililiter (ml) vsebuje 38-44 mg in 35-42 mg dveh ekstraktov (mehkih izvlečkov) Cannabis sativa L., listov in cvetov, kar ustreza 27 mg / ml delta-9-tetrahidrokanabinola (THC) in 25 mg / ml kanabidiola (CBD). Vsak razpršilec prinaša 100 mikrolitrov, ki vsebujejo 2,7 mg THC in 2,5 mg CBD.
- Druge sestavine (pomožne snovi) - so etanol, propilenglikol in olje poprove mete.
Opis izgleda Sativex in vsebina pakiranja
Sativex je rumeno / rjava tekočina, ki je v steklenički s 10 ml steklenico s črpalko. Črpalka je zaščitena s plastičnim pokrovčkom.
Steklenica vsebuje do 90 odmerjenih razpršil (po treh sprožilnih razpršilcih) Sativex je pakiran v škatlah po 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ali 12 razpršil. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SATIVEX SPRAY ZA USNO MUKOZO
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsebuje 100 mikrolitrov razpršila:
2,7 mg delta-9-tetrahidrokanabinola (THC) in 2,5 mg kanabidiola (CBD).
Vsak ml vsebuje:
38-44 mg in 35-42 mg dveh izvlečkov (mehkih izvlečkov) Cannabis sativa L., folium cum flore (listi in cvetovi konoplje), kar ustreza 27 mg delta-9-tetrahidrokanabinola in 25 mg kanabidiola.
Ekstrakcija topila: tekoči ogljikov dioksid.
Pomožne snovi z znanim učinkom: 100 mikrolitov razpršila vsebuje do 0,04 g etanola.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Ustni sprej za sluznico.
Rumena / rjava raztopina v posodi za pršenje.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Sativex je indiciran za zdravljenje simptomov pri odraslih bolnikih z zmerno do hudo spastičnostjo zaradi multiple skleroze (MS), ki se niso ustrezno odzvali na druga antispazmodika in ki so se v začetnem preskusnem obdobju pokazali klinično pomembno izboljšanje simptomov, povezanih s spastičnostjo. terapije.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Sativex je indiciran samo za oralno sluznico.
Zdravilo Sativex je treba uporabljati poleg trenutnih pacientovih tretmajev proti spastičnosti.
Zdravljenje s sativexom bi morali začeti in nadzorovati zdravniki z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov s tem stanjem.
Odrasli
Pred uporabo pretresite posodo in nanesite razpršilo na različna mesta oromukozne površine, pri vsaki uporabi zdravila pa spremenite mesto dajanja.
Bolnike je priporočljivo obvestiti, da v nekaterih primerih traja dva tedna, da najdejo optimalen odmerek, in da se v tem obdobju lahko pojavijo neželeni učinki, zlasti omotica. Ti neželeni učinki se običajno pojavijo v blagi obliki in izginejo po nekaj dneh. Vendar bi morali zdravniki razmisliti o ohranjanju danega odmerka, njegovem zmanjšanju ali prekinitvi zdravljenja, vsaj začasno, odvisno od resnosti in intenzivnosti neželenih učinkov.
Da bi čim bolj zmanjšali variabilnost biološke uporabnosti pri vsakem bolniku, je treba dajanje zdravila Sativex čim bolj standardizirati glede na vnos hrane (glejte poglavje 4.5). Poleg tega bo morda za začetek ali prekinitev nekaterih sočasnih zdravil potrebna nova titracija (glejte poglavje 4.5). Odstavek 4.5).
Obdobje titracije
Za dosego optimalnega odmerka je potrebno obdobje titracije. Število in pogostost nanašanja razpršil se razlikujeta od bolnika do bolnika.
Število nanašanj razpršil je treba vsak dan povečevati po spodnji shemi. Popoldanski / večerni odmerek je treba dajati kadar koli med 16. uro in spanjem, če je dodan jutranji odmerek, ga je treba vzeti med budnostjo in poldnevom. Bolnik lahko še naprej postopoma povečuje odmerek do največ 12 razpršil na dan, dokler se ne doseže optimalno olajšanje simptomov. Med enim nanosom in naslednjim je treba upoštevati interval najmanj 15 minut.
Obdobje vzdrževanja
Po koncu obdobja titracije bolnikom svetujemo, da ohranijo optimalni doseženi odmerek. Mediani odmerek, uporabljen v kliničnih študijah pri bolnikih z multiplo sklerozo, je osem razpršil na dan. Ko je dosežen optimalen odmerek, lahko bolniki odmerek uporabljajo ves dan, odvisno od njihovega individualnega odziva in stopnje tolerance. Povečanje ali zmanjšanje odmerka je lahko primerno v primeru sprememb v resnosti bolnikove bolezni, sprememb sočasno uporabljenih zdravil ali v primeru motečih neželenih učinkov. Odmerki, večji od 12 razpršil na dan, niso priporočljivi.
