Zdravilne učinkovine: Vardenafil
Levitra 5 mg filmsko obložene tablete
V paketu so na voljo vložki Levitra:- Levitra 5 mg filmsko obložene tablete
- Levitra 10 mg filmsko obložene tablete
- Levitra 20 mg filmsko obložene tablete
- Levitra 10 mg orodisperzibilne tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Levitra? Za kaj je to?
Levitra vsebuje vardenafil, ki spada v skupino zdravil, imenovano zaviralci fosfodiesteraze tipa 5. Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje erektilne disfunkcije pri odraslih moških, stanje, ki vodi do težav pri pridobivanju ali vzdrževanju erekcije.
Vsaj eden od desetih moških ima občasno težave pri pridobivanju ali vzdrževanju erekcije. To je lahko posledica fizičnih ali psiholoških vzrokov ali kombinacije obeh. Ne glede na vzrok se v penisu ne zadrži dovolj krvi, da bi omogočili in ohranili erekcijo. "erekcijo zaradi sprememb v mišicah in krvnih žilah.
Levitra deluje le v prisotnosti spolne stimulacije. Zdravilo zmanjšuje delovanje kemikalije v telesu, zaradi česar se erekcija ustavi.Levitra vam omogoča, da dosežete in vzdržujete erekcijo dovolj dolgo, da se spolni odnos konča zadovoljivo.
Kontraindikacije Kadar zdravila Levitra ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Levitra
- Če ste alergični na vardenafil ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6). Znaki alergijske reakcije so kožni izpuščaj, srbenje, otekanje obraza ali ustnic in zadihanost.
- Če jemljete zdravila, ki vsebujejo nitrate, kot je glicerol trinitrat za angino pektoris, ali vire dušikovega oksida, kot je amil nitrit. Jemanje teh zdravil skupaj z zdravilom Levitra lahko nevarno vpliva na vaš krvni tlak.
- Če jemljete ritonavir ali indinavir, zdravila za zdravljenje okužb z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).
- Če ste starejši od 75 let in jemljete ketokonazol ali itrakonazol, protiglivična zdravila.
- Če imate hude težave s srcem ali jetri.
- Če ste na dializi ledvic.
- Če ste pred kratkim imeli možgansko kap ali srčni napad.
- Če imate ali ste kdaj imeli nizek krvni tlak.
- Če ima vaša družina v preteklosti degenerativne očesne bolezni (na primer pigmentni retinitis).
- Če ste kdaj imeli stanje, za katerega je značilna izguba vida zaradi okvare optičnega živca zaradi nezadostne oskrbe s krvjo, znano kot nearteritna sprednja ishemična optična nevropatija (NAION).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Levitra
Opozorila in previdnostni ukrepi
Preden vzamete zdravilo Levitra, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Levitra
- Če imate težave s srcem. Spolna aktivnost je zanjo lahko tvegana.
- Če imate nepravilen srčni utrip (srčna aritmija) ali dedno srčno bolezen, ki spremeni elektrokardiogram.
- Če imate telesno stanje, ki povzroča spremembe v obliki penisa. Ti vključujejo bolezni, ki se imenujejo priklon, Peyroniejeva bolezen in fibroza kavernoznih teles.
- Če imate bolezen, ki lahko povzroči vztrajno erekcijo (priapizem), na primer srpastocelično anemijo, multipli mielom ali levkemijo.
- Če imate želodčne razjede (imenovane tudi želodčne ali peptične razjede).
- Če imate motnjo krvavitve (na primer hemofilijo).
- Če uporabljate druga zdravila za težave z erekcijo, vključno z orodisperzibilnimi tabletami Levitra (glejte poglavje Druga zdravila in Levitra).
- Če opazite nenaden padec ali izgubo vida, prenehajte jemati zdravilo Levitra in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Otroci in mladostniki
Levitra ni namenjena otrokom ali mladostnikom, mlajšim od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Levitra
Druga zdravila in zdravilo Levitra
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo, tudi če ste brez recepta.
Nekatera zdravila lahko povzročijo težave, zlasti te:
- Nitrati, zdravila za angino pektoris ali viri dušikovega oksida, kot je amil nitrit. Jemanje teh zdravil skupaj z zdravilom Levitra lahko nevarno vpliva na vaš krvni tlak. Ne jemljite zdravila Levitra in se posvetujte z zdravnikom.
- Zdravila za zdravljenje aritmije, kot so kinidin, prokainamid, amiodaron ali sotalol
- Ritonavir ali indinavir, zdravila za zdravljenje HIV. Ne jemljite zdravila Levitra in se posvetujte z zdravnikom.
- Ketokonazol ali itrakonazol, protiglivična zdravila.
- Eritromicin ali klaritromicin, makrolidni antibiotiki.
- Zaviralci alfa, vrsta zdravila, ki se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka in povečane prostate (kot je benigna hiperplazija prostate).
Ne uporabljajte filmsko obloženih tablet Levitra v kombinaciji z drugimi zdravili za erektilno disfunkcijo, vključno z orodji za dispergiranje zdravila Levitra.
Levitra s hrano in pijačo
- Zdravilo Levitra lahko jemljete s hrano ali brez nje - vendar po možnosti ne po obroku z visoko vsebnostjo maščob ali maščobo, saj lahko to upočasni njen učinek.
- Med jemanjem zdravila Levitra ne pijte grenivkinega soka. Lahko vpliva na učinek zdravila.
- Alkoholne pijače lahko poslabšajo težave z erekcijo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Levitra ni namenjena ženskam.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev Pri nekaterih ljudeh
Levitra vam lahko povzroči omotico ali spremeni vid. Če ste po uporabi zdravila Levitra omotični ali imate težave z vidom, ne vozite in ne upravljajte z orodji ali stroji.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Levitra: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Priporočeni odmerek je 10 mg.
Tableto Levitra vzemite približno 25-60 minut pred spolno aktivnostjo.Če je spolno stimuliran, bo lahko imel erekcijo že 25 minut in do štiri do pet ur po jemanju zdravila Levitra.
Eno tableto pogoltnite s kozarcem vode
Ne jemljite Levitra filmsko obloženih tablet skupaj z nobenim drugim zdravilom Levitra.
