Zdravilne učinkovine: paricalcitol
Zemplar 2 mikrograma Mehke kapsule
Paketni vložki Zemplar so na voljo za velikosti pakiranj:- Zemplar 1 mikrogram Mehke kapsule
- Zemplar 2 mikrograma Mehke kapsule
- Zemplar 5 mikrogramov / ml Raztopina za injiciranje
Zakaj se uporablja zdravilo Zemplar? Za kaj je to?
Zemplar je sintetična oblika aktivnega vitamina D.
Vitamin D v svoji aktivni obliki zagotavlja normalno delovanje številnih tkiv v našem telesu, vključno z obščitničnimi žlezami in kostmi. Pri ljudeh z normalnim delovanjem ledvic to aktivno obliko vitamina D naravno proizvajajo ledvice, v primeru odpovedi ledvic pa se proizvodnja aktivnega vitamina D znatno zmanjša. Zemplar zato zagotavlja vir aktivnega vitamina D, ko telo ne more proizvesti dovolj in pomaga preprečevati posledice nizkih ravni aktivnega vitamina D pri bolnikih z ledvično insuficienco (stopnje 3, 4 in 5), tj. Visoke ravni obščitničnega hormona, ki lahko povzročajo težave s kostmi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zemplar ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Zemplar
- če ste alergični (preobčutljivi) na parikalcitol ali katero koli sestavino zdravila Zemplar (navedeno v poglavju 6).
- če imate v krvi visoke ravni kalcija ali vitamina D.
Zdravnik vas bo lahko obvestil, če vaš primer spada v dva zgoraj navedena pogoja.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zemplar
- Pred začetkom zdravljenja je pomembno, da omejite količino fosforja v svoji prehrani.
- Za nadzor ravni fosforja bodo morda potrebna veziva fosforja. Če jemljete vezivo fosforja na osnovi kalcija, vam mora zdravnik prilagoditi odmerek.
- Zdravnik vam bo naročil krvne preiskave za spremljanje zdravljenja.
- Pri nekaterih bolnikih s kronično ledvično boleznijo 3. in 4. stopnje so opazili povečano raven snovi, imenovane kreatinin. Vendar se to povečanje ne odraža v zmanjšanju delovanja ledvic.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zemplar
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Nekatera zdravila lahko vplivajo na delovanje zdravila Zemplar ali povečajo verjetnost neželenih učinkov. Še posebej pomembno je, da svojemu zdravniku povejte, če jemljete ketokonazol (uporablja se za zdravljenje glivičnih okužb, kot sta kandidiaza ali drozd), holestiramin (uporablja se za znižanje ravni holesterola). , če jemljete zdravila za srce ali krvni tlak (na primer digoksin in diuretike ali tablete za odstranjevanje odvečne vode iz našega telesa) ali zdravila z visoko vsebnostjo kalcija. Pomembno je tudi vedeti, če jemljete zdravila, ki vsebujejo magnezij ali aluminij, na primer nekateri antacidi in veziva fosforja.
Preden vzamete katerokoli drugo zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zemplar s hrano in pijačo
Zemplar lahko jemljete med obroki ali med njimi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Podatkov o uporabi parikalcitola pri nosečnicah ni ali so omejeni. Zato potencialno tveganje ni znano, zato je treba parikalcitol uporabljati le, če je to nujno potrebno.
Ni znano, ali se paricalcitol izloča v materino mleko. Če jemljete zdravilo Zemplar, se pred dojenjem posvetujte z zdravnikom.
Preden vzamete katerokoli drugo zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdi se, da zdravilo Zemplar ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Zemplar vsebuje etanol
To zdravilo vsebuje majhno količino etanola (alkohola), manj kot 100 mg na kapsulo, ki lahko spremeni ali poveča učinek drugih zdravil. ali trpijo zaradi bolezni, pa tudi nosečnice ali doječe ženske in otroci.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Zemplar: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Zemplar natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kronična odpoved ledvic 3. in 4. stopnja
Običajni odmerek je ena kapsula na dan ali vsak drugi dan, do trikrat na teden. Na podlagi rezultatov laboratorijskih testov bo zdravnik za vas določil ustrezen odmerek. Ko se zdravljenje z zdravilom Zemplar začne, je verjetno, da bo odmerek prilagojen, odvisno od tega, kako se odzivate na zdravljenje. Zdravnik vam bo pomagal določiti pravi odmerek zdravila Zemplar.
Kronična odpoved ledvic 5. stopnja
Običajni odmerek je ena kapsula na dan ali vsak drugi dan, do trikrat na teden. Na podlagi rezultatov laboratorijskih testov bo zdravnik za vas določil ustrezen odmerek. Ko se zdravljenje z zdravilom Zemplar začne, je verjetno, da bo odmerek prilagojen, odvisno od tega, kako se odzivate na zdravljenje. Zdravnik vam bo pomagal določiti pravi odmerek zdravila Zemplar.
