Aktivne sestavine: Bupropion (Bupropion hidroklorid)
ELONTRIL 150 mg tablete s prirejenim sproščanjem
ELONTRIL 300 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Indikacije Zakaj se zdravilo Elontril uporablja? Za kaj je to?
Elontril je zdravilo, ki vam ga je predpisal zdravnik za zdravljenje depresije. Menijo, da medsebojno deluje s kemikalijami v možganih, imenovanimi norepinefrin in dopamin, ki sta povezana z depresijo.
Kontraindikacije Kadar zdravila Elontril ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Elontril
- Če ste alergični na bupropion ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- Če jemljete katerokoli drugo zdravilo, ki vsebuje bupropion
- Če ste imeli diagnozo epilepsije ali ste v preteklosti imeli epileptične napade
- Če imate ali ste kdaj imeli motnje hranjenja (na primer bulimija ali anoreksija nervoza)
- Če imate možganski tumor
- Če uživate veliko alkohola in ste pravkar prenehali ali pa nameravate prenehati s pitjem
- Če imate hude težave z jetri
- Če ste pred kratkim prenehali jemati pomirjevala ali jih boste med jemanjem zdravila Elontril prenehali jemati
- Če ste v zadnjih 14 dneh jemali ali ste jemali druga zdravila za boj proti depresiji, imenovana zaviralci monoaminooksidaze (MAOI)
Če kaj od naštetega velja za vas, se nemudoma posvetujte z zdravnikom, ne da bi jemali zdravilo Elontril.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Elontril
Preden vzamete zdravilo Elontril, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom
Otroci in mladostniki
Zdravilo Elontril ni priporočljivo za zdravljenje bolnikov, mlajših od 18 let.
Če se bolniki, mlajši od 18 let, zdravijo z antidepresivi, obstaja večje tveganje za misli in vedenje, povezane s samomorom.
Odrasli
Preden vzamete zdravilo Elontril, mora zdravnik vedeti:
- Če redno pijete veliko alkohola
- Če imate sladkorno bolezen, za katero uporabljate insulin ali tablete
- Če ste imeli v preteklosti hudo poškodbo glave ali poškodbo glave, je bilo dokazano, da zdravilo Elontril povzroči napade pri približno 1 od 1000 ljudi. Ta neželeni učinek se pogosteje pojavi pri zgoraj opisanih posameznikih. Če imate med zdravljenjem napad, morate prenehati jemati zdravilo Elontril, ga takoj prenehajte jemati in se posvetujte z zdravnikom.
- Če imate bipolarno motnjo (ekstremne spremembe razpoloženja), lahko zdravilo Elontril povzroči epizodo te bolezni
- Če imate težave z jetri ali ledvicami, je verjetnost, da boste imeli neželene učinke, večja.
Če kar koli od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Elontril znova pogovorite s svojim zdravnikom. Vaš zdravnik bo morda želel posebno pozornost nameniti vaši terapiji ali priporočiti drugo zdravljenje.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Elontril
Če v zadnjih 14 dneh jemljete ali ste jemali druge antidepresive, imenovane zaviralci monoaminooksidaze (MAOI), obvestite svojega zdravnika, ne da bi jemali zdravilo Elontril (glejte tudi poglavje 2 "Ne jemljite zdravila Elontril").
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, zeliščne izdelke ali vitamine, tudi če ste jih dobili brez recepta. Zdravnik vam bo morda spremenil odmerek zdravila Elontril ali vam svetoval, da spremenite druga zdravila.
Nekaterih zdravil ne smete jemati skupaj z zdravilom Elontril. Nekateri lahko povečajo tveganje za epileptične napade ali krče. Druga zdravila lahko povečajo tveganje za druge neželene učinke. Nekateri primeri so navedeni spodaj, vendar seznam ni popoln.
Možnost napadov je lahko večja kot običajno ...
- Če jemljete druga zdravila za depresijo ali druge duševne bolezni
- Če jemljete teofilin zaradi astme ali pljučne bolezni
- Če jemljete tramadol, močno lajšanje bolečin
- Če ste jemali pomirjevala ali jih boste med jemanjem zdravila Elontril ustavili (glejte tudi poglavje 2 "Ne jemljite zdravila Elontril")
- Če jemljete zdravila za malarijo (na primer meflokin ali klorokin)
- Če jemljete poživila ali druga zdravila za nadzor telesne teže ali apetita
- Če jemljete steroide (peroralno ali z injekcijo)
- Če jemljete antibiotike, imenovane kinoloni
- Če jemljete določene vrste antihistaminikov, ki vas lahko zaspijo
- Če jemljete zdravila za sladkorno bolezen Če kaj od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Elontril nemudoma posvetujte z zdravnikom. Zdravnik bo ocenil koristi in tveganja jemanja zdravila Elontril.
Verjetnost drugih neželenih učinkov je večja kot običajno ...
- Če jemljete druga zdravila za depresijo (na primer amitriptilin, fluoksetin, paroksetin, dosulepin, desipramin ali imipramin) ali za druge duševne bolezni (na primer klozapin, risperidon, tioridazin ali olanzapin)
- Če jemljete zdravila za Parkinsonovo bolezen (levodopa, amantadin ali orfenadrin)
- Če jemljete zdravila, ki vplivajo na sposobnost telesa, da izloči zdravilo Elontril (karbamazepin, fenitoin, valproat)
- Če jemljete nekatera zdravila za zdravljenje raka (na primer ciklofosfamid, ifosfamid)
- Če jemljete tiklopidin ali klopidogrel, ki se uporabljata predvsem za preprečevanje možganske kapi
- Če jemljete nekatere zaviralce beta (na primer metoprolol)
- Če jemljete nekatera zdravila za nepravilen srčni ritem (propafenon ali flekainid)
- Če uporabljate nikotinske obliže za lažje prenehanje kajenja.
Če kar koli od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Elontril nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Elontril je lahko manj učinkovit
- Če jemljete ritonavir ali efavirenz, zdravila za zdravljenje okužbe s HIV.
Če to velja za vas, se posvetujte z zdravnikom. Zdravnik bo preveril, kako zdravilo Elontril deluje na vas. Morda bo treba odmerek povečati ali spremeniti na drugo zdravljenje depresije. Ne povečujte odmerka zdravila Elontril brez zdravnikovega nasveta, saj lahko to poveča tveganje za neželene učinke, vključno z epileptičnimi napadi.
Elontril lahko zmanjša učinkovitost drugih zdravil
- Če jemljete tamoksifen za zdravljenje raka dojke
Če to velja za vas, povejte svojemu zdravniku. Morda bo treba uporabiti drugo zdravljenje depresije.
- Če jemljete digoksin za srce
Če to velja za vas, povejte svojemu zdravniku. Zdravnik bo morda razmislil o spremembi odmerka digoksina.
Elontril in alkohol
Alkohol lahko spremeni način delovanja zdravila Elontril, pri sočasni uporabi pa lahko le redko spremeni živce in duševno stanje. Nekateri menijo, da so ob uporabi zdravila Elontril bolj občutljivi na alkohol. Zdravnik vam bo morda svetoval, da med jemanjem zdravila Elontril ne pijete alkohola (piva, vina ali žganih pijač) ali poskušate piti majhno količino. Če pa trenutno pijete, ne prenehajte nenadoma: obstaja nevarnost, da boste imeli napade.
