Aktivne sestavine: Teriparatid
FORSTEO 20 mikrogramov / 80 mikrolitrov raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Forsteo? Za kaj je to?
FORSTEO vsebuje zdravilno učinkovino teriparatid, ki se uporablja za krepitev kosti in zmanjšanje tveganja zlomov s spodbujanjem obnove kosti.
FORSTEO se uporablja za zdravljenje osteoporoze pri odraslih.Osteoporoza je bolezen, zaradi katere kosti postanejo tanke in krhke. Ta bolezen je še posebej pogosta pri ženskah po menopavzi, lahko pa se pojavi tudi pri moških. Osteoporoza je pogosta tudi pri bolnikih, ki se zdravijo s kortikosteroidi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Forsteo ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila FORSTEO
- Če ste alergični na teriparatid ali katero koli sestavino tega zdravila
- Če imate visoke ravni kalcija (že obstoječa hiperkalciemija).
- Če imate hude težave z ledvicami.
- Če ste kdaj imeli diagnozo kostnega raka ali drugega raka, ki se je razširil (metastaziral) na kost.
- Če imate druge bolezni kosti. Če imate kostno bolezen, obvestite svojega zdravnika.
- Če imate v krvi visoke ravni alkalne fosfataze neznane narave, to pomeni, da imate morda Pagetovo bolezen kosti (bolezen z nenormalnimi kostnimi spremembami). Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom.
- Če ste imeli radioterapijo, ki je vključevala vaše kosti.
- Če ste noseči ali dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Forsteo
Forsteo lahko povzroči povečanje količine kalcija v krvi ali urinu.
Pred ali med jemanjem zdravila FORSTEO se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate stalno slabost, bruhanje, zaprtje, pomanjkanje energije ali mišično oslabelost. To so lahko znaki, da je v krvi preveč kalcija.
- če imate ledvične kamne ali če ste imeli ledvične kamne.
- če imate težave z ledvicami (zmerna ledvična okvara).
Pri nekaterih bolnikih se po prvih nekaj odmerkih pojavi omotica ali hiter srčni utrip. Če vzamete prvih nekaj odmerkov, če ste omotični, injicirajte FORSTEO na mesto, kjer lahko sedite ali ležite.
Priporočenega obdobja zdravljenja 24 mesecev ne smete prekoračiti.
FORSTEO se ne sme uporabljati pri odraslih odraslih.
Otroci in mladostniki
FORSTEO ni za uporabo pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Forsteo
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, saj lahko občasno medsebojno delujejo (npr.digoksin / digitalis, zdravilo za zdravljenje bolezni srca).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila FORSTEO, če ste noseči ali dojite. Če ste ženska v rodni dobi, morate med uporabo zdravila FORSTEO uporabljati učinkovite metode kontracepcije.Če ste noseči, morate zdravljenje z zdravilom FORSTEO prekiniti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Nekateri bolniki lahko po injiciranju zdravila FORSTEO postanejo omotični. Če ste omotični, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler se ne počutite bolje.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila FORSTEO
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek. To pomeni, da je v bistvu "brez natrija".
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Forsteo: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je 20 mikrogramov enkrat na dan z injekcijo pod kožo (podkožna injekcija) v stegno ali trebuh. Da si ne boste pozabili vzeti zdravila, si ga injicirate vsak dan ob istem času.
Zdravilo FORSTEO injicirajte vsak dan toliko časa, kot vam je predpisal zdravnik. Skupno trajanje zdravljenja z zdravilom FORSTEO ne sme presegati 24 mesecev. Do konca svojega življenja ne smete prejemati več kot 24 mesecev zdravljenja.
FORSTEO lahko injicirate med obroki.
Navodila za uporabo peresnika, ki vsebuje FORSTEO, preberite v priročniku za uporabo, ki je priložen škatli.
Injekcijske igle niso vključene v pakiranje peresnika. Uporablja lahko igle za brizganje Becton, Dickinson in Company s premerom 29 do 31 (premer 0,25 do 0,33 mm) in dolžino 5, 8 in 12,7 mm.
FORSTEO morate injicirati v kratkem času po tem, ko injekcijski peresnik vzamete iz hladilnika, kot je opisano v uporabniškem priročniku. Po uporabi injekcijski peresnik takoj vrnite v hladilnik, za vsako injiciranje uporabite novo iglo in jo vsakič po uporabi zavrzite. Nikoli ne shranjujte injekcijskega peresnika z vstavljeno iglo. Nikoli ne delite svojega injekcijskega peresnika FORSTEO z drugimi ljudmi.
