Aktivne sestavine: Ingenol mebutat
Picato 150 mikrogramov / gram gela
Paketni vložki Picato so na voljo za velikosti pakiranj:- Picato 150 mikrogramov / gram gela
- Picato 500 mikrogramov / gram gela
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Picato? Za kaj je to?
Picato vsebuje zdravilno učinkovino ingenol mebutat.
To zdravilo se uporablja za lokalno (na koži) zdravljenje aktinične keratoze, imenovane tudi sončna keratoza, pri odraslih. Aktinična keratoza se pojavi z nagubano kožo, ki se lahko pojavi pri ljudeh, ki so bili v življenju preveč izpostavljeni soncu. Picato 150 mikrogramov / gram se uporablja za zdravljenje aktinične keratoze na obrazu in lasišču.
Kontraindikacije Kadar zdravila Picato ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Picato
- Če ste alergični na ingenol mebutat ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Picato
- Izogibajte se stiku z očmi. V primeru nenamernega stika odstranite gel z izpiranjem oči z veliko vode in čim prej poiščite zdravniško pomoč.
- Ne pogoltnite tega zdravila. Če ste pomotoma pogoltnili to zdravilo, popijte veliko vode in poiščite zdravniško pomoč.
- Pred uporabo tega zdravila se prepričajte, da je vaša koža ozdravljena pred drugimi zdravljenji ali operacijami. Ne nanašajte Picato na odprte rane ali zlomljeno kožo.
- To zdravilo je samo za zunanjo uporabo, ne smete ga uporabljati v bližini oči, v nosnicah, v ušesih ali na ustnicah.
- Čim bolj se izogibajte izpostavljanju sončni svetlobi (vključno s sončnimi žarki in solarijem).
- To zdravilo je namenjeno zdravljenju "površine 25 cm2 tri dni.Strogo upoštevajte ta navodila.
- Ne nanašajte več gela, kot vam je priporočil zdravnik.
- Po zdravljenju s tem zdravilom lahko pričakujete lokalne kožne reakcije, kot sta pordelost in oteklina (glejte poglavje 4). Če te lokalne kožne reakcije postanejo hude, se obrnite na svojega zdravnika.
Otroci in mladostniki
Aktinična keratoza se ne pojavi pri otrocih in tega zdravila ne smemo uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Picato
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa bi morali uporabiti katero koli drugo zdravilo.
Če ste že uporabljali zdravilo Picato ali druga podobna zdravila, pred začetkom zdravljenja obvestite svojega zdravnika.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Med nosečnostjo se je bolje izogibati uporabi zdravila Picato.
Med dojenjem se izogibajte fizičnemu stiku otroka z zdravljenim območjem še 6 ur po uporabi tega zdravila.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
To zdravilo ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Picato: Odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če so vam za zdravljenje dveh različnih področij predpisali dve različni jakosti, se prepričajte, da uporabljate jakost, ki je predpisana na pravilnem območju.
- Zdravljenje aktinične keratoze na obrazu in lasišču vključuje cevko Picato 150 mikrogramov / g gela (ki vsebuje 70 mikrogramov ingenol mebutata) enkrat na dan 3 dni zapored.
Navodila za uporabo:
- Vsakič, ko uporabite to zdravilo, odprite novo cev. Odstranite pokrovček iz cevi tik pred uporabo.
- Pritisnite epruveto, da gel priteče na prst ene roke.
- Vsebino ene epruvete nanesite na površino 25 cm2 (npr. 5 cm x 5 cm).
- Nežno nanesite gel na površino, ki jo je treba obdelati.
- Pustite, da se prizadeto območje posuši 15 minut, 6 ur po nanosu zdravila se ga ne dotikajte.
- Umijte si roke z milom in vodo takoj po nanosu gela, pa tudi med nanosom, če sta za dve različni področji predpisana dva različna odmerka. Če zdravljenje vključuje roke, si umijte samo konico prsta, s katero ste nanesli gel.
- Zdravila ne uporabljajte takoj po tuširanju ali manj kot 2 uri pred spanjem.