Preden začnete jemati zdravilo Elontril, se posvetujte s svojim zdravnikom o pitju alkohola.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Misli, povezane s samomorom in poslabšanjem depresije
Če ste depresivni, lahko včasih pomislite, da se poškodujete ali ubijete. Te misli so lahko pogostejše, ko začnete jemati antidepresive, saj vsa ta zdravila učinkujejo nekaj časa, običajno približno dva tedna, včasih pa tudi dlje.
Morda boste bolj verjetno imeli te misli:
- če ste že imeli misli o samomoru ali samopoškodovanju
- če ste mladoletni. Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali povečano tveganje za samomorilno vedenje pri odraslih, mlajših od 25 let, s psihiatričnimi motnjami, ki so bili zdravljeni z antidepresivom.
Če imate pomisleke, da bi se kdaj poškodovali ali ubili, se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali pojdite v bolnišnico. Morda vam bo v pomoč povedati sorodniku ali prijatelju, da imate depresijo, in jih prositi, naj preberejo to navodilo. Lahko jih vprašate, ali mislijo, da se vaša depresija poslabša, ali pa so zaskrbljeni zaradi sprememb v vašem vedenju.
Učinki na analizo urina
Elontril lahko vpliva na nekatere preiskave urina, ki se uporabljajo za odkrivanje drugih zdravil. Če potrebujete analizo urina, obvestite svojega zdravnika ali bolnišnico, da jemljete zdravilo Elontril.
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila Elontril, če ste noseči, sumite ali nameravate zanositi, razen če vam tako svetuje zdravnik. Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Nekatere študije, vendar ne vse, poročajo o povečanem tveganju za prirojene okvare, zlasti srčne, pri dojenčkih, katerih matere so jemale zdravilo Elontril. Ni znano, ali je to posledica uporabe zdravila Elontril.
Sestavine zdravila Elontril prehajajo v materino mleko. Preden vzamete zdravilo Elontril, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Če pri zdravilu Elontril pride do omotičnosti ali omotičnosti, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Elontril: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. To so običajni odmerki, vendar so zdravnikova navodila namenjena vam. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Morda bo trajalo nekaj časa, da se počutite bolje. Nekaj časa traja, da zdravilo začne učinkovati, včasih tedne ali mesece. Ko se boste začeli počutiti bolje, vam bo zdravnik morda svetoval, da nadaljujete z jemanjem zdravila Elontril, da preprečite ponovitev depresije.
Koliko morate vzeti
Običajni priporočeni odmerek je ena 150 mg tableta na dan, samo za odrasle.
Zdravnik vam lahko odmerek poveča na 300 mg na dan, če se depresija po nekaj tednih ne izboljša.
Odmerek tablet Elontril vzemite zjutraj. Ne jemljite zdravila Elontril več kot enkrat na dan.
Tableta je prekrita s prevleko, ki zdravilo počasi sprošča v telo. Morda boste v blatu opazili nekaj, kar je podobno tableti. To je votla podloga, ki je šla skozi telo.
- Tablete pogoltnite cele. Ne smete jih žvečiti, drobiti ali deliti - v nasprotnem primeru obstaja nevarnost prevelikega odmerjanja, saj bi se zdravilo prehitro sprostilo v telo. To bo povečalo verjetnost, da boste imeli neželene učinke, vključno z napadi.
Nekateri ljudje med celotnim zdravljenjem še naprej jemljejo eno 150 mg tableto na dan.
Zdravnik vam je morda predpisal ta odmerek, če imate težave z jetri ali ledvicami.
Kako dolgo naj traja
Samo vi in vaš zdravnik se lahko odločite, kako dolgo boste jemali zdravilo Elontril. Zdravljenje lahko traja nekaj tednov ali mesecev, da se izboljša. Redno se posvetujte s svojim zdravnikom o simptomih, da ugotovite, kako dolgo ga morate jemati. Ko se boste začeli počutiti bolje, vam bo zdravnik svetoval, naj nadaljujete z jemanjem zdravila Elontril, da preprečite ponovitev depresije.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Elontril
Če ste pozabili vzeti odmerek, počakajte in vzemite naslednjo tableto ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo Elontril
Ne prenehajte jemati zdravila Elontril ali zmanjšajte odmerka, ne da bi se prej pogovorili s svojim zdravnikom. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Elontril
Če vzamete preveč tablet, lahko to poveča tveganje za epileptične napade. Ne izgubljajte časa. Vprašajte svojega zdravnika, kaj storiti, ali takoj pojdite na urgenco najbližje bolnišnice.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Elontril
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Krči ali krči
Približno 1 od 1000 ljudi, ki jemljejo zdravilo Elontril, je v nevarnosti, da bodo imeli epileptične napade (epileptične napade). Verjetnost, da se to zgodi, je večja, če ga vzamete preveč, če jemljete določena zdravila ali če imate večje tveganje za nastanek epileptičnih napadov kot običajno. Če ste zaskrbljeni, se pogovorite s svojim zdravnikom.
Če imate napad, povejte svojemu zdravniku takoj, ko se počutite bolje. Ne jemljite drugih tablet.
Alergijske reakcije
Nekateri ljudje imajo lahko alergijske reakcije na zdravilo Elontril. Tej vključujejo
- Rdeča koža ali izpuščaj (podobno koprivnici), srbeči mehurčki ali mehurji (koprivnica) na koži Nekateri izpuščaji bodo morda potrebovali bolnišnično zdravljenje, še posebej, če imate bolečine v ustih ali očeh.
- Nenavadno piskanje in težave z dihanjem
- Otekanje vek, ustnic ali jezika
- Bolečine v mišicah ali sklepih
- Zlom ali izguba zavesti
Če imate kakršne koli znake alergijske reakcije, se nemudoma obrnite na zdravnika. Ne jemljite drugih tablet.
Alergijske reakcije lahko trajajo dlje časa. Če vam zdravnik predpiše nekaj, kar ublaži simptome alergije, zdravljenje vsekakor zaključite.
Drugi stranski učinki
Zelo pogosti neželeni učinki: pojavijo se lahko pri več kot enem od 10 bolnikov
- Težave s spanjem Elontril vzemite zjutraj
- Glavobol
- Suha usta
- Slabost, bruhanje
Pogosti neželeni učinki: pojavijo se lahko pri največ enem od 10 bolnikov
- Zvišana telesna temperatura, omotica, srbenje, znojenje in izpuščaj (včasih zaradi alergijske reakcije)
- Tresenje, tresenje, šibkost, utrujenost, bolečine v prsih
- Občutek tesnobe ali vznemirjenosti
- Bolečine v želodcu ali druge pritožbe (zaprtje), spremembe okusa hrane, izguba apetita (anoreksija)
- Včasih močno zvišanje krvnega tlaka, zardevanje (nenadno pordelost)
- Zvonjenje v ušesu, motnje vida
Občasni neželeni učinki se lahko pojavijo pri največ enem od 100 bolnikov
- Občutek depresije (glejte tudi poglavje 2 "Bodite posebno pozorni pri jemanju zdravila Elontril" v poglavju "Misli, povezane s samomorom in poslabšanjem depresije")
- Občutek zmedenosti
- Težave pri koncentraciji
- Povečan srčni utrip
- Izguba teže.