Zdravnik vam bo morda svetoval, da jemljete FORSTEO s kalcijem in vitaminom D. Zdravnik vam bo povedal, koliko kalcija in vitamina D morate vzeti vsak dan.
FORSTEO lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Forsteo
Če ste vzeli večji odmerek zdravila FORSTEO, kot bi smeli
Če ste pomotoma vzeli večji odmerek zdravila FORSTEO, kot bi smeli, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Učinki prevelikega odmerjanja, ki bi jih lahko pričakovali, so slabost, bruhanje, omotica in glavobol.
Če ste pozabili ali ne morete vzeti zdravila FORSTEO, kot to običajno počnete, ga vzemite čez dan čim prej. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Ne vzemite več kot ene injekcije na isti dan in ne poskušajte nadomestiti zamujenega odmerka.
Če ste prenehali jemati zdravilo FORSTEO
Če razmišljate o prekinitvi zdravljenja z zdravilom FORSTEO, se o tem pogovorite s svojim zdravnikom. Zdravnik vam bo svetoval in se odločil, kako dolgo naj se zdravilo FORSTEO zdravi.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Forsteo
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Najpogostejši neželeni učinki so bolečine v okončinah (pogostost je zelo pogosta, pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 ljudi) in občutek slabosti, glavobola in omotice (pogostnost je pogosta).
Če ste po injiciranju omotični, sedite ali ležite, dokler se ne počutite bolje. Če se ne počutite bolje, morate pred nadaljevanjem zdravljenja poklicati zdravnika. V povezavi z zdravljenjem so poročali o primerih omedlevice. Uporaba teriparatida.
Če občutite nelagodje, kot so pordelost kože, bolečina, oteklina, srbenje, majhen lokaliziran hematom ali minimalna krvavitev okoli mesta injiciranja (pogostost je pogosta), bi to moralo izzveneti v nekaj dneh ali tednih. V nasprotnem primeru čim prej obvestite svojega zdravnika.
Pri nekaterih bolnikih so se v kratkem času po injiciranju pojavile alergijske reakcije, vključno z zadihanostjo, otekanjem obraza, izpuščajem in bolečino v prsih (pogostost je redka) .V redkih primerih se lahko pojavijo resne in potencialno smrtno nevarne alergijske reakcije, vključno z anafilaksijo.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
- zvišane ravni holesterola v krvi
- depresija
- nevralgične bolečine v nogah
- občutek šibkosti
- nepravilno bitje srca
- zadihanost
- povečano potenje
- mišični krči
- izguba energije
- utrujenost
- bolečina v prsnem košu
- znižanje krvnega tlaka
- zgaga (boleč ali pekoč občutek tik pod prsnico)
- splošno slabo počutje (bruhanje)
- prisotnost herniranega kanala, ki nosi hrano v želodec
- zmanjšanje hemoglobina ali števila rdečih krvnih celic (anemija)
Občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi
- povečan srčni utrip
- nenormalni srčni toni
- piskanje
- hemoroidi
- nehotena izguba ali uhajanje urina
- povečana potreba po odpravi tekočine
- povečanje telesne mase
- ledvični kamni
- bolečine v mišicah in bolečine v sklepih. Nekateri bolniki so imeli hude krče ali bolečine v hrbtu, ki so zahtevale hospitalizacijo.
- zvišanje ravni kalcija v krvi
- zvišane ravni sečne kisline v krvi
- povečanje encima, imenovanega alkalna fosfataza
Redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov
- zmanjšano delovanje ledvic, vključno z okvaro ledvic
- otekanje, zlasti v rokah, stopalih in nogah
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V * S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in injekcijskem peresniku poleg oznake "Uporabno do". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
FORSTEO morate vedno hraniti v hladilniku (2 ° C do 8 ° C).
FORSTEO lahko uporabljate največ 28 dni po prvi injekciji, v tem času pa injekcijski peresnik shranite v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). FORSTEA ne zamrzujte. Izogibajte se postavljanju peresnikov blizu predala za led v hladilniku, da preprečite zmrzovanje. Ne uporabljajte zdravila FORSTEO, če je zamrznjen ali je bil zamrznjen.