Presaditev ledvic
Običajni odmerek je ena kapsula na dan ali vsak drugi dan, do trikrat na teden. Na podlagi rezultatov laboratorijskih testov bo zdravnik za vas določil ustrezen odmerek. Ko se zdravljenje z zdravilom Zemplar začne, je verjetno, da bo odmerek prilagojen, odvisno od tega, kako se odzivate na zdravljenje. Zdravnik vam bo pomagal določiti pravi odmerek zdravila Zemplar.
Bolezni jeter
Če imate blago ali zmerno jetrno bolezen, prilagoditev odmerka ni potrebna. Vendar pri bolnikih s hudo boleznijo jeter ni izkušenj.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Podatkov o uporabi kapsul Zemplar pri otrocih ni.
Uporaba pri starejših
Obstajajo "omejene izkušnje" z uporabo zdravila Zemplar pri bolnikih, starejših od 65 let. Na splošno pri bolnikih, starih 65 let ali več, in mlajših bolnikih niso opazili razlik v učinkovitosti in varnosti zdravila.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Zemplar:
Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če pa je že čas za naslednji odmerek, ne vzemite zamujenega odmerka; enostavneje, nadaljujte z jemanjem zdravila Zemplar v skladu z navodili zdravnika (odmerek in čas).
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Zemplar:
Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila Zemplar po navodilih zdravnika, razen če vam je bilo izrecno naročeno, da ga prenehate jemati.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zemplar
Preveliko odmerjanje zdravila Zemplar lahko povzroči nenormalno zvišanje ravni kalcija v krvi, ki je lahko škodljivo. Simptomi, ki se lahko pojavijo kmalu po prevelikem odmerjanju zdravila Zemplar, so občutek šibkosti in / ali odrevenelosti, glavobol, slabost (bruhanje) ali bruhanje, suha usta, zaprtje, bolečine v mišicah ali kosteh in kovinski okus.
Simptomi, ki se lahko pojavijo v daljšem obdobju jemanja prevelikega odmerka zdravila Zemplar, so: izguba apetita, zaspanost, izguba teže, nelagodje v očeh, izcedek iz nosu, srbenje, vročina in vročina, izguba libida, hude bolečine v trebuhu (zaradi vnetja trebušne slinavke) in ledvičnih kamnov. Krvni tlak se lahko spremeni in pojavi se lahko nepravilen srčni utrip (palpitacije). Rezultati preiskav krvi in urina lahko kažejo zvišanje holesterola, sečnine in dušika ter zvišanje ravni jetrnih encimov. Zemplar lahko redko povzroči duševne spremembe, vključno z zmedenostjo, zaspanostjo , nespečnost ali razdražljivost.
Če ste vzeli preveč zdravila Zemplar ali opazite katerega od zgornjih simptomov, se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zemplar
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Zemplar neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic 3 in 4 stopnje
Najpogostejši učinki (vsaj 1 na 100 bolnikov) vključujejo izpuščaj in bolečine v želodcu.
Lahko se poveča koncentracija snovi v krvi, imenovane kalcij, in snovi, imenovane kalcijev fosfor, ki izhaja iz količine kalcija v količino druge snovi v krvi, imenovane fosfat (pri bolnikih s hudo kronično ledvično boleznijo) .
Občasni učinki (vsaj 1 na 1000 bolnikov) so alergijske reakcije (kot so oteženo dihanje, dispneja, izpuščaj, srbenje ali edem obraza in ustnic), srbenje in koprivnica na koži, zaprtje, suha usta, mišični krči, omotica in sprememba okusa . Lahko se spremenijo tudi testi delovanja jeter.
Če doživite alergijsko reakcijo, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic 5. stopnja
Najpogostejši neželeni učinki (vsaj 1 na 100 bolnikov) so driska, zgaga (refluks ali prebavne motnje), zmanjšan apetit, omotica, bolečine v prsih in akne. Lahko se pojavijo tudi spremembe ravni kalcija v krvi.
Najpogostejši neželeni učinki (vsaj 1 na 100 bolnikov), opaženi pri bolnikih med intravensko uporabo parikalcitola, so: glavobol, motnje okusa, srbenje, znižanje ravni obščitničnih hormonov, zvišanje ravni kalcija in zvišanje ravni fosforja.