Ocena s strani zdravnika
Pred začetkom zdravljenja je priporočljiva temeljita ocena resnosti simptomov, povezanih s spastičnostjo in odzivom na običajna antispazmodična zdravila. Uporaba zdravila Sativex je indicirana le pri bolnikih z zmerno do hudo spastičnostjo, ki niso imeli ustreznega odziva na druga antispazmodična zdravila.Pacientov odziv na zdravilo Sativex je treba ponovno oceniti štiri tedne po začetku zdravljenja. Če v začetnem preskusnem obdobju ni klinično pomembnega izboljšanja simptomov, povezanih s spastičnostjo, je treba zdravljenje s tem zdravilom prekiniti. V kliničnih preskušanjih je bilo to opredeljeno kot vsaj 20-odstotno izboljšanje simptomov, povezanih s spastičnostjo, z uporabo lestvice samoocenjevanja bolnika od 0 do 10 (glejte poglavje 5.1).. Veljavnost dolgotrajnega zdravljenja je treba občasno preverjati.
Otroci
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Sativex ni priporočljiva pri otrocih ali mladostnikih, mlajših od 18 let.
Upokojenci
Posebne študije pri starejših niso bile izvedene, čeprav so bili v klinične študije vključeni bolniki do 90 let. Ker je pri starejših bolnikih večja verjetnost, da se neželeni učinki na osrednji živčni sistem pojavijo, je treba paziti na osebno varnost, na primer pri pripravi tople hrane in pijače.
Bolniki s hudo okvaro jeter ali ledvic
Študije pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic niso na voljo. Vendar se lahko pri teh populacijah učinki zdravila Sativex povečajo ali podaljšajo. Pri teh bolnikih je priporočljivo pogosto klinično ocenjevanje (glejte poglavje 4.4).
04.3 Kontraindikacije
Uporaba zdravila Sativex je kontraindicirana pri bolnikih:
• s preobčutljivostjo na kanabinoide ali katero koli pomožno snov;
• z znano ali domnevno anamnezo ali družinsko anamnezo shizofrenije ali drugih psihotičnih bolezni, anamnezo hudih osebnostnih motenj ali drugih pomembnih psihiatričnih motenj, razen depresije, povezane s sočasno boleznijo;
• ki dojijo (zaradi visoke ravni kanabinoidov, ki so lahko prisotni v materinem mleku, in možnih škodljivih učinkov na razvoj otroka).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pogosto so poročali o blagi do zmerni omotici. Ta učinek se najpogosteje pojavi v prvih nekaj tednih zdravljenja.
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Sativex ni priporočljiva pri otrocih ali mladostnikih, mlajših od 18 let.
Po prvem dajanju so opazili spremembe srčnega utripa in krvnega tlaka, zato je po začetnem odmerku titracijskega obdobja potrebna previdnost. Opažene so bile epizode omedlevice. Pri bolnikih s hudimi srčno -žilnimi boleznimi uporaba zdravila Sativex ni priporočljiva, vendar pri zdravih prostovoljcih, ki so jim dvakrat nanesli do 18 razpršil zdravila Sativex, niso ugotovili klinično pomembnih sprememb v trajanju intervala QTc, PR ali QRS, srčnem utripu ali krvnem tlaku. dan.
Pri zdravljenju bolnikov z anamnezo epilepsije ali ponavljajočih se napadov je potrebna previdnost, dokler niso na voljo dodatne informacije.
Med uporabo zdravila Sativex so poročali o psihiatričnih simptomih, kot so tesnoba, halucinacije, spremembe razpoloženja in paranoidne motnje. Ti simptomi so verjetno posledica prehodnih učinkov na osrednje živčevje, so po intenzivnosti v živo in jih dobro prenašajo. Z zmanjšanjem odmerka ali prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Sativex lahko pride do remisije.
V nekaterih primerih so poročali tudi o dezorientaciji (ali zmedenosti), halucinacijah in blodnih simptomih ali prehodnih psihotičnih reakcijah; v nekaj primerih vzročne zveze med dajanjem zdravila Sativex in samomorilnimi mislimi ni bilo mogoče izključiti. V vseh teh primerih je treba zdravljenje z zdravilom Sativex takoj prekiniti, dokler povezani simptomi popolnoma ne izzvenijo.
Posebnih študij pri bolnikih s pomembno okvaro jeter ali ledvic niso izvedli. THC in CBD se presnavljata v jetrih, približno tretjina matičnih zdravil in njihovih presnovkov se izloči v urinu (preostali dve tretjini pa v blatu). Nekateri presnovki THC so lahko psihoaktivni. Posledično je sistemska izpostavljenost in učinki zdravila Sativex so odvisni od delovanja ledvic in jeter, pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic pa so učinki zdravila Sativex lahko pretirani ali dolgotrajni. Zato je priporočljivo, da se ti bolniki pogosto klinično ocenjujejo.