Po 28 dneh je treba vsak peresnik pravilno zavreči, tudi če ni popolnoma prazen.
FORSTEO vsebuje brezbarvno in bistro raztopino. Ne uporabljajte zdravila FORSTEO, če opazite trdne delce ali če je raztopina motna ali obarvana.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo FORSTEO
- Zdravilna učinkovina je teriparatid. Vsak mililiter raztopine za injiciranje vsebuje 250 mikrogramov teriparatida.
- Pomožne snovi so ledeni ocetna kislina, natrijev acetat (brezvodni), manitol, metakrezol in voda za injekcije. Poleg tega smo za prilagoditev pH morda dodali raztopino klorovodikove kisline in / ali raztopino natrijevega hidroksida.
Opis videza zdravila FORSTEO in vsebina pakiranja
FORSTEO je brezbarvna in bistra raztopina. FORSTEO je na voljo v vložku v napolnjenem injekcijskem peresniku. Vsak injekcijski peresnik vsebuje 2,4 ml raztopine, ki zadostuje za 28 odmerkov. Peresa so na voljo v ohišjih, ki vsebujejo eno ali tri peresnike. Morda niso na voljo vse velikosti pakiranja.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
FORSTEO 20 mcg / 80 MICROLITRI raztopina za injiciranje v napolnjenem peresniku
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsak 80 -mililitrski odmerek vsebuje 20 mcg teriparatida *.
En 2,4 ml napolnjen injekcijski peresnik vsebuje 600 mcg teriparatida (kar ustreza koncentraciji 250 mcg na mililiter).
* Teriparatid, rhPTH (1-34), proizveden v E. coli z uporabo tehnologije rekombinantne DNA, je enak 34 N-terminalni aminokislinski sekvenci endogenega človeškega paratiroidnega hormona.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje.
Brezbarvna, bistra raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
FORSTEO je indiciran pri odraslih.
Zdravljenje osteoporoze pri ženskah in moških v menopavzi s povečanim tveganjem za zlom (glejte poglavje 5.1) Pri ženskah po menopavzi je bilo dokazano znatno zmanjšanje pojavnosti zlomov vretenc in nevretenčarjev, ne pa zlomov stegnenice.
Zdravljenje osteoporoze, ki jo povzroča dolgotrajno sistemsko zdravljenje z glukokortikoidi pri ženskah in moških s povečanim tveganjem za zlom (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila FORSTEO je 20 mikrogramov enkrat na dan.
Najdaljše skupno trajanje zdravljenja z zdravilom FORSTEO mora biti 24 mesecev (glejte poglavje 4.4). 24 -mesečnega zdravljenja z zdravilom FORSTEO se ne sme ponavljati vse življenje bolnika.
Dodajanje kalcija in vitamina D je priporočljivo pri bolnikih, pri katerih je vnos teh snovi s hrano nezadosten.
Po zaključku zdravljenja z zdravilom FORSTEO lahko bolniki nadaljujejo z drugimi terapijami za osteoporozo.
Posebne populacije
Bolniki z okvaro ledvic
Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro se zdravila FORSTEO ne sme uporabljati (glejte poglavje 4.3). Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic je treba zdravilo FORSTEO uporabljati previdno. Pri bolnikih z blago okvaro ledvic posebna previdnost ni potrebna.
Bolniki z okvaro jeter
Podatkov o bolnikih z okvaro jeter ni (glejte poglavje 5.3). Zato je treba zdravilo FORSTEO uporabljati previdno.
Pediatrična populacija in mladi odrasli z nezapečatenimi epifizami
Varnost in učinkovitost zdravila FORSTEO pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Starejši bolniki
Prilagoditev odmerka glede na starost ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Način dajanja
FORSTEO je treba dajati enkrat na dan s subkutano injekcijo v stegno ali trebuh.
Bolnike je treba poučiti, naj upoštevajo ustrezne tehnike injiciranja (glejte poglavje 6.6). Na voljo je tudi uporabniški priročnik, ki bolnike pouči o pravilni uporabi injekcijskega peresnika.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Nosečnost in dojenje (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
• že obstoječa hiperkalcemija.
• Huda ledvična insuficienca.
• Presnovne kostne bolezni (vključno s hiperparatiroidizmom in Pagetovo boleznijo kosti)
razen primarne osteoporoze in osteoporoze, ki jo povzročajo glukokortikoidi.