- Območja, kjer ste nanesli gel, ne umivajte vsaj 6 ur po nanosu.
- Ne dotikajte se obdelane površine in ne dovolite, da bi se jo drugi ljudje ali živali dotikali še 6 ur po nanosu gela.
- Po nanašanju Picata ne pokrivajte obdelanega območja z okluzivnimi ali vodotesnimi povoji.
- Celoten učinek zdravila Picato je mogoče oceniti približno 8 tednov po zdravljenju.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Picato
Če ste uporabili več zdravila Picato, kot bi smeli
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Picato, kot bi smeli, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Picato
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Picato, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Picato
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Po uporabi tega zdravila bo koža, na katero ste ga nanesli, verjetno pordela, olupila in skorjila. Ti neželeni učinki se najpogosteje pojavijo v enem dnevu po uporabi. Neželeni učinki se lahko poslabšajo do 1 teden po prenehanju uporabe tega zdravila. Običajno se ti izboljšajo v 2 tednih po začetku zdravljenja.
Na območju zdravljenja je možna okužba kože (o tem so poročali kot o običajnem neželenem učinku, ki se lahko pri zdravljenju obraza in lasišča pojavi pri največ 1 od 10 oseb).
Otekanje na mestu aplikacije je zelo pogosto (poročali so pri več kot 1 od 10 ljudi). Oteklina na mestu uporabe na obrazu ali lasišču lahko vpliva na območje okoli oči. Če simptomi postanejo intenzivnejši po prvem tednu po prenehanju uporabe tega zdravila ali če pride do puščanja gnoja, ste morda okuženi in se morate obrniti na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki, ki se najpogosteje pojavijo pri zdravljenju obraza in lasišča:
Zelo pogosti neželeni učinki na območju zdravljenja se lahko pojavijo pri več kot 1 od 10 ljudi:
Na "območju zdravljenja:
- Nekatere zunanje plasti kože se lahko obrabijo (erozija)
- Pretisni omoti (mehurčki, pustule)
- Oteklina
- Piling (piling)
- Kraste
- Rdečica zaradi razširitve majhnih krvnih žil (eritem)
- Bolečina (vključno z žganjem na mestu aplikacije)
Neželeni učinki, ki se najpogosteje pojavijo pri zdravljenju trupa in okončin:
Zelo pogosti neželeni učinki na območju zdravljenja se lahko pojavijo pri več kot 1 od 10 ljudi:
Na "območju zdravljenja:
- Nekatere zunanje plasti kože se lahko obrabijo (erozija)
- Pretisni omoti (mehurčki, pustule)
- Oteklina
- Piling (piling)
- Kraste
- Rdečica zaradi razširitve majhnih krvnih žil (eritem)
Drugi možni stranski učinki pri zdravljenju obraza in lasišča:
Pogosti neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov:
- Na "območju zdravljenja:
- Srbenje
- Draženje
Drugi neželeni učinki:
- Otekanje okoli oči (periorbitalni edem)
- Oteklina (edem) veke
- Glavobol
Občasni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 bolnikov:
Na "obdelanem območju:
- Mravljinčenje ali občutek zaspanja (parestezija)
- Odprte razjede
- Izločanje (izločanje) tekočin
Drugi neželeni učinki:
- Bolečine v očesu
Drugi možni neželeni učinki pri zdravljenju trupa in okončin:
Pogosti neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov:
Na "območju zdravljenja:
- Srbenje
- Draženje
- Bolečina (vključno z žganjem na mestu aplikacije)
Občasni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 bolnikov:
Na "obdelanem območju:
- Mravljinčenje ali občutek zaspanja (parestezija)
- Odprte razjede
- Toplota
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake "EXP" in na tubi po "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v hladilniku (2ºC - 8ºC).
Samo za enkratno uporabo. Po odprtju cevi ne smete ponovno uporabiti.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Picato
- Zdravilna učinkovina je ingenol mebutat, vsak gram gela vsebuje 150 mikrogramov ingenol mebutata, vsaka epruveta pa 70 mikrogramov ingenol mebutata v 0,47 g gela.
