Aktivne sestavine: Imiquimod
Aldara 5% smetana
Zakaj se zdravilo Aldara uporablja? Za kaj je to?
Kremo Aldara lahko uporabite v treh različnih situacijah.
Zdravnik vam lahko predpiše kremo Aldara za:
- Kondilomi (condylomata acuminata), ki se pojavijo na površini genitalij (spolni organi) in okoli anusa (perianalno območje)
- Površinski karcinom bazalnih celic.
Je pogost, počasi rastoč kožni rak z zelo majhno možnostjo, da se razširi na druge dele telesa. Običajno se pojavi pri starejših ali srednjih letih, zlasti s svetlo kožo, in je posledica prekomerne izpostavljenosti sončni svetlobi. Če se ne zdravi, ima lahko bazocelularni karcinom uničujoče učinke, zlasti na obrazu. Zato je pomembno, da se tega zavedamo in pravočasno ukrepamo.
- Aktinična keratoza.
Za aktinično keratozo so značilni grobi deli kože, ki jih najdemo pri ljudeh, ki so bili v življenju preveč izpostavljeni sončni svetlobi. Nekatere so obarvane, druge so sivkaste, rožnate, rdeče ali rjave. Lahko so ravne in delno prekrivajoče se ali dvignjene, hrapave, trde in bradavičaste. Zdravilo Aldara je treba uporabljati le pri ravnih aktiničnih keratozah obraza in lasišča pri bolnikih z zdravim imunskim sistemom, ko se je zdravnik odločil, da je zdravilo Aldara za vas najprimernejše zdravljenje.
Krema Aldara pomaga imunskemu sistemu vašega telesa, da proizvaja fiziološke snovi, ki pomagajo v boju proti površinskemu karcinomu bazalnih celic, aktinični keratozi ali virusu, ki je odgovoren za bradavice.
Kontraindikacije Kadar zdravila Aldara ne smete uporabljati
Ne uporabljajte kreme Aldara:
- V primeru preobčutljivosti (alergije) na imikvimod (zdravilno učinkovino) ali na katero koli sestavino kreme Aldara.
Otroci in mladostniki:
- Uporaba pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Aldara
- Če ste že uporabljali kremo Aldara ali drugo podobno zdravilo, pred začetkom tega zdravljenja obvestite svojega zdravnika.
- Povejte svojemu zdravniku, če imate bolezni imunskega sistema.
- Ne uporabljajte kreme Aldara, dokler se območje, ki ga je treba zdraviti, ne zaceli po predhodnem zdravljenju ali kirurškem posegu.
- Izogibajte se stiku z očmi, ustnicami in nosnicami. V primeru nenamernega stika odstranite kremo z izpiranjem z vodo.
- Ne nanašajte kreme na notranja območja.
- Ne nanašajte več kreme, kot vam je predpisal zdravnik.
- Po nanosu kreme Aldara ne pokrivajte bradavic z zavoji ali podobnim.
- Če čutite nelagodje na prizadetem območju, sperite kremo z blagim milom in vodo. Takoj, ko težava izgine, lahko nadaljujete s prijavo.
- Povejte svojemu zdravniku, če imate nenormalno krvno sliko (število krvnih celic).
Zaradi delovanja kreme Aldara obstaja možnost, da krema poslabša že obstoječe vnetje na območju zdravljenja.
- Če se zdravite zaradi genitalnih bradavic, upoštevajte te dodatne previdnostne ukrepe:
Moški z bradavicami pod kožico bi morali umakniti kožico in dnevno sprati spodnjo stran. Če tega umivanja ne izvajate vsak dan, je zelo verjetno, da se lahko pojavijo simptomi otrdelega edema in izgube kožne obloge s posledičnimi težavami pri umiku kožice. Če opazite takšne simptome, takoj prekinite zdravljenje in obvestite svojega zdravnika.
Če imate odprte rane: ne začnite zdravljenja s kremo Aldara, dokler se popolnoma ne zacelijo.
Če imate notranje bradavice: Ne uporabljajte kreme Aldara v sečnici (odprtini, skozi katero odteka urin), vagini, materničnem vratu ali katerem koli položaju v anusu (danki). Ne uporabljajte tega zdravila za več kot en potek zdravljenja, če vam je zdravnik diagnosticiral hude težave z imunskim sistemom, bodisi zaradi bolezni bodisi zaradi zdravil, ki jih že uporabljate.
Če ste HIV pozitivni, morate o tem obvestiti svojega zdravnika, saj je bilo pri tej kategoriji bolnikov krema Aldara omejena.
Če se odločite za spolni odnos, medtem ko so bradavice še prisotne, uporabite kremo Aldara po - ne pred - spolnim odnosom. Krema Aldara lahko poškoduje kondome ali diafragme, zato je med spolnim odnosom ne smemo pustiti na koži. Ne pozabite, da krema Aldara ne ščiti pred tveganjem prenosa virusa HIV ali drugih spolno prenosljivih bolezni.
- Če se zdravite zaradi karcinoma bazalnih celic ali aktinične keratoze, upoštevajte te dodatne varnostne ukrepe
Med zdravljenjem s kremo Aldara ne uporabljajte svetilk ali solarijev in se čim bolj izogibajte sončni svetlobi. Ko zapustite hišo, nosite zaščitna oblačila in klobuke s širokimi polji.
Med zdravljenjem s kremo Aldara in do okrevanja bo območje zdravljenja zelo drugačno od normalne kože.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Aldara
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Ni znanih zdravil, ki bi bila nezdružljiva s kremo Aldara.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje:
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste noseči ali nameravate zanositi, morate svojemu zdravniku povedati o tveganjih in koristih uporabe kreme Aldara med nosečnostjo. Študije na živalih niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov med nosečnostjo.
Med zdravljenjem s kremo Aldara ne dojite, saj ni znano, ali se imikvimod izloča v materino mleko.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah kreme Aldara:
Metil hidroksibenzoat (E218) in propil hidroksibenzoat (E216) lahko povzročita alergijske reakcije (po možnosti zapoznele). Cetil in stearil alkohol lahko povzročita lokalne kožne reakcije (na primer kontaktni dermatitis).
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Aldara: Odmerjanje
Otroci in mladostniki:
Uporaba pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva.
Odrasli:
Vedno uporabljajte kremo Aldara natančno tako, kot vam je naročil zdravnik. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Pred in po nanosu kreme si temeljito umijte roke.
Po nanosu kreme Aldara ne pokrivajte obdelanega območja s povoji ali obliži. Vsako uporabo kreme odprite novo vrečko. Vrečko s smetano, ki je ostala od uporabe, zavrzite. Vrečke ne puščajte odprte za kasnejšo uporabo.