Redki neželeni učinki se lahko pojavijo pri največ enem od 1.000 bolnikov
- Konvulzije.
Zelo redki neželeni učinki se lahko pojavijo pri največ enem od 10.000 ljudi
- Palpitacije, omedlevica
- Trzanje mišic, otrplost mišic, nenadzorovano gibanje, težave pri hoji ali koordinaciji
- Občutek vznemirjenosti, razdraženosti, sovražnosti, agresivnosti, čudnih sanj, mravljinčenja ali odrevenelosti, izgube spomina
- Rumena barva kože ali beločnic (zlatenica), ki jo lahko povzročijo povečani jetrni encimi, hepatitis
- Hude alergijske reakcije; izpuščaj, povezan z bolečinami v sklepih in mišicah
- Spremembe ravni sladkorja v krvi
- Uriniranje bolj ali manj kot običajno
- Hudi kožni izpuščaji, ki lahko prizadenejo usta ali druge dele telesa in so lahko smrtno nevarni
- Poslabšanje luskavice (madeži rdeče kože)
- Občutek neresničnosti ali odtujenosti (depersonalizacija); videti ali slišati stvari, ki jih ni (halucinacije); občutek ali verovanje v stvari, ki jih ni (zabloda); huda sumljivost (paranoja).
Drugi stranski učinki
Drugi neželeni učinki so se pojavili pri majhnem številu ljudi, vendar njihova natančna pogostnost ni znana:
- misli o samopoškodovanju ali samomoru med jemanjem zdravila Elontril ali takoj po prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 2, "Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Elontril"). Če se vam pojavijo te misli, se takoj posvetujte z zdravnikom ali pojdite v bolnišnico.
- izguba stika z realnostjo in nezmožnost jasnega razmišljanja ali presojanja (psihoza); drugi simptomi lahko vključujejo halucinacije in / ali delirij.
- Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (anemija), zmanjšanje števila belih krvnih celic (levkopenija) in zmanjšanje števila trombocitov (trombocitopenija).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago in svetlobo Steklenica vsebuje majhno zaprto posodo, ki vsebuje oglje in silikagel, da tablete ostanejo suhe. Vsebnik pustite v steklenici. Ne pogoltnite.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Elontril
Zdravilna učinkovina je bupropion hidroklorid. Ena tableta vsebuje 150 mg ali 300 mg bupropion hidroklorida.
Pomožne snovi so: jedro tablete: polivinil alkohol, gliceril dibeenat, obloga tablete: etilceluloza, povidon K-90, makrogol 1450, kopolimerna disperzija metakrilne kisline etil akrilat, silicijev dioksid, trietil citrat.
Črnilo: fiksir šelaka, črni železov oksid (E172) in amonijev hidroksid.
Izgled zdravila Elontril in vsebina pakiranja
Elontril 150 mg tablete so kremasto bele do bledo rumene okrogle oblike, na eni strani natisnjene s črnim črnilom "GS5FV", na drugi strani pa netiskane. Na voljo so v belih polietilenskih steklenicah po 7, 30 ali 90 (3x30) tablet.
Elontril 300 mg tablete so kremasto bele do bledo rumene okrogle oblike, na eni strani natisnjene s črnim črnilom "GS5YZ", na drugi strani pa netiskane. Na voljo so v belih polietilenskih steklenicah po 7, 30 ali 90 (3x30) tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
ELONTRILOVE SPREMEMBENE TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena tableta vsebuje 150 mg ali 300 mg bupropion hidroklorida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Tablete s spremenjenim sproščanjem.
150 mg tablete: kremasto bele do bledo rumene okrogle tablete, natisnjene s črnim črnilom na eni strani z oznako "GS5FV" in brez odtisa na drugi strani.
300 mg tablete: kremasto bele do bledo rumene okrogle tablete, natisnjene s črnim črnilom na eni strani z oznako "GS5YZ", na drugi strani pa brez odtisa.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Zdravilo ELONTRIL je indicirano za zdravljenje hudih depresivnih epizod.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Uporaba pri odraslih
Priporočeni začetni odmerek je 150 mg enkrat na dan. Optimalni odmerek v kliničnih študijah ni bil ugotovljen. Če po 4 tednih zdravljenja s 150 mg ni izboljšanja, se lahko odmerek poveča na 300 mg enkrat na dan. Med naslednjimi odmerki je potreben interval najmanj 24 ur.
Za bupropion je bil terapevtski učinek opazen 14 dni po začetku zdravljenja.
Bolnike z depresijo je treba zdraviti dovolj dolgo, vsaj 6 mesecev, da se zagotovi, da so brez simptomov.
Nespečnost je zelo pogost neželen dogodek in je pogosto prehoden. Nespečnost je mogoče zmanjšati, če se izognete jemanju odmerka pred spanjem (če je med odmerki vsaj 24 ur).
• Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni s tabletami s podaljšanim sproščanjem WELLBUTRIN:
Ko bolniki preidejo na zdravljenje s tabletami bupropiona s podaljšanim sproščanjem, dvakrat na dan
pri zdravljenju s tabletami s spremenjenim sproščanjem zdravila ELONTRIL dajte enak skupni dnevni odmerek, kadar je to mogoče.
Pediatrična populacija
Uporaba zdravila ELONTRIL ni indicirana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (glejte poglavje 4.4) .Varnost in učinkovitost zdravila ELONTRIL pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.
Upokojenci
Učinkovitost pri starejših ni bila jasno dokazana. V klinični študiji so starejši bolniki upoštevali enak režim odmerjanja kot pri odraslih (glejte Uporaba pri odraslih). Povečane občutljivosti pri nekaterih starejših osebah ni mogoče izključiti.
Bolniki z okvaro jeter
Pri bolnikih z jetrno insuficienco je treba zdravilo ELONTRIL uporabljati previdno (glejte poglavje 4.4). Zaradi povečane variabilnosti farmakokinetike pri bolnikih z blago do zmerno okvaro je priporočeni odmerek pri teh bolnikih 150 mg enkrat na dan.
Bolniki z okvaro ledvic
Priporočeni odmerek pri teh bolnikih je 150 mg enkrat na dan, saj se lahko bupropion in njegovi aktivni presnovki pri teh bolnikih kopičijo v večji meri kot običajno (glejte poglavje 4.4).
Način dajanja
Tablete ELONTRIL je treba pogoltniti cele. Tablet ne smete rezati, drobiti ali žvečiti, saj lahko to poveča tveganje za neželene učinke, vključno z epileptičnimi napadi.
Tablete ELONTRIL se lahko jemljejo s hrano ali brez nje.
Prekinitev terapije
Čeprav v kliničnih preskušanjih z zdravilom ELONTRIL niso opazili nobenih odtegnitvenih reakcij (merjenih kot spontana poročila in ne lestvice ocen), je treba razmisliti o podaljšanju obdobja. Bupropion je selektivni zaviralec nevronskega ponovnega privzema kateholaminov in njegovega učinka ni mogoče izključiti odskok ali odtegnitvene reakcije.
04.3 Kontraindikacije -
Zdravilo ELONTRIL je kontraindicirano pri bolnikih s preobčutljivostjo za bupropion ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Zdravilo ELONTRIL je kontraindicirano pri bolnikih, ki jemljejo katero koli drugo zdravilo, ki vsebuje bupropion, saj je incidenca epileptičnih napadov odvisna od odmerka in se izognemo prevelikemu odmerjanju.
