Zaradi mutacije gena NSD1 je Sotosov sindrom stanje, pridobljeno med embrionalnim razvojem, v več kot 90% primerov, in dedno stanje, v odstotku preostalih primerov; zato je skoraj vedno rezultat novega mutacijskega dogodka.
Simptomi in znaki Sotosovega sindroma so delno vidni že ob rojstvu, kar omogoča zgodnjo diagnozo.
Na žalost trenutno lahko tisti, ki trpijo za Sotosovim sindromom, računajo le na simptomatsko zdravljenje - torej za lajšanje simptomov - saj ni zdravila, ki bi lahko odpravilo posledice mutacije v genu NSD1.
Druga imena Sotosovega sindroma
Sotosov sindrom je znan tudi kot možganski gigantizem (nanaša se na) ali Sotos-Dodgeov sindrom.
Epidemiologija
Po statističnih podatkih se vsak od 10.000 do 14.000 posameznikov rodi s Sotosovim sindromom.
oplojeno jajčece in začela se je embriogeneza) in le v preostalih 5-10% kliničnih primerov dedna (tj. prenaša se po starševski poti).Tako je Sotosov sindrom v 90-95 primerih od 100 stanje, ki je posledica "nove" mutacije, v le 5-10 primerih od 100 pa stanje, podedovano od staršev.
Kaj povzroča gensko mutacijo, povezano s Sotosovim sindromom?
Prostor: geni, prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, katerih naloga je proizvajati temeljne beljakovine v bioloških procesih, ki so bistveni za življenje, vključno z rastjo in razmnoževanjem celic.
Ker v njegovem naboju ni mutacij, gen NSD1 proizvaja protein iz skupine histonskih metiltransferaz, katerega funkcija je uravnavanje aktivnosti genov, vključenih v procese rasti in razvoja, pri čemer se izognemo pojavom celične hiperproliferacije.
Preprosteje…
Pri zdravih ljudeh NSD1 proizvaja protein, ki natančno nadzoruje aktivnost številnih genov, ki sodelujejo pri rasti in razvoju človeškega telesa.
V prisotnosti mutacije, odgovorne za Sotosov sindrom, gen NSD1 izgubi del svoje regulativne sposobnosti proti omenjenim genom (NB: izguba je posledica količinskega zmanjšanja NSD1), kar vodi v "nenormalno izražanje slednjega" s posledicami na telesni in duševni razvoj.
Preprosteje…
Če je NSD1 mutiran, je nizek, kar vključuje "nenormalno aktivnost genov pod njegovim nadzorom, kar posledično sledi" spremembi telesnega in duševnega razvoja.
Sotosov sindrom je avtosomno dominantna bolezen
Razumeti...
Vsak človeški gen je prisoten v dveh izvodih, imenovanih aleli, ena materinskega izvora in ena očetovskega izvora.
Sotosov sindrom ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni.
Genska bolezen je avtosomno prevladujoča, kadar mutacija ene same kopije gena, ki jo povzroči, zadostuje, da se manifestira.
K temu je pomembno dodati, da vpliv Sotosovega sindroma na rast okostja vpliva tudi na staranje kosti: otroci s Sotosovim sindromom v primerjavi z zdravimi vrstniki kažejo starost kosti, ki je 2-4 leta višja.
IMA PREKOMERNA RAST KONEC?
Najpomembnejši učinki na rast okostja s Sotosovim sindromom se končajo okoli 3-4 let življenja. Od te starosti dalje se dejansko visoka stopnja rasti okostja postopoma zmanjšuje, vse do normalnosti.
POSLEDICE V ZRASLIH
Zaradi prekomerne rasti okostja v zelo mladih letih posamezniki s Sotosovim sindromom v odrasli dobi dosežejo višino najmanj 193 cm.
Zanimivo je omeniti bralce, da je teža teh oseb v skladu s težo zdravih posameznikov enake višine; to pomeni, da Sotosov sindrom vpliva le na višino in ne na telesno težo.
Kraniofacialne anomalije
Kraniofacialne anomalije, povezane s Sotosovim sindromom, so:
- Izrazito čelo;
- Odmikanje las
- Dolichocephaly (t.j. dolga, ozka glava);
- Nenormalno široko razmaknjene oči (očesni hipertelorizem);
- Koničasta brada;
- Reže za veke, obrnjene navzdol;
- Ozko brbončice;
- Dolg in ozek obraz.
Zgornje anomalije so še posebej očitne pri rojstvu; nato z rastjo ponavadi "zbledijo", da so manj vidni. Edini stabilni kraniofacialni znaki tudi v odrasli dobi so: izrazita brada, dolihocefalija, izrazito čelo in spuščena lasnica.