Manj pogosti neželeni učinki (vsaj 1 na 1000 bolnikov), ki so jih opazili pri bolnikih, ki so jemali intravenski paricalcitol, so: nepravilen srčni utrip, podaljšan čas krvavitve, nenormalni testi delovanja jeter, izguba teže, zastoj srčnega utripa, tahiaritmija, zmanjšano število belih krvnih celic, zmanjšano število rdečih krvnih celic štetje, povečane žleze, kap, prehodni ishemični napad, koma, omedlevica, omotica, trzanje, mravljinčenje, odrevenelost, povečan očesni tlak, rahlo rdeče oči, rdeče oči, ušesne bolečine, pljučni edem, krvavitev iz nosu, dispneja, piskanje, kašelj, blaga črevesna krvavitev , analna krvavitev, bolečine v želodcu, težave pri požiranju, sindrom razdražljivega črevesja, driska, zaprtje, zgaga, bruhanje, slabost, suha usta, nelagodje v želodcu, srbeč izpuščaj, izpuščaj, mehurji, izpadanje las, rast las li, nočno znojenje, bolečine na mestu injiciranja, pekoč občutek na koži, bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, togost sklepov, bolečine v hrbtu, trzanje mišic, povišane ravni obščitničnih hormonov v krvi, izguba apetita, zmanjšan apetit po krvnem tlaku, okužbe krvi, pljučnica, gripa, prehlad, vneto grlo, vaginalne okužbe, rak dojke, nizek krvni tlak (hipotenzija), visok krvni tlak (hipertenzija), bolečine v prsih, nenormalna hoja, otekle noge, otekanje, nelagodje v prsih, zvišana telesna temperatura, šibkost, bolečina, utrujenost, slabo počutje , žeja, občutek nelagodja, bolečine v prsih, alergija, težave z erekcijo, motnje zavesti, zmedenost, tesnoba, nespečnost, razdražljivost, vznemirjenost.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Zdravila Zemplar ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in nalepki poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Zemplar
- Zdravilna učinkovina je paricalcitol. Vsaka mehka kapsula vsebuje 2 mikrograma parikalcitola.
- Pomožne snovi so: trigliceridi srednje verige, etanol, butilhidroksitoluen.
- Lupina kapsule vsebuje: želatino, glicerol, vodo, titanov dioksid (E171), črni železov oksid (E172) in rumeni železov oksid (E172).
- Tisk za tiskanje vsebuje: propilenglikol, črni železov oksid (E172), polivinil acetat ftalat, Macrogol 400, amonijev hidroksid.
Izgled zdravila Zemplar in vsebina pakiranja
Zemplar mehke kapsule, 2 mikrograma, so oranžne, ovalne mehke kapsule, označene z logotipom in začetnicami ZF.
Vsako pakiranje vsebuje 1 ali 4 pretisne omote. Vsak pretisni omot vsebuje 7 kapsul.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZEMPLAR SOFT CAPSULES
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka kapsula Zemplar 1 mikrogram vsebuje 1 mikrogram parikalcitola.
Vsaka kapsula Zemplar 2 mcg vsebuje 2 mcg paricalcitola.
Pomožna snov z znanimi učinki:
Vsaka kapsula Zemplar 1 mikrograma vsebuje 0,71 mg etanola.
Vsaka kapsula Zemplar 2 mcg vsebuje 1,42 mg etanola.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Mehke kapsule
1 mikrogramska kapsula: siva, ovalna mehka kapsula z oznako ZA
2 mcg kapsula: oranžno rjava, ovalna mehka kapsula, označena z začetnicami ZF
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Zemplar je indicirano za preprečevanje in zdravljenje sekundarnega hiperparatiroidizma pri odraslih bolnikih s kronično ledvično odpovedjo (stopnja 3 in 4) in končno odpovedjo ledvic (stopnja 5) na hemodializi ali peritonealni dializi.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
3. in 4. stopnja kronične ledvične odpovedi (KLB)
Zemplar je treba dajati enkrat na dan ali trikrat na teden, vsak drugi dan.
Začetno odmerjanje
Začetni odmerek je treba izračunati ob upoštevanju izhodiščnih ravni intaktnih paratiroidnih hormonov (iPTH).
Prilagoditev odmerka
Odmerek je treba individualizirati, torej določiti posamično glede na serumske ali plazemske ravni iPTH, s spremljanjem serumskega kalcija in serumske fosfatemije. Tabela 2 ponuja primer priporočenega pristopa za prilagoditev odmerka.
Po začetku zdravljenja in med obdobji prilagajanja odmerka je treba skrbno spremljati koncentracijo kalcija v serumu. Če opazimo "hiperkalciemijo ali vztrajno povišan produkt kalcijevega fosfata, večji od 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), ko bolnik jemlje terapijo z vezalci fosforja na osnovi kalcija, je treba odmerek prekiniti ali pa prekiniti dajanje zdravila Zemplar. zmanjšati ali začasno prekiniti.
Kronična ledvična odpoved (CKD) 5. stopnja
Zemplar se daje trikrat na teden, vsak drugi dan.
Začetno odmerjanje
Začetni odmerek zdravila Zemplar v mcg je treba izračunati iz izhodiščnih ravni intaktnih paratiroidnih hormonov = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] do največjega začetnega odmerka 32 mcg.
