Aktivne sestavine: levodopa, karbidopa, entakapon
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmsko obložene tablete
Paketni vložki Stalevo so na voljo za velikosti pakiranj:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmsko obložene tablete
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg filmsko obložene tablete
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg filmsko obložene tablete
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg filmsko obložene tablete
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg filmsko obložene tablete
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Stalevo? Za kaj je to?
Zdravilo Stalevo vsebuje tri učinkovine (levodopo, karbidopo in entakapon) v eni filmsko obloženi tableti. Zdravilo Stalevo se uporablja za zdravljenje Parkinsonove bolezni.
Parkinsonovo bolezen povzroča nizka vsebnost snovi, imenovane dopamin, v možganih. Levodopa poveča raven dopamina in posledično zmanjša simptome Parkinsonove bolezni. Karbidopa in entakapon povečujeta učinkovitost antiparkinsonskih učinkov levodope.
Kontraindikacije Kadar zdravila Stalevo ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Stalevo
- če ste alergični na levodopo, karbidopo ali entakapon ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate glavkom z ozkim zakotjem (očesna motnja)
- če imate raka nadledvične žleze
- če jemljete antidepresive (kombinacije selektivnih zaviralcev MAO-A in zaviralcev MAO-B ali neselektivnih zaviralcev MAO)
- če ste imeli redko reakcijo na nekatera antipsihotična zdravila, znana kot nevroleptični maligni sindrom (NMS)
- če ste trpeli za redko obliko mišične bolezni, imenovano rabdomioliza, ki ni travmatičnega izvora
- če imate hudo bolezen jeter.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Stalevo
Preden vzamete zdravilo Stalevo, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če imate ali ste v preteklosti trpeli:
- srčni infarkt, druge bolezni srca, vključno z aritmijami, ali žilami
- astmo ali druge pljučne bolezni
- težave z jetri, saj bo morda treba prilagoditi odmerek
- ledvične ali hormonske motnje
- želodčna razjeda ali konvulzije.
- če imate dolgotrajno drisko, se posvetujte z zdravnikom, saj je to lahko znak vnetja debelega črevesa
- resnih duševnih motenj katere koli vrste, kot je psihoza
- kroničnega glavkoma odprtega zakotja, saj bo morda treba prilagoditi vaš odmerek in nadzorovati tlak v očeh.
Posvetujte se z zdravnikom, če jemljete:
- antipsihotiki (zdravila za zdravljenje psihoz)
- zdravilo, ki lahko pri vstajanju iz sedečega ali ležečega položaja povzroči nizek krvni tlak. Zavedati se morate, da lahko Stalevo te reakcije poslabša.
Posvetujte se z zdravnikom, če med zdravljenjem z zdravilom Stalevo:
- opazite začetek mišične togosti ali hude kontrakcije ali če doživite tresenje, tresenje, zmedenost, zvišano telesno temperaturo, povečan srčni utrip ali hude spremembe krvnega tlaka. V takih primerih morate nemudoma poiskati zdravniško pomoč
- se počutite depresivno, imate samomorilne namere ali če opazite kakršne koli spremembe v svojem vedenju
- imate nenadne napade spanja ali ste še posebej zaspani. V tem primeru ne smete voziti ali upravljati drugih strojev (glejte tudi poglavje "Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev").
- če opazite nenadzorovane gibe ali če se po jemanju zdravila Stalevo poslabšajo.V tem primeru se obrnite na svojega zdravnika, ker bo morda treba spremeniti odmerek vaših antiparkinsonskih zdravil
- imate drisko: priporočamo nadzor telesne teže, da se izognete morebitni prekomerni izgubi teže
- v relativno kratkem času doživite progresivno anoreksijo, astenijo (šibkost, utrujenost) in izgubo teže. V tem primeru je treba razmisliti o splošnem zdravniškem pregledu, vključno s pregledom delovanja jeter
- čutite potrebo po prenehanju jemanja zdravila Stalevo; glejte poglavje "Če ste prenehali jemati zdravilo Stalevo".
Če opazite, povejte svojemu zdravniku ali pa vaša družina / skrbniki opazijo, da imate močne nagone ali želje, da se obnašate nenavadno ali se ne morete upreti nagonu, nagonu ali skušnjavi, da bi izvajali dejavnosti, ki so vam lahko škodljive. To vedenje imenujemo nadzor impulzov motnje in lahko vključujejo zasvojenost z igrami na srečo, prekomerno porabo in prehranjevanje, nenormalno visok spolni nagon, strah pred povečanimi spolnimi mislimi ali željami. Zdravnik bo morda pregledal vaše zdravljenje.
Med dolgotrajnim zdravljenjem z zdravilom Stalevo lahko zdravnik redno zahteva laboratorijske preiskave.
Če morate na operacijo, povejte svojemu zdravniku, da jemljete zdravilo Stalevo. Uporaba zdravila Stalevo ni priporočljiva za zdravljenje ekstrapiramidnih simptomov (npr. Nehotenih gibov, tresenja, otrplosti mišic in trzanja mišic), ki jih povzročajo druga zdravila.
Otroci in mladostniki
Izkušenj pri bolnikih, mlajših od 18 let, zdravljenih z zdravilom Stalevo, je malo, zato uporaba zdravila Stalevo pri otrocih ni priporočljiva.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Stalevo
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Ne jemljite zdravila Stalevo, če jemljete določene antidepresive (kombinacije selektivnih zaviralcev MAO-A in zaviralcev MAO-B ali neselektivnih zaviralcev MAO).
Zdravilo Stalevo lahko okrepi učinke in neželene učinke nekaterih zdravil. Tej vključujejo:
- zdravila za zdravljenje depresije, kot so moklobemid, amitriptilin, desipramin, maprotilin, venlafaksin in paroksetin
- rimiterol in izoprenalin, ki se uporabljata za zdravljenje nekaterih bolezni dihal
- adrenalin, ki se uporablja v primeru hudih alergijskih reakcij
- norepinefrin, dopamin in dobutamin, ki se uporablja za zdravljenje nekaterih bolezni srca in hipotenzije
- alfa-metildopa, ki se uporablja za zdravljenje hipertenzije
- apomorfin, ki se uporablja za zdravljenje Parkinsonove bolezni.
