Aktivne sestavine: Chlorambucil
LEUKERAN 2 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Leukeran? Za kaj je to?
LEUKERAN vsebuje zdravilno učinkovino klorambucil, ki spada v skupino zdravil, imenovano antineoplastika (zdravila za zdravljenje malignih tumorjev).
LEUKERAN je indiciran za zdravljenje:
- Hodgkinova bolezen (maligni tumor bezgavk)
- Nekatere oblike ne-Hodgkinovih limfomov (druga vrsta malignega tumorja bezgavk)
- Kronična limfocitna levkemija (maligni tumor limfocitov, krvne celice, ki spadajo v skupino belih krvnih celic)
- Waldenströmova makroglobulinemija (vrsta limfoma, pri kateri rakave celice proizvajajo veliko količino nenormalnega proteina, imenovanega makroglobulin)
Kontraindikacije Kadar zdravila Leukeran ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila LEUKERAN - če ste alergični na klorambucil ali katero koli sestavino tega zdravila.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Leukeran
LEUKERAN je aktivno citotoksično sredstvo (za ubijanje celic), ki se uporablja samo pod nadzorom zdravnikov z izkušnjami pri dajanju takšnih zdravil.
Pred dajanjem zdravila LEUKERAN se posvetujte s svojim zdravnikom, če:
- so bili ali so na cepljenju s tako imenovanimi "živimi" cepivi. Leukeran povzroča znižanje imunskega sistema in se je treba izogibati sočasni uporabi te vrste cepiva, saj lahko pride do resnih ali smrtnih okužb.
- je potencialni kandidat za presaditev kostnega mozga (avtologna presaditev matičnih celic), ker lahko dolgotrajna uporaba klorambucila zmanjša število razpoložljivih matičnih celic.
- če ste pred kratkim (vsaj 4 tedne) prejemali radioterapijo ali če ste prejemali druga citotoksična zdravila, vam zdravila LEUKERAN ne smete dati
- imate jetrno bolezen, saj je treba znake in simptome toksičnosti natančno spremljati. Če imate hudo jetrno insuficienco, bo vaš zdravnik to upošteval pri določanju odmerka zdravila Leukeran, ki je za vas najboljši.
- imate ledvično bolezen
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Leukeran
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zlasti:
- ste bili ali boste morali na cepljenje (glejte poglavje Opozorila in previdnostni ukrepi).
- fludarabin, pentostatin in kladribin (zdravila proti raku, ki blokirajo razmnoževanje celic), ker jemanje teh zdravil skupaj z zdravilom LEUKERAN povečalo citotoksičnost klorambucila in vitro.
LEUKERAN s hrano, pijačo in alkoholom
Tablete klorambucila je treba jemati peroralno in jih je treba jemati vsak dan na prazen želodec (vsaj eno uro pred obroki ali tri ure po obroku).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Če je mogoče, med nosečnostjo ne jemljite klorambucila, zlasti v prvem trimesečju.
Zdravnik vsakega bolnika bo ocenil tveganje za plod glede na pričakovane terapevtske koristi za mater.
Čas hranjenja
Matere na zdravljenju z zdravilom LEUKERAN ne smejo dojiti.
Plodnost
To zdravilo lahko povzroči izginotje normalnega menstrualnega ciklusa in zatiranje delovanja jajčnikov (blokira ovulacijo, to je sproščanje jajčeca iz jajčnikov) pri ženskah.
Pri ljudeh lahko to zdravilo povzroči prenehanje proizvodnje sperme, čeprav naj bi bil potreben skupni odmerek najmanj 400 mg.
Pri bolnikih z limfomom so po zdravljenju s skupnimi odmerki klorambucila, ki so enaki 410-2600 mg, opazili različno stopnjo ponovne spermatogeneze (proizvodnje semenčic).
Pri dajanju zdravila LEUKERAN kateremu od partnerjev je treba uporabiti ustrezne previdnostne ukrepe.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Podatkov o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji ni.