Zdravilo ELONTRIL je kontraindicirano pri bolnikih z epileptičnimi napadi ali z napadi v anamnezi.
Zdravilo ELONTRIL je kontraindicirano pri bolnikih s tumorjem centralnega živčnega sistema.
Zdravilo ELONTRIL je kontraindicirano pri bolnikih, ki kadar koli med zdravljenjem prenehajo
nenadno pitje alkohola ali katerega koli zdravila, za katerega je znano, da je povezan z nevarnostjo epileptičnih napadov, ko ga prekinete (zlasti benzodiazepini in benzodiazepinom podobna zdravila).
Zdravilo ELONTRIL je kontraindicirano pri bolnikih s hudo jetrno cirozo.
Zdravilo ELONTRIL je kontraindicirano pri bolnikih s trenutno ali predhodno diagnozo bulimije ali anoreksije nervoze.
Sočasna uporaba zdravila ELONTRIL in zaviralcev monoaminooksidaze (zaviralci MAO) je kontraindicirana. Od prekinitve zdravljenja z ireverzibilnimi zaviralci MAO do začetka zdravljenja z zdravilom ELONTRIL mora preteči najmanj 14 dni. Za reverzibilne zaviralce MAO zadostuje obdobje 24 ur.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Konvulzije
Priporočenega odmerka tablet bupropiona s prirejenim sproščanjem ne smete prekoračiti, saj je bupropion povezan z odmerkom povezano tveganje za epileptične napade. Skupna incidenca napadov s tabletami bupropiona s prirejenim sproščanjem v kliničnih preskušanjih z odmerki do 450 mg na dan je bila približno 0,1%.
Pri uporabi zdravila ELONTRIL obstaja povečano tveganje za epileptične napade v prisotnosti predisponirajočih dejavnikov tveganja, ki znižujejo prag napadov, zato je treba zdravilo ELONTRIL dajati previdno pri bolnikih z enim ali več stanji, ki so nagnjena k znižanju .
Vse bolnike je treba oceniti za predisponirajoče dejavnike tveganja, ki vključujejo
§ Sočasna uporaba drugih zdravil, za katera je znano, da znižujejo prag napadov (npr. Antipsihotiki, antidepresivi, antimalariki, tramadol, teofilin, sistemski steroidi, kinoloni in sedativni antihistaminiki)
§ zloraba alkohola (glej tudi poglavje 4.3)
§ Zgodovina poškodbe glave
§ Sladkorna bolezen, zdravljena s hipoglikemičnimi zdravili ali insulinom
§ Uporaba stimulativnih ali anorektičnih izdelkov
Pri bolnikih, ki imajo med zdravljenjem epileptične napade, je treba zdravljenje z zdravilom ELONTRIL prekiniti in ga ne priporočamo.
Interakcije (glejte poglavje 4.5)
Zaradi farmakokinetičnih interakcij se lahko koncentracija bupropiona ali njegovih presnovkov v plazmi spremeni, kar poveča tveganje za pojav neželenih učinkov (npr. Kserostomija, nespečnost, konvulzije). Zato je pri sočasni uporabi bupropiona z zdravili, ki lahko povzročijo ali zavirajo njegovo presnovo, potrebna previdnost.
Bupropion zavira presnovo s citokromom P450 2D6. Pri sočasni uporabi zdravil, ki se presnavljajo s tem encimom, je potrebna previdnost.
V literaturi je bilo dokazano, da lahko zdravila, ki zavirajo CYP2D6, zmanjšajo koncentracije endoksifena, ki je aktivni presnovek tamoksifena. Zato se je treba med zdravljenjem s tamoksifenom izogibati uporabi bupropiona, ki je zaviralec CYP2D6 (glejte poglavje 4.5).
Nevropsihiatrija
Samomor / samomorilne misli ali klinično poslabšanje
Depresija je povezana s povečanim tveganjem za samomorilne misli, samopoškodovanje in samomor (dogodki, povezani s samomorom).
To tveganje traja, dokler ne pride do pomembne remisije. Ker do izboljšanja morda ne bo prišlo v prvih ali takoj po tednih zdravljenja, je treba bolnike skrbno spremljati, dokler se takšno izboljšanje ne pojavi. Splošne klinične izkušnje kažejo, da se lahko tveganje samomora v zgodnjih fazah izboljšanja poveča.
Za bolnike, ki so imeli v preteklosti dogodke, povezane s samomorom, ali ki kažejo veliko stopnjo samomorilnih misli pred začetkom zdravljenja, je znano, da imajo večje tveganje za samomorilne misli ali samomorilne poskuse, zato jih je treba med zdravljenjem pozorno spremljati.
Metaanaliza kliničnih preskušanj z antidepresivi v primerjavi s placebom pri odraslih bolnikih s psihiatričnimi motnjami je pokazala večje tveganje za samomorilno vedenje pri starostni skupini, mlajši od 25 let, pri bolnikih, zdravljenih z antidepresivi, v primerjavi s placebom.
Terapijo z zdravili je treba vedno povezati s skrbnim nadzorom bolnikov, zlasti tistih z visokim tveganjem, zlasti v zgodnjih fazah zdravljenja in po spremembi odmerka. Bolnike (in negovalce) je treba opozoriti na potrebo po spremljanju morebitnih kliničnih poslabšanj, samomorilnega vedenja ali misli ter nenavadnih sprememb v vedenju in se ob pojavu takšnih simptomov nemudoma posvetovati z zdravnikom. Zavedati se je treba, da je pojav nekaterih nevropsihiatričnih simptomov lahko povezan bodisi z osnovnim stanjem bolezni bodisi z zdravljenjem z zdravili (glejte spodaj Nevropsihiatrični simptomi, vključno z manijo in bipolarno motnjo; glejte poglavje 4.8).
Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo samomorilne misli / vedenje, je treba razmisliti o spremembi režima, vključno z možno prekinitvijo zdravljenja, zlasti če so takšni simptomi hudi, z nenadnim nastopom ali niso vključeni v simptomatologijo nastopa.
Nevropsihiatrični simptomi, vključno z manijo in bipolarno motnjo
Poročali so o nevropsihiatričnih simptomih (glejte poglavje 4.8). Zlasti so opazili psihotične in manične simptome, predvsem pri bolnikih z anamnezo psihiatrične bolezni. Poleg tega so lahko velike depresivne epizode predpostavka bipolarne motnje. Na splošno velja (čeprav v nadzorovanih kliničnih preskušanjih ni ugotovljeno), da lahko zdravljenje te epizode samo z antidepresivom poveča verjetnost za pojav mešane / manične epizode pri bolnikih s tveganjem za bipolarno motnjo. Omejeni klinični podatki o uporabi bupropiona v kombinaciji s stabilizatorji razpoloženja pri bolnikih z bipolarno motnjo v anamnezi kažejo nizko stopnjo prehoda v manijo. Pred začetkom zdravljenja z antidepresivom je treba bolnike ustrezno pregledati, da ugotovijo, ali jim grozi bipolarna motnja; ta izbor mora vključevati podrobno psihiatrično anamnezo, vključno z družinsko anamnezo samomorov, bipolarne motnje in depresije.