Učinki zdravila Stalevo se lahko zmanjšajo zaradi nekaterih zdravil. Tej vključujejo:
- antagonisti dopaminergikov, ki se uporabljajo za zdravljenje nekaterih duševnih motenj, slabosti in bruhanja
- fenitoin, ki se uporablja za preprečevanje napadov
- papaverin, ki se uporablja za sprostitev mišic.
Zdravilo Stalevo lahko oteži absorpcijo železa, zato ni priporočljivo jemati zdravila Stalevo hkrati z dodatki železa. Stalevo in zdravila, ki vsebujejo železo, je treba jemati vsaj 2-3 ure narazen.
Stalevo s hrano in pijačo
Zdravilo Stalevo lahko jemljete s hrano ali brez nje. Pri nekaterih bolnikih se zdravilo Stalevo morda ne bo dobro absorbiralo, če ga zaužijemo s hrano, bogato z beljakovinami ali kmalu za njo (na primer meso, ribe, mlečni izdelki, semena in oreški). Če menite, da je tako, se posvetujte z zdravnikom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ženske med zdravljenjem s Stalevom ne smejo dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Stalevo lahko zniža krvni tlak, kar lahko povzroči omotico in omotico. Bodite posebno pozorni pri vožnji in upravljanju strojev.
Če doživite zaspanost ali nenadne napade spanja, počakajte na popolno okrevanje, preden nadaljujete vožnjo ali kaj drugega, kar zahteva budnost. Če tega ne storite, bi lahko sebe in druge izpostavili resnemu tveganju in celo smrti.
Stalevo vsebuje saharozo
Zdravilo Stalevo vsebuje saharozo (1,2 mg / tableto). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Stalevo: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Odrasli in starejši bolniki:
- Zdravnik vam bo natančno povedal, koliko tablet Stalevo morate vzeti na dan.
- Tablica ni namenjena razdelitvi na manjše dele.
- Vzemite samo eno tableto naenkrat.
- Glede na vaš odziv na terapijo vam bo zdravnik morda priporočil višji ali manjši odmerek.
- Če jemljete tablete Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ali 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, ne jemljite več kot 10 tablet na dan.
Če menite, da je učinek zdravila Stalevo premočan ali prešibak ali če opazite možne neželene učinke, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Odpiranje steklenice prvič: Odprite zapiralo in s palcem pritisnite na tesnilo, dokler se ne zlomi.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Stalevo
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Stalevo, kot bi smeli
Takoj obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če ste pomotoma vzeli več tablet zdravila Stalevo, kot bi jih morali vzeti. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko počutite zmedeni ali vznemirjeni, srčni utrip se lahko pospeši ali upočasni ali pa se spremeni barva kože, jezika, oči ali urina.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Stalevo
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če je do naslednjega odmerka več kot eno uro:
Vzemite eno tableto takoj, ko se spomnite, naslednjo pa ob predvidenem času.
Če je do naslednjega odmerka manj kot uro:
Tableto vzemite takoj, ko se spomnite, počakajte eno "zdaj, nato vzemite" drugo tableto. Nato nadaljujte kot običajno.
Med zaporednimi odmerki zdravila Stalevo vedno pustite vsaj eno uro, da se izognete možnim stranskim učinkom.
Če ste prenehali jemati zdravilo Stalevo
Ne prenehajte jemati zdravila Stalevo, razen če vam tako naroči zdravnik. V tem primeru bo zdravnik morda ugotovil, da morate prilagoditi odmerek drugih antiparkinsonskih zdravil, ki jih jemljete, zlasti levodope, da ustrezno obvladate simptome. Nenadna prekinitev zdravljenja s Stalevom in drugimi antiparkinsoniki lahko povzroči neželene učinke.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Stalevo
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Številne stranske učinke je mogoče zmanjšati preprosto s prilagoditvijo odmerka.
Če med zdravljenjem z zdravilom Stalevo opazite naslednje simptome, se takoj posvetujte z zdravnikom:
- Togost mišic ali močno trzanje, tresenje, tresenje, zmedenost, zvišana telesna temperatura, povečan srčni utrip ali hude spremembe krvnega tlaka. Ti lahko predstavljajo simptome malignega nevroleptičnega sindroma (NMS, redka in huda reakcija na zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje motenj centralnega živčnega sistema) ali rabdomiolize (redka in huda mišična motnja).
- Alergijska reakcija, katere znaki so lahko koprivnica, srbenje, izpuščaj, otekanje obraza, ustnic, jezika ali grla. Slednje lahko povzroči težave pri dihanju ali požiranju.
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- neprostovoljni gibi (diskinezija)
- slabost (slabost)
- neškodljivo rdečkasto rjavo obarvanje urina
- mišične bolečine
- driska
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- omotica ali omedlevica zaradi nizkega krvnega tlaka, povišanega krvnega tlaka - poslabšanje simptomov Parkinsonove bolezni, omotica, zaspanost
- bruhanje, bolečine v trebuhu in nelagodje, zgaga, suha usta, zaprtje,
- nespečnost, halucinacije, zmedenost, nenormalne sanje (vključno z nočnimi morami), utrujenost
- duševne motnje, vključno s težavami s spominom, tesnobo in depresijo (vključno s samomorilnimi nameni)
- bolezni srca ali arterij (npr. bolečine v prsih), nepravilen srčni ritem ali hitrost
- večja pogostost padcev
- kratka sapa
- povečano znojenje, izpuščaj
- mišični krči, otekanje nog
- zamegljen vid
- anemijo
- zmanjšan apetit, telesna teža
- glavobol, bolečine v sklepih
- okužba sečil
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- srčni infarkt
- črevesna krvavitev
- spremembe v krvnih celicah, ki lahko povzročijo krvavitev, nenormalni testi delovanja jeter
- konvulzije
- vznemirjenost
- psihotični simptomi
- kolitis (vnetje debelega črevesa)
- razbarvanje razen urina (npr. koža, nohti, lasje, znoj)
- težave pri požiranju, težave pri uriniranju
Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih:
- hepatitis (vnetje jeter)
- srbi
Lahko se pojavijo naslednji neželeni učinki:
- Nezmožnost upreti se želji po izvedbi dejanja, ki bi lahko bilo škodljivo, kar lahko vključuje:
- močna želja po pretiranem igranju na srečo, kljub resnim osebnim ali družinskim posledicam;
- spremenjeni ali povečani spolni interesi in vedenje, ki zelo skrbijo vas ali druge, na primer povečana spolna želja;
- nenadzorovani pretirani nakupi ali poraba;
- prenajedanje (zaužitje velikih količin hrane v kratkem času) ali kompulzivno prehranjevanje (zaužitje več hrane kot običajno in več, kot je potrebno za potešitev lakote).
