Aktivne sestavine: aciklovir
ZOVIRAX 5% krema
Paketni vložki Zovirax so na voljo za velikosti pakiranj:- ZOVIRAX 5% krema
- ZOVIRAX 3% mazilo za oči
- ZOVIRAX 200 mg - tablete, ZOVIRAX 400 mg - tablete, ZOVIRAX 800 mg - tablete, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - peroralna suspenzija
Zakaj se uporablja zdravilo Zovirax? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Aciklovir je protivirusno zdravilo, ki deluje proti virusom herpesa, vključno z virusom Herpes Simplex in virusom Varicella-Zoster.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Krema ZOVIRAX je indicirana za zdravljenje kožnih okužb herpes simpleksa, kot so:
- primarni ali ponavljajoči se genitalni herpes
- herpes na ustnicah
Kontraindikacije Ko se zdravila Zovirax ne sme uporabljati
Krema ZOVIRAX je kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za aciklovir, valaciklovir, propilenglikol ali katero koli sestavino kreme ZOVIRAX.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zovirax
Aciklovir krema ni priporočljiva za oftalmološko uporabo, prav tako ni priporočljiva za nanašanje na sluznico ust ali nožnice, ker lahko draži.
Posebno previdni moramo biti, da se izognemo nenamernemu nanosu v oko.
Študije na živalih kažejo, da lahko nanos kreme ZOVIRAX v nožnico povzroči reverzibilno draženje.
Pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo (bolniki z aidsom ali bolniki s presaditvijo kostnega mozga) je treba razmisliti o uporabi aciklovirja v peroralnih oblikah. Takšnim bolnikom je treba svetovati, naj se posvetujejo s svojim zdravnikom glede zdravljenja katere koli okužbe.
Uporaba izdelka, zlasti če je dolgotrajna, lahko povzroči preobčutljivost, kadar se to zgodi, je treba zdravljenje prekiniti in se posvetovati z zdravnikom.
Ni poročil o odvisnosti ali odvisnosti od drog.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zovirax
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Klinično pomembnih interakcij niso odkrili.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Propilenglikol, ki ga vsebuje zdravilo, lahko povzroči draženje kože.
Cetostearil alkohol, ki ga vsebuje zdravilo, lahko povzroči lokalne kožne reakcije (npr. Kontaktni dermatitis).
Nosečnost
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
O uporabi aciklovirja je treba razmišljati le, če možne koristi odtehtajo možnost neznanih tveganj, vendar je sistemska izpostavljenost aciklovirju po lokalni uporabi kreme aciklovir zelo majhna.
Register post-marketinške uporabe aciklovirja med nosečnostjo je zagotovil podatke o izidih nosečnosti pri ženskah, izpostavljenih različnim formulacijam aciklovirja. Te ugotovitve niso pokazale povečanja števila prirojenih napak pri osebah, izpostavljenih aciklovirju, v primerjavi s splošno populacijo in vse ugotovljene prirojene napake niso pokazale nobene posebnosti ali skupnih značilnosti, kot bi nakazovale en sam vzrok.
Sistemsko dajanje aciklovirja v mednarodno sprejetih standardnih testih ni povzročilo embrionalne toksičnosti ali teratogenih učinkov pri kuncih, podganah ali miših.
V eksperimentalnem testu pri podganah, ki niso bile vključene v klasične teratogene teste, so po subkutanih odmerkih aciklovirja opazili nenormalnosti ploda, ki so povzročile strupene učinke pri materi. Vendar je klinični pomen teh ugotovitev negotov.
Čas hranjenja
Omejeni podatki kažejo, da se zdravilo po sistemski uporabi nahaja v materinem mleku. Vendar mora biti odmerek, ki ga je dojenček prejel po uporabi kreme aciklovirja pri materi, zanemarljiv.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Nobena znana
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Zovirax: Odmerjanje
Kremo ZOVIRAX je treba nanesti 5 -krat na dan v približno 4 -urnih presledkih.
Kremo ZOVIRAX je treba čim prej nanesti na lezije ali območja, kjer se razvijajo, po možnosti v najzgodnejših fazah (prodrom ali eritem). Zdravljenje se lahko začne tudi v poznejših fazah (papule ali vezikli).
