Zdravilne učinkovine: Vildagliptin
Galvus 50 mg tablete
Indikacije Zakaj se zdravilo Galvus uporablja? Za kaj je to?
Zdravilna učinkovina v zdravilu Galvus, vildagliptin, spada v skupino zdravil, imenovanih „peroralni antidiabetiki“.
Zdravilo Galvus se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. Uporablja se, kadar sladkorne bolezni ni mogoče nadzorovati samo s prehrano in telesno vadbo. Pomaga pri nadzoru ravni sladkorja v krvi. Zdravnik vam bo predpisal zdravilo Galvus sam ali skupaj. Druga zdravila proti sladkorni bolezni če že jemljete, če se ti niso izkazali za dovolj učinkovite pri nadzoru sladkorne bolezni.
Sladkorna bolezen tipa 2 se razvije, ko telo ne proizvede dovolj insulina, ali če insulin, ki ga telo proizvede, ne deluje, kot bi moralo. Lahko se razvije tudi, ko telo proizvede preveč glukagona.
Inzulin je snov, ki pomaga zniževati raven sladkorja v krvi, še posebej po obrokih.Glukagon je snov, ki sproži proizvodnjo sladkorja v jetrih, kar povzroči zvišanje ravni sladkorja v krvi. Pankreasa proizvaja obe snovi.
Kako deluje Galvus
Galvus deluje tako, da trebušna slinavka proizvaja več insulina in manj glukagona. To pomaga nadzorovati raven sladkorja v krvi. Dokazano je, da to zdravilo znižuje krvni sladkor. To lahko pomaga preprečiti zaplete zaradi sladkorne bolezni. Tudi če začnete jemati zdravila za sladkorno bolezen, je pomembno, da še naprej sledite priporočeni prehrani in / ali telovadbi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Galvus ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Galvus:
- če ste alergični na vildagliptin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6). Če menite, da ste alergični na vildagliptin ali katero koli sestavino zdravila Galvus, ne jemljite tega zdravila in se posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Galvus
Preden vzamete zdravilo Galvus, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro za sladkorno bolezen
- če imate sladkorno bolezen tipa 1 (vaše telo ne proizvaja insulina) ali če imate bolezen, imenovano diabetična ketoacidoza.
- če jemljete zdravilo proti sladkorni bolezni, znano kot sulfonilsečnina (če ga jemljete skupaj z zdravilom Galvus, bo zdravnik morda želel zmanjšati odmerek sulfonilsečnine, da se izogne nizki ravni glukoze v krvi [hipoglikemija]).
- če imate zmerno ali hudo ledvično bolezen (morali boste vzeti manjši odmerek zdravila Galvus).
- če ste na dializi
- če imate bolezen jeter
- če imate srčno popuščanje
- če imate ali ste kdaj imeli bolezen trebušne slinavke
Če ste že jemali vildagliptin, vendar ste ga morali prenehati zaradi bolezni jeter, tega zdravila ne smete jemati.
Kožne lezije so pogost zaplet sladkorne bolezni. Priporočljivo je, da upoštevate priporočila za nego kože in stopal, ki vam jih je dal vaš zdravnik ali medicinska sestra. Če se to zgodi, se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Galvus bo opravljen pregled za oceno delovanja jeter, ki se bo v prvem letu zdravljenja ponavljal vsake tri mesece, nato pa občasno. To je za čimprejšnje odkrivanje znakov zvišanih jetrnih encimov.
Otroci in mladostniki
Uporaba zdravila Galvus pri otrocih in mladostnikih do 18. leta starosti ni priporočljiva.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Galvus
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Vaš zdravnik bo morda želel spremeniti odmerek zdravila Galvus, če jemljete druga zdravila, kot so:
- tiazidi ali drugi diuretiki (imenovane tudi tablete za uriniranje) - kortikosteroidi (običajno se uporabljajo za zdravljenje vnetja)
- zdravila za ščitnico
- nekatera zdravila, ki vplivajo na živčni sistem.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Med nosečnostjo ne smete uporabljati zdravila Galvus. Ni znano, ali Galvus prehaja v materino mleko. Zdravila Galvus ne smete uporabljati, če dojite ali nameravate dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Če ste med jemanjem zdravila Galvus omotični, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Galvus vsebuje laktozo
Galvus vsebuje laktozo (mlečni sladkor). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas uporabe Galvus: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Koliko vzeti in kdaj
Količina Galvusa, ki jo je treba vzeti, se razlikuje glede na posamezne pogoje. Zdravnik vam bo natančno povedal, koliko tablet Galvusa morate vzeti. Največji dnevni odmerek je 100 mg.
Običajni odmerek zdravila Galvus je:
- 50 mg na dan kot enkratni odmerek zjutraj, če jemljete zdravilo Galvus z drugim zdravilom, imenovanim sulfonilsečnina.
- 100 mg na dan, vzetih kot 50 mg zjutraj in 50 mg zvečer, če jemljete samo zdravilo Galvus, z drugim zdravilom, imenovanim metformin ali glitazon, s kombinacijo metformina in sulfonilsečnine ali z insulinom.
- 50 mg na dan zjutraj, če imate zmerno ali hudo ledvično bolezen ali ste na dializi.
Kako jemati zdravilo Galvus
- Tablete pogoltnite z malo vode.
Kako dolgo jemati zdravilo Galvus
- Galvus jemljite vsak dan tako dolgo, kot vam priporoča zdravnik. Morda boste morali to zdravljenje nadaljevati dlje časa.
- Zdravnik bo redno preverjal vaše stanje in se prepričal, da ima zdravljenje želeni učinek.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Galvus
Če ste pozabili vzeti odmerek tega zdravila, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Nato naslednji odmerek vzemite ob običajnem času. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, preskočite izpuščeni odmerek.Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo Galvus
Ne prenehajte jemati zdravila Galvus, razen če vam tako naroči zdravnik. Če niste prepričani, kako dolgo boste jemali to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Galvus
Če ste vzeli preveč tablet zdravila Galvus ali če je kdo drug vzel vaše zdravilo, se takoj posvetujte z zdravnikom. Morda bo potrebna zdravniška pomoč. Če morate k zdravniku ali v bolnišnico, vzemite paket s seboj.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Galvus
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nekateri simptomi zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč:
Če se pojavi kateri od naslednjih neželenih učinkov, morate prenehati jemati zdravilo Galvus in se nemudoma posvetovati z zdravnikom:
- Angioedem (redek: pojavi se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov): Simptomi vključujejo otekanje obraza, jezika ali grla, težave pri požiranju, težave z dihanjem, nenaden izpuščaj ali koprivnica, kar lahko kaže na reakcijo, imenovano "angioedem".