Pogostost in trajanje zdravljenja sta različna, odvisno od tega, ali gre za genitalne bradavice, karcinom bazalnih celic ali aktinično keratozo (glejte posebna navodila za vsako indikacijo).
Navodila za uporabo kreme Aldara
- Če se zdravite zaradi genitalnih bradavic:
Navodila za prijavo - (ponedeljek, sreda in petek)
- Pred spanjem si umijte roke in območje, ki ga je treba obdelati, z blagim milom in vodo. Dobro posušite.
- Odprite novo vrečko in na konice prstov stisnite smetano.
- Na predhodno oprano in posušeno območje bradavic nanesite tanko plast kreme Aldara in nežno masirajte, dokler se krema popolnoma ne vpije.
- Po nanosu kreme odprto vrečko zavrzite in si umijte roke z milom in vodo.
- Kremo Aldara pustite na bradavicah približno 6-10 ur. V tem času se izogibajte kopanju ali prhanju.
- Po približno 6-10 urah sperite območje nanašanja kreme Aldara z blagim milom in vodo.
Nanesite kremo Aldara 3 -krat na teden. Kremo na primer nanašajte ob ponedeljkih, sredah in petkih. Vsaka vrečka vsebuje količino kreme, ki zadostuje za pokrivanje površine bradavic 20 cm2.
Moški z bradavicami, ki se nahajajo pod kožico, jo bodo morali umakniti in vsakodnevno umivati območje (glejte poglavje »Bodite posebno pozorni«).
Še naprej uporabljajte kremo Aldara v skladu z navodili, dokler se bradavice popolnoma ne zacelijo (približno polovica žensk in moških, ki dosežejo popolno okrevanje, se zdravijo 8 oziroma 12 tednov, čeprav se v nekaterih primerih bradavice lahko pozdravijo. 4 tedne zdravljenja).
Za zdravljenje vsake epizode bradavic ne uporabljajte kreme Aldara več kot 16 tednov.
Če menite, da je učinek kreme Aldara premočan ali prešibak, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
- Če se zdravite zaradi karcinoma bazalnih celic:
Navodila za prijavo - (ponedeljek, torek, sreda, četrtek in petek) 1
- Pred spanjem si umijte roke in območje, ki ga je treba obdelati, z blagim milom in vodo. Dobro posušite.
- Odprite novo vrečko in na konice prstov stisnite smetano.
- Nanesite kremo Aldara na prizadeto območje in 1 cm (približno 0,5 palca) okolice. Območje rahlo masirajte, dokler se krema popolnoma ne vpije.
- Po nanosu kreme zavrzite odprto vrečko in si umijte roke z milom in vodo.
- Kremo Aldara pustite na koži približno 8 ur. V tem času se izogibajte kopanju ali prhanju. 6. Po približno 8 urah sperite območje nanašanja kreme Aldara z blagim milom in vodo.
Vsak dan 5 zaporednih dni v tednu 6 tednov nanesite dovolj kreme Aldara, da prekrije območje, ki ga je treba obdelati, in 1 cm okolice. Na primer, kremo nanašajte od ponedeljka do petka. Ne nanašajte kreme ob sobotah in nedeljah.
- Če se zdravite zaradi aktinične keratoze
Navodila za prijavo - (ponedeljek, sreda in petek)
- Pred spanjem si umijte roke in območje, ki ga je treba obdelati, z blagim milom in vodo. Dobro posušite.
- Odprite novo vrečko in na konice prstov stisnite smetano.
- Kremo nanesite samo na prizadeto območje. Območje rahlo masirajte, dokler se krema popolnoma ne vpije.
- Po nanosu kreme zavrzite odprto vrečko in si umijte roke z milom in vodo.
- Kremo Aldara pustite na koži približno 8 ur. V tem času se izogibajte kopanju ali prhanju.
- Po približno 8 urah sperite območje nanašanja kreme Aldara z blagim milom in vodo.
Nanesite kremo Aldara 3 -krat na teden. Na primer, kremo nanašajte v ponedeljek, sredo in petek. Vsaka vrečka vsebuje dovolj kreme, da pokrije površino 25 cm2 (približno 4 palce2). Zdravljenje nadaljujte 4 tedne. Štiri tedne po zaključku prvega zdravljenja bo zdravnik pogledal kožo. Če lezije niso izginile, bodo morda potrebni dodatni 4 tedni zdravljenja.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Aldara
Če ste uporabili več kreme Aldara, kot bi smeli:
Odvečno količino odstranite tako, da jo sperite z blagim milom in vodo. Ko vsaka kožna reakcija izgine, lahko zdravljenje nadaljujete. V primeru nenamernega zaužitja kreme Aldara se posvetujte z zdravnikom.
Če ste pozabili uporabiti kremo Aldara:
Če zamudite odmerek, čim prej nanesite kremo in nadaljujte po vnaprej določenem urniku.
Kreme ne nanašajte več kot enkrat na dan.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega izdelka, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Aldara
Pogostost neželenih učinkov je opredeljena na naslednji način:
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri manj kot 1 od 10 bolnikov)
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri manj kot 1 od 100 bolnikov).
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri manj kot 1 od 1.000 bolnikov).
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov).
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Aldara neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če se med jemanjem kreme Aldara slabo počutite, čim prej obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Nekateri bolniki so opazili spremembe barve kože na območju, kjer je bila nanešena krema Aldara. Čeprav se te spremembe na splošno sčasoma izboljšajo, so lahko za nekatere bolnike trajne narave.
Če vaša koža slabo nanese kremo Aldara, prekinite zdravljenje, sperite območje z blagim milom in vodo ter se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Pri nekaterih bolnikih je bilo ugotovljeno zmanjšanje števila krvnih celic. Zmanjšanje števila krvnih celic lahko povzroči večjo dovzetnost za okužbe, lahko olajša modrice ali povzroči utrujenost.
Redko so poročali o resnih kožnih reakcijah. Če na koži opazite lezije ali madeže, ki se začnejo kot majhna rdeča območja in se povečajo, da postanejo podobni majhnim lezijam v obliki tarče, ki jih spremljajo simptomi, kot so srbenje, zvišana telesna temperatura, splošno slabo počutje, težave s sklepi, motnje vida, pekoč občutek, bolečina ali srbeče oči in bolečine v ustih, prenehajte uporabljati kremo Aldara in o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Pri majhnem številu bolnikov je prišlo do izpadanja las na tretiranem območju ali v okolici.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
- Če se zdravite zaradi genitalnih bradavic:
Številni neželeni učinki kreme Aldara so posledica njenega lokalnega delovanja na kožo.
