Aktivne sestavine: raloksifen
Raloksifen Sandoz 60 mg obložene tablete
Zakaj se uporablja raloksifen - generično zdravilo? Za kaj je to?
Raloksifen Sandoz vsebuje zdravilno učinkovino raloksifen hidroklorid.
Raloksifen Sandoz se uporablja za zdravljenje in preprečevanje osteoporoze pri ženskah po menopavzi.
Raloksifen Sandoz zmanjšuje tveganje za zlome vretenc pri ženskah s postmenopavzalno osteoporozo. Zmanjšanje tveganja za zlom kolka ni bilo dokazano.
Kako zdravilo Raloxifene Sandoz deluje
Raloksifen Sandoz spada v skupino nehormonskih zdravil, imenovanih selektivni modulatorji receptorjev estrogena (MSRE). Ko ženska doseže menopavzo, se raven estrogena, ženskih spolnih hormonov, zmanjša. Raloksifen Sandoz reproducira nekatere pozitivne učinke estrogena po menopavzi.
Osteoporoza je bolezen, zaradi katere so vaše kosti tanke in krhke - ta bolezen je še posebej pogosta pri ženskah po menopavzi. Čeprav morda sprva nima simptomov, je zaradi osteoporoze bolj nagnjena k zlomu kosti, zlasti hrbtenice, bokov in zapestja. povzročajo bolečine v hrbtu, zmanjšano višino in pogrbljen hrbet.
Kontraindikacije Kadar raloksifena ne smete uporabljati - generično zdravilo
Ne jemljite zdravila Raloxifene Sandoz:
- Če se zdravite ali ste se zdravili zaradi krvnih strdkov v nogah (globoka venska tromboza), pljučih (pljučna embolija) ali očeh (tromboza mrežnične vene).
- Če ste alergični (preobčutljivi) na raloksifen ali katero koli sestavino tega zdravila.
- Če še vedno lahko zanosite, lahko zdravilo Raloxifene Sandoz škoduje nerojenemu otroku.
- Če imate bolezen jeter (primeri bolezni jeter so ciroza, blaga odpoved jeter ali holestatska zlatenica).
- Če imate hude težave z ledvicami.
- Če imate nepojasnjeno krvavitev iz nožnice. To stanje mora oceniti zdravnik.
- Če imate aktivni rak maternice, ker ni dovolj izkušenj z uporabo zdravila Raloxifene Sandoz pri ženskah s to boleznijo.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Raloksifen - generično zdravilo
Pred jemanjem zdravila Raloxifene Sandoz se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Če ste bili imobilizirani nekaj časa, na primer, če ste priklenjeni na invalidski voziček, potrebujete hospitalizacijo ali morate ostati v postelji, da si opomorete po nesreči ali nepričakovani bolezni, saj lahko ta stanja povečajo tveganje za trombozo (globoka venska tromboza , pljučna embolija ali tromboza vene mrežnice).
- Če ste imeli cerebrovaskularno nesrečo (npr. Možgansko kap) ali če vam je zdravnik povedal, da obstaja velika verjetnost, da jo boste imeli.
- Če imate bolezen jeter.
- Če imate raka na dojki, ker ni dovolj izkušenj z uporabo zdravila Raloxifene Sandoz pri ženskah s to boleznijo.
- Če jemljete peroralno estrogensko terapijo.
Raloksifen Sandoz verjetno ne bo povzročil vaginalne krvavitve. Zato med jemanjem zdravila Raloxifene Sandoz ne pričakujemo nožnične krvavitve, zato mora zdravnik oceniti to stanje.
Raloksifen Sandoz ne zdravi simptomov po menopavzi, kot so navali vročine.
Raloksifen Sandoz znižuje raven skupnega holesterola in LDL ("slabega") holesterola. Na splošno se raven trigliceridov in HDL ("dobrega") holesterola ne spremeni. Če pa ste v preteklosti jemali estrogen in ste imeli pretirano zvišanje trigliceridov, se morate pred jemanjem zdravila Raloxifene Sandoz posvetovati z zdravnikom.
Raloksifen Sandoz vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za laktozo, vrsto sladkorja, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek raloksifena - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Če za redčenje krvi jemljete zdravila za srce digitalis ali zdravila za redčenje krvi, kot je varfarin, bo zdravnik morda moral spremeniti odmerek teh zdravil.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete holestiramin, ki se večinoma uporablja kot zdravilo za zniževanje lipidov, saj raloksifen Sandoz morda ne bo deloval optimalno.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Zdravilo Raloxifene Sandoz lahko jemljejo le ženske v menopavzi in jih ne smejo jemati ženske, ki imajo morda še otroka. Raloksifen Sandoz lahko škoduje nerojenemu otroku.
Ne jemljite zdravila Raloxifene Sandoz, če dojite, saj se lahko zmeša z materinim mlekom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Raloksifen Sandoz nima znanih ali zanemarljivih učinkov na vožnjo ali upravljanje strojev.
Odmerjanje, način in čas uporabe Raloksifen - generično zdravilo: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Raloxifene Sandoz natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena tableta na dan. Ni važno, ob katerem času dneva ga boste vzeli, vendar ga boste vedno vzeli ob istem času, ko si ga boste zapomnili. Lahko ga vzamete s hrano ali brez nje.
Tablete so za peroralno uporabo.
Tableto pogoltnite celo. Po želji lahko pijete vodo. Tablete ne lomite ali zdrobite, preden jo vzamete. Zlomljena ali zdrobljena tableta ima lahko slab okus in obstaja možnost, da boste vzeli napačen odmerek.