- Jetrna bolezen (hepatitis) (redko): Simptomi vključujejo rumeno kožo in oči, slabost, izgubo apetita ali temno obarvan urin, kar lahko kaže na bolezen jeter (hepatitis).
- Vnetje trebušne slinavke (pankreatitis) (pogostnost ni znana). Simptomi vključujejo hude in vztrajne bolečine v trebuhu (želodec), ki se lahko razširijo na hrbet, pa tudi slabost in bruhanje.
Drugi stranski učinki
Nekateri bolniki so med jemanjem zdravila Galvus in metformina doživeli naslednje neželene učinke:
- Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): tremor, glavobol, omotica, slabost, nizka raven glukoze v krvi.
- Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov): utrujenost.
Nekateri bolniki so med jemanjem zdravila Galvus in sulfonilsečnine doživeli naslednje neželene učinke:
- Pogosti: tremor, glavobol, omotica, šibkost, nizka raven glukoze v krvi.
- Občasni: zaprtje.
- Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi): vneto grlo, izcedek iz nosu.
Nekateri bolniki so med jemanjem zdravila Galvus in glitazona doživeli naslednje neželene učinke:
- Pogosti: povečanje telesne mase, otekanje rok, gležnjev ali stopal (edem).
- Občasni: glavobol, šibkost, nizka raven glukoze v krvi.
Nekateri bolniki so med jemanjem zdravila Galvus doživeli naslednje neželene učinke:
- Pogosti: omotica.
- Občasni: glavobol, zaprtje, otekanje rok, gležnjev ali stopal (edem), bolečine v sklepih, nizka raven glukoze v krvi.
- Zelo redki: vneto grlo, izcedek iz nosu, zvišana telesna temperatura.
Nekateri bolniki so med jemanjem zdravila Galvus, metformina in sulfonilsečnine doživeli naslednje neželene učinke:
- Pogosti: omotica, tremor, šibkost, nizek krvni sladkor, prekomerno znojenje.
Nekateri bolniki so med jemanjem zdravila Galvus in insulina (z metforminom ali brez njega) doživeli naslednje neželene učinke:
- Pogosti: glavobol, mrzlica, slabost (slabost), nizka raven glukoze v krvi, zgaga.
- Občasni: driska, napenjanje.
Med trženjem tega zdravila so poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih:
- Pogostnost neznana (iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti): srbeč izpuščaj, vnetje trebušne slinavke, lokalizirano luščenje kože ali mehurjev, bolečine v mišicah.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro za sladkorno bolezen.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake "EXP" / "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
- Ne uporabljajte zdravila Galvus, ki je poškodovano ali kaže znake nedovoljenega poseganja.
Expiry "> Druge interakcije
Kaj vsebuje zdravilo Galvus
- Zdravilna učinkovina je vildagliptin. Ena tableta vsebuje 50 mg vildagliptina.
- Pomožne snovi so brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat (tip A) in magnezijev stearat.
Opis izgleda Galvus in vsebina pakiranja
50 mg tablete Galvus so okrogle, ploščate, bele do rahlo rumenkaste barve, z "NVR" na eni strani in "FB" na drugi.
Galvus 50 mg tablete so na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ali 336 tablet, in v več pakiranjih, ki vsebujejo 3 škatle, od katerih vsaka vsebuje 112 tablet.
V vaši državi ni mogoče tržiti vseh velikosti pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
GALVUS 50 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena tableta vsebuje 50 mg vildagliptina.
Pomožna snov z znanim učinkom: vsaka tableta vsebuje 47,82 mg laktoze (brezvodne).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Tableta.
Okrogla (premera 8 mm), bela do rahlo rumenkasta, ravna tableta s poševnimi robovi.
Črke "NVR" so vtisnjene na eni strani, "FB" na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Vildagliptin je indiciran za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 pri odraslih:
Pri monoterapiji
- pri bolnikih, ki jih prehrana in telesna vadba ne nadzorujeta ustrezno, in pri katerih je zdravljenje z metforminom zaradi kontraindikacij ali nestrpnosti neprimerno.
Pri dvojni peroralni terapiji v povezavi z:
- metformin pri bolnikih z nezadostnim uravnavanjem glikemije kljub uporabi največjega dovoljenega odmerka metformina,
- sulfonilsečnino pri bolnikih z nezadostno uravnavanjem glikemije kljub dajanju največjega dovoljenega odmerka sulfonilsečnine in pri katerih je zdravljenje z metforminom zaradi kontraindikacij ali intolerance neprimerno,
- tiazolidindion pri bolnikih z nezadostnim uravnavanjem glikemije in pri katerih je uporaba tiazolidindiona primerna.
Pri trojni peroralni terapiji v kombinaciji z:
- sulfonilsečnino in metformin, kadar prehrana in telesna vadba, povezana z dvojno terapijo s temi zdravili, ne zagotavljata ustreznega uravnavanja glikemije.
Vildagliptin je indiciran tudi za uporabo v kombinaciji z insulinom (z metforminom ali brez njega), kadar prehrana in telesna vadba v kombinaciji s stabilnim odmerkom insulina ne zagotavljata ustreznega glikemičnega nadzora.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Odrasli
Če se uporablja sam, v kombinaciji z metforminom, v kombinaciji s tiazolidindionom, v kombinaciji z metforminom in sulfonilsečnino ali v kombinaciji z insulinom (z metforminom ali brez njega), je priporočeni dnevni odmerek vildagliptina 100 mg v enem odmerku. 50 mg zjutraj in 50 mg odmerek zvečer.
Pri dvojni terapiji v kombinaciji s sulfonilsečnino je priporočeni odmerek vildagliptina 50 mg enkrat na dan, zjutraj. Pri tej populaciji bolnikov 100 mg vildagliptina na dan ni bilo učinkovitejše od 50 mg vildagliptina enkrat na dan.
Če se uporablja v kombinaciji s sulfonilsečnino, se lahko meni, da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo.
Odmerki nad 100 mg niso priporočljivi.
Če izpustite odmerek zdravila Galvus, ga morate vzeti takoj, ko se bolnik spomni.
Dvojnega odmerka ne smete vzeti isti dan.
Varnost in učinkovitost vildagliptina kot trojne peroralne terapije v kombinaciji z metforminom in tiazolidindionom nista bili ugotovljeni.
Dodatne informacije za določeno populacijo bolnikov
Starejši (≥ 65 let)
Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte tudi poglavji 5.1 in 5.2).
Moteno delovanje ledvic
Pri bolnikih z blago okvarjenim delovanjem ledvic odmerka ni treba prilagajati (čiščenje kreatinin ≥ 50 ml / min). Pri bolnikih z zmerno ali hudo ledvično okvaro ali končno odpovedjo ledvic (ESRD) je priporočeni odmerek zdravila Galvus 50 mg enkrat na dan (glejte tudi poglavja 4.4, 5.1 in 5.2).