LEUKERAN vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Leukeran: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte navodila v tem navodilu ali navodila zdravnika. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.
Hodgkinova bolezen
Odrasli
Uporablja se kot eno samo zdravilo, pri paliativnem zdravljenju (deluje na simptome, ne pa na vzrok bolezni) bolezni v napredovalem stanju, običajno se daje v odmerkih 0,2 mg / kg / dan 4-8 tednov.
Zdravilo LEUKERAN se običajno uporablja v kombinirani terapiji in različni terapevtski režimi. LEUKERAN je bil uporabljen kot alternativa dušikovi gorčici, z zmanjšanjem toksičnosti, vendar s podobnimi terapevtskimi učinki.
Otroci
LEUKERAN se lahko uporablja za zdravljenje Hodgkinove bolezni pri otrocih. Sheme zdravljenja so podobne tistim za odrasle.
Ne-Hodgkinovi limfomi
Odrasli
Kot samostojno zdravilo za paliativno zdravljenje napredovale bolezni se sprva daje v odmerkih 0,1-0,2 mg / kg / dan 4-8 tednov, vzdrževalno terapijo izvajamo z zmanjšanjem dnevnega odmerka ali s prekinitvami.
LEUKERAN je uporaben pri zdravljenju napredovalih in razpršenih limfocitnih limfomov ter v primerih recidiva po radioterapiji. V primeru napredovalih ne-Hodgkinovih limfocitnih limfomov ni pomembne razlike v stopnji odziva, dobljenega s samo klorambucilom ali s kombinirano kemoterapijo.
Otroci
LEUKERAN se lahko uporablja za zdravljenje ne-Hodgkinovih limfomov pri otrocih. Sheme zdravljenja so podobne tistim za odrasle.
Kronična limfocitna levkemija
Odrasli
Zdravljenje z Leukeranom se običajno začne, ko se pojavijo simptomi ali ko se pojavijo znaki okvarjenega delovanja kostnega mozga (vendar ne odpovedi kostnega mozga), na kar kažejo periferne krvne slike. LEUKERAN se sprva daje v odmerku 0,15 mg / kg / dan, dokler število belih krvnih celic ne pade pod 10.000 na mm3.
Terapijo lahko nadaljujemo 4 tedne po koncu prvega tečaja in nadaljujemo z odmerkom 0,1 mg / kg / dan.
Običajno se pri več bolnikih po približno 2 letih zdravljenja število belih krvnih celic normalizira, vranica in bezgavke postanejo neotipljivi, odstotek limfocitov v kostnem mozgu pa se zmanjša na manj kot 20%.
Če imate dokaze o odpovedi kostnega mozga, jih je treba najprej zdraviti s prednizolonom, pred začetkom zdravljenja z zdravilom LEUKERAN pa bi morali biti znaki okrevanja delovanja kostnega mozga. Prekinitveno zdravljenje z visokimi odmerki so primerjali z dnevnimi odmerki zdravila LEUKERAN, vendar niso opazili pomembnih razlik v terapevtskem odzivu ali v pogostosti neželenih učinkov med obema skupinama zdravljenja.
Waldenströmova makroglobulinemija
Odrasli
LEUKERAN je zdravilo izbire za Waldenströmovo makroglobulinemijo.
Začetni odmerki so približno 6-12 mg / dan, dokler ne opazimo levkopenije; pozneje se sprejmejo odmerki 2-8 mg / dan.
Varno rokovanje s tabletami LEUKERAN
Pri ravnanju s tabletami LEUKERAN je treba upoštevati priporočila, opisana za citotoksična zdravila, v skladu z veljavnimi predpisi.
Dokler je zunanji ovoj tablete nepoškodovan, pri ravnanju s tabletami LEUKERAN ni nevarnosti.
Tablet LEUKERAN se ne sme deliti.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Leukeran
Reverzibilna pancitopenija (zmanjšanje vseh krvnih celic) je glavni znak nenamernega prevelikega odmerjanja klorambucila.