Pri herpes labialisu je treba zdravljenje nadaljevati vsaj 4 dni, pri genitalnem herpesu pa 5 dni. Če ni ozdravitve, se lahko zdravljenje nadaljuje do 10 dni.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zovirax
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Zovirax nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Tudi če zaužijete celotno vsebino 10 g tube kreme, ki vsebuje 500 mg aciklovirja, ne pričakujte neželenih učinkov.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Zovirax, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zovirax
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Zovirax neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Za razvrščanje neželenih učinkov po pogostnosti je bila uporabljena naslednja konvencija: zelo pogosti> 1/10, pogosti> 1/100 in 1/1000 in 1/10000 in
Podatki iz teh kliničnih študij so bili uporabljeni za dodelitev kategorij pogostnosti neželenim učinkom, opaženim v kliničnih preskušanjih z uporabo 3% očesnega mazila z aciklovirjem. Zaradi narave opaženih neželenih učinkov ni mogoče nedvoumno določiti, kateri dogodki so povezani z dajanjem zdravil in ki so povezani s samo boleznijo. Podatki iz spontanih poročil so bili podlaga za določitev pogostosti tistih dogodkov, ki jih je odkrila postmarketinška farmakovigilanca.
Bolezni kože in podkožja
Občasni: prehodno pekoč občutek ali bolečina po nanosu kreme ZOVIRAX Zmerna suhost in luščenje kože Srbenje
Redki: eritem. Kontaktni dermatitis po nanosu.Kjer so bili opravljeni testi občutljivosti, je bilo dokazano, da so bile snovi, ki so dajale pojave reaktivnosti, sestavine osnovne kreme in ne aciklovirja.
Motnje imunskega sistema
Zelo redki: takojšnje preobčutljivostne reakcije, vključno z angioedemom in urtikarijo
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, ne shranjujte v hladilniku.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke.
Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
En gram smetane vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 50 mg aciklovirja
Pomožne snovi: poloksamer 407, cetostearil alkohol, natrijev lavrilsulfat, beli vazelin, tekoči parafin, Arlacel 165, dimetikon 20, propilenglikol, prečiščena voda.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Krema za uporabo na koži
10 g tube 5% kreme aciklovirja.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZOVIRAX
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
ZOVIRAX 200 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: aciklovir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: aciklovir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: aciklovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml peroralna suspenzija
5 ml suspenzije vsebuje:
Zdravilna učinkovina: aciklovir 400,0 mg.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete, peroralna suspenzija.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo ZOVIRAX je indicirano:
• za zdravljenje virusnih okužb Herpes simplex (HSV) kože in sluznic, vključno s primarnim in ponavljajočim se genitalnim herpesom (razen neonatalnega HSV in hudih okužb s HSV pri imunsko oslabljenih otrocih);
• za zatiranje recidivov iz Herpes simplex pri imunokompetentnih bolnikih;
• za preprečevanje okužb Herpes simplex pri imunsko oslabljenih bolnikih;
• za zdravljenje noric in herpes zostera.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje pri odraslih
Zdravljenje okužbe s herpes simpleksom
Ena tableta 200 mg 5 -krat na dan v presledkih približno 4 ure, pri čemer se nočni odmerek izpusti.
Zdravljenje je treba nadaljevati 5 dni, v primerih hudih primarnih okužb pa bo morda potrebno podaljšanje.
Pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo (npr. Po presaditvi kostnega mozga) ali pri bolnikih z okvarjeno črevesno absorpcijo se lahko odmerek podvoji na 400 mg v tabletah ali 5 ml suspenzije ali pa se priporoči intravenska uporaba aciklovirja.
Terapijo je treba začeti čim prej od prvih znakov okužbe, v primeru ponavljajočih se okužb pa naj bi se to zgodilo med prodromalno fazo ali ko se pojavijo prve lezije.
Supresivna terapija recidivov okužb s herpes simpleksom pri imunokompetentnih bolnikih
Ena 200 mg tableta 4 -krat na dan v 6 -urnih presledkih.
Mnoge bolnike je mogoče uspešno zdraviti z dajanjem 400 mg tablet ali 5 ml suspenzije dvakrat na dan v 12 -urnih presledkih.
