Zdravilne učinkovine: olanzapin
Olanzapin Apotex 2,5 mg filmsko obložene tablete
Olanzapin 5 mg filmsko obložene tablete
Olanzapin DOC Generici 7,5 mg filmsko obložene tablete
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmsko obložene tablete
Olanzapin Apotex 15 mg filmsko obložene tablete
Olanzapin 20 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja Olanzapin - generično zdravilo? Za kaj je to?
Olanzapin je del skupine zdravil, imenovanih antipsihotiki, in se uporablja za zdravljenje naslednjih stanj:
- shizofrenija, bolezen s simptomi, kot so sluh, videnje ali občutenje stvari, ki jih ni, napačne predstave, neupravičena sumljivost in socialni umik. Ljudje s to boleznijo se lahko počutijo tudi depresivni, zaskrbljeni ali napeti.
- zmerna do huda manična epizoda, stanje, za katero so značilni simptomi vzburjenosti ali evforije
Pokazalo se je, da olanzapin preprečuje ponavljanje teh simptomov pri bolnikih z bipolarno motnjo, pri katerih se je epizoda manije odzvala na zdravljenje z olanzapinom.
Kontraindikacije Ko se olanzapina - generičnega zdravila ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Olanzapin
- če ste alergični (preobčutljivi) na olanzapin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6). Alergijska reakcija se lahko kaže kot izpuščaj, srbenje, otekanje obraza, otekanje ustnic, težko dihanje. Če se vam je to zgodilo, o tem obvestite svojega zdravnika.
- če ste bili predhodno diagnosticirani z očesnimi težavami, kot so nekatere vrste glavkoma (povečan očesni tlak).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli genetsko zdravilo Olanzapin
Preden vzamete zdravilo Olanzapin, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
- Uporaba Olanzapina pri starejših bolnikih z demenco ni priporočljiva, saj lahko povzroči resne neželene učinke.
- Zdravila te vrste lahko povzročijo nenavadne premike, zlasti obraza in jezika. Če se to zgodi po tem, ko ste prejeli zdravilo Olanzapin, obvestite svojega zdravnika.
- Zelo redko tovrstna zdravila povzročajo kombinacijo zvišane telesne temperature, hitrejšega dihanja, potenja, otrplosti mišic ter zaspanosti ali zaspanosti. Če se to zgodi, takoj obiščite zdravnika.
- Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Olanzapin, so opazili povečanje telesne mase, zato morate skupaj z zdravnikom redno spremljati svojo telesno težo.
- Pri bolnikih, ki so jemali olanzapin, so opazili visoke ravni sladkorja in maščob (trigliceridov in holesterola). Zdravnik vam mora pred začetkom jemanja zdravila Olanzapin in redno med zdravljenjem naročiti krvne preiskave za preverjanje sladkorja in določenih vrednosti maščob v krvi.
- Povejte svojemu zdravniku, če ste vi ali kdo drug v vaši družini že imeli krvni strdek, saj so takšna zdravila povezana z nastankom krvnih strdkov.
Če imate katerega od naslednjih stanj, čim prej obvestite svojega zdravnika:
- Možganska kap ali prehodni ishemični napad (simptomi prehodne kapi) (TIA)
- Parkinsonova bolezen
- Težave s prostato
- Črevesna blokada (paralitični ileus)
- Bolezni jeter ali ledvic
- Bolezni krvi
- Srčna bolezen
- Sladkorna bolezen
- Konvulzije
Če imate demenco, morate vi ali vaš skrbnik zdravniku povedati, če ste v preteklosti imeli kap ali prehodni ishemični napad.
Kot rutinski previdnostni ukrep, če ste starejši od 65 let, zdravnik redno preverjajte krvni tlak
Otroci in mladostniki
Olanzapin ni indiciran za bolnike, mlajše od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek olanzapina - generičnega zdravila
Med zdravljenjem z olanzapinom jemljite druga zdravila le, če vam zdravnik pove, da lahko.
Morda boste zaspani, če jemljete olanzapin v kombinaciji z antidepresivi ali zdravili, ki jih jemljete zaradi tesnobe ali za lažje spanje (pomirjevala).
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete:
- Zdravila za Parkinsonovo bolezen.
- karbamazepin (antiepileptik in stabilizator razpoloženja), fluvoksamin (antidepresiv) ali ciprofloksacin (antibiotik) - vaš odmerek olanzapina bo morda treba prilagoditi.
OLANZAPINA DOC Generiki in alkohol
Med zdravljenjem z olanzapinom ne pijte nobene vrste alkohola, saj lahko ob sočasnem jemanju olanzapina in alkohola zaspite.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.Tega zdravila med dojenjem ne smete jemati, saj lahko majhne količine zdravila Olanzapine Accord preidejo v materino mleko.
Pri novorojenčkih mater, ki so v zadnjem trimesečju (v zadnjih treh mesecih nosečnosti) uporabljale olanzapin, se lahko pojavijo naslednji simptomi: tresenje, otrplost in / ali šibkost mišic, zaspanost, vznemirjenost, težave z dihanjem in težave pri hranjenju. pri katerem koli od teh simptomov se boste morda morali obrniti na svojega zdravnika.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pri jemanju zdravila Olanzapin obstaja nevarnost zaspanosti. Če se to zgodi, ne vozite in ne upravljajte z orodji ali stroji. Povejte svojemu zdravniku.
OLANZAPIN DOC Generici vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
OLANZAPIN DOC Generici vsebuje sojin lecitin.
Če ste alergični na arašide ali sojo, tega zdravila ne jemljite.
Odmerjanje, način in čas uporabe Olanzapin - generično zdravilo: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravnik vam bo povedal, koliko tablet Olanzapina morate vzeti in kako dolgo jih jemati. Odmerek zdravila Olanzapine Accord je od 5 do 20 mg na dan. Če se simptomi znova pojavijo, se posvetujte z zdravnikom, vendar ne prenehajte jemati zdravila Olanzapin, razen če vam tako naroči zdravnik.
Tablete zdravila Olanzapin morate jemati enkrat na dan po navodilih zdravnika. Poskusite jemati tablete vsak dan ob istem času. Ni pomembno, ali jih jemljete na cel želodec ali na tešče. Obložene tablete olanzapina so za peroralno uporabo. Tablete zdravila Olanzapin pogoltnite cele z vodo.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek Olanzapina - generičnega zdravila
Če ste vzeli več tablet Olanzapina, kot bi smeli
Pri bolnikih, ki so jemali več olanzapina, kot bi jih morali, so se pojavili naslednji simptomi: hiter srčni utrip, vznemirjenost / agresivnost, težave z govorom, nenavadni gibi (zlasti obraza ali jezika) in zmanjšana raven zavesti. Drugi simptomi so lahko: akutna zmedenost, napadi (epilepsija), koma, kombinacija povišane telesne temperature, hitrejše dihanje, znojenje, otrplost mišic, zaspanost ali zaspanost, počasno dihanje, zmanjšan refleks kašlja, visok ali nizek krvni tlak, sprememba srčnega ritma. Če opazite katerega od zgornjih simptomov, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali bolnišnico.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Olanzapin
Tablete vzemite takoj, ko se spomnite. Ne vzemite dvojnega odmerka v enem dnevu.