Moteno delovanje jeter
Zdravila Galvus se ne sme uporabljati pri bolnikih z okvaro jeter, vključno z bolniki, ki imajo pred zdravljenjem alanin aminotransferazo (ALT) ali aspartat aminotransferazo (AST)> 3 -kratno zgornjo mejo normalne vrednosti (ZMN) (glejte tudi poglavji 4.4 in 5.2).
Pediatrična populacija
Uporaba zdravila Galvus ni priporočljiva pri otrocih in mladostnikih (
Način dajanja
Peroralna uporaba
Galvus lahko jemljete s hrano ali brez nje (glejte tudi poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Splošno
Galvus ne nadomešča insulina pri bolnikih, odvisnih od insulina, zato ga ne smemo uporabljati pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ali za zdravljenje diabetične ketoacidoze.
Moteno delovanje ledvic
Izkušnje pri bolnikih na hemodializi z ESRD so omejene, zato je treba zdravilo Galvus pri teh bolnikih uporabljati previdno (glejte tudi poglavja 4.2, 5.1 in 5.2).
Moteno delovanje jeter
Zdravila Galvus se ne sme uporabljati pri bolnikih z okvaro jeter, vključno z bolniki z ALT ali AST pred zdravljenjem> 3-kratno ZMN (glejte tudi poglavji 4.2 in 5.2).
Spremljanje jetrnih encimov
Poročali so o redkih primerih jetrne disfunkcije (vključno s hepatitisom). V teh primerih so bili bolniki na splošno asimptomatski, brez kliničnih posledic, testi jetrne funkcije pa so se po prekinitvi zdravljenja normalizirali. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Galvus je treba opraviti teste delovanja jeter, da se ugotovi bolnikova izhodiščna vrednost. Med zdravljenjem z zdravilom Galvus je treba delovanje jeter preverjati vsake tri mesece v prvem letu zdravljenja in nato redno. Bolnike, pri katerih se pojavijo povišane ravni transaminaz, je treba preveriti z drugo oceno delovanja jeter, da se potrdijo rezultati, nato pa jih je treba spremljati s pogostimi testi delovanja jeter, dokler se nenormalnosti ne vrnejo v normalno stanje. Če se zvišanje vrednosti AST ali ALT ohrani pri 3 -kratni zgornji meji normalne vrednosti ali višji, je priporočljivo prekiniti zdravljenje z zdravilom Galvus.Pri bolnikih, pri katerih se pojavi zlatenica ali drugi znaki, ki kažejo na disfunkcijo jeter, je treba zdravljenje z zdravilom Galvus prekiniti.
Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Galvus in normalizaciji parametrov delovanja jeter se zdravljenja z zdravilom Galvus ne sme nadaljevati.
Odpoved srca
Klinična študija vildagliptina pri bolnikih funkcionalnega razreda I-III New York Heart Association (NYHA) je pokazala, da zdravljenje z vildagliptinom ni bilo povezano s spremembami v funkciji levega prekata ali poslabšanjem obstoječega kongestivnega srčnega popuščanja (CHF) v primerjavi s placebom. izkušnje pri bolnikih III funkcionalnega razreda NYHA, zdravljenih z vildagliptinom, so še vedno omejene, rezultati pa niso prepričljivi (glejte poglavje 5.1).
Izkušenj z uporabo vildagliptina v kliničnih preskušanjih pri bolnikih s IV funkcionalnim razredom NYHA ni, zato pri teh bolnikih njegova uporaba ni priporočljiva.
Kožne motnje
V nekliničnih toksikoloških študijah so poročali o kožnih lezijah, vključno z mehurji in razjedami na okončinah opic (glejte poglavje 5.3). Čeprav v kliničnih preskušanjih niso opazili "povečane incidence kožnih lezij", je bilo pri bolnikih s kožnimi zapleti pri sladkorni bolezni le malo izkušenj. Poleg tega so v obdobju trženja poročali o buloznih in pilingih kožnih lezij. V skladu z rutinsko nego diabetičnega bolnika je zato priporočljivo spremljanje vseh kožnih bolezni, kot so mehurji in razjede.
Akutni pankreatitis
Uporaba vildagliptina je povezana s tveganjem za razvoj akutnega pankreatitisa. Bolnike je treba obvestiti o značilnih simptomih akutnega pankreatitisa.
Če obstaja sum na pankreatitis, je treba vildagliptin prekiniti; če se potrdi akutni pankreatitis, vildagliptina ne smemo ponovno uvesti. Pri bolnikih z anamnezo akutnega pankreatitisa je potrebna previdnost.
Hipoglikemija
Znano je, da sulfonilsečnine povzročajo hipoglikemijo. Pri bolnikih, ki prejemajo vildagliptin v kombinaciji s sulfonilsečnino, obstaja tveganje za hipoglikemijo. Zato je za zmanjšanje tveganja hipoglikemije mogoče razmisliti o manjšem odmerku sulfonilsečnine.
Pomožne snovi
Tablete vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Vildagliptin ima majhen potencial za interakcijo v kombinaciji z drugimi zdravili. Ker vildagliptin ni substrat encima citokroma P (CYP) 450 in ne zavira ali inducira encimov CYP 450, interakcija z učinkovinami, ki so substrati, zaviralci ali induktorji teh encimov, ni verjetna.
Kombinacija s pioglitazonom, metforminom in glibenklamidom
Rezultati študij, izvedenih s temi peroralnimi antidiabetiki, niso razkrili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Digoksin (substrat p-glikoproteina), varfarin (substrat CYP2C9)
Klinične študije z zdravimi osebami niso pokazale klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Vendar pa ti dokazi niso bili potrjeni pri referenčni populaciji.
Kombinacija z amlodipinom, ramiprilom, valsartanom ali simvastatinom
Študije medsebojnega delovanja zdravil z zdravili so bile izvedene z amlodipinom, ramiprilom, valsartanom in simvastatinom pri zdravih osebah. V teh študijah po sočasni uporabi z vildagliptinom niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Tako kot pri drugih peroralnih antidiabetikih lahko nekatere zdravilne učinkovine, vključno s tiazidi, kortikosteroidi, zdravili za ščitnico in simpatomimetiki, zmanjšajo hipoglikemični učinek vildagliptina.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi vildagliptina pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost pri velikih odmerkih (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Zaradi pomanjkanja podatkov pri ljudeh zdravila Galvus ne smete uporabljati med nosečnost.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se vildagliptin izloča v materino mleko. Študije na živalih so pokazale, da se vildagliptin izloča v mleko. Galvusa se med dojenjem ne sme uporabljati.