Učinkoviti so lahko tudi odmerki 200 mg 3-krat na dan v 8-urnih presledkih ali 2-krat na dan v 12-urnih presledkih.
Pri nekaterih bolnikih s skupnim dnevnim odmerkom 800 mg zdravila ZOVIRAX se lahko pojavijo ponovitve okužbe.
Terapijo je treba občasno prekiniti v presledkih 6 ali 12 mesecev, da bi opazili kakršne koli spremembe v naravni zgodovini bolezni.
Preprečevanje okužb s herpes simpleksom pri bolnikih z oslabljeno imunostjo
Ena 200 mg tableta 4 -krat na dan v 6 -urnih presledkih. Pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo (npr. Po presaditvi kostnega mozga) ali pri bolnikih z okvarjeno absorpcijo iz črevesja se lahko odmerek podvoji na 400 mg v tabletah ali 5 ml suspenzije ali pa se lahko upošteva primernost intravenskega dajanja. aciklovir.
Trajanje profilakse je treba upoštevati glede na trajanje obdobja tveganja.
Zdravljenje herpesa zoster in noric
800 mg v tabletah ali 10 ml suspenzije 5 -krat na dan v presledkih približno 4 ure, pri čemer se izpusti nočni odmerek. Zdravljenje je treba nadaljevati 7 dni.
Pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo (npr. Po presaditvi kostnega mozga) ali pri bolnikih z okvarjeno črevesno absorpcijo lahko razmislimo o intravenskem dajanju aciklovirja.
Terapijo je treba začeti takoj po začetku okužbe, pravzaprav zdravljenje doseže boljše rezultate, če se ugotovi, ko se pojavijo prve lezije.
Odmerjanje pri otrocih
Za zdravljenje okužb z Herpes simplex in za profilakso istega pri imunsko oslabljenih otrocih, starejših od 2 let, je odmerek podoben kot pri odraslih. V dveh letih se odmerek zmanjša za polovico. Resne okužbe s HSV pri imunsko oslabljenih, za katere zdravilo Zovirax ni indicirano, so izjema (glejte poglavje 4.1).
Za zdravljenje noric je pri otrocih, starejših od 6 let, odmerek 800 mg v tabletah ali 10 ml suspenzije 4 -krat na dan; pri starejših od 2 do 6 let je odmerek 400 mg v tabletah ali 5 ml suspenzije 4 -krat na dan; pri mlajših od 2 let je priporočeni odmerek 200 mg (2,5 ml suspenzije) 4 -krat na dan. Dajanje 20 mg / kg telesne mase (ne več kot 800 mg) 4 -krat na dan omogoča natančnejšo prilagoditev odmerka. Zdravljenje je treba nadaljevati 5 dni.
Ni posebnih podatkov o zatiranju okužb z Herpes simplex ali zdravljenje herpesa zoster pri imunokompetentnih otrocih.
Za zdravljenjeSkodle pri imunsko oslabljenih otrocih je treba razmisliti o intravenskem dajanju aciklovirja.
Odmerjanje pri starejših bolnikih
Pri starejših je treba upoštevati možnost okvare ledvic in temu ustrezno prilagoditi odmerek (glejte spodaj Odmerek pri bolnikih z ledvično insuficienco).
Pri bolnikih, ki jemljejo velike odmerke zdravila ZOVIRAX peroralno, je treba vzdrževati ustrezno hidracijo.
Odmerjanje pri bolnikih z ledvično insuficienco
Pri dajanju aciklovirja bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic je potrebna previdnost. Ohraniti je treba ustrezno hidracijo.
Pri zdravljenju in preprečevanju okužb z Herpes simplex, pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic priporočeno peroralno odmerjanje ne sme povzročiti kopičenja aciklovirja nad ravnmi, za katere meni, da so sprejemljive za intravensko dajanje zdravila. Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina manjši od 10 ml / min) je priporočljivo prilagoditi odmerek na 200 mg dvakrat na dan v približno 12 -urnih presledkih.