- Pomožne snovi so izopropilni alkohol, hidroksietil celuloza, monohidrat citronske kisline, natrijev citrat, benzil alkohol, prečiščena voda.
Opis videza zdravila Picato in vsebine pakiranja
Picato 150 mikrogramov / g gela je prozoren in brezbarven, vsako pakiranje vsebuje 3 epruvete s po 0,47 g gela.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsak gram vsebuje 150 mcg ingenol mebutata.
Vsaka epruveta vsebuje 70 mcg ingenol mebutata v 0,47 g gela.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Gel.
Prozoren brezbarven gel.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Picato je indicirano za kožno zdravljenje nehiperkeratotične, nehipertrofične aktinične keratoze pri odraslih.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Aktinična keratoza na obrazu in lasišču pri odraslih
Cevko Picato 150 mcg / g gela (ki vsebuje 70 mcg ingenol mebutata) je treba enkrat na dan nanesti na prizadeto območje 3 zaporedne dni.
Pediatrična populacija
Ni indikacij za posebno uporabo zdravila Picato pri pediatrični populaciji.
Starejša populacija
Prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.1).
Način dajanja
Vsebina epruvete pokriva površino 25 cm2 (npr. 5 cm x 5 cm). Vsebino epruvete je treba nanesti na površino za obdelavo 25 cm2. Cev je samo za enkratno uporabo in jo je treba po uporabi zavreči (glejte poglavje 6.6).
Stisnite epruveto, da gel pride na konico prsta, in gel enakomerno porazdelite po celotnem območju, ki ga je treba obdelati, in pustite, da se posuši 15 minut.Vsebino epruvete je treba uporabiti za površino obdelave 25 cm2.
Samo za enkratno uporabo.
Za zdravljenje vratu: Če je več kot polovica površine za zdravljenje v zgornjem delu vratu, je treba uporabiti odmerjanje za obraz in lasišče. Če je več kot polovica površine za zdravljenje v spodnjem delu vratu , je treba odmerjanje uporabiti za trup in okončine.
Če se hkrati zdravi "območje obraza ali lasišča in drugo" področje trupa ali okončin, je treba bolnikom svetovati, naj zagotovijo uporabo ustreznih odmerkov. Paziti je treba, da ne nanesete 500mcg / g gela na obraz ali lasišče, saj bi to lahko povzročilo večjo pojavnost lokalnih kožnih odzivov.
Bolnikom je treba svetovati, naj si vedno umivajo roke z milom in vodo takoj po nanosu zdravila Picato in med lokalnimi aplikacijami, če dve različni področji zahtevata različna odmerjanja.
Izogibajte se umivanju in dotikanju obdelanega območja še 6 ur po nanosu Picata. Po tem času lahko območje obdelave speremo z vodo in blagim milom.
Picata ne smete nanašati takoj po tuširanju ali manj kot 2 uri pred spanjem.
Po nanosu zdravila Picato obdelanega območja ne smete pokriti z okluzivnimi povoji. Optimalni terapevtski učinek je mogoče določiti približno 8 tednov po zdravljenju.
Če se po osmih tednih odkrije nepopoln odziv na kontrolni pregled ali če se lezije, ki se pri tem pregledu zacelijo, ponovijo pri naslednjih pregledih, lahko ponovite tečaj zdravljenja s Picatom.
Klinični podatki o zdravljenju pri bolnikih z oslabljeno imunostjo niso na voljo, vendar sistemskih tveganj ne pričakujemo, ker se ingenol mebutat ne absorbira sistemsko.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Izpostavljenost očem
Izogibati se je treba stiku z očmi. V primeru nenamerne izpostavljenosti je treba oči takoj sprati z veliko vode in bolnik čim prej poiskati zdravniško pomoč. Po nenamerni izpostavljenosti očesa Picatu je treba pričakovati pojav očesnih motenj, kot so bolečina, edem vek in periorbitalni edem (glejte poglavje 4.8).
Zaužitje
Picata ne smete zaužiti. V primeru nenamernega zaužitja mora bolnik piti veliko vode in se posvetovati z zdravnikom.