Če ste prenehali jemati zdravilo Olanzapin
Ne prenehajte jemati tablet takoj, ko se počutite bolje. Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila Olanzapin, dokler zdravnik meni, da je to potrebno
Če nenadoma prenehate jemati zdravilo Olanzapin, se lahko pojavijo simptomi, kot so znojenje, nespečnost, tremor, tesnoba ali slabost in bruhanje.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki Olanzapina - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite:
- nenavadni gibi (pogost neželeni učinek, ki se lahko pojavi pri največ 1 od 10 oseb) predvsem obraza ali jezika;
- krvni strdki v venah (občasni neželeni učinek, ki se lahko pojavi pri največ 1 od 100 ljudi), zlasti v spodnjih okončinah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost noge), ki lahko po žilah krožijo v pljuča pojav bolečine v prsih in težave z dihanjem. Če opazite katerega od teh simptomov, se nemudoma posvetujte z zdravnikom;
- "povezava zvišane telesne temperature, hitrejšega dihanja, potenja, otrplosti mišic in zmedenosti ali zaspanosti (pogostosti tega neželenega učinka ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov) vključujejo povečanje telesne mase; zaspanost; zvišane ravni prolaktina v krvi. V zgodnjih fazah zdravljenja se lahko nekateri ljudje počutijo omotični ali omedlevi (z upočasnjenim srčnim utripom), zlasti pri vstajanju iz ležečega ali sedečega položaja. Ti učinki običajno spontano izzvenijo, če pa ne, povejte svojemu zdravniku.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov) vključujejo spremembe ravni nekaterih krvnih celic, maščob v obtoku in začasno povečanje jetrnih encimov v zgodnjih fazah zdravljenja; zvišanje ravni sladkorja v krvi in urinu; zvišanje ravni sečne kisline in kreatin fosfokinaze v krvi; občutek povečane lakote; omotica; nemir; tremor; nenavadni gibi (diskinezije); zaprtje; suha usta; izpuščaj; izguba moči; izrazita utrujenost; zadrževanje vode, ki vodi do otekanja rok, gležnjev ali stopal; vročina; bolečine v sklepih in spolna disfunkcija, kot je zmanjšan libido pri moških in ženskah ali erektilna disfunkcija pri moških.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov) vključujejo preobčutljivost (npr. Otekanje ust in žrela, srbenje, izpuščaj); sladkorna bolezen ali poslabšanje sladkorne bolezni, občasno povezano s ketoacidozo (prisotnost ketonskih teles v krvi in urinu) ali komo; epileptični napadi, običajno povezani z anamnezo epileptičnih napadov (epilepsija); otrplost mišic ali krči (vključno z gibanjem "očesa"); težave z govorom; počasen srčni utrip; občutljivost na sončno svetlobo; krvavitev iz nosu; napihnjenost trebuha; izguba spomina ali pozabljivost; urinska inkontinenca; pomanjkanje sposobnosti uriniranja; izguba las; odsotnost ali zmanjšanje menstrualnega cikla; in spremembe dojk pri samcih in samicah, kot so nenormalna rast ali nenormalno izločanje mleka.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov) vključujejo znižanje telesne temperature; spremembe srčnega ritma; nenadna neupravičena smrt; vnetje trebušne slinavke, ki povzroča hude bolečine v želodcu, zvišano telesno temperaturo in slabo počutje; jetrna bolezen, ki se kaže kot porumenelost kože in beločnic; mišična bolezen, ki se kaže kot nepojasnjena občutljivost in bolečina ter dolgotrajna in / ali boleča erekcija. Starejši bolniki z demenco lahko med zdravljenjem z olanzapinom doživijo kap, pljučnico, urinsko inkontinenco, padce, močno utrujenost, vidne halucinacije, zvišanje telesne temperature, pordelost kože, motnje hoje. Pri tej skupini bolnikov so poročali o nekaterih smrtnih primerih.
Tablete olanzapina lahko poslabšajo simptome pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
OLANZAPINE DOC Generici je treba hraniti v originalni embalaži, da ne bo izpostavljena svetlobi in vlagi.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo OLANZAPINE DOC Generici
- Zdravilna učinkovina je olanzapin. Ena tableta zdravila Olanzapin vsebuje 2,5 mg ali 5 mg ali 7,5 mg ali 10 mg ali 15 mg ali 20 mg aktivne sestavine. Natančna količina je navedena na embalaži OLANZAPINE DOC Generici.
- Druge komponente so
- (jedro tablete) brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat in
- (premaz) polivinil alkohol, titanov dioksid (E171), smukec, sojin lecitin (E322) in ksantanski gumi (E415).
- Poleg tega različne koncentracije olanzapina DOC Generici vsebujejo tudi naslednje pomožne snovi:
DOZIRANJE TABLETE: DRUGE POMOŽNE SNOVI:
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg indigo karmin rdeča filmsko obložena tableta (E132)
OLANZAPIN DOC Generici 20 mg filmsko obložena tableta rdeči železov oksid (E172)
Izgled zdravila Olanzapine DOC Generici in vsebina pakiranja
2,5 mg filmsko obložena tableta: okrogla, bikonveksna, bela tableta s premerom 6 mm, z vtisnjenim "O" na eni strani.
5 mg filmsko obložena tableta: okrogla, bikonveksna, bela tableta s premerom 8 mm, z vtisnjenim napisom "O1" na eni strani.
7,5 mg filmsko obložena tableta: okrogla, bikonveksna, bela tableta s premerom 9 mm, z vtisnjenim napisom "O2" na eni strani.
10 mg filmsko obložena tableta: okrogla, bikonveksna, bela tableta s premerom 10 mm, z vtisnjenim napisom "O3" na eni strani.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
OLANZAPINA DOC GENERICI TABLETE, PLAŠČENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg ali 20 mg olanzapina.
Pomožne snovi z znanimi učinki:
2,5 mg obložena tableta vsebuje 58,3 mg brezvodne laktoze in 0,064 mg sojinega lecitina (E322).
5 mg obložena tableta vsebuje 116,6 mg brezvodne laktoze in 0,128 mg sojinega lecitina (E322).
7,5 mg obložena tableta vsebuje 174,9 mg brezvodne laktoze in 0,192 mg sojinega lecitina (E322).
10 mg obložena tableta vsebuje 233,2 mg brezvodne laktoze in 0,256 mg sojinega lecitina (E322).
15 mg obložena tableta vsebuje 228,2 mg brezvodne laktoze in 0,256 mg sojinega lecitina (E322).
20 mg obložena tableta vsebuje 304,3 mg brezvodne laktoze 0,342 mg sojinega lecitina (E322).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
2,5 mg filmsko obložene tablete:
Okrogla, bela, bikonveksna filmsko obložena tableta s premerom 6 mm z oznako "O" na eni strani.
5 mg filmsko obložene tablete:
Okrogla, bela, bikonveksna filmsko obložena tableta s premerom 8 mm z oznako "O1" na eni strani.
7,5 mg filmsko obložena tableta:
Okrogla, bela, bikonveksna filmsko obložena tableta s premerom 9 mm z oznako "O2" na eni strani.
10 mg filmsko obložene tablete:
Okrogla, bela, bikonveksna filmsko obložena tableta s premerom 10 mm z oznako "O3" na eni strani.
15 mg filmsko obložene tablete:
Ovalna, bikonveksna, svetlo modra filmsko obložena tableta, premera 7,35 x 13,35, z oznako "O" na eni strani.