Plodnost
Študije o vplivu zdravila Galvus na plodnost pri ljudeh niso bile izvedene (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.Pacienti, ki imajo kot neželeni učinek omotico, se morajo izogibati vožnji ali upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki -
Povzetek varnostnega profila
Varnostni podatki so bili pridobljeni pri skupaj 3.784 bolnikih, ki so bili v kontroliranih študijah, ki so trajale najmanj 12 tednov, izpostavljeni dnevnim odmerkom vildagliptina 50 mg (enkrat na dan) ali 100 mg (50 mg dvakrat na dan ali 100 mg enkrat na dan). Od teh bolnikov je 2.264 prejelo samo vildagliptin, 1.520 pa vildagliptin v kombinaciji z drugim zdravilom. 2.682 bolnikov je bilo zdravljenih s 100 mg vildagliptina na dan (50 mg dvakrat na dan ali 100 mg enkrat na dan), 1.102 bolnikov pa z 50 mg vildagliptina enkrat na dan.
Večina neželenih učinkov v teh kliničnih preskušanjih je bila blagih in prehodnih in ni zahtevala prekinitve zdravljenja. Ni bilo povezave med neželenimi učinki in starostjo, narodnostjo, trajanjem izpostavljenosti ali dnevnim odmerkom.
Poročali so o redkih primerih jetrne disfunkcije (vključno s hepatitisom). V teh primerih so bili bolniki na splošno asimptomatski, brez kliničnih posledic, testi jetrne funkcije pa so se po prekinitvi zdravljenja normalizirali. Na podlagi podatkov iz kontroliranih študij monoterapije ali dodatnega zdravljenja, ki trajajo do 24 tednov, je incidenca zvišanja ALT ali AST ≥ 3-krat večja od zgornje meje normalne vrednosti (razvrščena kot prisotna pri vsaj 2 zaporednih kontrolah ali ob zadnjem obisku med zdravljenjem) je bil 0,2%, 0,3% oziroma 0,2% za vildagliptin 50 mg enkrat na dan, vildagliptin 50 mg dvakrat na dan oziroma za vse primerjalce. Ta zvišanja transaminaz so bila na splošno asimptomatska, po naravi niso progresivna in niso bila povezana s holestazo ali zlatenico.
Pri uporabi vildagliptina so poročali o redkih primerih angioedema, pri čemer je bila incidenca podobna kot v kontrolni skupini. Večina dogodkov je bila zmerne resnosti in so med zdravljenjem z vildagliptinom izginili.
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Galvus v dvojno slepih študijah kot monoterapija in dodatno zdravljenje, so spodaj navedeni za vsako indikacijo po organskih sistemih in absolutni pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot zelo pogoste (≥ 1/10), pogoste (≥ 1/100,
Kombinacija z metforminom
Preglednica 1 Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so v dvojno slepih študijah prejemali Galvus 100 mg na dan v kombinaciji z metforminom (N = 208)
Opis izbranih neželenih učinkov
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih, izvedenih s kombinacijo vildagliptina 100 mg na dan + metformina, niso poročali o umikih zaradi neželenih učinkov niti v skupini, ki je prejemala 100 mg vildagliptina na dan + metformin, niti v skupini, ki je prejemala placebo + metformin. V kliničnih študijah je bila incidenca hipoglikemije pogosti pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin 100 mg na dan v kombinaciji z metforminom (1%), občasni pa pri bolnikih, ki so prejemali placebo + metformin (0,4%). Na rokah vildagliptina niso poročali o resnih hipoglikemičnih dogodkih.
V kliničnih študijah se teža ni spremenila glede na izhodiščno vrednost, ko je metforminu dodano 100 mg vildagliptina na dan (+0,2 kg za vildagliptin oziroma -1,0 kg za placebo).
Klinične študije, ki so trajale več kot 2 leti, niso pokazale nobenih dodatnih varnostnih signalov ali nepričakovanih tveganj pri kombinaciji vildagliptina z metforminom.
Kombinacija s sulfonilsečnino
Preglednica 2 Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so v dvojno slepih študijah prejemali 50 mg zdravila Galvus v kombinaciji s sulfonilsečnino (N = 170)
Opis izbranih neželenih učinkov
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih s kombinacijo vildagliptina 50 mg + sulfonilsečnine je bila skupna incidenca prekinitev zaradi neželenih učinkov 0,6% v skupini, ki je jemala vildagliptin 50 mg + sulfonilsečnino, v primerjavi s 0% v skupini, zdravljeni s placebom + sulfonilsečnino.
V kliničnih študijah je bilo pri dodajanju vildagliptina 50 mg enkrat na dan glimepiridu incidenca hipoglikemije 1,2% v primerjavi s 0,6% pri placebu + glimepiridu. V rokah z vildagliptinom niso poročali o resnih hipoglikemičnih dogodkih.
V kliničnih študijah se teža ni spremenila glede na izhodiščno vrednost, ko smo glimepiridu dodali 50 mg vildagliptina na dan (-0,1 kg in -0,4 kg za vildagliptin oziroma placebo).
Povezava s tiazolidindionom
Preglednica 3 Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so v dvojno slepih študijah prejemali Galvus 100 mg na dan v kombinaciji s tiazolidindionom (N = 158)
Opis izbranih neželenih učinkov
V kontroliranih kliničnih preskušanjih s kombinacijo vildagliptina 100 mg na dan + tiazolidindiona, tako v skupini s 100 mg vildagliptina dnevno + tiazolidindionom kot v skupini, ki je prejemala placebo + tiazolidindion, niso poročali o umikih zaradi neželenih učinkov. V kliničnih študijah je bila incidenca hipoglikemije občasni pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin + pioglitazon (0,6%), medtem ko je bil pogost pri bolnikih, ki so prejemali placebo + pioglitazon (1,9%). Na rokah vildagliptina niso poročali o resnih hipoglikemičnih dogodkih. V dodatnih študijah s pioglitazonom je bilo absolutno povečanje telesne mase pri placebu 100 in Galvusu 100 mg na dan 1,4 oziroma 2,7 kg.
Incidenca perifernega edema, ko je bilo 100% vildagliptina dnevno dodanega ozadnemu zdravljenju s pioglitazonom v največjem odmerku (45 mg enkrat na dan), je bila 7,0% v primerjavi s 2,5% samo pri pioglitazonu.
Monoterapija
Preglednica 4 Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so prejemali Galvus 100 mg na dan kot monoterapijo v dvojno slepih študijah (N = 1855)
Opis izbranih neželenih učinkov
Poleg tega v kontroliranih kliničnih preskušanjih, ki so se izvajala samo z vildagliptinom, skupna incidenca prekinitev zaradi neželenih učinkov ni bila višja pri bolnikih, zdravljenih z vildagliptinom v odmerku 100 mg na dan (0,3%) v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (0,6%) ali primerjalno zdravilo ( 0,5%).
