Zdravilne učinkovine: Ezetimib
ZETIA 10 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Zetia? Za kaj je to?
ZETIA je zdravilo za zniževanje povišane ravni holesterola.
ZETIA znižuje ravni skupnega holesterola, "slabega" holesterola (LDL holesterola) in maščob, imenovanih trigliceridi, v krvi. ZETIA poveča tudi raven "dobrega" holesterola (HDL holesterola).
Ezetimib, učinkovina v zdravilu ZETIA, deluje tako, da zmanjša absorpcijo holesterola iz črevesja.
Zmanjšanje ravni holesterola, ki ga povzroča ZETIA, je poleg tega še posledica statinov (skupina zdravil, ki delujejo tako, da zmanjšujejo lastno proizvodnjo holesterola v telesu).
Holesterol je ena izmed številnih maščobnih snovi, ki jih najdemo v krvnem obtoku. Skupni holesterol je v glavnem sestavljen iz LDL holesterola in HDL holesterola.
LDL holesterol se pogosto imenuje "slab" holesterol, ker se lahko kopiči v stenah arterij in tvori plake. Sčasoma lahko to kopičenje zobnih oblog povzroči zožitev arterij. To zoženje lahko upočasni ali blokira pretok krvi v vitalne organe, kot sta srce in možgani. Ta blokada krvnega pretoka lahko povzroči srčni infarkt ali kap.
HDL holesterol se pogosto imenuje "dober" holesterol, ker pomaga preprečevati kopičenje slabega holesterola v arterijah in ščiti pred boleznimi srca.
Trigliceridi so še ena oblika maščobe v krvi, ki lahko poveča tveganje za bolezni srca.
Uporablja se za bolnike, ki ne morejo nadzorovati ravni holesterola z znižanjem ravni holesterola samo s prehrano. Med jemanjem tega zdravila morate biti na dieti za zniževanje holesterola.
Zdravilo ZETIA se uporablja kot dodatek k vaši dieti za zniževanje holesterola, če imate:
- zvišana raven holesterola v krvi (primarna hiperholesterolemija [družinski in nedružinski heterozigot])
- skupaj s statinom, kadar vaš holesterol ni ustrezno nadzorovan samo s statinom
- sam, kadar je zdravljenje s statini neprimerno ali ga bolniki ne prenašajo
- dedna bolezen (homozigotna družinska hiperholesterolemija), ki zviša raven holesterola v krvi. Predpisali vam bodo tudi statin in morda drugo zdravljenje
- dedna bolezen (homozigotna sitosterolemija, znana tudi kot fitosterolemija) - ki zviša raven rastlinskih sterolov v krvi.
ZETIA vam ne pomaga pri hujšanju.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zetia ne smete uporabljati
Če vam je zdravilo ZETIA predpisano skupaj s statinom, preberite navodilo za uporabo za to zdravilo, ki ga predpisujete.
Ne jemljite zdravila ZETIA, če:
- če ste alergični (preobčutljivi) na ezetimib ali katero koli sestavino tega zdravila (glejte poglavje Vsebina pakiranja in druge informacije).
Ne jemljite zdravila ZETIA s statinom, če:
- imate trenutno težave z jetri;
- ste noseči ali dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zetia
- povejte svojemu zdravniku o vseh stanjih, vključno z alergijami;
- zdravnik mora pred začetkom zdravljenja z zdravilom ZETIA skupaj s statinom naročiti krvni test. To je za preverjanje delovanja jeter;
- Zdravnik vas bo morda tudi prosil, da opravite krvne preiskave, da preverite delovanje jeter, potem ko začnete jemati zdravilo ZETIA skupaj s statinom.
Če imate zmerne ali hude težave z jetri, uporaba zdravila ZETIA ni priporočljiva.
Varnost in učinkovitost zdravila ZETIA v kombinaciji z nekaterimi zdravili za zniževanje holesterola, fibrati, nista bili ugotovljeni.
Otroci
Zdravilo ZETIA ni priporočljivo za otroke, mlajše od 10 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zetia
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete zdravila s katero koli od naslednjih učinkovin:
- ciklosporin (pogosto se uporablja pri bolnikih s presajenimi organi)
- zdravila z učinkovino, ki preprečuje strjevanje krvi, kot so varfarin, fenprokumon, acenokumarol ali fluindion (antikoagulanti)
- holestiramin (uporablja se tudi za zniževanje holesterola), saj spreminja učinkovitost zdravila ZETIA
- fibrati (uporabljajo se tudi za zniževanje holesterola).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila ZETIA skupaj s statinom, če ste noseči, poskušate zanositi ali če mislite, da bi lahko bili noseči. Če med jemanjem zdravila ZETIA skupaj s statinom zanosite, morate nemudoma prekiniti oba zdravljenja in se posvetovati z zdravnikom. Izkušenj z uporabo zdravila ZETIA v nosečnosti brez statina ni. Če ste noseči, se pred uporabo zdravila ZETIA posvetujte z zdravnikom za ustrezna priporočila.
Ne jemljite zdravila ZETIA skupaj s statinom, če dojite, saj ni znano, ali se obe zdravili izločata v materino mleko. Zdravila ZETIA, tudi če ga jemljete samostojno brez statina, ne smete uporabljati med dojenjem. Za ustrezna priporočila se posvetujte z zdravnikom.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Učinki zdravila ZETIA na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso pričakovani. Vendar je treba upoštevati, da se lahko pri nekaterih ljudeh po jemanju zdravila ZETIA pojavi omotica.
ZETIA vsebuje laktozo
Tablete ZETIA vsebujejo sladkor, imenovan laktoza. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Zetia: odmerjanje
Pri jemanju zdravila ZETIA natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Še naprej jemljite druga zdravila za zniževanje holesterola, razen če vam zdravnik ne naroči, da jih prenehate uporabljati.Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Preden začnete jemati zdravilo ZETIA, morate slediti dieti za zniževanje holesterola.
- Med jemanjem zdravila ZETIA morate še naprej slediti tej dieti za zniževanje holesterola.
Odrasli, mladostniki in otroci (stari od 10 do 17 let): odmerek je ena 10 mg tableta zdravila ZETIA enkrat na dan, ki jo je treba jemati peroralno.
Zdravilo ZETIA lahko vzamete kadar koli v dnevu in ne glede na obroke.
