Zaradi mutacije enega od genov, znanih s kraticami TCOF1, POLR1C in POLR1D, je lahko Treacher Collinsov sindrom tako stanje, pridobljeno med embrionalnim razvojem, kot dedno stanje.
Simptome in znake Treacher Collinsovega sindroma lahko delno opazimo že ob rojstvu, kar daje prednost zgodnji diagnozi.
Na žalost trenutno lahko tisti, ki trpijo za sindromom Treacher Collinsa, računajo le na simptomatsko zdravljenje - torej za lajšanje simptomov - saj ni zdravila, ki bi lahko odpravilo posledice mutacije, ki vpliva na tri zgoraj omenjene gene.
Epidemiologija
Po statističnih podatkih se vsak od 50.000 posameznikov rodi s sindromom Treacher Collins.
Treacher Collinsov sindrom je zato uvrščen na seznam tako imenovanih redkih genetskih bolezni.
Izvor imena
Sindrom Treacher Collins dolguje svoje ime Edwardu Treacherju Collinsu, angleškemu kirurgu in oftalmologu, ki ga je okoli leta 1900 prvič podrobno in poglobljeno opisal.
) enega od človeških genov, znanih s kraticami TCOF1, POLR1C in POLR1D.Z drugimi besedami, posameznik trpi za sindromom Treacher Collins, ko ima eden od genov TCOF1, POLR1C in POLR1D "nenormalnost zaporedja DNK".
Geni, vpleteni v sindrom Treacher Collins: lokacija in normalno delovanje
Prostor: geni, prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, katerih naloga je proizvajati temeljne beljakovine v bioloških procesih, ki so bistveni za življenje, vključno z rastjo in razmnoževanjem celic.
Geni TCOF1, POLR1C in POLR1D prebivajo na kromosomu 5, kromosomu 6 in kromosomu 13.
Ker pri njih ni mutacij (kadar pri osebi, ki je ne prizadene Treacher Collinsov sindrom), zgoraj omenjeni geni proizvajajo vsak protein, ki ima ključno vlogo pri pravilnem razvoju kosti in mehkih tkiv obraza; natančneje, proizvajajo beljakovine, odgovorne za proizvodnjo ribosomske RNA (posebne vrste RNA), ki služi za uravnavanje rastnih procesov kosti in mehkih tkiv obraza.
Kaj povzroča mutiranje genov, povezanih s Treacher Collinsovim sindromom?
V prisotnosti mutacij, odgovornih za sindrom Treacher Collins, geni TCOF1, POLR1C in POLR1D izgubijo sposobnost izražanja funkcionalnih beljakovin, kar vodi v odsotnost vodilnih elementov med razvojnimi procesi kosti in mehkih tkiv obraza.
Z drugimi besedami, genetske mutacije pri izvoru Treacher Collinsovega sindroma povzročajo odsotnost sredstev, ki so odgovorna za uravnavanje pravilne rasti kosti in mehkih tkiv, ki sestavljajo človeški obraz.
Dedna ali pridobljena bolezen?
Treacher Collinsov sindrom je lahko posledica dedne mutacije (t.j. prenesene po starševski poti) in mutacije, pridobljene spontano, od nikoder in brez natančnih razlogov, med embrionalnim razvojem (tj. Po oploditvi semenčic in embriogenezi) se je začelo).
Statistično gledano je Treacher Collinsov sindrom pogosteje pridobljeno kot dedno stanje; v resnici je to povezano z pridobljeno mutacijo tipa, v 60% kliničnih primerov, in z dedno mutacijo, v preostalih 40% (*)
* Upoštevajte: zadevni statistični podatki se nanašajo izključno na primere sindroma Treacher Collins zaradi mutacije genov TCOF1 in POLR1D.
Za klinične primere, povezane z mutacijo gena POLR1C, ni podatkov o vrsti mutacije.
Dedovanje pri sindromu Treacher Collins
Razumeti…
- Vsak človeški gen je prisoten v dveh izvodih, imenovanih aleli, ena materinskega izvora in ena očetovskega izvora.
- Genska bolezen je avtosomno prevladujoča, kadar mutacija ene same kopije gena, ki jo povzroči, zadostuje, da se manifestira.
- Podedovana bolezen je avtosomno recesivna, ko se morata pojaviti obe kopiji gena, ki jo povzroča.
Treacher Collinsov sindrom zaradi mutacije genov TCOF1 in POLR1D ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni; po drugi strani pa ima sindrom Treacher Collins, povezan z mutacijo gena POLR1C, genetske značilnosti, značilne za avtosomno recesivno bolezen.
majhna in majhna brada (skupaj ti dve anomaliji tvorita tako imenovano mikrognatijo);- Slabo razvite ličnice;
- Očesne anomalije različnih vrst, vključno z:
- Oči usmerjene navzdol;
- Koloboma spodnje veke (delna ali popolna odsotnost kožnega tkiva, ki sestavlja spodnjo veko);
- Ptoza zgornje in spodnje veke;
- Nenavadno zoženje solznih kanalov
- Odsotnost trepalnic na spodnji veki.
- Manjkajoča ali deformirana ušesa in nenormalen razvoj ušesnega kanala;
Drugi možni simptomi
Včasih lahko sindrom Treacher Collins dodatno obogati klasično sliko simptomov in znakov, o katerih so poročali zgoraj, tako da povzroči:
- Brahicefalija;
- Zobne deformacije, kot so:
- Zobna ageneza (pomanjkanje enega ali več zob);
- Dolgočasni emajlirani zobje;
- Slabo pozicioniranje čeljustnih prvih molarjev;
- Zobje preveč narazen (zobna diastema).