Povejte svojemu zdravniku, če doživite katero od teh vedenj; se bo pogovoril o načinu za odpravo ali zmanjšanje teh simptomov.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na steklenici in škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Stalevo
- Zdravilne učinkovine v zdravilu Stalevo so levodopa, karbidopa in entakapon.
- Vsaka tableta zdravila Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg vsebuje 50 mg levodope, 12,5 mg karbidope in 200 mg entakapona.
- Druge sestavine jedra tablete so natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, koruzni škrob, manitol (E421) in povidon (E1201).
- Druge sestavine v oblogi tablete so glicerol (85 odstotkov) (E422), hipromeloza, magnezijev stearat, polisorbat 80, rdeči železov oksid (E172), saharoza, titanov dioksid (E171) in rumeni železov oksid (E172).
Izgled zdravila Stalevo in vsebina pakiranja
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: okrogle, izbočene, rjave ali rdečkasto sive, nerazdelljive filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako "LCE 50" na eni strani.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablete so na voljo v šestih pakiranjih (ki vsebujejo 10, 30, 100, 130, 175 ali 250 tablet). Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
STALEVO 50 mg / 12,5 mg / 200 mg
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 50 mg levodope, 12,5 mg karbidope in 200 mg entakapona.
Pomožna snov z znanimi učinki:
Ena tableta vsebuje 1,2 mg saharoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Okrogla, izbočena, nezlomljiva rjava ali rdečkasto siva filmsko obložena tableta z vtisnjenim napisom "LCE 50" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Stalevo je indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov s Parkinsonovo boleznijo, ki imajo motorična nihanja "ob koncu odmerka", ki se pri zdravljenju z zaviralcem levodope / dopa dekarboksilaze (DDC) ne stabilizirajo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Optimalni dnevni odmerek je treba določiti po skrbni prilagoditvi levodope za vsakega bolnika. Dnevni odmerek je treba po možnosti optimizirati z uporabo ene od sedmih jakosti, ki so na voljo za zdravilo (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg ali 200 mg / 50 mg / 200 mg levodope / karbidope / entakapona).
Bolnikom je treba naročiti, naj za vsako uporabo vzamejo samo eno tableto zdravila Stalevo. Bolniki, ki prejemajo odmerek karbidope manj kot 70-100 mg na dan, bodo pogosteje občutili slabost in bruhanje. Medtem ko so izkušnje z uporabo skupnega dnevnega odmerka karbidope, večjega od 200 mg, omejene, je največji priporočeni odmerek entakapona 2000 mg, zato je največji odmerek 10 tablet na dan za 50 mg / 12,5 odmerkov zdravila Stalevo. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg in 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Deset tablet Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ustreza 375 mg karbidope na dan. Na podlagi tega dnevnega odmerka karbidope je največji priporočeni odmerek za zdravilo Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg 8 tablet na dan, za zdravilo Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg pa 7 tablet na dan.
Na splošno je treba zdravilo Stalevo uporabljati pri bolnikih, ki se zdravijo z ustreznimi odmerki standardnih zaviralcev levodope / dopa dekarboksilaze in entakapona.
Kako spremeniti terapijo s pripravkov levodope / zaviralcev DDC (karbidopa ali benserazid) in tablet entakapona na zdravilo Stalevo.
do. Bolniki, ki se zdravijo z entakaponom in standardnimi pripravki levodope / karbidope v odmerkih, ki so enaki ustreznim jakostim zdravila Stalevo, lahko dobijo ustrezno okrepljene tablete zdravila Stalevo neposredno. Na primer, bolnik, ki jemlje eno tableto 50 mg / 12,5 mg levodope / karbidope in eno 200 mg tableto entakapona štirikrat na dan, lahko vzame eno tableto zdravila Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg štirikrat na dan namesto običajnega odmerka levodopa / karbidopa in entakapon.
b. Na začetku zdravljenja s Stalevom pri bolnikih, ki prejemajo entakapon in levodopo / karbidopo v odmerkih, ki ne ustrezajo odmerku zdravila Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (ali 75 mg / 18,75 mg / 200 mg ali 100 mg / 25 mg / 200 mg ali 125 mg (31,25 mg / 200 mg ali 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ali 175 mg / 43,75 mg / 200 mg ali 200 mg / 50 mg / 200 mg), je treba odmerek zdravila Stalevo skrbno prilagoditi za optimalen klinični odziv. Na začetku je treba zdravilo Stalevo prilagoditi tako, da čim bolj ustreza skupnemu dnevnemu odmerku.
c. Na začetku zdravljenja s Stalevom pri bolnikih, ki se že zdravijo z entakaponom in levodopo / benserazidom v standardni obliki za sproščanje, je priporočljivo prekiniti dajanje levodope / benserazida prejšnji večer in začeti z jemanjem zdravila Stalevo naslednje jutro. Začetni odmerek zdravila Stalevo mora vsebovati enako ali nekoliko (5-10%) večjo količino levodope.
Kako prenesti bolnike, ki se ne zdravijo z entakaponom, v Stalevo
Pri nekaterih bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki imajo motorična nihanja "ob koncu odmerka", ki se pri zdravljenju z levodopo / zaviralcem DDC ne stabilizirajo, se lahko zdravljenje z zdravilom Stalevo začne z odmerkom, ki ustreza trenutnemu zdravljenju. Vendar pa neposredna prehod z zaviralcev levodope / DDC na zdravilo Stalevo ni priporočljiv pri bolnikih z diskinezijo ali pri dnevnem odmerku levodope, večjem od 800 mg. Pri takih bolnikih je priporočljivo uvesti zdravljenje z entakaponom kot ločeno terapijo (tablete entakapona) in nato po potrebi prilagoditi odmerek levodope, preden preidejo na zdravilo Stalevo.