Prilagoditev odmerka
Odmerek je treba individualno določiti, torej posamično določiti, in mora temeljiti na serumski ravni nedotaknjenega obščitničnega hormona, kalcija in fosforja. Priporočena prilagoditev odmerka kapsul paricalcitol temelji na naslednji formuli:
Prilagoditev odmerka
ali
Prilagoditev odmerka
Po začetku zdravljenja, v obdobju prilagajanja odmerka in v povezavi z dajanjem močnih zaviralcev P450 3A je treba skrbno spremljati raven kalcija in fosforja. Če opazimo hiperkalciemijo ali povišan produkt kalcijevega fosforja in če je bolnik na zdravljenju z vezalci fosforja na osnovi kalcija, je treba njihov odmerek zmanjšati ali prekiniti njihovo uporabo. Druga možnost je, da lahko pacient preide na vezivo fosforja, ki ne vsebuje kalcija.
Če je kalcij> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) ali produkt Ca x P> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2) ali iPTH ≤150 pg / ml, je treba odmerek zmanjšati za 2 - 4 mcg od tistega, izračunanega na podlagi najnovejše ravni iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Če je potrebna dodatna prilagoditev odmerka, je treba dajanje kapsul parikalcitola zmanjšati ali prekiniti, dokler se ti parametri ne normalizirajo.
Ko se raven iPTH približa referenčnemu območju (150-300 pg / ml), bodo za dosego stabilne ravni iPTH morda potrebne majhne individualne prilagoditve odmerka. Spremljanje ravni iPTH, kalcija ali fosforja je mogoče izvajati manj pogosto kot enkrat na teden, a lahko uporabite skromnejši začetni odmerek / prilagoditveno razmerje odmerka.
Posebne populacije
Okvara jeter:
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni izkušenj (glejte poglavje 5.2).
Presaditev ledvic:
Bolniki s presaditvijo ledvic s kronično ledvično odpovedjo 3. in 4. stopnje in sekundarnim hiperparatiroidizmom niso bili raziskani v kliničnih preskušanjih faze 3. Na podlagi objavljenih študij je bil začetni odmerek in algoritem prilagajanja odmerka pri bolnikih, ki so bili podvrženi presaditvi ledvic s kronično ledvično stopnjo 3 in 4. Neuspeh in sekundarni hiperparatiroidizem sta enaka kot pri bolnikih s preprosto kronično ledvično odpovedjo 3. in 4. stopnje in sekundarnim hiperparatiroidizmom. Raven kalcija in fosforja v serumu je treba pozorno spremljati po začetku zdravljenja, med prilagoditvijo odmerka in med sočasno uporabo močnih zaviralci citokroma P450 3A.
Pediatrična populacija:
Varnost in učinkovitost zdravila Zemplar Capsule pri otrocih do 18. leta še nista ugotovljeni.
Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.1, vendar priporočila glede odmerjanja ni mogoče dati.
Upokojenci:
Pri starejših bolnikih (65–75 let) in mlajših bolnikih niso opazili splošnih razlik v varnosti in učinkovitosti zdravila, vendar ni mogoče izključiti možnosti, da so nekateri starejši posamezniki bolj občutljivi.
Način dajanja
Zemplar lahko jemljete s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
Paricalcitola se ne sme predpisovati bolnikom z dokazano toksičnostjo za vitamin D, hiperkalciemijo ali preobčutljivostjo za parikalcitol ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Prekomerno zatiranje izločanja obščitničnih hormonov lahko privede do povišane ravni kalcija v serumu in lahko privede do nizke kostne bolezni. Da bi dobili ustrezne fiziološke referenčne vrednosti, je treba skrbno spremljati bolnika in individualno titrirati odmerek.
Če se razvije klinično pomembna "hiperkalciemija" in je bolnik na zdravljenju s fosforjevim vezivom na osnovi kalcija, je treba odmerek tega kelatorja zmanjšati ali pa prekiniti dajanje.
Kronična hiperkalciemija je lahko povezana z generalizirano žilno kalcifikacijo in drugimi kalcifikacijami mehkih tkiv.
Zdravila, ki vsebujejo fosfat ali vitamin D, se ne smejo jemati sočasno s parikalcitolom zaradi povečanega tveganja za hiperkalciemijo in povečanja produkta Ca x P (glejte poglavje 4.5).
Toksičnost, povzročeno z digitalisom, se poveča zaradi prisotnosti kakršnega koli vzroka hiperkalciemije, zato je potrebna previdna previdnost, kadar je digitalis predpisan sočasno s parikalcitolom (glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih na pred dializi lahko parikalcitol, tako kot drugi aktivatorji receptorjev za vitamin D, povzroči zvišanje serumskega kreatinina (in posledično znižanje povprečne hitrosti glomerularne filtracije GFR [eGFR]), ne da bi spremenil resnično hitrost glomerularne filtracije (GFR).