Sativex vsebuje približno 50% vol / v etanola. Vsak odmerek vsebuje do 0,04 g etanola. Majhen kozarec vina (125 ml) z nazivno vsebnostjo etanola 12% vol / vol vsebuje približno 12 g etanola. Večina bolnikov se odzove na odmerke do 12 razpršil na dan, ki vsebujejo manj kot 0,5 g etanola.
Obstaja tveganje za povečano incidenco padcev pri bolnikih, katerih spastičnost se je zmanjšala in mišična moč ne zadostuje za ohranjanje drže ali hoje. Poleg povečanega tveganja za padce, neželene reakcije centralnega živčnega sistema, ki so posledica Sativexa, zlasti pri starejših , bi lahko vplivali na različne vidike osebne varnosti, kot je na primer priprava tople hrane in pijače.
Čeprav obstaja teoretično tveganje za navajanje na mišične relaksante, kot sta baklofen in benzodiazepini, s čimer se poveča tveganje padca, tega učinka niso ugotovili v nobeni klinični študiji, izvedeni z zdravilom Sativex. Vendar pa je treba bolnike opozoriti na obstoj te možnosti.
Čeprav ni bil ugotovljen vpliv na plodnost, so neodvisne raziskave na živalih pokazale, da kanabinoidi vplivajo na spermatogenezo. Bolniki v rodni dobi in bolniki s partnerji v rodni dobi morajo zagotoviti, da bodo za čas zdravljenja in tri mesece po prekinitvi zdravljenja upoštevali varnostne ukrepe za kontracepcijo (glejte poglavje 4.6).
Bolniki z anamnezo zlorabe substanc so lahko bolj verjetno zlorabili tudi Sativex (glejte poglavje 5.1).
Nenadna prekinitev dolgotrajnega zdravljenja z zdravilom Sativex ni pokazala doslednega vzorca ali časovnega profila odtegnitvenih simptomov, končna posledica pa je pri nekaterih bolnikih omejena na začasne motnje spanja, čustev in apetita. Pri dolgotrajnem zdravljenju niso opazili povečanja dnevnega odmerka, stopnja zastrupitve, o kateri poročajo bolniki, pa je nizka, zato je odvisnost od zdravila Sativex malo verjetna.
Poročali so o neželenih učinkih, povezanih s potjo dajanja zdravila. Reakcije na mestu aplikacije so bile v času uporabe pretežno blagi do zmerni pekoči občutki. Na splošno so bile reakcije na mestu uporabe bolečina, bolečine v ustih in nelagodje, disgevzija, razjede v ustih in glosodinija. Dva primera levkoplakije, ki nista bila nikoli potrjena histološko; tretji primer je bil nepovezan. Iz teh razlogov bolnikom, ki opazijo nelagodje ali razjede na mestu nanosa zdravila, svetujemo, da spremenijo mesto nanašanja v ustih in naj ne razpršijo zdravila na razjedene ali vnete membrane. Redni pregledi ustne sluznice so priporočljivi tudi v primeru daljšega dajanja. Če razjede ali lezije ne prenehajo, prekinite dajanje do popolnega izginotja. V primeru potovanja v tujino je treba bolnike opozoriti, da to zdravilo v nekaterih državah morda ni zakonito: zato morajo pred potovanjem z zdravilom Sativex preveriti njegov pravni status.
Nosečnost in dojenje: glejte poglavje 4.6.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Dve učinkovini v Sativexu, delta-9-tetrahidrokanabinol (THC) in kanabidiol (CBD) se presnavljata s encimskim sistemom citokroma P450.
In vitrose zaviralni učinki zdravila Sativex na glavne encime CYP450, CYP3A4 in CYP2C19 pojavijo pri koncentracijah, ki so bistveno višje od največjih, ugotovljenih v kliničnih študijah.
Zato ni pričakovati interakcij z drugimi snovmi, ki delujejo na ravni izoencima CYP 3A4
V studiu in vitro izvedeno z 1: 1% (v / v) THC in botaničnimi ekstrakti CBD, ni bila ugotovljena ustrezna indukcija encimov citokroma P450 za encime CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4 v človeških hepatocitih v odmerkih do 1 mcM (314 ng / ml).
Sočasno zdravljenje s ketokonazolom, zaviralcem CYP3A4, je povzročilo zvišanje Cmax in AUC THC (1,2 oziroma 1,8-krat) njegovega primarnega presnovka (enako 3 oziroma 3). 6-krat) in CBD ( enako 2 in 2 -krat). Če se torej zdravljenje z zaviralci CYP3A4 (npr. Itrakonazolom, ritonavirjem, klaritromicinom) začne ali prekine med zdravljenjem z zdravilom Sativex, je potrebna nova titracija (glejte poglavje 4.2).
