Zdravilne učinkovine: klaritromicin
Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
Paketi Macladin so na voljo za velikosti pakiranj:- Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
- Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
- Macladin 250 mg obložene tablete
- Macladin 500 mg obložene tablete
- Macladin RM 500 mg tablete s spremenjenim sproščanjem
- Macladin 500 mg granule za peroralno suspenzijo
- Macladin 500 mg / 10 ml prašek in vehikel za raztopino za infundiranje
Zakaj se uporablja Macladin? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Splošni antibakterijski za sistemsko uporabo - makrolidi.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo patogeni, občutljivi na klaritromicin. Okužbe rinofaringealnega trakta (tonzilitis, faringitis), paranazalnih sinusov. Akutni otitis (AOM). Okužbe spodnjih dihal: bronhitis, bakterijska pljučnica in atipična pljučnica. Okužbe kože: impetigo, erizipela, folikulitis, furunkuloza in okužene rane.
Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo je indicirano pri otrocih, starih od 6 mesecev do 12 let.
Kontraindikacije Kadar zdravila Macladin ne smete uporabljati
Preobčutljivost za antibiotike razreda makrolidov ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju "Sestava".
Sočasna uporaba klaritromicina s katerim koli od naslednjih zdravil je kontraindicirana: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, saj lahko povzročijo podaljšanje intervala QT in srčno aritmijo, vključno s ventrikularno tahikardijo, ventrikularno fibrilacijo in torsades de pointes.
Sočasna uporaba klaritromicina s tikagrelorjem ali ranolazinom je kontraindicirana.
Sočasna uporaba klaritromicina in alkaloidov ergot (ergotamina ali dihidroergotamina), ki lahko povzroči strupenost za ergot, je kontraindicirana (glejte poglavje "Interakcije").
Sočasna uporaba klaritromicina in midazolama za peroralno uporabo je kontraindicirana (glejte poglavje "Interakcije").
Zdravila Macladin se ne sme uporabljati pri bolnikih z dokumentiranim prirojenim ali pridobljenim podaljšanjem intervala QT in z anamnezo ventrikularne aritmije (glejte poglavje "Posebna opozorila").
Zaradi povečanega tveganja za miopatijo, vključno z rabdomiolizo (glejte poglavje "Interakcije"), se zdravila Macladin ne sme dajati sočasno z zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini), ki se obsežno presnavljajo s CYP3A4 (lovastatin in simvastatin).
Macladina ne smemo dajati bolnikom s hipokaliemijo (tveganje za podaljšanje intervala QT).
Zdravila Macladin se ne sme dajati bolnikom s hudo jetrno insuficienco, povezano z okvaro ledvic.
Tako kot pri drugih močnih zaviralcih encima CYP3A4 se klaritromicina ne sme uporabljati sočasno s kolhicinom (glejte poglavje "Posebna opozorila").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Macladin
Ker se klaritromicin presnavlja in izloča predvsem v jetrih, je potrebna posebna previdnost pri dajanju zdravila bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter in osebam z zmerno ali hudo okvaro ledvic.
Pri uporabi klaritromicina so poročali o smrtnih primerih jetrne odpovedi.
Bolniku je treba svetovati, naj preneha z zdravljenjem in se obrne na svojega zdravnika, če se pojavijo znaki in simptomi bolezni jeter, kot so anoreksija, zlatenica, temen urin, srbenje ali bolečine v trebuhu.
Poročali so o primerih psevdomembranoznega kolitisa pri uporabi skoraj vseh antibakterijskih sredstev, vključno z makrolidi, ki segajo po resnosti od zmerne do smrtno nevarne. Poročali so o primerih driske Clostridium difficile (CDAD). Z uporabo večine antibakterij, vključno s klaritromicinom, ki se lahko gibljejo od zmerne driske do usodnega kolitisa. Antibakterijsko zdravljenje spremeni normalno črevesno floro, kar lahko povzroči prekomerno širjenje C. difficile. Pri vseh bolnikih, ki se po jemanju antibiotikov pritožujejo zaradi epizod driske, je treba oceniti prisotnost CDAD. Pri teh bolnikih je treba skrbno pretehtati anamnezo, saj so poročali, da se lahko CDAD pojavi v dveh mesecih po zaužitju antibakterijskih sredstev. Zato je treba zdravljenje s klaritromicinom prekiniti ne glede na terapevtske indikacije, opraviti mikrobni test in začeti ustrezno zdravljenje.
Pri vseh bolnikih, ki se po jemanju antibiotikov pritožujejo zaradi epizod driske, je treba oceniti prisotnost CDAD. Pri teh bolnikih je treba skrbno pretehtati anamnezo, saj so poročali, da se lahko CDAD pojavi v dveh mesecih po zaužitju antibakterijskih sredstev. Zato je treba zdravljenje s klaritromicinom prekiniti ne glede na terapevtske indikacije, opraviti mikrobni test in začeti ustrezno zdravljenje.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Macladin
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Zaradi možnih resnih učinkov zaradi medsebojnega delovanja teh zdravil je uporaba naslednjih zdravil absolutno kontraindicirana: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.
Sočasni vnos je povzročil podaljšan interval QT, srčne aritmije, vključno s ventrikularno tahikardijo, ventrikularno fibrilacijo in torsades de pointes (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Nekatera poročila o trženju kažejo, da je bila sočasna uporaba klaritromicina in ergotamina ali dihidroergotamina povezana z akutno toksičnostjo za ergot (ergotizem), za katero je značilen vazospazem in ishemija okončin in drugih tkiv, vključno s centralnim živčnim sistemom. Sočasna uporaba klaritromicina in alkaloidov ergot je kontraindicirana (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Sočasna uporaba klaritromicina in lovastatina ali simvastatina je kontraindicirana, saj se ti statini v veliki meri presnavljajo s CYP3A4, sočasno zdravljenje s klaritromicinom pa poveča njihovo plazemsko koncentracijo, kar poveča tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Pri bolnikih, ki so jemali klaritromicin sočasno s temi statini, so poročali o primerih rabdomiolize. Če se zdravljenju s klaritromicinom ni mogoče izogniti, je treba med zdravljenjem prekiniti zdravljenje z lovastatinom ali simvastatinom.
Pri predpisovanju klaritromicina s statini je potrebna previdnost. V primerih, ko se sočasni uporabi klaritromicina in statinov ni mogoče izogniti, je priporočljivo predpisati najnižji registrirani odmerek statinov.Možnost uporabe statina, ki ni odvisen od presnove CYP3A (npr. Fluvastatin). Bolnike je treba spremljati glede znakov in simptomov miopatije.
Učinki drugih zdravil na klaritromicin:
Zdravila, ki inducirajo CYP3A (npr. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, šentjanževka), lahko povzročijo presnovo klaritromicina. To vodi do subterapevtskih ravni klaritromicina z zmanjšano terapevtsko učinkovitostjo. Zdravila, ki so močni induktorji presnove citokroma P450, kot so efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin in rifapentin, lahko pospešijo presnovo klaritromicina in posledično znižajo koncentracijo klaritromicina v plazmi. povečanje plazemske ravni 14-OH-klaritromicina, presnovka, ki je aktiven tudi z mikrobiološkega vidika.
Farmakokinetična študija je pokazala, da sočasna uporaba 200 mg ritonavirja vsakih 8 ur in 500 mg klaritromicina vsakih 12 ur vodi do izrazitega zaviranja presnove klaritromicina. Opazili so popolno zaviranje tvorbe 14-OH klaritromicina.
Izpostavljenost klaritromicinu je zmanjšala etravirin; vendar se je koncentracija aktivnega presnovka, 14-OH-klaritromicina, povečala. Ker ima 14-OH-klaritromicin zmanjšano aktivnost proti Mycobacterium Avium Complex (MAC), se lahko celotna aktivnost proti temu patogenu spremeni, zato je treba za zdravljenje MAC razmisliti o alternativah klaritromicinu.
Sočasna uporaba 200 mg flukonazola na dan in odmerka 500 mg klaritromicina dvakrat na dan pri 21 zdravih prostovoljcih je povzročila zvišanje povprečne najmanjše koncentracije klaritromicina (Cmin) in površine pod krivuljo (AUC) za 33% oziroma 18%. Sočasna uporaba flukonazola na izhodiščne koncentracije aktivnega presnovka, 14-OH-klaritromicina, ni pomembno vplivala. Prilagoditev odmerka za klaritromicin ni potrebna.
Učinki klaritromicina na druga zdravila:
Sočasna uporaba klaritromicina, za katerega je znano, da zavira CYP3A, in zdravila, ki se presnavlja predvsem s CYP3A, je lahko povezana s povečanjem koncentracij zdravil, ki lahko okrepijo ali podaljšajo terapevtske in škodljive učinke zdravila, ki se daje sočasno.
Klaritromicin je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki prejemajo druga zdravila, za katera se domneva, da so substrati encima CYP3A, zlasti če ima substrat CYP3A ozek varnostni rob (npr. Karbamazepin) in / ali če se substrat pri tem močno presnovi encim.
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo klaritromicin, je treba skrbno spremljati serumske koncentracije zdravil, ki se presnavljajo predvsem s CYP3A. Zdravila ali razredi zdravil, za katere je znano, ali za katere velja, da se presnavljajo z istim izocimom CYP3A, so: alprazolam, peroralni antikoagulanti (npr. Varfarin), astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, ciklosporin, disopiramid, ergot alkaloidi, lovastamolon, metilprednisid omeprazol, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam in vinblastin, vendar ta seznam ni popoln.
Druga zdravila, ki delujejo s podobnim mehanizmom v sistemu citokroma P450, so fenitoin, teofilin in valproat. Poročali so o primerih zvišanih serumskih ravni. Po sočasni uporabi klaritromicina in kinidina ali disopiramida so poročali o drugih primerih torsades de pointes. Med zdravljenjem s klaritromicinom spremljajte serumske koncentracije teh zdravil.
Po sočasni uporabi klaritromicina in dizopiramida so poročali o primerih hipoglikemije. Med zdravljenjem spremljajte raven glukoze v krvi.
V primeru sočasne uporabe klaritromicina z nekaterimi hipoglikemičnimi zdravili, kot sta nateglinid in repaglinid, lahko pride do zaviranja encima CYP3A s klaritromicinom in lahko povzroči hipoglikemijo. Priporoča se natančno spremljanje ravni glukoze.