Pri sočasni uporabi parikalcitola in ketokonazola je potrebna izjemna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Posebno opozorilo na pomožne snovi:
To zdravilo vsebuje majhno količino etanola (alkohola), manj kot 100 mg na vsako 1 mcg in 2 mcg kapsulo. Ta količina je lahko škodljiva pri osebah, ki trpijo za alkoholizmom (glejte poglavji 2 in 4.2). Upoštevati pri nosečnicah ali doječih ženskah, otrocih in skupinah z visokim tveganjem, na primer pri bolnikih z jetrno boleznijo ali epilepsijo.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ketokonazol: Znano je, da je ketokonazol nespecifičen zaviralec različnih encimov citokroma P450. Podatki, ki so na voljo in vivo in in vitro kažejo, da lahko ketokonazol medsebojno deluje z encimi, ki so odgovorni za presnovo parikalcitola in drugih analogov vitamina D. Pri dajanju parikalcitola sočasno s ketokonazolom je potrebna izjemna previdnost. Vpliv večkratnih odmerkov ketokonazola v odmerkih 200 mg dvakrat na dan (BID) 5 dni na farmakokinetiko kapsul parikalcitola so proučevali pri zdravih osebah. V prisotnosti ketokonazola je bila Cmax paricalcitola le zanemarljivo prizadeta, AUC0- ¥ se je skoraj podvojil. Povprečni razpolovni čas parikalcitola je bil 17,0 ur v prisotnosti ketokonazola, v primerjavi z 9,8 urnim razpolovnim časom, ko je bil parikalcitol uporabljen sam (glejte poglavje 4.4). Rezultati te študije kažejo, da po peroralnem ali intravenskem dajanju parikalcitola verjetno največja povečanje AUCINF parikalcitola zaradi interakcije z zdravili s ketokonazolom ni večja kot dvakrat.
Specifičnih študij interakcij niso izvedli. Toksičnost, ki jo povzroča digitalis, povečuje hiperkalcemija, ki jo je mogoče pripisati kateremu koli vzroku, zato je treba biti pri bolnikih, ki se zdravijo s parikalcitolom, ki morajo hkrati jemati tudi digitalis, zelo previdni.
Zdravila, povezanih s fosfati ali vitaminom D, ne smemo jemati sočasno s parikalcitolom, saj lahko obstaja povečano tveganje za hiperkalciemijo in pride do povečanja produkta Ca x P (glejte poglavje 4.4).
Visoki odmerki kalcijevih pripravkov ali tiazidnih diuretikov lahko povečajo tveganje za hiperkalciemijo.
Magnezijevih pripravkov (npr. Antacidov) ne smemo jemati hkrati s pripravki vitamina D, ker lahko pride do hipermagneziemije.
Aluminijevih pripravkov (npr. Antacidov, kelatorjev fosforja) se pri kronični terapiji ne sme dajati sočasno s pripravki vitamina D, ker lahko pride do zvišanja ravni aluminija v krvi in zaradi aluminija lahko pride do toksičnosti za kosti.
Zdravila, ki zmanjšujejo črevesno absorpcijo vitaminov, topnih v maščobah, na primer holestiramin, lahko motijo absorpcijo kapsul Zemplar.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi parikalcitola pri nosečnicah.Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje pri ljudeh ni znano. Zato se parikalcitol med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se paricalcitol izloča v materino mleko. Študije na živalih so pokazale, da se parikalcitol ali njegovi presnovki v majhnih količinah izločajo v materino mleko. Odločitev o nadaljevanju ali prekinitvi dojenja ali nadaljevanju ali prekinitvi zdravljenja z zdravilom Zemplar je treba pretehtati glede koristi dojenja za dojenčka in koristi zdravljenja z zdravilom Zemplar za mater.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zemplar ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnost kapsul s parikalcitolom so ocenjevali v treh multicentričnih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih 24-tedenskih kliničnih preskušanjih, v katerih je sodelovalo 220 bolnikov s kronično ledvično odpovedjo, stopnjah 3 in 4, ter v multicentrični klinični študiji. s placebom kontrolirano preskušanje, v katerem je sodelovalo 88 bolnikov s kronično ledvično odpovedjo, 5. stopnja. Poleg tega so iz dveh dodatnih študij na voljo podatki o trženju s kapsulami parikalcitola. Najpogosteje poročana neželena učinka pri bolnikih, ki prejemajo parikalcitol, sta hiperkalciemija in povečan produkt kalcijevega fosfata. V kliničnih preskušanjih stopnje 3/4 in stopnje 5 je bila incidenca hiperkalciemije Zemplar (3/167, 2%) v primerjavi s placebom (0/137, 0%), zvišani produkt kalcijevega fosfata pa Zemplar (19/167, 11 %) v primerjavi s placebom (8/137, 6%).