Po zdravljenju z rifampicinom, induktorjem CYP3A4, so opazili zmanjšanje Cmax in AUC vrednosti THC (40% oziroma 20%), njegovega primarnega presnovka (85% oziroma 87%) in CBD (50% in 60%). Zato se je treba sočasnemu zdravljenju z močnimi induktorji encimov (npr. Rifampicinom, karbamazepinom, fenitoinom, fenobarbitalom, šentjanževko) izogibati, kadar je to mogoče. Če je potrebno, se priporoča temeljita titracija v dveh tednih po prekinitvi uporabe induktorja.
Pri uporabi hipnotikov, pomirjeval in zdravil s potencialnimi sedativnimi učinki je potrebna previdnost, saj bi lahko imeli aditivni učinek sedacije in učinke na sprostitev mišic.
Čeprav po uporabi zdravila Sativex pri bolnikih, ki že jemljejo antispazmodična zdravila, niso opazili povečanja neželenih učinkov, je pri sočasni uporabi s takšnimi zdravili potrebna previdnost, saj lahko pride do zmanjšanja tonusa in moči. .
Sativex lahko medsebojno deluje z alkoholom, kar vpliva na koordinacijo, koncentracijo in reflekse. Na splošno se je treba pri uporabi zdravila Sativex izogibati alkoholnim pijačam, zlasti na začetku zdravljenja ali pri spreminjanju odmerka. učinki lahko poslabšajo njihovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji ter povečajo tveganje padcev.
04.6 Nosečnost in dojenje
Izkušenj z učinki zdravila Sativex na reprodukcijo pri ljudeh je premalo, zato bi morali moški in ženske v rodni dobi ves čas zdravljenja in tri mesece po prekinitvi jemati varne kontracepcijske ukrepe.
Nosečnost
Zdravila Sativex se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen v primerih, ko koristi zdravljenja odtehtajo možna tveganja za plod in / ali zarodek.
Čas hranjenja
Razpoložljivi farmakodinamični / toksikološki podatki pri živalih kažejo, da se Sativex in njegovi presnovki izločajo v materino mleko (za podrobnosti glejte poglavje 5.3). Tveganja za dojenega dojenčka ni mogoče izključiti. Sativex je med dojenjem kontraindiciran. (Glejte poglavje 4.3) .
Plodnost
V študijah plodnosti glodavcev ni bilo učinka zdravljenja z zdravilom Sativex pri samcih in samicah. Matere, zdravljene s Sativexom, niso vplivale na plodnost rojstev.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Sativex lahko povzroči neželene učinke, kot sta omotica in zaspanost, kar lahko poslabša sposobnost ocenjevanja različnih situacij in opravljanja specializiranega dela. Bolniki ne smejo voziti, upravljati strojev ali opravljati nevarnih dejavnosti, če imajo stranske učinke na centralni živčni sistem, kot sta omotica ali zaspanost. Bolniki se morajo zavedati, da so po uporabi zdravila Sativex poročali o nekaterih primerih nezavesti.
04.8 Neželeni učinki
Klinični program zdravila Sativex je do danes vključeval več kot 1500 bolnikov z multiplo sklerozo v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih in v dolgotrajnih odprtih študijah, v katerih so nekateri bolniki opravili do 48 razpršil na dan.
Najpogostejša neželena učinka v prvih štirih tednih izpostavljenosti sta bila omotica, ki se pojavi predvsem v začetnem obdobju titracije, in utrujenost. Te reakcije so običajno blage do zmerne in izginejo v nekaj dneh, tudi če se zdravljenje nadaljuje (glejte poglavje 4.2). Uporaba priporočenega urnika titracije je povzročila zmanjšanje pojavnosti simptomov omotice in utrujenosti v prvih štirih tednih.
Spodnja tabela prikazuje pogostost neželenih učinkov glede na organski sistem (SOC), ki imajo verjetno povezavo z dajanjem Sativexa, ki je posledica placebo kontroliranih kliničnih preskušanj pri bolnikih z multiplo sklerozo (nekateri od teh neželenih učinkov so lahko posledica sočasna bolezen).
* poročali v dolgotrajnih odprtih kliničnih preskušanjih.
Poročali so o enem samem primeru ventrikularne bigeminije, čeprav v kontekstu "akutne alergijske reakcije na oreščke.
Glejte tudi poglavja 4.4, 4.5 in 4.7.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. Agencija za zdravila, spletna stran: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni poročil o namernem prevelikem odmerjanju zdravila Sativex pri bolnikih. Vendar pa so v temeljiti študiji intervala QT pri zdravilu Sativex pri 257 osebah, ki so prejemale 18 razpršil v obdobju 20 minut dvakrat na dan, opazili znake in simptome prevelikega odmerjanja / zastrupitve. , tahikardijo ali bradikardijo, ki jo spremlja hipotenzija. Od 41 preiskovancev, ki so prejemali odmerke 18 razpršil dvakrat na dan, so trije doživeli te simptome v obliki začasne izginotja toksične psihoze po prekinitvi zdravljenja. 5-dnevno obdobje študija.