Ne jemljite zdravila Levitra več kot enkrat na dan.
Če menite, da je učinek zdravila Levitra premočan ali prešibak, se posvetujte z zdravnikom. Morda vam bodo svetovali, da vzamete drugo formulacijo zdravila Levitra z drugačno jakostjo glede na učinek zdravila na vas.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Levitra
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Levitra, kot bi smeli
Bolniki, ki jemljejo preveč zdravila Levitra, imajo lahko več stranskih učinkov ali hude bolečine v križu. Če ste vzeli večji odmerek zdravila Levitra, kot bi smeli, se posvetujte z zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Levitra
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Učinki so večinoma blagi ali zmerni.
Nekateri bolniki so poročali o delnem, nenadnem, začasnem ali trajnem zmanjšanju ali izgubi vida na enem ali obeh očesih. Nehajte jemati zdravilo Levitra in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Poročali so o "nenadnem zmanjšanju ali izgubi sluha".
Verjetnost pojava stranskega učinka je opisana v naslednjih kategorijah:
Zelo pogosto
lahko prizadene več kot 1 od 10 uporabnikov
- Glavobol
običajni
lahko se pojavi pri največ 1 od 10 uporabnikov
- Vrtoglavica
- Flushes
- Izcedek ali zamašen nos
- Slaba prebava
Občasni
lahko prizadene do 1 na 100 uporabnikov
- Otekanje kože in sluznice, vključno z otekanjem obraza, ustnic ali grla
- Motnje spanja
- Otrplost in zmanjšano taktilno zaznavanje
- Zaspanost
- Učinki na vid; rdeče oči, učinki na zaznavanje barv, bolečine v očeh in nelagodje,
- Zvonjenje v ušesih; vrtoglavica
- Hiter srčni utrip ali razbijanje srca
- Piskanje
- Zamašen nos
- Refluks kisline, gastritis, bolečine v trebuhu, driska, bruhanje; slabost, suha usta
- Zvišane ravni jetrnih encimov v krvi
- Izpuščaj, rdeča koža
- Bolečine v hrbtu ali mišicah, zvišane ravni mišičnega encima (kreatin fosfokinaza) v krvi, otrplost mišic
- Dolgotrajna erekcija
- Slabo počutje
Redko
se lahko pojavi pri največ 1 od 1.000 uporabnikov
- Vnetje oči (konjunktivitis)
- Alergijska reakcija
- Anksioznost
- Omedlevica
- Amnezija
- Konvulzije
- Povečan očesni tlak (glavkom), povečano solzenje
- Učinki na srce (na primer srčni infarkt, spremenjen srčni utrip ali angina pektoris)
- Visok ali nizek krvni tlak
- Krvavitve iz nosu
- Vpliv na rezultate testov delovanja jeter
- Občutljivost kože na sončno svetlobo
- Boleče erekcije
- Bolečina v prsnem košu
Zelo redki ali neznani:
lahko prizadene manj kot 1 od 10.000 uporabnikov ali pa jih iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti
- Kri v urinu (hematurija)
- Krvavitev iz penisa (krvavitev iz penisa)
- Prisotnost krvi v spermi (hematospermija)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Levitra
- Zdravilna učinkovina je vardenafil. Ena tableta vsebuje 5 mg vardenafila (v obliki hidroklorida).
- Pomožne snovi so: Jedro tablete: krospovidon, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid. Filmski premaz: makrogol 400, hipromeloza, titanov dioksid (E171), rumeni železov oksid (E172), rdeči železov oksid (E172).
Izgled zdravila Levitra in vsebina pakiranja
Levitra 5 mg je v obliki oranžnih filmsko obloženih tablet, označenih s križem BAYER na eni strani in jakostjo na drugi. Pakiranja po 2, 4, 8, 12 ali 20 tablet so na voljo v pretisnih omotih. velikosti se tržijo.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
LEVITRA 5 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 5 mg vardenafila (v obliki hidroklorida).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Okrogle oranžne tablete, označene s križem BAYER na eni strani in "5" na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje erektilne disfunkcije pri odraslih moških. Erektilna disfunkcija je nezmožnost doseči ali vzdrževati erekcije, primerne za zadovoljivo spolno aktivnost.
Da bi bila Levitra učinkovita, je potrebna spolna stimulacija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Uporaba pri odraslih moških
Priporočeni odmerek je 10 mg po potrebi, ki ga je treba vzeti 25 do 60 minut pred spolno aktivnostjo. Glede na učinkovitost in prenašanje se lahko odmerek poveča na 20 mg ali zmanjša na 5 mg. Največji priporočeni odmerek je 20 mg. Zdravila ne smete dajati več kot enkrat na dan. Zdravilo Levitra lahko jemljete s hrano ali brez nje. Če jemljete z obrokom z visoko vsebnostjo maščob, lahko učinek zamuja (glejte poglavje 5.2).
Posebne kategorije bolnikov
Starejši (≥ 65 let)
Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna. Vendar je treba glede na individualno prenašanje skrbno razmisliti o povečanju največjega odmerka 20 mg (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Moteno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter (Child-Pugh A-B) je treba razmisliti o začetnem odmerku 5 mg. Glede na prenašanje in učinkovitost se lahko odmerek nato poveča, največji priporočeni odmerek pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (Child-Pugh B) je 10 mg (glejte poglavji 4.3 in 5.2).
Moteno delovanje ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba prilagajati.
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
Pediatrična populacija
Zdravilo Levitra ni indicirano za osebe, mlajše od 18 let. Ni indikacij za uporabo zdravila Levitra pri otrocih.
Uporaba pri bolnikih, ki se zdravijo z drugimi zdravili
Sočasna uporaba zaviralcev CYP3A4
Pri uporabi v kombinaciji z zaviralci CYP3A4, kot sta eritromicin ali klaritromicin, odmerek vardenafila ne sme presegati 5 mg (glejte poglavje 4.5).
Način dajanja
Za peroralno uporabo.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sočasno dajanje vardenafila z nitrati ali viri dušikovega oksida (kot je amil nitrit) v kakršni koli obliki je kontraindicirano (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Zdravilo Levitra je kontraindicirano pri bolnikih, ki so izgubili vid na eno oko zaradi arteritične anteriorne ishemične optične nevropatije (NAION), ne glede na to, ali je bil ta dogodek povezan s predhodno uporabo zaviralca fosfodiesteraze 5 (PDE5).) (Glejte poglavje 4.4).