Omeprazol
Zdravi odrasli preiskovanci so prejemali klaritromicin (500 miligramov vsakih 8 ur) v kombinaciji z omeprazolom (40 miligramov na dan). Izhodiščne plazemske koncentracije omeprazola so se povečale (Cmax, AUC0-24 in T1 / 2 se povečajo za 30%, 89% in 34 %) zaradi sočasne uporabe klaritromicina.
Povprečna vrednost želodčnega pH v 24 urah je bila pri samostojni uporabi omeprazola 5,2 in 5,7 pri sočasni uporabi omeprazola s klaritromicinom.
Sildenafil, tadalafil in vardenafil
Vsak od teh zaviralcev fosfodiesteraze se vsaj delno presnovi s CYP3A in CYP3A lahko zavre s sočasno uporabo klaritromicina. Sočasna uporaba klaritromicina in sildenafila, tadalafila ali vardenafila bo zelo verjetno povzročila povečano izpostavljenost zaviralcu fosfodiesteraze. Zato je treba pri sočasni uporabi teh zdravil s klaritromicinom razmisliti o zmanjšanju odmerka sildenafila, tadalafila in vardenafila.
Rezultati kliničnih študij so pokazali, da se lahko pri sočasni uporabi s klaritromicinom koncentracije karbamazepina in teofilina v plazmi zmerno, vendar statistično pomembno povečajo.
Tolterodina
Glavna presnovna pot tolterodina poteka skozi izoformo 2D6 citokroma P450 (CYP2D6) .V populacijski podskupini brez CYP2D6 je identificirana presnovna pot CYP3A. V tej populacijski podskupini zaviranje CYP3A povzroči bistveno višje koncentracije tolterodina v serumu. . V prisotnosti zaviralcev CYP3A bo morda potrebno zmanjšanje odmerka tolterodina in zmanjšanje odmerka klaritromicina pri populaciji bolnikov, pri katerih se CYP2D6 slabo presnavlja.
Druge interakcije z zdravili:
Pri sočasni uporabi klaritromicina in drugih ototoksičnih zdravil, zlasti aminoglikozidov, je potrebna previdnost (glejte poglavje "Opozorila").
Kolhicin je substrat tako CYP3A kot izlivnega transporterja P-glikoproteina (Pgp). Znano je, da klaritromicin in drugi makrolidi zavirajo CYP3A in Pgp. Pri sočasni uporabi klaritromicina in kolhicina lahko zaviranje CYP3A in / ali Pgp povzroči klaritromicin povečana izpostavljenost kolhicinu. Spremljajte bolnike glede kliničnih simptomov toksičnosti kolhicina (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi").
Pri bolnikih, ki so prejemali klaritromicin in digoksin, so bile povišane koncentracije slednjih v serumu; zato je treba spremljati ravni digoksina.
Sočasna uporaba tablet klaritromicina in zidovudina pri odraslih bolnikih z okužbo s HIV lahko povzroči zmanjšanje koncentracije zidovudina v stanju dinamičnega ravnovesja.
Ker se zdi, da klaritromicin moti absorpcijo sočasno uporabljenega peroralno danega zidovudina, se je tej interakciji mogoče močno izogniti tako, da se odmerki klaritromicina in zidovudina razporedijo tako, da traja vsaj 4 ure.
Ta interakcija se ne pojavi pri pediatričnih bolnikih z okužbo s HIV, če se klaritromicin jemlje v obliki zrnca hkrati z zidovudinom ali didanozinom.
Fenitoin in valproat:
Obstajajo spontana ali objavljena poročila o medsebojnem delovanju zaviralcev CYP3A, vključno s klaritromicinom, z zdravili, za katera se ne šteje, da jih presnavlja CYP3A (npr. Fenitoin in valproat).Pri teh zdravilih je priporočljivo določiti raven seruma, če jih dajemo sočasno s klaritromicinom. Poročali so o primerih povišanih serumskih ravni.
Dvosmerne interakcije z zdravili:
Klaritromicin in atazanavir, tako kot itrakonazol in sakvinavir, sta substrata in zaviralca CYP3A in obstajajo dokazi o dvosmernih interakcijah med temi zdravili.
Pri sočasni uporabi klaritromicina in zaviralcev kalcijevih kanalčkov, ki se presnavljajo s CYP3A4 (npr. Verapamil, amlodipin, diltiazem), je potrebna previdnost zaradi nevarnosti hipotenzije. Zaradi interakcije se lahko koncentracije klaritromicina v plazmi in blokatorjev kalcijevih kanalčkov povečajo.Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo klaritromicin in verapamil, so opazili hipotenzijo, bradiaritmijo in laktacidozo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je potrebna previdnost (glejte poglavje "Odmerek, način in čas dajanja"). Ker se klaritromicin večinoma izloča v jetrih, je potrebna posebna previdnost pri dajanju antibiotika bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter in osebam z zmerno ali hudo okvaro ledvic.
Zdi se, da se koncentracija klaritromicina v plazmi s hemodializo ali peritonealno dializo ne spremeni bistveno.
Uporaba večine antibakterij, vključno z makrolidi, lahko povzroči psevdomembranski kolitis in blago do zelo hudo drisko Clostridium difficile. Po trženju so poročali o toksičnosti kolhicina ob sočasni uporabi kolhicina in klaritromicina, zlasti pri starejših bolnikih, nekateri poročani primeri so se pojavili pri bolnikih z ledvično insuficienco. Pri nekaterih od teh bolnikov so poročali o smrti (glejte odstavek "Interakcije ").
Sočasna uporaba klaritromicina in kolhicina je kontraindicirana (glejte poglavje "Kontraindikacije"). Pri sočasni uporabi klaritromicina in triazolobenzodiazepinov, kot sta triazolam in midazolam za injiciranje, je potrebna previdnost (glejte poglavje "Interakcije").
Pri sočasni uporabi klaritromicina in drugih ototoksičnih zdravil, zlasti aminoglikozidov, je potrebna previdnost. Zato je priporočljivo med zdravljenjem in po njem redno spremljati vestibularno in slušno funkcijo.
Zaradi nevarnosti podaljšanja intervala QT je treba klaritromicin previdno uporabljati pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo, hudim srčnim popuščanjem, hipomagneziemijo, bradikardijo (odpornost Streptococcus pneumoniae na makrolide, pomembno je, da pred predpisovanjem klaritromicina za preskus klaritromicina izvedete test občutljivosti. zdravljenje zunajbolnišnične pljučnice Pri bolnišnični pljučnici je treba klaritromicin dajati v kombinaciji z ustreznimi dodatnimi antibiotiki.
Srednje do zmerne okužbe kože in mehkih tkiv najpogosteje povzročajo Staphylococcus aureus in Streptococcus pyogenes, ki sta lahko odporna na makrolide. Nato je treba opraviti test občutljivosti. V primerih, ko beta-laktamskih antibiotikov ni mogoče uporabiti (npr. Alergije), je bolje uporabiti druge antibiotike, na primer klindamicin.
V primeru hudih akutnih preobčutljivostnih reakcij, kot so anafilaksa, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza in sindrom DRESS, je treba zdravljenje s klaritromicinom takoj prekiniti in takoj uvesti ustrezno zdravljenje.
Sočasna uporaba klaritromicina in lovastatina ali simvastatina je kontraindicirana (glejte poglavje "Kontraindikacije"). Pri predpisovanju klaritromicina in drugih statinov je potrebna previdnost. Pri bolnikih, ki jemljejo klaritromicin in statine, so poročali o rabdomiolizi. Bolnike je treba spremljati glede znakov in simptomov miopatije V primerih, ko se sočasni uporabi klaritromicina in statinov ni mogoče izogniti, je priporočljivo predpisati najnižji registrirani odmerek statinov. Lahko se preuči možnost uporabe statina, ki ni odvisen od presnove encima CYP3A (npr. Fluvastatina) (glejte poglavje "Interakcije").
"Sočasna uporaba klaritromicina in peroralnih hipoglikemičnih zdravil (kot so sulfonilsečnine) in / ali insulina lahko povzroči hudo hipoglikemijo. C" je tveganje hude krvavitve ter znatno povečanje mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) in protrombinskega časa, ko je klaritromicin sočasno z varfarinom (glejte poglavje "Interakcije"). Dolgotrajna uporaba zdravila, podobno kot pri drugih antibiotikih, lahko povzroči superinfekcije odpornih bakterij ali gliv. Če se razvijejo superinfekcije, je treba zdravljenje prekiniti in takoj začeti ustrezno terapijo. Pozornost je treba nameniti možnosti navzkrižne odpornosti med klaritromicinom in drugimi makrolidi, linkomicinom in klindamicinom.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Zrnca makladina za peroralno suspenzijo vsebujejo saharozo. Bolniki z diagnozo "intoleranca za nekatere sladkorje" se morajo pred jemanjem tega zdravila posvetovati z zdravnikom. Pri predpisovanju zrnc Macladin za peroralno suspenzijo bolnikom s sladkorno boleznijo je treba upoštevati vsebnost saharoze. Zdravilo ni kontraindicirano pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Zrnca makladina za peroralno suspenzijo vsebujejo tudi ricinusovo olje, ki lahko povzroči želodčne motnje in drisko.
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Klaritromicina se nosečnicam ne sme predpisati brez "natančne ocene koristi / tveganja, zlasti v prvem trimesečju nosečnosti (glejte poglavje" Posebna opozorila "). Klaritromicin se izloča v materino mleko v količinah, ki vplivajo na novorojenčke / dojenčke. verjetno.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Podatkov o vplivu klaritromicina na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji ni. Nevarnost vrtoglavice, omotice, zmedenosti in dezorientacije, ki se lahko pojavijo po dajanju, je treba pretehtati, preden bolnik vozi ali upravlja stroje.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Macladin: Odmerjanje
Otroci, stari od 6 mesecev do 12 let
Priporočeni dnevni odmerek klaritromicina pri otrocih, starih od 6 mesecev do 12 let, je 7,5 mg / kg, ki ga dajemo dvakrat na dan za nemikobakterijske okužbe.
Običajno trajanje zdravljenja je 5-10 dni, odvisno od prisotnosti patogenov in resnosti situacije. Shema odmerjanja Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo Uporaba žlice:
Priprava suspenzije:
Za pripravo suspenzije Macladin zrncem v steklenici dodajte vodo do rdeče črte na steklenici.