Pri zdravljenju noric in herpes zostera je priporočljivo spremeniti odmerek na 800 mg v tabletah ali 10 ml suspenzije dvakrat na dan v približno 12 -urnih presledkih pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina manj kot 10 ml / min) in 800 mg v tabletah ali 10 ml suspenzije 3 -krat na dan, danih v presledkih približno 8 ur, pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco (očistek kreatinina med 10 in 25 ml / min).
04.3 Kontraindikacije
Tablete ZOVIRAX in peroralna suspenzija ZOVIRAX so kontraindicirane pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za aciklovir, valaciklovir ali katero koli pomožno snov.
Na splošno kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Uporaba pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično insuficienco
Aciklovir se izloča z ledvičnim očistkom, zato je treba pri bolnikih z ledvično insuficienco odmerek zmanjšati (glejte poglavje 4.2). Starejši bolniki imajo verjetno okvaro delovanja ledvic, zato je treba pri tej skupini bolnikov razmisliti o potrebi po zmanjšanju odmerka. Tako starejši bolniki kot bolniki z ledvično insuficienco imajo povečano tveganje za razvoj nevroloških stranskih učinkov, zato jih je treba skrbno spremljati. V poročanih poročilih so bile te reakcije po prekinitvi zdravljenja na splošno reverzibilne (glejte poglavje 4.8).
Dolgotrajni ali ponavljajoči se tečaji aciklovirja pri osebah s hudo imunsko pomanjkljivostjo lahko povzročijo izbiro odpornih virusnih sevov z zmanjšano občutljivostjo, ki se morda ne bodo odzvali na nadaljevanje zdravljenja z aciklovirjem (glejte poglavje 5.1).
Stanje hidracije: Zagotovite ustrezno hidracijo pri bolnikih, ki jemljejo velike odmerke peroralnega aciklovirja.
Suspenzijo pred uporabo pretresite.
ZOVIRAX 200 mg tablete vsebujejo laktozo in zato niso primerne za posameznike s pomanjkanjem laktaze, galaktozemijo ali sindromom malabsorpcije glukoze / galaktoze.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Klinično pomembnih interakcij niso odkrili.
Aciklovir se v glavnem izloči nespremenjen v urinu z aktivno ledvično tubularno sekrecijo. Vsako sočasno uporabljeno zdravilo, ki tekmuje s tem mehanizmom, lahko poveča plazemske koncentracije aciklovirja. Probenecid in cimetidin s tem mehanizmom povzročita povečanje površine pod krivuljo plazemske koncentracije aciklovirja in s tem zmanjšata njegov ledvični očistek. Podobno sočasna uporaba aciklovirja in mofetilmikofenolata, ki se uporablja pri bolnikih s presaditvijo, povzroči povečanje območje pod krivuljo plazemske koncentracije aciklovirja in neaktivnega presnovka mofetilmikofenolata. Zaradi širokega terapevtskega indeksa aciklovirja odmerek ni potreben.
04.6 Nosečnost in dojenje
Plodnost
Glej poglavje 5.2 in 5.3 kliničnih študij.
Nosečnost
O uporabi aciklovirja je treba razmišljati le, če možne koristi zdravljenja odtehtajo morebitna neznana tveganja.
Register o uporabi aciklovirja med nosečnostjo je zagotovil podatke o izidih nosečnosti pri ženskah, ki so bile po trženju izpostavljene različnim formulacijam aciklovirja. Te ugotovitve niso pokazale povečanja števila nenormalnosti pri rojstvu pri osebah, izpostavljenih aciklovirju, v primerjavi s splošno populacijo in vse pomanjkljivosti, ugotovljene ob rojstvu, niso pokazale nobene posebnosti ali skupnih značilnosti, ki bi nakazovale en sam vzrok.
Ker so klinični podatki o uporabi v nosečnosti omejeni, je treba v tem obdobju zdravilo dajati le v skrajnih primerih pod neposrednim zdravniškim nadzorom.
Čas hranjenja
Po peroralnem dajanju 200 mg aciklovirja 5-krat na dan so opazili prisotnost aciklovirja v materinem mleku v koncentracijah, ki so bile 0,6-4,1-krat večje od ustreznih plazemskih koncentracij. Takšne ravni bi lahko dojenčke izpostavile odmerkom aciklovirja do 0,3 mg / kg / dan. Zato je pri uporabi aciklovirja med dojenjem potrebna previdnost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Glede na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji je treba upoštevati klinično stanje bolnika in profil neželenih učinkov aciklovirja. Študije o vplivu aciklovirja na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Nadaljnjih škodljivih učinkov na te dejavnosti iz farmakologije aktivne sestavine ni mogoče predvideti.