Zdravila, indicirana za zdravljenje erektilne disfunkcije, se ne smejo uporabljati pri posameznikih, za katere spolna aktivnost ni priporočljiva (npr. Bolniki s hudimi srčno -žilnimi motnjami, kot sta nestabilna angina pektoris ali hudo srčno popuščanje [razred III ali IV po New York Heart Association ]).
Varnosti vardenafila niso preučevali pri bolnikih z naslednjimi stanji, zato je njegova uporaba kontraindicirana, dokler ne bodo na voljo dodatne informacije:
- huda okvara jeter (Child-Pugh C),
- odpoved ledvic v končni fazi, ki zahteva dializo,
- hipotenzija (krvni tlak
- nedavna možganska kap ali miokardni infarkt (v zadnjih 6 mesecih),
- nestabilna angina pektoris in znane dedne degenerativne motnje mrežnice, na primer pigmentni retinitis.
Sočasna uporaba vardenafila in močnih zaviralcev CYP3A4 ketokonazola in itrakonazola (peroralne oblike) je kontraindicirana pri bolnikih, starejših od 75 let.
Sočasna uporaba vardenafila in zaviralcev proteaz HIV, kot sta ritonavir in indinavir, je kontraindicirana, saj gre za zelo močne zaviralce CYP3A4 (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Preden razmislimo o zdravljenju z zdravili, je treba opraviti anamnezo in fizični pregled za diagnosticiranje erektilne disfunkcije in ugotoviti njene možne vzroke.
Pred začetkom kakršnega koli zdravljenja erektilne disfunkcije bodo morali zdravniki oceniti kardiovaskularno stanje svojih pacientov, saj obstaja nekaj srčnega tveganja, povezanega s spolno aktivnostjo (glejte poglavje 4.3) .Vardenafil ima vazodilatacijske lastnosti, ki povzročajo blago in prehodno znižanje krvnega tlaka. krvni tlak (glejte poglavje 5.1). Bolniki z obstrukcijo izmeta levega prekata, npr. aortno stenozo in idiopatsko hipertrofično subaortno stenozo, so lahko občutljivi na delovanje vazodilatatorjev, vključno z zaviralci fosfodiesteraze tipa 5.
Zdravila, indicirana za zdravljenje erektilne disfunkcije, je treba previdno uporabljati pri bolnikih z anatomskimi deformacijami penisa (npr. Ukrivljenostjo, fibrozo kavernoznih teles ali Peyroniejevo boleznijo) ali pri bolnikih s stanji, ki lahko povzročijo priapizem (npr. anemija, multipli mielom ali levkemija).
Varnosti in učinkovitosti kombiniranja Levitra filmsko obloženih tablet z orodji, ki se razpršijo v orodju, ali drugih zdravil za erektilno disfunkcijo niso proučevali. Zato uporaba teh združenj ni priporočljiva.
Pri starejših bolnikih (≥ 65 let) je lahko prenašanje največjega odmerka 20 mg manjše (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Sočasna uporaba zaviralcev alfa
Sočasna uporaba zaviralcev alfa in vardenafila lahko pri nekaterih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo, saj sta obe zdravili vazodilatatorji. Sočasno zdravljenje z vardenafilom je treba začeti šele, ko je bolnik stabiliziran na terapiji z zaviralci alfa, začenši z najnižjim priporočenim začetnim odmerkom 5 mg filmsko obložene tablete.Vardenafil lahko kadar koli dajemo s tamsulozinom ali alfuzosinom, pri drugih zaviralcih alfa pa je treba pri uporabi vardenafila v kombinaciji predpisati časovni interval med odmerki (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, ki že jemljejo vardenafil v optimalnem odmerku, je treba zaviralce alfa začeti z najnižjim odmerkom, postopno povečanje odmerka zaviralca alfa pa je lahko povezano z nadaljnjim znižanjem krvnega tlaka pri bolnikih, ki jemljejo vardenafil.
Sočasna uporaba zaviralcev CYP3A4
Izogibati se je treba sočasni uporabi vardenafila z močnimi zaviralci CYP3A4, kot sta itrakonazol in ketokonazol (peroralne oblike), saj kombinacija teh zdravil povzroči zelo visoke plazemske koncentracije vardenafila (glejte poglavji 4.5 in 4.3).
Pri sočasni uporabi z zmernimi zaviralci CYP3A4, kot sta eritromicin in klaritromicin, bo morda potrebna prilagoditev odmerka vardenafila (glejte poglavji 4.5 in 4.2).
Sočasno uživanje grenivke ali grenivkinega soka bo verjetno povečalo plazemske koncentracije vardenafila. Temu povezovanju se je treba izogniti (glejte poglavje 4.5).
Učinek na interval QTc
Pokazalo se je, da enkratni peroralni odmerki 10 mg in 80 mg vardenafila podaljšajo interval QTc v povprečju za 8 msek oziroma 10 msek. Enkratni odmerki 10 mg vardenafila, skupaj s 400 mg gatifloksacina, učinkovine z učinki, podobnimi na interval QT, je pokazal aditivni učinek na QTc 4 msec v primerjavi z učinkom vsake od dveh učinkovin, vzetih posamično. Klinični vpliv teh sprememb QT ni znan (glejte poglavje 5.1).
Klinični pomen teh opazovanj ni znan in ga ni mogoče posplošiti na vse bolnike in v vseh okoliščinah, saj je to odvisno od posameznih dejavnikov tveganja in dovzetnosti, ki so lahko prisotni v določenem času in pri vsakem bolniku. Priporočljivo je, da se izogibate dajanju zdravil, ki lahko podaljšajo interval QTc, vključno z vardenafilom, pri bolnikih z ustreznimi dejavniki tveganja, na primer hipokaliemijo, prirojenim podaljšanjem intervala QT, sočasno uporabo antiaritmičnih zdravil razreda 1A (npr. Kinidin, prokainamid) ali razreda III (npr. Amiodaron, sotalol).