• Neutemeljeno povečanje alkalne fosfataze.
• Prejšnja radioterapija okostja iz zunanjega ali notranjega vira (vsadek).
• Bolnike s skeletno malignostjo ali kostnimi metastazami je treba izključiti iz zdravljenja s teriparatidom.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Kalcemija in kalkurija
Pri bolnikih z normalno koncentracijo kalcija so po injiciranju teriparatida opazili prehodno in blago zvišanje koncentracije kalcija v serumu. Po vsakem odmerku teriparatida serumske koncentracije kalcija dosežejo najvišjo vrednost med 4 in 6 urami, nato pa se v 16 do 24 urah vrnejo na izhodiščno vrednost. Zato je treba pri vzorčenju krvi za merjenje kalcija to narediti najmanj 16 ur po zadnji injekciji FORSTEO.Rutinsko spremljanje kalcija med zdravljenjem ni potrebno.
FORSTEO lahko povzroči majhno povečanje izločanja kalcija v urinu, vendar se incidenca hiperkalciurije ni razlikovala od tiste, ki so jo opazili pri bolnikih, zdravljenih s placebom v kliničnih preskušanjih.
Urolitiaza
Zdravila FORSTEO niso preučevali pri bolnikih z aktivno urolitiazo. FORSTEO je treba pri bolnikih z aktivno ali nedavno urolitiazo uporabljati previdno, saj lahko to stanje poslabša.
Ortostatska hipotenzija
V kratkotrajnih kliničnih preskušanjih z zdravilom FORSTEO so opazili izolirane epizode prehodne ortostatske hipotenzije. Ti dogodki so se na splošno začeli v 4 urah po odmerjanju in so spontano izginili v nekaj minutah do nekaj urah. V primeru prehodne ortostatske hipotenzije se je to zgodilo po prvih odmerkih, se je zmanjšalo tako, da so preiskovanci zavzeli ležeči položaj in ni preprečilo nadaljevanja zdravljenja.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic je potrebna previdnost.
Mlajše odraslo prebivalstvo
Pri mlajši odrasli populaciji, vključno z ženskami pred menopavzo, so izkušnje omejene (glejte poglavje 5.1) .V tej populacijski skupini je treba zdravljenje začeti le, če korist očitno odtehta tveganje.
Ženske v rodni dobi morajo med uporabo zdravila FORSTEO uporabljati učinkovito kontracepcijo.Če pride do nosečnosti, je treba uporabo zdravila FORSTEO prekiniti.
Trajanje zdravljenja
Študije pri podganah z dolgotrajno uporabo teriparatida kažejo na večjo pojavnost osteosarkoma (glejte poglavje 5.3). Dokler niso na voljo dodatni klinični podatki, priporočenega trajanja zdravljenja 24 mesecev ne smete prekoračiti.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
V študiji 15 zdravih preiskovancev, ki so dnevno dobivali digoksin, dokler ni bilo doseženo ravnovesje, en sam odmerek zdravila FORSTEO ni spremenil srčnega učinka digoksina, vendar so občasna poročila pokazala, da lahko hiperkalciemija pri bolnikih povzroči nagnjenost k digitalisu. Ker FORSTEO povzroča prehodno povečanje kalcija, je treba zdravilo FORSTEO pri bolnikih, ki jemljejo digitalis, uporabljati previdno.
FORSTEO so ovrednotili v študijah farmakodinamičnih interakcij s hidroklorotiazidom. Klinično pomembnih interakcij niso opazili.
Sočasna uporaba raloksifena ali hormonskega nadomestnega zdravljenja z zdravilom FORSTEO ni spremenila učinkov zdravila FORSTEO na serumski ali urinski kalcij ali neželene klinične dogodke.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi / Kontracepcija pri ženskah
Ženske v rodni dobi morajo med uporabo zdravila FORSTEO uporabljati učinkovito kontracepcijo.Če pride do nosečnosti, je treba uporabo zdravila FORSTEO prekiniti.
Nosečnost
Uporaba zdravila FORSTEO je med nosečnostjo kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Čas hranjenja
Uporaba zdravila FORSTEO je med dojenjem kontraindicirana. Ni znano, ali se teriparatid izloča v materino mleko.