V primeru prevelikega odmerjanja mora biti zdravljenje simptomatsko in podporno.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: drugi analgetiki in antipiretiki.
Oznaka ATC: N02BG10.
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij spastičnosti z zdravilom Sativex v eni ali več podskupinah pediatrične populacije. Za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2.
Mehanizem delovanja
Kanabinoidni receptorji ter receptorji CB1 in CB2 so del človeškega endokanabinoidnega sistema (ECS) in jih kot take najdemo predvsem v živčnih končičih, kjer igrajo vlogo pri retrogradni regulaciji sinaptične funkcije. THC deluje kot delni agonist tako v receptorjih CB1 kot v CB2 tako, da posnema učinke endokanabinoidov, ki lahko sčasoma modulirajo učinke nevrotransmiterjev (npr. Zmanjšajo učinke ekscitacijskih nevrotransmiterjev, kot je glutamat).
Pri živalskih modelih multiple skleroze in spastičnosti je bilo dokazano, da agonisti CB receptorjev zmanjšujejo togost okončin in izboljšujejo motorično funkcijo. Te učinke zavirajo antagonisti receptorjev CB, miš izločanja receptorja CB1 pa kaže hujšo spastičnost. V modelu miši CREAE (kronični ponavljajoči se poskusni avtoimunski encefalitis) je Sativex povzročil z odmerkom zmanjšano togost zadnjih nog.
Klinične izkušnje
Zdravilo Sativex so preučevali v odmerkih do 48 razpršil na dan v kontroliranih kliničnih preskušanjih, ki so potekala do 19 tednov pri več kot 1500 bolnikih z multiplo sklerozo. V ključnih študijah za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila Sativex, ki se uporablja za lajšanje simptomov pri bolnikih z zmerno do hudo spastičnostjo zaradi multiple skleroze (MS), je bila primarna merila učinkovitosti numerična lestvica ocen (NRS) z oceno 0 do 10, pri katerih so bolniki navedli povprečno stopnjo svojih simptomov, povezanih s spastičnostjo v zadnjih 24 urah. Na tej lestvici 0 ustreza odsotnosti spastičnosti in 10 najvišji stopnji spastičnosti.
V prvi s fazo III kontrolirani študiji s 6-tedenskim obdobjem zdravljenja je bila razlika v primerjavi s placebom statistično pomembna, medtem ko je bila razlika med zdravljenji od 0,5 do 0,6 točke na lestvici NRS z oceno 0 do 10 sporna klinična ustreznost. Analiza odzivnih bolnikov je pokazala, da se je 40% preiskovancev, ki so jemali Sativex, in 22% bolnikov, ki so prejemali placebo, odzvalo na zdravljenje z znižanjem ocene NRS za več kot 30%.
Druga 14-tedenska študija faze III ni pokazala pomembnega terapevtskega učinka. Razlika od placeba na lestvici NRS je bila 0,2 točke.
Ugotovljeno je bilo, da je klinično koristen terapevtski učinek pri nekaterih bolnikih lahko delno prikrit s podatki neodzivnih bolnikov pri analizah povprečnih sprememb. V analizah, v katerih so primerjali rezultate NRS s pacientovim globalnim vtisom sprememb (ZGO), so odzivi NRS 19% oziroma 28% razlagali kot klinično pomembno izboljšanje in kot "veliko izboljšanje" glede na ZGO. V kombiniranih raziskovalnih analizah, opravljenih po zgornjih dveh študijah je bilo ugotovljeno, da 4-tedensko obdobje študije, ki je potekalo z mejo odziva NRS 20%, napoveduje prepričljiv odziv, opredeljen kot 30-odstotno zmanjšanje.
Tretje klinično preskušanje faze III je vključevalo 4-tedensko poskusno terapevtsko obdobje, preden je prišlo do randomizacije. Cilj klinične študije je bil oceniti koristi nadaljevanja zdravljenja pri bolnikih, ki so dosegli začetni odziv na zdravljenje. 572 bolnikom z multiplo sklerozo in neodzivno spastičnostjo so štiri tedne prejemali enkratni slepi Sativex. Po štirih tednih aktivnega zdravljenja je 273 bolnikov doseglo zmanjšanje spastičnih simptomov za najmanj 20% na lestvici NRS, od teh 241 bolnikov je izpolnilo merilo za sprejem v randomizacijo, s povprečno spremembo -3,0 točk od 10 iz "Zdravljenja" uvedba Ti bolniki so bili naključno izbrani za nadaljevanje aktivnega zdravljenja ali za prehod na placebo za 12-tedensko dvojno slepo fazo za skupno obdobje zdravljenja 16 tednov.
Med dvojno slepo fazo so povprečni rezultati NRS pri bolnikih, ki so jemali Sativex, ostali stabilni (povprečna sprememba ocene NRS -0,19 iz randomizacije), medtem ko so bili povprečni rezultati NRS pri bolnikih, ki so z aktivnega zdravljenja prešli na jemanje zdravila Sativex. pri oceni NRS +0,64 in spremembi mediane +0,29). Razlika * med zdravljenima skupinama je bila 0,84 (95% IZ -1,29, -0,40).