Tabelarični seznam neželenih učinkov
Vsi neželeni učinki, povezani z mehkimi kapsulami Zemplar, so navedeni v preglednici 3 po konvenciji sistemskih organov MedDRA in po pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene na naslednji način: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
Preglednica 3: Neželeni učinki, opaženi pri uporabi mehkih kapsul Zemplar v kliničnih preskušanjih in na podlagi izkušenj po trženju.
* Pogostnosti neželenih učinkov, ki so posledica izkušenj po prihodu zdravila na trg, ni mogoče oceniti in so poročali kot "neznano".
† Ta neželeni učinek so opazili v študijah pri bolnikih pred dializo (glejte tudi poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Prekomerna uporaba kapsul Zemplar lahko povzroči hiperkalciemijo, hiperkalciurijo, hiperfosfatemijo in "prekomerno zatiranje obščitničnega hormona. Visok vnos kalcija in fosfatov hkrati s kapsulami Zemplar lahko povzroči podobne spremembe."
Zdravljenje bolnikov s "klinično pomembno hiperkalciemijo je sestavljeno iz takojšnjega zmanjšanja odmerka ali prekinitve zdravljenja s parikalcitolom in vključuje uvedbo diete z nizko vsebnostjo kalcija, suspenzijo" dodatkov, ki vsebujejo kalcij, mobilizacijo bolnikov, spremljanje neravnovesja elektrolitov in tekočin, oceno sprememb v elektrokardiografski sledi (kritično pri bolnikih, ki se zdravijo z digitalisom) in "hemodializi ali peritonealni dializi z dializatom brez kalcija, na podlagi tistega, kar se mu zdi primerno.
Znaki in simptomi zastrupitve z vitaminom D, povezani s hiperkalcemijo, vključujejo:
Zgodnji znaki in simptomi: astenija, glavobol, zaspanost, slabost, bruhanje, suha usta, zaprtje, mialgija, bolečine v kosteh, kovinski okus.
Pozni znaki in simptomi: anoreksija, izguba telesne teže, konjunktivitis (kalcificiran), pankreatitis, fotofobija, rinoreja, pruritus, hipertermija, zmanjšan libido, povečan dušik sečnine v krvi, hiperholesterolemija, povečane transaminaze, ektopična kalcifikacija, hipertenzija, srčne aritmije, zaspanost, smrt in smrt redko očitna psihoza.
Raven kalcija v serumu je treba pogosto spremljati, dokler se ne normalizira.
Paricalcitol se z dializo ne izloči bistveno.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska kategorija: antiparatiroidna zdravila.
Oznaka ATC: H05BX02.
Mehanizem delovanja
Paricalcitol je sintetični analog kalcitriola, biološko aktivne oblike vitamina D, s spremembami na stranski verigi (D2) in na obroču A (19-nor). Za razliko od kalcitriola je parikalcitol selektivni aktivator vitamina D (VDR) Paricalcitol selektivno stimulira receptorje za vitamin D v obščitničnih žlezah, ne da bi povzročil povečanje receptorjev za vitamin D v črevesju in je manj aktiven pri resorpciji kosti. Poleg tega paricalcitol stimulira receptorje, občutljive na kalcij (CaSR), ki so prisotni v obščitničnih žlezah. Posledično parikalcitol znižuje ravni obščitničnega hormona (PTH) z zaviranjem proliferacije obščitničnih žlez in zmanjšanjem sinteze in izločanja PHT z minimalnim vplivom na raven kalcija in fosforja; paricalcitol lahko deluje neposredno na osteoblaste, da ohrani volumen kosti in izboljša mineralizacijske površine. Popravek spremenjene ravni obščitničnega hormona skupaj z normalizacijo homeostaze kalcija in fosforja lahko prepreči ali ozdravi presnovno kostno bolezen, povezano s kronično odpovedjo ledvic.
Klinična učinkovitost
3. in 4. stopnja kronične ledvične odpovedi
Primarni cilj za učinkovitost vsaj dveh zaporednih zmanjšanj ≥ 30% od izhodiščnega iPTH je doseglo 91% bolnikov, zdravljenih s kapsulami s parikalcitolom, in 13% bolnikov, zdravljenih s placebom (kostna alkalna pfosfataza - specifična koncentracija v serumu in osteokalcin v serumu so bili znatno znižani ( ledvična disfunkcija, ocenjena hitrost glomerularne filtracije (po formuli MDRD) in serumski kreatinin pri bolnikih, zdravljenih s kapsulami s parikalcitolom, v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom. meritve, opravljene s polkvantitativno metodo (merilno palico), v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom.