Učinek na vid
V povezavi z uporabo vardenafila in drugih zaviralcev PDE5 so poročali o motnjah vida in primerih nearteritične anteriorne ishemične optične nevropatije. Bolnika je treba opozoriti, naj v primeru nenadne okvare vida preneha jemati zdravilo Levitra in nemudoma poišče zdravniško pomoč (glejte poglavje 4.3).
Učinek na krvavitev
Študije in vitro s človeškimi trombociti kaže, da vardenafil sam po sebi nima antiagregacijskega učinka, vendar pri visokih (superterapevtskih) koncentracijah potencira antiagregacijski učinek vira dušikovega oksida natrijevega nitroprusida. Pri človeku vardenafil sam ali v kombinaciji z acetilsalicilna kislina, ni vplivala na čas krvavitve (glejte poglavje 4.5). Ni podatkov o varnosti dajanja vardenafila pri bolnikih s krvavitvami ali z aktivno peptično razjedo. Zato je treba vardenafil tem bolnikom dajati šele po natančni oceni tveganja in koristi.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki drugih zdravil na vardenafil
Izobraževanje in vitro
Vardenafil se presnavlja predvsem z jetrnimi encimi prek izooblike 3A4 citokroma P450 (CYP), z določenim prispevkom izooblik CYP3A5 in CYP2C. Zato lahko zaviralci teh izoencimov zmanjšajo očistek vardenafila.
Izobraževanje in vivo
Uporaba indinavirja (800 mg 3-krat na dan), zaviralca proteaze HIV in močnega zaviralca CYP3A4, skupaj z vardenafilom (10 mg filmsko obložene tablete) je povzročila 16-kratno povečanje AUC in 7-kratno Cmax vardenafila po 24 urah se je koncentracija vardenafila v plazmi znižala na približno 4% najvišje plazemske koncentracije (Cmax).
Sočasna uporaba vardenafila z ritonavirjem (600 mg dvakrat na dan) je povzročila 13-kratno povečanje Cmax vardenafila in 49-kratno povečanje AUC 0-24 vardenafila pri sočasni uporabi s 5 mg vardenafila. Interakcija je posledica blokade jetrne presnove vardenafila z ritonavirjem, zelo močnim zaviralcem CYP3A4, ki zavira tudi CYP2C9. Ritonavir znatno podaljša razpolovni čas vardenafila do 25,7 ur (glejte poglavje 4.3).
Dajanje močnega zaviralca CYP3A4 ketokonazola (200 mg) skupaj z vardenafilom (5 mg) je povzročilo 10-kratno povečanje AUC vardenafila in 4-kratno Cmax (glejte poglavje 4.4).
Čeprav niso bile izvedene nobene posebne študije medsebojnega delovanja, je treba upoštevati, da uporaba drugih močnih zaviralcev CYP3A4 (na primer itrakonazola) povzroči plazemske ravni vardenafila, primerljive s tistimi, ki jih proizvaja ketokonazol. Izogibati se je treba sočasni uporabi vardenafila z močnimi zaviralci CYP3A4, kot sta itrakonazol in ketokonazol (peroralna uporaba) (glejte poglavji 4.3 in 4.4) Sočasna uporaba vardenafila z itrakonazolom ali ketokonazolom je kontraindicirana pri bolnikih, starejših od 75 let (glejte poglavje 4.3 ).
Dajanje eritromicina (500 mg 3-krat na dan), zaviralca CYP3A4, skupaj z vardenafilom (5 mg) je povzročilo 4-kratno povečanje AUC vardenafila in 3-kratno Cmax. Čeprav posebna študija interakcij ni bila izvedena, je treba pričakovati, da bo sočasna uporaba klaritromicina povzročila podobne učinke na AUC in Cmax vardenafila. Kadar se vardenafil uporablja v kombinaciji z zmernim zaviralcem CYP3A4, kot je eritromicin ali klaritromicin, bo morda potrebna prilagoditev odmerka (glejte poglavji 4.2 in 4.4). z vardenafilom (20 mg) pri zdravih prostovoljcih ni vplival na AUC in Cmax vardenafila.
Grenivkin sok, ki je šibek zaviralec presnove CYP3A4 v črevesju, lahko povzroči zmerno zvišanje ravni vardenafila v plazmi (glejte poglavje 4.4).
Sočasna uporaba antagonista H2 -ranitidina (150 mg dvakrat na dan), digoksina, varfarina, glibenklamida, alkohola (povprečna najvišja koncentracija alkohola v krvi 73 mg / dl) ali enkratnih odmerkov antacida (farmakokinetike vardenafila (20 mg)) ni vplivala na farmakokinetiko vardenafila (20 mg). magnezijev hidroksid / aluminijev hidroksid).
Čeprav niso bile izvedene posebne študije medsebojnega delovanja z vsemi zdravili, populacijska farmakokinetična analiza ni pokazala vpliva na farmakokinetiko vardenafila po sočasni uporabi z naslednjimi zdravili: acetilsalicilno kislino, zaviralci ACE, zaviralci beta, šibke zaviralce CYP3A4, diuretike in zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (sulfonilsečnine in metformin).
Učinki vardenafila na druga zdravila
Ni podatkov o medsebojnem delovanju med vardenafilom in nespecifičnimi zaviralci fosfodiesteraze, kot sta teofilin ali dipiridamol.
Izobraževanje in vivo
V študiji pri 18 zdravih moških prostovoljcih po uporabi vardenafila (10 mg) v različnih časovnih presledkih (od 1 do 24 ur) pred odmerkom nitroglicerina niso opazili potenciacije učinka sublingvalnega nitroglicerina (0,4 mg) na znižanje krvnega tlaka. 20 mg filmsko obloženih tablet vardenafila je povečalo učinek sublingvalnega nitroglicerina (0,4 mg) na znižanje krvnega tlaka, vzeto 1 in 4 ure po uporabi vardenafila pri zdravih bolnikih srednjih let. Pri jemanju nitroglicerina 24 ur po dajanju ene same 20 mg filmsko obložene tablete niso opazili vpliva na krvni tlak. Ker pa ni podatkov o možnem potenciranju hipotenzivnih učinkov nitratov pri bolnikih z vardenafilom, je sočasna uporaba s to skupino zdravil kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Nicorandil je hibrid, ki deluje kot nitrat in kot zdravilo, ki aktivira kalijeve kanale. Kot nitrat lahko skupaj z vardenafilom povzroči resne interakcije.