04.8 Neželeni učinki
Kategorije pogostnosti, povezane s spodaj naštetimi neželenimi dogodki, so ocene. Za večino dogodkov ni na voljo ustreznih podatkov o oceni incidence, poleg tega pa se lahko pojavnost neželenih dogodkov razlikuje glede na indikacijo.
Za razvrstitev neželenih učinkov glede na pogostnost je bila uporabljena naslednja konvencija: zelo pogosti ≥ 1/10, pogosti ≥1 / 100 in
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo redki: anemija, levkopenija, trombocitopenija
Motnje imunskega sistema
Redki: anafilaksija
Psihiatrične motnje in patologije živčnega sistema
Pogosti glavoboli, omotica
Zelo redki: vznemirjenost, stanje zmedenosti, tremor, ataksija, dizartrija, halucinacije, psihotični simptomi, krči, zaspanost, encefalopatija, koma
Zgornji dogodki so običajno reverzibilni in se običajno pojavijo pri bolnikih z ledvično insuficienco ali drugimi predisponirajočimi dejavniki (glejte poglavje 4.4).
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Redki: dispneja
Bolezni prebavil
Pogosti: slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu
Bolezni jeter in žolčnika
Redki: reverzibilno povečanje bilirubina in jetrnih encimov
Zelo redki: hepatitis, zlatenica
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: pruritus, izpuščaj (vključno s fotosenzitivnostjo)
Občasni: urtikarija. Hitro in razširjeno izpadanje las
Hitro in razširjeno izpadanje las je povezano s "široko paleto stanj in uživanja drog", zato je odnos tega pojava do zdravljenja z aciklovirjem negotov.
Redki: angioedem
Ledvične in urinske motnje
Redki: povečanje BUN in kreatinina Zelo redki: akutna odpoved ledvic, bolečine v ledvicah
Bolečine v ledvicah so lahko povezane z odpovedjo ledvic.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: utrujenost, zvišana telesna temperatura
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi in znaki: aciklovir se le delno absorbira iz črevesja. Bolniki, ki so občasno zaužili prevelik odmerek do 20 g aciklovirja v enem odmerku, na splošno niso doživeli nepričakovanih učinkov. Nenamerno in ponavljajoče se večdnevno preveliko odmerjanje peroralnega aciklovirja je bilo povezano z učinki na prebavila (kot sta navzea in bruhanje) in nevrološkimi učinki (glavobol in zmedenost).
Preveliki odmerki intravenskega aciklovirja so povzročili zvišanje ravni kreatinina v serumu, dušik sečnine v krvi, kar je povzročilo odpoved ledvic. Opisani so bili nevrološki učinki, vključno z zmedenostjo, halucinacijami, vznemirjenostjo, krči in komo, povezanimi s prevelikim odmerjanjem.
Zdravljenje: bolnike je treba skrbno opazovati glede znakov toksičnosti. Hemodializa pomembno prispeva k izločanju aciklovirja iz krvi, zato se lahko šteje za izvedljivo možnost v primeru simptomatskega prevelikega odmerjanja.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Neposredno delujoča protivirusna zdravila za sistemsko uporabo - nukleozidi in nukleotidi, razen zaviralcev reverzne transkriptaze.
Oznaka ATC: J05AB01.
Način delovanja
Aciklovir je sintetični analog purinskega nukleozida z zaviralno aktivnostjo, in vitro in in vivoproti človeškim virusom herpesa, vključno z virusom Herpes simplex (HSV) tipa 1 in 2, virus Varicella zoster (VZV), virus Epstein Barr (EBV) in citomegalovirus (CMV).
V celičnih kulturah je imel aciklovir največjo protivirusno aktivnost proti HSV-1, čemur so (po padajoči jakosti) sledili HSV-2, VZV, EBV in CMV.