Entakapon okrepi učinke levodope. Zato bo morda treba, zlasti pri bolnikih z diskinezijo, odmerek levodope zmanjšati za 10-30% v prvih dneh ali tednih po začetku zdravljenja s Stalevom. Dnevni odmerek levodope se lahko zmanjša s podaljšanjem intervala med odmerki. med odmerki in / ali zmanjšanjem količine levodope pri vsakem dajanju, ob upoštevanju bolnikovega kliničnega stanja.
Prilagoditev odmerka med zdravljenjem
Kadar je potrebno več levodope, je treba razmisliti o povečanju pogostosti dajanja in / ali uporabe drugačne jakosti zdravila Stalevo v priporočenih mejah odmerkov.
Kadar je potrebno manj levodope, je treba skupni dnevni odmerek zdravila Stalevo zmanjšati z zmanjšanjem pogostosti odmerjanja s podaljšanjem intervala med odmerki ali z zmanjšanjem odmerka zdravila Stalevo z enim odmerkom.
V primeru sočasne uporabe zdravila Stalevo in drugih zdravil levodope je treba upoštevati priporočila za največje odmerke.
Prekinitev zdravljenja s Stalevom: Če se zdravljenje z zdravilom Stalevo (levodopa / karbidopa / entakapon) prekine in bolnik preide na zdravljenje z zaviralci levodope / DDC brez entakapona, je treba prilagoditi odmerek drugih antiparkinsonskih terapij, da se doseže zadostna kontrola simptomov parkinsonije.
Pediatrična populacija: Varnost in učinkovitost zdravila Stalevo pri otrocih, mlajših od 18 let Ni podatkov.
Starejši bolniki: Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka zdravila Stalevo ni potrebno.
Bolniki z jetrno insuficienco: Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je zdravilo Stalevo priporočljivo dajati previdno. Morda bo treba odmerek zmanjšati (glejte poglavje 5.2). V primeru hude jetrne insuficience glejte poglavje 4.3.
Bolniki z ledvično insuficienco: Ledvična insuficienca ne vpliva na farmakokinetiko entakapona. O posebnih farmakokinetičnih lastnostih levodope in karbidope pri bolnikih z ledvično insuficienco niso poročali, zato je treba zdravljenje s Stalevom previdno dajati bolnikom s hudo ledvično insuficienco, vključno s tistimi na dializi (glejte poglavje 5.2).
Način dajanja
Vsako tableto je treba jemati peroralno s hrano ali brez nje (glejte poglavje 5.2). Ena tableta vsebuje en odmerek za zdravljenje in jo je treba dajati le celo.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- Huda jetrna insuficienca.
- glavkom z zaprtim zakotjem.
- Feokromocitom.
-Sočasna uporaba zdravila Stalevo z neselektivnim zaviralcem monoaminooksidaze (MAO-A in MAO-B) (npr. Fenelzin, tranilcipromin).
-Sočasna uporaba s selektivnim zaviralcem MAO-A in s selektivnim zaviralcem MAO-B (glejte poglavje 4.5).
- Pretekla zgodovina nevroleptičnega malignega sindroma (NMS) in / ali rabdomiolize netraumatskega izvora.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
- Stalevo ni priporočljivo za zdravljenje ekstrapiramidnih reakcij, ki jih povzročajo zdravila.
- Pri bolnikih z ishemično boleznijo, hudo srčno -žilno ali pljučno boleznijo, bronhialno astmo, ledvično ali endokrino boleznijo ali z anamnezo peptične razjede ali epileptičnih napadov je treba zdravljenje z zdravilom Stalevo dajati previdno.
- Pri bolnikih z miokardnim infarktom v anamnezi, ki imajo preostale aritmije v atrijskem ali ventrikularnem vozlišču: v prvem obdobju prilagajanja odmerka je treba skrbno spremljati delovanje srca.
- Vse bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Stalevo, je treba skrbno spremljati glede razvoja duševnih motenj, depresije s samomorilnimi nameni in drugega hudega nesocialnega vedenja. Bolnike s preteklimi ali sedanjimi epizodami psihoze je treba obravnavati previdno.
- Sočasno dajanje antipsihotikov z lastnostmi zaviralcev dopaminergičnih receptorjev, zlasti antagonistov receptorjev D2, je treba izvajati zelo previdno, bolnika pa je treba skrbno opazovati zaradi izgube antiparkinsonskega učinka ali poslabšanja njegovih simptomov.
- Bolnike s kroničnim glavkomom odprtega zakotja lahko zdravimo z zdravilom Stalevo previdno, če je intraokularni tlak dobro nadzorovan in bolnika pozorno spremljamo zaradi kakršnih koli sprememb v očesnem tlaku.
- Zdravilo Stalevo lahko povzroči ortostatsko hipotenzijo. Zato je treba zdravilo Stalevo previdno dajati bolnikom, ki jemljejo druga zdravila, ki lahko povzročijo ortostatsko hipotenzijo.
- Entakapon v kombinaciji z levodopo je bil pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo povezan z zaspanostjo in epizodami nenadnega spanca. Zato je pri vožnji ali upravljanju strojev potrebna previdnost (glejte poglavje 4.7).
- V kliničnih preskušanjih so bili neželeni učinki dopaminergičnega tipa (npr. Diskinezija) pogostejši pri bolnikih, ki so prejemali entakapon in agoniste dopamina (npr. Bromokriptin), selegilin ali amantadin, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo in isto kombinacijo. Ko se začne zdravljenje z entakaponom, bo morda treba prilagoditi odmerke drugih antiparkinsonskih terapij.
- Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo so redko opazili začetek rabdomiolize, ki je posledica hude diskinezije ali nevroleptičnega malignega sindroma (NMS), zato je treba previdno, zlasti pri zdravljenih bolnikih, hkrati z nevroleptiki opaziti vsako nenadno zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja z levodopo. .NMS, vključno z rabdomiolizo in hipertermijo, so značilni motorični simptomi (togost, mioklonija, tremor), spremembe duševnega stanja (npr. Vznemirjenost, zmedenost, koma), hipertermija, disfunkcija avtonomnega živčnega sistema (tahikardija, nestabilnost krvnega tlaka) in povišan serumski kreatin. ravni fosfokinaze. V posebnih primerih se lahko pojavijo le nekateri od teh znakov in / ali simptomov. Zgodnja diagnoza je pomembna za ustrezno zdravljenje NMS. Po nenadni prekinitvi zdravljenja z antiparkinsoniki je bil opisan sindrom, ki spominja na nevroleptični maligni sindrom in vključuje otrplost mišic, povišano telesno temperaturo, spremenjeno duševno stanje in zvišano serumsko kreatin fosfokinazo. poročali so o rabdomiolizi v povezavi z zdravljenjem z entakaponom. Kadar je potrebno, je treba postopoma zamenjati zdravilo Stalevo z levodopo in zaviralcem DDC brez entakapona ali drugih dopaminergičnih zdravil in morda bo treba povečati odmerek levodope.