Če vam je zdravnik predpisal zdravilo ZETIA skupaj s statinom, lahko obe zdravili jemljete hkrati. V tem primeru si oglejte tudi posebna navodila za odmerjanje, ki so v navodilu za uporabo drugega predpisanega zdravila.
Če vam je zdravnik predpisal zdravilo ZETIA skupaj z drugim zdravilom za zniževanje holesterola, ki vsebuje zdravilno učinkovino holestiramin ali katero koli drugo zdravilo, ki vsebuje sekvestrante žolča, morate zdravilo ZETIA vzeti vsaj 2 uri pred ali 4 ure po jemanju sekvestranta žolča.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zetia
Če ste vzeli večji odmerek zdravila ZETIA, kot bi smeli
Obrnite se na svojega zdravnika ali farmacevta.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ZETIA
Ne vzemite dvojnega odmerka; naslednji dan preprosto nadaljujte z običajnim odmerkom ob običajnem času.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Zetia
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ZETIA neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Za opis pogostosti neželenih učinkov se uporabljajo naslednji izrazi:
- Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov, vključno z izoliranimi primeri)
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če občutite nepojasnjene bolečine v mišicah, občutljivost mišic ali šibkost. To je zato, ker so lahko v redkih primerih mišične težave, vključno s poškodbo mišičnega tkiva, ki povzroči poškodbe ledvic, resne in potencialno smrtno nevarne.
Pri običajni uporabi zdravila so poročali o alergijskih reakcijah, vključno z otekanjem obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzroči težave pri dihanju ali požiranju (kar zahteva takojšnje zdravljenje).
Pri samostojni uporabi so poročali o naslednjih neželenih učinkih: Pogosti: bolečine v trebuhu; driska; napenjanje; občutek utrujenosti.
Občasni: povečanje nekaterih jetrnih laboratorijskih testov (transaminaz) ali delovanja mišic (CK); kašelj; prebavne motnje; bolečina v trebuhu; slabost; bolečine v sklepih; mišični krči; bolečine v vratu; zmanjšan apetit; bolečina; bolečina v prsih; vročinski utripi; visok krvni tlak.
Poleg tega so pri uporabi zdravila skupaj s statinom poročali o naslednjih neželenih učinkih:
Pogosti: povečanje nekaterih laboratorijskih testov delovanja jeter (transaminaze); glavobol; mišične bolečine; občutljivost ali šibkost mišic.
Občasni: mravljinčenje; suha usta; srbenje; izpuščaj; urtikarija; bolečine v hrbtu; mišična oslabelost; bolečine v rokah in nogah; nenavadna utrujenost ali šibkost; otekanje zlasti rok in nog. Pri sočasni uporabi s fenofibratom so poročali o naslednjih pogostih neželenih učinkih: bolečine v trebuhu.
Poleg tega so pri splošni uporabi zdravila poročali o naslednjih neželenih učinkih:
omotica mišične bolečine; težave z jetri; alergijske reakcije, vključno s kožnim izpuščajem in koprivnico; dvignjen rdeč izpuščaj, včasih z lezijami v obliki tarče (multiformni eritem); mišične bolečine, občutljivost ali šibkost mišic; poškodba mišičnega tkiva; kamni v žolčniku ali vnetje žolčnika (kar lahko povzroči bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje); vnetje trebušne slinavke, ki ga pogosto spremljajo hude bolečine v trebuhu; zaprtje; zmanjšanje števila krvnih celic, ki lahko povzroči modrice / krvavitve (trombocitopenija); mravljinčenje; depresija; nenavadna utrujenost ali šibkost; kratka sapa. Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli ali ovojnini poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Zdravila ZETIA ne shranjujte pri temperaturi nad 30 ° C.
Pretisni omoti: Shranjujte v originalni embalaži.
Steklenice: steklenico držite tesno zaprto. Ti ukrepi bodo pomagali zaščititi zdravilo pred vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo ZETIA
- Zdravilna učinkovina je ezetimib, vsaka tableta vsebuje 10 mg ezetimiba.
- Pomožne snovi so: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, povidon, natrijeva kroskarmeloza, natrijev lavrilsulfat, magnezijev stearat.
Opis izgleda zdravila ZETIA in vsebina pakiranja
Tablete ZETIA so bele do sivobele tablete v obliki kapsule z vtisnjenim napisom "414" na eni strani.
Velikosti pakiranj: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ali 300 tablet v pretisnih omotih z odprtim pritiskom ali pretisnih omotih za eno dozo z dvigom lamine;
84 ali 90 tablet v pretisnih omotih s potiskom;
50, 100 ali 300 tablet v pretisnih omotih s potiskom na enoto odmerka; 100 tablet v steklenicah.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZETIA 10 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 10 mg ezetimiba.
Pomožne snovi: Ena tableta vsebuje 55 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Bele do sivobele tablete v obliki kapsule z vtisnjeno oznako "414" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Primarna hiperholesterolemija
Zdravilo ZETIA, ki ga jemljemo z zaviralcem reduktaze HMG-CoA (statin), je indicirano kot dodatek k prehrani pri bolnikih s primarno hiperholesterolemijo (heterozigotno družinsko in nedružinsko), ki niso ustrezno nadzorovani samo s statini.
Monoterapija z zdravilom ZETIA je indicirana kot dodatek k prehrani pri bolnikih s primarno hiperholesterolemijo (heterozigotno družinsko in nedružinsko), za katere velja, da so statini neprimerni ali jih ne prenašajo.
Homozigotna družinska hiperholesterolemija (Homozigotna IF)
Zdravilo ZETIA, uporabljeno s statinom, je indicirano kot dodatno zdravljenje prehrani pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo. Bolnik je lahko tudi podvržen nadaljnjim terapevtskim ukrepom (na primer afereza LDL).
Družinska sitosterolemija homozigoten (Fitosterolemija)
Zdravilo ZETIA je indicirano kot dodatek k prehrani pri bolnikih s homozigotno družinsko sitosterolemijo.
Ugoden učinek zdravila ZETIA na srčno -žilno obolevnost in umrljivost še ni bil dokazan.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Bolnik mora upoštevati ustrezno prehrano za zniževanje holesterola in med zdravljenjem z zdravilom ZETIA nadaljevati dieto.