20 mg filmsko obložene tablete:
Svetlo roza, ovalna, bikonveksna, filmsko obložena tableta s premerom 7,5 x 14,5 mm z oznako "O" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Odrasli
Olanzapin je indiciran za zdravljenje shizofrenije.
Pri bolnikih, ki so pokazali pozitiven odziv na začetno zdravljenje, lahko nadaljevanje zdravljenja z olanzapinom ohrani klinično izboljšanje.
Olanzapin je indiciran za zdravljenje zmernih do hudih maničnih epizod.
Pri bolnikih, pri katerih se je manična epizoda odzvala na zdravljenje z olanzapinom, je olanzapin indiciran za preprečevanje novih epizod bolezni pri bolnikih z bipolarno motnjo (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli
ShizofrenijaPriporočeni začetni odmerek olanzapina je 10 mg / dan.
Epizoda manije: Začetni odmerek je 15 mg, ki ga je treba dati kot enkratni dnevni odmerek kot monoterapija ali 10 mg / dan v kombinirani terapiji (glejte poglavje 5.1).
Preprečevanje novih epizod bolezni pri bipolarni motnji: Priporočeni začetni odmerek je 10 mg / dan. Pri bolnikih, ki prejemajo olanzapin za zdravljenje manične epizode, nadaljujte z enakim odmerkom za preprečevanje novih epizod bolezni. Če se pojavi nova depresivna, manična ali mešana epizoda, je treba zdravljenje z olanzapinom nadaljevati (po potrebi optimizirati odmerek), z dodatno terapijo za zdravljenje motenj razpoloženja, kot je klinično indicirano.
Med zdravljenjem shizofrenije, epizode manije in preprečevanjem novih epizod bolezni pri bipolarni motnji se lahko glede na klinično stanje bolnika dnevni odmerek nato prilagodi v razponu 5-20 mg. prvotno priporočeni odmerek je priporočljiv šele po ustreznem obdobju kliničnega opazovanja in ga je treba običajno izvajati v presledkih, ki niso krajši od 24 ur. Olanzapin se lahko daje ne glede na obroke, saj hrana ne vpliva na absorpcijo. Pri prekinitvi dajanja olanzapina je treba razmisliti o postopnem zmanjšanju odmerka.
Pediatrična populacija
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba olanzapina ni priporočljiva pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let. V kratkotrajnih študijah pri mladostnikih so poročali o večjem povečanju. na študije pri odraslih bolnikih (glejte poglavja 4.4, 4.8, 5.1 in 5.2).
Starejši bolniki
Na splošno nižji začetni odmerek (5 mg / dan) ni potreben, čeprav je treba pri bolnikih, starih 65 let ali več, razmisliti o zmanjšanju odmerka, če to svetujejo klinične situacije (glejte tudi poglavje 4.4).
Bolniki z ledvično in / ali jetrno insuficienco
Pri teh bolnikih je treba razmisliti o nižjem začetnem odmerku (5 mg). Pri zmerni jetrni insuficienci (ciroza razreda A ali B po Child-Pughu) je začetni odmerek 5 mg, zato je treba odmerek povečevati previdno.
Odstopanja glede na spol bolnika
Običajno ni treba spreminjati začetnega odmerka in razpona odmerkov za ženske v primerjavi z bolniki.
Kadilci
Običajno pri kadilcih ni treba spreminjati začetnega odmerka in razpona odmerkov glede na nekadilce.
Kadar obstaja več dejavnikov, ki lahko upočasnijo presnovo (bolnice, starejše, nekadilke), je treba razmisliti o možnosti znižanja začetnega odmerka. Pri teh bolnikih je treba odmerek po potrebi povečati previdno (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Bolniki z znanim tveganjem za glavkom z ozkim zakotjem.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Med zdravljenjem z antipsihotiki lahko izboljšanje bolnikovega kliničnega stanja traja od nekaj dni do nekaj tednov. V tem obdobju je treba bolnike skrbno spremljati.
Psihoze in / ali vedenjske motnje, povezane z demenco
Olanzapin ni licenciran za zdravljenje psihoz in / ali vedenjskih motenj, povezanih z demenco, in se ne priporoča za to posebno skupino bolnikov zaradi povečane umrljivosti in tveganja za možgansko-žilne neželene učinke (ACV).V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih (trajanje 6-12 tednov) pri starejših bolnikih (povprečna starost 78 let) s psihotičnimi simptomi in / ali vedenjskimi motnjami, povezanimi z demenco, je prišlo do dvakratnega povečanja incidence smrtnosti pri bolnikih, zdravljenih. z olanzapinom v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom (3,5% v primerjavi s 1,5%). Največja incidenca smrti ni bila povezana z odmerkom olanzapina (povprečni dnevni odmerek 4,4 mg) ali trajanjem zdravljenja. Dejavniki tveganja, ki lahko povzročijo nagnjenost te populacije bolnikov k povečani umrljivosti, so starost nad 65 let, disfagija, sedacija, podhranjenost in dehidracija, pljučne bolezni (npr. Pljučnica, vključno z aspiracijo) ali "sočasna uporaba benzodiazepinov. Kljub temu je bila incidenca smrti pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, večja kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo, ne glede na te dejavnike tveganja.
V istih kliničnih preskušanjih so poročali o možgansko -žilnih neželenih dogodkih (EACV, npr. Možganska kap, prehodni ishemični napad (TIA)), od katerih so bili nekateri smrtni. Pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, so ugotovili trikratno povečanje EACV v primerjavi s bolniki, ki so prejemali placebo (1,3% oziroma 0,4%). Vsi bolniki, zdravljeni z olanzapinom in placebom, ki so imeli EACV, so imeli že obstoječe dejavnike tveganja. Starost nad 75 let in vaskularna / mešana demenca so bili opredeljeni kot dejavniki tveganja za ACV pri zdravljenju z olanzapinom. Učinkovitost olanzapina v teh študijah ni bila ugotovljena.
Parkinsonova bolezen
Uporaba olanzapina pri zdravljenju psihoze, ki jo povzroča agonist dopamina, ni priporočljiva pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. , poleg tega olanzapin pri zdravljenju psihotičnih simptomov ni bil učinkovitejši od placeba. V teh študijah so morali biti bolniki na začetku stabilni pri najnižjem učinkovitem odmerku zdravil proti Parkinsonovi bolezni (agonisti dopamina) in da je to zdravljenje proti Parkinsonu ostalo enako za zdravila in odmerke, ki so se uporabljali ves čas študije. Na podlagi zdravnikove presoje so olanzapin sprva dajali v odmerkih 2,5 mg / dan s povečanjem odmerka do največ 15 mg / dan.
Nevroleptični maligni sindrom (NMS)
NMS je potencialno smrtno nevarno stanje, povezano z zdravljenjem z antipsihotiki. Pri uporabi olanzapina so poročali tudi o redkih primerih, o katerih so poročali kot o NMS. Klinične manifestacije NMS so hiperpireksija, mišična togost, spremenjeno duševno stanje in nestabilnost avtonomnega živčnega sistema (nepravilen pulz ali krvni tlak, tahikardija, diaforeza in srčna aritmija). vključujejo povečano kreatin fosfokinazo, mioglobinurijo (rabdomiolizo) in akutno odpoved ledvic Če ima bolnik znake in simptome, ki kažejo na NMS, ali ima nepojasnjeno visoko vročino brez drugih kliničnih manifestacij NMS, je treba vsa zdravila, vključno z olanzapinom, prekiniti.