V primerjalno nadzorovanih študijah monoterapije je bila hipoglikemija občasna in so jo poročali pri 0,4% (7 od 1.855) bolnikov, zdravljenih z vildagliptinom v odmerku 100 mg na dan, v primerjavi z 0,2% (2 od 1 082) bolnikov v skupinah z aktivnim primerjalnim zdravilom ali s placebom, brez poročali o resnih ali resnih dogodkih.
V kliničnih študijah se teža ni spremenila glede na izhodiščno vrednost, ko smo kot monoterapijo dajali 100 mg vildagliptina dnevno (-0,3 kg za vildagliptin oziroma -1,3 kg za vildagliptin oziroma placebo).
Kombinacija z metforminom in sulfonilsečnino
Preglednica 5 Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so prejemali Galvus 50 mg dvakrat na dan v kombinaciji z metforminom in sulfonilsečnino (N = 157)
Opis izbranih neželenih učinkov
Umikov zaradi neželenih učinkov, o katerih so poročali v skupini, zdravljeni z vildagliptinom + metforminom + glimepiridom, v primerjavi z 0,6% v skupini, ki je prejemala placebo + metformin + glimepirid, ni bilo.
Incidenca hipoglikemije je bila pogosta v obeh zdravljenih skupinah (5,1% za skupino vildagliptin + metformin + glimepirid v primerjavi z 1,9% za skupino, ki je prejemala placebo + metformin + glimepirid).
V skupini z vildagliptinom so poročali o enem hudem hipoglikemičnem dogodku.
Na koncu študije je bil učinek na povprečno telesno težo nevtralen (+0,6 kg v skupini z vildagliptinom in -0,1 kg v skupini s placebom).
Povezava z insulinom
Preglednica 6 Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so prejemali Galvus 100 mg na dan v kombinaciji z insulinom (z metforminom ali brez njega) v dvojno slepih študijah (N = 371)
Opis izbranih neželenih učinkov
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih s kombinacijo vildagliptina 50 mg dvakrat na dan in insulina, s sočasnim metforminom ali brez njega, je bila skupna incidenca prekinitev zaradi neželenih učinkov 0,3% v skupini, ki je prejemala vildagliptin, v skupini, ki je prejemala placebo, pa ni bilo prekinitev.
Incidenca hipoglikemije je bila v obeh zdravljenih skupinah podobna (14,0% v skupini, ki je prejemala vildagliptin, v primerjavi s 16,4% v skupini, ki je prejemala placebo). Dva bolnika v skupini, ki je prejemala vildagliptin, in 6 bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo, sta imela resne hipoglikemične dogodke.
Na koncu študije je bil učinek na povprečno telesno težo nevtralen (+0,6 kg od izhodišča v skupini, ki je prejemala vildagliptin, v skupini, ki je prejemala placebo, pa ni bilo spremembe teže).
Postmarketinške izkušnje
Preglednica 7 Neželeni učinki po prihodu zdravila na trg
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Podatki o prevelikem odmerjanju vildagliptina so omejeni.
Simptomi
Podatki o verjetnih simptomih prevelikega odmerjanja so bili pridobljeni iz študije tolerance toleranc pri povečanju odmerka pri zdravih osebah, zdravljenih z zdravilom Galvus 10 dni. Pri 400 mg so bili trije primeri mišične bolečine in posamezni primer blage in prehodne parestezije, zvišana telesna temperatura, edemi in prehodno zvišanje ravni lipaze. Pri 600 mg je en subjekt razvil edem v stopalih in rokah ter povišal raven kreatin fosfokinaze (CPK), aspartat aminotransferaze (AST), ustvarjalnih beljakovin (CRP) in mioglobina. Pri treh drugih osebah se je pojavil edem stopala, v dveh primerih parestezija. Vsi simptomi in laboratorijske nepravilnosti so izginili brez zdravljenja po prekinitvi študije.
Zdravljenje
V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo podporno zdravljenje. Vildagliptina ni mogoče odstraniti s hemodializo. Vendar pa je glavni presnovek, pridobljen s hidrolizo (LAY 151), mogoče odstraniti s hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni, zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), oznaka ATC: A10BH02
Vildagliptin spada v skupino zdravil, ki modulirajo otočke trebušne slinavke, in je močan in selektiven zaviralec DPP-4.
Mehanizem delovanja
Dajanje vildagliptina povzroči hitro in popolno zaviranje aktivnosti DPP-4, kar ima za posledico povečano endogeno raven na tešče in po obroku GLP-1 (glukagonu podoben peptid-1) in GIP (od glukoze odvisen insulinotropni polipeptid).).
Farmakodinamični učinki
S povečanjem endogenih ravni inkretinov vildagliptin poveča občutljivost beta celic na glukozo, kar ima za posledico izboljšanje izločanja insulina, odvisnega od glukoze. Zdravljenje z vildagliptinom 50-100 mg na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se je znatno izboljšalo, tj marker delovanje beta celic, vključno s HOMA -b (ocena modela homeostaze -b), razmerje med proinzulinom in insulinom in meritve odzivnosti beta celic v testu tolerance obroka s pogostim vzorčenjem. Pri osebah brez sladkorne bolezni (normalna raven glukoze v krvi) vildagliptin ne spodbuja izločanja insulina ali zmanjšuje ravni glukoze.
S povečanjem endogenih ravni GLP-1 vildagliptin poveča tudi občutljivost alfa celic na glukozo, kar ima za posledico ustrezno izločanje glukagona za količine glukoze.
Povečanje razmerja inzulin / glukagon pri hiperglikemiji, ki ga povzroči zvišanje ravni inkretina, povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih na tešče in po obroku, kar ima za posledico zmanjšanje glukoze v krvi.
Znanega učinka povečanih ravni GLP-1, ki upočasni praznjenje želodca, pri zdravljenju z vildagliptinom ne opazimo.
Klinična učinkovitost in varnost
Več kot 15.000 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 je sodelovalo v dvojno slepih s placebom ali aktivno kontroliranih kliničnih preskušanjih z trajanjem zdravljenja do več kot 2 leti. V teh študijah so vildagliptin dajali več kot 9.000 bolnikom v dnevnih odmerkih 50 mg enkrat na dan, 50 mg dvakrat na dan ali 100 mg enkrat na dan. Več kot 5000 moških in več kot 4000 žensk je prejemalo vildagliptin 50 mg enkrat na dan ali 100 mg na dan. Več kot 1.900 bolnikov, ki so prejemali vildagliptin 50 mg enkrat na dan ali 100 mg na dan, je bilo starih ≥ 65 let.V teh študijah so vildagliptin kot monoterapijo dajali bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2, ki se še niso zdravili, ali v kombinaciji z bolniki, ki niso ustrezno nadzorovani z drugimi zdravili proti sladkorni bolezni. izdelki.