Pojavijo se lahko hude reakcije centralnega živčnega sistema, kot sta vznemirjeno vedenje in ataksija (izguba nadzora nad gibanjem) do splošnih krčev.
Zdravljenje
Ker protistrupa ni, je treba skrbno spremljati krvni status in po potrebi sprejeti vse splošne podporne ukrepe v povezavi s transfuzijo krvi.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Leukeran nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Leukeran
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Trenutno ni klinične dokumentacije za ta izdelek, ki bi se uporabljala za ugotavljanje pogostosti neželenih učinkov.
Pojavnost neželenih učinkov se lahko razlikuje glede na prejeti odmerek in tudi, ali se klorambucil daje v kombinaciji z drugimi terapevtskimi sredstvi. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Leukeran, so razvrščeni spodaj po pogostosti:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Levkopenija (zmanjšano število belih krvnih celic), nevtropenija (zmanjšano število nevtrofilcev), trombocitopenija (zmanjšano število trombocitov), pancitopenija (zmanjšano število vseh krvnih celic) ali odpoved kostnega mozga (blok kostnega mozga)
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Akutne sekundarne malignosti krvi (zlasti levkemija in mielodisplastični sindrom, ki je sprememba v funkciji kostnega mozga, ki se kaže v slabi tvorbi ali okvari krvnih celic), zlasti po dolgotrajnem zdravljenju.
- Anemija
- Napadi pri otrocih z ledvično težavo, znani kot nefrotski sindrom.
- Bolezni prebavil, kot so slabost, bruhanje, driska in razjede v ustih.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Dermatitis
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Alergijske reakcije, kot sta urtikarija in angionevrotični edem po prvi ali naslednji uporabi. Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. V redkih primerih so poročali o napredovanju kožnega izpuščaja v huda stanja, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo.
- Napadi (pri bolnikih z anamnezo epileptičnih motenj so lahko še posebej dovzetni), delni in / ali generalizirani žariščni napadi pri otrocih in odraslih, ki so prejemali klorambucil z dnevnimi terapevtskimi odmerki ali s prekinitvami v velikih odmerkih.
- Hepatotoksičnost, zlatenica.
- Zdravilna mrzlica.
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- Nepopravljiva odpoved kostnega mozga. Čeprav se mielosupresija (zmanjšana aktivnost kostnega mozga) pogosto pojavlja, je to običajno reverzibilno, pod pogojem, da se zdravljenje pravočasno ustavi.
- Motnje gibanja, vključno s tresenjem, trzanjem mišic in mioklonusom (kratko in nehoteno krčenje mišic) v odsotnosti napadov. Periferne nevropatije (okvara ali težave perifernih živcev).
- Intersticijska pljučna fibroza (preoblikovanje pljučnega tkiva v brazgotinsko tkivo), intersticijska pljučnica (vnetje in progresivno brazgotinjenje pljuč). Pri dolgotrajni terapiji s klorambucilom so občasno poročali o hudi intersticijski pljučni fibrozi, vendar se lahko po prekinitvi zdravljenja poslabša.
- Abakterijski cistitis (vnetje mehurja, ki ga ne povzročajo bakterije).
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- Odsotnost menstruacije (amenoreja)
- Odsotnost semenčic (azoospermija).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. . S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake "Uporabno do".
Shranjujte na suhem mestu.
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Sestava
- Zdravilna učinkovina je klorambucil. Ena filmsko obložena tableta vsebuje 2 mg klorambucila.
- Pomožne snovi so: Jedro tablete: mikrokristalna celuloza, brezvodna laktoza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kislina.
- Obloga tablet: hipromeloza, titanov dioksid, sintetični rumeni železov oksid, sintetični rdeči železov oksid, makrogol.
Opis izgleda LEUKERAN in vsebina pakiranja
Filmsko obložene tablete v steklenicah po 25 tablet.