Zelo pogosti učinki vključujejo pordelost (pri 61% bolnikov), erozije (pri 30% bolnikov), luščenje in otekanje. Možno je tudi, da se pojavijo podkožne induracije, majhne razjede, skorje med procesom celjenja in majhni podkožni mehurčki. Na področjih uporabe kreme Aldara se lahko pojavi tudi srbenje (pri 32% bolnikov), pekoč občutek (pri 26% bolnikov) ali bolečina (pri 8% bolnikov). Večina teh reakcij je zmernih. v 2 tednih po prenehanju uporabe.
Pri nekaterih bolnikih (4% ali manj) so poročali o glavobolu, občasno zvišani telesni temperaturi in gripi ter bolečinah v mišicah in sklepih: prolaps maternice; bolečine med spolnim odnosom pri ženskah; težave z erekcijo; povečano znojenje; občutek slabosti; simptomi želodca in črevesja; zvonjenje ali zvonjenje v ušesih; pordelost; utrujenost; omotica; migrena; zatiči in igle; nespečnost, depresija; pomanjkanje apetita; povečane žleze; bakterijske, glivične in virusne okužbe (npr. vaginalne okužbe in kandidoza ustne poti; kašelj in prehlad z vnetim grlom.
Resne ali boleče reakcije so se pojavile zelo redko, zlasti v primerih prekomerne uporabe izdelka v primerjavi s priporočeno količino. Boleče kožne reakcije na vaginalni odprtini so ženskam otežile uriniranje.Če pride do takšnih situacij, morate nemudoma poiskati zdravniško pomoč.
- Če se zdravite zaradi karcinoma bazalnih celic:
Številni stranski učinki kreme Aldara so posledica lokalnega delovanja na koži. Lokalne kožne reakcije so lahko znak, da zdravilo deluje pravilno.
Zelo pogosto se lahko na obdelani koži pojavi rahlo srbenje.
Pogosti učinki vključujejo: mravljinčenje, majhno otekanje kože, bolečino, pekoč občutek, draženje, krvavitev, pordelost ali izpuščaj.
Če med zdravljenjem kožna reakcija postane preveč moteča, se obrnite na svojega zdravnika. Morda vam bodo svetovali, da za nekaj dni prenehate uporabljati kremo Aldara. Če imate gnoj ali druge znake okužbe, se posvetujte z zdravnikom. Poleg kožnih reakcij so drugi pogosti učinki otekle bezgavke in bolečine v hrbtu.
Občasno so nekateri bolniki poročali o spremembah na mestu aplikacije (izcedek, vnetje, oteklina, skorja, kožne lezije, mehurji, dermatitis) ali razdražljivosti, slabosti, suhih ustih, simptomih gripe in utrujenosti.
- Če se zdravite zaradi aktinične keratoze
Številni stranski učinki kreme Aldara so posledica lokalnega delovanja na koži. Lokalne kožne reakcije so lahko znak, da zdravilo deluje pravilno.
Zelo pogosto se lahko na obdelani koži pojavi rahlo srbenje
Pogosti učinki so: bolečina, pekoč občutek, draženje ali pordelost. Če med zdravljenjem kožna reakcija postane preveč moteča, se obrnite na svojega zdravnika. To vam lahko svetuje, da za nekaj dni prenehate uporabljati kremo Aldara (tj. Da si vzamete nekaj počitka od zdravljenja).
Če imate gnoj ali druge znake okužbe, se posvetujte z zdravnikom. Poleg kožnih reakcij so drugi pogosti učinki glavobol, anoreksija, slabost, bolečine v mišicah in sklepih ter utrujenost.
Občasno so nekateri bolniki opazili spremembe na mestu aplikacije (krvavitev, vnetje, izcedek, preobčutljivost, edem, majhno otekanje kože, mrzlica, skorje ali brazgotinjenje, razjede ali občutek toplote ali nelagodja) ali vnetje nosne sluznice. , zamašen nos, simptomi gripe ali gripe, depresija, draženje oči, otekle veke, vneto grlo, driska, aktinična keratoza, pordelost, otekanje obraza, razjede, bolečine v okončinah, zvišana telesna temperatura, šibkost ali tresenje.
Potek in hramba
Hranite nedosegljivo otrokom!
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C
Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Ko se vrečke odprejo, jih ne smete ponovno uporabiti
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje krema Aldara
- Zdravilna učinkovina je Imiquimod. Ena vrečka vsebuje 250 mg smetane (100 mg smetane vsebuje 5 mg imikvimoda).
- Pomožne snovi so: izostearinska kislina, benzil alkohol, cetilni alkohol, stearil alkohol, beli vazelin, polisorbat 60, sorbitan stearat, glicerol, metil hidroksibenzoat (E218), propil hidroksibenzoat (E216), ksantanska guma, prečiščena voda.
Izgled kreme Aldara in vsebina pakiranja
- Ena vrečka smetane Aldara 5% vsebuje 250 mg rumenkasto bele kreme.
- Vsako pakiranje vsebuje 12 ali 24 vrečk iz poliestra / aluminijaste folije za enkratno uporabo. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ALDARA 5% KREMA
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka 250 mg vrečka smetane vsebuje 12,5 mg imikvimoda (5%).
100 mg kreme vsebuje 5 mg imikvimoda.
Pomožne snovi:
metil hidroksibenzoat (E218)
propil hidroksibenzoat (E216)
cetilni alkohol
stearil alkohol
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Krema
Krema rumenkasto bele barve
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Krema Imiquimod je indicirana za lokalno zdravljenje:
Genitalne in perianalne zunanje konice bradavic (condylomata acuminata) pri odraslih bolnikih
Majhni površinski karcinom bazalnih celic (sBCC) pri odraslih bolnikih
Klinično značilne nehipertrofične, nehiperkeratotične aktinične keratoze (AK), prisotne na obrazu in lobanji pri imunokompetentnih odraslih bolnikih, kadar velikost ali število lezij omejuje "učinkovitost in / ali sprejemljivost" krioterapije ali kadar obstajajo druge možnosti lokalnega zdravljenja kontraindicirano ali neustrezno.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Pogostost uporabe in trajanje zdravljenja s kremo imikvimod se razlikujeta glede na različne indikacije.
Zunanje genitalne bradavice pri odraslih bolnikih:
Kremo Imiquimod je treba nanesti 3-krat na teden (na primer: ponedeljek, sreda in petek ali torek, četrtek in sobota) pred spanjem in ostati na koži 6-10 ur.
Zdravljenje s kremo imikvimod je treba nadaljevati, dokler vidne genitalne ali perianalne bradavice ne izginejo ali največ 16 tednov na epizodo bradavic.
Za količino, ki jo je treba uporabiti, glejte poglavje 4.2 Način uporabe.
Površinski karcinom bazalnih celic pri odraslih bolnikih:
Kremo imiquimod nanašajte 6 tednov, 5 -krat na teden (primer: od ponedeljka do petka) pred spanjem in pustite delovati na koži približno 8 ur.
Za količino, ki jo je treba uporabiti, glejte poglavje 4.2 Način uporabe.