Zdravnik vam bo povedal, kako dolgo še naprej jemljete zdravilo Raloxifene Sandoz. Zdravnik vam bo morda svetoval tudi jemanje dodatkov kalcija in vitamina D.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Raloxifene Sandoz
Tableto vzemite takoj, ko se spomnite, nato pa nadaljujte kot običajno. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo Raloxifene Sandoz
Najprej se morate pogovoriti s svojim zdravnikom.
Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila Raloxifene Sandoz toliko časa, kot vam je naročil zdravnik.
Raloksifen Sandoz lahko zdravi ali prepreči osteoporozo le, če tablete nadaljujete.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Raloxifene - Generic
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Raloxifene Sandoz, kot bi smeli
Pogovorite se s svojim zdravnikom ali farmacevtom. Če ste vzeli večji odmerek zdravila Raloxifene Sandoz, kot bi smeli, se lahko pojavijo krči v nogah in omotica.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki raloksifena - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Raloxifene Sandoz neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Večina neželenih učinkov pri raloksifenu je bila blagih.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov) so:
- Vročinski utripi (vazodilatacija)
- Sindrom gripe
- Gastrointestinalni simptomi, kot so slabo počutje (slabost), bruhanje, bolečine v trebuhu in prebavne motnje (dispepsija)
- Zvišan krvni tlak
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov) so:
- Glavobol, vključno z migreno
- Krči v nogah
- Otekanje rok, stopal in nog (periferni edem)
- Žolčni kamni
- Izpuščaj
- Blagi simptomi dojk, kot so bolečina, povečanje in občutljivost
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov) so:
- Povečano tveganje za nastanek krvnih strdkov v nogah (globoka venska tromboza)
- Povečano tveganje za nastanek krvnih strdkov v pljučih (pljučna embolija)
- Povečano tveganje za nastanek krvnih strdkov v očesu (tromboza mrežnične vene)
- Koža okoli vene je rdeča in boleča (površinski venski tromboflebitis)
- Nastanek krvnega strdka v arteriji (na primer kap, vključno s povečanim tveganjem za smrt zaradi kapi)
- Zmanjšanje krvnih ploščic, kar poveča tveganje za krvavitve ali modrice.
V redkih primerih (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov) se lahko med zdravljenjem z raloksifenom Sandoz zvišajo ravni jetrnih encimov v krvi.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila Raloxifene Sandoz ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Pretisni omot shranjujte v zunanji ovojnini, da ga zaščitite pred svetlobo in vlago. Ne zamrzujte.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Raloxifene Sandoz
- Zdravilna učinkovina je raloksifen hidroklorid. Ena tableta vsebuje 60 mg raloksifenijevega klorida, kar ustreza 56 mg raloksifena.
- Druge sestavine tablet Raloxifene Sandoz so:
- Jedro tablete: natrijev škrobni glikolat, citronska kislina monohidrat, mikrokristalna celuloza, dvobazni kalcijev fosfat, poloksamer 407, magnezijev stearat
- Obloga tablete: hipromeloza, laktoza monohidrat, titanov dioksid (E171) in makrogol / PEG 4000.
Izgled zdravila Raloxifene Sandoz in vsebina pakiranja
Raloksifen Sandoz so bele, eliptične, filmsko obložene tablete.Tablete so pakirane v pretisne omote. Škatle vsebujejo pretisne omote s 14, 28, 30, 84 ali 90 tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
RALOXIFENE SANDOZ 60 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 60 mg raloksifenijevega klorida, kar ustreza 56 mg prostega raloksifena.
Pomožne snovi z znanim učinkom:
Ena tableta vsebuje laktozo monohidrat (1,5 mg).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta. Bele eliptične tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Raloksifen Sandoz je indiciran za zdravljenje in preprečevanje osteoporoze pri ženskah po menopavzi, saj je dokazano znatno zmanjšal tveganje za osteoporozne zlome vretenc, ne pa tudi zlomov kolka.
Pri določanju izbire zdravila Raloxifene Sandoz ali drugih terapij, vključno z estrogenom, za posamezno žensko v menopavzi je treba upoštevati simptome menopavze, učinke na maternico in tkiva dojk, kardiovaskularna tveganja in koristi (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena tableta na dan za peroralno uporabo, ki jo lahko vzamete kadar koli v dnevu in ne glede na obroke. Zaradi narave te patologije je zdravilo Raloxifene Sandoz namenjeno dolgotrajni uporabi.
Dodatek kalcija in vitamina D na splošno priporočamo ženskam z zmanjšanim vnosom kalcija s hrano.
Upokojenci
Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.
Poškodbe ledvic:
Raloksifena Sandoza se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte poglavje 4.3). Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic je treba zdravilo Raloxifene Sandoz uporabljati previdno.
Okvara jeter:
Raloksifena Sandoza se ne sme uporabljati pri bolnikih z okvaro jeter (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Pediatrična populacija
Zdravila Raloxifene Sandoz se ne sme uporabljati pri otrocih katere koli starosti. Raloksifena Sandoza pri pediatrični populaciji ni ustrezno uporabiti.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Ne smemo ga dajati ženskam v rodni dobi (glejte poglavje 4.6).
• Prejšnje ali trenutne venske trombembolične epizode (VTE), vključno z globoko vensko trombozo, pljučno embolijo in trombozo vene mrežnice.
• Okvara jeter, vključno s holestazo.
• Hude poškodbe ledvic.
• Maternične krvavitve nedoločene narave.
