Aktivne sestavine: Melatonin
Circadin 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Zakaj se uporablja Circadin? Za kaj je to?
Zdravilna učinkovina v Circadinu, melatonin, spada v skupino naravnih hormonov, ki jih proizvaja telo.
Circadin se uporablja samostojno za kratkotrajno zdravljenje primarne nespečnosti (vztrajne težave z zaspanjem ali zaspanjem ali slaba kakovost spanja) pri bolnikih, starih 55 let in več. "Primarni" pomeni, da ni ugotovljen vzrok za nespečnost, vključno z medicinski, duševni ali okoljski vzrok.
Kontraindikacije Ko se zdravila Circadin ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Circadin
- če ste alergični na melatonin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Circadin
Preden vzamete zdravilo Circadin, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
- če imate težave z jetri ali ledvicamiŠtudije o uporabi zdravila Circadin pri ljudeh z boleznijo jeter ali ledvic niso bile izvedene; posvetujte se s svojim zdravnikom, preden vzamete zdravilo Circadin, ker njegova uporaba ni priporočljiva.
- če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje.
- če so vam povedali, da imate avtoimunsko bolezen (kjer telo "napade" njegov lastni imunski sistem). Circadina pri ljudeh z avtoimunskimi boleznimi niso proučevali, zato se pred jemanjem zdravila Circadin posvetujte s svojim zdravnikom, saj ni priporočljivo.
- Circadin lahko povzroči zaspanost; bodite previdni, če zaspite, saj lahko to poslabša vaše sposobnosti pri dejavnostih, kot je vožnja vozil.
- Kajenje lahko zmanjša učinkovitost zdravila Circadin, saj lahko komponente tobačnega dima povečajo pretvorbo melatonina v jetrih.
Otroci in mladostniki
Ne dajajte tega zdravila otrokom, starim od 0 do 18 let, ker ni bilo preizkušeno in njegovi učinki niso znani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Circadin
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Takšna zdravila vključujejo:
- Fluvoksamin (uporablja se za zdravljenje depresije in obsesivno-kompulzivne motnje), psoralen (uporablja se za zdravljenje kožnih bolezni, npr. za zdravljenje bakterijskih okužb), estrogen (uporablja se v kontracepcijskih sredstvih ali pri hormonsko nadomestnem zdravljenju) in karbamazepin (uporablja se za zdravljenje epilepsije).
- Adrenergični agonisti / antagonisti (na primer nekatere vrste zdravil, ki se uporabljajo za uravnavanje krvnega tlaka z zožitvijo krvnih žil, nosni dekongestivi, zdravila za zniževanje krvnega tlaka), opioidni agonisti / antagonisti (kot so zdravila za zdravljenje odvisnosti od drog), zaviralci prostaglandinov (npr. kot nesteroidna protivnetna zdravila), antidepresivi, triptofan in alkohol.
- Benzodiapini in nebenzodiazepinski hipnotiki (zdravila za spodbujanje spanja, kot so zaleplon, zolpidem in zopiklon).
- Tioridazin (za zdravljenje shizofrenije) in imipramin (za zdravljenje depresije).
Circadin skupaj s hrano, pijačo in alkoholom
Circadin vzemite po jedi. Ne uživajte alkohola pred, med ali po jemanju zdravila Circadin, ker zmanjšuje učinkovitost zdravila Circadin.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila Circadin, če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči, načrtujete nosečnost ali če dojite. Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Circadin lahko povzroči zaspanost. V tem primeru ne smete voziti vozil ali upravljati strojev. Če imate dolgotrajno zaspanost, se obrnite na svojega zdravnika
Circadin vsebuje laktozo monohidrat
Circadin vsebuje laktozo monohidrat. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Circadin: Odmerjanje
Vedno jemljite to zdravilo natančno tako, kot vam je povedal zdravnik ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena tableta Circadina (2 mg), ki jo jemljete peroralno vsak dan po obroku, 1-2 uri pred spanjem. Ta odmerek se lahko ohrani do trinajst tednov.