- Če je potrebna splošna anestezija, lahko zdravljenje s Stalevom nadaljujete, dokler lahko bolnik jemlje tekočino in zdravila peroralno. Če je treba začasno prekiniti zdravljenje, lahko zdravljenje z zdravilom Stalevo nadaljujemo v istem odmerku, takoj ko lahko bolnik ponovno jemlje peroralna zdravila.
- Med dolgotrajnim zdravljenjem z zdravilom Stalevo je priporočljivo redno spremljanje delovanja jeter, hematopoeze, srca in ožilja ter ledvic.
- Pri bolnikih, ki so imeli epizode driske, je priporočljivo spremljanje telesne mase, da se prepreči prekomerno hujšanje. Dolgotrajna ali dolgotrajna driska, ki se pojavi med uporabo entakapona, je lahko znak kolitisa. V primeru dolgotrajne ali dolgotrajne driske je treba zdravilo prekiniti in razmisliti o ustreznih zdravniških preiskavah in terapiji.
- Bolnike je treba redno spremljati zaradi razvoja motenj nadzora impulzov. Bolniki in njihovi negovalci se morajo zavedati, da se lahko pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina in / ali drugimi dopaminergičnimi zdravili, ki vsebujejo levodopo, vključno s Stalevom, pojavijo vedenjski simptomi motenj nadzora impulzov, vključno s patološkimi igrami na srečo. in kompulzivno prehranjevanje Če se pojavijo ti simptomi, je priporočljivo pregledati zdravljenje.
- Pri bolnikih, ki v relativno kratkem času doživijo progresivno anoreksijo, astenijo in izgubo teže, je treba razmisliti o splošnem zdravniškem pregledu, vključno s preverjanjem delovanja jeter.
- Kombinacija levodope / karbidope je lahko odgovorna za lažno pozitivne rezultate testa urinskih ketonov z merilno palico. Ta reakcija se ne spremeni s segrevanjem vzorca urina. Uporaba metod glukoze oksidaze lahko povzroči lažno negativne rezultate za glikozurijo.
-Stalevo vsebuje saharozo, zato bolniki z redkimi dednimi težavami intolerance na fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharoze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Druga antiparkinsonska zdravila: Do danes ni znakov interakcij, ki bi lahko preprečile uporabo standardnih antiparkinsonskih zdravil sočasno s zdravilom Stalevo. V velikih odmerkih lahko entakapon ovira absorpcijo karbidope. Vendar pri priporočenem režimu zdravljenja niso opazili nobenih interakcij ( 200 mg entakapona do 10-krat na dan). Medsebojno delovanje med entakaponom in selegilinom so raziskovali v študijah s ponavljajočimi se odmerki pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, zdravljenih z levodopo / zaviralcem DDC. Nobenih ugotovitev ni bilo ugotovljeno. ne sme presegati 10 mg.
Posebna previdnost je potrebna pri sočasni uporabi naslednjih zdravil in zdravljenju z levodopo.
Antihipertenzivi: Simptomatska posturalna hipotenzija se lahko pojavi, če se zdravljenju bolnikov, ki že prejemajo antihipertenzive, doda levodopa. Morda bo treba prilagoditi odmerek antihipertenziva.
Antidepresivi: Redko so poročali o reakcijah, vključno s hipertenzijo in diskinezijo ob sočasni uporabi tricikličnih antidepresivov in levodope / karbidope. V študijah enkratnih odmerkov pri zdravih prostovoljcih so proučevali interakcije med entakaponom in imipraminom ter med entakaponom in moklobemidom. .Veliko število bolnikov s Parkinsonovo boleznijo je bilo zdravljenih s kombinacijo levodope, karbidope in entakapona ter številnih drugih zdravil, vključno z zaviralci MAO-A, tricikličnimi antidepresivi, zaviralci ponovnega privzema norepinefrina, kot so desipramin, maprotilin in venlafaksin, zdravila, ki se presnavljajo COMT (npr. Spojine, ki vsebujejo kateholno skupino, paroksetin). Farmakodinamičnih interakcij niso opazili. Vendar je pri uporabi teh zdravil s Stalevom potrebna posebna previdnost (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Druga zdravila: Antagonisti dopaminskih receptorjev (npr. Nekatera antipsihotična in antiemetična zdravila), fenitoin in papaverin lahko zmanjšajo terapevtski učinek levodope. Bolnike, ki se zdravijo s temi zdravili sočasno z zdravilom Stalevo, je treba skrbno spremljati zaradi izgube odziva.
Zaradi prikazane afinitete in vitro proti citokromu P450 2C9 (glejte poglavje 5.2), lahko zdravilo Stalevo moti zdravila, katerih presnova je odvisna od tega izoencima, na primer izomer S-varfarina. S-varfarina, medtem ko se je vrednost AUC za izomer R-varfarina v povprečju povečala za 18% [CI90 11-26%] .Vrednosti INR so se v povprečju povečale za 13% [CI90 11-26%]. 19%] Zato je pri bolnikih, ki prejemajo varfarin, priporočljivo, da se na začetku dajanja zdravila Stalevo opravijo pregledi INR.
Druge oblike interakcije: Ker levodopa tekmuje z nekaterimi aminokislinami, je lahko absorpcija zdravila Stalevo pri nekaterih bolnikih na dieti z visoko vsebnostjo beljakovin oslabljena.
Levodopa in entakapon lahko tvorita kelate z železom v prebavnem traktu. Zato je treba zdravila Stalevo in železo jemati vsaj 2-3 ure narazen (glejte poglavje 4.8).