Raloksifena Sandoza se ne sme uporabljati pri bolnikih z znaki ali simptomi raka endometrija, ker varnost v tej skupini bolnikov ni bila ustrezno raziskana.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Raloksifen je povezan s povečanim tveganjem za venske trombembolične epizode, ki je podobno tveganju, ugotovljenem v povezavi z obstoječim hormonskim nadomestnim zdravljenjem. Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za venske trombembolične dogodke katere koli etiologije, je treba pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem. Raloksifen Sandoz je treba prekiniti v primeru kakršne koli bolezni ali situacije, ki vključuje daljše obdobje imobilizacije. Prekinitev je treba opraviti čim prej v primeru bolezni ali tri dni pred začetkom obdobja imobilizacije. Terapijo ne smemo nadaljevati, dokler ne odpravimo vzroka prekinitve in se bolniku ne povrne popolna gibljivost.
V študiji žensk v menopavzi z dokumentirano koronarno boleznijo srca ali s povečanim tveganjem za koronarne dogodke raloksifen v primerjavi s placebom ni vplival niti na incidenco miokardnega infarkta, niti na hospitalizacijo zaradi akutnega koronarnega sindroma niti na celotno smrtnost, vključno s skupno srčno -žilno boleznijo smrtnosti niti števila možganskih kapi, vendar je pri ženskah, ki so prejemale raloksifen c "prišlo do povečanja umrljivosti zaradi možganske kapi. Incidenca smrti zaradi možganske kapi je bila 2,2 na 1.000 žensk na leto z raloksifenom v primerjavi s 1,5 na 1.000 žensk na leto s placebom (glejte poglavje 4.8). Te podatke je treba upoštevati pri predpisovanju raloksifena ženskam v menopavzi z anamnezo možganske kapi ali drugimi pomembnimi dejavniki tveganja za možgansko kap, na primer prehodni ishemični napad ali atrijska fibrilacija.
Proliferacija endometrija ni dokazana. Vsaka krvavitev iz maternice, ki se pojavi med zdravljenjem z zdravilom Raloxifene Sandoz, je nepričakovana in jo mora specialist v celoti raziskati. Dve najpogostejši diagnozi, povezani z krvavitvami iz maternice, ki sta se pojavili med zdravljenjem z raloksifenom, sta bili atrofija endometrija in benigni polipi endometrija. ki so se zdravili s placebom.
Raloksifen se v glavnem presnavlja v jetrih. Enkratni odmerek raloksifena, uporabljen pri bolnikih s cirozo in zmerno okvaro jeter (razred A po Child-Pughu), je povzročil plazemske koncentracije raloksifena približno 2,5-krat višje od kontrol. Povečanje je povezano s skupnimi koncentracijami bilirubina. Poleg tega raloksifena Sandoza ne priporočamo pri bolnikih z jetrno insuficienco. Če so ugotovljene povišane vrednosti, je treba med zdravljenjem skrbno spremljati celoten bilirubin, gamaglutamiltransferazo, alkalno fosfatazo, alanin transferazo in aspartat transferazo.
Omejeni klinični podatki kažejo, da je pri bolnikih s predhodnimi epizodami hipertrigliceridemije (> 5,6 mmol / L), ki jo povzroča peroralni estrogen, lahko raloksifen povezan z izrazito povišanimi trigliceridemijami. Pri bolnikih s to anamnezo je treba spremljati vrednosti trigliceridov raloksifena v serumu.
Varnost raloksifena pri bolnikih z rakom dojke ni bila ustrezno raziskana. Podatkov o sočasni uporabi raloksifena z zdravili, ki se uporabljajo pri zdravljenju zgodnjega ali napredovalega raka dojke, ni, zato je treba zdravilo Raloxifene Sandoz uporabljati le za zdravljenje in preprečevanje osteoporoze po zdravljenju raka dojke. Vključno z adjuvantnim zdravljenjem zaključeno.
Ker so podatki o varnosti pri sočasni uporabi raloksifena in sistemskega estrogena omejeni, takšna uporaba ni priporočljiva.
Raloksifen Sandoz ni učinkovit pri zmanjševanju vazodilatacije (vročinski utripi) ali drugih simptomov menopavze, povezanih s pomanjkanjem estrogena.
Raloksifen Sandoz vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasna uporaba kalcijevega karbonata in antacidov, ki vsebujejo magnezij in aluminijev hidroksid, ne vpliva na biološko uporabnost raloksifena.
Sočasna uporaba raloksifena in varfarina ni spremenila njune farmakokinetike. Vendar so opazili skromno zmanjšanje protrombinskega časa, zato je treba pri raloksifenu sočasno uporabljati varfarin ali druge derivate kumarina, treba spremljati protrombinski čas. Učinki na protrombinski čas se lahko pojavijo po nekaj tednih, če se zdravljenje z raloksifenom začne pri bolnikih, ki že jemljejo kumarinske antikoagulante.
Raloksifen nima vpliva na farmakokinetiko metilprednizolona v enkratnem odmerku. Raloksifen ne vpliva na območje dinamičnega ravnovesja pod krivuljo digoksina, največja koncentracija digoksina se poveča za manj kot 5%.
Vpliv sočasnega dajanja zdravila na plazemske koncentracije raloksifena so ocenjevali v kliničnih študijah preprečevanja in zdravljenja. Pogosto sočasno uporabljena zdravila so vključevala: paracetamol, nesteroidna protivnetna zdravila (kot so acetilsalicilna kislina, ibuprofen in naproksen).), peroralni antibiotiki, antagonisti H1 in H2 ter benzodiazepini. Klinično pomemben učinek sočasne uporabe zgoraj navedenih zdravil na plazemske koncentracije raloksifena ni bil ugotovljen.
V načrtu klinične študije je bila dovoljena sočasna uporaba vaginalnih estrogenih pripravkov, če se je to zdelo primerno za zdravljenje atrofičnih manifestacij vagine. V primerjavi s placebom pri bolnikih, zdravljenih z raloksifenom, ni bilo večje uporabe.