Tableto je treba pogoltniti celo. Tablet Circadin ne smete zdrobiti ali prerezati na pol.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Circadin
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Circadin, kot bi smeli
Če ste pomotoma vzeli preveč zdravila, se čim prej obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Če ste vzeli večji od največjega priporočenega odmerka zdravila, se lahko počutite zaspani.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Circadin
Če ste pozabili vzeti tableto, jo vzemite takoj, ko jo opazite, pred spanjem ali počakajte na naslednji odmerek, nato nadaljujte kot običajno.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Circadin
V primeru prekinitve ali prezgodnje prekinitve zdravljenja ni znanih škodljivih učinkov. Po prenehanju zdravljenja ni znanih simptomov prekinitve uporabe zdravila Circadin.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Circadin
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če imate katerega od naslednjih resnih neželenih učinkov, prenehajte jemati zdravilo in se nemudoma posvetujte z zdravnikom:
Občasni: (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Bolečina v prsnem košu
Redki: (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Izguba zavesti ali omedlevica
- Hude bolečine v prsih, ki jih povzroča angina
- Opazen srčni utrip Depresija
- Sprememba (vključno z zmanjšanjem) vida
- Zamegljen vid
- Dezorientacija
- Vrtoglavica (občutek omotice)
- Prisotnost rdečih krvnih celic v urinu
- Zmanjšano število belih krvnih celic v krvi
- Zmanjšanje števila trombocitov, kar povzroči povečano krvavitev ali modrice
- Luskavica (rdečkaste, luskaste lise kože)
Če opazite katerega od naslednjih neželenih stranskih učinkov, se posvetujte z zdravnikom in / ali poiščite zdravniško pomoč:
Občasni: (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
Razdražljivost, živčnost, nemir, nespečnost, nenormalne sanje, nočne more, tesnoba, migrene, glavoboli, letargija (utrujenost, pomanjkanje energije), nemir, povezan s "povečano aktivnostjo, omotico, utrujenostjo, hipertenzijo, bolečinami v zgornjem delu trebuha, prebavne motnje, razjedami v ustih, suha usta, slabost, sprememba krvne sestave, ki lahko povzroči rumeno kožo ali oči, vnetje kože, nočno znojenje, srbenje, izpuščaj, suha koža, bolečine v okončinah, simptomi menopavze, občutljivostna šibkost, prisotnost glukoze v urinu, presežek beljakovin v urinu, nenormalni testi delovanja jeter in povečanje telesne mase.
Redki: (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 ljudi) Herpes zoster (ogenj sv. Antona), zvišane ravni maščob v krvi, nizka raven kalcija v serumu, nizka raven natrija v krvi, spremembe razpoloženja, agresivnost, vznemirjenost, jok, simptomi stresa, zgodnje jutro prebujanje, povečan libido (povečana spolna želja), depresija razpoloženja, poslabšanje spomina, motnja pozornosti, stanje sanjanja, sindrom nemirnih nog, slaba kakovost spanja, mravljinčenje, povečano solzenje, posturalna omotica (vrtoglavica pri stoječem ali sedečem položaju), zardevanje, refluks kisline , želodčne motnje, razjede v ustih, razjede na jeziku, nelagodje v želodcu, bruhanje, črevesni hrup, črevesni zrak, prekomerna tvorba sline, slab zadah, bolečine v trebuhu, želodčne motnje, vnetje želodčne sluznice, ekcem, kožni izpuščaj, dermatitis na rokah, izpuščaj pruriginos o, motnje nohtov, artritis, mišični krči, bolečine v vratu, nočni krči, dolgotrajna erekcija, ki je lahko boleča, vnetje prostate, utrujenost, bolečina, žeja, povečano nastajanje urina, uriniranje ponoči, povečani jetrni encimi, nenormalni testi elektrolitov v krvi in nenormalni rezultati laboratorijskih testov.
Pogostnost neznana: (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Preobčutljivostna reakcija, otekanje ust ali jezika, otekanje kože in nenormalno izločanje mleka.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake "Uporabno do". Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Circadin
- Zdravilna učinkovina je melatonin. Ena tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje 2 mg melatonina.
- Pomožne snovi so: kopolimer amonijevega metakrilata tipa B, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, laktoza monohidrat, silicijev dioksid (brezvodni koloidni), smukec in magnezijev stearat.
Izgled zdravila Circadin in vsebina pakiranja
Circadin 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem so okrogle, bikonveksne, bele do sivobele tablete. Vsaka škatla s tableto vsebuje en pretisni omot s 7, 20 ali 21 tabletami ali dva pretisna omota po 15 tablet (pakiranje s 30 tabletami). Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CIRCADIN 2 MG TABLETE Z DOLGIM IZPUSTOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje 2 mg melatonina.
Pomožna snov z znanim učinkom: Ena tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje 80 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta s podaljšanim sproščanjem.