Kronična odpoved ledvic 5. stopnja
Primarni cilj za učinkovitost vsaj dveh zaporednih zmanjšanj za ≥ 30% od izhodiščnega iPTH je doseglo 88% bolnikov, zdravljenih s kapsulami s parikalcitolom, in 13% bolnikov, zdravljenih s placebom (p.
Klinični podatki, zbrani pri pediatričnih bolnikih po uporabi raztopine za injiciranje Zemplar (intravensko):
Varnost in učinkovitost raztopine za injiciranje zdravila Zemplar so raziskovali v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji 29 pediatričnih bolnikov, starih od 5 do 19 let s končno stopnjo kronične ledvične odpovedi na hemodializi. Šest najmlajših bolnikov, zdravljenih z raztopino Zemplar za injiciranje v študiji so bili stari med 5 in 12 let. Začetni odmerek raztopine za injiciranje Zemplar je bil 0,04 mcg / kg 3 -krat na teden, če je bil izhodiščni intaktni obščitnični hormon (iPTH)
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Paricalcitol se dobro absorbira. Pri zdravih osebah je bila po peroralni uporabi parikalcitola 0,24 mcg / kg povprečna absolutna biološka uporabnost približno 72%; najvišja plazemska koncentracija (Cmax) je bila 3 ure enaka 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml), površina pod krivuljo koncentracije časa (AUC0- ¥) pa 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h Povprečna absolutna biološka uporabnost pri bolnikih na hemodializi in peritonealni dializi je bila 79% oziroma 86%, zgornja meja 95% intervala zaupanja pa je bila 93% oziroma 112%. zdravi subjekti so navedli, da sta Cmax in "AUC0-? ostanejo nespremenjeni, če se paricalcitol daje hkrati z obrokom z visoko vsebnostjo maščob v primerjavi z dajanjem na tešče. Zato lahko kapsulo Zemplar jemljete tudi med obroki.
Cmax in AUC0-? Paricalcitola sta se pri zdravih osebah sorazmerno povečala v razponu odmerkov od 0,06 do 0,48 mcg / kg. Po večkratnih odmerkih je bila pri zdravih osebah, ki so jemale zdravilo dnevno ali trikrat na teden, v sedmih dneh dosežena ravnovesna izpostavljenost.
Distribucija
Paricalcitol se v veliki meri veže na beljakovine v plazmi (> 99%).Razmerje med koncentracijo parikalcitola v krvi in plazemsko koncentracijo parikalcitola je bilo v povprečju 0,54 v razponu koncentracij 0,01 do 10 ng / ml (0,024 do 24 pmol / ml), kar kaže, da so bile s krvjo povezane zelo majhne količine zdravila. porazdelitev po dajanju odmerka 0,24 mcg / kg paricalcitola pri zdravih osebah je bila 34 litrov.
Biotransformacija
Po peroralnem dajanju odmerka 0,48 μg / kg 3H-paricalcitola se je matično zdravilo obsežno presnovilo in le približno 2% izločenega odmerka je bilo izločeno nedotaknjenega v blatu, medtem ko v urinu ni bilo nobenega. . Približno 70% radioaktivnosti je bilo izločenih z blatom, 18% pa v urinu. Večina sistemske izpostavljenosti je posledica matičnega zdravila. V človeški plazmi sta bila ugotovljena dva manjša presnovka paricalcitola. En presnovek je bil identificiran kot 24 (R) -hidroksi parikalcitol, drugi presnovek pa ni bil identificiran. 24 (R) -hidroksi paricalcitol je pri modelu podgane manj aktiven kot paricalcitol in vivo zatiranje obščitničnega hormona.
Podatki in vitro kažejo, da se parikalcitol presnavlja z različnimi jetrnimi in nehepatičnimi encimi, vključno z mitohondrijskimi CYP24, CYP3A4 in "UGT1A4. Identificirani presnovki vključujejo produkt 24 (R) -hidroksilacije ter 24,26- in 24,28 -dehidroksilacijo in neposredno glukuronidiranje.
Odprava
Pri zdravih preiskovancih je povprečni razpolovni čas izločanja parikalcitola pet do sedem ur v preučenem razponu odmerkov od 0,06 do 0,48 mcg / kg. Stopnja kopičenja je bila skladna s razpolovnim časom in pogostnostjo odmerjanja.Zasedanja hemodialize v bistvu nimajo vpliva na izločanje parikalcitola.
Posebne populacije
Upokojenci
Farmakokinetike parikalcitola niso preučevali pri bolnikih, starejših od 65 let.
Pediatrija
Farmakokinetike parikalcitola niso preučevali pri bolnikih, mlajših od 18 let.
Vrsta
Farmakokinetika parikalcitola po uporabi enkratnih odmerkov zdravila v razponu odmerkov od 0,06 do 0,48 mcg / kg ni bila odvisna od spola.