Podatki o živalih kažejo na možnost zlorabe, vendar študije o možnosti zlorabe pri ljudeh in obsežne klinične izkušnje kažejo, da ima bupropion majhen potencial zlorabe.
Klinične izkušnje z uporabo bupropiona pri bolnikih, ki prejemajo elektrokonvulzivno terapijo (EKT), so omejene.
Preobčutljivost
Če se med zdravljenjem pojavijo preobčutljivostne reakcije, je treba zdravilo ELONTRIL takoj prekiniti. Zdravnike je treba opozoriti, da lahko simptomi po prekinitvi zdravljenja z zdravilom ELONTRIL napredujejo ali se ponovno pojavijo, in zagotoviti, da se simptomatsko zdravljenje izvaja ustrezno obdobje (vsaj en teden). Simptomi običajno vključujejo kožni izpuščaj, srbenje, koprivnico ali bolečine v prsih, hujše reakcije pa lahko vključujejo angioedem, dispnejo / bronhospazem, anafilaktični šok, multiformni eritem ali Stevens-Johnsonov sindrom.Poročali so tudi o artralgiji, mialgiji in zvišani telesni temperaturi v povezavi z izpuščajem ali drugimi simptomi, ki kažejo na zapoznelo preobčutljivost (glejte poglavje 4.8). Simptomi so se po ukinitvi bupropiona in uvedbi antihistaminikov in kortikosteroidov pri večini bolnikov izboljšali in sčasoma izzveneli.
Bolezni srca in ožilja
Klinične izkušnje z uporabo bupropiona za zdravljenje depresije pri bolnikih s srčno -žilnimi boleznimi so omejene. Če se pri takšnih bolnikih uporablja bupropion, je potrebna previdnost. Vendar so bupropion na splošno dobro prenašali v študijah opuščanja kajenja pri bolnikih z ishemično srčno -žilno boleznijo (glejte poglavje 5.1).
Krvni pritisk
Pokazalo se je, da bupropion ne povzroča pomembnega zvišanja krvnega tlaka pri bolnikih brez depresije s hipertenzijo I. stopnje, vendar so v klinični praksi pri bolnikih, ki so jemali bupropion, poročali o hipertenziji, ki je bila v nekaterih primerih huda (glejte poglavje 4.8). in je potreboval akutno zdravljenje. To so opazili pri bolnikih z obstoječo hipertenzijo in brez nje.
Na začetku zdravljenja je treba izmeriti izhodiščni krvni tlak, pri bolnikih z že obstoječo hipertenzijo pa je treba opraviti kontrolne preglede.
Sočasna uporaba sistemov za dajanje bupropiona in transdermalnega nikotina lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka.
Posebne skupine bolnikov
Pediatrična populacija - Zdravljenje z antidepresivi je povezano s povečanim tveganjem za samomorilne misli in vedenje pri otrocih in mladostnikih z veliko depresivno motnjo in drugimi psihiatričnimi motnjami.
Bolniki z okvaro jeter - Bupropion se v jetrih obsežno presnavlja v aktivne presnovke; ti presnovki se nadalje presnavljajo. Pri bolnikih z blago do zmerno jetrno cirozo jeter niso opazili statistično pomembnih razlik v farmakokinetiki bupropiona v primerjavi z zdravimi prostovoljci, vendar so se ravni bupropiona v plazmi pokazale večje variabilnosti med posameznimi bolniki. Zato je treba zdravilo ELONTRIL uporabljati previdno pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (glejte poglavje 4.2).
Vse bolnike z okvaro jeter je treba skrbno spremljati glede možnih neželenih učinkov (npr.
Bolniki z okvaro ledvic - Bupropion se v glavnem izloča z urinom v obliki njegovih presnovkov. Zato se lahko pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic bupropion in njegovi aktivni presnovki kopičijo obsežneje kot običajno. Bolnike je treba skrbno spremljati glede možnih neželenih učinkov (npr. ).
Starejši - učinkovitost pri starostnikih ni bila nedvoumno dokazana. V kliničnem preskušanju so starejši upoštevali enak režim odmerjanja kot odrasli (glejte poglavja 4.2 Uporaba pri odraslih in 5.2). Povečana občutljivost pri nekaterih starejših posameznikih. To je mogoče izključiti .
Motnje pri analizi urina
Bupropion, ker ima amfetaminu podobno kemijsko strukturo, moti teste, uporabljene pri nekaterih hitrih testih prisotnosti zdravil v urinu, kar ima za posledico lažno pozitivne rezultate, zlasti pri amfetaminih. Pozitiven rezultat je treba na splošno potrditi z bolj specifično metodo.
Nepravilne poti dajanja
Zdravilo ELONTRIL je samo za peroralno uporabo. Poročali so o vdihavanju zdrobljenih tablet ali injekciji bupropiona, kar lahko povzroči hitro sproščanje, hitrejšo absorpcijo in potencialno preveliko odmerjanje. Pri intranazalnem dajanju ali parenteralni injekciji bupropiona so poročali o konvulzijah in / ali primerih smrti.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Ker zaviralci monoaminooksidaze A in B prav tako povečujejo kateholaminergično pot, je sočasna uporaba zdravila ELONTRIL in zaviralcev monoaminooksidaze (zaviralci MAO) kontraindicirana (glejte poglavje 4.3), saj se povečuje možnost neželenih učinkov. reakcije med sočasno uporabo.
Učinki bupropiona na druga zdravila
Čeprav se izoencim CYP2D6 ne presnavlja, bupropion in njegov glavni presnovek hidroksibupropion zavirajo pot CYP2D6. Sočasna uporaba bupropiona in desipramina pri zdravih prostovoljcih, za katere je znano, da močno presnavljajo CYP2D6, je povzročila veliko povečanje (2-5-krat) Cmax in AUC desipramina. Zaviranje CYP2D6 je trajalo vsaj 7 dni po zadnjem odmerku bupropiona.
Sočasno zdravljenje z zdravili z znižanim terapevtskim indeksom, ki se pretežno presnavljajo s CYP2D6, je treba začeti z najnižjimi odmerki v razponu odmerkov sočasnega zdravila. Taka zdravila vključujejo nekatere antidepresive (npr. Desipramin, imipramin), antipsihotike ( na primer risperidon, tioridazin), zaviralce adrenergičnih receptorjev beta (npr. metoprolol), selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina (SSRI) in antiaritmike tipa 1C (npr. propafenon, flekainid). v takih primerih je treba skrbno primerjati pričakovano korist zdravljenja z zdravilom ELONTRIL z možnimi tveganji.
Zdravila, ki zahtevajo presnovno aktivacijo s CYP2D6, da bi bila učinkovita (npr. Tamoksifen), lahko zmanjšajo učinkovitost pri sočasni uporabi z zaviralci CYP2D6, kot je bupropion (glejte poglavje 4.4).
Čeprav se citalopram (SSRI) ne presnavlja predvsem s CYP2D6, je v eni študiji bupropion povečal Cmax in AUC citaloprama za 30% oziroma 40%.
Učinki drugih zdravil na bupropion
Bupropion se primarno presnavlja v glavni aktivni presnovek, hidroksibupropion, s pomočjo citokroma P450 CYP2B6 (glejte poglavje 5.2).