Aktinična keratoza pri odraslih bolnikih
Zdravljenje mora začeti in nadzorovati zdravnik. Kremo Imiquimod je treba nanesti 3 -krat na teden (na primer: ponedeljek, sreda in petek) 4 tedne pred spanjem in pustiti delovati na koži približno 8 ur. Za pokrivanje območja, ki ga je treba obdelati, je treba nanesti zadosten odmerek kreme. Zdravljenje aktinične keratoze je treba oceniti po naslednjih 4 tednih prekinitve zdravljenja. Če znaki aktinične keratoze vztrajajo na tretiranem območju, je treba zdravljenje ponoviti do še 4 tedne.
Največji priporočeni odmerek je ena vrečka. Najdaljše priporočeno trajanje zdravljenja je 8 tednov.
Če pride do intenzivnih lokalnih vnetnih reakcij (glejte poglavje 4.4) ali če se na zdravljenem območju odkrije "okužba", je treba razmisliti o "prekinitvi zdravljenja. V slednjem primeru je treba uporabiti ustrezne ukrepe. Vsako obdobje zdravljenja ne sme presegati 4 tednov niti v primeru izpuščenih odmerkov ali karence.
Če zdravljena lezija ali lezije pokažejo nepopoln odziv na pregled nadaljevati 4-8 tednov po drugem obdobju zdravljenja je treba uporabiti drugo terapijo (glejte poglavje 4.4).
Podatki, ki veljajo za vse indikacije:
Če je odmerek izpuščen, mora bolnik kremo nanesti čim prej in nadaljevati po ustaljenem urniku. Kremo pa ne smete nanašati več kot enkrat na dan.
Pediatrični bolniki
Uporaba imikvimoda pri pediatričnih bolnikih ni priporočljiva.Ni podatkov o uporabi imikvimoda pri otrocih in mladostnikih pri odobrenih indikacijah ni na voljo.
Zaradi pomanjkanja učinkovitosti te indikacije se zdravila Aldara ne sme uporabljati pri otrocih z nalezljivim mehkužcem (glejte poglavje 5.1).
Postopek prijave
Zunanje bradavice na spolovilih:
Kremo Imiquimod je treba nanesti na območje, prizadeto z bradavicami, predhodno oprano, v tanki plasti in masirati, dokler se popolnoma ne vpije. Izdelek nanašajte samo na prizadeta območja, pri čemer se previdno izogibajte nanašanju na notranje površine. Kremo Imiquimod je treba nanesti pred spanjem. V 6 do 10 urah zdravljenja se je treba izogibati kopanju in prhanju. Po tem obdobju je nujno, da krema imiquimod se odstrani z uporabo blagega mila in vode.
Uporaba prevelike količine kreme ali daljši stik kreme s kožo lahko povzroči hude reakcije na območju nanosa (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 4.9). Ena vrečka za enkratno uporabo zadostuje za pokrivanje 20 cm2 površine bradavic Ko vrečke ne odprete, jih ne smete ponovno uporabiti. Pred in po nanosu kreme si temeljito umijte roke.
Pred zdravljenjem bradavic pri neobrezanih moških je treba umakniti kožico in jih vsakodnevno umiti (glejte poglavje 4.4).
Površinski karcinom bazalnih celic:
Pred nanosom imikvimod kreme morajo bolniki površino, ki jo je treba zdraviti, umiti z blagim milom in vodo ter jo temeljito posušiti. Nanesite odmerek kreme, ki zadostuje za pokrivanje območja zdravljenja, nanos pa na kožo okoli tumorja podaljšate za en centimeter. Kremo je treba nanesti z rahlo masažo na območje, ki ga je treba obdelati, dokler se popolnoma ne vpije. Kremo je treba nanesti pred spanjem in pustiti delovati na koži približno 8 ur. V tem času se izogibajte prhanju ali kopeli. Po tem obdobju je nujno, da kremo imikvimod speremo z blagim milom in vodo.
Ko se vrečke odprejo, jih ne smete ponovno uporabiti. Pred in po nanosu kreme si temeljito umijte roke.
Odziv na zdravljenje tumorja s kremo imikvimod je treba oceniti 12 tednov po koncu zdravljenja. Če je odziv tumorja na zdravljenje nepopoln, je treba uporabiti drugo terapijo (glejte poglavje 4.4).
Če lokalna kožna reakcija na kremo imikvimod povzroči pretirano nelagodje pacientov ali pa so na mestu zdravljenja opažene okužbe, lahko aplikacije prekinemo za nekaj dni (glejte poglavje 4.4). V primeru okužbe je treba uporabiti dodatne ustrezne ukrepe.
Aktinična keratoza:
Pred nanosom imikvimod kreme morajo bolniki površino, ki jo je treba zdraviti, umiti z blagim milom in vodo, nato pa temeljito posušiti. Nanesite zadostni odmerek kreme, da pokrijete območje zdravljenja.
Kremo je treba nanesti pred spanjem in pustiti delovati na koži približno 8 ur. V tem času se izogibajte prhanju ali kopeli. Po tem obdobju je nujno, da kremo imikvimod odstranite z blagim milom in vodo. Ko so vrečke odprte, jih ne smete ponovno uporabiti.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Zunanje genitalne bradavice, površinski karcinom bazalnih celic in aktinična keratoza:
Izogibajte se stiku z očmi, ustnicami in nosnicami.
Možno je, da krema imikvimod povzroči "poslabšanje vnetnih kožnih procesov.
Pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi je treba kremo Imiquimod uporabljati previdno (glejte poglavje 4.5). Pred zdravljenjem teh bolnikov z imikvimodom je treba opraviti analizo koristi in tveganja glede na možnost poslabšanja njihove avtoimunske bolezni. Kremo z imikvimodom je treba pri bolnikih s presajenimi organi uporabljati previdno (glejte poglavje 4.5). Za zdravljenje imikvimoda pri teh bolnikih je treba opraviti analizo tveganja in koristi, povezano z možnostjo zavrnitve organa ali imunološke reakcije presadka proti gostitelju.
Terapija s kremo imikvimod ni priporočljiva, dokler koža, ki je bila predhodno podvržena kakršnim koli drugim farmakološkim ali kirurškim zdravljenjem, ne doseže popolnega celjenja. Nanos na poškodovano kožo lahko povzroči sistemsko absorpcijo imikvimoda, kar poveča tveganje za neželene učinke (glejte poglavji 4.8 in 4.9).
Med zdravljenjem genitalnih in perianalnih bradavic s kremo imikvimod ni priporočljivo uporabljati okluzivnih povojev.
Pomožne snovi metil hidroksibenzoat (E218), propil hidroksibenzoat (E216), cetilni alkohol in stearil alkohol lahko povzročijo alergijske reakcije.
