Doksazosin

Splošnost

Indikacije

Doksazosin je zaviralec alfa tipa 1, konkurenčni in selektivni antagonist adrenergičnih receptorjev, ki se uporablja za zdravljenje simptomov benigne hiperplazije prostate.

Leta 2000 so nekatere študije pokazale, da doksazosin ni bil zelo učinkovit pri zdravljenju arterijske hipertenzije, tako kot drugi zaviralci alfa iste družine, in da bi lahko imel preprost diuretik enak učinek na znižanje krvnega tlaka. Zaradi tega se je zanimanje za to aplikacijo zmanjšalo, čeprav so novejše študije temu zdravilu pripisale nov pomen pri zdravljenju simptomov benigne hiperplazije prostate in erektilne disfunkcije.

Mehanizem delovanja

Način delovanja doksazosina je, da se selektivno in konkurenčno veže na postsinaptične adrenergične receptorje alfa1A (ki inervirajo skoraj vse gladke mišice); rezultat je sprostitev gladkih mišic, tako prostate kot sečnice.

Sprostitev gladkih mišic prostate in sečnice povzroči povečanje največje hitrosti pretoka urina in znatno zmanjšanje ovire.

Stranski učinki

Sprostitev gladkih mišic z doksazosinom vključuje tudi precej pogost neželen učinek, to je znižanje krvnega tlaka, zaradi pretirane sprostitve krvnih žil z zmanjšanjem perifernega upora. Ta stranski učinek je lahko problem pri bolnikih ki že trpijo zaradi hipotenzije, pri kateri lahko hipotenzivni učinek doksazosina povzroči omotico in omedlevico. Če bolnik po zaužitju zdravila omedli, je priporočljivo, da ga položite, da bi pospešili prekrvavitev, in po potrebi poiščite zdravniško pomoč. Dajanje doksazosina povzroči klinično pomembno znižanje krvnega tlaka pri vseh posameznikih, ki se nadaljuje 24 ur po času vnosa; manifestacija simptomov, povezanih z znižanjem krvnega tlaka, je odvisna od individualnega odziva bolnika in njegovega krvnega tlaka .navaden; ortostatski stranski učinki se lahko pojavijo na začetku zdravljenja pri mnogih posameznikih.

Zgodovina in registrirane posebnosti

Doksazosin je razvilo ameriško farmacevtsko podjetje Pfizer in se tržilo pod registriranima imenoma Cardura in Carduran. Februarja 2005 je Uprava za prehrano in zdravila (FDA) odobrila trženje doksazosina s podaljšanim sproščanjem pod registriranim imenom Cardura XL.

V Italiji se doksazosin trži pod registriranim imenom Cardura ali kot generično zdravilo pod različnimi imeni, kot sta Benur in Doxazosin. V drugih državah ga najdemo pod drugimi imeni, na primer Dosin ali Duracin, ki sta odvisna od farmacevtske družbe, ki proizvaja zdravilo.

Manjše delnice

Za razliko od drugih neselektivnih zaviralcev alfa-adrenergičnih receptorjev, ki lahko pri dolgotrajnem zdravljenju povzročijo toleranco, doksazosin pri dolgotrajnem zdravljenju ne povzroča nobenega pojava tolerance; uporaba doksazosina le redko lahko povzroči blago tahikardijo. Druge klinične študije so pokazale, da lahko dolgotrajno zdravljenje z doksazosinom povzroči rahlo znižanje plazemske koncentracije celotnega holesterola in frakcije LDL, vendar klinični pomen teh rezultatov ostaja. Ista klinična študija je pokazala, da lahko zdravljenje z doksazosinom poveča občutljivost bolnikov na insulin, kar povzroči spremembe v presnovi glukoze.

Farmakokinetika in farmakodinamika

Doksazosin ima precej dolg razpolovni čas, ki se giblje od 16 do 30 ur, zaradi česar je ta interval delovanja primeren za enkratno dnevno uporabo. Največja plazemska koncentracija doksazosina je dosežena 2 uri po uporabi. Biološka uporabnost zdravila v krvnem obtoku je približno 63%.

Doksazosin se v krvnem obtoku transportira v plazemske beljakovine; pravzaprav zdravilo, vezano na beljakovine v plazmi, doseže približno 98% celotne koncentracije. Doksazosin se presnavlja predvsem v jetrih in se pretežno, približno 65%, izloča z blatom.

Odmerjanje in način uporabe

Priporočeni odmerek doksazosina pri zdravljenju arterijske hipertenzije je 1 mg / dan kot začetni odmerek, ki ga je treba vzeti v enkratnem odmerku. Vzdrževalni odmerek pa se giblje od 1 do 16 mg / dan, odvisno od bolnikovih potreb in resnosti bolezni.
Pri zdravljenju simptomov benigne hiperplazije prostate je priporočeni začetni odmerek doksazosina 1 mg / dan, ki ga je treba vzeti enkrat na dan, če uporabljate običajne tablete, in 4 mg / dan, vedno v enkratnem odmerku . "Enkrat na dan, če se uporabljajo tablete s podaljšanim sproščanjem. Priporočeni odmerek doksazosina za vzdrževanje terapije se giblje od 1 do 8 mg / dan, enkrat na dan, za običajne tablete; namesto tega za priporočene odmerke za tablete s podaljšanim sproščanjem se giblje od 4 do 8 mg / dan, enkrat na dan.Prilagoditev odmerka je odvisna od resnosti bolnikovih simptomov in individualne občutljivosti na njegovo delovanje. Če je treba preiti z običajnih tablet na tablete s podaljšanim sproščanjem, je priporočljivo, da začnete z najnižjim odmerkom (tj. 4 mg / dan doksazosina), ne glede na odmerek, ki ga uporabljate z običajnimi tabletami. Tudi v primeru menjave tablet doksazosina je priporočljivo, da zadnjega večernega odmerka ne jemljete v običajnih tabletah.V primeru večdnevnega prekinitve zdravljenja s tabletami s podaljšanim sproščanjem je priporočljivo, da zdravljenje znova začnete z nižjim odmerkom. 4 mg / dan.
Pri bolnikih z jetrno insuficienco je treba prilagoditi odmerek doksazosina; če je jetrna insuficienca dovolj huda, tablete s podaljšanim sproščanjem niso priporočljive.
Odmerek je treba prilagoditi na podlagi individualnega odziva na doksazosin; zato je treba bolnikove vrednosti krvnega tlaka izmeriti v pokončnem položaju na podlagi treh različnih meritev: prve po 2 urah po dajanju doksazosina, drugi 6 ur po dajanju zdravila in tretji po 24 urah Posturalni stranski učinki, kot sta omotica in omedlevica (omedlevica), se običajno pojavijo med dvema in šestimi urami po dajanju prvega odmerka doksazosina.

Doksazosin: kontraindikacije in neželeni učinki "