Simpatično-mimetična zdravila

Učinki simpatične stimulacije so posredovani z sproščanjem nevrotransmiterjev norepinefrina in adrenalina iz post-ganglijskih živčnih končičev; ti učinki imajo širok spekter delovanja in jih posnemajo določena zdravila, ki imajo ime simpatomimetiki. Primarna vloga teh zdravil je povečati signal ortosimpatičnega sistema, njihov mehanizem delovanja in vrsto receptorjev, ki jih aktivirajo. Razlikujejo se:

simpatomimetiki neposredno ukrepanje: neposredno delujejo z adrenergičnim receptorjem in ga aktivirajo;
simpatomimetiki posredno ukrepanje: posredno povečajo biološko uporabnost kateholaminov na sinaptični ravni, med post-ganglijskim vlaknom in efektorskim organom, kar povzroči njihovo sproščanje s transportnimi vezikli (izčrpanost veziklov) in zavira njihov ponovni privzem;
luštna kamuflaža mešano delovanje: so zdravila s prilagodljivo kemijsko strukturo, ki lahko neposredno vplivajo na adrenergične receptorje in spodbujajo izčrpavanje transportnih veziklov.

Adrenergični nevrotransmiterji delujejo tudi centralno; zlasti najdemo celična telesa noradrenergičnih nevronov na območju čelne skorje, imenovanem locus ceruleus; noradrenalin ima pomembno vlogo pri nadzoru razpoloženja in čustvenosti, zato se simpatikomimetiki pogosto uporabljajo kot antidepresivi; na ravni limbičnega sistema določa čustveno stanje s hiperekscitabilnostjo, na osrednji ravni pa je tudi kontrola žilnega, mehurnega in srčnega tonusa.

Adrenergični receptorji orto-simpatičnega sistema so razdeljeni v dve kategoriji, alfa in beta, za katere sta značilni ustrezni podskupini. Če jih obravnavamo posamično, ugotovimo:

Recep1 receptorji: so receptorji metabotropnega tipa, ki se večinoma nahajajo na lpost-sinaptični ravni, odgovoren za aktivacijo efektorskega encima fosfolipaze C s posledičnim tvorjenjem IP3 in DAG; skratka lahko rečemo, da so odgovorni za vznemirljiv odziv. Ti receptorji se nahajajo na žilni ravni in njihova stimulacija povzroči krčenje krvnih žil s posledičnim povečanjem perifernega upora in na koncu krvnega tlaka; odgovorni so tudi za midriazo na očesnem nivoju in krčenje sfinktra mehurja z naknadnim zadrževanjem vode.
Recep2 receptorji: so tudi metabotropni receptorji, tokrat na noradrenergični prekinitvi ob predsinaptični ravni. Naloga teh receptorjev je nadzorovati sproščanje noradrenalina: kadar je to v zadostnih koncentracijah, se njegovo sproščanje zavira (kontrola »negativne povratne informacije«) z zaviranjem efektorskega encima adenilat ciklaze s posledičnim zmanjšanjem AMPc. Receptorji α2 se nahajajo tudi na GABA-ergičnih zaključkih, kjer opravljajo enako zaviralno funkcijo. Najdemo jih tudi v trebušni slinavki, zlasti v β celicah Langerhansovih otočkov, kjer zavirajo sproščanje insulina, kar povzroči odlaganje glukoze v obliki glikogena.
Recep1 receptorji: so receptorji metabotropnega tipa, ki aktivirajo efektorske encime (adenilat ciklazo ali fosfolipazo C). Ti se večinoma nahajajo na ravni srca, kjer se stopnja in moč srčnega krčenja povečata; z drugimi besedami, po stimulaciji povzročijo tahikardijo. V adipocitih so odgovorni za razgradnjo trigliceridov v maščobne kisline in glicerol ali za lipolizo. V ledvicah povzročajo zvišanje hormona renina, ki posledično sprošča angiotenzin: eno najmočnejših vazokonstrikcijskih sredstev v našem telesu.
Recep2 receptorji: metabotropni receptorji, ki se nahajajo v žilah mišičja; natančneje, na ravni skeletnih mišic povzročajo vazodilatacijo s posledičnim zmanjšanjem odpornosti na pritisk na periferni ravni; na ravni gladkih mišic povzročajo sprostitev, zlasti sprostitev materničnih mišic, medtem ko bomo na ravni bronhijev imeli bronhodilatacijo (delovanje, ki se na farmacevtskem področju pogosto uporablja za "antiastmatični učinek"). Ti receptorji so odgovorni tudi za liza glikogena v mišicah in jetrih.Ta funkcija ponovno podpira staro ime ortosimpatičnega sistema, znanega tudi kot ergotropni sistem.

Nadaljuje ..