Redko se lahko pojavijo intenzivne lokalne vnetne reakcije z eksudatom ali erozijo, tudi po nekaj nanosih imikvimod kreme. Lokalne vnetne reakcije lahko spremljajo sistemski gripi podobni simptomi s slabostjo, vročino, mialgijo in otrplostjo ali celo pred njimi. V tem primeru je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.Imikvimod je treba uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjeno hematološko funkcijo (glejte poglavje 4.8 d).
Zunanje bradavice na spolovilih:
Podatki o uporabi imikvimod kreme pri zdravljenju moških z bradavicami, ki so lokalizirane pod kožico, so omejeni. Relativna prenašanje neobrezanih moških, zdravljenih s kremo imikvimod 3 -krat na teden, po pravilih dnevne higiene kožice, temelji na nizu. pri manj kot 100 bolnikih.V drugih študijah, v katerih ni bila upoštevana dnevna higiena kožice, sta bila dva huda primera fimoze in en primer stenoze, ki sta privedla do obrezovanja. Zdravljenje te populacije bolnikov je zato priporočljivo le tistim moškim, ki so sposobni ali pripravljeni upoštevati pravila vsakodnevne higiene kožice. Zgodnji simptomi strikture lahko vključujejo lokalne kožne reakcije (kot so erozija, razjede, edemi in utrjevanje) ali vse večje težave pri umiku kožice. Če se pojavijo ti simptomi, takoj prekinite zdravljenje. Na podlagi trenutno razpoložljivih znanj zdravljenje bradavic v sečnici, znotraj vagine, materničnega vratu, danke ali znotraj anusa ni priporočljivo. Ne začnite zdravljenja s kremo imikvimod na tkivih z razjedami ali odprtimi ranami, dokler se prizadeto območje popolnoma ne zaceli.
Pogoste so lokalne kožne reakcije, kot so eritem, erozije, eksoriacija / luščenje in edem. Poročali so tudi o drugih lokalnih reakcijah, kot so induracije, razjede, kraste in mehurji. V primeru neznosne kožne reakcije odstranite kremo tako, da območje sperite z blagim milom in vodo. Zdravljenje s kremo imikvimod se lahko nadaljuje, ko kožna reakcija popusti.
Tveganje za hude lokalne kožne reakcije se lahko poveča po uporabi večjih odmerkov od priporočenih (glejte poglavje 4.2). Vendar pa so bile pri bolnikih, ki so uporabljali imikvimod v skladu z navodili, redko opaziti hude lokalne reakcije, ki zahtevajo zdravljenje in / ali povzročajo začasno nezmožnost. Ko so se te reakcije pojavile v otvoru sečnice, so nekatere ženske imele težave pri uriniranju, včasih z nujno potrebo po kateterizaciji in zdravljenju prizadetega območja.
Kliničnih izkušenj z uporabo imikvimod kreme po zdravljenju z drugimi zdravili za lokalno uporabljene genitalne ali perianalne bradavice ni.
Kremo Imiquimod je treba pred spolnim odnosom odstraniti s kože. Krema Imiquimod lahko poškoduje kondome ali diafragme, zato sočasna uporaba imikvimod kreme ni priporočljiva.
Priporočljivo je razmisliti o alternativnih metodah kontracepcije.
Pri bolnikih z oslabljeno imunostjo ponavljajoče se zdravljenje s kremo imikvimod po ponovitvi bradavic ni priporočljivo.
Čeprav so omejeni razpoložljivi podatki pokazali višjo stopnjo zmanjšanja bradavic pri HIV-pozitivnih bolnikih, krema imikvimod ni pokazala podobne učinkovitosti v smislu izginotja bradavic v tej skupini bolnikov.
Površinski karcinom bazalnih celic:
Imiquimod ni bil ovrednoten za zdravljenje bazocelularnega karcinoma, ki se nahaja znotraj 1 cm od vek, nosu, ustnic in las.
Med zdravljenjem in do ozdravitve bo prizadeta koža zelo drugačna od normalne kože. Lokalne kožne reakcije so normalne, vendar se te reakcije med zdravljenjem na splošno zmanjšajo ali pa izginejo po prekinitvi zdravljenja s kremo imikvimod. Obstaja povezava med stopnjo popolnega ozdravljenja in intenzivnostjo lokalnih kožnih reakcij (npr. Eritem) .Takšne lokalne kožne reakcije so lahko povezane s stimulacijo lokalnega imunskega odziva.Če to zahteva pacientovo nelagodje ali resnost lokalne kožne reakcije, lahko aplikacije prekinemo za nekaj dni. Zdravljenje s kremo imikvimod lahko nadaljujemo, ko se kožna reakcija umiri.
Rezultat terapije je mogoče določiti po regeneraciji obdelane kože, približno 12 tednov po koncu zdravljenja.
Kliničnih izkušenj z uporabo imikvimod kreme pri bolnikih z oslabljeno imunostjo ni.
Klinične izkušnje niso na voljo pri bolnikih s ponavljajočimi se površinskimi karcinomi bazalnih celic ali predhodno zdravljenih z drugimi terapijami, zato uporaba zdravila pri teh bolnikih ni priporočljiva.
Podatki iz odprte klinične študije kažejo, da se veliki tumorji (> 7,25 cm2) manj odzivajo na zdravljenje z imikvimodom.
Obdelano površinsko površino kože je treba zaščititi pred izpostavljenostjo soncu.
Aktinična keratoza
Klinično atipične ali sumljive maligne lezije aktinične keratoze je treba za določitev ustreznega zdravljenja biopsirati.
Imikvimod ni bil ovrednoten za zdravljenje aktiničnih keratoz na vekah, v notranjosti nosnic ali ušes ali na področju ustnic znotraj pigmentirane meje.
Razpoložljivi podatki o uporabi imikvimoda za zdravljenje aktiničnih keratoz na anatomskih mestih, razen obraza in lobanje, so zelo omejeni. Uporaba keratoz na podlakti in rokah ni priporočljiva, saj razpoložljivi podatki ne podpirajo učinkovitosti imikvimoda za to navedbo.
Imikvimod ni priporočljiv za zdravljenje lezij aktinične keratoze z izrazito hiperkeratozo ali hipertrofijo, na primer za kožne indukcije.
Med zdravljenjem in do ozdravitve bo prizadeta koža zelo drugačna od normalne kože. Lokalne kožne reakcije so normalne, na splošno pa se intenzivnost med zdravljenjem zmanjša ali pa izgine po prekinitvi zdravljenja s kremo imikvimod. Obstaja povezava med indeksom popolnega okrevanja in intenzivnostjo lokalnih kožnih reakcij (npr. več dni .. Zdravljenje s kremo imiquimod lahko nadaljujemo, ko se kožna reakcija umiri.