Hiperglikemija in diabetes
Občasno so poročali o hiperglikemiji in / ali razvoju ali poslabšanju sladkorne bolezni, ki je občasno povezana s ketoacidozo ali komo, vključno z nekaterimi smrtnimi primeri (glejte poglavje 4.8). Opisani so bili nekateri primeri, v katerih je lahko prejšnje povečanje telesne mase predisponirajoč dejavnik. Predlagano je ustrezno klinično spremljanje v skladu s smernicami za antipsihotike, kot je izhodiščno merjenje glukoze v krvi, 12 tednov po začetku zdravljenja z olanzapinom in nato letno. Bolnike, zdravljene s katerim koli antipsihotikom, vključno z olanzapinom, je treba spremljati glede znakov in simptomov hiperglikemije ( kot so polidipsija, poliurija, polifagija in šibkost) in bolnike s sladkorno boleznijo ter dejavnike tveganja za sladkorno bolezen je treba redno spremljati zaradi poslabšanja glikemičnega nadzora. Težo je treba redno spremljati, npr. Na začetku, 4, 8 in 12 tednov po začetku zdravljenja z olanzapinom in nato vsake tri mesece.
Spremembe lipidov
Pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, so opazili neželene spremembe lipidov v kliničnih preskušanjih, kontroliranih s placebom (glejte poglavje 4.8). Spremembe lipidov je treba obravnavati kot klinično primerne, zlasti pri bolnikih z dislipidemijo in pri bolnikih z dejavniki tveganja za razvoj bolezni, ki jih povzročajo lipidi. Bolnike, ki se zdravijo s katerim koli antipsihotikom, vključno z olanzapinom, je treba redno spremljati glede vrednosti lipidov v skladu s smernicami, ki se uporabljajo za antipsihotike, npr. Na začetku, 12 tednov po začetku uporabe olanzapina in nato vsakih 5 tednov.
Antiholinergična aktivnost
Čeprav je olanzapin pokazal antiholinergično aktivnost in vitro, so izkušnje v kliničnih preskušanjih pokazale nizko incidenco povezanih učinkov, vendar pa zaradi pomanjkanja kliničnih izkušenj z olanzapinom pri bolnikih s sočasnimi boleznimi svetujemo previdnost pri predpisovanju bolnikom s hipertrofijo prostate, paralitičnim. ileus in sorodne patologije.
Jetrna funkcija
Pogosto so opazili prehodno in asimptomatsko zvišanje jetrnih aminotransferaz, alanin transferaze (ALT) in aspartat transferaze (AST), zlasti v začetnih fazah zdravljenja. Pri bolnikih s povišanimi vrednostmi ALT in / ali AST, pri bolnikih z znaki in simptomi jetrne insuficience, pri bolnikih z že obstoječimi situacijami, povezanimi z omejeno jetrno funkcionalno rezervo, pa tudi v primerih sočasnega zdravljenja s potencialno je priporočljiva previdnost in redno spremljanje hepatotoksična zdravila .. V primerih, ko je bila postavljena diagnoza hepatitisa (opredeljenega kot hepatocelularna poškodba, holestaza ali oboje), je treba zdravljenje z olanzapinom prekiniti.
Nevtropenija
Previdnost je priporočljiva pri bolnikih z levkopenijo in / ali nevtropenijo katerega koli izvora, pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, za katera je znano, da povzročajo nevtropenijo, pri bolnikih z anamnezo jatrogene mielotoksičnosti / mielosupresije, pri bolnikih z mielosupresijo zaradi sočasne bolezni, radioterapijo ali kemoterapijo in nazadnje pri bolnikih s hipereozinofilijo ali z mieloproliferativno boleznijo. Pri sočasni uporabi olanzapina in valproata so pogosto poročali o nevtropeniji (glejte poglavje 4.8).
Prekinitev zdravljenja
Ob nenadni prekinitvi uporabe olanzapina so redko poročali o znojenju, nespečnosti, tresenju, tesnobi, slabosti ali bruhanju (≥ 0,01%).
Interval QT
V kliničnih študijah so bila klinično pomembna podaljšanja popravljenega intervala QT (Fridericia popravljeni interval QT [QTcF] ≥ 500 milisekund [msec] kadar koli po izhodiščni meritvi pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo QTcF pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, pri bolnikih s prirojenim sindromom dolgega QT , kongestivno srčno popuščanje, srčna hipertrofija, hipokalemija ali hipomagneziemija.
Tromboembolija
Občasni (≥ 0,1% in venska trombembolija. Vzročna povezava med pojavom venske trombembolije in zdravljenjem z olanzapinom ni bila ugotovljena. Ker pa imajo bolniki s shizofrenijo pogosto prisotni dejavniki tveganja za vensko trombembolijo (VTE), so vsi možni dejavniki tveganja za VTE, kot je imobilizacija bolnika, in sprejeti preventivne ukrepe.
Splošna aktivnost centralnega živčnega sistema (CNS)
Zaradi primarnih učinkov olanzapina na osrednje živčevje je pri sočasnem jemanju zdravila z alkoholom in drugimi zdravili s centralnim delovanjem priporočljiva previdnost. Ker je dokazano, da ima olanzapin antagonist dopamina in vitro, lahko to zdravilo antagonizira učinke neposrednih in posrednih agonistov dopamina.
Konvulzije
Olanzapin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z napadi v anamnezi ali pri tistih, ki vplivajo na dejavnike, ki lahko znižajo prag za napade. Napadi pri teh bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, niso bili pogosto opaženi. V večini teh primerov so bili napadi ali dejavniki tveganja za nastanek epilepsije opisani v zgodovini.
Tardivna diskinezija
V primerjalnih študijah, ki so trajale eno leto ali manj, je zdravljenje z olanzapinom povzročilo statistično značilno manjšo pojavnost tardivnih diskinezij, ki jih povzroča zdravljenje.Vendar se tveganje za tardivno diskinezijo poveča z dolgotrajnim zdravljenjem; zato je treba pri bolnikih, ki prejemajo olanzapin, opaziti znake ali simptome tardivne diskinezije, razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja. Ti simptomi se lahko začasno poslabšajo ali celo pojavijo po prekinitvi zdravljenja.
Posturalna hipotenzija
V kliničnih preskušanjih z olanzapinom so pri starejših bolnikih včasih opazili posturalno hipotenzijo. Tako kot pri drugih antipsihotikih je pri bolnikih, starejših od 65 let, priporočljivo občasno preverjati krvni tlak.
Nenadna srčna smrt
V poročilih o trženju pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, so poročali o dogodku nenadne srčne smrti. V študiji je bilo tveganje pri uporabi olanzapina primerljivo s tveganjem, ocenjenim v analizi, ki združuje atipične antipsihotike.
