Klordiazepoksid je bil prvi benzodiazepin, ki je na trg prišel v "zgodnjih šestdesetih letih". Kasneje so bile v strukturi klordiazepoksida spremenjene poskuse pridobiti zdravila z boljšimi lastnostmi. Leta 1959 je bil sintetiziran diazepam, benzodiazepin do 3 do 10-krat močnejši od klordiazepoksida. Diazepam so leta 1963 tržili pod trgovskim imenom - še vedno uporabljenim in danes dobro znanim - Valium®.
Nato so se raziskave benzodiazepinov še naprej razvijale, kar je povzročilo nastanek številnih novih molekul, ki se uporabljajo še danes.
Splošna struktura benzodiazepinov
kratkoročno;Poleg tega se lahko benzodiazepini uporabljajo kot pomirjevala pred raziskovalnimi pregledi ali zdravljenji (gastroskopija, kolonoskopija itd.); uporabljajo se tudi pri premedikaciji z anestetiki.
zdravila;Lipofilnost je temeljni parameter. Za izvajanje svojega delovanja morajo benzodiazepini doseči možganske nevrone in - za to - preseči krvno -možgansko pregrado (kompleksen fiziološki sistem, ki uravnava izmenjavo koristnih snovi in odpadnih snovi med krvjo, cerebrospinalno tekočino in možgani). ). Ena od temeljnih značilnosti, ki jih mora imeti katero koli zdravilo, da bi prestopilo to oviro, je pravzaprav lipofilnost.
Večja kot je lipofilnost benzodiazepina, večja je hitrost, s katero prehaja krvno -možgansko pregrado.
Ti dejavniki torej pomagajo ugotoviti, kakšne so klinične uporabe vsakega benzodiazepina. Na primer, hitro absorbiran benzodiazepin, katerega presnova ne proizvaja aktivnih presnovkov in je zelo lipofilna, bo bolj uporaben kot hipnotično pomirjevalo, vendar manj uporaben za zdravljenje tesnobe.
Nasprotno pa bo benzodiazepin z počasnejšo absorpcijo in pri presnovi nastajajo aktivni presnovki verjetno bolj uporaben za zdravljenje anksioznih stanj.
Poglabljanje: Kako se boriti proti tesnobi?
Uporaba benzodiazepinov - ki jih mora v vsakem primeru predpisati zdravnik - ni edini način za zdravljenje tesnobe.
Pravzaprav je ob prisotnosti zaskrbljujočih patologij najprej nujno, da se za natančno diagnozo obrnete na zdravnika in specialista, da ugotovite, katera motnja prizadene pacienta, njeno stopnjo resnosti in vzrok. Od tu bo potem mogoče razviti terapevtsko strategijo, ki lahko privede do rešitve problema.
OPOZORILO: Pacientka NE sme jemati benzodiazepinov na lastno pobudo, ampak ga je treba uporabljati samo in izključno, če tako predpiše zdravnik.
nanj vplivajo številne snovi, ki so odgovorne za izmenjavo informacij med anatomskimi strukturami, ki so med seboj oddaljene.Prenos impulzov je zaupan določenim prenašalcem - nevrotransmiterjem -, ki lahko izvajajo vznemirljivo ali zaviralno delovanje.
Zahvaljujoč vlogi nevrotransmiterjev lahko organizem modulira svoje motorične, senzorične in intelektualne dejavnosti ter dejavnosti, povezane z afektivno sfero in tonom razpoloženja.
Benzodiazepini delujejo tako, da stimulirajo GABAergični sistem, to je "γ-aminomaslačna kislina (oz GABA).
GABA je γ-aminokislina in je glavni zaviralni nevrotransmiter v možganih. Svoje biološke funkcije opravlja tako, da se veže na svoje specifične receptorje: GABA-A, GABA-B in GABA-C. Na receptorju GABA-A je prisotno benzodiazepinsko specifično vezavno mesto (BZR). Benzodiazepini se vežejo na to specifično mesto, aktivirajo receptor in spodbujajo kaskado zaviralnih signalov, ki jo povzroči sama GABA.
Glej tudi: Kako delujejo benzodiazepini?