Splošno
Priporočljivo je, da zdravila Picato ne dajete, preden se koža ozdravi od prejšnjega zdravljenja s katerim koli drugim zdravilom ali kirurškim zdravljenjem. Zdravila Picato ne smete nanašati na odprte rane ali poškodovano kožo, kjer je kožna pregrada ogrožena.
Zdravila Picato ne smete uporabljati v bližini oči, v nosnicah, v ušesih ali na ustnicah.
Lokalni odzivi kože
Po nanosu zdravila Picato na kožo je treba pričakovati pojav lokalnih odzivov kože, kot so eritem, luščenje / luščenje in skorje (glejte poglavje 4.8). intenzivnost do 1 tedna po zaključku zdravljenja. Lokalizirane kožne reakcije praviloma izzvenijo v 2 tednih po začetku zdravljenja, ko se zdravijo predeli obraza in lasišča, medtem ko izginejo v 4 tednih po začetku zdravljenja, ko se zdravi trup in okončine. Morda ne bo mogoče narediti "ustrezne ocene učinka zdravljenja" pred odpravo lokalnih kožnih reakcij.
Izpostavljenost soncu
Študije so bile izvedene za oceno učinkov UV -sevanja na kožo po enkratni in večkratni uporabi gela ingenol mebutata, 100 mcg / g. Ingenol mebutatni gel ni pokazal potenciala za foto-draženje ali foto-alergijske učinke. Vendar se je treba zaradi narave bolezni izogniti ali čim bolj izogniti čezmerni izpostavljenosti sončni svetlobi (vključno s sončnimi žarki in solariji).
Zdravljenje aktinične keratoze
Klinično netipične za aktinično keratozo ali sume na malignost je treba analizirati z biopsijo, da se določi ustrezno zdravljenje.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij niso bile izvedene. Medsebojno delovanje s sistemsko absorbiranimi zdravili je malo verjetno, saj se zdravilo Picato ne absorbira sistemsko.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi ingenol mebutata pri nosečnicah ni. Študije na živalih so pokazale blago embriofetalno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Tveganja za ljudi po zdravljenju kože z ingenol mebutatom so malo verjetna., Ker se Picato ne absorbira sistemsko. Kot previdnostni ukrep se je priporočljivo izogibati uporabi zdravila Picato med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Pričakuje se, da zdravilo Picato ne bo vplivalo na novorojenčke / dojenčke, ker se zdravilo Picato ne absorbira sistemsko. Doječo žensko je treba opozoriti, da se mora v obdobju 6 ur po uporabi zdravila Picato izogibati telesnemu stiku med njenim novorojenčkom / dojenčkom in tretiranim območjem.
Plodnost
Študije plodnosti z ingenol mebutatom niso bile izvedene.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Picato nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki so lokalne kožne reakcije, vključno z eritemom, luščenjem / luščenjem, skorjami, oteklinami, mehurčki / pustularno tvorbo in erozijo / razjedo na mestu aplikacije gela ingenol mebutata, glejte preglednico 1 za terminologijo MedDRA. Po nanosu ingenol mebutata je večina bolnikov (> 95%) doživela eno ali več lokalnih kožnih reakcij, pri zdravljenju obraza in lasišča pa so poročali o okužbi na mestu aplikacije.
Tabela neželenih učinkov
V tabeli 1 je prikazana izpostavljenost Picatu 150 mcg / g ali 500 mcg / g pri 499 bolnikih z aktinično keratozo, zdravljenih v štirih študijah faze III, ki so bile nadzorovane z vozilom in so vključile skupaj 1.002 bolnikov. 25 cm2) s Picatom v koncentracijah 150 mcg / g oziroma 500 mcg / g ali nosilcem enkrat na dan 3 oziroma 2 zaporedna dneva.
Spodnja tabela prikazuje neželene učinke po organskih sistemih MedDRA in anatomski lokaciji.