Naslednje informacije so namenjene samo zdravstvenim delavcem
Spremljanje
Ker lahko LEUKERAN povzroči ireverzibilno aplazijo kostnega mozga (popolno blokado delovanja kostnega mozga), je treba krvne preiskave bolnikov, ki se zdravijo, skrbno spremljati s celovitimi tedenskimi pregledi. Pri terapevtskih odmerkih LEUKERAN zmanjša število limfocitov in manj vpliva na krvno sliko. ravni nevtrofilcev, trombocitov in hemoglobina.Ni prvega znaka zmanjšanja števila nevtrofilcev ni treba prekiniti zdravljenja, vendar je treba opozoriti, da se lahko znižanje nadaljuje še 10 dni ali več po zadnjem odmerku.
Kadar pride do limfocitne infiltracije kostnega mozga (zamenjava kostnega mozga z limfociti) ali ko je hipoplastičen (slabo deluje pri tvorbi krvnih celic), dnevni odmerek ne sme presegati 0,1 mg / kg telesne mase.
Otroke z nefrotskim sindromom (ledvična bolezen, ki vključuje izgubo beljakovin v urinu), bolnike, ki jim je predpisan prekinitveni režim velikih odmerkov, in bolnike z anamnezo epileptičnih napadov je treba po uporabi zdravila LEUKERAN skrbno spremljati, saj lahko predstavljajo večje tveganje za epileptične napade.
Mutageneza in rakotvornost
Pokazalo se je, da klorambucil pri ljudeh povzroča kromatidne ali kromosomske poškodbe.
Poročali so o sekundarnih malignih boleznih krvi (zlasti levkemiji, ki je rak belih krvnih celic in mielodisplastičnem sindromu, ki je sprememba v funkciji kostnega mozga, ki se kaže z zmanjšanjem krvnih celic), zlasti po dolgotrajnem zdravljenju (glejte poglavje "Možni neželeni učinki").
Primerjava bolnikov z rakom jajčnikov, zdravljenih z alkilirajočimi sredstvi, v primerjavi z drugimi nezdravljenimi je pokazala, da uporaba alkilirajočih sredstev, vključno s klorambucilom, izrazito poveča incidenco akutne levkemije.
O pojavu akutne mielogene levkemije so poročali tudi pri majhnem deležu bolnikov, ki so bili na dolgotrajnem zdravljenju s klorambucilom kot adjuvantno terapijo za raka dojke. Tveganje za razvoj levkemije je treba pretehtati glede na možne terapevtske koristi uporabe klorambucila.
Teratogeneza
LEUKERAN je tako kot druga citotoksična zdravila potencialno teratogen (lahko povzroči okvare).
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
LEUKERAN 2 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 2 mg klorambucila.
Pomožna snov z znanimi učinki:
vsaka tableta vsebuje tudi 67,65 mg laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
LEUKERAN je indiciran za zdravljenje:
- Hodgkinova bolezen
- Nekatere oblike ne-Hodgkinovih limfomov
- Kronična limfocitna levkemija
- Waldenströmova makroglobulinemija
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Za podrobnejšo sliko uporabljenih protokolov je priporočljivo prebrati ustrezno literaturo.
LEUKERAN je aktivno citotoksično sredstvo, ki se uporablja le pod nadzorom zdravnikov z izkušnjami pri dajanju takšnih zdravil.
Odmerjanje
Hodgkinova bolezen
• Odrasli
Uporablja se kot eno samo zdravilo, pri paliativnem zdravljenju napredovale bolezni se običajno daje v odmerkih 0,2 mg / kg / dan 4-8 tednov.
Zdravilo LEUKERAN se običajno uporablja v kombinirani terapiji in različni terapevtski režimi. LEUKERAN je bil uporabljen kot alternativa dušikovi gorčici, z zmanjšanjem toksičnosti, vendar s podobnimi terapevtskimi učinki.
• Pediatrična populacija
LEUKERAN se lahko uporablja za zdravljenje Hodgkinove bolezni pri otrocih. Sheme zdravljenja so podobne tistim za odrasle.