Podatki in vitro: Entakapon se veže na vezno mesto II humanega albumina, na katerega se veže tudi več drugih zdravil, vključno z diazepamom in ibuprofenom.Glede na študije in vitro pri terapevtskih koncentracijah zdravil ni pričakovati pomembnega premika. Poleg tega doslej ni bilo znakov takšnih interakcij.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi kombinacije levodopa / karbidopa / entakapon pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost posameznih sestavin (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Zdravila Stalevo se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če možne koristi za mater odtehtajo možno tveganje za plod.
Čas hranjenja
Levodopa se izloča v mleko. Obstajajo dokazi, da je dojenje med zdravljenjem z levodopo zavirano. V študijah na živalih so se karbidopa in entakapon izločali v mleko, ni pa znano, ali se ti izdelki izločajo tudi v materino mleko. Varnost levodope ni znana. Karbidopa in entakapon v dojenčki Ženske med zdravljenjem s Stalevom ne smejo dojiti.
Plodnost
V ločenih predkliničnih študijah z entakaponom, karbidopo ali levodopo niso opazili nobenih neželenih učinkov na plodnost. Študije plodnosti živali, ki vključujejo kombinacijo entakapona, levodope in karbidope, niso bile izvedene.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Stalevo lahko poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Levodopa, karbidopa in entakapon v kombinaciji lahko povzročijo omotico in simptomatsko stoječe stanje. Zato je pri vožnji in upravljanju strojev potrebna previdnost.
Bolnikom, ki se zdravijo z zdravilom Stalevo in imajo epizode zaspanosti in / ali nenadnih napadov spanja, je treba svetovati, naj se vzdržijo vožnje ali opravljajo kakršne koli dejavnosti, pri katerih bi lahko oslabljena pozornost izpostavila sebe ali druge resnemu tveganju ali smrti (na primer pri uporabi strojev) , dokler te ponavljajoče se epizode ne odpravijo (glejte poglavje 4.4).
04.8 Neželeni učinki
do. Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki zdravila Stalevo so diskinezije, ki se pojavijo pri približno 19% bolnikov; gastrointestinalni simptomi, vključno s slabostjo in drisko, ki se pojavijo pri približno 15% oziroma 12% bolnikov; bolečine v mišicah, mišično -skeletnem sistemu in vezivnem tkivu, ki se pojavljajo pri približno 12% bolnikov; in neškodljivo rdečkasto rjavo obarvanje urina (kromaturija), ki se pojavi pri približno 10% bolnikov. V kliničnih preskušanjih z zdravilom Stalevo ali entakaponom v kombinaciji z levodopo / zaviralcem DDC so poročali o resnih neželenih učinkih, kot so krvavitve iz prebavil (občasno) in angioedem (redko). Pri zdravilu Stalevo se lahko pojavi hud hepatitis, predvsem holestatske narave, rabdomioliza in maligni nevroleptični sindrom, čeprav iz podatkov kliničnih preskušanj ni prišlo do primerov.
b. Tabela neželenih učinkov
Naslednji neželeni učinki zdravil, navedeni v preglednici 1, so bili zbrani iz obeh podatkov iz enajstih dvojno slepih kliničnih študij, ki so vključevale 3230 bolnikov (1810 zdravljenih s Stalevom ali entakaponom v kombinaciji z levodopo / zaviralcem DDC in 1420 zdravljenih s placebom v kombinaciji z levodopo / Zaviralec DDC ali s kabergolinom v kombinaciji z levodopo / zaviralcem DDC) ter iz postmarketinških poročil o entakaponu za uporabo v kombinaciji z zaviralci levodope / DDC.
Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti, začenši z najpogostejšimi in po naslednji konvencionalni lestvici: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Tabela 1. Neželeni učinki
Motnje krvnega in limfnega sistema
Pogosti: anemija
Občasni: trombocitopenija
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: izguba teže *, zmanjšan apetit *
Psihiatrične motnje
Pogosti: depresija, halucinacije, zmedenost *, nenormalne sanje *, tesnoba, nespečnost
Občasni: psihoza, vznemirjenost *
Neznano: samomorilno vedenje
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti: diskinezija *
Pogosti: poslabšanje parkinsonizma (npr.
Neznana: maligni nevroleptični sindrom *
Očesne motnje
Pogosti: zamegljen vid
Srčne patologije
Pogosti: ishemični dogodki razen miokardnega infarkta (npr. Angina pektoris) **, nepravilnost srčnega ritma
Občasni: miokardni infarkt **
Vaskularne patologije
Pogosti: ortostatska hipotenzija, hipertenzija
Občasni: krvavitve iz prebavil
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: dispneja
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: driska *, slabost *
Pogosti: zaprtje *, bruhanje *, dispepsija, bolečine v trebuhu in nelagodje *, suha usta *
Občasni: kolitis *, disfagija
Bolezni jeter in žolčnika
Občasni: nenormalne vrednosti testov delovanja jeter*
Neznana: Hepatitis predvsem holestatskega tipa (glejte poglavje 4.4) *
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: izpuščaj *, hiperhidroza
Občasni: obarvanje kože, nohtov, las ali znoja *
Redki: angioedem
Neznana: urtikarija *
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zelo pogosti: bolečine v mišicah, mišično -skeletnem sistemu in vezivnem tkivu *
Pogosti: mišični krči, artralgija
Neznana: rabdomioliza *
Bolezni sečil in ledvic:
Zelo pogosti: kromaturija *
Pogosti: okužba sečil
Občasni: zadrževanje urina
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: bolečine v prsih, periferni edem, padci, nenormalnosti hoje, astenija, utrujenost
Občasni: slabo počutje
* Neželeni učinki, ki jih je mogoče pripisati predvsem entakaponu ali so pogostejši (glede na vsaj 1 -odstotno razliko v kliničnih študijah) z entakaponom v primerjavi z zaviralci levodope / DDC. Glejte poglavje c.