Na splošno je vildagliptin izboljšal glikemični nadzor, če ga jemljete samostojno ali v kombinaciji z metforminom, sulfonilsečnino in tiazolidindionom, kar se odraža v klinično pomembnem znižanju "HbA1c od izhodišča pri"končna točka študijo (glej tabelo 8).
V kliničnih študijah je bilo zmanjšanje HbA1c z vildagliptinom večje pri bolnikih z višjimi izhodiščnimi vrednostmi HbA1c.
V 52-tedenski dvojno slepi kontrolirani študiji je vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) znižal izhodiščni HbA1c za -1% v primerjavi z -1,6%, doseženim z metforminom (titrirano na 2 g / dan). pri zdravljenju z vildagliptinom so poročali o bistveno manjši pojavnosti neželenih učinkov v prebavilih kot pri tistih, ki so se zdravili z metforminom.
V 24-tedenski dvojno slepi kontrolirani študiji so vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) primerjali z rosiglitazonom (8 mg enkrat na dan). Pri bolnikih s povprečnim izhodiščnim HbA1c 8,7% je bilo povprečno znižanje za 1,21% pri vildagliptinu in -1,48% pri rosiglitazonu. Bolniki, ki so prejemali rosiglitazon, so imeli povprečno povečanje telesne mase (+1,6 kg), medtem ko tisti, ki so prejemali vildagliptin, niso imeli povečanja telesne mase (-0,3 kg). Incidenca perifernih edemov je bila v skupini, ki je prejemala vildagliptin, nižja kot v skupini z rosiglitazonom (2,1% v primerjavi s 4,1%).
V 2-letni klinični študiji so vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) primerjali z gliklazidom (do 320 mg / dan). Po dveh letih je bilo povprečno zmanjšanje HbA1c -0,5% za vildagliptin in -0,6% za glikazid v primerjavi s povprečnim izhodiščnim HbA1c za 8,6%. Statistična neinferiornost ni bila dosežena. Vildagliptin je bil povezan z manj hipoglikemičnimi dogodki (0,7%) kot glikazid (1,7%).
V 24-tedenski klinični študiji so vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) primerjali s pioglitazonom (30 mg enkrat na dan) pri bolnikih, pri katerih metformin ni bil ustrezno nadzorovan (povprečni dnevni odmerek: 2020 mg). V primerjavi z izhodiščnim HbA1c za 8,4% je bilo povprečno zmanjšanje za -0,9% pri vildagliptinu v kombinaciji z metforminom in -1,0% pri pioglitazonu v kombinaciji z metforminom. Pri bolnikih, ki so prejemali pioglitazon v kombinaciji z metforminom, je povprečno povečanje telesne mase +1,9 kg opazili pri +0,3 kg pri tistih, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom.
V 2-letni klinični študiji so vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) primerjali z glimepiridom (do 6 mg / dan-2-letni povprečni odmerek: 4,6 mg) pri bolnikih, zdravljenih z metforminom (povprečni dnevni odmerek: 1894 mg). Po enem letu je bilo povprečno znižanje HbA1c -0,4% pri vildagliptinu v kombinaciji z metforminom in -0,5% pri glimepiridu v kombinaciji z metforminom v primerjavi s povprečnim izhodiščnim HbA1c 7,3%. Sprememba telesne mase je bila -0,2 kg pri vildagliptinu v primerjavi s +1,6 kg pri glimepiridu. Incidenca hipoglikemije je bila v skupini z vildagliptinom (1,7%) bistveno nižja kot v skupini z glimepiridom (16,2%). Na koncu študije (2 leti) je bilo v obeh skupinah zdravljenja HbA1c podoben izhodiščnim vrednostim ohranile so se spremembe telesne mase in razlike v hipoglikemiji.
V 52-tedenski študiji so vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) primerjali z gliklazidom (povprečni dnevni odmerek: 229,5 mg) pri bolnikih, pri katerih metformin ni bil ustrezno nadzorovan (izhodiščni odmerek metformina 1928 mg / dan). Po enem letu je bilo povprečno zmanjšanje HbA1c -0,81% pri vildagliptinu v kombinaciji z metforminom (povprečna izhodiščna vrednost HbA1c 8,4%) in -0,85% pri gliklazidu v kombinaciji z metforminom (povprečna izhodiščna vrednost HbA1c 8,5%)); statistična neinferiornost je bila dosežena (95% IZ: -0,11 -0,20). Sprememba telesne teže je bila z vildagliptinom +0,1 kg v primerjavi s povečanjem telesne mase +1,4 kg z gliklazidom.
Učinkovitost fiksne kombinacije vildagliptina in metformina (postopno titriranje na odmerek 50 mg / 500 mg dvakrat na dan ali 50 mg / 1000 mg dvakrat na dan), kot je bila terapija, je bila ocenjena v 24-tedenski študiji. denovo).
HbA1c se je znižal za -1,82% z vildagliptinom / metforminom 50 mg / 1000 mg dvakrat na dan, za -1,61% z vildagliptinom / metforminom 50 mg / 500 mg dvakrat na dan, za -1, 36% z metforminom 1000 mg dvakrat na dan in -1,09 % z vildagliptinom 50 mg dvakrat na dan, pri čemer je bila povprečna izhodiščna vrednost HbA1c 8,6%. ≥10,0% je bilo bolj izrazito.
24-tedenska, dvojno slepa, randomizirana, multicentrična, s placebom nadzorovana študija je ocenila učinek zdravljenja 50 mg vildagliptina enkrat na dan v primerjavi s placebom pri 515 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in ledvično okvaro. Zmerno (N = 294) oz. huda (N = 221). 68,8% oziroma 80,5% bolnikov z zmerno ledvično okvaro je bilo na začetku zdravljenja z insulinom (povprečni dnevni odmerek 56 enot oziroma 51,6 enot). Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic je vildagliptin bistveno znižal HbA1c v primerjavi s placebom (razlika -0,53%) od povprečne izhodiščne vrednosti 7,9%. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro je vildagliptin znatno znižal HbA1c v primerjavi s placebom (razlika -0,56% ) od povprečne izhodiščne vrednosti 7,7%.
24-tedenska, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija je bila izvedena pri 318 bolnikih za oceno učinkovitosti in varnosti vildagliptina (50 mg dvakrat na dan) v kombinaciji z metforminom (≥1500 mg na dan) in glimepiridom (≥4 mg Vildagliptin v kombinaciji z metforminom in glimepiridom je znatno znižal HbA1c v primerjavi s placebom
S placebom prilagojeno povprečno znižanje HbA1c od povprečne izhodiščne vrednosti 8,8% je bilo -0,76%.