Zdravilo je treba jemati peroralno. Priporočeni odmerek je ena tableta ZETIA 10 mg enkrat na dan. Zdravilo ZETIA lahko dajemo kadar koli v dnevu, ne glede na obroke.
Pri dodajanju zdravila ZETIA statinu je treba zdravljenje nadaljevati s skupnim začetnim odmerkom, ki je naveden za določen statin, ali pa je treba še naprej uporabljati višji predhodno predpisani odmerek. V tem primeru se je treba obrniti na podatkovni list za ta določen statin.
Sočasna uporaba z zaviralci žolčnih kislin
Zdravilo ZETIA je treba uporabiti ≥ 2 uri pred ali ≥ 4 ure po dajanju sekvestratorja žolčnih kislin.
Uporaba pri starejših
Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Uporaba pri pediatričnih bolnikih
Začetek zdravljenja mora biti pod nadzorom specialista.
Mladostniki ≥ 10 let (pubertetni status: fantje v Tannerjevi fazi II in višji ter dekleta, ki so bila po menarhi vsaj eno leto): prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2). Vendar so klinične izkušnje pri pediatričnih in mladostniških bolnikih (od 10 do 17 let) omejene.
Pri sočasni uporabi zdravila ZETIA s simvastatinom je treba upoštevati navodila za odmerjanje simvastatina pri mladostnikih.
Otroci
Uporaba pri okvari jeter
Pri blagi okvari jeter (ocena Child-Pugh od 5 do 6) prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravljenje z zdravilom ZETIA ni priporočljivo pri bolnikih z zmerno (ocena Child-Pugh od 7 do 9) ali hudo (ocena Child-Pugh> 9), ( glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Uporaba pri ledvični okvari
Pri okvari ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Ko se zdravilo ZETIA daje skupaj s statinom, glejte tehnični list zdravila.
Zdravljenje z zdravilom ZETIA skupaj s statinom je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem.
Zdravilo ZETIA, ki ga dajemo skupaj s statinom, je kontraindicirano pri bolnikih z aktivno boleznijo jeter ali z vztrajnimi in nedoločenimi povišanimi vrednostmi serumskih transaminaz.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Ko se zdravilo ZETIA daje skupaj s statinom, glejte tehnični list zdravila.
Jetrni encimi
V kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katerih so bolnike zdravili z zdravilom ZETIA in statinom, so opazili zaporedno zvišanje transaminaz (≥ 3 -kratno zgornjo mejo normalne vrednosti [ZMN]). Če se zdravilo ZETIA uporablja sočasno s statinom, je treba na začetku zdravljenja opraviti jetrne teste delovanja in v skladu s priporočili za statine (glejte poglavje 4.8).
Skeletna mišica
V obdobju trženja zdravila ZETIA so poročali o primerih miopatije in rabdomiolize. Večina bolnikov, pri katerih se je pojavila rabdomioliza, je bila na sočasnem zdravljenju z zdravilom ZETIA in statinom. drugim zdravilom, za katere je znano, da so povezani s povečanim tveganjem za rabdomiolizo. Če obstaja sum na miopatijo na podlagi mišičnih simptomov ali je potrjena z vrednostmi kreatin fosfokinaze (CPK)> 10 -krat večjo od zgornje meje normalne vrednosti, je treba jemanje zdravila ZETIA, katerega koli statina in katerega koli drugega zdravila te vrste, ki ga jemljemo sočasno, prekiniti. Vse bolnike, ki začenjajo zdravljenje z zdravilom ZETIA, je treba opozoriti na tveganje miopatije in jim nemudoma sporočiti vse nepojasnjene mišične bolečine, občutljivost ali šibkost (glejte poglavje 4.8).
Jetrna insuficienca
Zaradi neznanih učinkov povečane izpostavljenosti ezetimibu pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter uporaba zdravila ZETIA ni priporočljiva (glejte poglavje 5.2).
Pediatrični bolniki (stari od 10 do 17 let)
Varnost in učinkovitost zdravila ZETIA, ki ga sočasno jemljejo s simvastatinom pri bolnikih, starih od 10 do 17 let s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, so ocenili v kontrolirani klinični študiji pri mladostnikih (stopnja Tanner II in več) in pri dekletih v obdobju po menarhi vsaj leto.
V tej omejeni kontrolirani študiji na splošno ni bilo vpliva na spolno rast ali zorenje pri mladostnikih in deklicah ali na dolžino menstrualnega cikla pri dekletih. Učinkov ezetimiba v obdobju zdravljenja> 33 tednov na rast ali spolno zorenje niso preučevali (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Varnost in učinkovitost zdravila ZETIA, ki ga jemljete skupaj z odmerki simvastatina, večjimi od 40 mg na dan, pri pediatričnih bolnikih, starih od 10 do 17 let, niso preučevali.
Zdravila ZETIA niso preučevali pri bolnikih, mlajših od 10 let, niti pri dekletih pred menarho. (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Dolgoročne učinkovitosti zdravljenja z zdravilom ZETIA pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti pri odraslih niso preučevali pri bolnikih, mlajših od 17 let.
Snopi
Varnost in učinkovitost zdravila ZETIA, uporabljenega s fibrati, nista bili ugotovljeni.
Če obstaja sum na holelitiazo pri bolniku, zdravljenem z ZETIA in fenofibratom, so indicirani pregledi žolčnika in zdravljenje je treba prekiniti (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Ciklosporin
Pri začetku zdravljenja z zdravilom ZETIA v terapevtskih okoljih, vključno z uporabo ciklosporina, je potrebna previdnost. Pri bolnikih, zdravljenih z ZETIA in ciklosporinom, je treba spremljati koncentracije ciklosporina (glejte poglavje 4.5).
Antikoagulanti
Če se ZETIA doda varfarinu, drugemu kumarinskemu antikoagulantu ali fluindionu, je treba ustrezno spremljati mednarodno normalizirano razmerje (INR) (glejte poglavje 4.5).