Dobro pretresite. Dodajte več vode, da se vrnete na črto.
Tako pripravljena suspenzija ima koncentracijo 2,5% in jo lahko shranimo pri sobni temperaturi 14 dni.
Pred vsako uporabo dobro pretresite.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco z očistkom kreatinina manj kot 30 ml / min je treba odmerek klaritromicina prepoloviti. Pri teh bolnikih se zdravljenje ne sme nadaljevati več kot 14 dni.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Macladin
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Macladin nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico. Pri jemanju velikih odmerkov klaritromicina se lahko pojavijo prebavne motnje.
Neželene učinke, ki se pojavijo v primeru prevelikega odmerjanja, je treba zdraviti s takojšnjo odstranitvijo zdravila, ki se ne absorbira, in z ustreznimi podpornimi terapijami. Tako kot pri drugih makrolidih serumske koncentracije klaritromicina ne odpravijo s hemodializo ali peritonealno dializo, zato je potrebno posredovati kot čim prej poskušali odstraniti zdravilo, ki se še ni absorbiralo, tako, da deluje hkrati z ustrezno simptomatsko terapijo.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Macladin, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Macladin
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Macladin neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Spodaj so navedeni poročani neželeni učinki zdravila Macladin.
- do.Povzetek varnostnega profila Najpogostejši in najpogostejši neželeni učinki pri zdravljenju s klaritromicinom pri odraslih in pediatričnih bolnikih so bolečine v trebuhu, driska, slabost, bruhanje in izkrivljanje okusa. Ti neželeni učinki so običajno srednje intenzivni in so skladni z znanim varnostnim profilom za makrolidne antibiotike. Med kliničnimi preskušanji med incidenco teh neželenih učinkov na prebavilih ni pomembne razlike med bolniki z že obstoječimi mikobakterijskimi okužbami ali brez njih.
- b. Povzetek tabele neželenih učinkov V naslednji preglednici so povzeti neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah in po trženju pri uporabi tablet s takojšnjim sproščanjem klaritromicina, zrnc za peroralno suspenzijo in tablet s prirejenim sproščanjem. , v skladu z naslednjo konvencijo: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
* Ker so o teh reakcijah prostovoljno poročali pri populaciji z nedoločenim številom, ni vedno mogoče narediti prave ocene pogostnosti ali vzpostaviti vzročno-posledične povezave z izpostavljenostjo zdravilu. Izpostavljenost bolnika presega milijardo dni pacienta zdravljenje s klaritromicinom ** V nekaterih poročanih primerih rabdomiolize so klaritromicin dajali sočasno s statini, fibrati, kolhicinom ali alopurinolom.
1 Neželeni učinek, o katerem so poročali le v obliki praška in vehikla samo za raztopino za infundiranje
2 Neželeni učinek, o katerem so poročali samo pri zrncih za peroralno suspenzijo
3 Neželeni učinki, o katerih so poročali samo pri pripravi tablet s takojšnjim sproščanjem
4,6,8,9 Glej odstavek a)
5,7,10 Glej odstavek c)
- c. Opis izbranih neželenih učinkov V nekaterih poročanih primerih rabdomiolize so klaritromicin dajali sočasno s statini, fibrati, kolhicinom ali alopurinolom. Ob sočasni uporabi klaritromicina in triazolama so poročali o primerih medsebojnega delovanja zdravil in učinkih na centralni živčni sistem (npr. Zaspanost in zmedenost).
- d. Pediatrične populacije Klinične študije so bile opravljene z uporabo suspenzije klaritromicina pri otrocih, starih od 6 mesecev do 12 let. Zato morajo otroci, mlajši od 12 let, jemati pediatrično suspenzijo. Pričakuje se, da bodo pogostnost, vrsta in resnost neželenih učinkov primerljivi s tistimi, ki se pojavijo pri odraslih.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". S poročanjem o stranskih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: Glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji. OPOZORILO: Zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Zdravila ne smete zavreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA:
100 ml pripravljene suspenzije vsebuje:
Zdravilna učinkovina: klaritromicin 2,5 g
Pomožne snovi: karbopol 974, povidon, hipromeloza ftalat, ricinusovo olje, silikagel, saharoza, ksantan gumi, aroma sadja mešana, kalijev sorbat, citronska kislina, titanov dioksid, maltodekstrin, voda.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Granule za peroralno suspenzijo - 100 ml plastična steklenica z razpršilnikom.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
MACLADIN
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
• Macladin 250 mg obložene tablete:
Vsaka obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
klaritromicin 250 mg.
Vsebnost natrija: 3,4 mg na tableto
• Macladin 500 mg obložene tablete:
Vsaka obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
klaritromicin 500 mg.
Vsebnost natrija: 6,1 mg na tableto
• Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo:
100 ml pripravljene suspenzije vsebuje:
Aktivno načelo:
klaritromicin 2,50 g.
Pomožne snovi z znanim učinkom: saharoza 550 mg / ml
ricinusovo olje 3,2 mg / ml
• Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo:
100 ml pripravljene suspenzije vsebuje:
Aktivno načelo:
klaritromicin 5,00 g
Pomožne snovi z znanim učinkom: saharoza 455 mg / ml
ricinusovo olje 6,4 mg / ml
• Macladin 250 mg zrnca za peroralno suspenzijo:
Vsaka vrečka vsebuje:
Aktivno načelo:
klaritromicin 250 mg.
Pomožne snovi z znanim učinkom: 1591 mg saharoze na vrečko
ricinusovo olje 32,1 mg na vrečko
• 500 mg zrnca Macladin za peroralno suspenzijo:
Vsaka vrečka vsebuje:
Aktivno načelo:
klaritromicin 500 mg.
Pomožne snovi z znanim učinkom: saharoza 3182 mg na vrečko;
ricinusovo olje 64,2 mg na vrečko.
• Macladin 500 mg / 10 ml prašek in vehikel za raztopino za infundiranje:
Vsaka viala sterilnega praška za raztopino za infundiranje vsebuje:
Aktivno načelo
klaritromicin 500 mg.
• Macladin RM 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem:
Vsaka tableta s prirejenim sproščanjem vsebuje:
Aktivno načelo:
klaritromicin 500 mg Β.
Vsebnost natrija 15,3 mg na tableto
Pomožne snovi z znanim učinkom: laktoza (115 mg na tableto).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
• Obložene tablete.
• Granule za peroralno suspenzijo.
• Prašek in vehikel za raztopino za infundiranje.
• Tablete s spremenjenim sproščanjem.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Upoštevati je treba uradne smernice o ustrezni uporabi antibakterijskih sredstev.
Macladin je indiciran pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let.
Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo in Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo so indicirani pri otrocih, starih od 6 mesecev do 12 let.
Za vse farmacevtske oblike:
Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo patogeni, občutljivi na klaritromicin. Okužbe rinofaringealnega trakta (tonzilitis, faringitis), paranazalnih sinusov. Okužbe spodnjih dihal: bronhitis, bakterijska pljučnica in atipična pljučnica. Okužbe kože: impetigo, erizipela, folikulitis, furunkuloza in okužene rane.
Poleg tega za Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo in za Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo:
Akutni otitis (AOM).
Dodatno za Macladin 250 mg obložene tablete in za Macladin 250 mg zrnca za peroralno suspenzijo:
Akutne in kronične odontostomatološke okužbe, ki jih prenašajo občutljive klice.
Poleg tega za Macladin 500 mg obložene tablete, za Macladin 250 mg zrnca za peroralno suspenzijo in za Macladin 500 mg zrnca za peroralno suspenzijo:
Lokalizirane ali razpršene mikobakterijske okužbe, ki jih povzroča Mycobacterium avium ali Mycobacterium intracellulare.
Lokalizirane okužbe zaradi Mycobacterium chelonae, fortuitum ali kansasii.
Klaritromicin je ob prisotnosti zmanjšanja želodčne kislosti indiciran pri izkoreninjenju Helicobacter pylori, kar posledično zmanjša ponovitev peptične razjede.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Pri otrocih, starejših od 12 let: kot za odrasle.
Običajno trajanje zdravljenja je 5 do 14 dni, brez zdravljenja za pljučnico, pridobljeno v skupnosti, in sinusitis, ki traja 6 do 14 dni.
Pri otrocih, mlajših od 12 let: uporabite Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo ali Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo.
Običajno trajanje zdravljenja je 5-10 dni.
Otroci, mlajši od 12 let, ne priporočajo uporabe obloženih tablet Macladin, tablet Macladin s prirejenim sproščanjem ali Macladin praška in vehikla za raztopino za infundiranje.
Macladin 250 mg obložene tablete, Macladin 500 mg obložene tablete, Macladin 250 mg zrnca za peroralno suspenzijo e Macladin 500 mg zrnca za peroralno suspenzijo:
Priporočeni odmerek klaritromicina pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let, je 1 tableta ali 1 vrečka po 250 mg vsakih 12 ur.
V primeru hudih okužb se lahko odmerek poveča na 500 mg vsakih 12 ur.
Običajno trajanje zdravljenja je 5 do 14 dni, brez zdravljenja za pljučnico, pridobljeno v skupnosti, in sinusitis, ki traja 6 do 14 dni.
Bolniki z okvaro ledvic: pri bolnikih z ledvično insuficienco, pri katerih je očistek kreatinina manjši od 30 ml / min, je treba odmerek zmanjšati za polovico, na primer 250 mg enkrat na dan ali 250 mg dvakrat na dan v primeru hudih okužb.
Pri teh bolnikih se dajanje ne sme nadaljevati več kot 14 dni.
Pri bolnikih z mikobakterijskimi okužbami je začetni odmerek 500 mg dvakrat na dan. Če v 3-4 tednih ne pride do kliničnega izboljšanja ali bakterioloških dokazov, se lahko dnevni odmerek poveča na 1000 mg dvakrat na dan.
Pri zdravljenju okužb, ki jih Mycobacterium Avium Complex širi pri bolnikih z aidsom, se priporoča, da se zdravljenje nadaljuje, dokler niso doseženi klinični ali mikrobiološki rezultati, vsekakor pa po presoji lečečega zdravnika.Klaritromicin je treba uporabljati v kombinaciji z drugimi protimikrobnimi droge.