Plodnost
Študije na kuncih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Učinek teriparatida na razvoj ploda pri človeku ni bil raziskan, potencialno tveganje za ljudi pa ni znano.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
FORSTEO nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pri nekaterih bolnikih so opazili prehodno ortostatsko hipotenzijo ali omotico. Ti bolniki se morajo vzdržati vožnje in upravljanja s stroji, dokler simptomi ne izginejo.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom FORSTEO, so slabost, bolečine v okončinah, glavobol in omotica.
Tabela neželenih učinkov
V kliničnih preskušanjih s teriparatidom je 82,8% bolnikov, zdravljenih z zdravilom FORSTEO, in 84,5% bolnikov, ki so prejemali placebo, poročalo o vsaj enem neželenem dogodku.
Neželeni učinki, povezani z uporabo teriparatida v kliničnih preskušanjih za osteoporozo in v obdobju trženja, so povzeti v spodnji tabeli. Za razvrstitev neželenih učinkov je bila uporabljena naslednja konvencija: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 in
* V nekaj minutah po injiciranju so poročali o hudih primerih krčev ali bolečin v hrbtu.
Opis izbranih neželenih učinkov
V kliničnih preskušanjih so poročali o naslednjih reakcijah s ≥ 1% razliko v pogostnosti v primerjavi s placebom: vrtoglavica, slabost, bolečine v okončinah, omotica, depresija, dispneja.
FORSTEO poveča serumsko koncentracijo sečne kisline. V kliničnih preskušanjih je imelo 2,8% bolnikov, zdravljenih z zdravilom FORSTEO, koncentracijo sečne kisline v serumu nad zgornjo mejo normale v primerjavi z 0,7% bolnikov, ki so prejemali placebo. Vendar hiperurikemija ni povzročila povečanja primerov protina, artralgije ali urolitiaze.
V veliki klinični študiji so protitelesa navzkrižno reagirala s teriparatidom pri 2,8% žensk, ki so prejemale zdravilo FORSTEO. Običajno so bila protitelesa na začetku odkrita po 12 mesecih zdravljenja in so se po prenehanju zdravljenja zmanjšala. Ni bilo dokazov o preobčutljivostnih reakcijah, alergijskih reakcijah, učinkih na raven kalcija ali učinkih na odziv mineralne gostote kosti (Kostna mineralna gostota, BMD).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Znaki in simptomi
FORSTEO so dajali v enkratnih odmerkih do 100 mcg in v ponavljajočih se odmerkih do 60 mcg / dan 6 tednov.
Učinki prevelikega odmerjanja, ki bi jih lahko pričakovali, vključujejo zapoznelo hiperkalciemijo in tveganje ortostatske hipotenzije. Lahko se pojavijo tudi slabost, bruhanje, omotica in glavobol.
Izkušnje s prevelikim odmerjanjem na podlagi spontanih poročil po prihodu zdravila na trg Med spontanimi poročili po prihodu zdravila na trg so bili primeri napak pri zdravilih, pri katerih so celotno vsebino peresnika teriparatida (do 800 mcg) dajali v enem odmerku. primerih, po prevelikem odmerjanju ni prišlo do neželenih učinkov. O prevelikem odmerjanju niso poročali o smrtnih primerih.
Zdravljenje prevelikega odmerjanja
Za FORSTEO ni posebnega protistrupa. Zdravljenje suma prevelikega odmerjanja mora vključevati prehodno prekinitev zdravljenja z zdravilom FORSTEO, spremljanje kalcija in izvajanje ustreznih podpornih ukrepov, kot je hidracija.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: kalcijev homeostatski, obščitnični hormoni in analogi, oznaka ATC: H05 AA02.
Mehanizem delovanja
Endogeni obščitnični hormon (PTH) s 84 aminokislinami je glavni regulator presnove kalcija in fosfatov v kosteh in ledvicah. FORSTEO (rhPTH (1-34)) je aktivni (1-34) fragment endogenega paratiroidnega hormona pri človeku. Fiziološki učinki PTH vključujejo stimulacijo osteogeneze z neposrednimi učinki na celice, odgovorne za nastanek kosti (osteoblasti), ki posredno povečajo črevesno absorpcijo kalcija in povečajo tubularno reabsorpcijo kalcija ter ledvično izločanje fosfata.