Sočasna uporaba zdravil, ki lahko vplivajo na presnovo bupropiona, ki jo povzroča izoencim CYP2B6 (npr. Substrati CYP2B6: ciklofosfamid, ifosfamid in zaviralci CYP2B6: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel), lahko povzroči zvišanje ravni bupropiona v plazmi in znižanje ravni aktivnega presnovka Klinične posledice zaviranja presnove bupropiona, ki jo povzroča encim CYP2B6, in posledične spremembe razmerja bupropion-hidroksibupropion trenutno niso znane.
Ker se bupropion večinoma presnavlja, je pri sočasni uporabi bupropiona z zdravili, za katera je znano, da povzročajo presnovo (npr. Karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) ali zavirajo presnovo (npr. Valproat), ali pa zavirajo presnovo (npr. Valproat), priporočljiva previdnost, saj lahko vplivajo na klinično učinkovitost in prenašanje .
V seriji študij pri zdravih prostovoljcih sta ritonavir (100 mg dvakrat na dan ali 600 mg dvakrat na dan) ali ritonavir plus lopinavir 400 mg dvakrat na dan zmanjšala izpostavljenost bupropionu in njegovim glavnim presnovkom glede na odmerek, odvisno od 20% do približno 80% ( glejte poglavje 5.2). Podobno je efavirenz 600 mg enkrat na dan dva tedna pri zdravih prostovoljcih zmanjšal izpostavljenost bupropionu za približno 55%. Klinične posledice zmanjšane izpostavljenosti so nejasne, lahko pa vključujejo zmanjšano učinkovitost pri zdravljenju hude depresije Bolniki, ki prejemajo eno od teh zdravil v kombinaciji z bupropion lahko zahteva povečane odmerke bupropiona, vendar največjega priporočenega odmerka bupropiona ne smete preseči.
Več o interakcijah
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo levodopo ali amantadin, je treba zdravilo ELONTRIL dajati previdno. Omejeni klinični podatki kažejo na večjo pojavnost neželenih učinkov (npr. Slabost, bruhanje in nevropsihiatrični dogodki - glejte poglavje 4.8) pri bolnikih, zdravljenih z bupropionom sočasno z levodopo ali amantadinom.
Čeprav klinični podatki ne kažejo na farmakokinetično interakcijo med bupropionom in alkoholom, so pri bolnikih, ki so med zdravljenjem z bupropionom pili alkohol, poročali redko. Porabo alkohola med jemanjem zdravila ELONTRIL je treba zmanjšati ali se ji izogniti.
Farmakokinetičnih študij o sočasni uporabi bupropiona in benzodiazepinov ni. Upoštevanje presnovnih poti in vitro, ni podlage za utemeljitev te interakcije. Po sočasni uporabi bupropiona z diazepamom pri zdravih prostovoljcih je bilo manj sedacije kot pri samem diazepamu.
Sistematične ocene povezave bupropiona z antidepresivi (razen desipraminom in citalopramom), benzodiazepini (razen diazepama) ali nevroleptiki ni bilo.Klinične izkušnje s šentjanževko so omejene.
Sočasna uporaba zdravila ELONTRIL in transdermalnih sistemov za dajanje nikotina lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Nekatere epidemiološke študije o izidih nosečnosti po izpostavljenosti matere bupropionu v prvem trimesečju so poročale o "povezanosti s povečanim tveganjem za nekatere prirojene srčno -žilne okvare, zlasti okvare ventrikularnega septuma in srčne napake, povezane z odtokom levega prekata. Te ugotovitve niso skladne med Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na reproduktivno strupenost (glejte poglavje 5.3). Zdravila ELONTRIL se ne sme uporabljati med nosečnostjo. Nosečnice je treba spodbujati, naj prenehajo kaditi brez uporabe zdravil.
Čas hranjenja
Bupropion in njegovi presnovki se izločajo v materino mleko. Odločiti se, ali se vzdržati dojenja ali se vzdržati zdravljenja z zdravilom ELONTRIL, je treba ob upoštevanju koristi dojenja za dojenčka in koristi zdravljenja z zdravilom ELONTRIL za mater.
Plodnost
Podatkov o vplivu bupropiona na plodnost pri ljudeh ni.Reprodukcijska študija pri podganah ni pokazala znakov oslabljene plodnosti (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Tako kot druga zdravila, ki vplivajo na centralni živčni sistem, lahko tudi bupropion vpliva na sposobnost opravljanja nalog, ki zahtevajo pozornost ali motorične in kognitivne sposobnosti. Zato morajo biti bolniki pred vožnjo ali upravljanjem strojev previdni, dokler niso razumno prepričani, da zdravilo ELONTRIL ne vpliva negativno na njihovo delovanje.
04.8 Neželeni učinki -
Spodnji seznam vsebuje informacije o neželenih učinkih, ugotovljenih iz kliničnih izkušenj, razčlenjenih po pojavnosti in organskih sistemih.
Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti po naslednji konvenciji; zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
* Preobčutljivost se lahko kaže kot kožne reakcije. Glejte "Bolezni imunskega sistema" in "Bolezni kože in podkožja".
** Incidenca epileptičnih napadov je približno 0,1% (1/1000). Najpogostejša vrsta napadov so generalizirani tonično-klonični napadi, vrsta napadov, ki lahko v nekaterih primerih povzročijo postmiktalno zmedo ali poslabšanje spomina (glejte poglavje 4.4).
*** Med zdravljenjem z bupropionom ali kmalu po prekinitvi zdravljenja so poročali o primerih samomorilnih misli in samomorilnega vedenja (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je
pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Poročali so o akutnem zaužitju odmerkov, večjih od 10 -kratnega največjega terapevtskega odmerka. Poleg dogodkov, o katerih so poročali v poglavju Neželeni učinki, je pri prevelikem odmerjanju prišlo do simptomov, vključno z zaspanostjo, izgubo zavesti in / ali spremembami EKG, kot so motnje. Prevodnost (vključno s podaljšanjem QRS ), aritmije in tahikardija. Poročali so tudi o podaljšanju intervala QTc, vendar so to običajno opazili v povezavi s podaljšanjem QRS in povečanjem srčnega utripa. Čeprav je večina bolnikov okrevala brez posledic, so le redko poročali o smrti. zdravilo v prevelikem odmerku.
Zdravljenje: V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljiva hospitalizacija. EKG in vitalne znake je treba spremljati.
Zagotoviti je treba ustrezen razmik dihalnih poti, oksigenacijo in prezračevanje. Priporoča se uporaba aktivnega oglja. Za bupropion ni znanega specifičnega protistrupa. Nadaljnje zdravljenje se bo izvajalo na podlagi klinične slike.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: Drugi antidepresivi - oznaka ATC N06AX12
Mehanizem delovanja
Bupropion je selektivni zaviralec nevronskega ponovnega privzema kateholaminov (noradrenalina in dopamina) z minimalnim učinkom na ponovni privzem indolaminov (serotonin) in ne zavira monoaminooksidaze.
Mehanizem delovanja bupropiona kot antidepresiva ni znan, vendar se domneva, da njegovo delovanje posredujejo noradrenergični in / ali dopaminergični mehanizmi.