(parameter, ki zagotavlja informacije o trajanju delovanja vsakega benzodiazepina):- Kratka ali zelo kratka razpolovna doba (2-6 ur), triazolam in midazolam spadajo v to kategorijo;
- V to kategorijo spadajo vmesni razpolovni čas (6-24 ur), oksazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam in temazepam;
- Dolga razpolovna doba (1-4 dni) v to kategorijo vključuje klordiazepoksid, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam in bromazepam.
V nasprotju s tem, kar bi si kdo mislil, ni neposredne povezave med razpolovnim časom v plazmi in hitrostjo delovanja, saj se nekatera zdravila - medtem ko delujejo hitro - presnavljajo v druge učinkovine, ki znatno podaljšajo njihovo delovanje. Presenetljiv primer je midazolam.
Midazolam je benzodiazepin, ki se uporablja kot splošni anestetik za spodbujanje zaspanosti ali vzdrževanje spanja. Je hidrofilna molekula, zaradi česar je primerna za intravensko dajanje. Vendar pa po dajanju midazolam doživi strukturne spremembe, zaradi katerih je zelo lipofilen, zato lahko hitro premaga krvno -možgansko pregrado.
relativno nizka. Poleg tega imajo visok terapevtski indeks. Ta parameter izraža razmerje med toksičnim odmerkom in terapevtskim odmerkom.Če ima zdravilo visok terapevtski indeks, to pomeni, da obstaja velika razlika med običajno uporabljenimi terapevtskimi odmerki in odmerki strupenih snovi.
Redko je lahko prevelik odmerek benzodiazepina usoden, razen če se hkrati ne jemljejo druga zdravila ali snovi, ki lahko zavirajo centralni živčni sistem, na primer barbiturati, opioidna zdravila, alkohol ali droge.
Vsekakor benzodiazepini zagotovo niso brez stranskih učinkov. Med temi učinki se spomnimo:
- Prekomerna sedacija;
- Zaspanost podnevi;
- Zmedenost, zlasti pri starejših bolnikih;
- Depresija;
- Motnje koordinacije;
- Ataksija;
- Motnje spomina (anterogradna amnezija).
Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zaužitju benzodiazepinov, so tako imenovani paradoksalni simptomi.
- Nemir;
- Vznemirjenost;
- Razdražljivost;
- Agresivnost;
- Jeza;
- Jeza;
- Psihoza;
- Zablode;
- Halucinacije;
- Nočne more
- Razočaranje;
- Vedenjske spremembe.
Ne pozabite tudi, da so benzodiazepini dovzetni za zlorabe in povzročajo fizično in psihično odvisnost. Ko se ugotovi fizična odvisnost - po nenadni prekinitvi zdravljenja se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi, kot so:
- Depresija;
- Derealizacija;
- Depersonalizacija;
- Anksioznost;
- Zmedenost;
- Živčnost;
- Nemir;
- Razdražljivost;
- Halucinacije;
- Epileptični napadi;
- Povratna nespečnost;
- Spremembe razpoloženja;
- Potenje;
- Driska;
- Glavobol
- Mišične bolečine;
- Preobčutljivost in nestrpnost do zvokov (hiperakuzija);
- Preobčutljivost za svetlobo in fizični stik.
Zato je vedno priporočljiva postopna prekinitev zdravljenja.
Izogibati se je treba tudi nenadni prekinitvi zdravljenja, ker lahko povzroči povratno nespečnost ali tesnobo. .
Končno se lahko po dolgotrajni uporabi benzodiazepinov razvije toleranca. Z drugimi besedami, lahko pride do zmanjšanja učinkov, ki jih povzroči zdravilo, zato je treba za ponovno doseganje želenega učinka jemati vedno večje odmerke.
- zlasti v prvem trimesečju - zaradi malformacij, ki se lahko pojavijo pri plodu. Poleg tega, ker se benzodiazepini v večini primerov izločajo v materino mleko, je njihova uporaba med dojenjem tudi kontraindicirana.
Uporaba benzodiazepinov je kontraindicirana tudi v naslednjih primerih:
- Pri bolnikih z miastenijo gravis (živčno -mišična bolezen);
- Pri bolnikih s hudo dihalno insuficienco, saj lahko benzodiazepini povzročijo depresijo dihanja;
- Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco;
- Pri bolnikih s sindromom apneje v spanju;
- Pri bolnikih z akutno alkoholno ali hipnotično, analgetično, antidepresivno ali antipsihotično zastrupitvijo z zdravili.