In vitro, raloksifen ne vpliva na vezavo varfarina, fenitoina ali tamoksifena.
Raloksifena se ne sme dajati hkrati s holestiraminom (ali drugimi anionsko izmenjevalnimi smolami), kar znatno zmanjša absorpcijo in entero-jetrno cirkulacijo raloksifena.
Sočasna uporaba ampicilina povzroči zmanjšanje vršnih koncentracij raloksifena v plazmi. Ker pa se skupna absorbirana količina in hitrost izločanja raloksifena ne spreminjata, lahko raloksifen dajemo sočasno z ampicilinom.
Raloksifen skromno poveča koncentracijo globulinov, ki vežejo hormone, vključno s globulini, ki vežejo spolne steroide (SHBG), globulinom, ki veže tiroksin (TBG), in globulinom, ki veže kortikosteroide (CBG), z ustreznim povečanjem skupnih koncentracij hormonov. Te spremembe ne vplivajo na koncentracije prostih hormonov.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Raloksifen Sandoz se uporablja samo pri ženskah po menopavzi.
Raloksifena Sandoza ne smejo jemati ženske, ki še lahko rodijo otroke. Raloksifen lahko pri nosečnicah povzroči škodo plodu. Če je to zdravilo pomotoma uporabljeno med nosečnostjo ali pa bolnica med jemanjem zanosi, je treba bolnika obvestiti o možnem tveganju za plod (glejte poglavje 5.3).
Čas hranjenja
Ni znano, ali se raloksifen ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Tveganja za novorojenčka / dojenčka ni mogoče izključiti. Zato njegove klinične uporabe pri doječih ženskah ni priporočljivo. Raloksifen Sandoz lahko vpliva na razvoj otroka.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Raloksifen nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
a.) Povzetek varnostnega profila
Najpomembnejši klinično pomembni neželeni učinki, o katerih so poročali pri ženskah v menopavzi, zdravljenih z raloksifenom Sandozom, so venski trombembolični dogodki (glejte poglavje 4.4), ki se pojavijo pri manj kot 1% zdravljenih bolnikov.
b.) Povzetek tabele neželenih učinkov
Spodnja tabela prikazuje neželene učinke in pogostost, opažene v študijah preprečevanja in zdravljenja, izvedenih pri več kot 13.000 ženskah v menopavzi, skupaj z neželenimi učinki iz podatkov po prihodu zdravila na trg. Trajanje zdravljenja v teh študijah je bilo od 6 do 60 mesecev. Večina neželenih učinkov ni rutinsko zahtevala prekinitve zdravljenja.
Pogostnost podatkov po trženju je bila izračunana iz s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj (vključno s skupno 15.234 bolniki, 7.601 pri 60 mg raloksifena in 7.633 pri placebu) pri ženskah v menopavzi z osteoporozo ali koronarno boleznijo srca, CHD), ki so pokazale ali povečale tveganje za CHD, brez primerjave s pogostnostjo neželenih učinkov v skupinah, ki so prejemale placebo.
V študijah preprečevanja je prišlo do prekinitve zdravljenja zaradi kakršnih koli neželenih učinkov pri 10,7% od 581 bolnikov, zdravljenih z raloksifenom, v primerjavi z 11,1% od 584 bolnikov, zdravljenih s placebom. V študijah zdravljenja je do prekinitve zdravljenja zaradi katerega koli neželenega dogodka prišlo pri 12,8% od 2.557 bolnikov, zdravljenih z raloksifenom, v primerjavi z 11,1% od 2.576 bolnikov, zdravljenih s placebom. Za razvrščanje neželenih učinkov se uporablja naslednja konvencija: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
vključen izraz, ki temelji na izkušnjah po trženju
c.) Opis izbranih neželenih učinkov
Pogostost vazodilatacije (vročinski utripi) se je pri bolnikih, zdravljenih z raloksifenom, zmerno povečala v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili s placebom (v kliničnih preskušanjih za preprečevanje osteoporoze, 2 do 8 let po menopavzi, 24,3% z raloksifenom v primerjavi s 18,2% pri placebu; v kliničnih preskušanjih za zdravljenje osteoporoze s povprečno starostjo 66 let, 10,6% z raloksifenom v primerjavi s 7,1% s placebom) .Ta neželeni učinek je bil pogostejši v prvih 6 mesecih zdravljenja in se je redko pojavil prvič po tisti čas.
V študiji 10.101 žensk v menopavzi z dokumentirano koronarno boleznijo srca ali s povečanim tveganjem za koronarne dogodke (RUTH) se je vazodilatacija (vročinski utripi) pojavila pri 7,8% bolnikov, zdravljenih z raloksifenom, in pri 4,7% bolnikov, zdravljenih z placebo.
V vseh kliničnih preskušanjih z raloksifenom pri zdravljenju osteoporoze in s placebom nadzorovanih venskih trombemboličnih dogodkov, vključno z globoko vensko trombozo, pljučno embolijo in trombozo vene mrežnice, so se pojavili s približno pogostostjo 0,8% ali 3,22 primerov na 1.000 bolnikov na leto. Relativno tveganje 1,60 (interval zaupanja 0,95, 2,71) je bilo ugotovljeno pri bolnikih, zdravljenih z raloksifenom, v primerjavi s placebom.
V študiji RUTH so se venski trombembolični dogodki pojavili s pogostostjo približno 2,0% ali 3,88 primerov na 1.000 bolnikov na leto v skupini z raloksifenom in s pogostostjo 1,4% ali 2. 70 primerov na 1.000 bolnikov na leto v skupini s placebom. Stopnja tveganja za vse venske trombembolične dogodke v študiji RUTH je bila HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Površinski venski tromboflebitis se je pojavil s pogostnostjo 1% v skupini z raloksifenom in 0,6% v skupini s placebom.