Če ste pozabili na enega ali več odmerkov ali so imeli karenco, vsako obdobje zdravljenja ne sme presegati 4 tednov.
Klinični izid terapije je mogoče določiti po regeneraciji obdelane kože, približno 4-8 tednov po koncu zdravljenja.
Kliničnih izkušenj z uporabo imikvimod kreme pri bolnikih z oslabljeno imunostjo ni.
Ponovno zdravljenje zaceljenih aktiničnih keratoz po enem ali dveh tečajih terapije in ponovitvi bolezni ni priporočljivo, saj ni podatkov o nobeni od teh uporab.
Podatki odprte klinične študije kažejo, da imajo osebe z več kot 8 lezijami aktinične keratoze manjšo incidenco popolnega celjenja v primerjavi z bolniki z manj kot 8 lezijami.
Površino obdelane kože je treba zaščititi pred izpostavljenostjo soncu.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije medsebojnega delovanja niso bile izvedene, vključno s študijami z imunosupresivnimi zdravili. Interakcije s sistemskimi zdravili bi bile omejene, saj je absorpcija imikvimod kreme s kože minimalna.
Zaradi imunostimulacijskih lastnosti je treba kremo imikvimod uporabljati previdno pri bolnikih na imunosupresivni terapiji (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Kliničnih podatkov o uporabi imikvimoda med nosečnostjo ni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na gestacijo, razvoj zarodka ali ploda, porod ali postnatalni razvoj (glej odstavek 5.3). Pri nosečnicah bodite previdni.
Po enkratnem ali ponavljajočem se lokalnem odmerjanju imikvimoda (> 5 ng / ml) v serumu ni bilo mogoče izmeriti, zato ni mogoče dati posebnega priporočila za uporabo med dojenjem.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Glede na neželene učinke, opisane v poglavju 4.8, je malo verjetno, da bi zdravljenje vplivalo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Splošen opis:
Zunanje bradavice na spolovilih:
V kliničnih študijah, izvedenih v odmerku treh aplikacij na teden, so bile najpogosteje ugotovljene neželene reakcije na zdravilo in verjetno ali verjetno zaradi zdravljenja s kremo imikvimod tiste, ki so bile omejene na področje uporabe na mestu bradavic (33,7% bolniki, zdravljeni z imikvimodom). Poročali so tudi o nekaterih sistemskih neželenih učinkih, kot so glavobol (3,7%), simptomi gripe (1,1%) in mialgija (1,5%).
V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki, o katerih je poročalo 2.292 bolnikov, zdravljenih s kremo imikvimod v odprtih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih. Takšni neželeni dogodki se pri zdravljenju z imikvimodom obravnavajo vsaj v verjetni vzročno-posledični povezavi.
Površinski karcinom bazalnih celic:
V študijah, izvedenih s 5 aplikacijami na teden, je 58% bolnikov poročalo o vsaj enem neželenem dogodku. Najpogosteje poročani neželeni učinki, za katere velja, da so verjetno ali verjetno povezani z zdravljenjem s kremo imikvimod, so tisti, ki so omejeni na področje uporabe s pogostnostjo 28,1%. Pri bolnikih, zdravljenih s kremo imikvimod, so poročali o nekaterih sistemskih neželenih učinkih, kot so bolečine v hrbtu (1,1%) in simptomi gripe (0,5%).
V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki, o katerih je poročalo 185 bolnikov, zdravljenih s kremo imikvimod v placebo kontroliranih kliničnih preskušanjih faze III pri površinskem karcinomu bazalnih celic. Takšni neželeni dogodki se pri zdravljenju z imikvimodom obravnavajo vsaj v verjetni vzročno-posledični povezavi.
Aktinična keratoza
V predregistracijskih študijah, pri katerih so bili odmerki do dvakrat na teden za največ dva tečaja za vsake 4 tedne, je 56% bolnikov, zdravljenih z imikvimodom, poročalo o vsaj enem neželenem dogodku. Najpogosteje poročani neželeni dogodki v teh študijah, za katere se domneva, da so verjetno ali verjetno povezani z zdravljenjem s kremo imikvimod, so motnje na območju uporabe (22% bolnikov, zdravljenih z imikvimodom). Bolniki, zdravljeni z imikvimodom, so poročali o nekaterih neželenih sistemskih reakcijah, vključno z mialgijo (2%).
Spodaj so navedeni neželeni učinki, o katerih je poročalo 252 bolnikov, zdravljenih s kremo imikvimod v placebo kontroliranih kliničnih preskušanjih faze III pri aktinični keratozi. Takšni neželeni dogodki bodo verjetno obravnavani kot vzrok in posledica zdravljenja z imikvimodom.
b) Tabela neželenih dogodkov:
Pogostnosti so opredeljene kot zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
c) Neželeni dogodki, ki se pogosto pojavljajo:
Zunanje bradavice na spolovilih:
Preiskovalci v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih s kremo imikvimod, ki se je uporabljala 3-krat na teden, so bili naprošeni, da ocenijo protokolarno označene klinične znake (kožne reakcije). Te ocene kažejo, da so bile najpogostejše lokalne kožne reakcije eritem (61%), erozija (30%), eksoriacija / luščenje (23%) in edem (14%) (glejte poglavje 4.4). Lokalne kožne reakcije, kot je eritem, so verjetno posledica farmakoloških učinkov kreme imikvimod.
Oddaljene kožne reakcije, predvsem eritematozne narave, so poročali tudi v s placebom kontroliranih študijah (44%). Takšne reakcije so opazili na mestih brez bradavic, ki so verjetno prišla v stik s kremo imikvimod. Večina kožnih reakcij je bila blage ali zmerne intenzivnosti in so izginile v 2 tednih po prekinitvi zdravljenja.
Vendar so se v nekaterih primerih te reakcije izkazale za hude in so zahtevale zdravljenje in / ali so povzročile invalidnost.V zelo redkih primerih so hude reakcije v sečničnem vratu pri ženskah povzročile disurijo (glejte poglavje 4.4).
Površinski karcinom bazalnih celic:
Preiskovalci v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih s kremo imikvimod, ki se je uporabljala 5-krat na teden, so bili naprošeni, da ocenijo protokolarno označene klinične znake (kožne reakcije). Te ocene kažejo, da so bile najpogostejše lokalne kožne reakcije hud eritem (31%), hude erozije (13%) ter huda skorja in utrjevanje (19%). Lokalne kožne reakcije, kot je eritem, so verjetno posledica farmakoloških učinkov kreme imikvimod.
Med zdravljenjem s kremo imikvimod so opazili kožne okužbe. Čeprav ni prišlo do resnih posledic, je treba vedno upoštevati možnost okužbe zlomljene kože.