Pri odontostomatoloških okužbah je priporočeni odmerek 250 mg vsakih 12 ur v trajanju 5 dni.
Shema odmerjanja pri izkoreninjenju Helicobacter pylori:
Trojna terapija:
500 mg klaritromicina dvakrat na dan v kombinaciji z 20 mg omeprazola na dan in 1000 mg amoksicilina dvakrat na dan 7 do 10 dni.
500 mg klaritromicina dvakrat na dan v kombinaciji z lansoprazolom 30 mg dvakrat na dan in 1000 mg amoksicilina dvakrat na dan 10 dni.
Dvojna terapija:
500 mg klaritromicina trikrat na dan v kombinaciji z omeprazolom 40 mg na dan 14 dni, nato pa še 14 dni omega 20 mg ali 40 mg omeprazola na dan.
500 mg klaritromicina trikrat na dan v kombinaciji s 60 mg lansoprazola na dan 14 dni. Za zmanjšanje razjed je morda potrebno nadaljnje zatiranje izločanja kisline.
Klaritromicin so uporabljali tudi v naslednjih terapevtskih shemah:
• klaritromicin + tinidazol in omeprazol ali lansoprazol
• klaritromicin + metronidazol in omeprazol ali lansoprazol
• klaritromicin + tetraciklin, subsalicilat bizmut in ranitidin
• klaritromicin + amoksicilin in lansoprazol
• klaritromicin + ranitidin bizmut citrat
Priprava peroralne suspenzije v vrečkah:
Za pripravo suspenzije v vrečkah med dajanjem vsebino vrečke nalijte v kozarec vode in pretresite, dokler ne dobite homogene suspenzije.
Uporaba obloženih tablet Macladin pri otrocih, mlajših od 12 let, ni bila raziskana.
Macladin RM 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem:
Priporočeni odmerek zdravila Macladin RM 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let, je 1 tableta na dan, ki jo je treba jemati skupaj s hrano.
V primeru hujših okužb se lahko odmerek poveča na 2 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem na dan, ki jih je treba vzeti kot enkratni odmerek.
Tablete je treba pogoltniti cele.
Običajno trajanje zdravljenja je 5 do 14 dni, brez zdravljenja za pljučnico, pridobljeno v skupnosti, in sinusitis, ki traja 6 do 14 dni.
Bolniki z okvaro ledvic: pri bolnikih z ledvično insuficienco z očistkom kreatinina pod 30 ml / min je treba odmerek klaritromicina prepoloviti, npr. 250 mg enkrat na dan ali 250 mg dvakrat na dan pri hudih okužbah. Pri teh bolnikih se zdravljenje ne sme nadaljevati več kot 14 dni. Ker tablete ni mogoče razdeliti in dnevnega odmerka 500 mg ni mogoče zmanjšati, se tej populaciji bolnikov ne sme dajati tablete s prirejenim sproščanjem (glejte poglavje 4.3).
Uporaba tablet Macladin s prirejenim sproščanjem pri otrocih, mlajših od 12 let, ni bila raziskana.
Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo e Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo:
Klinične študije so bile izvedene z dajanjem otroške suspenzije na osnovi klaritromicina otrokom, starim od 6 mesecev do 12 let. Zato morajo otroci, mlajši od 12 let, jemati pediatrično suspenzijo (granule za peroralno suspenzijo).
Priporočeni dnevni odmerek pri otrocih je 7,5 mg / kg, ki ga dajemo dvakrat na dan za nemikobakterijske okužbe.
Običajno trajanje zdravljenja je 5-10 dni, odvisno od prisotnosti patogenov in resnosti situacije.
Suspenzijo lahko vzamete hkrati z obroki in na prazen želodec in jo pogoltnete z mlekom.
Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
Z uporabo žličke
Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
Uporaba brizge za odmerjanje za enkratno uporabo
(Aspirirajte vzmetenje do ustrezne oznake kg)
Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
Z uporabo žličke
Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
Uporaba brizge za odmerjanje za enkratno uporabo
(Aspirirajte vzmetenje do ustrezne oznake kg)
Priprava peroralne suspenzije v steklenički:
Za pripravo suspenzije Macladin: - dodajte zrnca v steklenici do rdeče črte na steklenici.
• Dobro pretresite.
• Dodajte več vode, da se vrnete na linijo.
Tako pripravljena suspenzija ima koncentracijo 5% za Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo in 2,5% za Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo in se lahko shrani pri sobni temperaturi (15 ° C - 30 ° C ) 14 dni.
Pred vsako uporabo dobro pretresite.
Uporaba brizge za odmerjanje
• Odvijte pokrovček na steklenici.
• Brizgo vstavite na vrat steklenice s posebnim adapterjem.
• Umaknite želeni odmerek, ki je naveden na lestvici razpršilnika, in potem, ko ste izvlekli samo brizgo, nadaljujte z aplikacijo. Nato pustite adapter vstavljen, privijte pokrovček nazaj na vrat steklenice.
Odmerek je treba izbrati s tehtnico na brizgi do ustrezne telesne teže otroka.
Macladin 500 mg / 10 ml praška in vehikla za raztopino za infundiranje:
Priporočeni odmerek pri odraslih bolnikih, starejših od 18 let, je 4-8 mg / kg / dan v dveh dnevnih odmerkih. Priprava raztopine za injiciranje poteka z raztapljanjem praška v topilu in naknadnim redčenjem v 5% glukozi ali fiziološki raztopini, dokler ne dosežemo končne koncentracije 1-2 mg / ml.
Vendar je priporočljivo, da v dveh dnevnih odmerkih ne prekoračite največjega odmerka 1 g.
Rekonstituirano zdravilo je treba uporabiti v 24 urah.
Kot topilo ne uporabljajte fizioloških raztopin. Injicirajte zelo počasi.
Odvisno od resnosti okužbe je treba zdravljenje nadaljevati do 6-14 dni.
Bolniki z okvaro ledvic : pri bolnikih z ledvično insuficienco, pri katerih je očistek kreatinina manjši od 30 ml / min, je treba odmerek zmanjšati za polovico.
Pri teh bolnikih se dajanje ne sme nadaljevati več kot 14 dni.
Na voljo ni dovolj podatkov za priporočilo režima odmerjanja za uporabo klaritromicina IV pri bolnikih, mlajših od 12 let (glejte "Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo in Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo") .
Pri otrocih, starih od 12 do 18 let, je odmerek enak kot pri odraslih.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za antibiotike razreda makrolid ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sočasna uporaba klaritromicina s katerim koli od naslednjih zdravil: astemizolom, cisapridom, pimozidom in terfenadinom, saj lahko povzročijo podaljšanje intervala QT in srčne aritmije, vključno s ventrikularno tahikardijo, ventrikularno fibrilacijo in torsades de pointes (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba klaritromicina s tikagrelorjem ali ranolazinom.
Sočasna uporaba klaritromicina in alkaloidov ergot (ergotamina ali dihidroergotamina), ker lahko povzroči toksičnost za ergot (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba peroralnega klaritromicina in midazolama (glejte poglavje 4.5).
Zdravila Macladin se ne sme dajati bolnikom z anamnezo podaljšanja intervala QT ali ventrikularno srčno aritmijo, vključno s torsades de pointes (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Zaradi povečanega tveganja za miopatijo, vključno z rabdomiolizo (glejte poglavje 4.5), se makladin ne sme dajati sočasno z zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini), ki se obsežno presnavljajo s CYP3A4 (lovastatin ali simvastatin).
Macladina ne smemo dajati bolnikom s hipokaliemijo (tveganje za podaljšanje intervala QT).
Zdravila Macladin se ne sme dajati bolnikom s hudo jetrno insuficienco, povezano z okvaro ledvic.
Tako kot pri drugih močnih zaviralcih encima CYP3A4 se klaritromicina ne sme uporabljati sočasno s kolhicinom (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Ker dnevnega odmerka 500 mg ni mogoče zmanjšati, so tablete Macladin s prirejenim sproščanjem kontraindicirane pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 30 ml / min. Za to skupino bolnikov se lahko uporabljajo vse druge farmacevtske oblike.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Tablete in vrečke
Uporaba katere koli antibiotične terapije, na primer s klaritromicinom, za zdravljenje okužb z H.pylori lahko povzroči nastanek odpornih bakterij.
Vse formulacije
Klaritromicina se nosečnicam ne sme predpisati brez "natančne ocene koristi / tveganja, zlasti v prvem trimesečju nosečnosti (glejte poglavje 4.6).
Tako kot pri drugih antibiotikih lahko dolgotrajna uporaba klaritromicina povzroči nastanek superinfekcij z odpornimi bakterijami in glivami, ki zahtevajo prekinitev zdravljenja in sprejetje ustreznih terapij.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.2).
Pri uporabi klaritromicina so poročali o primerih jetrne disfunkcije (glejte poglavje 4.8), vključno s povišanimi jetrnimi encimi, hepatocelularnimi poškodbami in / ali holestatskim hepatitisom, z ali brez zlatenice. Ta jetrna disfunkcija je lahko huda in je običajno reverzibilna. smrtni primeri odpovedi jeter in so bili običajno povezani s hudo osnovno boleznijo ali sočasnim zdravljenjem.
Bolniku je treba svetovati, naj preneha z zdravljenjem in se obrne na svojega zdravnika, če se pojavijo znaki in simptomi bolezni jeter, kot so anoreksija, zlatenica, temen urin, srbenje ali bolečine v trebuhu.
Poročali so o primerih psevdomembranoznega kolitisa pri uporabi skoraj vseh antibakterijskih sredstev, vključno z makrolidi, ki segajo po resnosti od zmerne do smrtno nevarne. Poročali so o primerih driske Clostridium difficile (CDAD). Z uporabo večine antibakterij, vključno s klaritromicinom, ki se lahko gibljejo od zmerne driske do usodnega kolitisa. Zdravljenje z antibakterijskimi zdravili spremeni normalno črevesno bakterijsko floro, kar lahko povzroči prekomerno širjenje C. težko. Pri vseh bolnikih, ki se po jemanju antibiotikov pritožujejo zaradi driske, je treba oceniti prisotnost CDAD (driska Clostridium difficile). Pri teh bolnikih je treba opraviti skrbno anamnezo, saj so poročali o pojavu CDAD v dveh mesecih po zaužitju antibakterijskih zdravil. Zato je treba zdravljenje s klaritromicinom prekiniti ne glede na terapevtske indikacije, opraviti mikrobni test in začeti ustrezno zdravljenje.