V študiji RUTH raloksifen v primerjavi s placebom ni vplival na pojavnost kapi. Vendar se je pri ženskah, ki so jemale raloksifen, povečalo število smrtnih žrtev. Incidenca smrtnosti zaradi možganske kapi je bila 2,2 na 1000 žensk na leto v skupini z raloksifenom v primerjavi s 1,5 na 1000 žensk na leto v skupini, ki je prejemala placebo (glejte poglavje 4.4) .V povprečnem obdobju spremljanja 5,6 leta je 59 (1,2%) žensk prejemalo zdravljenje je raloksifen umrl zaradi možganske kapi v primerjavi s 39 (0,8%) ženskami, zdravljenimi s placebom.
Drugi opažen neželeni učinek je bil pojav krčev v nogah (5,5% z raloksifenom, 1,9% s placebom v preventivnih študijah in 9,2% z raloksifenom, 6,0% s placebom v študijah zdravljenja).
V študiji RUTH so krče v nogah opazili pri 12,1% bolnikov, zdravljenih z raloksifenom, in pri 8,3% bolnikov, zdravljenih s placebom.
Sindrom gripe so odkrili pri 16,2% bolnikov, zdravljenih z raloksifenom, v primerjavi s 14,0% bolnikov, zdravljenih s placebom.
"Nadaljnja statistično nepomembna razlika (p> 0,05), vendar z očitno korelacijo z uporabljenim odmerkom, je bil pojav perifernega edema, ki se je pojavil s" 3,1 -odstotno incidenco z raloksifenom v primerjavi s "1,9% s placebom pri preprečevanju študijah in s 7,1% incidenco pri uporabi raloksifena v primerjavi s 6,1% pri placebu v študijah zdravljenja.
V študiji RUTH se je periferni edem pojavil pri 14,1% bolnikov, zdravljenih z raloksifenom, in pri 11,7% bolnikov, zdravljenih s placebom, kar je statistično pomembna ugotovitev.
V placebo kontroliranih kliničnih preskušanjih za zdravljenje osteoporoze so med zdravljenjem z raloksifenom opazili blago zmanjšanje števila trombocitov (6-10%).
Poročali so o redkih poročilih o skromnem povečanju aspartattransferaze in / ali alanin transferaze, pri katerih vzročne zveze z raloksifenom ni mogoče izključiti. Pri bolnikih, zdravljenih s placebom, so opazili podobna povečanja.
V študiji (RUTH), izvedeni pri ženskah v menopavzi z dokumentirano koronarno boleznijo srca ali s povečanim tveganjem za koronarne dogodke, se je dodatni neželeni učinek holelitiaze pojavil pri 3,3% bolnikov, zdravljenih z raloksifenom, in 2,6% bolnikov, zdravljenih z raloksifenom. placebo. Stopnje holecistektomije pri bolnikih, zdravljenih z raloksifenom (2,3%), se niso statistično značilno razlikovale od tistih pri bolnikih, ki so prejemali placebo (2,0%).
V nekaterih kliničnih študijah so primerjali zdravljenje z raloksifenom (n = 317) s kombinirano kontinuirano (n = 110) ali ciklično (n = 205) nadomestno hormonsko terapijo (HNZ). Incidenca simptomov dojk in krvavitev iz maternice je bila pri ženskah, zdravljenih z raloksifenom, bistveno nižja kot pri ženskah, zdravljenih z obema vrstama HNZ.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
V nekaterih kliničnih študijah so dajali dnevne odmerke do 600 mg 8 tednov in 120 mg 3 leta. Med kliničnimi preskušanji niso poročali o primerih prevelikega odmerjanja raloksifena.
O simptomih, kot so krči v nogah in omotica, so poročali pri odraslih bolnikih, ki so pri enkratni uporabi jemali odmerke, večje od 120 mg.
Pri nenamernem prevelikem odmerjanju pri otrocih, mlajših od 2 let, je bil največji prijavljeni odmerek 180 mg. Pri otrocih so simptomi nenamernega prevelikega odmerjanja vključevali ataksijo, omotico, bruhanje, izpuščaj, drisko, tremor in vročinske utripe ter povečanje alkalne fosfataze.
Največji prevelik odmerek je bil približno 1,5 grama. O smrtnih primerih, povezanih s prevelikim odmerjanjem, niso poročali.
Za raloksifen hidroklorid ni posebnega protistrupa.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: selektivni modulator receptorja estrogena. Oznaka ATC: G03XC01.
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinek
Raloksifen kot selektivni modulator estrogenskih receptorjev (MSRE) izvaja selektivne agonistične ali antagonistične aktivnosti na tkivih, občutljivih na estrogen. Deluje kot agonist na kosteh in delno na presnovo holesterola (zmanjšanje skupnega holesterola in holesterola LDL).), Ne pa tudi na hipotalamusu ali na tkivu dojk ali maternice.