Aktinična keratoza
V kliničnih študijah s kremo imikvimod, ki se je uporabljala 3 -krat na teden 4 ali 8 tednov, so bili stranski učinki na mestu aplikacije draženje mesta nanosa (14%) in pekoč občutek na rani (5%). Zelo pogosti hudi eritem (24%) in huda skorja in utrjevanje (20%). Lokalne kožne reakcije, kot je eritem, so verjetno podaljšanje farmakoloških učinkov kreme imikvimod. Za informacije o karencah glejte poglavji 4.2 in 4.4 Kožne okužbe so opazili med zdravljenjem s kremo imikvimod. Če pride do hudih posledic, obstaja možnost vedno je treba upoštevati okužbo zlomljene kože.
d) Neželeni učinki, ki veljajo za vse indikacije:
Po uporabi imikvimod kreme so poročali o nekaterih primerih lokalizirane hipopigmentacije in hiperpigmentacije. Te spremembe v barvi kože so lahko pri nekaterih bolnikih trajne. Pri spremljanju 162 bolnikov, 5 let po koncu zdravljenja sBCC, je bila blaga hipopigmentacija opazili pri 37% pregledanih bolnikov in zmerno hipopigmentacijo pri 6%. 56% teh bolnikov ni pokazalo hipopigmentacije; niso zabeležili primerov hiperpigmentacije.
Klinične študije o uporabi imikvimoda za zdravljenje aktinične keratoze so pokazale pogostost 0,4% (5/1214) alopecije na tretiranem območju ali v okolici. Po trženju smo prejeli poročila o sumu na alopecijo med zdravljenjem površinskega karcinoma bazalnih celic in zunanjih bradavic na spolovilih.
V kliničnih študijah so opazili znižanje hemoglobina, števila belih krvnih celic ter absolutnih nevtrofilcev in trombocitov. Ti padci se pri bolnikih z normalnimi zalogami krvi ne štejejo za klinično pomembne. Bolniki z zmanjšano krvno rezervo niso bili upoštevani v kliničnih preskušanjih. Po trženju so poročali o zmanjšanju hematoloških parametrov, ki zahtevajo klinično intervencijo, poročali pa so tudi o zvišanju vrednosti jetrnih encimov po začetku trženja.
Poročali so o redkih primerih poslabšanja avtoimunskih bolezni.
V kliničnih preskušanjih so poročali o redkih primerih dermatoloških reakcij na zdravila, oddaljenih od mesta nanosa, vključno z multiformnim eritemom. postmarketinško vključujejo multiformni eritem, Steven Johnsonov sindrom in kožni lupus eritematozus.
e) Pediatrični bolniki:
Imikvimod so ocenjevali v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri pediatričnih bolnikih (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
Sistemskih reakcij niso opazili. Reakcije na mestu aplikacije so se po imikvimodu pojavljale pogosteje kot pri placebu, vendar se pojavnost in intenzivnost teh reakcij nista razlikovali od tistih pri odraslih v okviru dovoljenih indikacij. Pri pediatričnih bolnikih se niso pojavili. Resni neželeni učinki zaradi imikvimoda.
04.9 Preveliko odmerjanje
Sistemsko preveliko odmerjanje zaradi lokalno nanesene imikvimod kreme je malo verjetno zaradi minimalne absorpcije kože. Študije na kuncih so pokazale, da je le kožni odmerek nad 5 g / kg smrtonosen. Dolgotrajno preveliko odmerjanje imikvimod kreme lahko povzroči hude lokalne kožne reakcije.
Po nenamernem zaužitju se po enkratnem odmerku 200 mg imikvimoda pojavijo slabost, bruhanje, glavobol, mialgija in zvišana telesna temperatura, kar ustreza vsebnosti približno 16 vrečk. Najresnejši neželeni učinek, o katerem so poročali po večkratnem zaužitju odmerkov ≥ 200 mg, je hipotenzija, ki se reši z oralno ali intravensko uporabo tekočine.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: topikalna kemoterapevtska sredstva, protivirusna zdravila: oznaka ATC: D06BB10.
Imikvimod je modifikator imunskega odziva. Študije nasičenih vezi kažejo na obstoj membranskega receptorja za imikvimod na odzivnih imunskih celicah. Imikvimod nima neposredne protivirusne aktivnosti. Živali, imikvimod je aktiven pri virusnih okužbah in deluje kot protitumorsko sredstvo predvsem preko indukcija interferona alfa in drugih citokinov.V kliničnih študijah je bila indukcija interferona alfa in drugih citokinov po nanosu kreme imikvimoda na tkivo genitalnih bradavic.Farmakokinetična študija je pokazala lokalno uporabo imikvimoda zvišane sistemske ravni interferona alfa in drugih citokinov.
Zunanje bradavice na spolovilih
Klinične študije
Rezultati treh pilotnih študij učinkovitosti faze III so pokazali, da je zdravljenje z imikvimodom 16 tednov bistveno učinkovitejše od placeba pri spodbujanju popolnega celjenja zdravljenih bradavic.
Pri 119 ženskah, zdravljenih z imikvimodom, je bila skupna stopnja ozdravitve 60% v primerjavi z 20% pri 105 bolnikih, zdravljenih s placebom (95% IZ: 20% - 61%, p
Pri 157 moških, zdravljenih z imikvimodom, je bil odstotek skupnih ozdravitev 23% v primerjavi s 5% pri 161 bolnikih, zdravljenih s placebom (95% IZ: 3% - 36%, p
Površinski karcinom bazalnih celic:
Klinične študije:
Učinkovitost imikvimoda, uporabljenega 5-krat na teden 6 tednov, so ocenjevali v dveh dvojno slepih s placebom kontroliranih kliničnih študijah. premer 2 cm. Tumorji, ki se nahajajo znotraj 1 cm od oči, nosu, ust, ušes in lasišča, so bili izključeni.
V kumulativni analizi obeh študij so histološko celjenje opazili pri 82% (152/185) bolnikov. V primerih, ko je bila vključena klinična ocena, so pri 75% (139/185) bolnikov opazili celjenje po sestavljenem kliničnem in histološkem cilju. Ti rezultati so statistično pomembni (p.
Podatki iz 5-letne odprte dolgoročne nenadzorovane študije kažejo, da je ocenjenih 77,9% [95% IZ (71,9%, 83,8%)] vseh oseb, ki so se na začetku zdravile, klinično ozdravilo in je tako ostalo 60 mesecev.
Aktinična keratoza:
Klinične študije:
Učinkovitost imikvimoda, uporabljenega 3-krat na teden, v enem ali dveh 4-tedenskih ciklih, ločenih s 4-tedensko karenco, so ocenjevali v dveh dvojno slepih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih. Bolniki so imeli lezije keratoze. Klinično značilne, vidne, diskretne, non-hyperkeratotic, non-hypertrophic, znotraj območja zdravljenja 25 cm2 na plešasti lobanji ali obrazu. Zdravljenih je bilo 4-8 lezij aktinične keratoze. Incidenca popolnega celjenja (imikvimod minus placebo) za združena klinična preskušanja je bila 46,1% ( IZ 39,0%, 53,1%).