Pomožne snovi
Bolniki z redkimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
V predkliničnih študijah je bilo ugotovljeno, da ezetimib ne inducira encimov citokroma P450, ki sodelujejo pri presnovi zdravil. Med ezetimibom in zdravili, ki jih presnavljajo citokromi P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 in 3A4 ali N-acetiltransferaza, niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
V študijah kliničnih interakcij ezetimib med sočasno uporabo ni vplival na farmakokinetiko dapsona, dekstrometorfana, digoksina, peroralnih kontraceptivov (etinilestradiola in levonorgestrela), glipizida, tolbutamida ali midazolama. Sočasna uporaba cimetidina in ezetimiba ni vplivala na biološko uporabnost ezetimiba.
Antacidi : Sočasna uporaba antacidov je zmanjšala stopnjo absorpcije ezetimiba, vendar ni vplivala na biološko uporabnost ezetimiba. To zmanjšanje absorpcije se ne šteje za klinično pomembno.
Holestiramin: Sočasna uporaba holestiramina je zmanjšala povprečno površino pod krivuljo (AUC) celotnega ezetimiba (ezetimib + ezetimib-glukuronid) za približno 55%. Nadaljnje zmanjšanje holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL-C) zaradi dodatka ZETIA v holestiramin se lahko s to interakcijo zmanjša (glejte poglavje 4.2).
Snopi : Pri bolnikih, ki se zdravijo s fenofibratom in zdravilom ZETIA, morajo zdravniki pretehtati možno tveganje za holelitiazo in bolezen žolčnika (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Če obstaja sum na holelitiazo pri bolniku, zdravljenem z ZETIA in fenofibratom, so indicirani pregledi žolčnika in zdravljenje je treba prekiniti (glejte poglavje 4.8).
Sočasna uporaba fenofibrata ali gemfibrozila je zmerno povečala skupne koncentracije ezetimiba (približno 1,5 oziroma 1,7-krat).
Sočasna uporaba zdravila ZETIA z drugimi fibrati ni bila raziskana.
Fibrati lahko povečajo izločanje holesterola v žolču, kar vodi v holelitiazo. V študijah na živalih je ezetimib včasih povečal holesterol v žolčniku, vendar ne pri vseh vrstah (glejte poglavje 5.3). Tveganje za litogenost, povezano s terapevtsko uporabo zdravila ZETIA ni mogoče izključiti.
Statini : Pri sočasni uporabi ezetimiba z atorvastatinom, simvastatinom, pravastatinom, lovastatinom, fluvastatinom ali rosuvastatinom niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Ciklosporin: V študiji osmih bolnikov po presaditvi ledvic z očistkom kreatinina> 50 ml / min pri stabilnih odmerkih ciklosporina je uporaba enkratnega 10 mg odmerka zdravila ZETIA povzročila 3,4-kratno povečanje (razpon 2, 3-7,9-krat) povprečna AUC za celoten ezetimib v primerjavi z zdravo kontrolno populacijo iz druge študije (n = 17), ki je bila zdravljena samo z ezetimibom. skupni ezetimib 12 -krat večji kot pri relativnih kontrolah, zdravljenih samo z ezetimibom. V dvoperiodični navzkrižni študiji pri dvanajstih zdravih posameznikih je dnevno dajanje 20 mg ezetimiba 8 dni z enim samim odmerkom 100 mg ciklosporina 7. dan povzročilo povprečno 15% povečanje AUC ciklosporina (od 10% zmanjšanje na 51% povečanje) v primerjavi z enkratnim odmerkom 100 mg samo ciklosporina. Kontrolirana študija o učinku sočasne uporabe ezetimiba na izpostavljenost ciklosporinu pri bolnikih s presaditvijo ledvic ni bila izvedena. Pri uvajanju zdravljenja z zdravilom ZETIA je potrebna previdnost pri terapijah, vključno z uporabo ciklosporina. Pri bolnikih, zdravljenih z ZETIA in ciklosporinom, je treba spremljati koncentracije ciklosporina (glejte poglavje 4.4).
Antikoagulanti: Sočasna uporaba ezetimiba (10 mg enkrat na dan) v študiji dvanajstih zdravih odraslih moških ni pomembno vplivala na biološko uporabnost varfarina in protrombinski čas. Vendar pa so v obdobju trženja poročali o povečanju mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) pri bolnikih, ki so ZETIA dodali varfarinu ali fluindionu. Če se ZETIA doda varfarinu, drugemu kumarinskemu antikoagulantu ali fluindionu, je treba vrednost INR ustrezno spremljati (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Sočasna uporaba zdravila ZETIA s statinom je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje 4.3), glejte poseben podatkovni list o statinih.
Nosečnost :
Zdravilo ZETIA je treba dajati nosečnicam le, kadar je to nujno potrebno. Klinični podatki o uporabi zdravila ZETIA med nosečnostjo niso na voljo. Študije o uporabi samo ezetimiba na živalih niso pokazale dokazov o neposrednih ali posrednih škodljivih učinkih na nosečnost, razvoj zarodkov in plodov, porod ali postnatalni razvoj (glejte odstavek 5.3).
Čas hranjenja :
ZETIA se ne sme uporabljati med dojenjem.Študije na podganah so pokazale, da se ezetimib izloča v mleko. Ni znano, ali se ezetimib izloča v materino mleko.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, vendar je treba pri vožnji ali upravljanju s stroji upoštevati, da so poročali o omotici.
04.8 Neželeni učinki
Klinične študije
V kliničnih preskušanjih, ki so trajala do 112 tednov, so ZETIA 10 mg / dan dajali samo pri 2.396 bolnikih, pri statinih pri 11.308 bolnikih ali s fenofibratom pri 185 bolnikih. Neželeni učinki so bili običajno blagi in prehodni. Skupna incidenca neželenih učinkov med zdravilom ZETIA in placebom je bila podobna, podobno pa je bila stopnja prekinitve zaradi neželenih učinkov primerljiva med zdravilom ZETIA in placebom.
Zdravilo ZETIA, dano samostojno ali v kombinaciji s statinom:
Naslednji neželeni učinki so bili opaženi pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZETIA (N = 2.396), z večjo incidenco kot pri placebu (N = 1.159) ali pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZETIA v kombinaciji s statinom (N = 11.308) in z incidenco, višjo od samo s statinom (N = 9.361):
Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogoste (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100 do
ZETIA sočasno uporabljena s fenofibratom:
Bolezni prebavil: bolečine v trebuhu (pogosto).