Ker lahko monoterapija z zaviralci alfa povzroči izrazito znižanje krvnega tlaka, zlasti posturalno hipotenzijo in sinkopo, so bile izvedene študije medsebojnega delovanja zaviralcev alfa in vardenafila. V dveh študijah medsebojnega delovanja pri normotenzivnih zdravih prostovoljcih so po sočasni uporabi vardenafila, zdravljenih s terazosinom, pri znatnem številu preiskovancev poročali o hipotenziji (v nekaterih primerih simptomatsko). ugotovitev hipotenzije je bila pogostejša pri sočasni uporabi vardenafila in terazosina kot pri ločevanju dajanja v 6 -urnem intervalu.
Na podlagi rezultatov študij interakcij, izvedenih z vardenafilom pri bolnikih z benigno hipertrofijo prostate (BPH), na stabilni terapiji s tamsulozinom, terazosinom ali alfuzosinom so ugotovili, da:
• Ko je vardenafil (filmsko obložene tablete) poleg stabilne terapije s tamsulozinom dajal v odmerkih 5, 10 ali 20 mg, ni prišlo do simptomatskega znižanja krvnega tlaka, čeprav je pri 3/21 preiskovancih, zdravljenih s tamsulozinom. vrednosti v stoječem položaju so bile začasno nižje od 85 mmHg.
• Ko je bil vardenafil 5 mg (filmsko obložene tablete) sočasno uporabljen s 5 do 10 mg terazosina, je imel eden od 21 bolnikov simptomatsko posturalno hipotenzijo. Hipotenzije niso opazili, če je bilo dajanje 5 mg vardenafila in terazosina ločeno v 6 -urnem intervalu.
• Ko je vardenafil (filmsko obložene tablete) poleg stabilnega zdravljenja z alfuzosinom dajal v odmerkih 5 ali 10 mg, ni bilo simptomatskega znižanja krvnega tlaka v primerjavi s placebom.
Zato je treba sočasno zdravljenje z vardenafilom začeti le, če je bolnik na stabilni terapiji z zaviralci alfa, začenši z najnižjim priporočenim začetnim odmerkom 5 mg. Zdravilo Levitra se lahko kadar koli daje s tamsulozinom ali alfuzosinom, pri predpisovanju vardenafila v kombinaciji z drugimi zaviralci alfa pa je treba upoštevati interval med odmerki (glejte poglavje 4.4).
Pri sočasni uporabi varfarina (25 mg), ki se presnavlja s CYP2C9, ali digoksina (0,375 mg) skupaj z vardenafilom (20 mg filmsko obložene tablete) niso ugotovili pomembnih interakcij. Sočasna uporaba vardenafila (20 mg) ni vplivala na relativno biološko uporabnost glibenklamida (3,5 mg). V posebni študiji, kjer so vardenafil (20 mg) dajali skupaj z nifedipinom s počasnim sproščanjem (30 mg ali 60 mg) pri hipertenzivnih bolnikih, je bilo nadaljnje znižanje sistoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju za 6 mmHg in diastoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju za 5 mmHg, spremlja povečanje srčnega utripa za 4 bpm.
Po jemanju vardenafila (20 mg filmsko obložene tablete) skupaj z alkoholom (povprečna najvišja koncentracija alkohola v krvi 73 mg / dl) vardenafil ni okrepil učinkov alkohola na krvni tlak in srčni utrip. Farmakokinetika vardenafila pa se ni spremenila .
Vardenafil (10 mg) ni okrepil podaljšanja časa krvavitve zaradi acetilsalicilne kisline (2 x 81 mg).
04.6 Nosečnost in dojenje
Zdravilo Levitra ni indicirano za uporabo pri ženskah, pri nosečnicah pa študij z vardenafilom ni.
Podatki o plodnosti niso na voljo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Ker so v kliničnih preskušanjih z vardenafilom poročali o omotici in spremenjenem vidu, se morajo bolniki pred vožnjo ali upravljanjem strojev zavedati, kako se odzovejo na zdravilo Levitra.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih s filmsko obloženimi tabletami Levitra ali 10 mg orodisperzibilnimi tabletami zdravila Levitra, so bili na splošno prehodni in blage ali zmerne intenzivnosti. Najpogosteje poročani neželeni učinek je glavobol, ki se je pojavil pri 10% ali več bolnikih.
Neželeni učinki so glede na pogostnost razvrščeni po konvenciji MedDRA: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
V vsakem razredu pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
Poročali so o naslednjih neželenih učinkih:
* V postmarketinških in kliničnih preskušanjih z uporabo zaviralcev PDE5, vključno z vardenafilom, so v majhnem številu primerov poročali o nenadnem zmanjšanju ali izgubi sluha.
Pri odmerku 20 mg filmsko obloženih tablet Levitra so starejši bolniki (≥ 65 let) pogosteje imeli glavobol (16,2% proti 11,8%) in omotico (3,7% proti 0,7%) v primerjavi z mlajšimi bolniki (
Na splošno je bilo opaziti, da je incidenca neželenih učinkov (zlasti "omotice") nekoliko višja pri bolnikih s hipertenzijo v anamnezi.
Poročila o trženju drugega "drugega zdravila istega razreda".
Vaskularne patologije
V povezavi z uporabo drugega zdravila tega razreda so med trženjem zdravila poročali o hudih srčno -žilnih reakcijah, vključno s cerebrovaskularno krvavitvijo, nenadno srčno smrtjo, prehodnim ishemičnim napadom, nestabilno angino pektoris in ventrikularno aritmijo.
04.9 Preveliko odmerjanje
V prostovoljnih študijah z enkratnimi odmerki do 80 mg vardenafila (filmsko obložene tablete na dan) so zdravilo prenašali brez večjih neželenih učinkov.
Pri dajanju vardenafila v višjih odmerkih in pogosteje od priporočenega režima odmerjanja (40 mg filmsko obložene tablete dvakrat na dan) so poročali o primerih hude bolečine v spodnjem delu hrbta, ki pa ni povezana z mišično ali nevrološko toksičnostjo.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba sprejeti potrebne podporne ukrepe. Ledvična dializa ne pospeši očistka, saj se vardenafil močno veže na beljakovine v plazmi in se v urinu ne izloči bistveno.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: urologi, zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije, oznaka ATC: G04B E09.