Podatki, zbrani eno leto, razen dveh kombiniranih opazovalnih študij, kažejo na stopnjo recidiva 27% (35/128 bolnikov) pri tistih bolnikih, ki so bili klinično ozdravljeni po enem ali dveh poteh zdravljenja. Incidenca recidivov posamezne lezije je bila 5,6% (41/737). Ustrezna incidenca recidivov pri placebu je bila 47% (8/17 bolnikov) in 7,5% (6/80 lezij). Incidenca napredovanja pri ploščatoceličnem karcinomu ( SCC) so poročali pri 1,6% (2/128 bolnikov).
Podatkov o pojavnosti recidivov in napredovanju bolezni po enem letu ni.
Pediatrični bolniki
Odobrene indikacije: zunanje bradavice na spolovilih, aktinična keratoza in površinski karcinom bazalnih celic so stanja, ki jih pri pediatrični populaciji običajno ne opazimo in jih zato niso preučevali.
Kremo Aldara so ocenjevali v 4 randomiziranih, kontroliranih vs. vozilo, dvojno slepo pri otrocih, starih od 2 do 15 let, z nalezljivim mehkužcem (imikvimod n = 576, nosilec n = 313). Te študije niso pokazale učinkovitosti imikvimoda v nobenem od preučenih režimov odmerjanja (3 -krat na teden ≤ 16 tednov in 7 -krat na teden ≤ 8 tednov).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Zunanje genitalne bradavice, površinski karcinom bazalnih celic in aktinična keratoza:
Pri ljudeh se je skozi kožo absorbiralo manj kot 0,9% enkratnega odmerka lokalno uporabljenega radioaktivno označenega imikvimoda. Majhen absorbiran odmerek zdravila se je takoj izločil s sečilom in blatom v povprečnem razmerju 3 do 1. posamezna in ponavljajoča se območja niso odkrili merljivih ravni serumskih zdravil (> 5 ng / ml).
Sistemska izpostavljenost (perkutana penetracija) je bila izračunana na podlagi pridobivanja ogljika 14 iz imikvimoda [14C], prisotnega v urinu in blatu.
V študiji 58 bolnikov z aktinično keratozo, zdravljenih s 3 aplikacijami na teden, 16 tednov, so opazili minimalno sistemsko absorpcijo 5% kreme imikvimoda skozi kožo.
Obseg perkutane absorpcije se med prvo in zadnjo aplikacijo ni bistveno spremenil. Najvišje koncentracije zdravila v krvi ob koncu 16. tedna so opazili med 9 in 12 urami in so bile 0. 1, 0,2 in 1,6 ng / ml za nanos na obraz (12,5 mg, vrečka za enkratno uporabo), lasišče (25 mg, 2 vrečki) in roke / roke (75 mg, 6 vrečk). Sorazmernosti odmerka niso opazili. V prejšnji študiji po subkutani uporabi je bil izračunan navidezni razpolovni čas približno 10-kratnik opazovane razpolovne dobe 2 ur. To kaže na daljše bivanje zdravila v koži. V 16. tednu je bila količina zdravila v urinu manjša od 0,6% uporabljenega odmerka pri teh bolnikih.
Pediatrični bolniki
Raziskale so se farmakokinetične lastnosti imikvimoda po enkratni in večkratni lokalni uporabi pri pediatričnih bolnikih z nalezljivim mehkužcem (MC). Sistemski podatki o izpostavljenosti so pokazali, da je bila absorpcijska vrednost imikvimoda po lokalni uporabi na koži CD pri bolnikih, starih od 6 do 12 let, nizka in primerljiva s tistimi, ki so jih opazili pri zdravih odraslih z aktinično keratozo ali karcinomom. Površinske bazalne celice. Pri otrocih, starih od 2 do 5 let, je bila absorpcija na podlagi vrednosti Cmax višja kot pri odraslih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki konvencionalnih študij farmakologije, varnosti, mutagenosti in teratogenosti niso odkrili posebnih tveganj za ljudi.
V študiji dermalne toksičnosti pri podganah, zdravljenih z odmerki 0,5 in 2,5 mg / kg štiri mesece, so opazili znatno zmanjšanje telesne mase in povečanje mase vranice, pri podobni študiji pri miših pa niso ugotovili. . Pri obeh vrstah se je pojavilo lokalno kožno draženje, zlasti pri velikih odmerkih.
V dveletni študiji o rakotvornosti dermalne uporabe pri miših tri dni na teden niso našli tumorjev na mestu aplikacije. Vendar je bilo ugotovljeno, da je incidenca hepatocelularnih tumorjev pri zdravljenih živalih večja kot pri kontrolnih osebah. Mehanizem, na katerem temelji ta pojav, ni znan, ker pa ima imikvimod nizko sistemsko absorpcijo skozi človeško kožo in ni mutagen, obstaja verjetnost sistemskega tveganja pri ljudeh. izpostavljenost naj bi bila precej nizka, poleg tega pa v dvoletni peroralni študiji rakotvornosti pri podganah niso opazili tumorjev.
Fotokarcinogenost imikvimodne kreme so ovrednotili v študiji, izvedeni na albino podganah brez dlake, izpostavljenih simuliranemu sončnemu ultravijoličnemu sevanju (UVR). Kremo Imiquimod smo nanesli na živali trikrat na teden, ki so jih nato obsevali 5 dni na teden 40 tednov. Podgane so bile zdravljene dodatnih 12 tednov skupaj 52 tednov. Tumorji so se v skupini podgan, ki so prejemali placebo kremo, razvili prej in v večjem številu kot v kontrolni skupini z nizko intenzivnostjo, obsevano z UV-žarki. Pomembnost teh ugotovitev pri ljudeh ni znana.Topična uporaba imikvimod kreme ni povzročila razvoja tumorja v nobenem odmerku v primerjavi s skupino s placebom.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Izostearinska kislina
benzil alkohol
cetilni alkohol
stearil alkohol
beli vazelin
polisorbat 60
sorbitan stearat
glicerol
metil hidroksibenzoat (E218)
propil hidroksibenzoat (E216)
ksantanski gumi
očiščena voda.
06.2 Nezdružljivost
Se ne uporablja
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Ko se vrečke odprejo, jih ne smete ponovno uporabiti.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pakiranja po 12 ali 24 vrečk iz poliestra / aluminija za enkratno uporabo. 250 mg smetane. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Meda AB
Pipers väg 2
170 73 Solna
Švedska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/98/080 / 001-002
034405011
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 18.9.1998
Datum zadnje obnove: 03/09/2008