Pediatrična populacija
Uporaba olanzapina ni indicirana pri zdravljenju otrok in mladostnikov.Študije pri bolnikih, starih od 13 do 17 let, so pokazale pojav različnih neželenih učinkov, vključno s povečanjem telesne mase, spremembami presnovnih parametrov in zvišanjem ravni v krvi. rezultati, povezani s temi dogodki, niso bili raziskani in ostajajo neznani (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Laktoza
Tablete olanzapina vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Sojin lecitin
Tablete olanzapina vsebujejo sojin lecitin, zato ga ne smejo uporabljati bolniki, ki so preobčutljivi na arašide ali sojo.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Možne interakcije, ki vključujejo olanzapin
Ker se olanzapin presnavlja s CYP1A2, lahko snovi, ki lahko specifično inducirajo ali zavirajo ta izoencim, vplivajo na farmakokinetiko olanzapina.
Indukcija CYP1A2
Presnovo olanzapina lahko pospešimo s kajenjem in karbamazepinom, kar lahko povzroči zmanjšanje koncentracij olanzapina. Opazili so le blago do zmerno povečanje očistka olanzapina. Klinične posledice bodo verjetno omejene, vendar je priporočljivo klinično spremljanje in po potrebi razmisliti o povečanju odmerka olanzapina (glejte poglavje 4.2).
Zaviranje CYP1A2
Pokazalo se je, da fluvoksamin, specifični zaviralec aktivnosti CYP1A2, znatno zavira presnovo olanzapina. Po dajanju fluvoksamina je bilo povprečno povečanje Cmax olanzapina 54% pri nekadilkah in 77% pri moških kadilcih, medtem ko se je povprečno povečanje AUC pri olanzapinu je bila pri samicah nekadilkah 52%, pri kadilcih pa 108%. Pri bolnikih, ki uporabljajo fluvoksamin ali kateri koli drug zaviralec CYP1A2, pa tudi ciprofloksacin, je treba zdravljenje z olanzapinom začeti z nižjimi odmerki. Če se začne zdravljenje z zaviralcem CYP1A2, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka olanzapina.
Zmanjšana biološka uporabnost
Aktivno oglje zmanjša biološko uporabnost peroralnega olanzapina za 50-60% in ga je treba jemati vsaj 2 uri pred olanzapinom ali po njem.
Fluoksetin (zaviralec CYP2D6), enkratni odmerki antacida (aluminij, magnezij) ali cimetidin ne vplivajo pomembno na farmakokinetiko olanzapina.
Možnost vpliva olanzapina na druga zdravila
Olanzapin lahko nasprotuje učinkom neposrednih in posrednih agonistov dopamina.
Olanzapin in vitro ne zavira glavnih izoencimov CYP450 (npr. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Zato ni pričakovati posebne interakcije, kar so potrdile študije in vivo, v katerih ni bilo ugotovljeno zaviranje presnove naslednjih učinkovin: tricikličnega antidepresiva (večinoma predstavlja pot CYP2D6), varfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) ali diazepama (CYP3A4 in 2C19).
Pri sočasni uporabi z litijem ali biperidenom olanzapin ni pokazal interakcije z zdravili.
Terapevtsko spremljanje koncentracije valproata v plazmi ni pokazalo, da je treba po sočasni uporabi z olanzapinom prilagoditi odmerek valproata.
Splošna aktivnost CNS
Pri bolnikih, ki uživajo alkohol ali prejemajo zdravila, ki lahko povzročijo depresijo CŽS, je potrebna previdnost.
Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo in demenco sočasna uporaba olanzapina z zdravili proti parkinsonu ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Interval QT
Pri sočasni uporabi olanzapina z zdravili, za katera je znano, da povzročajo povečanje intervala QT, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah. Bolnike je treba opozoriti, da je treba obvestiti svojega zdravnika v primeru obstoječe ali načrtovane nosečnosti med zdravljenjem z olanzapinom. Ker pa so izkušnje pri ljudeh omejene, je treba olanzapin uporabljati med nosečnostjo le, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod.
Pri dojenčkih, izpostavljenih antipsihotikom (vključno z olanzapinom) v tretjem trimesečju nosečnosti, obstaja tveganje za pojav neželenih učinkov, vključno z ekstrapiramidnimi in / ali odtegnitvenimi simptomi, ki se lahko razlikujejo po resnosti in trajanju po porodu. Poročali so o nemiru, hipertoniji, hipotoniji, tremorju, zaspanosti, težavah z dihanjem ali motnjah hranjenja, zato je treba novorojenčke pozorno spremljati.
Čas hranjenja
V študiji pri zdravih ženskah med dojenjem se je olanzapin izločal v materino mleko. Pri stanje dinamičnega ravnovesjapovprečna izpostavljenost dojenčkov (v mg / kg) je bila ocenjena na 1,8% materinskega odmerka olanzapina (v mg / kg). Bolnikom je treba svetovati, naj med zdravljenjem z olanzapinom ne dojijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, ker lahko olanzapin povzroči zaspanost in omotico, je treba bolnike opozoriti, naj bodo pri delu s stroji, vključno z motornimi vozili, previdni.
04.8 Neželeni učinki
Odrasli
V kliničnih preskušanjih so bili najpogosteje poročani neželeni učinki, povezani z uporabo olanzapina (opaženi pri ≥ 1% bolnikov), so bili zaspanost, povečanje telesne mase, eozinofilija, zvišanje ravni prolaktina, holesterola, glukoze in trigliceridov (glejte poglavje 4.4), glikozurija, povečan apetit, omotica, akatizija, parkinsonizem, levkopenija, nevtropenija (glejte poglavje 4.4), diskinezija, ortostatska hipotenzija, antiholinergični učinki, prehodno in asimptomatsko povečanje jetrnih aminotransferaz (glejte poglavje 4.4), izpuščaj na koži, astenija, utrujenost, zvišana telesna temperatura, artralgija, povišana alkalna fosfataza, povišana gama glutamiltransferaza, sečna kislina, kreatin fosfokinaza in edemi.
Tabela neželenih učinkov
V spodnji tabeli so navedeni neželeni učinki in laboratorijski testi, opaženi po spontanih poročilih in med kliničnimi preskušanji. Za vsako skupino pogostnosti so o neželenih učinkih poročali po padajoči resnosti. Navedeni frekvenčni parametri so opredeljeni na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
1 Klinično pomembno povečanje telesne mase so opazili pri vseh kategorijah indeksa telesne mase (BMI), ki so bili prisotni na začetku. Po kratkotrajnem zdravljenju (povprečno trajanje 47 dni) je bilo povečanje telesne mase ≥ 7% glede na izhodišče zelo pogosto (22,2%), povečanje telesne mase ≥ 15% od izhodišča je bilo običajno (4,2%) in ≥ 25% povečanje telesne mase glede na izhodiščno vrednost je bilo občasno (0,8%). Pri dolgotrajni izpostavljenosti (vsaj 48 tednov) so bili bolniki, katerih telesna teža se je povečala za ≥ 7%, ≥ 15%in ≥ 25%od izhodišča, zelo pogosti (64,4%, 31,7%oziroma 12,3%)%) .
2 Povprečno povečanje vrednosti lipidov na tešče (skupni holesterol, holesterol LDL in trigliceridi) je bilo večje pri tistih bolnikih, ki na začetku niso pokazali dokazov o spremembah lipidov.