Ne-Hodgkinovi limfomi
• Odrasli
Uporablja se kot samostojno zdravilo pri paliativnem zdravljenju napredovale bolezni, sprva se daje v odmerkih 0,1 - 0,2 mg / kg / dan 4-8 tednov, vzdrževalno terapijo izvajamo z zmanjšanjem dnevnega odmerka ali s prekinitvami zdravljenja .
LEUKERAN je uporaben pri zdravljenju bolnikov z napredovalimi in razpršenimi limfocitnimi limfomi in v primerih ponovitve po radioterapiji. V primeru napredovalih ne-Hodgkinovih limfocitnih limfomov ni pomembne razlike v skupni stopnji odziva, dosežene samo s klorambucilom ali s kombinirano kemoterapijo.
• Pediatrična populacija
LEUKERAN se lahko uporablja pri zdravljenju ne-Hodgkinovih limfomov pri pediatričnih bolnikih. Sheme zdravljenja so podobne tistim za odrasle.
Kronična limfocitna levkemija
• Odrasli
Zdravljenje z Leukeranom se običajno začne, ko se pri bolniku pojavijo simptomi ali ko se pojavijo znaki okvarjenega delovanja kostnega mozga (ne pa tudi odpovedi kostnega mozga), kar kažejo periferne krvne slike.
LEUKERAN se sprva daje v odmerku 0,15 mg / kg / dan, dokler število belih krvnih celic ne pade pod 10.000 na mikroliter.
Terapijo lahko nadaljujemo 4 tedne po koncu prvega tečaja in nadaljujemo z odmerkom 0,1 mg / kg / dan.
Običajno se pri več bolnikih po približno 2 letih zdravljenja število belih krvnih celic normalizira, vranica in bezgavke postanejo neotipljivi, odstotek limfocitov v kostnem mozgu pa se zmanjša na manj kot 20%. Bolnike z znaki odpovedi kostnega mozga je treba sprva zdraviti s prednizolonom, pred začetkom zdravljenja z zdravilom LEUKERAN pa bi morali biti znaki okrevanja delovanja kostnega mozga.
Prekinitveno zdravljenje z visokimi odmerki so primerjali z dnevnimi odmerki zdravila LEUKERAN, vendar niso opazili pomembnih razlik v terapevtskem odzivu ali v pogostosti neželenih učinkov med obema skupinama zdravljenja.
Waldenströmova makroglobulinemija
• Odrasli
LEUKERAN je eden od prvih načinov zdravljenja Waldenströmove makroglobulinemije. Začetni odmerki so približno 6-12 mg / dan, dokler ne opazimo levkopenije; pozneje se sprejmejo odmerki 2-8 mg / dan.
Posebne populacije
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z ledvično insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna.
Jetrna insuficienca
Bolnike z jetrno insuficienco je treba skrbno spremljati glede znakov in simptomov toksičnosti. Ker se klorambucil v glavnem presnavlja v jetrih, je treba pri bolnikih s hudo okvaro jeter razmisliti o zmanjšanju odmerka. Vendar pa pri bolnikih z jetrno insuficienco ni dovolj podatkov za posebno priporočilo o odmerjanju.
Starejši bolniki
Posebnih študij pri starejših bolnikih niso izvedli. Vendar je priporočljivo spremljanje delovanja ledvic in jeter. Če so te funkcije ogrožene, je potrebna previdnost. Čeprav klinične izkušnje niso pokazale starostnih razlik v odzivu, je treba pri starejših bolnikih odmerek zdravila še vedno skrbno titrirati, običajno z začetkom zdravljenja z najmanjšim razpoložljivim odmerkom.
Način dajanja
Tablete klorambucila je treba jemati peroralno in jih je treba jemati vsak dan na prazen želodec (vsaj eno uro pred obroki ali tri ure po obroku).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Imunizacija s cepivom proti živim organizmom lahko povzroči okužbo pri imunsko oslabljenih bolnikih, zato imunizacija s cepivi proti živim organizmom ni priporočljiva.