Zaviralna aktivnost aciklovirja proti HSV-1 in HSV-2, VZV, EBV in CMV je zelo selektivna.Enzim timidin kinaze (TK) normalnih, neokuženih celic ne uporablja učinkovito aciklovirja kot substrata; zato je strupenost za gostiteljske celice sesalcev nizka; nasprotno, virusna timidin kinaza, ki jo kodirajo HSV, VZV in EBV, pretvori aciklovir v aciklovir monofosfat, analog nukleozida, ki ga celični encimi nadalje pretvorijo v di-fosfat in tri-fosfat. Aciklovir trifosfat moti virusno DNA polimerazo in zavira replikacijo virusne DNA; njegova vključitev v virusno DNK povzroči prekinitev procesa podaljšanja verige DNA.
Farmakodinamični učinki
Dolgotrajni ali ponavljajoči se tečaji aciklovirja pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo so lahko povezani z izbiro sevov virusa z zmanjšano občutljivostjo, ki se morda ne odzivajo na dolgotrajno zdravljenje z aciklovirjem.
Večina izoliranih virusnih sevov z zmanjšano občutljivostjo je pokazala relativno pomanjkanje virusne timidin kinaze; opazili pa so tudi seve s spremenjeno virusno timidin kinazo ali DNA polimerazo. Tudi razstava, in vitro, do aciklovirja, izoliranih sevov HSV, je lahko povezano s pojavom manj občutljivih sevov. Odnos med občutljivostjo, določen in vitroizoliranih sevov HSV in klinični odziv na zdravljenje z aciklovirjem ni jasen.
Vsem bolnikom je treba svetovati, naj se izogibajo morebitnemu prenosu virusa, zlasti kadar so prisotne aktivne lezije.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Aciklovir se le delno absorbira iz črevesja.
Najvišja plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja (Cssmax) po odmerkih 200 mg vsake 4 ure je 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml), najnižja koncentracija (Cssmin) pa 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
Po odmerkih 400 mg in 800 mg vsake 4 ure je Cssmax 5,3 mcMol (1,2 mcg / ml) oziroma 8 mcMol (1,8 mcg / ml) in (Cssmin) 2,7 mcMol (0,6 mcg / ml) in 4 mcMol (0,9 mcg / ml) pri odraslih.
Pri odraslih je povprečni Cssmax po enourni infuziji 2,5 mg / kg, 5 mg / kg in 10 mg / kg 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) in 92 mcMol (20,7 mcg / ml)
ustrezne najnižje ravni Cssmin po 7 urah so 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) in 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml).
Pri otrocih, starejših od enega leta, so bile podobne povprečne vrednosti Cssmax in Cssmin opažene pri dajanju odmerka 5 mg / kg namesto odmerka 250 mg / m2 in odmerka 500 mg / m2 odmerka 10 mg / kg. Pri dojenčkih, mlajših od 3 mesecev, je bilo pri zdravljenju z odmerkom 10 mg / kg v obliki enourne infuzije v 8-urnih presledkih Cssmax 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml), Cssmin pa 10,1 mcMol (2,3 mcg Ločena skupina dojenčkov, zdravljenih s 15 mg / kg vsakih 8 ur, je pokazala približno sorazmerno povečanje odmerka, Cmax 83,5 mikromolarnih (18,8 mcg / ml) in Cmin 14,1 mikromolarnih (3,2 mcg / ml).
Distribucija
Ravni zdravil v cerebrospinalni tekočini ustrezajo približno 50% tistih v plazmi. Vezava na beljakovine v plazmi je relativno slaba (9 do 33%) in medsebojnega delovanja zdravil zaradi premika veznega mesta ni pričakovati.
Odprava
Pri odraslih aciklovirju, ki se daje intravensko, je končni razpolovni čas zdravila približno 2,9 ure. Večina zdravila se izloči nespremenjenega skozi ledvice. Ledvični očistek aciklovirja je bistveno večji kot očistek kreatinina, kar kaže, da poleg glomerularne filtracije , tubularna sekrecija prispeva k ledvični izločitvi zdravila.
Pri dajanju aciklovirja eno uro po dajanju 1 g probenecida se končni razpolovni čas in površina pod plazemsko koncentracijo glede na časovno krivuljo podaljšata za 18% oziroma 40%.