3 Opaženo pri normalnih vrednostih na tešče na začetku (mejni holesterol na tešče na začetku (≥ 5,17 -
4 Opaženo pri normalnih vrednostih na tešče na začetku (mejna raven glukoze v krvi na tešče na začetku (≥ 5,56 -
5 Opaženo pri normalnih vrednostih na tešče na začetku (
6 V kliničnih preskušanjih je bila incidenca parkinsonizma in distonije pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, številčno večja, vendar se statistično ni bistveno razlikovala od placeba. haloperidola. Ker ni podrobnih anamnestičnih podatkov o prisotnosti akutnih in poznih motenj gibanja ekstrapiramidne narave, trenutno ni mogoče sklepati, da olanzapin povzroči manjši pojav tardivne diskinezije in / ali drugih ekstrapiramidnih sindromov s poznim nastopom.
7 Ob nenadni prekinitvi zdravljenja z olanzapinom so poročali o akutnih simptomih, kot so znojenje, nespečnost, tremor, tesnoba, slabost in bruhanje.
8 V kliničnih študijah, ki so trajale do 12 tednov, je koncentracija prolaktina v plazmi presegla zgornjo mejo normalnega območja pri približno 30% bolnikov, zdravljenih z olanzapinom, ki so imeli normalne izhodiščne vrednosti prolaktina. Pri večini teh bolnikov so bila povečanja na splošno blaga in so ostala 2 -krat pod zgornjo mejo normalnega območja.
9 Neželeni učinek, ugotovljen v kliničnih preskušanjih v integrirani zbirki podatkov o olanzapinu.
10 Ugotovljeno na podlagi vrednosti, izmerjenih v kliničnih študijah v integrirani zbirki podatkov o olanzapinu.
11 Neželeni dogodek, ugotovljen v spontanih poročilih po prihodu zdravila na trg, s pogostnostjo, določeno z uporabo integrirane baze podatkov o olanzapinu.
12 Neželeni dogodek, ugotovljen v spontanem poročanju po prihodu zdravila na trg, s pogostnostjo, ocenjeno na zgornjem 95-odstotnem intervalu zaupanja, z uporabo integrirane baze podatkov o olanzapinu.
Dolgotrajna izpostavljenost (vsaj 48 tednov)
Odstotek bolnikov, pri katerih je prišlo do klinično pomembnih neželenih sprememb v teži, glukozi, skupnem holesterolu / LDL / HDL ali povečanju trigliceridov, se je sčasoma povečal. mesecih.
Dodatne informacije o določenih kategorijah prebivalstva
V kliničnih preskušanjih pri starejših bolnikih z demenco je bilo zdravljenje z olanzapinom povezano z večjo incidenco smrti in cerebrovaskularnih neželenih učinkov kot placebo (glejte poglavje 4.4). Pri tej skupini bolnikov so bili zelo pogosti neželeni učinki, povezani z uporabo olanzapina, motnje pri hoji in padci.
V kliničnih preskušanjih bolnikov z jatrogeno psihozo (agonisti dopamina), povezano s Parkinsonovo boleznijo, so zelo pogosto in pogosteje kot pri placebu poročali o poslabšanju parkinsonskih simptomov in halucinacij.
V klinični študiji pri bolnikih z bipolarno manijo je kombinirano zdravljenje z valproatom in olanzapinom povzročilo "incidenco nevtropenije 4,1%; zvišane plazemske koncentracije valproata so lahko potencialni dejavnik. Olanzapin, ki ga jemljete z litijem ali valproatom, je povzročil povečanje pojavnost (≥ 10%) tremorja, suhih ust, povečanega apetita in povečanja telesne mase. Pogosto so poročali tudi o motnjah govora. Med zdravljenjem z olanzapinom v kombinaciji z litijem ali valproatom je v primeru akutnega zdravljenja (do 6 tednov) prišlo do a ≥ 7% povečanje začetne telesne mase pri 17,4% bolnikov.Pri bolnikih z bipolarno motnjo je bilo dolgotrajno zdravljenje z olanzapinom (do 12 mesecev) za preprečevanje novih epizod bolezni povezano s povečanjem izhodiščne telesne mase za ≥ 7% težo pri 39,9% bolnikov.
Pediatrična populacija
Olanzapin ni indiciran za zdravljenje otrok in mladostnikov, mlajših od 18 let. Čeprav niso bile izvedene nobene klinične študije, namenjene primerjanju mladostnikov z odraslimi, so podatke, pridobljene iz študij pri mladostnikih, primerjali s podatki, pridobljenimi iz študij za odrasle.
Naslednja tabela povzema neželene učinke, o katerih so pri mladostnikih (starih od 13 do 17 let) poročali pogosteje kot pri odraslih bolnikih, ali o neželenih učinkih, o katerih so poročali le med kratkotrajnimi kliničnimi preskušanji pri mladostnikih. Zdi se, da se pri podobni izpostavljenosti pri mladostnikih pogosteje pojavlja klinično pomembno povečanje telesne mase (≥ 7%) kot pri odraslih. Velikost povečanja telesne mase in odstotek mladostnikov, ki so imeli klinično pomembno povečanje telesne mase, sta bili pri dolgotrajni izpostavljenosti (vsaj 24 tednov) večji kot pri kratkotrajni izpostavljenosti.
Za vsako skupino pogostnosti so o neželenih učinkih poročali po padajoči resnosti. Navedeni frekvenčni parametri so opredeljeni na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
13 Po kratkotrajnem zdravljenju (povprečno trajanje 22 dni) je bilo povečanje telesne mase (kg) ≥ 7% od izhodišča zelo pogosto (40,6%), povečanje telesne mase ≥ 15% od izhodišča je bilo običajno (7,1 %) in ≥ 25%povečanje telesne mase od izhodišča je bilo običajno (2,5%). Pri dolgotrajni izpostavljenosti (vsaj 24 tednov) se je telesna teža od izhodišča povečala za ≥ 7% pri 89,4% bolnikov, za ≥ 15% pri 55,3% bolnikov in za vrednost ≥ 25% pri 29,1% bolnikov.
14 Opaženo pri normalnih vrednostih na tešče na začetku (
15 Spremembe skupne ravni holesterola na tešče od normalne do izhodiščne (ravni skupnega holesterola na tešče od mejne do izhodiščne vrednosti (≥ 4,39 mmol / L -
16 Pri 47,4% mladostnikov so poročali o povišani ravni prolaktina.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Znaki in simptomi
Zelo pogosti simptomi prevelikega odmerjanja (z incidenco> 10%) vključujejo tahikardijo, vznemirjenost / agresivnost, dizartrijo, različne vrste ekstrapiramidnih manifestacij in zmanjšanje ravni zavesti od sedacije do kome.
Druge klinično pomembne posledice prevelikega odmerjanja vključujejo delirij, konvulzije, koma, možen maligni nevroleptični sindrom, depresija dihanja, aspiracija, hipertenzija ali hipotenzija, srčne aritmije (
Zdravljenje
Za olanzapin ni posebnega protistrupa. Povzročanje bruhanja ni priporočljivo. Lahko so indicirani standardni postopki za obvladovanje prevelikega odmerjanja (npr. Izpiranje želodca, dajanje aktivnega oglja). Sočasna uporaba aktivnega oglja zmanjša peroralno biološko uporabnost olanzapina za 50-60%.
Na podlagi klinične slike je treba izvesti simptomatsko zdravljenje in spremljanje vitalnih funkcij, vključno z zdravljenjem hipotenzije in kolapsa krvnega obtoka ter vzdrževanjem dihalne funkcije. Ne uporabljajte adrenalina, dopamina ali drugih simpatomimetikov z aktivnostjo agonistov beta. beta -receptorji lahko povzročijo poslabšanje hipotenzivnega stanja. Za prepoznavanje aritmij je treba spremljati delovanje srca in ožilja. Spremljanje in skrben zdravniški nadzor je treba nadaljevati, dokler bolnik ni ozdravljen.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: diazepini, oksazepini in tiazepini.