- Makrostomija (nenormalno povečanje odprtine ust);
- Razcepljeno nebo;
- Očesni hipertelorizem (preveč oddaljene oči);
- Srčne napake;
- Deformacije nosu;
- Nenavadna linija las na ravni ušes.
Kaj se zgodi v najhujših primerih?
Ko je sindrom Treacher Collins še posebej hud, se zgodi, da:
- Napake na ličnicah, čeljusti in bradi ter zobne deformacije so tako hude, da povzročajo težave z dihanjem, malokluzijo zob in motnje žvečenja;
- Anomalije na ravni ušes so tako globoke, da povzročajo pomanjkljivosti sluha in posledično težave z govorom;
- Nosne deformacije so tako izrazite, da bolnik trpi zaradi hoanalne atrezije in sindroma apneje v spanju ter razvije nadaljnje težave z dihanjem;
- Očesne anomalije so tako izrazite, da bolnik trpi zaradi izgube vida (zaradi refrakcijskih napak), strabizma in anizometropije (takrat, ko imajo oči drugačen lom).
Ali sindrom Treacher Collins ovira inteligenco?
Običajno sindrom Treacher Collins nima vpliva na intelektualni razvoj osebe, na katero vpliva; z drugimi besedami, tisti, ki trpijo za sindromom Treacher Collins, imajo na splošno "normalno inteligenco".
Ali ste vedeli, da ...
Po statističnih podatkih je sindrom Treacher Collins v majhnih 5% kliničnih primerov povezan z intelektualnimi težavami (zato je v 95% primerov povezan s "povsem normalno inteligenco").
Zapleti na psihološki ravni
Zaradi deformacij obraza, s katerimi mu je namenjeno živeti, se pri bolniku s sindromom Treacher Collinsa pojavljajo psihološke težave (depresija, slabo razpoloženje, socialna fobija itd.), Zlasti v adolescenci in v zrelejši starosti. v družbeni kontekst in na splošno v celotno kakovost življenja.
;Včasih tem ocenam sledi vrsta radioloških pregledov (npr. CT in rentgenski žarki) z namenom, da dodatno obogatijo sliko prej zbranih kliničnih podatkov.
Zgodovina bolezni in fizični pregled
Anamneza in fizični pregled sta v bistvu natančna ocena simptomov, ki jih kaže bolnik.
V okviru Treacher Collinsovega sindroma zdravnik v teh fazah diagnostičnega procesa ugotovi prisotnost različnih anomalij obraza in morebitnih povezanih težav (dihalne motnje, motnje žvečenja, zobne nepravilnosti, vidne anomalije itd.).
Genetski test
Gre za analizo DNK, namenjeno odkrivanju mutacij v kritičnih genih.
V kontekstu Treacher Collinsovega sindroma predstavlja potrditveni diagnostični test, saj omogoča poudarjanje mutacije enega izmed TCOF1, POLR1C in POLR1D.
Radiološke preiskave
V kontekstu Treacher Collinsovega sindroma imajo lahko radiološki pregledi kot zanimivost zobno strukturo in anatomijo slušnega kanala.
Njihovo uresničevanje je indicirano predvsem takrat, ko je sedanje genetsko stanje povzročilo hude deformacije zob in / ali hude pomanjkljivosti sluha. Slike, ki prihajajo s CT-jem slušnega kanala ali rentgenskim slikanjem zobnih lokov, so v veliko pomoč pri načrtovanju terapije proti omenjenim zobnim deformacijam in omenjenim slušnim pomanjkljivostim.
Kdaj se postavi diagnoza? Ali je možna predporodna diagnoza?
Treacher Collinsov sindrom je mogoče diagnosticirati že v prvih trenutkih življenja. Jasno je, da je tako zgodnja diagnoza lažja za izkušenega zdravnika ali kadar obstaja sum, da je nerojeni otrok lahko nosilec zadevnega stanja.
PRENATALNA DIAGNOSTIKA
Prenatalna diagnoza Treacher Collinsovega sindroma je možna le s prenatalnim genetskim testom, opravljenim na vzorcu amnijske tekočine (torej po amniocentezi) ali horionskih resic (torej po vilocentezi).
Radovednost
V prenatalni fazi se Treacher Collinsov sindrom diagnosticira z ultrazvokom le v zadnjih fazah nosečnosti in ko so obrazne nepravilnosti zelo hude.
ali uporabo določenih položajev za spodbujanje dihanja.Pogosto so ti posegi v rekonstrukcijske namene.
V KATERIH ŽIVLJENJSKIH FAZAH BI IŠČELI MAKSILOFACIALNO KIRURGIJO?
Za različne obrazne malformacije, ki jih povzroča Treacher Collinsov sindrom, je za maksilofacialno kirurgijo primernejši čas kot drugi.
Na primer, operacijo razcepa neba je treba opraviti okoli 9-12 mesecev življenja; mikrognatsko operacijo pri 13-16 letih, če je malformacija blaga ali zmerna, ali pri 6-10 letih, če je malformacija huda; operacija rekonstrukcije nosu pri 18 letih; rekonstrukcija ličnic pri 5-7 letih; in tako naprej.
Katere medicinske podatke vključuje simptomatsko zdravljenje sindroma Treacher Collins?
Simptomatsko zdravljenje sindroma Treacher Collins zahteva usklajeno posredovanje več zdravnikov specialistov, med drugim: pediatrov, genetikov, logopedov, maksilofacialnih kirurgov, oftalmologov, zobozdravnikov in psihiatrov.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