Pogostnosti so bile opredeljene v skladu z naslednjo konvencijo: Zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
*: Oteklina na mestu uporabe na obrazu ali lasišču lahko vpliva na območje okoli oči
**: Vključno z zapisovanjem na mestu uporabe
Opis izbranih neželenih učinkov
Incidenca lokalnih kožnih reakcij, ki so se pojavile z> 1% incidenco na "obrazu / lasišču" oziroma "trupu / okončinah", je naslednja: eritem na mestu aplikacije (94% in 92%), piling na mestu aplikacije (85% in 90%), kraste na mestu aplikacije (80%in 74%), otekanje na mestu aplikacije (79%in 64%), mehurčki na mestu aplikacije (13%in 20%), pustule na mestu aplikacije (43%in 23%) in mesto nanosa erozija (31% in 25%).
Hudi lokalni kožni odzivi so se pojavili z incidenco 29% na obrazu in lasišču ter s "incidenco 17% na trupu in okončinah. Incidenca hudih lokalnih kožnih reakcij, ki so se pojavile z" incidenco> 1% na obeh "obrazih / lasišče "in" trup / okončine "je naslednji: eritem na mestu aplikacije (24% in 15%), piling na mestu aplikacije (9% in 8%), kraste na mestu nanosa (6% in 4%) , oteklina na mestu nanosa (5% in 3%) in pustule na mestu nanosa (5% in 1%).
Dolgoročno spremljanje
Skupaj 198 bolnikov s popolnim celjenjem ran na 57. dan (184 zdravljenih s Picatom in 14 zdravljenih z nosilcem) je bilo spremljanih dodatnih 12 mesecev. V drugi študiji je bilo 329 bolnikov, ki so bili na začetku zdravljeni s krioterapijo na obrazu / lasišču, po treh tednih randomizirano na zdravljenje s Picatom 150 mcg / g (n = 158) ali vehiklom (n = 150) 3 dni. območje. 149 bolnikov v skupini Picato in 140 bolnikov v skupini z nosilci smo spremljali 12 mesecev. V naslednji študiji je bilo 450 bolnikov na začetku zdravljenih s Picatom 150 mcg / g, od teh 134 bolnikov so bili randomizirani na drugi potek zdravljenja s Picato 150 mcg / g, bolnike pa so spremljali do 12 mesecev po prvem zdravljenju. Ti rezultati niso spremenili varnostnega profila zdravila Picato (glejte poglavje 5.1).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Preveliko odmerjanje zdravila Picato bi lahko povzročilo "povečano pojavnost lokalnih kožnih odzivov. Obvladovanje prevelikega odmerjanja bi moralo obsegati zdravljenje kliničnih simptomov.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antibiotiki in kemoterapevtska sredstva za dermatološko uporabo, druga kemoterapevtska sredstva.
Oznaka ATC: D06BX02.
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja ingenol mebutata za uporabo pri aktinični keratozi še ni v celoti opredeljen. Modeli in vivo in in vitro so pokazali dvojni mehanizem delovanja učinkov ingenol mebutata: 1) indukcija celične smrti, lokalizirane na lezijah 2) spodbujanje vnetnega odziva, za katerega je značilna lokalna proizvodnja proinflamatornih citokinov in kemokinov ter celično infiltracija imunokompetentna.
Farmakodinamični učinki
Rezultati dveh kliničnih študij o bioloških učinkih ingenol mebutata so pokazali, da lokalna uporaba povzroča epidermalno nekrozo in globok vnetni odziv tako v povrhnjici kot v zgornjem delu dermisa obdelane kože s prevlado infiltracije T celic , nevtrofilci in makrofagi. V dermisu so redko opazili nekrozo.
Profili genske ekspresije biopsij kože na obdelanih območjih kažejo na vnetne odzive in odzive na kožne lezije, združljive s histološkimi ocenami.
Neinvazivni pregled s konfokalno refleksno mikroskopijo obdelane kože je pokazal, da so kožne spremembe, ki jih povzroči ingenol mebutat, reverzibilne, s skoraj popolno normalizacijo vseh parametrov, izmerjenih po 57 dneh po zdravljenju, kar potrjujejo tudi klinične študije in študije na živalih.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost zdravila Picato 150 mcg / g, danega 3 dni zapored na obraz in lasišče, so proučevali v dveh dvojno slepih, z vozilom nadzorovanih kliničnih preskušanjih, ki sta vključevala skupaj 547 odraslih bolnikov.