Farmakodinamični učinki
FORSTEO je snov, ki dopolnjuje kosti, za zdravljenje osteoporoze. Učinki zdravila FORSTEO na okostje so odvisni od vrste sistemske izpostavljenosti. Uporaba zdravila FORSTEO enkrat na dan poveča nalaganje nove kosti na trabekularno in kortikalno površino telesa. Kosti s prednostno stimulacijo osteoblastne aktivnosti v primerjavi z osteoklastično.
Klinična učinkovitost
Dejavniki tveganja
Za ugotavljanje žensk in moških s povečanim tveganjem za osteoporozne zlome je treba upoštevati neodvisne dejavnike tveganja, kot so nizka BMD, starost, obstoj prejšnjega zloma, družinska anamneza zlomov proksimalnih femoralnih okončin, visoka kostna obnova in nizek indeks telesne mase. bi lahko imeli koristi od zdravljenja.
Ženske v menopavzi z osteoporozo, povzročeno z glukokortikoidi, je treba obravnavati z visokim tveganjem za zlom, če imajo prevladujoč zlom ali kombinacijo dejavnikov tveganja, zaradi katerih obstaja veliko tveganje za zlom (npr. Nizka kostna gostota [npr. T-rezultat ≤ -2 ]), dolgotrajno zdravljenje z visokimi odmerki glukokortikoidov [npr. ≥ 7,5 mg / dan vsaj 6 mesecev], izrazita dejavnost osnovne bolezni, nizka raven spolnih steroidov).
Postmenopavzalna osteoporoza
The glavna študija vključenih 1.637 žensk v menopavzi (s povprečno starostjo 69,5 let). Na začetku je imelo 90% bolnikov enega ali več zlomov vretenc, povprečna BMD vretenc pa je bila 0,82 g / cm2 (kar ustreza oceni T = -2,6). Vsak dan so vsi bolniki prejemali 1.000 mg kalcija in vsaj 400 ie vitamina D. Rezultati po obdobju zdravljenja z zdravilom FORSTEO do 24 mesecev (povprečno: 19 mesecev) kažejo statistično pomembno zmanjšanje zloma (tabela 1). Da bi preprečili enega ali več novih zlomov vretenc, je bilo treba 11 žensk zdraviti povprečno 19 mesecev.
Tabela 1
Kratice: N = število randomiziranih bolnikov, dodeljenih vsaki zdravljeni skupini;
CI = Interval zaupanja.
a Incidenco zlomov vretenc so ocenili pri 448 bolnikih, zdravljenih s placebom, in pri 444 bolnikih, zdravljenih z zdravilom FORSTEO, ki so imeli na začetku rentgenske žarke hrbtenice in kasneje
bp ≤ 0,001 v primerjavi s placebom
c Ni dokazov o pomembnem zmanjšanju pojavnosti zlomov stegnenice
dp ≤ 0,025 v primerjavi s placebom
Po obdobju zdravljenja (povprečno) 19 mesecev se je mineralna gostota kosti (BMD) v ledvenem delu hrbtenice in celotni stegnenici povečala za 9% oziroma 4% v primerjavi s placebom (p.
Učinkovitost zlomov po zdravljenju: Po zdravljenju z zdravilom FORSTEO je bilo v spremljajočo študijo po zdravljenju vključenih 1.262 žensk v menopavzi iz ključne študije. Primarni cilj študije je bil zbrati podatke o varnosti zdravila FORSTEO, v tem obdobju opazovanja pa so bila dovoljena druga zdravljenja osteoporoze in izvedena je bila dodatna ocena zlomov vretenc.
V povprečju 18 mesecev po prenehanju zdravljenja z zdravilom FORSTEO se je število bolnikov z najmanj enim novim zlomom vretenc v primerjavi s placebom zmanjšalo za 41% (p = 0,004).
V odprti študiji je bilo 503 žensk v menopavzi s hudo osteoporozo in zlomom krhkosti v preteklih 3 letih (83% jih je bilo predhodno zdravljenih z osteoporozo) zdravljenih z zdravilom FORSTEO do 24 mesecev. Pri 24 mesecih je povprečno povečanje l izhodiščna vrednost BMD v ledvenem delu hrbtenice, celotni stegnenici in vratu stegnenice je bila 10,5%, 2,6%oziroma 3,9%. Od 18 do 24 mesecev je bilo povprečno povečanje BMD v ledvenem delu hrbtenice, celotni stegnenici in vratu stegnenice 1,4%, 1,2%oziroma 1,6%.