Klinična učinkovitost
Antidepresivno aktivnost bupropiona so proučevali v kliničnem programu, izvedenem pri bolnikih z veliko depresivno motnjo (MDD), ki je vključeval skupaj 1155 bolnikov, zdravljenih z zdravilom ELONTRIL, in 1868 bolnikov, zdravljenih s tabletami s podaljšanim sproščanjem WELLBUTRIN. Sedem študij je preučevalo "učinkovitost zdravila ELONTRIL : 3 so bile izvedene v Evropski uniji v odmerkih do 300 mg na dan, 4 pa v ZDA kot del a obseg prilagodljivi odmerki do 450 mg na dan. Poleg tega so 9 študij s tabletami WELLBUTRIN s podaljšanim sproščanjem pri veliki depresivni motnji veljale za podporne na podlagi biološke enakovrednosti tablet ELONTRIL (enkrat na dan) in WELLBUTRIN (dvakrat na dan).
Na podlagi ocene izboljšanja skupne ocene Montgomery-Asbergova lestvica depresije (MADRS) v eni od dveh enakih študij z uporabo odmerkov od obseg 150-300 mg.Stopnja odziva in remisije sta bili tudi pri zdravilu ELONTRIL statistično značilno višji kot pri placebu. V tretji študiji pri starejših bolnikih statistična prednost nad placebom pri primarnem parametru ni bila dosežena, povprečno zmanjšanje izhodiščnih vrednosti pri MADRS (v "analizi" Zadnje opazovanje preneseno naprej), čeprav so statistično pomembne učinke opazili v "sekundarni analizi (analiza opaženih primerov, Opaženi primeri).
Bistveno korist so opazili pri "končna točka primarno v 2 od 4 študij, izvedenih v ZDA z zdravilom ELONTRIL (300-450 mg). Od dveh pozitivnih študij je bila ena s placebom nadzorovana študija pri bolnikih z veliko depresivno motnjo, druga pa je bila študija z aktivno primerjalno kontrolo pri bolnikih z veliko depresivno motnjo.
V študiji preprečevanja ponovitve so bili bolniki, ki so se na 8 tednov akutnega zdravljenja odzvali na odprte tablete s podaljšanim sproščanjem WELLBUTRIN (300 mg na dan), randomizirali na tablete s podaljšanim sproščanjem WELLBUTRIN ali na placebo za nadaljnjih 44 tednov. Tablete s podaljšanim sproščanjem WELLBUTRIN so pokazale statistično značilno superiornost v primerjavi s placebom (primarni izid. Incidenca vzdrževanja učinka med nadaljevati v 44-tedenski dvojno slepi študiji je bilo za tablete s podaljšanim sproščanjem WELLBUTRIN 64% oziroma 48% placebo.
Klinična varnost
Delež prirojenih srčnih napak v nosečnosti, ki so jih v nosečnosti v prvem trimesečju opazili s prenatalno izpostavljenostjo bupropionu, je bil v Mednarodnem registru nosečnosti 9/675 (1,3%). V retrospektivni študiji ni bilo večjega deleža prirojenih malformacij ali srčno -žilnih okvar med več kot tisoč prvih trimesečij izpostavljenosti bupropionu v primerjavi z uporabo drugih antidepresivov.
V retrospektivni analizi, ki je uporabila podatke iz Nacionalne študije o preprečevanju prirojenih napak, je bila ugotovljena statistično pomembna povezava med pojavom srčne napake v levem izstopnem traktu pri novorojenčku in materino uporabo bupropiona pri dojenčkih. Zgodnje faze nosečnosti : Med uporabo bupropiona pri materah in katero koli drugo vrsto srčne napake ali z vsemi kategorijami srčnih napak skupaj niso opazili nobene povezave.
Nadaljnja analiza podatkov študije o napakah pri rojstnih napakah Slone Epidemiology Center ni pokazala statistično značilnega povečanja srčnih napak izliva levega prekata pri uporabi bupropiona pri materi. Vendar pa so pri uporabi samo bupropiona v prvem trimesečju opazili statistično pomembno povezavo.
V študiji pri zdravih prostovoljcih po 14 dneh odmerjanja v stanju dinamičnega ravnovesja niso opazili klinično pomembnega učinka tablet bupropiona s prirejenim sproščanjem (450 mg / dan) na interval QTcF v primerjavi s placebom.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Po peroralni uporabi 300 mg bupropion hidrokloridne tablete s prirejenim sproščanjem enkrat na dan pri zdravih prostovoljcih po približno 5 urah opazimo največje plazemske koncentracije (Cmax) približno 160 ng / ml. Pri stanje dinamičnega ravnovesja Cmax in AUC vrednosti hidroksibupropiona sta približno 3 oziroma 14 -kratnik bupropiona. Cmax trereohidrobupropiona pri stanje dinamičnega ravnovesja je podoben koncentraciji bupropiona in AUC je približno 5 -krat večja, medtem ko so koncentracije eritrohidrobupropiona v plazmi primerljive s koncentracijami bupropiona. AUC in Cmax bupropiona in njegovih aktivnih presnovkov hidroksibupropion in trereohidrobupropion sorazmerno povečata odmerek v obseg odmerek 50-200 mg po enkratnih odmerkih in v okviru a obseg odmerek 300-450 mg na dan po kronični uporabi.
Absolutna biološka uporabnost bupropiona ni znana; vendar podatki v zvezi z izločanjem urina kažejo, da se absorbira vsaj 87% odmerka bupropiona.
Absorpcija tablet s spremenjenim sproščanjem bupropiona ne vpliva bistveno, če jih jemljemo s hrano.
Distribucija
Bupropion je široko razširjen z navideznim porazdelilnim volumnom približno 2000 litrov.
Bupropion, hidroksibupropion in trereohidrobupropion se zmerno vežejo na beljakovine v plazmi (84%, 77%oziroma 42%).
Bupropion in njegovi aktivni presnovki se izločajo v materino mleko. Študije na živalih kažejo, da bupropion in njegovi aktivni presnovki prehajajo krvno-možgansko pregrado in posteljico.
Študije pozitronske emisijske tomografije (PET), opravljene pri zdravih prostovoljcih, kažejo, da bupropion prodre v osrednji živčni sistem in se veže na prenašalnik striat za ponovni privzem dopamina (približno 25% z odmerkom 150 mg dvakrat na dan).
Biotransformacija
Pri ljudeh se bupropion obsežno presnavlja. V plazmi so bili ugotovljeni trije farmakološko aktivni presnovki: hidroksibupropion in izomeri amino-alkohola, treohidrobupropion in eritrohidrobupropion. Ti so lahko klinično pomembni, saj so njihove plazemske koncentracije tako visoke kot koncentracije bupropiona ali višje. Aktivni presnovki se nadalje presnavljajo v neaktivne presnovke (nekateri od njih niso bili popolnoma opredeljeni, lahko pa vsebujejo konjugate) in se izločijo z urinom.
Izobraževanje in vitro kažejo, da se bupropion presnavlja v glavni aktivni presnovek hidroksibupropion pretežno s CYP2B6, medtem ko so CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 in 2E1 manj vključeni. Nasprotno pa tvorba treohidrobupropiona vključuje redukcijo karbonila, vendar ne vključuje izoencimov citokroma P450 (glejte poglavje 4.5).
Inhibicijski potencial treohidrobupropiona in eritrohidrobupropiona proti citokromu P450 ni bil raziskan.