V multicentrični, dvojno slepi, s placebom kontrolirani klinični študiji pri bolnikih z mešano hiperlipidemijo so 625 bolnikov zdravili do 12 tednov in 576 bolnikov do 1 leta. V tej študiji je 172 bolnikov, zdravljenih z zdravilom ZETIA in fenofibratom, zaključilo 12 -tedensko terapijo, 230 bolnikov, zdravljenih z zdravilom ZETIA in fenofibratom (od tega 109, zdravljenih samo z zdravilom ZETIA v prvih 12 tednih), je zaključilo 1 -letno terapijo. Študija ni bila zasnovana za primerjavo zdravljenih skupin za redke dogodke. Stopnje incidence (95% IZ) za klinično pomembna zvišanja serumskih transaminaz (> 3-kratna ZMN, zaporedno) so bile pri fenofibratu samem in pri sočasnem dajanju z fenofibratom ZETIA, prilagojeno glede na izpostavljenost zdravljenju, 4,5% oziroma 2,7%. Ustrezna incidenca stopnje holecistektomije so bile pri monoterapiji s fenofibratom 0,6% oziroma 1,7%, pri sočasni uporabi s fenofibratom pa ZETIA (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Pediatrični bolniki (stari od 10 do 17 let)
V študiji pri mladostnikih (starih od 10 do 17 let) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (n = 248) so pri 3% bolnikov (4 bolniki zaporedno) opazili zvišanje vrednosti ALT in / ali AST (≥ 3 x ZMN, zaporedno) v skupini z ezetimibom / simvastatinom v primerjavi z 2% bolnikov (2 bolnika) v skupini z monoterapijo s simvastatinom; odstotki povečanja CPK (≥ 10 X ZMN) so bili 2% (2 bolnika) oziroma 0%. O primerih miopatije niso poročali.
Ta študija ni bila primerna za primerjavo redkih neželenih učinkov zdravil.
Diagnostične preiskave
V monoterapijo nadzorovanih kliničnih preskušanjih je bila incidenca klinično pomembnih povišanj serumskih transaminaz (ALT in / ali AST ≥ 3 x ZMN, zaporedne vrednosti) podobna med ZETIA (0,5%) in placebom (0 V študijah sočasne uporabe je bila incidenca 1,3% pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZETIA v kombinaciji s statinom, in 0,4% pri bolnikih, zdravljenih samo s statinom. .
V kliničnih preskušanjih so poročali o vrednostih CPK> 10 X ZMN pri 4 od 1.674 (0,2%) bolnikov, zdravljenih samo z zdravilom ZETIA, v primerjavi z 1 od 786 (0,1%) bolnikov, ki so prejemali placebo, in pri 1 od 917 bolnikov (0,1%) skupaj -dano skupaj z zdravilom ZETIA in statinom v primerjavi s 4 od 929 bolnikov (0,4%), zdravljenih samo s statinom. V primerjavi s kontrolno skupino (samo placebo ali samo statini) ni bilo povezanih presežkov miopatije ali rabdomiolize. (glejte poglavje 4.4.)
Postmarketinške izkušnje
V obdobju trženja so poročali o naslednjih dodatnih neželenih učinkih: Ker so bili ti neželeni učinki ugotovljeni iz spontanih poročil, njihova resnična pogostnost ni znana in je ni mogoče oceniti.
Bolezni krvi in limfnega sistema: trombocitopenija
Bolezni živčevja: omotica; parestezija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: dispneja
Bolezni prebavil: pankreatitis; zaprtje
Bolezni kože in podkožja: multiformni eritem
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva: mialgija; miopatija / rabdomioliza (glejte poglavje 4.4)
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije: astenija
Bolezni imunskega sistema: preobčutljivost, vključno z izpuščaji, koprivnico, anafilaksijo in angioedemom
Bolezni jeter in žolčnika: hepatitis; holelitiaza; holecistitis
Psihiatrične motnje: depresija
04.9 Preveliko odmerjanje
V kliničnih študijah je bila uporaba ezetimiba 50 mg / dan 15 zdravim posameznikom do 14 dni ali 40 mg / dan 18 bolnikom s primarno hiperholesterolemijo do 56 dni na splošno dobro prenašana. Pri živalih po enkratnih peroralnih odmerkih 5.000 mg / kg ezetimiba pri podganah in miših in 3.000 mg / kg pri psih niso opazili toksičnosti.
Poročali so o nekaj primerih prevelikega odmerjanja zdravila ZETIA; večina jih ni bila povezana z neželenimi izkušnjami. Neželene izkušnje, o katerih so poročali, niso bile resne. V primeru prevelikega odmerjanja je treba uporabiti simptomatske in podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: druge snovi, ki spreminjajo lipide. Oznaka ATC: C10AX09
ZETIA je del novega razreda snovi za zniževanje lipidov, ki selektivno zavirajo črevesno absorpcijo holesterola in sorodnih rastlinskih sterolov.ZETIA je aktivna peroralno in ima poseben mehanizem delovanja, ki se razlikuje od drugih razredov snovi za zniževanje holesterola (npr. : statini, sekvestranti žolčnih kislin [smole], derivati vlaknaste kisline in rastlinski stanoli) .Molekularna tarča ezetimiba je transporter sterola, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), odgovoren za črevesni absorpcijski holesterol in fitosterole.
Ezetimib je lokaliziran na meji krtač tankega črevesa in zavira absorpcijo holesterola, kar povzroči zmanjšanje prehoda črevesnega holesterola v jetra.
Statini zmanjšujejo sintezo holesterola v jetrih in ta dva različna mehanizma skupaj tvorita komplementarno zmanjšanje holesterola. V 2-tedenski klinični študiji pri 18 bolnikih s hiperholesterolemijo je ezetimib zaviral absorpcijo holesterola v črevesju za 54% v primerjavi s placebom.
Za določitev selektivnosti ezetimiba pri zaviranju absorpcije holesterola je bila opravljena vrsta predkliničnih študij. Ezetimib je zaviral absorpcijo [14C] -holesterola brez vpliva na absorpcijo trigliceridov, maščobnih kislin, žolčnih kislin, progesterona, etinilestradiola ali v maščobah topnih vitaminov A in D.
Epidemiološke študije so pokazale, da se srčno -žilna obolevnost in umrljivost neposredno spreminjata glede na raven celotnega holesterola in holesterola LDL ter obratno glede na raven holesterola HDL. Ugoden učinek zdravila ZETIA na srčno -žilno obolevnost in umrljivost še ni bil dokazan.