Moška osteoporoza
V klinično preskušanje je bilo vključenih 437 bolnikov moškega spola (povprečna starost 58,7 let) s hipogonadalno osteoporozo (opredeljeno z nizko jutranjo prosto raven testosterona ali visokim FSH ali LH) ali idiopatsko. Povprečne izhodiščne vrednosti BMD T za hrbtenico in vrat stegnenice so bile -2,2 oziroma -2,1. Na začetku je 35% bolnikov imelo zlom vretenc, 59% pa jih je imelo zlom brez vretenc.
Vsi bolniki so dnevno prejemali 1.000 mg kalcija in vsaj 400 ie ie vitamina D. BMD ledvene hrbtenice se je v 3 mesecih znatno povečala. Po 12 mesecih se je BMD v ledvenem delu hrbtenice in celotni stegnenici povečal za 5% oziroma 1% v primerjavi s placebom, vendar ni bilo dokazano pomembnega vpliva na pogostost zlomov.
Osteoporoza, ki jo povzroča glukokortikoid
Učinkovitost zdravila FORSTEO pri moških in ženskah (N = 428), ki so prejemale dolgotrajno sistemsko zdravljenje z glukokortikoidi (kar ustreza 3 ali več mg prednizona vsaj 3 mesece), je bila dokazana v prvih 18 mesecih študije, ki je trajala 36 mesecev, kar je dvakrat -slepo, randomizirano in aktivno s primerjalnim nadzorom (alendronat 10 mg / dan). Na začetku je 28% bolnikov imelo enega ali več rentgensko potrjenih zlomov vretenc. Vsi bolniki so prejemali 1.000 mg dnevno kalcija in 800 ie vitamina D.
Ta študija je vključevala ženske v menopavzi (N = 277), ženske pred menopavzo (N = 67) in moške (N = 83). Na začetku so bile ženske v menopavzi povprečno stare 61 let, BMD ledvene hrbtenice s povprečnim T -rezultatom -2,7, pomeni enakovreden odmerek prednizona 7,5 mg / dan, 34% pa jih je imelo enega ali več rentgensko potrjenih zlomov vretenc; predmenopavza ženske so imele povprečno starost 37 let, BMD ledvene hrbtenice s povprečno vrednostjo T -2,5, povprečno en odmerek
10 mg prednizona na dan, 9% pa je imelo enega ali več rentgensko potrjenih zlomov vretenc; moški so imeli povprečno starost 57 let, BMD ledvene hrbtenice s povprečno vrednostjo T -2,2, povprečni ekvivalentni odmerek prednizona 10 mg / dan, 24% pa je imelo enega ali več rentgensko potrjenih zlomov vretenc.
69% bolnikov je zaključilo 18 mesecev začetne faze. Ob koncu 18 mesecev je imel FORSTEO znatno povečan BMD ledvene hrbtenice (7,2%) v primerjavi z alendronatom (3,4%) (p
Med 18 in 24 meseci pri bolnikih, zdravljenih s teriparatidom, se je BMD povečala za dodatnih 1,7%, 0,9%oziroma 0 v ledvenem delu hrbtenice, celotni stegnenici in vratu stegnenice, 4%.
Po 36 mesecih je analiza rentgenskih slik hrbtenice pri 169 bolnikih, zdravljenih z alendronatom, in 173 bolnikih, zdravljenih z zdravilom FORSTEO, pokazala, da je 13 bolnikov v skupini, zdravljeni z alendronatom (7,7%), doživelo nov zlom vretenc v primerjavi s 3 bolniki v skupini FORSTEO (1,7 %) (p = 0,01). Poleg tega je imelo 15 od 214 bolnikov v skupini z alendronatom (7,0%) zlome brez vretenc v primerjavi s 16 od 214 bolnikov v skupini z alendronatom. FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
Pri ženskah pred menopavzo je bilo povečanje BMD od izhodišča do konca v 18 mesecih opazovanja bistveno večje v skupini FORSTEO kot v skupini ledvene hrbtenice (4,2% v primerjavi z alendronatom). - 1,9%; p
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Distribucija
Volumen porazdelitve je približno 1,7 L / kg. Razpolovni čas zdravila FORSTEO je pri subkutani uporabi približno 1 uro, kar odraža čas, potreben za absorpcijo z mesta injiciranja.