Oznaka ATC: N05A H03.
Farmakodinamični učinki
Olanzapin je antipsihotik, antimanično sredstvo in sredstvo za stabilizacijo razpoloženja s širokim farmakološkim profilom na številnih receptorskih sistemih.
V predkliničnih študijah je bilo dokazano, da ima olanzapin afinitetni spekter (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; za holinergične receptorje muskarinskega tipa M1- M5; za adrenergične receptorje α1 in histamine H1. Študije vedenja na živalih z olanzapinom so pokazale serotonergični, dopaminergični in holinergični antagonizem, kar je potrdilo zgoraj opisani profil afinitete receptorjev. Olanzapin je pokazal večjo afiniteto in vitro in povečana aktivnost pri modelih in vivo za serotonergične receptorje 5-HT2 v primerjavi z dopaminergičnimi receptorji D2. Elektrofiziološke študije so pokazale, da olanzapin selektivno zmanjšuje aktivnost mezolimbičnih dopaminergičnih nevronov (A10), medtem ko ima majhen učinek na striatna vezja (nevroni A9), ki sodelujejo pri motorični funkciji. ) pri odmerkih, nižjih od tistih, ki lahko povzročijo katalepsijo (napovedni test motoričnih stranskih učinkov). Za razliko od drugih antipsihotikov, olanzapin poveča odziv pri "anksiolitičnem" testu.
V študiji PET (pozitronska emisijska tomografija), opravljeni pri zdravih prostovoljcih z enkratnimi peroralnimi odmerki (10 mg), je olanzapin pokazal višjo stopnjo afinitete do receptorjev 5HT2A kot do receptorjev dopamina D2. Poleg tega je študija računalniške tomografije z enim samim fotonom (SPECT), izvedena pri bolnikih s shizofrenijo, pokazala, da imajo bolniki, ki se odzovejo na olanzapin, manjšo stopnjo blokade receptorjev D2 kot pri bolnikih, ki se odzivajo na nekatere druge antipsihotike in risperidon, in je primerljivo s tistimi pri bolnikih, ki se odzivajo na klozapin.
Klinična učinkovitost
V kontroliranih kliničnih preskušanjih, 2 v primerjavi s placebom in 2 v primerjavi z aktivnim primerjalnikom, opravljenim pri več kot 2900 shizofrenih bolnikih, ki so imeli pozitivne in negativne simptome, je bil olanzapin statistično boljši pri izboljšanju pozitivnih in negativnih simptomov.
V dvojno slepi mednarodni primerjalni študiji shizofrenije, shizoafektivnih manifestacij in z njimi povezanih motenj, ki je vključevala 1481 bolnikov s povezanimi depresivnimi simptomi različne resnosti (s povprečno oceno 16,6, ugotovljeno na začetku študije glede na depresijo Montgomery-Asberg "," sekundarna prospektivna analiza spremembe razpoloženja med začetkom in koncem študije je pokazala statistično pomembno izboljšanje (p = 0,001), doseženo z olanzapinom (-6,0), v primerjavi s tistim, ki so ga opazili pri haloperidolu (-3,1).
Pri bolnikih z manijo ali mešano epizodo bipolarne motnje je olanzapin pokazal "vrhunsko učinkovitost tako pri placebu kot pri valproatu pri zmanjševanju simptomov manije za več kot 3 tedne. Olanzapin je pokazal tudi primerljive rezultate učinkovitosti s haloperidolom glede na razmerje bolnikov, pri katerih je prišlo do simptomov remisija zaradi manije in depresije po 6 in 12 tednih. V študiji kombiniranega zdravljenja bolnikov, zdravljenih z litijem ali valproatom najmanj 2 tedna, je bil dodatek 10 mg olanzapina (kombinirano zdravljenje z litijem ali valproatom) boljši, kar je privedlo do zmanjšanje simptomov manije po 6 tednih v primerjavi z monoterapijo z litijem ali valproatom.
V 12-mesečni študiji preprečevanja ponovne bolezni pri bolnikih z manično epizodo, ki so dosegli remisijo olanzapina in so bili nato randomizirani na olanzapin ali placebo, je olanzapin na primarni ciljni točki pokazal statistično pomembno superiornost nad placebom. Uporaben tudi za oceno novih bipolarnih epizod. pokazala statistično pomembno prednost pred placebom v smislu začetka nove manične epizode in nove depresivne epizode.
V drugi 12-mesečni študiji o preprečevanju ponovnih epizod bolezni pri bolnikih z manično epizodo, ki so dosegli remisijo pri kombinaciji olanzapina in litija in so bili nato randomizirani na olanzapin ali samo na litij, je bil olanzapin statistično nezadovoljiv. Nižji od litija pri primarna končna točka, uporabna za ocenjevanje novih bipolarnih epizod (olanzapin 30,0%, litij 38,3%; p = 0,055).
V 18-mesečni študiji pri bolnikih z manično ali mešano epizodo, ki so se stabilizirali s kombinirano terapijo z olanzapinom in stabilizatorjem razpoloženja (litijem ali valproatom), dolgotrajno kombinirano zdravljenje z olanzapinom in litijem ali valproatom ni bilo statistično značilno boljše od litija ali valproata monoterapija pri odložitvi začetka novih bipolarnih epizod, opredeljena na podlagi diagnostičnih meril.
Pediatrična populacija
Izkušnje pri mladostnikih (starih 13-17 let) so omejene na kratkoročne podatke o učinkovitosti pri shizofreniji (6 tednov) in maniji, povezani z bipolarno motnjo I (3 tedni), ki vključuje manj kot 200 mladostnikov. Olanzapin so uporabljali pri prilagodljivem odmerjanju med zdravljenjem z olanzapinom so mladostniki pridobili znatno večjo težo kot odrasli. Spremembe skupnega holesterola na tešče, holesterola LDL, trigliceridov in prolaktina so bile pri mladostnikih večje kot pri odraslih. Podatkov o ohranjanju učinka ni, dolgoročni podatki o varnosti pa so omejeni (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Olanzapin se po peroralni uporabi dobro absorbira, največjo koncentracijo v plazmi doseže v 5-8 urah. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo.
Absolutna biološka uporabnost po intravenskem dajanju ni bila določena.
Distribucija
Pri serumskih koncentracijah od 7 do 1.000 ng / ml se olanzapin 93% veže na beljakovine v plazmi, predvsem na albumine in kislinski glikoprotein α1.
Biotransformacija
Olanzapin se v jetrih presnavlja predvsem s postopki konjugacije in oksidacije. Glavni presnovek v obtoku je 10-N-glukuronid, ki ne prehaja krvno-možganske pregrade. Citokromi P450-CYP1A2 in P450-CYP2D6 prispevajo k tvorbi presnovkov N-desmetila in 2-hidroksimetila, ki oba v farmacevtski aktivnosti in vivo kažejo nižjo farmakološko aktivnost kot olanzapin v študijah na živalih.Prevladujoča farmakološka aktivnost ima nemetabolizirana molekula olanzapina.