Podobno so učinkovitost in varnost zdravila Picato 500 mcg / g, danega 2 zaporedna dneva na trup in okončine, proučevali v dveh dvojno slepih, z vozilom nadzorovanih kliničnih preskušanjih, ki sta vključevala skupaj 458 odraslih bolnikov. -tedensko obdobje spremljanja, med katerim so se vrnili na klinično spremljanje in varnostno spremljanje. Učinkovitost, merjeno kot popolna in delna stopnja kliničnega ozdravljenja ter mediano odstotno zmanjšanje, so ocenjevali 57. dan (glej tabelo 2).
Bolniki so imeli 4 do 8 klinično značilnih, vidnih, ločenih, nehiperkeratotičnih, nehipertrofičnih lezij aktinične keratoze na obrazu ali lasišču ali trupu ali okončinah na sosednjem območju zdravljenja 25 cm2. preiskovani gel smo nanesli na celotno površino, ki jo je treba obdelati.
Stopnja skladnosti je bila visoka in 98% bolnikov je zaključilo te študije.
Bolniki v študiji so bili stari od 34 do 89 let (povprečna starost 64 oziroma 66 let za oba odmerka), 94% pa jih je imelo tip kože I, II ali III po Fitzpatrickovi klasifikaciji.
Pri 57. dnevu so imeli bolniki, zdravljeni s Picatom, višjo stopnjo popolne in delne klinične ozdravitve kot bolniki, zdravljeni z gelom za nosilce (str
Stopnja popolne klinične ozdravitve se nanaša na odstotek bolnikov brez klinično vidnih lezij aktinične keratoze na območju zdravljenja.
b Delna stopnja kliničnega ozdravljenja se nanaša na odstotek bolnikov, pri katerih je izginilo vsaj 75% števila lezijzačetnice aktinične keratoze.
c Srednji odstotek (%) zmanjšanja lezij aktinične keratoze v primerjavi z bazalna.
d p
Stopnja učinkovitosti se je razlikovala med posameznimi anatomskimi lokacijami. Na vsaki lokaciji so bile popolne in delne stopnje strjevanja višje v skupini z ingenol mebutatom v primerjavi s skupino nosilcev (glej preglednici 3 in 4).
a Drugo vključuje ramo, hrbet, nogo.
Varnost zdravljenja s Picato 150 mcg / g 3 dni ali 2 dni zdravljenja s Picato 500 mcg / g 2 dni je bila ocenjena do 57. dneva, večina prijavljenih neželenih učinkov in lokalnih kožnih odzivov je bila blage intenzivnosti do zmerne in vsi so minili brez posledice.
Statistično pomembne razlike v rezultatih, o katerih so poročali bolniki, so bile opažene v korist bolnikov, zdravljenih s Picatom, v primerjavi z bolniki, ki so bili zdravljeni z gelom za vehikel. V skupinah, zdravljenih z ingenol mebutatom, so bile za povprečno splošno zadovoljstvo bolnikov zabeležene višje ocene v primerjavi s skupinami, zdravljenimi z nosilcem (p
Dolgoročna učinkovitost
Za oceno obstojnosti učinkovitosti v primeru ponovitve lezij aktinične keratoze na tretiranem območju in varnosti pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Picato, so bile izvedene tri dolgoročne prospektivne opazovalne študije z enoletnim spremljanjem. Ena študija je vključevala bolnike, ki so se 3 dni zdravili s Picato 150 mcg / g na obrazu ali lasišču, medtem ko sta dve študiji vključevali bolnike, ki so se 2 dni zdravili s Picato 500 mcg / g na trupu ali okončinah. V dolgotrajno spremljanje so bili vključeni le bolniki, ki so ob koncu študije faze III (57. dan) dosegli popolno klinično okrevanje na zdravljenem območju. .