Okrogle, bikonveksne, bele do sivobele tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Circadin je indiciran kot monoterapija za kratkotrajno zdravljenje primarne nespečnosti, za katero je značilna slaba kakovost spanja pri bolnikih, starih 55 let in več.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena tableta 2 mg enkrat na dan, 1-2 uri pred spanjem in po jedi. Ta odmerek se lahko ohrani do trinajst tednov.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Circadin pri otrocih, starih od 0 do 18 let, še nista bili ugotovljeni.
Podatki niso na voljo.
Ledvična okvara
Učinek ledvične okvare na kateri koli stopnji na farmakokinetiko melatonina ni bil preučen, zato je pri dajanju melatonina tej kategoriji bolnikov potrebna posebna previdnost.
Okvara jeter
Izkušenj z uporabo zdravila Circadin pri bolnikih z okvaro jeter ni. Objavljeni podatki kažejo na izrazito povišane ravni endogenega melatonina podnevi zaradi zmanjšanega očistka pri bolnikih z okvaro jeter. Zato uporaba zdravila Circadin pri bolnikih z okvaro jeter ni priporočljiva.
Način dajanja
Peroralna uporaba. Tablete je treba pogoltniti cele, da ohranijo lastnosti podaljšanega sproščanja. Izogibajte se drobljenju ali žvečenju, da olajšate zaužitje.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Circadin lahko povzroči zaspanost. Zato je treba zdravilo uporabljati previdno, če bi lahko posledice zaspanosti ogrozile varnost pacientov.
Kliničnih podatkov o uporabi zdravila Circadin pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi ni, zato uporaba zdravila Circadin pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi ni priporočljiva.
Circadin vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze LAPP ali sindromom malabsorpcije glukoze in galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Farmakokinetične interakcije
• Ugotovljeno je bilo, da melatonin inducira CYP3A in vitro če se daje v nadterapevtskih koncentracijah. Klinični pomen tega opazovanja ni znan. V primeru indukcije encimov lahko pride do zmanjšanja plazemske koncentracije drugih sočasno uporabljenih zdravil.
• Melatonin ne inducira encimov CYP1A in vitro če se daje v nadterapevtskih koncentracijah. Zato interakcije med melatoninom in drugimi učinkovinami zaradi učinka melatonina na encime CYP1A verjetno niso pomembne.
• Presnovo melatonina v glavnem posredujejo encimi CYP1A. Zato je možna "interakcija med melatoninom in drugimi učinkovinami zaradi njihovega učinka na encime CYP1A.
• Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih, ki se zdravijo s fluvoksaminom, ki z zaviranjem presnove jetrnih izoencimov CYP1A2 in CYP2C19 citokroma P450 (CYP) poveča koncentracijo melatonina (do 17 -kratnik AUC in 12 -krat Cmax v serumu). teh snovi se je treba izogibati.
• Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih, zdravljenih s 5- ali 8-metoksipsoralenom (5 in 8-MOP), saj z zaviranjem njegove presnove povečajo raven melatonina.
• Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih, zdravljenih s cimetidinom, zaviralcem CYP2D, saj z zaviranjem njegove presnove poveča plazemsko raven melatonina.
• Kajenje cigaret lahko z indukcijo CYP1A2 zmanjša raven melatonina.
• Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih, ki se zdravijo z estrogenom (npr.
• Zaviralci CYP1A2, kot so kinoloni, lahko povzročijo "povečano izpostavljenost melatoninu.
• Induktorji CYP1A2, kot sta karbamazepin in rifampicin, lahko povzročijo znižanje plazemske koncentracije melatonina.
• Na voljo je veliko literaturnih podatkov o učinkih adrenergičnih agonistov / antagonistov, opioidnih agonistov / antagonistov, antidepresivov, zaviralcev
prostaglandinov, benzodiazepinov, triptofana in alkohola pri izločanju endogenega melatonina.Ni raziskano, ali te učinkovine vplivajo na dinamične ali kinetične učinke Circadina ali obratno
Farmakodinamične interakcije
• Alkohol ne smete uživati v kombinaciji s Circadinom, ker to zmanjšuje učinek zdravila Circadin na spanje.
• Circadin lahko poveča pomirjevalne lastnosti benzodiazepinov in nebenzodiazepinskih hipnotikov, kot so zaleplon, zolpidem in zopiklon. V klinični študiji so bili jasni dokazi o prehodni farmakodinamični interakciji med cirkadinom in zolpidemom eno uro po sočasni uporabi. Sočasna uporaba je povzročila večje zmanjšanje pozornosti, spomina in koordinacije kot uporaba samo zolpidema.