Biološko delovanje raloksifena, tako kot estrogena, je posredovano z visoko afinitetno vezavo na estrogenske receptorje in z uravnavanjem izražanja genov. V različnih tkivih ta vezava vključuje različne izraze več genov, ki jih ureja estrogen. Podatki kažejo, da estrogenski receptor lahko uravnava izražanje genov po vsaj dveh različnih poteh, ki sta vezani, tkivno in / ali gensko specifični.
a) Učinki na skeletni sistem
Zmanjšana razpoložljivost estrogena, ki se pojavi v menopavzi, vodi do izrazitega povečanja resorpcije kosti, izgube kosti in nevarnosti zloma. Izguba kosti je še posebej hitra v prvih 10 letih po menopavzi, ko kompenzacijsko povečanje tvorbe nove kosti ne zadošča za uravnoteženje izgub zaradi resorpcije.Drugi dejavniki tveganja, ki lahko privedejo do razvoja osteoporoze, so: zgodnja menopavza; prisotnost osteopenije (vsaj eno standardno odstopanje pod najvišjimi vrednostmi kostne mase); vitka postava; Kavkaška ali azijska rasa; poznavanje osteoporoze.Na splošno nadomestne terapije preprečujejo prekomerno resorpcijo kosti. Pri ženskah po menopavzi z osteoporozo raloksifen zmanjša pojav zlomov vretenc, ohrani kostno maso in poveča mineralno gostoto kosti (BMD).
Na podlagi teh dejavnikov tveganja je preprečevanje osteoporoze z raloksifenom indicirano pri ženskah v 10 letih po menopavzi, pri katerih je BMD hrbtenice med 1,0 in 2,5 SD pod povprečno vrednostjo normalne mlade populacije, glede na veliko tveganje za osteoporozne zlome pri Podobno je raloksifen indiciran za zdravljenje osteoporoze ali stabilizirane osteoporoze pri ženskah z BMD hrbtenice s 2,5 standardnim odklonom pod povprečjem normalne vrednosti mlade populacije in / ali z zlomi vretenc, ne glede na MKG.
i) Incidenca zlomov. V študiji 7.705 žensk v menopavzi s povprečno starostjo 66 let in z osteoporozo ali osteoporozo, povezano s prisotnostjo zloma, je 3 -letno zdravljenje z raloksifenom zmanjšalo pojavnost zlomov vretenc za 47%(relativno tveganje 0,53, zaupanje Interval 0,35, 0,79, zlom vretenca 39% (relativno tveganje 0,61, interval zaupanja 0,43, 0,88). Učinek na zlome brez vretenc ni bil dokazan. Od 4. do 8. leta so bili bolniki odobreni za sočasno uporabo bisfosfonatov, kalcitonina in fluoridi, v tej študiji pa so vsi bolniki prejemali dodatek kalcija in vitamina D.
V študiji RUTH so bili vsi klinični zlomi zabeleženi kot sekundarna končna točka. Raloksifen je zmanjšal incidenco kliničnih zlomov vretenc za 35% v primerjavi s placebom (HR 0,65, interval zaupanja 0,47, 0,89). Na te rezultate so lahko vplivale izhodiščne razlike v BMD in zlomih vretenc. Razlike med incidenco med skupinami zdravljenja niso bile novih zlomov brez vretenc. V celotnem obdobju študije je bila dovoljena sočasna uporaba drugih zdravil, ki delujejo na kosti.
ii) Kostna mineralna gostota (BMD). Učinkovitost raloksifena enkrat na dan pri ženskah po menopavzi, starih do 60 let, z maternico ali brez nje, je bila dokazana v obdobju dveh let zdravljenja.
Tri klinična preskušanja so vključevala 1764 žensk v menopavzi, ki so bile zdravljene z raloksifenom in placebom, dopolnjenim s kalcijem ali kalcijem. V eni od teh študij so bile ženske predhodno podvržene histerektomiji. raloksifen je povzročil znatno povečanje mineralne gostote kosti v proksimalni stegnenici in hrbtenici ter znatno povečanje kostne mase celotnega okostja v primerjavi s placebom. To povečanje BMD je bilo na splošno 2% v primerjavi s placebom. Podobno povečanje BMD so opazili pri zdravljeni populaciji, ki je raloksifen prejemala do 7 let. V študijah preprečevanja je bil odstotek preiskovancev, ki so med zdravljenjem z raloksifenom pokazali povečanje ali zmanjšanje BMD: v hrbtenici 37% z zmanjšanjem in 63% s povečanjem; na ravni celotne proksimalne stegnenice 29% z zmanjšanjem in 71% s povečanjem.
iii) Podatki o kinetiki kalcija. Raloksifen in estrogen na podoben način vplivata na preoblikovanje kosti in presnovo kalcija. Raloksifen je bil povezan z zmanjšano resorpcijo kosti in pozitivno spremembo kalcijeve bilance, ki je enaka 60 mg na dan, predvsem zaradi zmanjšanja izgube kalcija v urinu.
iv) Histomorfometrija (kakovost kosti). V primerjalni študiji med raloksifenom in estrogeni je bilo kostno tkivo bolnikov, zdravljenih z "enim ali" drugim zdravilom, histološko normalno, brez znakov napak pri mineralizaciji, kosti ne lamelarne ali medularne fibroze .
Raloksifen zmanjša resorpcijo kosti. Ta učinek na kosti se razkrije z zmanjšanjem serumskih in urinskih ravni označevalcev kostnega preoblikovanja, zmanjšanjem resorpcije kosti, ocenjenimi s kinetičnimi študijami radioaktivnega kalcija, povečanjem BMD in zmanjšanjem incidence zlomov.
b) Učinki na presnovo lipidov in kardiovaskularno tveganje
Klinične študije so pokazale, da dnevni odmerek 60 mg raloksifena znatno zmanjša skupni holesterol (3 do 6%) in holesterol LDL (4 do 10%). Največje znižanje so imeli bolniki z najvišjo izhodiščno raven holesterola. Koncentracija HDL holesterola in trigliceridov se ni bistveno spremenila. Po 3 letih zdravljenja je raloksifen zmanjšal fibrinogen (6,71%). V študiji zdravljenja osteoporoze je bilo za začetek zdravljenja z zniževanjem lipidov potrebno precej manj bolnikov, zdravljenih z raloksifenom, kot tistih, ki so prejemali placebo.