Ker se klaritromicin presnavlja in izloča predvsem v jetrih, je potrebna posebna previdnost pri dajanju zdravila bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter, osebam z zmerno ali hudo okvaro ledvic in starejšim (nad 65 let).
Kolhicin:
Po trženju so poročali o toksičnosti kolhicina pri sočasni uporabi kolhicina in klaritromicina, zlasti pri starejših bolnikih, od katerih so se nekateri pojavili pri bolnikih z ledvično insuficienco. Pri nekaterih od teh bolnikov so poročali o smrti (glejte poglavje 4.5) Sočasna uporaba Klaritromicin in kolhicin sta kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Pri sočasni uporabi klaritromicina in triazolobenzodiazepinov, kot sta triazolam in midazolam za injiciranje, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Pri sočasni uporabi klaritromicina in drugih ototoksičnih zdravil, zlasti aminoglikozidov, je potrebna previdnost. Zato je priporočljivo med zdravljenjem in po njem redno spremljati vestibularno in slušno funkcijo.
Zaradi nevarnosti podaljšanja intervala QT je treba klaritromicin previdno uporabljati pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo, hudim srčnim popuščanjem, hipomagneziemijo, bradikardijo (prejšnja ventrikularna aritmija (glejte poglavje 4.3).
Pljučnica:
V pričakovanju nastajajočega upora Streptococcus pneumoniae za makrolide je pomembno, da pred predpisovanjem klaritromicina za zdravljenje pljučnice, pridobljene v skupnosti, opravite test občutljivosti. Pri bolnišnični pljučnici je treba klaritromicin dajati v kombinaciji z ustreznimi dodatnimi antibiotiki.
Okužbe kože in mehkih tkiv blage do zmerne intenzivnosti:
Najpogosteje te okužbe povzročajo zlati stafilokok In Streptococcus pyogenes, oba sta lahko odporna na makrolide. Nato je treba opraviti test občutljivosti. V primerih, ko beta-laktamskih antibiotikov ni mogoče uporabiti (npr. Alergije), je bolje uporabiti druge antibiotike, na primer klindamicin. Makrolidi imajo trenutno temeljno vlogo le pri okužbah kože in mehkih tkiv, kot so tiste, ki jih povzroča Corynebacterium minutissimum, akne vulgaris, erizipele in v tistih primerih, ko ni mogoče vzpostaviti terapije na osnovi penicilinov.
V primeru hudih akutnih preobčutljivostnih reakcij, kot so anafilaksa, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza in sindrom DRESS, je treba zdravljenje s klaritromicinom takoj prekiniti in takoj uvesti ustrezno zdravljenje.
Macladin je treba uporabljati previdno, kadar ga dajemo sočasno z zdravili, ki lahko inducirajo encim CYP3A4 (glejte poglavje 4.5).
Pozornost je treba nameniti možnosti navzkrižne odpornosti med klaritromicinom in drugimi makrolidi, linkomicinom in klindamicinom.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini): Sočasna uporaba klaritromicina in lovastatina ali simvastatina je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Pri predpisovanju klaritromicina in drugih statinov je potrebna previdnost. Pri bolnikih, ki so jemali klaritromicin in statine, so poročali o rabdomiolizi. Bolnike je treba spremljati glede znakov in simptomov miopatije.
V primerih, ko se sočasni uporabi klaritromicina in statinov ni mogoče izogniti, je priporočljivo predpisati najnižji registrirani odmerek statinov.
Upoštevati je treba uporabo statina, ki ni odvisen od presnove encima CYP3A (npr. Fluvastatina) (glejte poglavje 4.5).
Peroralna hipoglikemična zdravila / insulin:
Sočasna uporaba klaritromicina in peroralnih hipoglikemičnih zdravil (kot so sulfonilsečnine) in / ali insulina lahko povzroči hudo hipoglikemijo. Priporoča se natančno spremljanje glukoze (glejte poglavje 4.5).
Peroralni antikoagulanti:
C "je tveganje hude krvavitve in znatno povečanje mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) in protrombinskega časa pri sočasni uporabi klaritromicina in varfarina (glejte poglavje 4.5). Pri teh bolnikih je treba pogosto spremljati" INR in protrombinski čas ki se sočasno zdravijo s klaritromicinom in peroralnimi antikoagulanti.
Pomožne snovi z znanim učinkom:
Zrnca makladina za peroralno suspenzijo vsebujejo saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila. Pri predpisovanju zrnc Macladin za peroralno suspenzijo diabetikom je treba upoštevati vsebnost saharoze.
Makladinske granule za peroralno suspenzijo vsebujejo tudi ricinusovo olje, ki lahko povzroči želodčne motnje in drisko.
Macladin RM 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Uporaba naslednjih zdravil je popolnoma kontraindicirana zaradi možnih resnih učinkov zaradi medsebojnega delovanja zdravil.
Cisaprid, pimozid, astemizol in terfenadin
Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo cisaprid in klaritromicin, so opazili povišane ravni cisaprida. Sočasni vnos je povzročil podaljšan interval QT, srčne aritmije, vključno s ventrikularno tahikardijo, ventrikularno fibrilacijo in torsades de pointes. Podobne učinke so opazili pri bolnikih, ki so hkrati jemali klaritromicin in pimozid (glejte poglavje 4.3).
V literaturi poročajo, da makrolidi spremenijo presnovo terfenadina s povečanjem njegovih ravni, ki so bile občasno povezane s srčnimi aritmijami, kot so podaljšani QT, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija in torsades de pointes (glejte poglavje 4.3). V študiji pri 14 zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba klaritromicina in terfenadina povzročila dva do trikratno povečanje serumske ravni kislega presnovka terfenadina in podaljšanje intervala QT, ki ni povzročilo nobenega zaznavnega kliničnega učinka Podobni učinki so bili povezani s sočasno uporabo astemizola in drugih makrolidov.
Alkaloidi ergot
Nekatera poročila o trženju kažejo, da je bila sočasna uporaba klaritromicina in ergotamina ali dihidroergotamina povezana z akutno toksičnostjo za ergot (ergotizem), za katero je značilen vazospazem in ishemija okončin in drugih tkiv, vključno s centralnim živčnim sistemom. Sočasna uporaba klaritromicina in alkaloidov ergot je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini)
Sočasna uporaba klaritromicina in lovastatina ali simvastatina je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3), saj se ti statini v veliki meri presnavljajo s CYP3A4, sočasno zdravljenje s klaritromicinom pa poveča njihovo plazemsko koncentracijo, kar poveča tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo.
Pri bolnikih, ki so jemali klaritromicin sočasno s temi statini, so poročali o primerih rabdomiolize. Če se zdravljenju s klaritromicinom ni mogoče izogniti, je treba med zdravljenjem prekiniti zdravljenje z lovastatinom ali simvastatinom.
Pri predpisovanju klaritromicina s statini je potrebna previdnost. V primerih, ko se sočasni uporabi klaritromicina in statinov ni mogoče izogniti, je priporočljivo predpisati najnižji registrirani odmerek statinov.Možnost uporabe statina, ki ni odvisen od presnove CYP3A (npr. Fluvastatin). Bolnike je treba spremljati glede znakov in simptomov miopatije.
Učinki drugih zdravil na klaritromicin
Zdravila, ki inducirajo CYP3A (npr. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, šentjanževka), lahko povzročijo presnovo klaritromicina. To vodi k znižanju terapevtske ravni klaritromicina z zmanjšano terapevtsko učinkovitostjo.
Poleg tega bo morda treba spremljati plazemske koncentracije induktorja CYP3A, ki se lahko povečajo zaradi zaviranja CYP3A s klaritromicinom (glejte tudi navodilo za uporabo zaviralca CYP3A). Sočasna uporaba rifabutina in klaritromicina je povzročila povečanje serumske ravni rifabutina, znižanje serumske ravni klaritromicina, povezano s povečanim tveganjem za uveitis.
Znano je ali obstaja sum, da naslednja zdravila vplivajo na koncentracije klaritromicina v obtoku; Morda bo treba prilagoditi odmerek klaritromicina ali razmisliti o možnosti uporabe alternativnih terapij.
Efavirenz, nevirapin, rifampin, rifabutin in rifapentin
Zdravila, za katera je bilo ugotovljeno, da so močni induktorji presnove citokroma P450, kot so efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin in rifapentin, lahko pospešijo presnovo klaritromicina in posledično znižajo plazemske ravni klaritromicina, hkrati pa povečajo plazemske koncentracije 14-OH-klaritromicina, a. presnovka, ki je aktiven tudi z mikrobiološkega vidika.Ker so mikrobiološke aktivnosti klaritromicina in 14-OH-klaritromicina pri različnih bakterijah različne, se lahko pričakovani terapevtski učinek med dajanjem izniči. sočasno s klaritromicinom in induktorji encimov.
Etravirin
Izpostavljenost klaritromicinu je zmanjšala etravirin; vendar se je koncentracija aktivnega presnovka, 14-OH-klaritromicina, povečala. Ker je 14-OH-klaritromicin zmanjšal aktivnost proti Mycobacterium Avium Complex (MAC), se lahko celotna aktivnost proti temu patogenu spremeni, zato je za zdravljenje MAC treba ovrednotiti alternative klaritromicinu.
Flukonazol
Sočasna uporaba 200 mg flukonazola dnevno in odmerka 500 mg klaritromicina dvakrat na dan pri 21 zdravih prostovoljcih je povzročila zvišanje povprečne najmanjše koncentracije klaritromicina (Cmin) in površine pod krivuljo (AUC) za 33% in 18%, oz.Sočasna uporaba flukonazola ni bistveno vplivala na izhodiščne koncentracije aktivnega presnovka, 14-OH-klaritromicina. Prilagoditev odmerka klaritromicina ni potrebna.