** Stopnje pojavnosti "miokardnega infarkta in drugih ishemičnih dogodkov (0,43% oziroma 1,54%) izhajajo iz" analize 13 dvojno slepih študij, v katere je bilo vključenih 2082 bolnikov z dnevnimi motoričnimi nihanji "konca odmerka", ki so jemali entakapon.
c. Opis posebnih neželenih učinkov
Neželeni učinki, ki so v glavnem posledica entakapona ali so pogostejši z entakaponom kot levodopa / DDC, so označeni z zvezdico v preglednici 1, oddelek 4.88b. Nekateri od teh neželenih učinkov so povezani s povečano dopaminergično aktivnostjo (npr. Diskinezija, slabost in bruhanje) in se najpogosteje pojavijo na začetku zdravljenja. Zmanjšanje odmerka levodope zmanjša resnost in pogostost teh dopaminergičnih reakcij. Znano je, da je nekatere neželene učinke mogoče pripisati učinkovini entakapon, vključno z drisko in rdečkasto rjavo obarvanostjo urina. Včasih lahko entakapon povzroči tudi razbarvanje, na primer na koži, nohtih, laseh in znoju. ) opazili v kliničnih preskušanjih z uporabo entakapona v primerjavi z zdravljenjem z levodopo / DDCI ali iz posameznih poročil o varnosti entakapona v obdobju trženja.
Pri levodopi / karbidopi so se redko pojavili napadi; vendar vzročna povezava z zdravljenjem z levodopo / karbidopo ni bila ugotovljena.
Motnje nadzora impulzov: Pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina in / ali drugimi dopaminergičnimi zdravili, ki vsebujejo levodopo, vključno s Stalevom, se lahko pojavijo patološke igre na srečo, povečan libido, hiperseksualnost, kompulzivna poraba ali nakup, prenajedanje in kompulzivno prehranjevanje. Glejte poglavje 4.4).
Entakapon v kombinaciji z levodopo so povezovali z osamljenimi primeri prekomerne dnevne zaspanosti in epizodami nenadnega zaspanosti.
04.9 Preveliko odmerjanje
Podatki, zbrani po trženju zdravila, vključujejo nekatere izolirane primere prevelikega odmerjanja, pri katerih so bili največji dnevni odmerki levodope in entakapona najmanj 10.000 mg oziroma 40.000 mg. Akutni simptomi in znaki, ki so jih opazili pri teh primerih prevelikega odmerjanja, so bili vznemirjenost, zmedenost, koma, bradikardija, ventrikularna tahikardija, Cheyne-Stokeov dih, pigmentacijske spremembe na koži, jeziku in veznici ter kromaturija. Zdravljenje akutnega prevelikega odmerjanja zdravila Stalevo je podobno kot pri prevelikem odmerjanju levodope. Vendar piridoksin ni učinkovit pri odpravljanju delovanja zdravila Stalevo.Bolniku priporočamo hospitalizacijo z uporabo splošnih podpornih ukrepov, pa tudi izpiranje želodca in dajanje večkratnih odmerkov oglja: to lahko pospeši izločanje entakapona, zlasti z zmanjšanjem njegove absorpcije / reabsorpcije iz dela prebavil Primernost dihal, obtočilnega in ledvičnega sistema je treba skrbno spremljati z uporabo ustreznih podpornih ukrepov.Vzpostaviti je treba EKG kontrolo in bolnika skrbno spremljati zaradi možnih srčnih aritmij. Po potrebi uporabite ustrezno antiaritmično terapijo. Upoštevati je treba tudi možnost, da je bolnik poleg zdravila Stalevo morda jemal še kakšno drugo zdravilo. Uporabnost dialize pri zdravljenju prevelikega odmerjanja ni znana.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska kategorija: antiparkinsonska zdravila, dopa in njeni derivati.
Oznaka ATC: N04BA03.
Glede na trenutno znanje so simptomi Parkinsonove bolezni povezani s pomanjkanjem dopamina v striatumu. Dopamin ne prehaja krvno -možganske pregrade. Levodopa, predhodnik dopamina, prehaja krvno-možgansko pregrado in lajša simptome bolezni. Ker se levodopa obsežno presnavlja periferno, le majhna količina danega odmerka doseže centralni živčni sistem, če se levodopa daje brez zaviralcev presnovnih encimov.
Karbidopa in benserazid sta periferna zaviralca DDC, ki zmanjšata periferno presnovo levodope v dopamin in s tem povečata količino levodope, ki je na voljo v možganih. Kadar se ob sočasni uporabi zaviralca DDC zmanjša dekarboksilacija levodope, se lahko uporabi manjši odmerek levodope, posledično pa se zmanjša tudi pojavnost neželenih učinkov, kot je navzea.
Z zaviranjem dekarboksilaze z zaviralcem DDC postane katehol-O-metiltransferaza (COMT) glavna presnovna pot, ki katalizira pretvorbo levodope v 3-O-metildopo (3-OMD), potencialno škodljiv presnovek levodope Entakapon je reverzibilen in specifični zaviralec COMT s pretežno perifernim delovanjem, zasnovan za uporabo v kombinaciji s pripravki levodope. Entakapon upočasni očistek levodope iz krvnega obtoka, kar povzroči povečanje AUC v farmakokinetičnem profilu levodope, zato se klinični odziv na vsak odmerek poveča in podaljša.
Dokazi o terapevtskih učinkih zdravila Stalevo temeljijo na dveh dvojno slepih študijah faze III, izvedenih pri skupaj 376 bolnikih s Parkinsonovo boleznijo z motoričnimi nihanji na koncu odmerka, ki so jim z vsakim odmerkom dajali entakapon ali placebo. pripravkov zaviralcev levodope / dekarboksilaze. Dnevno obdobje "vklopljeno" z entakaponom in brez njega je bilo zabeleženo v dnevnih dnevnikih bolnikov. V prvi študiji je entakapon povečal povprečno dnevno obdobje "vklopljeno" za 1 uro in 20 minut (95% IZ 45 minut , 1 h 56 min) od izhodišča To ustreza 8,3% povečanju dnevnega obdobja vklopa. Prav tako je bilo zmanjšanje dnevnega obdobja izklopa 24% v skupini z entakaponom in 0% v skupini s placebom. V drugi študiji se je povprečno dnevno obdobje vklopa povečalo za 4,5% (95% IZ 0,93%, 7,97%) od izhodišča. To ustreza povprečnemu povečanju dnevnega vklopa za 35 minut. Prav tako se je dnevno obdobje izklopa zmanjšalo za 18% pri bolnikih, zdravljenih z entakaponom, in za 5% pri bolnikih, zdravljenih s placebom. Ker so učinki tablet Stalevo enaki učinkom 200 mg tablete entakapona v kombinaciji s standardnimi pripravki karbidope / levodope, ki so na voljo v enakovrednih odmerkih, se ti rezultati lahko uporabijo tudi za opis učinkov zdravila Stalevo.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Splošne značilnosti aktivne sestavine
Absorpcija / porazdelitev: Med posamezniki in znotraj istega posameznika obstajajo velike razlike v absorpciji levodope, karbidope in entakapona. Tako levodopa kot entakapon se hitro absorbira in izloči, karbidopa pa se absorbira in izloči nekoliko počasneje kot levodopa. Ko se daje ločeno od drugih dveh učinkovin, je biološka uporabnost za levodopo 15-33%, za karbidopo 40-70% in za entakapon po peroralnem odmerku 200 mg 35%. Živila, bogata z velikimi nevtralnimi aminokislinami, lahko upočasnijo in zmanjšajo absorpcijo levodope. Hrana ne vpliva bistveno na absorpcijo entakapona. Volumen porazdelitve obeh levodope (Vd 0,36-1,6 l / kg) kot entakapona (Vdss 0,27 l / kg) je relativno skromen, medtem ko za karbidopo ni ustreznih podatkov.