Vardenafil je peroralna terapija za izboljšanje erektilne funkcije pri bolnikih z erektilno disfunkcijo. V normalnih pogojih, to je ob spolni stimulaciji, obnavlja oslabljeno erektilno funkcijo s povečanjem pretoka krvi v penis.
Erekcija penisa je hemodinamski proces. Med spolno stimulacijo se sprošča dušikov oksid. Slednji aktivira encim gvanil ciklazo, ki povzroči zvišanje ravni cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP) v kavernoznih telesih, posledično pa sprošča gladke mišice , ki omogoča večji pretok krvi v penis .. Ravni cGMP se uravnavajo s hitrostjo sinteze, z gvanil-ciklazo in s hitrostjo razgradnje, s pomočjo fosfodiesteraz (PDE), ki hidrolizirajo cGMP.
Vardenafil je močan in selektiven zaviralec cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), prevladujoče PDE v kavernoznih telesih pri ljudeh. Vardenafil z zaviranjem PDE5 močno poveča učinek dušikovega oksida, endogenega v kavernoznih telesih. Ko se kot odziv na spolno stimulacijo sprosti dušikov oksid, zaviranje PDE5 z vardenafilom povzroči zvišanje ravni cGMP v kavernoznih telesih. Zato je za doseganje terapevtskih učinkov vardenafila potrebna spolna stimulacija.
Študije in vitro pokazala, da je vardenafil močnejši na PDE5 kot na drugih znanih fosfodiesterazah (> 15 -krat v primerjavi s PDE6,> 130 -krat v primerjavi s PDE1,> 300 -krat v primerjavi s PDE11 in> 1000 -krat v primerjavi s PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 in PDE10).
V študiji, izvedeni s pletizmografijo penisa (RigiScan), so pri nekaterih osebah že 15 minut po dajanju 20 mg odmerka vardenafila zabeležili erekcije, ki zadostujejo za penetracijo (60 -odstotna togost). Celoten odziv teh preiskovancev na vardenafil je postal statistično pomemben v primerjavi s placebom 25 minut po odmerjanju.
Vardenafil povzroči blago in prehodno znižanje krvnega tlaka, ki se v večini primerov ne prevede v klinične simptome. Povprečno največje znižanje sistoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju po odmerkih 20 in 40 mg vardenafila je bilo - 6,9 mmHg za 20 mg in - 4,3 mmHg za 40 mg vardenafila v primerjavi s placebom. Ti učinki so skladni z vazodilatacijskim učinkom zaviralcev PDE5 in so verjetno posledica povečane ravni cGMP v gladkih mišičnih celicah. Enkratni in večkratni peroralni odmerek vardenafila do 40 mg ni povzročil klinično pomembnih učinkov na EKG pri zdravih prostovoljcih.
Naključna, navzkrižna, dvojno slepa študija z enim odmerkom z 59 zdravimi prostovoljci je primerjala učinke QT vardenafila (10 mg-80 mg), sildenafila (50 mg in 400 mg) in placeba. Moksifloksacin (400 mg) je bil vključen kot notranja aktivna kontrola. Učinki na segment QT so bili izmerjeni eno uro po odmerjanju (povprečni tmax za vardenafil). Primarni cilj te študije je bil izključiti učinek, večji od 10 msec (zato, da bi pokazal pomanjkanje učinka) enkratnega peroralnega odmerka vardenafil 80 mg na segment QT v primerjavi s placebom, merjeno s spremembo popravne formule Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) glede na izhodiščno vrednost v primerjavi z eno uro po odmerjanju. Vardenafil je pokazal povečanje QTc (Fridericia) za 8 msec (90% IZ: 6-9) in 10 msec (90% CI: 8-11) v odmerkih 10 in 80 mg v primerjavi s placebom in povečanje QTc za 4 msec (90% IZ: 3-6) in 6 msec (90% IZ: 4-7) v odmerku 10 mg in 80 mg v primerjavi s placebom, eno uro po odmerjanju. Pri tmax le povprečje QTcF vardenafila 80 mg je bilo zunaj meja študije (povprečno 10 msec, 90% IZ: 8-11). Z individualno korekcijsko formulo niso bile ugotovljene vrednosti zunaj meja.
V drugi postmarketinški študiji pri 44 zdravih prostovoljcih so dajali enkratne odmerke 10 mg vardenafila ali 50 mg sildenafila skupaj s 400 mg gatifloksacina, zdravila s podobnimi učinki na interval QT. Tako vardenafil kot sildenafil sta povzročila povečanje vpliv na QTc Friedericia 4 msec (vardenafil) in 5 msec (sildenafil) v primerjavi z učinkom vsakega zdravila, ki se jemlje sam. Dejanski klinični učinek teh sprememb ni znan.
Več o kliničnih preskušanjih z 10 mg orodisperzibilnimi tabletami Levitra
Učinkovitost in varnost 10 mg orodisperzibilnih tablet Levitra sta bili ločeno dokazani v veliki populaciji v dveh randomiziranih študijah, v katerih je sodelovalo 701 bolnikov z erektilno disfunkcijo, zdravljenih do 12 tednov. Porazdelitev bolnikov v vnaprej določene podskupine je vključevala starejše bolnike (51%), bolnike z anamnezo sladkorne bolezni (29%), dislipidemijo (39%) in hipertenzijo (40%).
Pri splošni oceni podatkov iz dveh kliničnih preskušanj z 10 mg orodisperzibilnimi tabletami zdravila Levitra so bili rezultati IIEF-EF, dobljeni z 10 mg orodisperzibilnimi tabletami Levitra, bistveno višji od placeba.
Zadovoljiva penetracija je bila dosežena pri 71% vseh prijavljenih poskusov spolnega odnosa v kliničnih preskušanjih v primerjavi s 44% vseh poskusov v skupini, ki je prejemala placebo. Podobne rezultate so opazili tudi v podskupinah, pri starejših bolnikih (65%), pri bolnikih s sladkorno boleznijo v anamnezi (63%), dislipidemijo (66%) in hipertenzijo (70%). Poskusi spolnega odnosa.