24-tedenska, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija je bila izvedena pri 449 bolnikih za oceno učinkovitosti in varnosti vildagliptina (50 mg dvakrat na dan) v kombinaciji s stabilnim odmerkom bazalnega ali predhodno mešanega insulina (povprečni dnevni odmerek 41 enot) s sočasno uporabo metformina (N = 276) ali brez sočasne uporabe metformina (N = 173). Vildagliptin v kombinaciji z insulinom je znatno znižal HbA1c v primerjavi s placebom. V splošni populaciji je bilo s placebom prilagojeno povprečno zmanjšanje HbA1c od povprečnega izhodiščnega HbA1c 8,8% -0,72%. V podskupinah, zdravljenih z insulinom z ali brez sočasnega metformina, je bilo povprečno s placebom prilagojeno znižanje HbA1c -0,63% oziroma -0,84%. Incidenca hipoglikemije v splošni populaciji je bila 8,4% oziroma 7,2% v skupini, ki je prejemala vildagliptin, in 7,2% v skupini, ki je prejemala vildagliptin.
V drugi 24-tedenski študiji pri bolnikih z naprednejšo sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso ustrezno nadzorovani z insulinom (kratko in daljše trajanje delovanja, povprečni odmerek insulina 80 ie / dan), je bilo povprečno znižanje HbA1c pri vildagliptinu (50 mg dvakrat na dan) dodano insulinu je bilo statistično in bistveno večje kot pri placebu + insulinu (0,5% v primerjavi z 0,2%). Incidenca hipoglikemije je bila v skupini z vildagliptinom nižja kot v skupini s placebom (22,9% v primerjavi z 29,6%).
52-tedenska, multicentrična, randomizirana, dvojno slepa študija je bila izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kongestivnim srčnim popuščanjem (funkcionalni razred I-III po NYHA) za oceno učinka 50 mg vildagliptina dvakrat na dan (N = 128) v primerjavi s placebom (N = 126) na iztisni frakciji levega prekata (LVEF). Vildagliptin ni povezan s spremembo delovanja levega prekata ali poslabšanjem že obstoječe srčne insuficience. pri vildagliptinu je bilo več srčnih dogodkov kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom, vendar so bile izhodiščne kardiovaskularne nevarnosti v prid placebu pristranske, število dogodkov pa je bilo nizko, kar je onemogočalo dokončne zaključke. Vildagliptin je v primerjavi s placebom znatno zmanjšal HbA1c (razlika 0,6 %) od vrednosti povprečna izhodiščna vrednost 7,8% v 16. tednu. V podskupini razreda III po NYHA je bilo zmanjšanje HbA1c manjše (razlika 0,3%), vendar je ta sklep omejen zaradi majhnega števila bolnikov (N = 44). Incidenca hipoglikemije v celotni populaciji je bila 4,7% oziroma 5,6% v skupini z vildagliptinom oziroma s placebom.
Kardiovaskularno tveganje
Opravljena je bila metaanaliza 25 kliničnih preskušanj III. Faze, ki trajajo več kot 2 leti, neodvisno in v prihodnosti nagrajenih kardiovaskularnih dogodkih. Ta analiza je pokazala, da zdravljenje z vildagliptinom ni bilo povezano s povečanim kardiovaskularnim tveganjem v primerjavi s primerjavami. Sestavljena končna točka dokazanih kardiovaskularnih in cerebrovaskularnih dogodkov (akutni koronarni sindrom (ACS), prehodni ishemični napad (z dokazi srčnega infarkta pri slikanju), možganska kap ali smrt CCV) je bila pri vildagliptinu podobna v primerjavi s kombinacijo primerjave aktivni in placebo [razmerje tveganja Mantel-Haenszel 0,84 (95% interval zaupanja 0,63-1,12)]. Skupno je 99 od 8.956 bolnikov v skupini, ki je prejemala vildagliptin, poročalo o dogodku v primerjavi z 91 od 6.061 bolnikov v primerjalni skupini.
Preglednica 8 Ključni rezultati učinkovitosti vildagliptina v s placebom nadzorovani monoterapiji in dodatnih študijah (primarna učinkovitost pri populaciji ITT- namen zdravljenja)
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z vildagliptinom v vseh podskupinah pediatrične populacije s sladkorno boleznijo tipa 2 (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Po peroralni uporabi na tešče se vildagliptin hitro absorbira, največja plazemska koncentracija pa se pojavi po 1,7 uri. Hrana rahlo odloži (2,5 ure) čas, da doseže najvišjo plazemsko koncentracijo, vendar ne spremeni celotne izpostavljenosti (AUC). Dajanje vildagliptina skupaj s hrano povzroči znižanje Cmax (19%). L Vendar obseg spremembe ni klinično pomemben, zato lahko zdravilo Galvus jemljemo ne glede na hrano. Absolutna biološka uporabnost je 85%.
Distribucija
Vezava vildagliptina na plazemske beljakovine je nizka (9,3%), vildagliptin pa se enakomerno porazdeli med plazmo in rdeče krvne celice. Po intravenskem dajanju je povprečni volumen porazdelitve vildagliptina alo stanje dinamičnega ravnovesja (Vss) je 71 litrov, kar kaže na ekstravaskularno porazdelitev.
Biotransformacija
Pri ljudeh je presnova najpomembnejša pot izločanja vildagliptina in predstavlja 69% odmerka.Veliki presnovek (LAY 151) je farmakološko neaktiven in je produkt hidrolize ciano skupine in predstavlja 57% odmerka. iz glukuronida (BQS867) in produktov hidrolize amida (4% odmerka). Podatki in vitro na mikrosomih ledvic pri ljudeh kažejo, da so ledvice lahko eden od glavnih dejavnikov hidrolize vildagliptina v njegov glavni neaktivni presnovek, LAY 151. DPP-4 delno prispeva k hidrolizi vildagliptina v skladu s študijo in vivo izvedeno z uporabo podgan brez DPP-4. Vildagliptina encimi CYP 450 ne presnovijo v količinsko merljivi količini, zato sočasna uporaba zaviralcev CYP 450 in / ali zdravil z induktorjem ne pričakuje vpliva na presnovni očistek vildagliptina. in vitro pokazala, da vildagliptin ne zavira / inducira encimov CYP 450. Zato vildagliptin verjetno ne vpliva na presnovni očistek zdravil, ki se presnavljajo s CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ali CYP 3A4 / 5, pri sočasni uporabi.