Bolnikov, ki jim je mogoče opraviti avtologno presaditev matičnih celic, ne smemo zdraviti z dolgotrajnim klorambucilom.
Varno rokovanje z LEUKERAN -om : glej poglavje 6.6.
Spremljanje
Ker lahko zdravilo LEUKERAN povzroči nepopravljivo aplazijo kostnega mozga, je treba skrbno spremljati krvno sliko bolnikov, ki se zdravijo, s tedenskimi celovitimi pregledi. V terapevtskih odmerkih LEUKERAN zmanjša število limfocitov in manj vpliva na število nevtrofilcev in trombocitov ter na raven hemoglobina.
Pri prvem znaku zmanjšanja nevtrofilcev zdravljenja ni treba prekiniti, vendar je treba opozoriti, da se lahko zmanjšanje nadaljuje še 10 dni ali več po zadnjem odmerku.
Zdravila LEUKERAN se ne sme dajati bolnikom, ki so pred kratkim (vsaj štiri tedne) prestali radioterapijo ali so prejemali druga citotoksična zdravila.
Kadar pride do limfocitne infiltracije kostnega mozga ali ko je ta hipoplastična, dnevni odmerek ne sme presegati 0,1 mg / kg telesne mase.
Pediatrične bolnike z nefrotskim sindromom, bolnike, ki jim je predpisan prekinitveni režim visokih odmerkov, in bolnike z epileptičnimi napadi v anamnezi je treba po uporabi zdravila Leukeran skrbno spremljati, saj so lahko pri njih večje tveganje za epileptične napade.
Mutageneza in rakotvornost
Pokazalo se je, da klorambucil pri ljudeh povzroča kromatidne ali kromosomske poškodbe.
Poročali so o sekundarnih malignih boleznih krvi (zlasti levkemiji in mielodisplastičnem sindromu), zlasti po dolgotrajnem zdravljenju (glejte poglavje 4.8).
Primerjava bolnikov z rakom jajčnikov, zdravljenih z alkilirajočimi sredstvi, v primerjavi z drugimi nezdravljenimi je pokazala, da uporaba alkilirajočih sredstev, vključno s klorambucilom, izrazito poveča incidenco akutne levkemije.
O pojavu akutne mielogene levkemije so poročali tudi pri majhnem deležu bolnikov, ki so bili na dolgotrajnem zdravljenju s klorambucilom kot adjuvantno terapijo za raka dojke.
Pri razmisleku o uporabi klorambucila je treba pretehtati levkemogeno tveganje glede na možne terapevtske koristi (glejte poglavje 5.3).
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Cepljenje z živimi cepivi proti organizmom ni priporočljivo pri osebah z oslabljeno imunostjo (glejte poglavje 4.4).
Analogi purina (kot so fludarabin, pentostatin in kladribin) so povečali citotoksičnost klorambucila ex vivo; klinični pomen te ugotovitve pa ni znan.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Kadar koli je to mogoče, zlasti v prvem trimesečju nosečnosti, se je treba klorambucilu izogibati, saj je za vsak posamezen primer dobro oceniti tveganje za plod s terapevtskimi koristmi, ki se pričakujejo za mater.
Kot pri vseh drugih citotoksičnih kemoterapijah je treba tudi pri dajanju katerega od partnerjev LEUKERANU uporabiti ustrezne kontracepcijske ukrepe.
Čas hranjenja
Matere na zdravljenju z zdravilom LEUKERAN ne smejo dojiti
Plodnost
Klorambucil lahko povzroči zatiranje delovanja jajčnikov, po zdravljenju z zdravili pa so poročali o amenoreji. Azoospermijo so opazili tudi kot posledica zdravljenja s klorambucilom, čeprav naj bi bil potreben skupni odmerek najmanj 400 mg.
Pri bolnikih z limfomom so po zdravljenju s skupnimi odmerki klorambucila enaki 410-2600 mg opazili različno stopnjo spermatogeneze.