• V drugih študijah so zdravilo Circadin dajali v kombinaciji s tioridazinom in imipraminom, učinkovinama, ki vplivajo na centralni živčni sistem. V obeh študijah niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Sočasna uporaba zdravila Circadin pa je povzročila večji občutek miru in večje težave pri opravljanju nalog kot samo imipramin, ter večji občutek teže v glavi ("omotica") v primerjavi s samim tioridazinom.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Klinični podatki o vnosu melatonina med nosečnostjo niso na voljo.Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).Zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov uporaba zdravila pri ženskah, ki so noseče ali nameravajo zanositi, ni priporočljiva.
Čas hranjenja
Endogeni melatonin so odkrili v materinem mleku, zato se eksogeni melatonin verjetno izloča v materino mleko. Obstajajo podatki o živalskih modelih, vključno z glodalci, ovcami, govedi in primati, ki kažejo na prehod melatonina od matere do ploda preko posteljice ali mleka. Zato dojenje ni priporočljivo za ženske, ki se zdravijo z melatoninom.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Circadin ima manjše učinke na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Circadin lahko povzroči zaspanost, zato ga je treba uporabljati previdno, če bi lahko učinki zaspanosti predstavljali varnostno tveganje.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih preskušanjih (v katerih je bilo skupaj s Circadinom zdravljenih 1.931 bolnikov, placebo pa je dobivalo 1.642 bolnikov) je 48,8% bolnikov, zdravljenih s Circadinom, poročalo o neželenem učinku v primerjavi s 37,8% bolnikov, zdravljenih s placebom. Če primerjamo odstotek bolnikov, ki so poročali o neželenem učinku, na 100 bolniških tednov, je vrednost pri placebu večja kot pri Circadinu (5,743 - placebo - proti 3,013 - Circadin). Najpogostejši neželeni učinki so bili glavobol, nazofaringitis, bolečine v hrbtu in artralgija, ki so bili po klasifikaciji MedDRA pogosti v skupinah Circadin in placebo.
Tabelarni seznam neželenih učinkov
V kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja so poročali o naslednjih neželenih učinkih.
V vseh kliničnih preskušanjih je 9,5% bolnikov, zdravljenih s Circadinom, poročalo o neželenem učinku v primerjavi s 7,4% bolnikov, zdravljenih s placebom. V nadaljevanju so navedeni le neželeni učinki, ki so se pojavili med kliničnimi preskušanji pri bolnikih. bolniki, zdravljeni s placebom.
V vsakem frekvenčnem razredu se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
Pogostnosti so opredeljene kot zelo pogoste (≥ 1/10); Pogosti (≥ 1/100,
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Po trženju zdravila so poročali o več primerih prevelikega odmerjanja. Najpogosteje so poročali o somnolenci, ki je bila v večini primerov blaga do zmerna.
V kliničnih študijah so zdravilo Circadin dajali v odmerku 5 mg na dan 12 mesecev, ne da bi bistveno spremenili naravo prijavljenih neželenih učinkov.
V literaturi so poročali o dajanju dnevnih odmerkov do 300 mg melatonina brez povzročanja klinično pomembnih neželenih učinkov.
V primeru prevelikega odmerjanja lahko pričakujemo zaspanost. Zdravilna učinkovina se izloči v 12 urah po zaužitju. Posebno zdravljenje ni potrebno.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Psiholeptiki, agonisti receptorjev melatonina, oznaka ATC: N05CH01.
Melatonin je naravni hormon, ki ga proizvaja epifiza, strukturno povezan s serotoninom.S fiziološkega vidika se izločanje melatonina poveča kmalu po nastopu teme, doseže največ med 2 in 4 zjutraj in se v drugi polovici zmanjša noči. Melatonin je povezan z nadzorom cirkadianega ritma in sinhronizacijo s ciklom svetloba-tema. Povezan je tudi s hipnotičnim učinkom in "povečano nagnjenostjo k spanju.
Mehanizem delovanja
Dejavnost melatonina na receptorjih MT1, MT2 in MT3 naj bi prispevala k njegovim lastnostim, ki spodbujajo spanje, saj imajo ti receptorji (zlasti MT1 in MT2) vlogo pri uravnavanju cirkadianega ritma in spanja.