Ritonavir
Farmakokinetična študija je pokazala, da sočasna uporaba 200 mg ritonavirja vsakih 8 ur in 500 mg klaritromicina vsakih 12 ur vodi do izrazitega zaviranja presnove klaritromicina. Pri sočasni uporabi ritonavirja so opazili 31% povečanje Cmax klaritromicina, 182% povečanje Cmin in 77% povečanje AUC. Opazili so popolno zaviranje tvorbe 14-OH-klaritromicina. Zaradi velikega terapevtskega okna klaritromicina zmanjšanje odmerka pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic ni potrebno. Pri bolnikih z ledvično insuficienco in sočasnem zdravljenju z ritonavirjem je treba upoštevati naslednjo prilagoditev odmerka: če je očistek kreatinina (CLCR) med 30 in 60 ml / minuto, je treba odmerek klaritromicina zmanjšati za 50%; pri bolnikih, pri katerih je CLCR
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba razmisliti o podobnih prilagoditvah odmerkov ritonavirja kot farmakokinetičnega ojačevalca drugih zaviralcev proteaze HIV, vključno z atazanavirjem in sakvinavirjem (glejte spodaj Dvosmerna interakcija z zdravili).
Učinki klaritromicina na druga zdravila
Interakcije na osnovi CYP3A
Sočasna uporaba klaritromicina, za katerega je znano, da zavira CYP3A, in zdravila, ki se presnavlja predvsem s CYP3A, je lahko povezana s povečanjem koncentracij zdravil, ki lahko okrepijo ali podaljšajo terapevtske in škodljive učinke zdravila, ki se daje sočasno.
Klaritromicin je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki prejemajo druga zdravila, za katera se domneva, da so substrati encima CYP3A, zlasti če ima substrat CYP3A ozek varnostni rob (npr. Karbamazepin) in / ali če se substrat pri tem močno presnovi encim.
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo klaritromicin, je treba skrbno spremljati serumske koncentracije zdravil, ki se presnavljajo predvsem s CYP3A.
Zdravila ali razredi zdravil, za katere je znano ali za katere velja, da jih presnavlja isti izoencim CYP3A, so: alprazolam, peroralni antikoagulanti (npr. , omeprazol, pimozid, kinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam in vinblastin, vendar ta seznam ni popoln. Druga zdravila, ki delujejo s podobnim mehanizmom prek drugih izocimov v sistemu citokroma P450, so fenitoin, teofilin in valproat.
Antiaritmiki
Po trženju so po sočasni uporabi klaritromicina in kinidina ali disopiramida poročali o primerih torsade de pointes. Med dajanjem teh zdravil sočasno s klaritromicinom je treba spremljati elektrokardiografsko sled za prisotnost podaljšanja intervala QT. koncentracije kinidina in disopiramida med uporabo pri zdravljenju s klaritromicinom.
Po trženju so poročali o hipoglikemiji po sočasni uporabi klaritromicina in dizopiramida. Zato je treba med sočasno uporabo klaritromicina in disopiramida spremljati ravni glukoze v krvi.
Peroralni hipoglikemiki / insulin
V primeru sočasne uporabe klaritromicina z nekaterimi hipoglikemičnimi zdravili, kot sta nateglinid in repaglinid, lahko pride do zaviranja encima CYP3A s klaritromicinom in lahko povzroči hipoglikemijo. Priporoča se natančno spremljanje ravni glukoze.
Omeprazol
Zdravi odrasli preiskovanci so prejemali klaritromicin (500 miligramov vsakih 8 ur) v kombinaciji z omeprazolom (40 miligramov na dan). Izhodiščne plazemske koncentracije omeprazola so se povečale (Cmax, AUC0-24 in T½ oziroma 30%, 89%in 34%) zaradi h hkratni uporabi klaritromicina.
Povprečna vrednost želodčnega pH v 24 urah je bila pri samostojni uporabi omeprazola 5,2 in 5,7 pri sočasni uporabi omeprazola s klaritromicinom.
Sildenafil, tadalafil in vardenafil
Vsak od teh zaviralcev fosfodiesteraze se vsaj delno presnovi s CYP3A in CYP3A lahko zavre s sočasno uporabo klaritromicina. Sočasna uporaba klaritromicina in sildenafila, tadalafila ali vardenafila bo zelo verjetno povzročila povečano izpostavljenost zaviralcu fosfodiesteraze. Zato je treba pri sočasni uporabi teh zdravil s klaritromicinom razmisliti o zmanjšanju odmerka sildenafila, tadalafila in vardenafila.
Teofilin, karbamazepin
Rezultati kliničnih študij so pokazali, da se lahko pri sočasni uporabi s klaritromicinom koncentracije karbamazepina in teofilina v plazmi zmerno, vendar statistično pomembno (p≤0,05) povečajo. Morda bo treba zmanjšati odmerek.
Tolterodina
Glavna presnovna pot tolterodina poteka skozi izoformo 2D6 citokroma P450 (CYP2D6) .V populacijski podskupini brez CYP2D6 je identificirana presnovna pot CYP3A. V tej populacijski podskupini zaviranje CYP3A povzroči bistveno višje koncentracije tolterodina v serumu. . V prisotnosti zaviralcev CYP3A bo morda potrebno zmanjšanje odmerka tolterodina in zmanjšanje odmerka klaritromicina pri populaciji bolnikov, pri katerih se CYP2D6 slabo presnavlja.
Triazolobenzodiazepini (npr. Alprazolam, midazolam, triazolam)
Pri sočasni uporabi midazolama s tabletami klaritromicina (500 mg dvakrat na dan) se je AUC midazolama po intravenski uporabi midazolama povečala 2,7-krat in po intravenskem dajanju midazolama 7-krat. Dajanje peroralnega midazolama in klaritromicina Če se sočasno s klaritromicinom uporablja intravenski midazolam, je treba bolnika skrbno spremljati glede prilagoditve odmerka. Enake previdnostne ukrepe je treba sprejeti v prisotnosti drugih benzodiazepinov, ki se presnavljajo s CYP3A, vključno s triazolamom in alprazolamom. V primeru benzodiazepinov, katerih izločanje ni odvisno od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je klinično pomembna interakcija s klaritromicinom malo verjetna.
V obdobju trženja pri sočasni uporabi klaritromicina in triazolama so poročali o interakcijah z zdravili in učinkih na centralni živčni sistem (npr. Zaspanosti in zmedenosti). Bolnika je priporočljivo spremljati, da se obdržijo možni farmakološki učinki, ki jih lahko to določi na centralni živčni sistem.
Druge interakcije z zdravili
Aminoglikozidi
Pri sočasni uporabi klaritromicina z drugimi ototoksičnimi zdravili, zlasti z aminoglikozidi, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Kolhicin
Kolhicin je substrat tako CYP3A kot izlivnega transporterja, P-glikoproteina (Pgp). Znano je, da klaritromicin in drugi makrolidi zavirajo CYP3A in Pgp. Pri sočasni uporabi klaritromicina in kolhicina lahko klaritromicin zavira CYP3A in / ali Pgp. povzroči povečano izpostavljenost kolhicinu. Bolnike spremljajte glede kliničnih simptomov toksičnosti kolhicina (glejte poglavje 4.4).
Digoksin
Digoksin naj bi bil substrat izlivnega transporterja, P-glikoproteina (Pgp). Znano je, da klaritromicin zavira Pgp. Pri sočasni uporabi digoksina in klaritromicina lahko zaviranje Pgp z nekaj klaritromicina povzroči povečano izpostavljenost digoksinu. Povečanje plazme med postmarketinškim nadzorom so poročali tudi o koncentracijah digoksina pri bolnikih, ki sočasno prejemajo digoksin in klaritromicin.Pri nekaterih bolnikih so se pojavili klinični znaki, podobni tistim, ki se pojavijo pri zastrupitvi z digoksinom, vključno z nastopom življenjsko nevarnih aritmij. Med sočasnim zdravljenjem z digoksinom in klaritromicinom je treba pozorno spremljati koncentracijo digoksina v plazmi.
Zidovudin
Sočasna uporaba tablet klaritromicina in zidovudina pri odraslih bolnikih z okužbo s HIV lahko povzroči zmanjšanje koncentracije zidovudina v stanju dinamičnega ravnovesja. Ker se zdi, da klaritromicin moti absorpcijo sočasno uporabljenega peroralno danega zidovudina, se je temu interakciji mogoče močno izogniti z razporeditvijo odmerkov klaritromicina in zidovudina v razmiku najmanj 4 ure.Ta interakcija se pri pediatričnih bolnikih s HIV ne pojavi ko se klaritromicin jemlje v obliki zrnca hkrati z zidovudinom ali didanozinom Ta interakcija ni verjetna, če se klaritromicin daje intravensko.
Fenitoin in valproat:
Obstajajo spontana ali objavljena poročila o medsebojnem delovanju zaviralcev CYP3A, vključno s klaritromicinom, z zdravili, za katera se ne šteje, da jih presnavlja CYP3A (npr. Fenitoin in valproat). Pri teh zdravilih je priporočljivo določiti raven seruma, če jih dajemo sočasno s klaritromicinom. Poročali so o primerih povišanih serumskih ravni.
Dvosmerne interakcije z zdravili
Atazanavir
Klaritromicin in atazanavir sta substrata in zaviralca CYP3A in obstajajo dokazi o dvosmerni interakciji zdravil med temi zdravili. Sočasna uporaba klaritromicina (500 mg dvakrat na dan) in atazanavirja (400 mg enkrat na dan) je povzročila 2-kratno povečanje izpostavljenosti klaritromicinu in 70-odstotno zmanjšanje izpostavljenosti 14-OH-klaritromicinu z 28-odstotnim povečanjem AUC atazanavirja. Zaradi velikega terapevtskega okna klaritromicina pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic zmanjšanje odmerka ni potrebno. Pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco (pri katerih je očistek kreatinina 30 do 60 ml / min) je treba odmerek klaritromicina zmanjšati za 50%, kreatinina manj kot 30 ml / min, odmerek klaritromicina pa zmanjšati za 75%z uporabo ustrezne formulacije klaritromicina. Dajanje odmerkov klaritromicina, večjih od 1000 mg na dan, skupaj z dajanjem zaviralcev proteaz ni priporočljivo.
Zaviralci kalcijevih kanalov
Pri sočasni uporabi klaritromicina in zaviralcev kalcijevih kanalčkov, ki se presnavljajo s CYP3A4 (npr. Verapamil, amlodipin, diltiazem), je potrebna previdnost zaradi nevarnosti hipotenzije. Zaradi interakcije se lahko koncentracije klaritromicina v plazmi in blokatorjev kalcijevih kanalčkov povečajo.Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo klaritromicin in verapamil, so opazili hipotenzijo, bradiaritmijo in laktacidozo.