Teratogenost
Tako kot druga citotoksična zdravila je LEUKERAN potencialno teratogen (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Podatkov o učinkih klorambucila na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji ni.
04.8 Neželeni učinki
Trenutno ni klinične dokumentacije za ta izdelek, ki bi se uporabljala za ugotavljanje pogostosti neželenih učinkov. Pojavnost neželenih učinkov se lahko razlikuje glede na prejeti odmerek in tudi, ali se klorambucil daje v kombinaciji z drugimi terapevtskimi sredstvi.
Neželeni učinki so bili razvrščeni po organskih sistemih in glede na pogostnost: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
1 Čeprav se odpoved kostnega mozga pogosto pojavlja, je to običajno reverzibilno, pod pogojem, da se zdravljenje pravočasno ustavi.
3 Bolniki z napadi v anamnezi so lahko še posebej dovzetni.
3 Pri dolgotrajni terapiji s klorambucilom so občasno poročali o hudi intersticijski pljučni fibrozi, ki pa se lahko po prekinitvi zdravljenja poslabša.
4 Poročali so o napredovanju kožnega izpuščaja v huda stanja, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Reverzibilna pancitopenija je glavni znak nenamernega prevelikega odmerjanja klorambucila. Manifestacije nevrološke toksičnosti segajo od vznemirjenega vedenja in ataksije do splošnih krčev.
Zdravljenje
Ker protistrupa ni, je treba skrbno spremljati krvni status in po potrebi sprejeti vse splošne podporne ukrepe v povezavi s transfuzijo krvi.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antineoplastična in imunomodulacijska zdravila - citostatiki - alkilirajoče snovi - analogi dušikove gorčice.
Oznaka ATC: L01AA02.
Mehanizem delovanja
Klorambucil je derivat dušikove aromatične gorčice, ki deluje kot bifunkcionalno sredstvo za alkiliranje. Poleg motenj pri replikaciji DNA klorambucil inducira celično apoptozo s kopičenjem citosolnega p53 in kasnejšo aktivacijo promotorja apoptoze (Bax).
Farmakodinamični učinki
Citotoksični učinek klorambucila je posledica klorambucila samega in njegovega glavnega presnovka, gorčice fenilocetne kisline (glejte poglavje 5.2).
Odporni mehanizem
Klorambucil je derivat dušikove aromatične gorčice, odpornost na dušikovo gorčico pa so poročali sekundarno zaradi: sprememb v transportu teh sredstev in njihovih presnovkov skozi različne večodporne beljakovine, sprememb v kinetiki navzkrižna povezava DNA, ki jo tvorijo ta sredstva, in spremembe apoptoze ter spremenjene aktivnosti popravljanja DNK. Klorambucil ni substrat večodpornega proteina 1 (MRP1 ali ABCC1), vendar je njegov konjugirani glutation substrat MRP1 (ABCC1) in MRP2 (ABCC2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Klorambucil se pri pasivni difuziji iz prebavil dobro absorbira in je merljiv v 15-30 minutah po dajanju. Biološka uporabnost peroralnega klorambucila je po uporabi enkratnih odmerkov 10-200 mg približno 70% -100%. V študiji z 12 bolniki, ki so prejeli približno 0,2 mg / kg peroralnega klorambucila, je bila povprečna največja plazemska koncentracija, prilagojena odmerku (492 + 160 nanogramov / ml), od 0,25 do 2 uri po uporabi.
V skladu s pričakovano hitro absorpcijo klorambucila se je pokazalo, da je medsebojna variabilnost farmakokinetike klorambucila v plazmi po peroralnih odmerkih od 15 do 70 mg relativno majhna (2-kratna variabilnost AUC pri bolnikih do 2-4-kratna med bolniki variabilnost).