Odprava
Po peroralni uporabi [14C] vildagliptina se približno 85% odmerka izloči z urinom, 15% odmerka pa se izloči z blatom. Po peroralnem dajanju nespremenjenega vildagliptina ledvice izločijo 23% odmerka. Pri zdravih osebah se po intravenskem dajanju čiščenje skupne plazemske in ledvične vrednosti vildagliptina so 41 oziroma 13 L / uro. Po intravenskem dajanju je povprečni razpolovni čas izločanja približno 2 uri, po peroralnem dajanju pa približno 3 ure.
Linearnost / Nelinearnost
V razponu terapevtskih odmerkov se Cmax vildagliptina in površina pod krivuljo plazemske koncentracije-čas (AUC) povečata približno sorazmerno.
Posebne skupine bolnikov
Seks
Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki vildagliptina med zdravimi moškimi in ženskami v "širokem razponu starosti in indeksu telesne mase (BMI)" niso opazili. Spol ne vpliva na zaviranje DPP-4 z vildagliptinom. "
Upokojenci
Pri zdravih starejših osebah (≥ 70 let) se je celotna izpostavljenost vildagliptinu (100 mg enkrat na dan) povečala za 32%, pri čemer se je najvišja plazemska koncentracija povečala za 18% v primerjavi z zdravimi mladimi osebami (18). starost ne vpliva na zaviranje DPP-4 z vildagliptinom.
Moteno delovanje jeter
Učinek jetrne okvare na farmakokinetiko vildagliptina so proučevali pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro jeter na podlagi Child-Pughove ocene (v razponu od 6 za blage do 12 za hude) v primerjavi z zdravimi osebami. blaga in zmerna okvara jeter, se izpostavljenost vildagliptinu po enkratnem odmerku zmanjša (za 20%oziroma 8%), medtem ko se pri bolnikih s hudo okvaro jeter izpostavljenost vildagliptinu poveča za 22%. Največja sprememba (zmanjšanje ali povečanje ) izpostavljenost vildagliptinu je ≥ 30%, kar se ne šteje za klinično pomembno. Ni bilo povezave med resnostjo bolezni jeter in spremembami izpostavljenosti vildagliptinu.
Moteno delovanje ledvic
Opravljena je bila odprta študija z več odmerki za oceno farmakokinetike nižjega terapevtskega odmerka vildagliptina (50 mg enkrat na dan) pri bolnikih z različnimi stopnjami kronične okvare ledvic, ki je določena z očistkom kreatinina (blaga: od 50 do
Vildagliptin smo v omejenem obsegu odstranili s hemodializo (3% med 3-4 urno hemodializo, ki se je začela 4 ure po odmerjanju).
Etnične skupine
Omejeni podatki kažejo, da rasa nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko vildagliptina.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Pri psih z odmerkom brez učinka 15 mg / kg (7-kratna izpostavljenost ljudi na podlagi Cmax) so opazili zamude pri prevodnosti srčnega impulza.
Pri podganah in miših so opazili kopičenje penastih alveolarnih makrofagov v pljučih. Odmerek brez učinka je bil 25 mg / kg (5 -kratna izpostavljenost ljudi na podlagi AUC) pri podganah in 750 mg / kg (142 -kratna izpostavljenost ljudi) pri miših. Pri psih so opazili gastrointestinalne simptome, zlasti mehko blato, mukoidno blato, drisko in pri večjih odmerkih kri v blatu. Stopnja brez učinka ni bila ugotovljena.
V običajnih študijah genotoksičnosti in vitro In in vivo vildagliptin ni bil mutagen. Študija plodnosti in zgodnjega embrionalnega razvoja pri podganah ni pokazala, da vildagliptin povzroča okvaro plodnosti, reproduktivne sposobnosti ali zgodnjega embrionalnega razvoja. Toksičnost za zarodek in plod so ocenjevali pri podganah in kuncih. Pri podganah so opazili povečano pojavnost plavajočih reber v povezavi z zmanjšanjem parametrov telesne mase matere, pri čemer je bil odmerek brez učinka 75 mg / kg (10 -krat večja od izpostavljenosti ljudi). ki kažejo na razvojni zastoj, so bili opaženi le v prisotnosti hude toksičnosti za mater, pri odmerku brez učinka 50 mg / kg (9-kratna izpostavljenost pri ljudeh). samo v povezavi s strupenostjo za mater pri ≥ 150 mg / kg, vključno s prehodnim zmanjšanjem telesne mase in zmanjšano motorično aktivnostjo v generaciji F1.
Dveletna študija rakotvornosti pri podganah je bila izvedena s peroralnimi odmerki do 900 mg / kg (približno 200-kratna izpostavljenost ljudi pri največjem priporočenem odmerku). Incidenca tumorjev, ki bi jih lahko pripisali vildagliptinu, ni bila opažena. Druga 2-letna študija rakotvornosti je bila izvedena pri miših s peroralnimi odmerki do 1.000 mg / kg. Opaženo je bilo povečanje pojavnosti adenokarcinomov dojk. Hemangiosarkomi brez učinkovitih odmerkov 500 mg / kg (59 -kratna izpostavljenost ljudi) oziroma 100 mg / kg (16 -kratna izpostavljenost ljudi). Šteje se, da povečana incidenca teh tumorjev pri miših ne predstavlja pomembnega tveganja za ljudi zaradi pomanjkanja genotoksičnosti vildagliptina in njegovega glavnega presnovka, razvoja tumorjev pri eni vrsti in vsega. .
V 13-tedenski toksikološki študiji pri opicah cynomolgus o kožnih lezijah so poročali pri odmerkih ≥ 5 mg / kg / dan. Lezije so bile dosledno lokalizirane na okončinah (roke, stopala, ušesa in rep). Pri odmerku 5 mg / kg / dan (približno enakovreden AUC pri človeku po izpostavitvi 100 mg odmerku) so opazili le vezikule. Ti so kljub nadaljevanju zdravljenja nazadovali in niso bili povezani s histopatološkimi nepravilnostmi. Pri odmerkih ≥ 20 mg / kg / dan (približno 3 -kratna AUC pri ljudeh po izpostavitvi 100 -miligramskemu odmerku) so opazili luščenje in luščenje kože, kraste in rane na repu s povezanimi histopatološkimi spremembami. Nekrotične lezije repa so opazili pri odmerkih ≥ 80 mg / kg / dan.
V obdobju 4 tednov okrevanja kožne lezije pri opicah, zdravljenih s 160 mg / kg / dan, niso nazadovale.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Brezvodna laktoza
Mikrokristalna celuloza
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Magnezijev stearat
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Aluminij / aluminij pretisni omot (PA / Al / PVC // Al)
Na voljo v pakiranjih po 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ali 336 tablet in v več pakiranjih, ki vsebujejo 336 (3 pakiranja po 112) tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Novartis Europharm Limited
Poslovni park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 26. september 2007
Datum zadnje obnove: 26. september 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
D.CCE april 2015