Utemeljitev uporabe
Upoštevajoč vlogo melatonina pri spanju in uravnavanju cirkadianega ritma ter starostno zmanjšano izločanje endogenega melatonina, lahko melatonin učinkovito izboljša kakovost spanja, zlasti pri bolnikih, prilagojenih starosti.
Klinična učinkovitost in varnost
V kliničnih preskušanjih, v katerih so bolniki s primarno nespečnostjo prejemali Circadin 2 mg vsak večer 3 tedne, so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom, opazili izboljšanje glede na zakasnitev spanja (merjeno z instrumenti objektivno in subjektivno), subjektivno kakovost spanja in delovanja čez dan (miren spanec) brez primanjkljaja budnosti čez dan.
V polisomnografski študiji (PSG) z 2-tedenskim uvajalnim obdobjem (enkratna slepa študija s placebom), ki mu je sledilo 3-tedensko obdobje zdravljenja (dvojno slepa, s placebom nadzorovana, vzporedna skupina) in 3-tedensko karence, latenca spanja se je skrajšala za 9 minut v primerjavi s placebom. Pri uporabi zdravila Circadin niso opazili nobenih sprememb v strukturi spanja in učinka na trajanje spanja po hitrem gibanju oči (REM (Rapid Eye Movement)). Pri dnevnem delovanju Circadina v odmerku 2 mg ni bilo sprememb).
V ambulantni študiji z izhodiščnim obdobjem uvajanja 2 tedna pri placebu, 3-tedenskim randomiziranim, dvojno slepim, s placebom nadzorovanim obdobjem zdravljenja v vzporednih skupinah in 2-tedensko karenco pri placebu je bil delež bolnikov ki so doživeli klinično pomembno izboljšanje kakovosti spanja in jutranje budnosti, je bilo v skupini s Circadinom 47% v primerjavi s 27% v skupini s placebom. Poleg tega so se kakovost spanja in jutranja budnost v primerjavi s placebom znatno izboljšali.Spremenljivke spanja so se postopoma vrnile na začetne vrednosti, brez učinka odskokin brez povečanja neželenih učinkov ali odtegnitvenih simptomov.
V drugi študiji pri ambulantnih bolnikih z začetnim obdobjem uvajanja 2 tedna na placebu, ki mu je sledilo 3-tedensko obdobje randomiziranega, dvojno slepega, s placebom nadzorovanega zdravljenja v vzporednih skupinah, odstotek bolnikov, ki so pokazali klinično pomemben izboljšanje kakovosti spanja in jutranje budnosti je bilo v skupini, ki je prejemala Circadin, 26% v primerjavi s 15% v skupini s placebom. Circadin je zmanjšal zamudo pri spanju, ki so jo poročali bolniki, za 24,3 minute v primerjavi z 12,9 minut pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Poleg tega so se pri bolnikih, ki so poročali o bolnikih, kakovost spanja, število prebujenj in jutranja budnost bistveno izboljšali v primerjavi s placebom. Kakovost življenja se je z 2 mg Circadina znatno izboljšala v primerjavi s placebom.
Drugo randomizirano klinično preskušanje (n = 600) je primerjalo učinke zdravila Circadin in placeba za do šest mesecev.Polci so bili ponovno randomizirani v 3. tednu. kakršne koli odtegnitvene simptome ali nespečnost odskok. Študija je pokazala, da so se koristi, opažene po 3 tednih, ohranile do 3 mesece, vendar primarna analiza, določena na 6 mesecev, ni bila presežena. Po treh mesecih je bilo število odzivov v skupini Circadin približno 10% večje.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Absorpcija melatonina, ki se jemlje peroralno, je pri odraslih popolna in se lahko pri starejših bolnikih zmanjša za do 50% .Kinetika melatonina je linearna v razponu 2-8 mg.
Biološka uporabnost je približno 15%. Obstaja pomemben učinek prvega prehoda, pri katerem je presnova "prvega prehoda" ocenjena na 85%. Tmax je dosežen po 3 urah v stanju hranjenja. Na hitrost absorpcije melatonina in Cmax po peroralnem dajanju 2 mg Circadina vpliva hrana. Prisotnost hrane je upočasnila absorpcijo melatonina, kar je povzročilo zamudo (Tmax = 3,0 h v primerjavi s Tmax = 0, 75 h) in zmanjšanje največje plazme koncentracija v stanju hranjenja (Cmax = 1020 pg / ml proti Cmax = 1176 pg / ml).