KLINIČNE ŠTUDIJE
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih je zdravilo ZETIA, dano samostojno in v kombinaciji s statinom, znatno zmanjšalo skupni (skupni C) holesterol, holesterol lipoproteinov nizke gostote (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) in trigliceride (TG) ter povečalo lipoproteinov visoke gostote (HDL-C) pri bolnikih s hiperholesterolemijo.
Primarna hiperholesterolemija
V 8-tedenski, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji je 769 bolnikov s hiperholesterolemijo, ki so že bili na monoterapiji s statini in ki jim ni uspelo doseči cilja LDL-C v skladu z Nacionalnim programom za izobraževanje o holesterolu (NCEP) (od 2, 6 do 4,1 mmol / L [100 do 160 mg / dl, odvisno od izhodiščnih značilnosti) so bili naključno izbrani tako, da so poleg že obstoječega zdravljenja s statini prejemali 10 mg ZETIA ali placebo.
Med bolniki, zdravljenimi s statini, ki niso dosegli izhodiščnega cilja LDL-C (≈82%), je bistveno več bolnikov, randomiziranih na ZETIA, doseglo cilj LDL-C končne točke v študiji v primerjavi z bolniki, randomiziranimi na placebo, 72%oziroma 19%. pri LDL-C so bili bistveno drugačni (25% in 4% za ZETIA vs placebo). Poleg tega je ZETIA, dodana zdravljenju s statini, znatno znižala skupni C, Apo B, TG in povečala HDL-C v primerjavi s placebom.
ZETIA oziroma placebo, dodan terapiji s statini, je zmanjšal mediano C-reaktivni protein za 10% oziroma 0% glede na izhodiščno vrednost.
V dveh 12-tedenskih, s placebom nadzorovanih, randomiziranih, dvojno slepih, 1719 bolnikih s primarno hiperholesterolemijo je ZETIA 10 mg znatno znižala skupni C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) in TG (8%) ter zvišanje HDL-C (3%) v primerjavi s placebom.ZETIA prav tako ni vplivala na plazemske koncentracije v maščobah topnih vitaminov A, D in E skozi čas protrombina in podobno kot druga zdravila za zniževanje lipidov , niso spremenili proizvodnje adrenokortikosteroidov.
V multicentričnem, dvojno slepem, kontroliranem kliničnem preskušanju (ENHANCE) je bilo 720 bolnikov s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo naključno izbranih za 10 mg ezetimiba v kombinaciji s 80 mg simvastatina (n = 357) ali 80 mg simvastatina (n = 363) 2 leta. Primarni cilj študije je bil raziskati učinek kombinirane terapije ezetimib / simvastatin na debelino tunike intime in medije (IMT) karotidne arterije v primerjavi s samim simvastatinom. Učinek tega markerja še ni dokazan. Nadomestek za srčno -žilno obolevnost in umrljivost.
Primarna ciljna točka, povprečna sprememba IMT vseh šestih karotidnih segmentov, se ni bistveno razlikovala (p = 0,29) med dvema zdravljenima skupinama na podlagi ultrazvočnih meritev v načinu B. Pri 10 mg ezetimiba v kombinaciji s simvastatinom 80 mg ali samo simvastatinom 80 mg se je debelina intime in medialne tunike v 2-letnem trajanju študije povečala za 0,0111 mm oziroma 0,0058 mm (na začetku je bila povprečna meritev IMT karotidnih 0,68 mm oziroma 0,69 mm).
Ezetimib 10 mg v kombinaciji s 80 mg simvastatina je znižal LDL-C, skupni C, Apo B in TG bistveno več kot 80-miligramski simvastatin.Za dve skupini zdravljenja je bilo odstotno povečanje C-HDL podobno. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi 10 mg ezetimiba v kombinaciji s 80 mg simvastatina, so bili skladni z znanim varnostnim profilom.
Klinične študije pri pediatričnih bolnikih (starih od 10 do 17 let)
V multicentrični, dvojno slepi, kontrolirani študiji je sodelovalo 142 fantov (Tannerjeva stopnja II in višja) in 106 deklet po menopavzi, starih od 10 do 17 let (povprečna starost 14,2 leta) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (če je heterozigotna) z izhodiščno vrednostjo LDL-C vrednosti med 4,1 in 10,4 mmol / L so bile randomizirane na ZETIA 10 mg, ki so jo sočasno dajali samo s simvastatinom (10, 20 ali 40 mg) ali samo s simvastatinom (10, 20 ali 40 mg) 6 tednov, ZETIA in simvastatin 40 mg skupaj -naslednjih 27 tednov dajali samo 40 mg simvastatina, nato pa 20 tednov sočasno dajali odprto oznako ZETIA in simvastatin (10 mg, 20 mg ali 40 mg).
V 6. tednu je sočasna uporaba zdravila ZETIA s simvastatinom (vsi odmerki) znatno znižala skupni C (38% proti 26%), LDL-C (49% proti 34%), Apo B (39% proti 27%) in ne HDL-C (47% proti 33%) v primerjavi s samim simvastatinom (vsi odmerki). Rezultati so bili med obema skupinama zdravljenja za TG in HDL-C podobni (-17% proti -12% oziroma +7% proti +6%) .) V 33. tednu so bili rezultati skladni s tistimi v 6. tednu in bistveno več bolnikov na ZETIA in 40 mg (62%) simvastatina je doseglo idealni terapevtski cilj v skladu z NCEP AAP (
Varnost in učinkovitost zdravila ZETIA, ki ga jemljete skupaj z odmerki simvastatina, večjimi od 40 mg na dan, pri pediatričnih bolnikih, starih od 10 do 17 let, niso preučevali. Učinkovitosti niso preučevali pri bolnikih, mlajših od 17 let. pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti v odrasli dobi.
Homozigotna družinska hiperholesterolemija (Homozigotna IF)
V 12-tedenski, dvojno slepi, randomizirani študiji je bilo vključenih 50 bolnikov s klinično in / ali genotipsko diagnozo homozigotne IF, ki so bili zdravljeni z atorvastatinom ali simvastatinom (40 mg) s sočasno aferezo LDL ali brez nje. Zdravilo ZETIA, ki ga jemljete z atorvastatinom (40 ali 80 mg) ali simvastatinom (40 ali 80 mg), je znatno znižalo LDL-C za 15% v primerjavi s povečanjem odmerka simvastatina ali monoterapije z atorvastatinom s 40 na 80 mg.