Itrakonazol
Klaritromicin in itrakonazol sta substrata in zaviralca CYP3A, kar ima za posledico dvosmerno interakcijo med temi zdravili. Klaritromicin lahko povzroči zvišanje ravni itrakonazola v plazmi, medtem ko lahko itrakonazol poveča plazemske koncentracije klaritromicina. Bolnike, ki jemljejo klaritromicin in itrakonazol hkrati, je treba skrbno spremljati glede znakov in simptomov potenciranja in podaljšanja farmakoloških učinkov teh zdravil.
Sakvinavir
Klaritromicin in sakvinavir sta substrata in zaviralca CYP3A, kar ima za posledico "dvosmerno medsebojno delovanje teh zdravil. Sočasna uporaba klaritromicina (500 mg dvakrat na dan) in sakvinavirja (mehke želatinske kapsule, 1200 mg trikrat na dan) pri 12 zdravih prostovoljcih privedla do vrednosti AUC in Cmax sakvinavirja, ki sta bili za 177% in 187% višji od tistih, ki so jih opazili pri monoterapiji s sakvinavirjem. Pri sočasni uporabi obeh zdravil v omejenem časovnem obdobju pri preučenih odmerkih / formulacijah ni potrebna prilagoditev odmerka. Opažanja iz študij medsebojnega delovanja zdravil, izvedenih z uporabo mehke želatinske kapsule, morda niso reprezentativna za učinke, opažene pri uporabi formulacije trde želatinske kapsule sakvinavirja. Opažanja iz študij medsebojnega delovanja zdravil, ki so bila izvedena samo s sakvinavirjem, morda niso reprezentativna za učinke, opažene pri kombinirani terapiji sakvinavir / ritonavir. Pri sočasni uporabi sakvinavirja in ritonavirja je treba skrbno pretehtati možne učinke ritonavirja na klaritromicin.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Varnost klaritromicina za uporabo pri nosečnicah ni bila ovrednotena. Na podlagi rezultatov študij pri miših, podganah, kuncih in opicah ni mogoče izključiti možnosti škodljivih učinkov na razvoj zarodka in ploda. Zato je uporaba v nosečnosti ni priporočljivo brez natančne ocene tveganja / koristi.
Čas hranjenja
Varnost klaritromicina za uporabo med dojenjem ni bila ocenjena. Klaritromicin se izloča v materino mleko.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Podatkov o vplivu klaritromicina na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji ni. Preden bolnik vozi ali upravlja stroje, je treba upoštevati tveganje za omotico, vrtoglavico, zmedenost in dezorientacijo, ki se lahko pojavijo po dajanju.
04.8 Neželeni učinki
do. Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši in najpogostejši neželeni učinki pri zdravljenju s klaritromicinom pri odraslih in pediatričnih bolnikih so bolečine v trebuhu, driska, slabost, bruhanje in izkrivljanje okusa. Ti neželeni učinki so običajno srednje intenzivni in so skladni z znanim varnostnim profilom za makrolidne antibiotike (glejte poglavje b poglavja 4.8).
Med kliničnimi preskušanji med incidenco teh neželenih učinkov na prebavilih ni pomembne razlike med bolniki z že obstoječimi mikobakterijskimi okužbami ali brez njih.
b. Povzetek tabele neželenih učinkov
Naslednja tabela povzema neželene učinke, o katerih so poročali med kliničnimi študijami in trženjskimi izkušnjami s tabletami s takojšnjim sproščanjem klaritromicina, zrnci za peroralno suspenzijo, praškom in vehiklom za raztopino za infundiranje in tabletami s prirejenim sproščanjem.
O neželenih učinkih, ki bi lahko bili povezani s klaritromicinom, poročajo glede na vrsto organa in pogostost v skladu z naslednjo konvencijo: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
* Ker so o teh reakcijah poročali prostovoljno pri populaciji z nedoločenim številom, ni vedno mogoče narediti prave ocene pogostnosti ali vzpostaviti vzročno-posledične povezave z izpostavljenostjo zdravilu. Izpostavljenost bolnika presega milijardo dni pacienta zdravljenje s klaritromicinom
** V nekaterih poročanih primerih rabdomiolize so klaritromicin dajali sočasno s statini, fibrati, kolhicinom ali alopurinolom.
1 Neželeni učinek, o katerem so poročali le v obliki praška in vehikla samo za raztopino za infundiranje
2 Neželeni učinek, o katerem so poročali samo pri zrncih za peroralno suspenzijo
3 Neželeni učinki, o katerih so poročali samo pri pripravi tablet s takojšnjim sproščanjem
4,6,8,9 Glej odstavek a)
5,7,10 Glej odstavek c)
c. Opis izbranih neželenih učinkov
Flebitis na mestu injiciranja, bolečina na mestu injiciranja, bolečina z iglo in vnetje na mestu injiciranja so specifični za intravensko obliko.
V nekaterih poročanih primerih rabdomiolize so klaritromicin dajali sočasno s statini, fibrati, kolhicinom ali alopurinolom (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Po trženju so poročali o medsebojnem delovanju zdravil in učinkih na centralni živčni sistem (npr. Zaspanost in zmedenost) pri sočasni uporabi klaritromicina in triazolama. poglavje 4.5).
Poročali so o redkih primerih tablet s spremenjenim sproščanjem klaritromicina v blatu, večinoma pri bolnikih z anatomskimi spremembami (vključno z ileostomijo ali kolostomijo) ali motnjami delovanja prebavil s skrajšanim časom prebavil. V več primerih so se v okviru driske pojavili ostanki tablet. Za tiste bolnike, pri katerih je prišlo do prisotnosti ostankov tablet v blatu in se stanje ni izboljšalo, se priporoča sprememba drugačne formulacije klaritromicina (npr. Peroralne suspenzije) ali drugega antibiotika.
Posebna populacija: Neželeni učinki pri imunsko oslabljenih bolnikih (glejte poglavje e).
d. Pediatrične populacije
Klinične študije so bile izvedene z dajanjem otroške suspenzije na osnovi klaritromicina otrokom, starim od 6 mesecev do 12 let. Zato morajo otroci, mlajši od 12 let, jemati pediatrično suspenzijo. Na voljo ni dovolj podatkov za priporočilo režima odmerjanja za uporabo klaritromicina IV pri bolnikih, mlajših od 12 let.
Pričakuje se, da bodo pogostnost, vrsta in resnost neželenih učinkov primerljivi s tistimi, ki se pojavijo pri odraslih.
In. Druge posebne populacije
Bolniki z oslabljeno imunostjo
Pri bolnikih z aidsom ali imunsko oslabljenih bolnikih, ki so se dolgo časa zdravili z mikobakterijskimi okužbami z visokimi odmerki klaritromicina, je bilo pogosto težko razlikovati neželene učinke, ki so verjetno povezani z dajanjem klaritromicina, od virusa humane imunske pomanjkljivosti (HIV) ali manifestacije, povezane z vmesno boleznijo.
Pri odraslih bolnikih so bili najpogosteje poročani neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih s skupnimi dnevnimi odmerki 1000 mg in 2000 mg klaritromicina: navzea, bruhanje, izkrivljanje okusa, bolečine v trebuhu, driska, izpuščaj, napenjanje, glavobol, zaprtje, poslabšan sluh, povečan serumske glutaminsko-oksaloocetne transaminaze (SGOT) in serumske glutaminsko-piruvične transaminaze (SGPT). Dodatne manj pogoste reakcije vključujejo dispnejo, nespečnost in suha usta. Incidenca je bila primerljiva pri tistih bolnikih, ki so prejemali 1000 mg in 2000 mg, vendar so bili običajno 3 do 4 -krat pogostejši pri tistih bolnikih, ki prejemajo skupni dnevni odmerek klaritromicina 4000 mg.
Pri teh bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom so bile laboratorijske vrednosti ocenjene z analizo teh vrednosti zunaj nenormalnih ravni, ki so bile za specifični test resne (npr. Zgornje in spodnje meje). Na podlagi teh meril je imelo približno 2% ali 3% bolnikov, ki so dnevno jemali 1000 mg ali 2000 mg klaritromicina, izjemno visoke nenormalne vrednosti SGOT in SGPT ter izredno nizko število belih krvnih celic in trombocitov. Manjši odstotek bolnikov, vključenih v ti dve skupini odmerkov, je pokazal tudi povišane vrednosti BUN. Nekoliko večjo pojavnost nenormalnih vrednosti so opazili pri bolnikih, zdravljenih s 4000 mg klaritromicina na dan za vse parametre, razen za formulo levkocitov.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
V primeru velikih odmerkov klaritromicina lahko pride do gastrointestinalnih motenj. Bolnik z bipolarno motnjo je zaužil osem gramov klaritromicina, ki kaže na spremenjeno duševno stanje, paranoično vedenje, hipokaliemijo, hipoksemijo. Neželene učinke, ki se pojavijo pri prevelikem odmerjanju, je treba zdraviti s takojšnjo odstranitvijo neabsorbiranega zdravila in ustrezno podporno oskrbo.Tako kot pri drugih makrolidih se serumske koncentracije klaritromicina ne odpravijo s hemodializo ali peritonealno dializo.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba zdravljenje s klaritromicinom IV (prašek in vehikel za raztopino za infundiranje) prekiniti in uvesti vse ustrezne podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: splošna antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo "." makrolidi.
Oznaka ATC: J01FA09.
Klaritromicin je nov makrolid, ki ga je razvil Abbott in je posledica substitucije na položaju 6 v laktonskem obroču eritromicina hidroksilne skupine s skupino CH3O.
Pokazalo se je, da ima novi makrolid in vitro antibakterijski spekter, ki deluje proti najbolj znanim in klinično pomembnim gram -pozitivnim in gram -negativnim bakterijam, vključno z aerobi in anaerobi.
Pokazalo se je, da je in vitro antibakterijski spekter klaritromicina naslednji: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonoreja Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum in Mycobacterium kansasii.
Njegovo delovanje poteka z vezavo na ribosomsko podenoto 50S, ki zavira sintezo beljakovin bakterijske celice.
PRESTANKE
Evropski odbor za teste občutljivosti na protimikrobna zdravila (EUCAST) je določil naslednje mejne vrednosti za klaritromicin, ki ločujejo občutljive organizme.