8-letno zdravljenje z raloksifenom ni pomembno vplivalo na tveganje za nastanek srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih, vključenih v študijo zdravljenja osteoporoze. Podobno v študiji RUTH raloksifen ni vplival na pojavnost miokardnega infarkta, hospitalizacijo. Zaradi akutnega koronarnega sindroma, kapi oz. skupna umrljivost, vključno s skupno srčno -žilno umrljivostjo, v primerjavi s placebom (za povečano tveganje smrtne kapi glejte poglavje 4.4).
Relativno tveganje za venske trombembolične dogodke, opažene med zdravljenjem z raloksifenom, je bilo 1,60 (interval zaupanja 0,95, 2,71) v primerjavi s placebom in 1,0 (interval zaupanja 0,3, 6,2) v primerjavi z estrogenskim ali hormonskim nadomestnim zdravljenjem. Tveganje za trombembolični dogodek je bilo največje v prvih štirih mesecih zdravljenja.
c) Učinki na endometrij in medenično dno
V kliničnih preskušanjih raloksifen ni stimuliral postmenopavzalnega materničnega endometrija.V primerjavi s placebom raloksifen ni bil povezan z izločanjem endometrija, krvavitvijo ali hiperplazijo. Skoraj 3000 transvaginalnih ultrazvočnih preiskav (TVU) je bilo upoštevanih pri 831 ženskah v vseh skupinah odmerkov. Pri ženskah, zdravljenih z raloksifenom, se debelina endometrija ni razlikovala od debeline endometrija pri ženskah, zdravljenih s placebom. Po treh letih zdravljenja je bilo povečanje debeline endometrija za vsaj 5 mm, ugotovljeno s transvaginalnim ultrazvokom, pri 1,9% od 211 žensk, zdravljenih s 60 mg raloksifena na dan, v primerjavi z 1,8% pri 219. ženskah, ki so prejemale placebo. Med incidenco poročanih krvavitev iz maternice med obema skupinama raloksifena in placebom ni bilo razlik.
Biopsije endometrija, opravljene po šestih mesecih zdravljenja s 60 mg raloksifena na dan, so pri vseh bolnikih pokazale neproliferativni endometrij. Poleg tega v študiji z odmerki raloksifena 2,5 -kratnega priporočenega dnevnega odmerka ni bilo dokazov o proliferaciji endometrija in povečanju volumna maternice.
V študiji zdravljenja osteoporoze je bila debelina endometrija letno ocenjena v obdobju 4 let v podskupini populacijske študije (1644 bolnikov). Po 4 letih zdravljenja se meritve debeline endometrija pri ženskah, zdravljenih z raloksifenom, niso razlikovale od izhodišča. Ženske, zdravljene z raloksifenom, in tiste, ki so prejemale placebo, niso imele razlike v incidenci vaginalne krvavitve (madeži) ali izcedek iz nožnice. Manj žensk, zdravljenih z raloksifenom, kot tistih, ki so prejemale placebo, se je moralo zateči k "operaciji prolapsa maternice. Po 3 letih zdravljenja z raloksifenom varnostni profil izdelka kaže, da zdravljenje z raloksifenom ne poveča sprostitve medeničnega dna ali" operacije medeničnega dna.
Po 4 letih raloksifen ni povečal tveganja za raka endometrija ali jajčnikov. Pri ženskah po menopavzi, ki so se 4 leta zdravile z raloksifenom, so poročali o benignih polipih endometrija z incidenco 0,9% v primerjavi s 0,3% žensk, ki so bile zdravljene s placebom.
d) Učinki na tkivo dojk
Raloksifen ne stimulira tkiva dojk. V vseh s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih se raloksifen glede na pogostost in resnost simptomov dojk (brez povečanja prsi, občutljivosti in bolečine) ni razlikoval od placeba.
Ob koncu 4-letne študije zdravljenja osteoporoze (ki je obsegala 7.705 bolnic) je zdravljenje z raloksifenom zmanjšalo tveganje za celoten rak dojke za 62% v primerjavi s placebom (relativno tveganje 0,38, interval zaupanja 0,21, 0,69), 71% tveganje za invazivne dojke raka (relativno tveganje 0,29, interval zaupanja 0,13, 0,58) in tveganje za invazivni rak dojke, pozitiven na estrogenske receptorje (ER), 79% (relativno tveganje 0,21, interval zaupanja 0,07, 0,50). Raloksifen nima vpliva na tveganje ER negativno Ta opažanja potrjujejo sklep, da raloksifen nima "intrinzične aktivnosti agonista estrogena na tkivu dojk.
e) Učinki na kognitivne funkcije
Na kognitivne funkcije niso opazili škodljivih učinkov.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Raloksifen se po peroralni uporabi hitro absorbira. Približno se absorbira 60% peroralnega odmerka. Predsistemska glukuronidacija je obsežna. Absolutna biološka uporabnost raloksifena je 2%. Čas doseganja povprečne največje plazemske koncentracije in biološke uporabnosti sta odvisna od sistemske pretvorbe in entero-jetrnega obtoka raloksifena in njegovih glukuronidnih presnovkov.
Distribucija
Raloksifen je široko porazdeljen po telesu. Volumen porazdelitve ni odvisen od odmerka. Raloksifen je močno vezan na beljakovine v plazmi (98 - 99%).