Biotransformacija
Študij presnove in izločanja z zdravilom FORSTEO niso izvedli, vendar naj bi se periferna presnova paratiroidnih hormonov pojavljala predvsem v jetrih in ledvicah.
Odprava
FORSTEO se izloča z jetrnim in zunaj jetrnim očistkom (približno 62 L / uro pri ženskah in
94 l / uro pri moških).
Starejši bolniki
Glede na starost (razpon od 31 do 85 let) ni bilo razlik v farmakokinetiki zdravila FORSTEO. Prilagoditev odmerka glede na starost ni potrebna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Teriparatid v standardni seriji testov ni bil genotoksičen, niti pri podganah, miših ali kuncih ni imel teratogenih učinkov. Pri nosečih podganah in miših, ki so prejemale teriparatid v dnevnih odmerkih od 30 do 1000 mcg / kg, niso opazili večjih učinkov. Vendar je pri brejih kuncih, ki so prejemali dnevne odmerke od 3 do 100 mcg / kg, prišlo do resorpcije ploda in zmanjšanja potomcev. Embriotoksičnost, opažena pri kuncih, je lahko povezana z njihovo večjo občutljivostjo na učinke PTH na ionizirani kalcij v krvi v primerjavi z glodalci.
Podgane, ki so bile v časovnem obdobju približno enake njihovi življenjski dobi z dnevnimi injekcijami, so imele prekomerno rekonstitucijo kosti, odvisno od odmerka, in povečano pojavnost osteosarkoma, najverjetneje zaradi epigenetskega mehanizma. Teriparatid ni povečal pojavnosti katere koli druge vrste malignosti pri podganah. Zaradi razlik v fiziologiji kosti pri podganah in ljudeh je klinični pomen teh ugotovitev verjetno majhen. Pri opicah, zdravljenih z jajčniki 18 mesecev ali v 3-letnem obdobju spremljanja po prekinitvi zdravljenja Poleg tega v kliničnih preskušanjih ali v nadaljnji študiji po zdravljenju niso opazili osteosarkoma.
Študije na živalih so pokazale, da izrazito zmanjšan pretok krvi v jetrih zmanjša izpostavljenost PTH glavnemu sistemu cepitve (jetrne Kupfferjeve celice) in posledično očistek PTH (1-84).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Ledena ocetna kislina
Natrijev acetat (brezvodni)
Manitol
Metakrezol
Klorovodikova kislina (za uravnavanje pH)
Natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
Kemična, fizikalna in mikrobiološka stabilnost izdelka v uporabi je bila dokazana 28 dni pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C. Po prvi uporabi lahko izdelek shranite do 28 dni pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C. Za druge načine in čas shranjevanja uporabljenega izdelka je odgovoren uporabnik.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Vedno shranjujte v hladilniku (2 ° C-8 ° C). Takoj po uporabi je treba injekcijski peresnik vrniti v hladilnik. Ne zamrzujte.
Naprave za injiciranje ne shranjujte s pritrjeno iglo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
2,4 ml raztopine v vložku (silikonizirano steklo tipa I) z batom (halobutilna guma), zapiralom diska (laminat iz poliizoprena / bromobutilne gume) / aluminij, sestavljen v peresni napravi.
FORSTEO je na voljo v pakiranjih po 1 in 3 peresa. Vsak injekcijski peresnik vsebuje 28 odmerkov
20 mcg (za 80 mikrolitrov).
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
FORSTEO je dobavljen z napolnjenim injekcijskim peresnikom. Vsak injekcijski peresnik lahko uporablja samo en bolnik. Za vsako injekcijo je treba uporabiti novo, sterilno iglo. Vsakemu paketu FORSTEO je priložen uporabniški priročnik, ki v celoti opisuje uporabo peresnika. Igle niso vključene v paket. Napravo je mogoče uporabiti z injekcijskimi iglami za injekcijski peresnik. Po vsakem injiciranju je treba injekcijski peresnik FORSTEO vstaviti v hladilnik.
FORSTEO se ne sme uporabljati, če je raztopina motna, obarvana ali vsebuje delce. Za navodila o uporabi peresa glejte tudi uporabniški priročnik.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemska.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 10. junij 2003. Datum zadnje obnove: 10. junij 2013.
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE april 2015