Bupropion in hidroksibupropion sta zaviralca izoencima CYP2D6 z vrednostmi Ki 21 oziroma 13,3 μM (glejte poglavje 4.5).
Pri živalih je bilo dokazano, da bupropion po subkronični uporabi inducira njegovo presnovo, pri ljudeh pa ni dokazov o encimski indukciji bupropiona ali hidroksibupropiona pri prostovoljcih ali bolnikih, ki so 10-45 dni prejemali priporočene odmerke bupropionijevega klorida.
Odprava
Po peroralnem dajanju 200 mg 14C-bupropiona pri ljudeh je bilo v urinu in blatu izločenih 87% oziroma 10% radioaktivnega odmerka. Del nespremenjenega odmerka bupropiona je bil le 0,5%, kar je skladno z obsežno presnovo bupropiona. Manj kot 10% tega odmerka 14C so izmerili v urinu kot aktivne presnovke.
Tam čiščenje navidezna srednja vrednost po peroralni uporabi bupropionijevega klorida je približno 200 litrov / uro, srednja razpolovna doba izločanja bupropiona pa je približno 20 ur.
Razpolovni čas izločanja hidroksibupropiona je približno 20 ur. Razpolovni čas izločanja treohidrobupropiona in eritrohidrobupropiona je daljši (37 oziroma 33 ur) in vrednosti AUC pri stanje dinamičnega ravnovesja so 8 in 1,6 -krat višje od tistih pri bupropionu. The stanje dinamičnega ravnovesja za bupropion in njegove presnovke je dosežen v 8 dneh.
Netopna obloga tablete s prirejenim sproščanjem lahko med prenosom v prebavilih ostane nedotaknjena in se izloči z blatom.
Posebne populacije bolnikov:
Bolniki z okvaro ledvic
Izločanje bupropiona in njegovih glavnih aktivnih presnovkov se lahko zmanjša pri bolnikih z ledvično okvaro. .
Bolniki z okvaro jeter
Farmakokinetika bupropiona in njegovih aktivnih presnovkov se pri bolnikih z blago do zmerno cirozo pri zdravih prostovoljcih ni statistično pomembno razlikovala, čeprav so opazili večjo variabilnost med bolniki (glejte poglavje 4.4). Pri bolnikih s hudo jetrno cirozo sta se Cmax in AUC bupropiona znatno povečala (povprečna razlika približno 70% oziroma 3-krat) oziroma bolj spremenljiva v primerjavi z vrednostmi zdravih prostovoljcev; srednji razpolovni čas je bil tudi daljši (za približno 40%). Za hidroksibupropion je bila povprečna Cmax nižja (za približno 70%), povprečna AUC je bila običajno višja (za približno 30%), srednja T je bila zakasnjena ( približno 20 ur), povprečna razpolovna doba pa je bila daljša (približno 4-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Pri treohidrobupropionu in eritrohidrobupropionu je bil povprečni Cmax ponavadi nižji (za približno 30%), povprečna AUC je bila običajno višja (za približno 50%), srednji Tmax je bil zakasnjen (za približno 20 ur) in "povprečna razpolovna doba je bila daljša (približno 2 -krat) kot pri zdravih prostovoljcih (glejte poglavje 4.3).
Upokojenci
Farmakokinetične študije pri starejših so pokazale različne rezultate. Študija z enim odmerkom je pokazala, da se farmakokinetika bupropiona in njegovih presnovkov pri starejših ne razlikuje od tiste pri mladih odraslih. Druga farmakokinetična študija z enim in več odmerki je pokazala, da se lahko pri starejših prihaja do obsežnejšega kopičenja bupropiona in njegovih presnovkov. Klinične izkušnje niso pokazale razlik v prenašanju med starejšimi in mlajšimi bolniki., Vendar povečane občutljivosti pri starejših bolnikih ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.4).
Sprostitev in vitro bupropiona z alkoholom
Test in vitro kažejo, da se pri visokih koncentracijah alkohola (do 40%) bupropion hitreje sprošča iz formulacije s spremenjenim sproščanjem (do 20%, raztopljenega po 2 urah) (glejte poglavje 4.5).
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Študije strupenosti za razmnoževanje, opravljene pri podganah pri stopnjah izpostavljenosti, podobnih tistim, ki so bile pridobljene z največjim priporočenim odmerkom za ljudi (na podlagi podatkov o sistemski izpostavljenosti), niso pokazale škodljivih učinkov na plodnost, nosečnost in razvoj ploda.
Študije strupenosti za razmnoževanje, izvedene pri kuncih, zdravljenih z odmerki, ki so bili do 7 -kratni največji priporočeni odmerek za ljudi na osnovi mg / m² (podatki o sistemski izpostavljenosti niso na voljo), so pokazali le rahlo povečanje skeletnih variacij (povečana incidenca skupnih anatomskih variacij dodatnega prsnega koša) rebra in zapoznela okostenelost falang). Poleg tega so pri odmerkih, strupenih za mater, opazili zmanjšanje mase ploda.
V študijah na živalih so veliko višji odmerki bupropiona od terapevtskih odmerkov, uporabljenih pri ljudeh, med drugim povzročali naslednje simptome, povezane z odmerkom: ataksijo in krče pri podganah, splošno šibkost, tresenje in bruhanje pri psih ter zvišan krvni tlak. vrste. Zaradi indukcije encimov pri živalih, ne pa tudi pri ljudeh, je bila sistemska izpostavljenost pri živalih podobna sistemski izpostavljenosti pri največjih priporočenih odmerkih pri ljudeh.
V študijah na živalih so opazili spremembe jeter, ki pa odražajo delovanje induktorja jetrnih encimov.V priporočenih odmerkih pri ljudeh bupropion ne inducira lastne presnove. To nakazuje, da so ugotovitve jeter pri laboratorijskih živalih le omejene pri ocenjevanju in opredelitvi tveganja, povezanega z bupropionom.
Podatki o genotoksičnosti kažejo, da je bupropion šibek bakterijski mutagen, ne pa mutagen pri sesalcih, zato ga kot genotoksično sredstvo pri ljudeh ne zanimajo. Študije na miših in podganah potrjujejo odsotnost rakotvornosti pri teh vrstah.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Jedro tabličnega računalnika:
Polivinil alkohol
Gliceril dibeenat
Obloga tablete:
Črnilo:
Črno tiskarsko črnilo (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823, ki vsebuje ≈45% fiksirja šelaka (20% esterificiranega), črnega železovega oksida (E172) in 28% amonijevega hidroksida.
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
18 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago in svetlobo.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Neprozorna bela steklenica iz polietilena visoke gostote (HDPE), ki vsebuje kovinsko zavito sušilno sredstvo s kombinacijo ogljik / silikagel in opremljeno s toplotno zatesnjeno membrano, za otroke varno zapiranje.
150 mg: 7, 30 in 90 (3x30) tablet.
300 mg: 7, 30 in 90 (3x30) tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
Prodajalec:
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Viale Shakespeare, 47 - Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
150 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 7 A.I.C. št.: 037697012
150 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 30 A.I.C. št.: 037697024
150 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 90 A.I.C. št.: 037697036
300 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 7 A.I.C. št.: 037697048
300 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 30 A.I.C. št.: 037697051
300 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 90 tablet A.I.C. št.: 037697063
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
22. januar 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
02/2015