Pri tabletah za razpršitev orodja Levitra je bilo približno 63% prijavljenih poskusov spolnega odnosa uspešnih v smislu ohranjanja erekcije v primerjavi s približno 26% vseh poskusov v skupini, ki je prejemala placebo.V vnaprej določenih podskupinah bolnikov je bilo uspešno vzdrževanje erekcije doseženo pri 57% (starejši bolniki), 56% (bolniki z anamnezo diabetesa mellitusa), 59% (bolniki z anamnezo dislipidemije) in 60% (bolniki z anamnezo hipertenzije) vseh prijavljenih poskusov uporabe 10 mg orodisperzibilnih tablet zdravila Levitra.
Več o kliničnih preskušanjih
V kliničnih preskušanjih so vardenafil dajali več kot 17.000 bolnikom z erektilno disfunkcijo (ED), starimi od 18 do 89 let, od katerih so mnogi imeli več povezanih stanj. Več kot 2500 bolnikov se je vsaj šest mesecev zdravilo z vardenafilom. Od tega se jih več kot 900 zdravi eno leto ali več.
Zastopane so bile naslednje skupine bolnikov: starejši (22%), hipertenzivni (35%), diabetes mellitus (29%), ishemična bolezen srca in druge bolezni srca in ožilja (7%), kronična pljučna bolezen (5%), hiperlipidemija (22) %), depresija (5%), radikalna prostatektomija (9%). Naslednje skupine niso bile dobro zastopane v kliničnih preskušanjih: starejši (> 75 let, 2,4%) in bolniki z določenimi srčno -žilnimi boleznimi (glejte poglavje 4.3). Klinične študije niso bile izvedene pri bolnikih z motnjami osrednjega živčevja (razen poškodbe hrbtenjače), bolniki s hudo okvaro ledvic ali jeter, operacijo medenice (razen dvostranske prostatektomije, ki varčuje z živci), travmo, radioterapijo, zmanjšano spolno željo ali anatomskimi nepravilnostmi penisa .
V pilotnih študijah je zdravljenje z vardenafilom (filmsko obloženimi tabletami) povzročilo izboljšanje erektilne funkcije v primerjavi s placebom. Pri majhnem številu bolnikov, ki so imeli spolne odnose do štiri do pet ur po dajanju, je bila uspešnost penetracije in vzdrževanja erekcije dosledno višja kot pri placebu.
V študijah s fiksnimi odmerki (filmsko obložene tablete) je pri povečani populaciji bolnikov z ED 68% (5 mg), 76% (10 mg) in 80% (20 mg) bolnikov doseglo zadovoljivo penetracijo (SEP2) v primerjavi s do 49% placeba v treh mesecih študije. Sposobnost ohranjanja erekcije (SEP 3) pri tej povečani populaciji je bila dosežena pri 53% (5 mg), 63% (10 mg) in 65% (20 mg) v primerjavi s 29% pri placebu.
Na podlagi zbranih podatkov iz glavnih študij učinkovitosti je bil delež bolnikov, ki so imeli po uporabi vardenafila zadovoljivo penetracijo, naslednji: psihogena erektilna disfunkcija (77-87%), mešana erektilna disfunkcija (69-83%) disfunkcija organska erektilna ( 64-75%), starejši (52-75%), ishemična srčna bolezen (70-73%), hiperlipidemija (62-73%), kronična pljučna bolezen (74-78%), depresija (59-69%)) in bolniki, ki so se sočasno zdravili z antihipertenzivi (62-73%).
V klinični študiji pri bolnikih s sladkorno boleznijo je vardenafil bistveno izboljšal stopnjo erektilne funkcije, sposobnost doseganja in vzdrževanja erekcije, ki je dovolj dolga za dokončanje zadovoljivega spolnega odnosa, in togost penisa v primerjavi s placebom. Pri bolnikih, ki so končali tri mesece zdravljenja je bila stopnja odziva na sposobnost doseganja in vzdrževanja erekcije 61% in 49% pri 10 mg ter 64% in 54% pri 20 mg vardenafila v primerjavi s 36% in 23%, o katerih so poročali pri placebu.
V klinični študiji pri bolnikih s prostatektomijo je vardenafil v odmerkih 10 mg in 20 mg v primerjavi s placebom znatno izboljšal stopnjo erektilne funkcije, zmožnost doseganja in vzdrževanja erekcije, ki zadošča za dokončanje spolnega odnosa. Pri bolnikih, ki so končali tri mesece zdravljenja, je bila stopnja odziva na sposobnost doseganja in vzdrževanja erekcije 47% in 37% pri 10 mg ter 48% in 34% pri 20 mg vardenafila v primerjavi z 22% in 10 % poročali o placebu.
V klinični študiji s prilagodljivimi odmerki pri bolnikih s poškodbo hrbtenjače je vardenafil bistveno izboljšal stopnjo erektilne funkcije, sposobnost doseganja in vzdrževanja erekcije, ki zadostuje za dokončanje zadovoljivega spolnega odnosa, in togost penisa v primerjavi s placebom. pri bolnikih, ki so se vrnili na normalno oceno IIEF (≥ 26), je bilo za vardenafil 53% v primerjavi z 9% pri placebu. klinično in statistično stališče (str
Učinkovitost in prenašanje vardenafila so ohranili v dolgotrajnih študijah.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Študije biološke enakovrednosti so pokazale, da 10 mg orodisperzibilna tableta Levitra ni bioekvivalentna 10 mg filmsko obloženi tableti; zato se orodisperzibilna formula ne sme uporabljati kot enakovredna Levitri 10 mg filmsko obložene tablete.
Absorpcija
V primeru filmsko obloženih tablet Levitra se vardenafil hitro absorbira, pri nekaterih osebah pa je največja koncentracija v plazmi že ugotovljena 15 minut po peroralnem dajanju. V 90% primerov pa največje plazemske koncentracije dosežejo v 30-120 minutah (mediana 60 minut) po peroralnem dajanju na tešče. Povprečna absolutna biološka uporabnost je 15%. Po peroralni uporabi vardenafila se AUC in C skoraj sorazmerno povečata v priporočenem razponu odmerkov (5 - 20 mg).