Jetrna insuficienca
V študiji, izvedeni z intravenskim dajanjem zdravila Zemplar, so primerjali razpoložljivost paricalcitola (0,24 mcg / kg) pri bolnikih z blago (n = 5) in zmerno (n = 5) okvaro jeter (v skladu z metodo po Child-Pughu) in pri osebe z normalnim delovanjem jeter (n = 10). Farmakokinetika nevezanega parikalcitola je bila podobna v celotnem obsegu delovanja jeter, ocenjenem v tej študiji. Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Vpliv na farmakokinetiko parikalcitola v prisotnosti insuficience hude bolezni jeter .
Odpoved ledvic
Farmakokinetiko parikalcitola po enkratnem odmerjanju so ovrednotili pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic 3. stopnje ali zmerno okvaro ledvic (n = 15, hitrostjo skorje žolčnika = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), stopnjo 4 kronične ledvične odpovedi ali hudo okvaro ledvic ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) in kronična odpoved ledvic stopnja 5 ali končna stopnja ledvične bolezni [n = 14 pri hemodializi (HD) in n = 8 pri peritonealni dializi (PD)]. Podobno kot pri endogenem 1,25 (OH) 2 D3 je na farmakokinetiko parikalcitola po peroralnem dajanju pomembno vplivala prisotnost ledvične insuficience, kot je prikazano v tabeli 4. V primerjavi z zdravimi osebami so bolniki prizadene kronično ledvično odpoved 3, 4 stopnje, in 5 sta pokazala zmanjšanje CL / F in povečanje razpolovne dobe.
Tabela 4. Primerjava farmakokinetičnih parametrov povprečja ± SD pri bolnikih z ledvično odpovedjo v različnih fazah spoštovanje na zdrave osebe
Po peroralni uporabi kapsul s parikalcitolom je bil farmakokinetični profil parikalcitola pri kronični ledvični odpovedi v stopnjah 3-5 primerljiv. Zato niso potrebne posebne prilagoditve odmerka, razen tistih, ki so posebej priporočene (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Najpomembnejše ugotovitve študij toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, opravljenih pri glodalcih in psih, so na splošno pripisane kalcemični aktivnosti parikalcitola. Učinki, ki niso bili jasno povezani s hiperkalciemijo, so vključevali zmanjšanje števila belih krvnih celic pri psih, pojav atrofije timusa. pri psih in prisotnosti spremenjenih vrednosti aktiviranega delnega tromboplastinskega časa (povečano pri psih, zmanjšano pri podganah).
Ugotovljeno je bilo, da paricalcitol ne vpliva negativno na plodnost podgan in da ni dokazov o teratogeni aktivnosti niti pri podganah niti pri kuncih. Visoki odmerki drugih pripravkov vitamina D med nosečnostjo pri živalih so povzročili teratogenezo. Pokazalo se je, da paricalcitol negativno vpliva na sposobnost preživetja ploda in spodbuja znatno povečanje peri- in postnatalne umrljivosti novorojenih podgan, če so ga dajali v odmerkih, za katere je bilo ugotovljeno, da so strupeni za mater.
Med vrsto preskusov genetske strupenosti in vitro in in vivo, je bilo dokazano, da paricalcitol nima nobene potencialne genetske toksičnosti.
Študije o rakotvornosti pri glodalcih niso pokazale posebnih tveganj za človeško uporabo.
Odmerki in / ali sistemska izpostavljenost parikalcitolu so bili nekoliko višji od terapevtskih odmerkov / sistemske izpostavljenosti (glejte poglavje 4.2).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vsebina kapsul:
Srednjeverižni trigliceridi
Etanol
Butilhidroksitoluen
Lupina kapsule:
Črnilo:
Propilen glikol
Črni železov oksid (E172)
Polivinil acetat ftalat
Makrogol 400
Amonijev hidroksid
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) s polipropilensko zaporko, zaščiteno pred otroki. Ena steklenica vsebuje 30 kapsul.
Pretisni omoti iz PVC / fluoropolimerne / aluminijaste folije, ki vsebujejo 7 kapsul. Vsako pakiranje vsebuje 1 ali 4 pretisne omote, pakirane v škatlah s 7 ali 28 kapsulami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Zemplar "1 Mcg mehke kapsule" 30 kapsul v steklenički Hdpe - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg mehke kapsule" 7 kapsul v pretisnem omotu Pvc / fluoropolimer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg mehke kapsule" 28 kapsul v pretisnem omotu Pvc / fluoropolimer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg mehke kapsule" 30 kapsul v steklenički Hdpe - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg mehke kapsule" 7 kapsul v pretisnem omotu Pvc / Fluoropolimer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg mehke kapsule" 28 kapsul v pretisnem omotu Pvc / fluoropolimer / Al - AIC n. 036374080
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 18. junij 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
09/2016