Klaritromicin se uporablja za "izkoreninjenje"H. pylori: najmanjša zaviralna koncentracija (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml, ki jo je kot prelomno točko občutljivosti določil Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (C.I.S.I).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Študije na psih so pokazale, da so bile po intravenski ali peroralni uporabi 10 mg / kg koncentracije zdravila v plazmi 3, 2 oziroma 1 mg / ml pri 1, 4 oziroma 12 urah.
V 5 dneh po peroralnem ali intravenskem dajanju (14C) označenega klaritromicina se je približno 35-36% odmerka 14C izločilo v urinu in približno 52% v blatu.
Klaritromicin se presnavlja v jetrih, najpomembnejši presnovek pa je 14-hidroksi-N-demetil klaritromicin, ki doseže največje plazemske koncentracije 0,5 mcg / ml in 1,2 mcg / ml po 2-4 urah po dajanju 250 in 1200 mg. Šele po peroralnem vnosu 1200 mg so bile v plazmi ugotovljene tudi nizke ravni descladinosil-klaritromicina; presnovni proces se pri visokih odmerkih nagiba k nasičenju.
Farmakokinetične študije pri ljudeh so po peroralni uporabi 250 mg klaritromicina pokazale največje plazemske koncentracije 2,08 μg / ml.
Po intravenskem dajanju 500 mg klaritromicina se dosežejo povprečni plazemski vrhovi 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
Razpolovna doba spojine je 6,3 ure.
Identificirani so isti presnovki, ki nastanejo po peroralnem dajanju, vendar v nižjih koncentracijah, verjetno v odsotnosti presnove jeter v prvem prehodu.
Formulacija s spremenjenim sproščanjem:
Farmakokinetiko peroralno danega klaritromicina s spremenjenim sproščanjem so proučevali pri odraslih bolnikih in jih primerjali s 250 mg in 500 mg tabletami za takojšnje sproščanje klaritromicina. Ob enakih skupnih dnevnih odmerkih je bil obseg absorpcije enak. Absolutna biološka uporabnost je približno 50%.
Po večkratnem odmerjanju je bilo ugotovljeno rahlo kopičenje in presnova se pri nobeni vrsti ni spremenila.
Na podlagi enakovrednih rezultatov absorpcije so naslednji podatki formulacije s spremenjenim sproščanjem uporabni in vitro in in vivo.
In vitro
Študije in vitro so pokazale, da je vezava klaritromicina na beljakovine v človeški plazmi v povprečju približno 70%. pri koncentracijah 0,45 - 4,5 mcg / ml. Zmanjšanje vezave na 41% pri koncentraciji 45 mcg / ml kaže, da bi lahko vezivna mesta postala nasičena, vendar se je to zgodilo le pri visokih koncentracijah zdravil, daleč od terapevtskih.
In vivo
V vseh tkivih so bile koncentracije klaritromicina, razen osrednjega živčnega sistema, veliko višje od koncentracij zdravil v obtoku.
Največje koncentracije so bile ugotovljene v jetrih in pljučnem tkivu, kjer je bilo razmerje med tkivom in plazmo 10 do 20.
Farmakokinetično obnašanje klaritromicina ni linearno. Pri bolnikih, ki so jedli in prejemali 500 mg klaritromicina s spremenjenim sproščanjem, so bile najvišje plazemske koncentracije klaritromicina v stanju dinamičnega ravnovesja 1,3 mcg / ml in 0,48 mcg / ml. Ko so odmerek povečali na 1000 mg / dan, so bile koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja 2,4 mcg / ml oziroma 0,67 mcg / ml.
Klaritromicin se v jetrih presnavlja s citokromom P450. Opisani so bili trije presnovki: N-demetil-klaritromicin; decladinosil-klaritromicin in 14-hidroksi-klaritromicin.
Razpolovni čas izločanja klaritromicina in njegovega aktivnega presnovka je bil 5,3 oziroma 7,7 ur.
Pri večjih koncentracijah je navidezni razpolovni čas tako klaritromicina kot njegovega presnovka daljši.
Klaritromicin se izloči z urinom (pribl. 40%) in blatom (pribl. 30%).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
LD50 pri miših in podganah je bil večji od 5 g / kg peroralno in več kot 300 mg / kg peroralno pri psih in opicah. Kratkoročna toksičnost (1 mesec) ni pokazala toksičnih učinkov niti pri podganah (150 mg / kg / dan) niti pri psih (10 mg / kg / dan). Poleg tega je bila ugotovljena kronična toksičnost (3 mesece) 15 mg / kg / dan pri podganah in 10 mg / kg / dan pri psih.
Preskusi mutagenosti so pokazali, da zdravilo nima mutagenih učinkov ali mikrosomske aktivacije. Po peroralni uporabi 100 mg / kg klaritromicin ni vplival na motorično aktivnost miši.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
• Macladin 250 mg obložene tablete:
Natrijeva kroskarmeloza, predželatiniziran škrob, mikrokristalna celuloza, E-104, silikagel, povidon, stearinska kislina, magnezijev stearat, smukec, hipromeloza, propilenglikol, sorbitan monoleat, vanilin, E-171, hidroksipropil celuloza, sorbinska kislina.
• Macladin 500 mg obložene tablete:
Natrijeva kroskarmeloza, mikrokristalna celuloza, silikagel, povidon, stearinska kislina, magnezijev stearat, smukec; premazna raztopina: hipromeloza, hidroksipropilceluloza, propilenglikol, sorbitan monoleat, E-171, sorbinska kislina, vanilin, E-104.
• Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo in Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo:
Carbopol 974, povidon, hipromeloza ftalat, ricinusovo olje, silikagel, saharoza, ksantanski gumi, mešana aroma sadja, kalijev sorbat, citronska kislina, titanov dioksid, maltodekstrin, voda.
• Macladin 500 mg / 10 ml prašek in vehikel za raztopino za infundiranje:
Laktobionska kislina, natrijev hidroksid kot regulator pH.
Vsaka viala s topilom vsebuje:
Voda p.p.i.
• Macladin 250 mg zrnca za peroralno suspenzijo in Macladin 500 mg zrnca za peroralno suspenzijo:
Carbopol 974P, povidon K90, hidroksipropil metilcelulozni ftalat, ricinusovo olje, silicijev dioksid, maltodekstrin, saharoza, titanov dioksid, modificiran škrob, aroma pomaranče, gliciriziran amonij, acesulfam K.
• Macladin RM 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem:
Brezvodna citronska kislina, natrijev alginat, natrijev in kalcijev alginat, laktoza, povidon K30, smukec, stearinska kislina, magnezijev stearat, hipromeloza 6cps, makrogol 400, makrogol 8000, titanov dioksid (E -171), sorbinska kislina, kinolinsko rumena (E - 104).
06.2 Nezdružljivost
Trenutno ni posebnih združljivosti z znanimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
Macladin 250 mg obložene tablete 3 leta.
Macladin 500 mg obložene tablete 3 leta.
Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo 2 leti.
Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo 2 leti.
Macladin 250 mg zrnca za peroralno suspenzijo 3 leta.
Macladin 500 mg zrnca za peroralno suspenzijo 3 leta.
Macladin 500 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za infundiranje 3 leta.
Macladin RM 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem 3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za pakiranje 500 mg zrnca za peroralno suspenzijo: Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Za pakiranja 250 mg obložene tablete, 500 mg obložene tablete, RM 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem, 250 mg zrnca za peroralno suspenzijo, 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo in 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo: To zdravilo ne zahteva posebnih pogojev shranjevanja.
Za pakiranje 500 mg / 10 ml praška in vehikla za raztopino za infundiranje: Za shranjevanje ni posebnih navodil. Rekonstituirano zdravilo je treba uporabiti v 24 urah.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
• Macladin 250 mg obložene tablete:
Kartonska škatla z 12-celičnimi neprozornimi pretisnimi omoti
• Macladin 500 mg obložene tablete:
Kartonska škatla, ki vsebuje 14-celični neprozoren pretisni omot
• Macladin RM 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem:
Kartonska škatla s pretisnimi omoti s 7 celicami
• Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo:
100 ml plastična steklenica z razpršilnikom
• Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo:
100 ml plastična steklenica z razpršilnikom
• Macladin 500 mg / 10 ml prašek in vehikel za raztopino za infundiranje:
Kartonska škatla, ki vsebuje 1 ampulo 500 mg klaritromicina + 1 ampula topila
• Macladin 250 mg zrnca za peroralno suspenzijo:
Kartonska škatla, ki vsebuje 14 vrečk po 250 mg
• 500 mg zrnca Macladin za peroralno suspenzijo:
Kartonska škatla, ki vsebuje 14 vrečk po 500 mg
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Glejte poglavje 4.2
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
Po licenci podjetja ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
Prodajalec naprodaj: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., preko Sette Santi, 3 - Firence
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Macladin 250 mg obložene tablete:
Pretisni omot 12 tablet - AIC 027530056
Macladin 500 mg obložene tablete:
Pretisni omot 14 tablet - AIC 027530118
Macladin 125 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo:
100 ml steklenica - AIC 027530068
Macladin 250 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo:
100 ml steklenica - AIC 027530120
Macladin 250 mg zrnca za peroralno suspenzijo:
14 vrečk - AIC 027530094
Macladin 500 mg zrnca za peroralno suspenzijo:
14 vrečk - AIC 027530106
Macladin 500 mg / 10 ml prašek in vehikel za raztopino za infundiranje:
Steklenička + viala s topilom - AIC 027530043
Macladin RM 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem:
Pretisni omot s 7 tabletami s prirejenim sproščanjem - AIC n. 027530144
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve:
Macladin 250 mg obložene tablete 19.2.1997
Macladin 500 mg obložene tablete 03/03/1999
Macladin 125 mg/5 ml zrnca za peroralno suspenzijo 19.2.1997
Macladin 500 mg/10 ml prašek in vehikel za raztopino za infundiranje 01/04/1992
Macladin 250 mg/5 ml zrnca za peroralno suspenzijo 17/08/1999
Macladin 250 mg zrnca za peroralno suspenzijo 17.3.1999
Macladin 500 mg zrnca za peroralno suspenzijo 17.3.1999
Macladin RM 500 mg tablete s prirejenim sproščanjem 30/05/2001
Datum zadnje obnove: 31.05.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA aprila 2015