* Razlika prilagojena za eno središče, NRS na začetku in pri hoji.
Od bolnikov, ki so v 4. tednu dosegli 20 -odstotno zmanjšanje ocene NRS glede na presejalne vrednosti in so v kliničnem preskušanju še naprej prejemali randomizirano zdravljenje, je 74% (skupina, zdravljena s Sativexom) in 51% (placebo) doseglo 30 -odstotno zmanjšanje v 16. tednu
V nadaljevanju so rezultati, doseženi za sekundarne končne točke v 12-tedenski randomizirani fazi. Večina sekundarnih končnih točk je pokazala podoben vzorec ocene NRS. Bolniki, ki so še naprej jemali zdravilo Sativex, so ohranili izboljšanje, doseženo v začetnem 4-tedenskem obdobju zdravljenja, medtem ko so se bolniki, ki so bili pozneje uvrščeni v skupino, ki je prejemala placebo, poslabšali.
Spremenjena ocena Ashworth: Sativex -0,1; placebo +1,8;
za spastičnost Prilagojena razlika -1,75 (95% IZ -3,80, 0,30)
Pogostnost krčev (na dan): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Prilagojena razlika -2,53 (95% IZ -4,27, -0,79)
Spanje, ki ga moti spastičnost: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0 do 10) Prilagojena razlika -0,88 (95% IZ -1,25, -0,51)
Časovna hoja 10 metrov (sekunde): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Prilagojena razlika -3,34 (95% IZ -6,96, 0,26)
Motorni indeks (roka in noga): Med skupinami zdravljenja ni bilo razlik.
Barthelov indeks - dejavnosti vsakodnevnega življenja: razmerje možnosti za izboljšanje: 2,04
Skupni vtis pacienta o spremembah v njegovem počutju (OR = 1,71), splošni vtis skrbnika o spremembah (OR = 2,40) in splošni vtis zdravnika o spremembah (OR = 1, 96) so bili vsi statistično dokazani pomembna prednost za Sativex nad placebom.
Dolgoročne koristi nadaljevanja zdravljenja so ocenjevali v randomizirani, s placebom kontrolirani študiji vzporednih skupin o prekinitvi zdravljenja pri osebah, ki so jemale dolgotrajno zdravilo Sativex. 36 bolnikov s povprečnim trajanjem jemanja zdravila Sativex 3,6 leta pred začetkom študije je bilo naključno izbranih za nadaljevanje zdravljenja z zdravilom Sativex ali za prehod na placebo 28 dni. Primarni cilj je bil čas do neuspešnosti zdravljenja, opredeljen kot čas, ki je pretekel med prvi dan randomiziranega zdravljenja in doseganje 20% povečanja ocene NRS ali med prvim dnem randomiziranega zdravljenja in prezgodnjim umikom iz randomiziranega zdravljenja. O neuspehu zdravljenja so poročali pri 44% bolnikov, ki so jemali Sativex, in 94% bolnikov, ki so bili uvrščeni v skupino, ki je prejemala placebo. Razmerje nevarnosti je bilo 0,335 (95% IZ 0,16, 0,69).
V študiji, namenjeni ugotavljanju možnosti zlorabe, Sativex, vzeti v odmerku 4 razpršil v enem odmerku, ni pokazal bistveno drugačnih rezultatov od tistih, ki so jih dobili s placebom. možnost zlorabe, primerljiva z enakovrednimi odmerki dronabinola, sintetičnega THC. V študiji intervala QTc je bil odmerek 4 razpršil Sativexa, ki so jih dajali več kot 20 minut dvakrat na dan, dobro prenašali, medtem ko je izredno supraterapevtski odmerek 18 razpršil v 20 minutah dvakrat na dan povzročil znatno psihoaktivnost in kognitivne motnje.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Tako THC kot CBD se po zaužitju zdravila Sativex (štiri razpršila) dokaj hitro absorbirata in se v plazmi pojavita v 15 minutah po dajanju enega odmerka oromukozne sluznice. Pri Sativexu je bila povprečna vrednost Cmax približno 4 ng / ml dosežena 45-120 minut po dajanju enkratnega odmerka 10,8 mg THC in je bilo zdravilo na splošno dobro prenašano z malo dokazov o pomembni psihoaktivnosti.
Ko so Sativex dajali s hrano, so bile povprečne Cmax in AUC za THC 1,6 in 2,8 -krat višje kot pri dajanju na tešče. Ustrezne vrednosti za CBD so se povečale 3,3 in 5,1 -krat.