Zamuda pri intelektualnem razvoju
Pri Sotosovem sindromu je zamuda pri intelektualnem razvoju posledica težave v osrednjem živčevju.
To intelektualno zamudo razkrivajo: določena počasnost pri učenju govora, jezikovne težave (npr. Jecljanje, težave pri reprodukciji zvoka, monoton glas itd.) In zmanjšan IQ (za življenje stabilen).
Ali ste vedeli, da ...
Za 80-85% bolnikov s Sotosovim sindromom je IQ nekaj več kot 70 (torej 30-40 točk pod normalno); za preostali odstotek pa je to normalno.
Zamuda pri motoričnem razvoju
Pri Sotosovem sindromu se upočasnjeni motorični razvoj kaže z:
- Težave pri hoji na štiri noge (očitno gre za problem zelo mladih let);
- Mišična hipotonija;
- Nerodnost in težave pri usklajevanju (na primer, težko se je naučiti voziti kolo);
- Težave z motorjem zaradi slabega nadzora progastih mišic.
Razen prvega se vse ostale zgoraj omenjene manifestacije ponavadi ohranijo vse življenje.
Vedenjske težave
Značilne vedenjske težave, ki jih lahko opazimo pri bolnikih s Sotosovim sindromom, so: motnja pozornosti s hiperaktivnostjo (ADHD), različne vrste fobij, agresivnost, impulzivnost, razdražljivost in obsesivno-kompulzivne motnje.
Drugi simptomi
Včasih lahko zgoraj opisani simptomatologiji, ki predstavlja klasično simptomatologijo, Sotosov sindrom doda še vrsto pomembnih kliničnih posledic, in sicer:
- Zlatenica (zlasti ob rojstvu)
- Nezmožnost hranjenja (zlasti ob rojstvu)
- Epilepsija;
- Izguba sluha;
- Skolioza (pri približno 40% bolnikov);
- Malformacije ledvic in / ali sečil (pri približno 20% bolnikov);
- Srčne napake (pri največ 35% bolnikov);
- Težave z vidom, na primer škiljenje
- Nagnjenost k razvoju okužb dihal;
- Nagnjenost k razvoju malignih tumorjev.
Zgodovina bolezni in fizični pregled
Anamneza in fizični pregled sta v bistvu natančna ocena simptomov, ki jih kaže bolnik.
V okviru Sotosovega sindroma zdravnik v teh fazah diagnostičnega procesa ugotovi prisotnost kranialnih in obraznih anomalij, nenormalno rast okostja, moten intelektualni razvoj, zamudo pri motoričnem razvoju in vse druge manj pogoste manifestacije.
Radiološke preiskave
Radiološke preiskave se uporabljajo za odkrivanje in analizo vseh nenormalnosti, ki lahko vplivajo na sečila, srce ali hrbtenico (skolioza).
Genetski test
Gre za analizo DNK, namenjeno odkrivanju mutacij v kritičnih genih.
V kontekstu Sotosovega sindroma predstavlja potrditveni diagnostični test, saj omogoča poudarjanje mutacije NSD1.
Kdaj se postavi diagnoza?
Sotosov sindrom je mogoče diagnosticirati od rojstva.
Treba pa je opozoriti, da noben rutinski pregled, opravljen v prenatalni fazi, ne omogoča identifikacije zadevne bolezni; za prenatalno diagnozo Sotosovega sindroma je pravzaprav potreben prenatalni genetski test (po "amniocentezi ali CVS).
- Logoterapija (ali jezikovna terapija) za preprečevanje jezikovnih motenj;
- Fizioterapija za lajšanje gibalnih težav;
- Terapija z zdravili ad hoc, namenjene obvladovanju ADHD (če obstajajo) in / ali drugih vedenjskih težav;
- Uporaba korekcijskih očal (če obstajajo težave z vidom);
- Farmakološka ali kirurška terapija, osredotočena na obvladovanje težav s srcem in / ali sečili;
- Izvajanje programa za presejanje onkološki, namenjen pravočasni identifikaciji vseh malignih tumorjev (ne pozabite, da Sotosov sindrom daje prednost neoplastičnim procesom).
Katere medicinske podatke vključuje simptomatsko zdravljenje Sotosovega sindroma?
Simptomatsko zdravljenje Sotosovega sindroma zahteva usklajeno posredovanje več zdravnikov specialistov, med drugim: pediatrov, genetikov, endokrinologov, nevrologov, logopedov, ortopedov, oftalmologov, psihiatrov in fizioterapevtov.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