Odprava
Po peroralni uporabi se povprečni razpolovni čas izločanja olanzapina pri zdravih prostovoljcih spreminja glede na starost in spol.
Povprečni razpolovni čas pri starejših zdravih prostovoljcih (65 let in več) se poveča (51,8 ure v primerjavi s 33,8 ure) in očistek zmanjša (17,5 v primerjavi z 18,2 l / uro) v primerjavi z ne starejšimi osebami. parametri pri starejših so podobni tistim pri starejših. Pri 44 bolnikih s shizofrenijo, starejših od 65 let, dnevni odmerki od 5 do 20 mg niso povzročili posebnega profila neželenih učinkov.
Povprečni razpolovni čas pri samicah se nekoliko podaljša v primerjavi z moškimi (36,7 v primerjavi z 32,3 ure), očistek pa se zmanjša (18,9 v primerjavi s 27,3 l / h). Kljub temu je olanzapin (5-20 mg) pokazal enak varnostni profil pri ženskah (n = 467) in moških (n = 869) bolnikov.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina v urinu, predvsem v presnovni obliki).
Kadilci
Pri kadilcih z blago okvaro jeter se povprečni razpolovni čas poveča (39,3 ure) in očisti zdravilo (18,0 l / uro), podobno kot pri zdravih nekadilcih (48,8 ure) oziroma 14,1 l / uro. ).
Pri nekadilcih se v primerjavi s kadilci (moški in ženska) povprečna razpolovna doba podaljša (38,6 v primerjavi s 30,4 ure) in zmanjša očistek (18,6 v primerjavi s 27,7 l / uro).
Zdi se, da je očistek olanzapina v plazmi pri starejših nižji kot pri mladih, pri ženskah kot pri moških in pri nekadilcih kot pri kadilcih. Vendar je vpliv dejavnikov, kot so starost, spol ali kajenje, na očistek in razpolovni čas olanzapina v plazmi minimalen v primerjavi z obsegom variabilnosti v populaciji.
V študiji kavkaških, japonskih in kitajskih oseb niso ugotovili razlik v farmakokinetičnih parametrih med tremi populacijami.
Pediatrična populacija
Mladostniki (stari 13-17 let): Farmakokinetični profil olanzapina je podoben pri mladostnikih in odraslih. V kliničnih študijah je bilo povprečno obdobje izpostavljenosti olanzapinu pri mladostnikih približno 27% večje. Demografske razlike med mladostniki in odraslimi vključujejo nižjo povprečno telesno težo in manj mladostnikov je bilo kadilcev. Ti dejavniki verjetno prispevajo k višjemu povprečnemu obdobju izpostavljenosti pri mladostnikih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna toksičnost (enkratni odmerek)
Pri glodalcih so bili znaki toksičnosti po peroralni uporabi značilni za snovi z visoko nevroleptično aktivnostjo: hipoaktivnost, koma, tresenje, klonični krči, slinjenje, zmanjšano povečanje telesne mase. Povprečni smrtonosni odmerek pri miših in podganah je bil približno 210 mg / kg in 175 mg / kg. Pri psih enkratni peroralni odmerki do 100 mg / kg niso bili usodni; opažene so bile klinične manifestacije, kot so sedacija, ataksija, tresenje, povečan srčni utrip, težave z dihanjem, mioza in anoreksija. do 100 mg / kg je povzročilo prostracijo, pri večjih odmerkih pa stanje polzavesti.
Strupenost pri ponavljajočih se odmerkih
V študijah, ki so trajale do 3 mesece pri miših in do 1 leta pri podganah in psih, so bili glavni učinki, ki so jih opazili, depresija centralnega živčnega sistema, antiholinergične manifestacije in periferne hematološke motnje. Razvila se je toleranca do depresivnih učinkov na centralni živčni sistem. Pri velikih odmerkih so se parametri rasti zmanjšali. Reverzibilni učinki, povezani s povečanjem prolaktina pri podganah, so privedli do zmanjšanja teže maternice in jajčnikov ter do morfoloških sprememb vaginalnega epitelija in mlečne žleze.
Hematološka toksičnost
Učinki na hematološke parametre so bili ugotovljeni pri vsaki od prej omenjenih živalskih vrst, vključno z zmanjšanjem števila levkocitov v obtoku, za katere je bilo ugotovljeno, da so pri miših in podganah odvisni od odmerka oziroma nespecifični; vendar niso našli znakov toksičnosti za kostni mozeg. Reverzibilna nevtropenija, trombocitopenija in anemija so se pojavile pri nekaterih psih, zdravljenih z 8-10 mg / kg na dan (površina pod krivuljo - AUC - je 12 do 15 -krat večja kot pri moških, zdravljenih z 12 mg Pri citopeničnih psih ne so opazili škodljive učinke na stebelne in proliferativne elemente kostnega mozga.
Strupenost za razmnoževanje
Olanzapin nima teratogenih učinkov. Sedacija moti paritvene sposobnosti samcev podgan. Ciklusi estrusa so bili spremenjeni pri odmerkih 1,1 mg / kg (3 -kratni največji odmerek za človeka), pri podganah, ki so prejemale 3 mg / kg (9 -kratni odmerek), pa so vplivali na parametre razmnoževanja. Pri potomcih podgan, zdravljenih z olanzapinom, je prišlo do upočasnjenega razvoja ploda in prehodnega zmanjšanja ravni aktivnosti.
Mutageneza
Olanzapin ni niti mutagen niti sposoben spodbujati celične delitve v celotni seriji standardnih testov, vključno s testi mutagenosti, opravljenimi na bakterijah in tkivih sesalcev in vivo in in vitro.
Kancerogeneza
Na podlagi rezultatov študij na miših in podganah je bilo ugotovljeno, da olanzapin nima kancerogenega delovanja.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Brezvodna laktoza
Mikrokristalna celuloza
Crospovidon
Magnezijev stearat
Obloga tablet:
Polivinil alkohol
Titanov dioksid (E171)
Talc
Sojin lecitin (E322)
Ksantanski gumi (E415)
Indigotin rdeč (E 132) (samo v 15 mg filmsko obloženih tabletah)
Rdeči železov oksid (E172) (samo v 20 mg filmsko obloženih tabletah)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2,5 mg filmsko obložene tablete:
2 leti.
5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmsko obložene tablete:
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Pretisni omot:
Shranjujte v originalni ovojnini, da ne bo svetlobe in vlage.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omot iz aluminija / aluminija.
Paketi:
Olanzapin 2,5 mg filmsko obložene tablete: 28 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 5 mg filmsko obložene tablete: 28 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg filmsko obložene tablete: 28 in 56 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmsko obložene tablete: 28 in 56 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg filmsko obložene tablete: 28 in 56 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmsko obložene tablete: 28 in 56 tablet
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
2,5 mg filmsko obložene tablete 28 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC 039949019
5 mg filmsko obložene tablete 28 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC 039949021
7,5 mg filmsko obložene tablete 28 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC 039949033
7,5 mg filmsko obložene tablete 56 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC 039949072
10 mg filmsko obložene tablete 28 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC 039949045
10 mg filmsko obložene tablete 56 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC 039949084
15 mg filmsko obložene tablete 28 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC 039949058
15 mg filmsko obložene tablete 56 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC 039949096
20 mg filmsko obložene tablete 28 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC 039949060
20 mg filmsko obložene tablete 56 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC 039949108
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Julija 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Maja 2015