Kar zadeva farmakokinetične parametre, je stopnja variabilnosti med bolniki velika. Po dajanju enkratnega odmerka Sativexa (štiri razpršila) na tešče je bila povprečna koncentracija THC v plazmi 57,3 % CV za Cmax (razpon 0,97-9,34 ng / ml) in 58,5 % CV za AUC (razpon 4,2-30,84 h * ng / ml). Podobno je bil odstotek CV za CBD 64,1% (razpon 0,24-2,57 ng / ml) oziroma 72,5% (razpon 2,18-14,85 ng / ml) za iste parametre. Po devetih zaporednih dneh odmerjanja so bile vrednosti CV za iste parametre 54,2% (razpon Cmax = 0,92-6,37) in 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) za THC in 75,7% (razpon Cmax 0,34-3,39 ng / ml) in 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) za CBD.
Obstaja velika stopnja variabilnosti farmakokinetičnih parametrov med bolniki po enkratnem in ponavljajočem se odmerjanju. Od 12 preiskovancev, ki so prejeli štiri aplikacije zdravila Sativex v eni sami aplikaciji, jih je osem poročalo o zmanjšanju vrednosti Cmax po devetih dneh večkratnega odmerjanja, pri treh pa se je povečalo (pri prekinitvi pri 1 bolniku). poročali o zmanjšanju vrednosti Cmax po večkratnem odmerjanju in pri štirih bolnikih povečanje.
Pri intramuskularnem dajanju zdravila Sativex so plazemske koncentracije THC in drugih kanabinoidov nižje od tistih, ki jih dobimo po vdihavanju podobnih odmerkov kanabinoidov. 8 -miligramski odmerek uparjenega ekstrakta THC, ki ga dajemo z inhalacijo, je dal vrednosti povprečne plazemske vrednosti Cmax več kot 100 ng / ml v nekaj minutah po dajanju z izrazito psihoaktivnostjo.
Tabela prikazuje farmakokinetične parametre Sativexa, uparjenega ekstrakta THC in dimljene konoplje
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Distribucija
Kanabinoidi so izredno lipofilni in se zato hitro absorbirajo in porazdelijo v telesno maščobo. Relativne koncentracije v krvi po peroralni uporabi zdravila Sativex so nižje od tistih, ki so bile zabeležene po vdihavanju enakega odmerka THC, saj je proces absorpcije počasnejši in je prerazporeditev v maščobno tkivo hitra.Poleg tega se del THC presnovi med prvim prehodom skozi jetra (presnova jetrnega prvega prehoda) in se pretvori v 11-OH-THC, primarni presnovek THC; podobno se CBD spremeni v 7-OH-CBD. THC ima visoko vezavo na beljakovine (~ 97%). THC in CBD lahko shranimo do štiri tedne v maščobnem tkivu, iz katerega se na subterapevtski ravni počasi sproščajo v krvni obtok, nato pa presnavljajo in izločajo z urinom in blatom.
Presnova
THC in CBD se presnavljata v jetrih. Poleg tega se del THC presnovi med prvim prehodom skozi jetra (presnova jetrnega prvega prehoda) in se pretvori v 11-OH-THC, primarni presnovek THC; podobno se CBD spremeni v 7-OH-CBD. Izoencim jetrnega citokroma P450 2C9 katalizira tvorbo 11-OH-THC, primarnega presnovka, ki ga jetra še presnovijo in pretvorijo v druge spojine, kot je 11-nor-karboksi-D9-THC (THC-COOH), najpogostejši presnovek pri človeku v plazmi in urinu. Poddružina P450-3A katalizira nastanek drugih manjših hidroksiliranih presnovkov. CBD se obsežno presnavlja in v urinu je bilo ugotovljenih več kot 33 presnovkov.Glavna presnovna pot je hidroksilacija in oksidacija v C-7, čemur sledi nadaljnja hidroksilacija v pentilni in propenilni skupini. Glavni identificirani oksidirani presnovek je CBD-7-ojska kislina, ki vsebuje stransko verigo hidroksietila.
Za informacije o medsebojnem delovanju z drugimi zdravili in presnovi preko encimskega sistema citokroma P450 glejte poglavje 4.5.
Odprava
Iz kliničnih študij, izvedenih z zdravilom Sativex, je "nekompartmentna farmakokinetična analiza pokazala" terminalni razpolovni čas izločanja prvega reda iz plazme 1,94, 3,72 in 5,25 ure za THC ter 5,28, 6, 39 in 9,36 ur za CBD po uporabi 2, 4 in 8 razpršilcev.
Po podatkih, objavljenih v znanstveni literaturi, je "izločanje peroralnih kanabinoidov iz plazme dvofazno z" začetnim razpolovnim časom približno štiri ure in končnim razpolovnim časom izločanja v razponu 24 "." 36 ur ali več. Kanabinoidi se porazdelijo po telesu, so zelo topni v lipidih in se kopičijo v maščobnem tkivu. Sproščanje kanabinoidov iz maščobnega tkiva povzroči podaljšanje končne razpolovne dobe izločanja.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Učinke v nekliničnih študijah so opazili le pri izpostavljenosti, ki je dovolj velika od največje izpostavljenosti pri ljudeh, kar kaže na majhen pomen za klinično uporabo.