Homozigotna sitosterolemija (fitosterolemija)
V 8-tedenski, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji je bilo 37 bolnikov s homozigotno sitosterolemijo naključno izbranih za prejemanje zdravila ZETIA 10 mg (n = 30) ali placeba (n = 7). Nekateri bolniki so se zdravili z drugimi zdravili (npr. Statini, smolami). ZETIA je bistveno zmanjšala dva glavna rastlinska sterola, sitosterol in kampesterol, za 21% oziroma 24% glede na izhodiščno vrednost. Učinki znižanih ravni sitosterola na obolevnost in umrljivost pri tej populaciji niso znani.
Aortna stenoza
Simvastatin in Ezetimib za zdravljenje aortne stenoze (SEAS) sta bili multicentrična, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija s povprečnim trajanjem 4,4 leta pri 1873 bolnikih z asimptomatsko aortno stenozo (AS), dokumentirano z največja hitrost aortnega toka merjeno z Dopplerjem med 2,5 in 4,0 m / s. Vključeni so bili le bolniki, pri katerih zdravljenje s statini ni bilo potrebno za zmanjšanje tveganja za aterosklerotične bolezni srca in ožilja. Bolniki so bili randomizirani v razmerju 1: 1 in sočasno prejemali 10 mg placeba ali ezetimiba in 40 mg simvastatina na dan.
Primarni cilj je bil sestavljen iz večjih srčno -žilnih dogodkov (MCE), ki so vključevali smrt srca in ožilja, kirurško zamenjavo aortne zaklopke (AVR), kongestivno srčno popuščanje. (CHF), ki je posledica napredovanja AS, miokardnega infarkta brez smrtnega izida, obvodnega presadka koronarne arterije (CABG), perkutanega koronarnega posega (PCI), hospitalizacije zaradi nestabilne angine pektoris in nehemoragične kapi. Ključne sekundarne končne točke so bile sestavljene iz podskupin kategorij dogodkov primarne končne točke.
V primerjavi s placebom 10/40 mg ezetimiba / simvastatina ni pomembno zmanjšalo tveganja za MCE. Primarni izid se je pojavil pri 333 bolnikih (35,3%) v skupini z ezetimibom / simvastatinom in pri 355 bolnikih (38,2%) v skupini, ki je prejemala placebo (razmerje nevarnosti v skupini z ezetimibom / simvastatinom, 0,96; interval zaupanja 95%, 0,83 do 1,12; p = 0,59) Zamenjava aortne zaklopke je bila opravljena pri 267 bolnikih (28,3%) v skupini z ezetimibom / simvastatinom in pri 278 bolnikih (29,9%) v skupini, ki je prejemala placebo (razmerje nevarnosti, 1,00; 95%IZ, 0,84 do 1,18; p = 0,97) Manj bolnikov je imelo ishemične kardiovaskularne dogodke v skupini z ezetimibom / simvastatinom (n = 148) v primerjavi s skupino s placebom (n = 187) (razmerje nevarnosti, 0,78; 95% IZ, 0,63 do 0,97; p = 0,02), predvsem zaradi manjšemu številu bolnikov, ki so bili podvrženi presaditvi koronarne arterije.
Rak se je pogosteje pojavil v skupini z ezetimibom / simvastatinom (105 v primerjavi s 70, p = 0,01). Klinični pomen tega opažanja je negotov. V metaanalizi, ki je vključevala vmesne rezultate dveh velikih, dolgotrajnih študij z ezetimibom / simvastatinom (n = 10.319 aktivno zdravljenih, 10.298 zdravljenih s kontrolo; bolnikova leta = 18.246 aktivno zdravljenih, 18.255 zdravljenih s kontrolo) je bilo stopnja pojavnosti raka se ne poveča (313 aktivnih zdravljenj, 326 kontrola); razmerje tveganja 0,96; 95 -odstotni interval zaupanja, 0,82 do 1,12; p = 0,61).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija Po peroralnem dajanju se ezetimib hitro absorbira in v veliki meri konjugira s farmakološko aktivnim fenolnim glukuronidom (ezetimib-glukuronid). Povprečne najvišje plazemske koncentracije (Cmax) so opažene v 1-2 urah za ezetimib-glukuronid in 4-12 ur za ezetimib. absolutne biološke uporabnosti ezetimiba ni mogoče določiti, saj je spojina skoraj netopna v vodnem mediju, primernem za injiciranje.
Sočasno dajanje hrane (obroki z veliko maščobami ali nemastnimi maščobami) ni vplivalo na peroralno biološko uporabnost ezetimiba, če ga jemljemo kot 10 mg tablete ZETIA. Zdravilo ZETIA se lahko daje z obroki ali brez njih.
Distribucija : Ezetimib in ezetimib-glukuronid sta vezana na beljakovine človeške plazme 99,7% oziroma 88-92%.
Biotransformacija : Ezetimib se presnavlja predvsem v tankem črevesju in jetrih s konjugacijo glukuronida (reakcija faze II) z naknadnim izločanjem z žolčem. Pri vseh ocenjenih vrstah so opazili minimalen oksidativni metabolizem (reakcija faze I). Ezetimib in ezetimib glukuronid sta glavni spojini derivatov zdravila v plazmi, ki predstavljata približno 10-20% in 80-90% celotne prisotnosti zdravila. v plazmi. Tako ezetimib kot ezetimib-glukuronid se počasi izločata iz plazme z dokazi o pomembnem enterohepatičnem kolesarjenju. Razpolovni čas ezetimiba in ezetimib-glukuronida je približno 22 ur.
Odprava : Po peroralnem dajanju 14C ezetimiba (20 mg) pri ljudeh je bil skupni ezetimib približno 93% celotne radioaktivnosti v plazmi. Približno 78% in 11% dane radioaktivnosti je bilo v 10-dnevnem obdobju zbiranja vzorcev izločenih v blatu in urinu.Po 48 urah v plazmi ni bilo mogoče zaznati ravni radioaktivnosti.