Ko se filmsko obložene tablete Levitra jemljejo z obrokom z visoko vsebnostjo maščob (57% maščobe), se stopnja absorpcije zmanjša s povečanjem mediane tmax za 1 uro in povprečnim zmanjšanjem Cmax za 20%, brez sprememb AUC. Po obroku, ki vsebuje 30% maščobe, se stopnja in obseg absorpcije vardenafila (tmax, Cmax in AUC) ne spreminjata glede na odmerjanje na tešče.
Vardenafil se po zaužitju 10 mg orodisperzibilnih tablet Levitra brez vode hitro absorbira. Mediana časa za doseganje Cmax je od 45 do 90 minut in je podobna ali nekoliko daljša (8-45 minut) kot pri filmsko obloženih tabletah. Z 10 mg orodisperzibilnimi tabletami se je povprečna AUC vardenafila povečala za 21-29% (pri bolnikih srednjih let in starejših z erektilno disfunkcijo) ali 44% (pri mladih zdravih osebah) v primerjavi s filmsko obloženimi tabletami lokalna absorpcija majhne količine zdravila v ustni votlini. Med srednjim Cmax med orodisperzibilnimi tabletami in filmsko obloženimi tabletami ni stalne razlike.
Pri osebah, ki so jemale zdravilo Levitra 10 mg orodisperzibilne tablete z obrokom z visoko vsebnostjo maščob, niso opazili učinka na AUC in tmax vardenafila, medtem ko se je Cmax, če smo ga jeli na krmo, zmanjšali za 35%. Na podlagi teh rezultatov lahko zdravilo Levitra 10 mg orodisperzibilne tablete vzamete s hrano ali brez nje.
Če vzamete 10 mg orodisperzibilnih tablet zdravila Levitra z vodo, se AUC zmanjša za 29%, Cmax ostane nespremenjena, mediana tmax pa se zmanjša za 60 minut v primerjavi z jemanjem brez vode. 10 mg orodisperzibilne tablete Levitra je treba jemati brez tekočine.
Distribucija
Povprečni volumen porazdelitve vardenafila v stanju dinamičnega ravnovesja je 208 l, kar kaže na porazdelitev zdravila v tkiva.
Vardenafil in njegov glavni krožeči presnovek (M1) sta močno vezana na beljakovine v plazmi (približno 95% za vardenafil ali M1). Tako za vardenafil kot za M1 je vezava na beljakovine neodvisna od skupnih koncentracij zdravila.
Na podlagi meritev pri zdravih prostovoljcih 90 minut po dajanju vardenafila se lahko v semenu bolnikov pojavi največ 0,00012% uporabljenega odmerka.
Biotransformacija
Vardenafil v filmsko obloženih tabletah Levitra se v glavnem presnavljajo z jetrnimi encimi preko izooblike 3A4 citokroma P450 (CYP), z nekaj prispevka izooblik CYP3A5 in CYP2C.
Glavni presnovek v obtoku pri ljudeh (M1) izhaja iz de-etilacije vardenafila in se nadalje presnavlja s razpolovno dobo približno 4 ure. V sistemskem obtoku je M1 delno prisoten v obliki glukuronida. Presnovek M1 ima profil selektivnosti za fosfodiesteraze, podoben profilu vardenafila, in ima jakost in vitro za fosfodiesterazo tipa 5 je približno 28% nespremenjenega zdravila, kar prispeva k učinkovitosti za približno 7%.
Po zaužitju 10 mg orodisperzibilnih tablet Levitra je povprečni končni razpolovni čas vardenafila od 4 do 6 ur.
Odprava
Celotni telesni očistek vardenafila je 56 l / h s končnim razpolovnim časom približno 4-5 ur.Po peroralni uporabi se vardenafil izloči kot presnovki predvsem v blatu (približno 91-95% danega odmerka). v manjši meri v urinu (približno 2-6% uporabljenega odmerka).
Farmakokinetika pri posameznih skupinah bolnikov
Upokojenci
Jetrni očistek vardenafila pri zdravih starejših prostovoljcih (65 let in več) se je zmanjšal v primerjavi z mlajšimi zdravimi prostovoljci (18 - 45 let). Pri starejših moških, ki so jemali filmsko obložene tablete Levitra, je bila AUC vardenafila v povprečju 52%, Cmax pa 34% višja kot pri mlajših moških (glejte poglavje 4.2).
Pri starejših bolnikih (starih 65 let ali več), ki so jemali zdravilo Levitra, orodisperzibilne tablete, sta se AUC in Cmax vardenafila povečali za 31-39% oziroma 16-21% v primerjavi z bolniki, enakimi ali mlajšimi, starimi 45 let. kopičenje vardenafila v plazmi pri bolnikih, starih 45 let ali več ali starih 65 let ali več, po 10 -dnevnem odmerku zdravila Levitra 10 mg orodisperzibilnih tablet enkrat na dan
Moteno delovanje ledvic
Pri prostovoljcih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30 - 80 ml / min) je bila farmakokinetika vardenafila podobna kot pri normalni kontrolni skupini za delovanje ledvic. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
Moteno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (Child-Pugh A in B) se je očistek vardenafila zmanjšal sorazmerno s stopnjo okvare jeter. Pri bolnikih z blago jetrno okvaro (A po Child-Pughu) so opazili povečanje AUC in Cmax vardenafila za 17% in 22% v primerjavi z zdravimi kontrolnimi prostovoljci. Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (Child-Pugh B) so opazili povečanje AUC vardenafila za 160% oziroma Cmax za 133%, v primerjavi z ustreznimi vrednostmi pri zdravih kontrolnih prostovoljcih (glejte poglavje 4.2). Farmakokinetike vardenafila pri bolnikih s hudo okvaro jeter (Child-Pugh C) niso preučevali (glejte poglavje 4.3).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvorni potencial, strupenost za razmnoževanje.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Tableta:
Crospovidon
Magnezijev stearat
Mikrokristalna celuloza
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Premazni film:
Makrogol 400
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Rumeni železov oksid (E172)
Rdeči železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz PP / aluminija v škatlah po 2, 4, 8, 12 in 20 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Nemčija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 6. marec 2003
Datum zadnje obnove: 6. marec 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Marec 2012