Pri dojenčkih, mlajših od 3 mesecev, zdravljenih z odmerkom 10 mg / kg, ki se daje kot enourna infuzija v 8-urnih presledkih, je končni razpolovni čas v plazmi 3,8 ure.
Posebne populacije
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je bil povprečni razpolovni čas 19,5 ur, med hemodializo pa je bil povprečni razpolovni čas aciklovirja 5,7 ure. Koncentracija aciklovirja v plazmi se med dializo zmanjša za približno 60%.
Pri starejših se skupni očistek s starostjo zmanjšuje skupaj z zmanjšanjem očistka kreatinina, čeprav je rahla sprememba končnega razpolovnega časa v plazmi.
Študije so pokazale, da ni očitnih sprememb v farmakokinetiki aciklovirja ali zidovudina pri sočasnem dajanju obeh pri bolnikih, okuženih s HIV.
Klinične študije
Ni podatkov o učinkih peroralnih pripravkov ali raztopine za infundiranje aciklovirja na plodnost žensk. V študiji 20 moških bolnikov z normalnim številom semenčic je bilo ugotovljeno, da peroralno dajanje aciklovirja v odmerkih do 1 g na dan do šest mesecev nima klinično pomembnega učinka na število, gibljivost ali morfologijo semenčic.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Mutageneza
Rezultati velikega števila testov mutagenosti in vitro in in vivo kažejo, da aciklovir ne predstavlja genetskega tveganja za ljudi.
Kancerogeneza
V dolgotrajnih študijah pri podganah in miših aciklovir ni bil rakotvoren.
Plodnost
Pri podganah in psih so poročali o zelo reverzibilnih toksičnih učinkih na spermatogenezo le pri odmerkih, ki so bistveno višji od terapevtskih. Študije dveh generacij pri miših niso pokazale nobenega učinka aciklovirja, danega peroralno, na plodnost.
Teratogeneza
Sistemsko dajanje aciklovirja z uporabo mednarodno sprejetih standardnih testov ni povzročilo embriotoksičnih ali teratogenih učinkov pri kuncih, miših ali podganah.
V eksperimentalnem testu, ki ni vključen v standardne teste, opravljene na podganah, so opazili plodove nepravilnosti, vendar le po podkožnih odmerkih aciklovirja, ki so bili tako veliki, da so povzročili strupene učinke na mater. Klinični pomen teh ugotovitev je negotov.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
ZOVIRAX 200 mg tablete:
Laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, povidon, magnezijev stearat.
ZOVIRAX 400 mg tablete:
Mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, povidon, magnezijev stearat.
ZOVIRAX 800 mg tablete:
Mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, povidon, magnezijev stearat.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml peroralna suspenzija:
Sorbitol 70% (ne kristalizira), glicerol, disperzibilna celuloza, metil p-hidroksibenzoat, propil p-hidroksibenzoat, aroma pomaranče 52,570 T, prečiščena voda.
06.2 Nezdružljivost
Nezdružljivost z drugimi zdravili ni znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
200 mg tablete: 5 let
400 mg tablete: 5 let
800 mg tablete: 5 let
Peroralna suspenzija: 3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Tablete: hranite na suhem mestu.
Suspenzija: Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
ZOVIRAX 200 mg - tablete, PVC -aluminij pretisni omot s 25 tabletami
ZOVIRAX 400 mg - tablete, PVC -aluminij pretisni omot s 25 tabletami
ZOVIRAX 800 mg - tablete, PVC -aluminij pretisni omot po 35 tablet
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - peroralna suspenzija, 100 ml steklenica z merilno žlico.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Odpiranje in zapiranje steklenice: za odpiranje hkrati pritisnite in obrnite. Za zapiranje trdno privijte.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ZOVIRAX 200 mg tablete: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg tablete: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg tablete: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml peroralna suspenzija: A.I.C. 025298086
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
200 mg tablete: 27. julij 1987 / maj 2005
400 mg tablete: 1. marec 1990 / maj 2005
800 mg tablete: 22. marec 1993 / maj 2005
Ustna suspenzija: 9. marec 1991 / maj 2005
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
9. december 2011