Študije strupenosti za razmnoževanje, izvedene z izvlečki THC in CBD, prisotnimi v Sativexu, niso pokazale škodljivih učinkov na plodnost samcev ali samic v smislu števila parjenih živali, števila plodnih samcev in samic ali indeksov parjenja in plodnosti. Zmanjšala se je absolutna epididimalna masa z odmerkom brez učinka 25 mg / kg / dan (150 mg / m2) za plodnost samcev. V študijah na podganah so bile ravni odmerkov brez učinka za učinke na preživetje zarodka in ploda v zgodnji nosečnosti približno 1 mg / kg / dan (6 mg / m2), kar je približno ali nižje od najvišjih odmerkov Sativexa, ki bi verjetno Ni dokazov za teratogeno delovanje pri podganah ali kuncih pri odmerkih, ki bi daleč presegali največje možne odmerke, ki bi jih lahko dali ljudem. V študiji pred in postnatalnega razvoja pri podganah Preživetje mladičev in režim dojenja sta bila ogrožena pri odmerkih 2 in 4 mg / kg / dan (12 oziroma 24 mg / m2). Podatki, objavljeni v znanstveni literaturi, so pokazali negativne učinke THC in / ali CBD na število in gibljivost semenčic.
V študijah na živalih so, kot je mogoče pričakovati, zaradi lipofilne narave kanabinoidov v materinem mleku ugotovili povišane ravni kanabinoidov. Uporaba ponavljajočih se odmerkov povzroči koncentracijo kanabinoidov v materinem mleku (plazemske koncentracije 40 - 60 -krat višje). Odmerki, višji od običajnih kliničnih odmerkov, lahko vplivajo na stopnjo rasti dojenčkov.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Brezvodni etanol.
Propilen glikol.
Olje poprove mete.
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
Med uporabo je stabilnost po prvem odpiranju:
5,5 ml steklenica: 28 dni od datuma odprtja pakiranja;
10 ml steklenica: 42 dni od datuma odprtja pakiranja.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 do 8 ° C).
Po odprtju in uporabi shranjevanje posode za brizganje v hladilniku ni več potrebno; hraniti pa ga je treba pri temperaturah, ki niso višje od 25 ° C.
Shranjujte pokonci.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Posoda za brizganje iz rjavega stekla tipa I (10 ml steklenica, prekrita z jantarno plastiko), opremljena s razdelilnikom črpalke, opremljenim s sesalno cevjo iz polipropilena in vratom iz elastomera s polietilenskim pokrovom. Razpršilnik črpalke daje 100 mikrolitrov na razpršilo.
Pakiranje: 5,5 ml in 10 ml.
V 5,5 ml embalaži lahko razpršite do 48 razpršil po 100 mikrolitrov po polnjenju razpršilnika.
10 ml embalaža omogoča doziranje do 90 razpršil po 100 mikrolitrov po polnjenju razpršilnika.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ali 12 steklenih razpršilnikov na škatlo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
GW Pharma Ltd
Znanstveni park Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Združeno kraljestvo
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
040548012 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 STEKLENICA Z NEBULIZATORJEM S 5.5 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 48 PORAZ
040548024 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 STEKLENICE Z NEBULIZATORJEM S 5.5 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 48 PORAZ
040548036 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 STEKLENICE Z NEBULIZATORJEM S 5.5 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 48 PORAZ
040548048 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 STEKLENICE Z NEBULIZATORJEM S 5.5 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 48 PORAZ
040548051 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 STEKLENIC Z NEBULIZATORJI S 5.5 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 48 PORAZ
040548063 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 STEKLENIC Z NEBULIZATORJEM S 5.5 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 48 PORAZ
040548075 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 STEKLENIC Z NEBULIZATORJEM S 5.5 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 48 PORAZ
040548087 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 STEKLENIC Z NEBULIZATORJEM S 5.5 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 48 PORAZ
040548099 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 STEKLENICA Z NEBULIZATORJEM Z 10 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 90 PORAZ
040548101 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 STEKLENICE Z NEBULIZATORJEM Z 10 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 90 PORAZ
040548113 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 STEKLENICE Z NEBULIZATORJEM Z 10 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 90 PORAZ
040548125 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 STEKLENICE Z NEBULIZATORJEM Z 10 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 90 PORAZ
040548137 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 STEKLENIC Z NEBULIZATORJEM Z 10 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 90 PORAZ
040548149 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 STEKLENIC Z NEBULIZATORJEM Z 10 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 90 PORAZ
040548152 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 STEKLENIC Z NEBULIZATORJEM Z 10 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 90 PORAZ
040548164 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 STEKLENIC Z NEBULIZATORJEM Z 10 ML ČRPALKO ZA DOSIRANJE - 90 PORAZ
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Aprila 2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
06/2014