a Stopnja ponovitve je Kaplan-Meierjeva (KM) ocena na datum načrtovanega študijskega obiska, izražena kot odstotek (95% IZ). Ponovitev je bila opredeljena kot prisotnost kakršne koli lezije, ugotovljene z aktinično keratozo, na predhodno zdravljenem območju pri bolnikih, ki so v prejšnjih študijah faze III dosegli popolno klinično okrevanje na 57. dan.
b Stopnja ponovitve lezij za vsakega bolnika je opredeljena kot razmerje med številom lezij aktinične keratoze pri 12 mesecih in številom lezij pri bazalna v prejšnjih študijah faze III.
c Od tega je bilo 38 preiskovancev predhodno zdravljenih v študiji faze III, ki je bila nadzorovana z vozilom, 38 oseb pa je bilo predhodno zdravljenih v nenadzorovani študiji faze III.
Nevarnost napredovanja v ploščatocelični karcinom
Ob koncu študije (57. dan) je bil odstotek ploščatoceličnega karcinoma (SCC), o katerem so poročali na območju zdravljenja, primerljiv pri bolnikih, zdravljenih z gelom ingenol mebutatom (0,3%, 3 od 1.165 bolnikov) in pri tistih, ki so bili zdravljeni z nosilcem (0,3%, 2 od 632 bolnikov) v kliničnih študijah aktinične keratoze z gelom ingenol mebutatom.
V treh prospektivnih, dolgotrajnih opazovalnih študijah z enoletnim spremljanjem noben bolnik (0 od 184 bolnikov, ki so bili predhodno zdravljeni z ingenol mebutatom) ni poročal o SCC na območju zdravljenja.
Izkušnje z več kot enim potekom zdravljenja
V dvojno slepi študiji, ki je bila nadzorovana z nosilci, je bilo do 450 tečajev zdravljenja s Picatom 150 mcg / g izvedenih pri 450 bolnikih s 4-8 aktiničnimi keratozami na "površini 25 cm2 na obrazu ali lasišču. "Bolniki, pri katerih prvi potek zdravljenja po 8 tednih ni privedel do popolnega ozdravljenja vseh aktiničnih keratoz na območju zdravljenja, so bili naključno izbrani za nadaljnji potek zdravljenja s Picatom ali nosilcem. Bolnike, pri katerih je pri prvem poteku zdravljenja prišlo do popolnega okrevanja, so ocenjevali pri 26 in 44 tednih in jih naključno izbrali za drugi potek zdravljenja, če so se na terenu ponovili. Pri vseh bolnikih je bila učinkovitost ocenjena 8 tednov po randomizaciji.Prvi odmerek zdravljenja, ki se je dajal odkrito, je povzročil popolno ozdravitev 62% (277/450). Predstavljeni so rezultati drugega poteka randomiziranega in slepega zdravljenja v tabeli 6.
Popolna stopnja ozdravitve je opredeljena kot delež bolnikov brez (nič) klinično vidnih lezij aktinične keratoze na območju zdravljenja.
b Cochran-Mantel-Haenszel test s Picato gelom 150 mcg / g v primerjavi s pravilnim nosilcem za anatomsko lokacijo (obraz / lasišče) in državo.
c Bolniki, pri katerih prvi potek zdravljenja ni privedel do popolnega celjenja vseh aktiničnih keratoz na območju zdravljenja.
d Bolniki, pri katerih je v prvem ciklu zdravljenja prišlo do popolnega okrevanja in so imeli na območju zdravljenja 26. ali 44. teden ponovitev.
Aktinična keratoza obraza in lasišča, zaporedna uporaba po krioterapiji
V študiji z dvema rokama je bilo 329 odraslih bolnikov z aktinično keratozo na obrazu ali lasišču randomizirano na zdravljenje s Picato 150 mcg / g gelom ali vehiklom 3 tedne po krioterapiji na vseh vidnih lezijah na območju zdravljenja. Bolniki s 4 do 8 klinično V študijo so bile vključene značilne, vidne, različne kot nehipertrofične in nehiperkeratotične aktinične lezije keratoze na sosednjem območju zdravljenja 25 cm2.