Posebne populacije:
Pediatrični bolniki
Absorpcija in presnova ezetimiba sta pri otrocih in mladostnikih (od 10 do 18 let) in odraslih podobna, farmakokinetičnih razlik med mladostniki in odraslimi pa glede na celokupni ezetimib ni. Farmakokinetični podatki pri pediatrični populaciji
Geriatrični bolniki
Koncentracije celotnega ezetimiba v plazmi so pri starejših (≥ 65 let) približno dvakrat višje kot pri mladih (18-45 let). Znižanje in varnostni profil LDL-C sta primerljiva pri starejših in mlajših posameznikih, zdravljenih z zdravilom ZETIA. prilagoditev je potrebna pri starejših.
Jetrna insuficienca
Po dajanju enkratnega 10 mg odmerka ezetimiba se je povprečna AUC celotnega ezetimiba pri bolnikih z blago okvaro jeter (ocena Child Pugh 5 ali 6) povečala za približno 1,7-krat v primerjavi z zdravimi osebami. V 14-dnevni študiji z več odmerki (10 mg / dan) pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (ocena po Child Pughu od 7 do 9) se je povprečna AUC celotnega ezetimiba povečala približno 4-krat na dan 1 in na 14. dan v primerjavi z zdravimi osebami. Pri bolnikih z blago okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Zaradi neznanih učinkov povečane izpostavljenosti ezetimibu pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter (ocena po Child Pughu> 9), ZETIA pri teh bolnikih ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Odpoved ledvic
Po enkratnem odmerku 10 mg ezetimiba pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo (n = 8; povprečni CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) se je povprečna AUC celotnega ezetimiba povečala za približno 1,5 -krat v primerjavi z zdravimi osebami (n = 9). Ta rezultat se ne šteje za klinično pomemben. Pri bolnikih z ledvično okvaro prilagoditev odmerka ni potrebna.
Dodatni bolnik v tej študiji (po presaditvi ledvice in zdravljen z več zdravili, vključno s ciklosporinom) je imel 12-kratno "izpostavljenost" celotnemu ezetimibu.
Seks
Koncentracije celotnega ezetimiba v plazmi so pri ženskah nekoliko višje (približno 20%) kot pri moških. Zmanjšanje LDL-C in varnostni profil so primerljivi med moškimi in ženskami, zdravljenimi z zdravilom ZETIA. Zato prilagoditev odmerka glede na spol ni potrebna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije kronične strupenosti ezetimiba pri živalih niso odkrile ciljnih organov za toksične učinke. Pri psih, ki so se štiri tedne zdravili z ezetimibom (≥0,03 mg / kg / dan), se je koncentracija holesterola v cističnem žolču povečala za faktor 2,5 do 3,5. V enoletni študiji pri psih, zdravljenih z odmerki do 300 mg / kg / dan, pa niso opazili povečanja incidence holelitiaze ali drugih hepatobiliarnih učinkov. Pomen teh podatkov za ljudi ni znan. Tveganja litogenega učinka, povezanega s terapevtsko uporabo zdravila ZETIA, ni mogoče izključiti.
V študijah sočasne uporabe z ezetimibom in statini so bili toksični učinki v bistvu tisti, ki so običajno povezani s statini. Nekateri toksični učinki so bili izrazitejši kot pri zdravljenju s statini. To se pripisuje farmakokinetičnim in farmakodinamičnim interakcijam pri sočasni uporabi. Tovrstnih interakcij v kliničnih preskušanjih ni bilo. Epizode miopatije so se pojavile pri podganah šele po izpostavljenosti odmerkom, ki so bili nekajkrat višji od terapevtskega odmerka pri ljudeh (približno 20 -kratna raven AUC za statine in 500 do 2000 -kratna vrednost AUC za aktivne presnovke).
V seriji esejev in vivo in in vitro Ezetimib, dan sam ali sočasno s statini, ni pokazal genotoksičnega potenciala. Dolgotrajni testi rakotvornosti ezetimiba so bili negativni.
Ezetimib ni vplival na plodnost samcev ali samic podgan, pri podganah ali kuncih ni bil teratogen, prav tako pa ni vplival na prenatalni ali postnatalni razvoj. / dan. Sočasna uporaba ezetimiba in statinov pri podganah ni bila teratogena. Pri brejih kuncih so opazili majhno število skeletnih deformacij (zlitje prsnega in repnega vretenca, zmanjšano število repnih vretenc). Pokazalo se je, da ima uporaba ezetimiba v kombinaciji z lovastatinom smrtonosne učinke na zarodek.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijeva kroskarmeloza
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Mikrokristalna celuloza
Povidon (K29-32)
Natrijev lavril sulfat
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Pretisni omoti: Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
Steklenice: Stekleničko hranite tesno zaprto, da zaščitite zdravilo pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Enoodmerni prozorni pretisni omot iz poliklorotrifluoroetilena / PVC, varjen na prevleko iz aluminija / papirja / poliestra z uporabo vinilne smole. Tablete lahko izvlečete z dviganjem aluminijaste / papirne / poliestrske folije
Pakiranja po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ali 300 tablet.
Prozoren poliklortrifluoroetilen / PVC pretisni omot, varjen na aluminijasto prevleko z uporabo vinilne smole. Tablete lahko izvlečete s pritiskom na plastični žep.
Pakiranja po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 ali 300 tablet.
Prozoren pretisni omot z enim odmerkom iz poliklortrifluoroetilena / PVC, prevlečen z aluminijem. Tablete lahko izvlečete s pritiskom na plastični žep.
Pakiranja po 50, 100 ali 300 tablet.
Steklenica iz HDPE s polipropilenskim pokrovčkom, ki vsebuje 100 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15. - 20143 Milano
Italija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
7 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017010 / M
10 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017022 / M
14 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017034 / M
20 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017251 / M
28 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017046 / M
30 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017059 / M
50 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017061 / M
98 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017073 / M
100 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017085 / M
300 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017097 / M
7 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017109 / M
10 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017111 / M
14 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017123 / M
20 tablet v pretisnih omotih PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017135 / M
30 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017147 / M
50 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017150 / M
84 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017236 / M
90 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017224 / M
98 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017162 / M
100 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017174 / M
300 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036017186 / M
50 tablet v pretisnem omotu z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 tablet v steklenici iz HDPE AIC n.036017248 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Februarja 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Junija 2011