Distribucija
In vitro vezava melatonina na beljakovine v plazmi je približno 60%. Circadin se veže predvsem na albumin, alfa1-kisli glikoprotein in lipoprotein visoke gostote.
Biotransformacija
Eksperimentalni podatki kažejo, da so izoencimi CYP1A1, CYP1A2 in po možnosti CYP2C19 sistema citokroma P450 vključeni v presnovo melatonina. Glavni presnovek je 6-sulfatoksi melatonin (6-S-MT), ki je neaktiven. Biotransformacija se pojavi v jetrih. Presnova se izloči v 12 urah po zaužitju.
Odprava
Končni razpolovni čas (t½) je 3,5-4 ure, izloči se z ledvično izločanjem presnovkov.
89% se izloči v obliki glukuronidnih konjugatov in 6-hidroksimelatonin sulfatov in 2% kot melatonin (nespremenjena učinkovina).
Seks
Pri ženskah je opazno 3-4-kratno povečanje Cmax v primerjavi z moškimi. Opazili so tudi 5-kratno variabilnost Cmax med različnimi osebami istega spola.
Kljub moškim in ženskam niso bile ugotovljene farmakodinamične razlike, kljub razlikam v koncentracijah v krvi.
Posebne populacije
Upokojenci
Znano je, da se s starostjo presnova melatonina zmanjšuje. Pri različnih odmerkih so pri starejših bolnikih poročali o višjih vrednostih AUC in Cmax kot pri mlajših bolnikih, kar je potrdilo nižjo presnovo melatonina pri starejših osebah. Ravni Cmax so bile pri odraslih (18-45 let) okoli 500 pg / ml v primerjavi z 1200 pg / ml pri starejših (55–69 let); AUC je bila pri odraslih približno 3000 pg * h / ml v primerjavi s 5000 pg * h / ml pri starejših.
Ledvična okvara
Podatki podjetja kažejo, da po večkratni uporabi ni kopičenja melatonina, kar je združljivo s kratko razpolovno dobo melatonina pri ljudeh.
Ravni, ugotovljene v krvi bolnikov ob 23. uri (2 uri po odmerjanju), po 1 in 3 tednih dnevnega odmerjanja, so bile 411,4 ± 56,5 oziroma 432,00 ± 83,2 pg / ml in so podobne tistim pri zdravih prostovoljcih po dajanju enkratni odmerek Circadina 2 mg.
Okvara jeter
Jetra so glavni sedež presnove melatonina in posledično odpoved jeter povzroči višje ravni endogenega melatonina.
Koncentracija melatonina v plazmi pri bolnikih s cirozo se je čez dan znatno povečala. Bolniki so v primerjavi s kontrolo znatno zmanjšali skupno izločanje 6-sulfatoksimelatonina.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvorni potencial, strupenost za razmnoževanje in razvoj.
Učinke v predkliničnih študijah so opazili le pri izpostavljenosti, ki je dovolj velika od največje izpostavljenosti pri ljudeh, kar kaže na majhen pomen za klinično uporabo.
Študija potenciala rakotvornosti pri podganah ni pokazala pomembnih učinkov na ljudi.
V študijah reproduktivne toksičnosti peroralna uporaba melatonina pri brejih miših, podganah ali kuncih ni povzročila neželenih dogodkov pri potomcih, merjenih z vidika sposobnosti preživetja ploda, skeletnih ali organskih nenormalnosti, razmerja med spoloma, teže ob rojstvu ter poznejših telesnih, funkcionalnih in spolnih razvoj. Rahel učinek na postnatalno rast in sposobnost preživetja so ugotovili le pri podganah, zdravljenih z zelo visokimi odmerki, kar je enako odmerku približno 2000 mg / dan pri ljudeh.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Amonijev metakrilatni kopolimer tipa B
Kalcijev hidrogenfosfat dihidrat
Laktoza monohidrat
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Talc
Magnezijev stearat
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so pakirane v neprozornih PVC / PVDC pretisnih omotih z aluminijasto folijo. Pakiranje je sestavljeno iz pretisnega omota s 7, 20 ali 21 tabletami ali dveh pretisnih omotov s po 15 tabletami (30 tablet). Pretisni omoti so pakirani v kartonske škatle.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje. Neuporabljena zdravila in odpadke tega zdravila je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Združeno kraljestvo
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/07/392/001
EU/1/07/392/002
EU/1/07/392/003
EU/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 29. junij 2007
Datum zadnje obnove: 20. april 2012