Enajst tednov po izhodiščni vrednosti, kar ustreza 8 tednom po zdravljenju s Picatom ali nosilcem, je bila popolna ozdravitev 61% pri tistih bolnikih, randomiziranih na gel Picato, in 49% pri tistih, ki so bili randomizirani na nosilec. Po 12 mesecih je bila popolna ozdravitev v teh skupinah 31% oziroma 19%. Odstotno zmanjšanje števila aktiničnih keratoz v skupini Picato je bilo pri 11 tednih 83%, pri 12 mesecih pa 57%, v skupini z nosilci pa 78% pri 11 tednih in 42% pri 12 mesecih. Povprečno število aktiničnih keratoz v skupini Picato je bilo 5,7 na začetku, 0,8 v 11. tednu in 0,9 v 12 mesecih v primerjavi s 5,8 na začetku, 1,0 v 11 tednu in 1,2 v 12 mesecih v skupini z vozilom.
Varnostni rezultati študije so bili primerljivi z varnostnim profilom samo Picato gela 150 mcg / g.
Izkušnje z obdelavo večjih površin
V dvojno slepi študiji, ki je bila nadzorovana z vozilom in je bila izvedena za oceno sistemske izpostavljenosti, je bil Picato 500 mcg / g v količini 4 epruvet dnevno 2 dni zaporedoma nanesen na sosednjo površino za obdelavo velikosti 100 cm2. Rezultati niso pokazali sistemske absorpcije.
Picato 500 mcg / g je dobro prenašal, če ga nanesemo na sosednje območje zdravljenja, ki meri 100 cm2 na trupu in okončinah.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij s Picatom pri vseh podskupinah pediatrične populacije pri zdravljenju aktinične keratoze (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
Starejša populacija
Od 1.165 bolnikov, zdravljenih s Picatom v kliničnih preskušanjih aktinične keratoze, izvedenih z gelom ingenol mebutata, je bilo 656 bolnikov (56%) "starih 65 let in več, 241 bolnikov (21%)" pa je bilo starih 65 let ali več. 75 let star.Med mlajšimi in starejšimi bolniki niso opazili splošnih razlik v varnosti in učinkovitosti.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Sistemski farmakokinetični profil ingenol mebutata in njegovih presnovkov pri ljudeh ni bil opredeljen zaradi odsotnosti količinsko merljivih koncentracij v krvi po dajanju na kožo.
Ni bilo zaznane sistemske absorpcije niti pri minimalni meji zaznavanja (0,1 ng / ml) ali nad njo, ko je bil za zdravljenje aktinične keratoze na površini 100 cm2 uporabljen Picato 500 mcg / g v količini 4 epruvete na hrbtni podlakti bolnikov enkrat na dan 2 zaporedna dneva.
Rezultati študij in vitro kažejo, da ingenol mebutat ne zavira ali inducira izooblik človeškega citokroma P450.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnost.
Predklinične študije varnosti kažejo, da lokalna uporaba gela ingenol mebutata dobro prenaša, možni so primeri reverzibilnega draženja kože in zanemarljivo tveganje za sistemsko toksičnost v priporočenih pogojih uporabe.
Pri podganah ingenol mebutat ni bil povezan z učinki na razvoj ploda pri intravenskih odmerkih do 5 μg / kg / dan (30 μg / m2 / dan). Pri kuncih niso opazili večjih nepravilnosti. pri plodovih materah, zdravljenih v odmerkih 1 mcg / kg / dan (12 mcg / m2 / dan).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Izopropilni alkohol
Hidroksietilceluloza
Citronska kislina monohidrat
Natrijev citrat
Benzil alkohol
Očiščena voda
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Epruvete je treba zavreči po prvem odprtju.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Enoodmerne laminirane cevi z notranjo plastjo iz polietilena visoke gostote (HDPE) in aluminija kot pregradne plasti. Pokrovčki iz HDPE.
Picato 150 mcg / g gela je na voljo v pakiranju, ki vsebuje 3 epruvete s po 0,47 g gela.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/12/796/001
042513010
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. november 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE julij 2015