Levodopa se veže na beljakovine v plazmi le v manjšem obsegu 10-30%, karbidopa pa v približno 36%, medtem ko se entakapon v veliki meri veže na beljakovine v plazmi (približno 98%) - predvsem na albumin. Pri terapevtskih koncentracijah entakapon ne izpodriva drugih močno vezanih zdravil (kot so varfarin, salicilna kislina, fenilbutazon ali diazepam), niti ga nobeno od teh zdravil v terapevtskih ali višjih koncentracijah ne izpodrine bistveno.
Biotransformacija in izločanje : Levodopa se obsežno presnavlja v različne presnovke: glavni poti sta dekarboksilacija z dopa dekarboksilazo (DDC) in O-metilacija s katehol-O-metiltransferazo (COMT).
Karbidopa se reducira na dva glavna presnovka, ki se izločata z urinom v obliki glukuronidov in nekonjugiranih spojin. Nespremenjena karbidopa predstavlja približno 30% celotnega izločanja urina.
Entakapon se skoraj popolnoma presnovi, preden se izloči z urinom (10-20%) in žolčem in blatom (80-90%). Glavna presnovna pot je glukuronidacija entakapona in njegovega aktivnega presnovka, "cis-izomera, kar predstavlja približno 5% celotne količine v plazmi.
Celotni očistek za levodopo je v območju od 0,55 do 1,38 l / kg / h, za entakapon pa v območju 0,70 l / kg / h. Razpolovna doba izločanja (t½) je za levodopo 0,6-1,3 ure, 2-3 ure za karbidopo in 0,4-0,7 ure za entakapon, vsako dano posebej.
Zaradi kratkega razpolovnega časa izločanja po večkratni uporabi ne pride do pravega kopičenja entakapona.
Podatki iz izvedenih študij in vitro na mikrosomskih pripravkih človeških jeter kaže, da entakapon zavira citokrom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entakapon je pokazal nizko ali nič inhibitorne aktivnosti za druge vrste izoencimov P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A in CYP2C19): (glejte poglavje 4.5).
Značilnosti pri bolnikih
Upokojenci: Pri dajanju brez karbidope in entakapona je absorpcija levodope večja in se pri starejših osebah izloča počasneje kot pri mlajših osebah, vendar je pri kombiniranju karbidope z levodopo absorpcija levodope podobna pri starejših in mladih preiskovancih. je še vedno 1,5 -krat večja pri starejših zaradi povečane aktivnosti DDC in zmanjšanega očistka zaradi starosti. Ni pomembnih razlik v AUC karbidope ali entakapona med mlajšimi (45-64 let) in starejšimi (65-75 let) osebami.
Spol: Biološka uporabnost levodope je pri ženskah bistveno večja kot pri moških. V farmakokinetičnih študijah z zdravilom Stalevo je bila biološka uporabnost levodope pri ženskah večja kot pri moških, predvsem zaradi razlik v telesni teži, medtem ko razlike med spoloma s karbidopo in entakaponom ni bilo.
Odpoved jeter: Presnova entakapona se pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (razred A in B po Child-Pughovem razredu) upočasni, kar povzroči višjo plazemsko koncentracijo entakapona tako v fazi absorpcije kot izločanja (glejte poglavja Ni posebnih študij o farmakokinetiki karbidope in levodopi so poročali pri bolnikih z jetrno insuficienco, vendar je pri bolnikih z blago ali zmerno jetrno insuficienco priporočljivo, da se zdravilo Stalevo daje posebno previdno.
Odpoved ledvic: Ledvična insuficienca ne vpliva na farmakokinetiko entakapona. Pri bolnikih z ledvično insuficienco niso poročali o posebnih študijah farmakokinetike levodope in karbidope. Vendar pa je daljši interval med dajanji
Stalevo pri bolnikih na dializi (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Predklinični podatki o levodopi, karbidopi in entakaponu, preučeni sami ali v kombinaciji, na podlagi običajnih študij niso pokazali posebnega tveganja za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost in rakotvorni potencial. V študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih so opazili primere anemije, najverjetneje zaradi sposobnosti entakapona, da kelatira železo. Kar zadeva reproduktivno toksičnost, so pri kuncih, izpostavljenih terapevtskemu območju, opazili zmanjšanje telesne mase ploda in rahlo zamudo pri razvoju kosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Tableta: Natrijeva kroskarmeloza; magnezijev stearat; koruzni škrob; manitol (E421); povidon K30 (E1201).
Premaz: Glicerol (85%) (E422); hipromeloza; magnezijev stearat; polisorbat 80; rdeči železov oksid (E172); saharoza; titanov dioksid (E171); rumeni železov oksid (E172).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklenica iz polietilena visoke gostote z zapiralom iz polipropilena, odpornega na otroke.
Velikosti pakiranja: 10, 30, 100, 130, 175 ali 250 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU/1/03/260/013
036825139
EU/1/03/260/016
036825166
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 17. oktober 2003
Datum zadnje obnove: 17. oktober 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
12/2012