Ko se jemlje po obroku, se absorpcija klorambucila zmanjša. V študiji z desetimi bolniki je vnos hrane podaljšal mediani čas, da je dosegel Cmax več kot 100%, zmanjšal najvišjo koncentracijo v plazmi za več kot 100%. 50%in zmanjšal povprečno AUC ( 0-?) Za približno 27% (glejte poglavje 4.2).
Distribucija
Volumen porazdelitve klorambucila je približno 0,14-0,24 L / kg.
Klorambucil se kovalentno veže na beljakovine v plazmi, predvsem albumin (98%) in se kovalentno veže na rdeče krvne celice.
Biotransformacija
Klorambucil se v jetrih obsežno presnavlja z monodikloroetilacijo in β -oksidacijo, pri čemer nastane gorčica fenilacetne kisline (PAAM) kot glavni presnovek, ki ima pri živalih aktivnost alkiliranja. Klorambucil in PAAM se razgradita. in vivo tvorijo monohidroksi in dihidroksi derivate. Prav tako reagira z glutationom, da tvori mono- in diglutationske konjugate klorambucila.
Po dajanju približno 0,2 mg / kg peroralnega klorambucila je bil pri nekaterih bolnikih PAAM odkrit v plazmi že po 15 minutah, povprečna plazemska koncentracija (Cmax), prilagojena odmerku, pa je bila 306 ± 73 nanogramov / ml. 3 ure.
Odprava
Končna faza razpolovnega časa izločanja klorambucila je v razponu od 1,3 do 1,5 ure in je približno 1,8 ure za PAAM. Obseg ledvičnega izločanja nespremenjenega klorambucila in PAAM je zelo nizek; manj kot 1% danega odmerka vsaka se izloči z urinom v 24 urah, preostali odmerek pa se izloči predvsem v obliki monohidroksi in dihidroksi derivatov.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Rakotvornost in mutageneza
Tako kot druga citotoksična sredstva je klorambucil pri preskusih genotoksičnosti mutagen in vitro in in vivoin je rakotvoren pri živalih in ljudeh.
Reproduktivna toksikologija
Pokazalo se je, da klorambucil pri podganah poškoduje spermatogenezo in povzroči atrofijo mod.
Teratogenost
Pokazalo se je, da klorambucil povzroča razvojne nepravilnosti, kot so kratek ali zvit rep, mikrocefalija ali eksencefalija, digitalne nepravilnosti, vključno z ektro-, brahi-, sin- in polidaktilijo, ter nepravilnosti v dolgih kosteh, kot so zmanjšanje dolžine, odsotnost ene ali več komponent, popolna odsotnost osifikacijskih mest v zarodku miši in podgan po enkratnem peroralnem dajanju 4–20 mg / kg.Pokazalo se je tudi, da klorambucil pri enkratnih intraperitonealnih injekcijah 3-6 mg / kg povzroči ledvične nepravilnosti pri potomcih podgan .
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika: mikrokristalna celuloza, brezvodna laktoza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kislina. Obloga tablete: hipromeloza, titanov dioksid, sintetični rumeni železov oksid, sintetični rdeči železov oksid, makrogol.
06.2 Nezdružljivost
Nezdružljivost z drugimi zdravili ni znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte na suhem mestu.
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
LEUKERAN 2 mg je na voljo v obliki rjavih, okroglih, bikonveksnih tablet v steklenicah iz jantarnega stekla z za otroke varnim zapiranjem 25 tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Varno rokovanje s tabletami LEUKERAN
Pri ravnanju s tabletami LEUKERAN je treba upoštevati priporočila, ki se nanašajo na citotoksična zdravila v skladu z veljavnimi predpisi.
Dokler je zunanji ovoj tablete nepoškodovan, pri ravnanju s tabletami LEUKERAN ni nevarnosti.
Tablet LEUKERAN se ne sme deliti.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Poslovni kamp Citywest,
Dublin 24, Irska.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Steklenica 25 filmsko obloženih tablet po 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Steklenica 25 filmsko obloženih tablet po 2 mg: 28. marec 2001 / maj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Oktobra 2015