Biotransformacija
Raloksifen je podvržen pomembnemu presnovnemu procesu prvega prehoda v naslednje glukuronidne konjugate: raloksifen-4 "-glukuronid, raloksifen-6-glukuronid in raloksifen-6,4" -diglukuronid. Drugi presnovki niso bili odkriti. Raloksifen vsebuje manj kot 1% skupnih koncentracij presnovkov raloksifena in glukuronida.Raloksifen se vzdržuje z enterohepatično recirkulacijo s plazemskim razpolovnim časom 27,7 ur.
Rezultati enkratnih peroralnih odmerkov raloksifena napovedujejo farmakokinetične profile, ki jih povzroči večkratno odmerjanje. Povečanje odmerkov raloksifena povzroči skoraj sorazmerno povečanje plazemske koncentracije / časa pod krivuljo (AUC).
Odprava
Večina odmerka presnovkov raloksifena in glukuronida se izloči v 5 dneh, v glavnem jih najdemo v blatu, medtem ko se manj kot 6% izloči z urinom. Posebne populacije
Ledvična insuficienca - manj kot 6% celotnega odmerka se izloči z urinom. V populacijski farmakokinetični študiji je 47 -odstotno zmanjšanje očistka kreatinina, korigirano za pusto telesno maso, povzročilo zmanjšanje očistka raloksifena in konjugata za 17% oziroma 15%.
Okvara jeter - Kinetiko enkratnega odmerka raloksifena pri bolnikih s cirozo in zmerno okvaro jeter (razred A po Child -Pughu) so primerjali s tistimi pri zdravih osebah. Koncentracije raloksifena v plazmi so bile 2,5 -krat večje od kontrolnih in so bile povezane s koncentracijo bilirubina.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V dveletni študiji rakotvornosti pri podganah so pri samicah, zdravljenih z visokimi odmerki (279 mg / kg na dan), opazili povečanje tumorjev jajčnikov granuloznega / celica izvora. V tej skupini je bila skupna absorpcija (AUC) raloksifen je bil približno 400 -krat večji kot pri ženskah v menopavzi, zdravljenih z odmerkom 60 mg. V 21-mesečni študiji rakotvornosti pri miših so pri moških, ki so prejemali 41 ali 210 mg / kg, in pri prostatičnih leiomioblastomih pri samcih, ki so prejemali 210 mg / kgPri samicah miši so ugotovili "povečano pojavnost tumorjev jajčnikov pri živalih, ki so prejele 9 do 242 mg / kg (0,3 do 32 -kratno AUC pri ljudeh), vključno z benignimi in malignimi tumorji izvora granuloze / teka celic in benignimi tumorji epitela celični izvor.V teh študijah so bile samice glodalcev zdravljene med reprodukcijskim življenjem, ko so bili jajčniki funkcionalni in zelo občutljivi na hormonsko stimulacijo.velika občutljivost jajčnikov v tem modelu glodalcev je človeški jajčnik po menopavzi relativno neobčutljiv na stimulacijo s spolnimi hormoni .
Raloksifen v nobenem od številnih opravljenih testov ni bil genotoksičen.
Učinki na razmnoževanje in razvoj pri živalih so v skladu z znanim farmakološkim profilom raloksifena. Pri odmerkih od 0,1 do 10 mg / kg na dan, ki so jih dajali samicam podgan, je raloksifen med zdravljenjem prekinil cikel estrusa, vendar po prekinitvi zdravljenja ni odložil plodnih paritvenih obdobij in je le nekoliko povzročil zmanjšanje potomcev. podaljšala gestacijo in spremenila trajanje dogodkov v razvoju novorojenčka. Pri dajanju v obdobju pred gnezditvijo je raloksifen odložil in prekinil gnezdenje zarodkov, kar je povzročilo podaljšano brejost in zmanjšalo potomce, vendar ni vplivalo na razvoj potomcev pri odstavitvi. Teratološke študije so bile opravljene pri kuncih in podganah. opazili so nizko stopnjo ventrikularnih septalnih napak (≥ 0,1 mg / kg) in hidrocefalusa (≥ 10 mg / kg) .Zamuda pri razvoju ploda, malformacije pri podganah, rebrih in ledvičnih cistah (≥ 1 mg / kg).
Raloksifen je močan antiestrogen pri podganji maternici in dokazano je preprečil rast estrogensko odvisnih tumorjev dojk pri podganah in miših.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Natrijev škrobni glikolat (Primogel)
Citronska kislina monohidrat
Mikrokristalna celuloza
Dvoosnovni kalcijev fosfat
Poloksamer 407
Magnezijev stearat
Obloga tablet: Hipromeloza
Laktoza monohidrat
Titanov dioksid (E171)
Macrogol / PEG 4000.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Pretisni omot shranjujte v originalni ovojnini, da ga zaščitite pred svetlobo in vlago. Ne zamrzujte.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete Raloxifene Sandoz so pakirane v prozornem PVC / PE / PVDC pretisnem omotu z aluminijasto folijo.
Škatle vsebujejo 14, 28, 30, 84 ali 90 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
"60 mg filmsko obložene tablete" 14 tablet v PVC / PE / PVDC / AL pretisnem omotu - AIC št. 040742013 /
"60 mg filmsko obložene tablete" 28 tablet v pretisnem omotu iz PVC / PE / PVDC / AL - AIC št. 040742025 /
"60 mg filmsko obložene tablete" 30 tablet v pretisnem omotu iz PVC / PE / PVDC / AL - AIC št. 040742037 /
"60 mg filmsko obložene tablete" 84 tablet v pretisnem omotu iz PVC / PE / PVDC / AL - AIC št. 040742049 /
"60 mg filmsko obložene tablete" 90 tablet v pretisnem omotu iz PVC / PE / PVDC / AL - AIC št. 040742052 /
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
18/04/2013
